CN101715439B - 制备联芳基化合物的方法 - Google Patents
制备联芳基化合物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101715439B CN101715439B CN2008800216206A CN200880021620A CN101715439B CN 101715439 B CN101715439 B CN 101715439B CN 2008800216206 A CN2008800216206 A CN 2008800216206A CN 200880021620 A CN200880021620 A CN 200880021620A CN 101715439 B CN101715439 B CN 101715439B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- palladium
- phosphine
- boric acid
- iii
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 150000005347 biaryls Chemical class 0.000 title abstract 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- -1 di-t-butyl phosphino- Chemical class 0.000 claims description 56
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 55
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 34
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 27
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 27
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- YLMFXCIATJJKQL-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=C(F)C=C1Br YLMFXCIATJJKQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- RSTJSDURHPZXEP-UHFFFAOYSA-N (3,4-dichlorophenoxy)boronic acid Chemical compound OB(O)OC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 RSTJSDURHPZXEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N ferrocene Chemical compound [Fe+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims description 4
- ZOUWOGOTHLRRLS-UHFFFAOYSA-N palladium;phosphane Chemical compound P.[Pd] ZOUWOGOTHLRRLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZGNPLWZYVAFUNZ-UHFFFAOYSA-N tert-butylphosphane Chemical class CC(C)(C)P ZGNPLWZYVAFUNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N tributylphosphine Chemical compound CCCCP(CCCC)CCCC TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JKDRQYIYVJVOPF-FDGPNNRMSA-L palladium(ii) acetylacetonate Chemical group [Pd+2].C\C([O-])=C\C(C)=O.C\C([O-])=C\C(C)=O JKDRQYIYVJVOPF-FDGPNNRMSA-L 0.000 claims description 3
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- WTAPZWXVSZMMDG-UHFFFAOYSA-N 1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical compound [Pd].C=1C=CC=CC=1C=CC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WTAPZWXVSZMMDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 14
- 239000003446 ligand Substances 0.000 abstract description 4
- 150000002941 palladium compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 26
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 description 23
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 13
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 13
- 239000002585 base Substances 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 9
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 9
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 9
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 6
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 description 5
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 238000009834 vaporization Methods 0.000 description 5
- 230000008016 vaporization Effects 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical class CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000001639 boron compounds Chemical class 0.000 description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 4
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910001420 alkaline earth metal ion Inorganic materials 0.000 description 3
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical class C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000005620 boronic acid group Chemical group 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000004673 fluoride salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N palladium(2+) Chemical compound [Pd+2] MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- GIZSHQYTTBQKOQ-UHFFFAOYSA-N threo-Syringoylglycerol Chemical compound COC1=CC(C(O)C(O)CO)=CC(OC)=C1O GIZSHQYTTBQKOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N (1e,4e)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical compound [Pd].[Pd].C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N 0.000 description 1
- 125000003626 1,2,4-triazol-1-yl group Chemical group [*]N1N=C([H])N=C1[H] 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- LSBDFXRDZJMBSC-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetamide Chemical class NC(=O)CC1=CC=CC=C1 LSBDFXRDZJMBSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 3-Methylbutanoic acid Natural products CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- CFPZDVAZISWERM-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Br)C=C1Cl CFPZDVAZISWERM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 4-thiazolyl Chemical group [C]1=CSC=N1 KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 5-thiazolyl Chemical group [C]1=CN=CS1 CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical group [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBAMUTGXJAWDEA-UHFFFAOYSA-N Butynol Chemical compound CCC#CO DBAMUTGXJAWDEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTABHYSLUVGCPP-UHFFFAOYSA-N CC(=O)C.C(C)(=O)F Chemical compound CC(=O)C.C(C)(=O)F JTABHYSLUVGCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005698 Diels-Alder reaction Methods 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N Ethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCO1 KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033962 Fontaine progeroid syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical class CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005922 Phosphane Substances 0.000 description 1
- ATTZFSUZZUNHBP-UHFFFAOYSA-N Piperonyl sulfoxide Chemical compound CCCCCCCCS(=O)C(C)CC1=CC=C2OCOC2=C1 ATTZFSUZZUNHBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUJRVFIICFDLGR-UHFFFAOYSA-N acetylacetonate Chemical compound CC(=O)[CH-]C(C)=O CUJRVFIICFDLGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000746 allylic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000001500 aryl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001502 aryl halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052728 basic metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003818 basic metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N benzidine Chemical group C1=CC(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C=C1 HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 238000005885 boration reaction Methods 0.000 description 1
- UYANAUSDHIFLFQ-UHFFFAOYSA-N borinic acid Chemical compound OB UYANAUSDHIFLFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical compound [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- CHVJITGCYZJHLR-UHFFFAOYSA-N cyclohepta-1,3,5-triene Chemical compound C1C=CC=CC=C1 CHVJITGCYZJHLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- WMKGGPCROCCUDY-PHEQNACWSA-N dibenzylideneacetone Chemical compound C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WMKGGPCROCCUDY-PHEQNACWSA-N 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N endo-cyclopentadiene Natural products C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHRKFGMMAHZWIM-UHFFFAOYSA-N ethenoxyboronic acid Chemical class OB(O)OC=C HHRKFGMMAHZWIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 150000002195 fatty ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000005826 halohydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRGZYKWWYNQGEC-UHFFFAOYSA-N magnesium;methanolate Chemical compound [Mg+2].[O-]C.[O-]C CRGZYKWWYNQGEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002816 nickel compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N o-cresol Chemical compound CC1=CC=CC=C1O QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002940 palladium Chemical class 0.000 description 1
- PBDBXAQKXCXZCJ-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);2,2,2-trifluoroacetate Chemical compound [Pd+2].[O-]C(=O)C(F)(F)F.[O-]C(=O)C(F)(F)F PBDBXAQKXCXZCJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910000064 phosphane Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008301 phosphite esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical group 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093916 potassium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 description 1
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 description 1
- 125000004940 pyridazin-4-yl group Chemical group N1=NC=C(C=C1)* 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical class [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 238000010572 single replacement reaction Methods 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 description 1
- HVZJRWJGKQPSFL-UHFFFAOYSA-N tert-Amyl methyl ether Chemical compound CCC(C)(C)OC HVZJRWJGKQPSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002769 thiazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- UMHFSEWKWORSLP-UHFFFAOYSA-N thiophene 1,1-dioxide Chemical compound O=S1(=O)C=CC=C1 UMHFSEWKWORSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical class C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N undecane Chemical compound CCCCCCCCCCC RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B37/00—Reactions without formation or introduction of functional groups containing hetero atoms, involving either the formation of a carbon-to-carbon bond between two carbon atoms not directly linked already or the disconnection of two directly linked carbon atoms
- C07B37/04—Substitution
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/06—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C211/44—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring
- C07C211/45—Monoamines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明涉及一种使用基于带有膦配体的钯化合物的催化剂制备联芳基化合物的方法。
Description
本发明涉及一种使用基于带有膦配体的钯化合物的催化剂制备联芳基化合物的方法。
联芳基化合物，特别是联苯基化合物，是工业上重要的精细化学品、药物中间体、荧光增白剂和农业化学品。
一种通常用于以实验室规模合成联芳基化合物的方法为Suzuki反应，其中碘代芳族化合物或溴代芳族化合物以及——在例外情况下——氯代芳族化合物与芳基硼酸衍生物、乙烯基硼酸衍生物或烷基硼酸衍生物在钯催化剂的存在下进行反应。描述该方法的综述性文章可见于例如N.Miyaura，A.Suzuki，Chem.Rev.1995，95，2457和Bellina，F.et al.Synthesis 2004，2419中。在Pd-催化的氯代芳族化合物的反应中使用三烷基膦配体的综述可见于Littke，A.F.&Fu，G.C.Angew.Chem.2002，114，4350中。
用于Suzuki反应的催化剂一般为钯化合物和镍化合物。尽管镍催化剂具有经济效益(参见A.F.Indolese，Tetrahedron Lett.1997，38，3513)，但是钯催化剂因为它们具有低毒性和对官能团的更大的耐受性而优于镍催化剂。当使用钯催化剂时，钯(II)络合物和钯(0)络合物均可用于Suzuki反应中(参见M.Beller，H.Fischer，W.A.Herrmann，K.
C.Broβmer，Angew.Chem.1995，107，1992)。根据文献，由供电配体(例如膦(phosphane))稳定的配位不饱和的14-和16-电子的钯(0)物质，可制备成催化活性物。特别是当使用成本相对较低的原料例如芳基溴化物或芳基氯化物时，需添加稳定用配体以便使所述原料达到令人满意的催化活性。所述Suziki反应的一个明显缺点为令人满意的催化转换数(＝TON)只有用昂贵的原料例如碘代芳族化合物和活化的(即缺电子的)溴代芳族化合物才可达到。其他情况下，当使用失活的(即多电子的)溴代芳族化合物或氯代芳族化合物时，为达到工业上可接受的转化率，必须添加大量催化剂，通常为1-5mol％。
此外，邻位取代的卤代芳族化合物由于其具有较大的空间位阻而具有较低的反应活性。卤代苯胺的反应也存在问题，因为它们可另外用作催化剂的配体。
氟代卤代苯胺与一取代的硼酸在催化剂存在下的反应在WO 03/070705中有描述。
就此，在WO 00/61531中描述了具有含亚磷酸酯配体的催化剂的用途。
EP 1 186 583教导了负载型Pd催化剂的用途。
EP 1 064 243和WO 0116057教导了烯丙型Pd络合物的用途，EP 0 690 046中使用环钯(palladacycle)作为催化剂。
所有所述方法均涉及使用较为昂贵、或仅可以复杂的方式制备的钯络合物，或者为达到良好产率需要使用过量的芳基硼酸。该方法的成本由于贵重芳基硼酸的损耗和由于更复杂的纯化及分离操作而增加，所述纯化和分离操作是分离过量硼酸和由此生成的副产物例如脱硼酸化芳族化合物和均偶联产物所必需的。
WO 2006/092429描述了二芳基硼酸与芳基卤化物在水性溶剂体系中、尤其是在三烷基膦存在下的反应。但是，二取代硼酸的合成并不总是容易的。
WO 2006/024388描述了一种制备联苯胺的替代方法，通过使取代的苯基乙酰胺与丁炔醇反应并随后与噻吩二氧化物进行第尔斯-阿尔德反应而实现。
WO 2005/123689描述了通过使用四(三苯基膦)合钯(0)进行Suzuki偶联来制备3，4-(二氯苯基)苯胺。
所用一取代硼酸(boronic acid)或二取代硼酸(borinic acid)的反应活性也对Suzuki反应过程具有决定性影响；特别是因吸电子取代基而失活的芳族化合物可能会使反应更缓慢并且形成均偶联产物。但是，在针对所述方法的文献中几乎未考虑该问题，因为在方法中通常使用大量过量的一取代硼酸，而产率仅基于卤代芳族化合物的转化率。因此前述现有技术中的方法的另一个缺点为卤代芳族化合物的竞争性均偶联反应，该反应可产生有毒的多卤化联苯。
此外，由于反应混合物的复杂性，无法进行简单的催化剂循环，从而使得催化剂成本通常也成为工业实施的一个阻碍。基于水溶性膦的催化剂体系确实对工业上重要的2-氯苄腈与对甲苯基硼酸的反应具有令人满意的催化剂活性，但是该催化剂含有昂贵的磺化的膦。
本发明的一个目标是提供一种制备联芳基化合物的新方法，该方法不具有已知方法的缺点、适于工业上实施，并且能以高产率、高纯度和最佳催化剂生产率得到联芳基化合物。
该目标通过一种制备通式(I)的单官能、双官能和/或多官能的联芳基化合物的方法来实现，
其中
Z为氢或氧，
n为选自1、2或3的一个整数，且
X独立地选自F、Cl、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；
m为选自0、1、2、3、4或5的一个整数，且
Y独立地选自卤素、C1-4烷基、C1-C4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基和羟基，
所述通式(I)的联芳基化合物通过通式(II)的卤代芳族化合物与如下(a)、(b)、(c)或(d)反应来制备：
其中
Hal为卤素原子
(a)至少一种通式(III-a)的硼酸，
其中
Q1和Q2为羟基(-OH)
或与由通式(III-a)的硼酸形成的酸酐、二聚体和三聚体、
或与至少一种通式(III-a)的硼酸的衍生物进行反应，
其中
Q1和Q2独立地选自F、Cl、Br、I、C1-4烷基、C6-10芳基、C1-C4烷氧基和C6-10芳氧基；
或
(b)至少一种式(III-b)的环硼酸酯，
其中
A为选自-CH2-CH2、-C(CH3)2-C(CH3)2-、-CH2-C(CH3)2-CH2-的基团；
或
(c)至少一种通式(III-c)的硼酸盐，
其中
M+为阳离子；
或
(d)至少一种通式(III-d)的硼酸
其中Y、Q1和m定义如上；
所述反应在至少一种钯膦络合物存在下进行，其中所述膦基团被至少一个支链C3-8烷基基团取代。
在本发明中，除非另有限定，术语卤素(X)包括选自氟、氯、溴和碘的那些元素，优选使用氟、氯和溴，并且特别优选使用氟和氯。
任选取代的基团可为单取代或多取代的，多取代情况下的取代基可以相同或不同。
被一个或多个卤素原子(-X)取代的烷基选自例如，三氟甲基(CF3)、二氟甲基(CHF2)、CF3CH2、ClCH2、CF3CCl2。
在本发明中，除非另有限定，烷基指可任选含有一个、两个或更多个选自O、N、P和S的杂原子的直链、支链或环状的烃基。此外，本发明烷基可任选被选自以下的其他基团取代：-R’、卤素(-X)、烷氧基(-OR’)、硫醚或巯基(-SR’)、氨基(-NR’2)、甲硅烷基(-SiR’3)、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)、酰基(-(C＝O)R’)和酰胺(-CONR2’)基团，其中R’为氢或C1-12烷基，优选C2-10烷基，特别优选C3-8烷基，所述烷基可含有一个或多个选自N、O、P和S的杂原子。
C1-C12烷基的定义包括本文所定义的烷基的最大范围。具体地，该定义的含义包括例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基、正戊基、正己基、1，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、正庚基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、环丁基、环己基、环庚基和环辛基。
在本发明中，除非另有限定，芳基是指可含有一个、两个或更多个选自O、N、P和S的杂原子并可任选被选自以下的其他基团取代的芳族烃：-R’、卤素(-X)、烷氧基(-OR’)、硫醚或巯基(-SR’)、氨基(-NR’2)、甲硅烷基(-SiR’3)、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)、酰基(-(C＝O)R’)和酰胺(-CONR2’)基团，其中R’为氢或C1-12烷基，优选C2-10烷基，特别优选C3-8烷基，所述烷基可含有一个或多个选自N、O、P和S的杂原子。
C5-C18芳基的定义包括本文所定义的具有5-18个骨架原子的芳基的最大范围，其中C原子可被杂原子替代。具体地，该定义的含义包括例如环戊二烯基、苯基、环庚三烯基、环辛四烯基、萘基和蒽基；2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、3-异噻唑基、4-异噻唑基、5-异噻唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，2，4-噻二唑-3-基、1，2，4-噻二唑-5-基、1，2，4-三唑-3-基、1，3，4-噁二唑-2-基、1，3，4-噻二唑-2-基和1，3，4-三唑-2-基；1-吡咯基、1-吡唑基、1，2，4-三唑-1-基、1-咪唑基、1，2，3-三唑-1-基、1，3，4-三唑-1-基；3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、1，3，5-三嗪-2-基和1，2，4-三嗪-3-基。
在本发明中，除非另有限定，芳基烷基(芳烷基)是指被芳基取代的烷基，该芳基烷基可含有一个C1-8亚烷基链，并且其芳基骨架或亚烷基链可被一个或多个选自O、N、P和S的杂原子取代，并任选地被选自以下的其他基团取代：-R’、卤素(-X)、烷氧基(-OR’)、硫醚或巯基(-SR’)、氨基(-NR’2)、甲硅烷基(-SiR’3)、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)、酰基(-(C＝O)R’)和酰胺(-CONR2’)基团，其中R’为氢或C1-12烷基，优选C2-10烷基，特别优选C3-8烷基，所述烷基可含有一个或多个选自N、O、P和S的杂原子。
C7-19芳烷基的定义包括本文所定义的在骨架和亚烷基链中共具有7-19个原子的芳基烷基的最大范围。具体地，该定义的含义包括例如苯甲基和苯乙基。
在本发明中，除非另有定义，烷基芳基(烷芳基)指被烷基取代的芳基，该烷基芳基可含有一个C1-8亚烷基链，并且其芳基骨架或亚烷基链可被一个或多个选自O、N、P和S的杂原子取代，并任选地被选自以下的其他基团取代：-R’、卤素(-X)、烷氧基(-OR’)、硫醚或巯基(-SR’)、氨基(-NR’2)、甲硅烷基(-SiR’3)、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)、酰基(-(C＝O)R’)和酰胺基(-CONR’2)，其中R’为氢或C1-12烷基，优选C2-10烷基，特别优选C3-8烷基，所述烷基可具有一个或多个选自N、O、P和S的杂原子。
C7-19烷基芳基的定义包括本文所定义的在骨架和亚烷基链中共具有7-19个碳原子的烷基芳基的最大范围。具体地，该定义的含义包括例如，甲苯基、2，3-二甲基苯基、2，4-二甲基苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、3，4-二甲基苯基或3，5-二甲基苯基。
除非另有定义，烷基、烯基、炔基、芳基、烷芳基和芳烷基可还含有一个或多个选自N、O、P和S的杂原子。所述杂原子替代所述碳原子。如果合适，本发明的化合物可以不同可行异构体的混合物形式存在，特别是立体异构体，例如E型和Z型异构体、苏型和赤型异构体，以及旋光异构体，但是如果合适，也可为互变异构体。所公开和要保护的为E型和Z型异构体、苏型和赤型异构体，及旋光异构体、这些异构体的任意混合物，以及可能的互变异构体。
在本发明中，式(II)的卤代芳族化合物为氟代芳族化合物、氯代芳族化合物、溴代芳族化合物或碘代芳族化合物。在一个优选的实施方案中，式(II)的卤代芳族化合物选自苯胺(Z＝H)；特别优选2-溴-4-氟苯胺。
在式(III-a)的硼酸或其衍生物中，Q1和Q2可与硼原子和一个或两个氧原子一起形成一个五元或六元环，该环可被另外的甲基取代。
特别优选Q1、Q2＝OH的式(III-a)的硼化合物，也即硼酸。
或者，由式(III-a)的硼酸或其衍生物形成的酸酐、二聚体和三聚体可用作偶联成分。
式(III-a)的硼酸或其衍生物可通过芳基镁卤化物(格氏试剂)与三烷基硼酸酯优选在一种溶剂例如THF中反应而得到。为抑制形成二芳基硼酸的竞争反应，该反应必须在低温(-60℃)下进行，并避免试剂过量，如R.M.Washburn et al.，Organic Syntheses Collective第4卷，68中或Boronic Acids，由Dennis G.Hall编写，Wiley-VCH 2005，第28页及以后所述。
此外优选式(III-b)的环硼酸酯。
一个极特别优选的本发明实施方案涉及m＝2、Y＝3-Cl和4-Cl、Q1，Q2＝OH的通式(III-a)的硼酸及其二聚体、三聚体和酸酐。
通式(III-b)的环硼酸酯优选Y＝Cl且m＝2，特别优选Y＝3-Cl和4-Cl。
通式(III-b)的环硼酸酯可按Boronic Acids，由Dennis G.Hall编写，Wiley-VCH 2005，第28页及以后所述来制备。
本发明中，通式(III-c)的硼酸盐含有阳离子(M+)，该阳离子选自碱金属和碱土金属，例如Li、Na、K、Cs、Mg、Ca和Ba，或选自四烷基铵阳离子，例如NMe4 +、NEt4 +、NBut4 +，或选自三烷基铵阳离子，例如HNEt3 +。优选使用的通式(III-d)的硼酸盐为Y＝Cl，m＝2，M+＝Na、K、Mg；特别优选Y＝3-Cl和4-Cl。
式(III-c)的硼酸盐可按Serwatowski et al.，Tetrahedron Lett.44，7329(2003)中所述得到。
式(III-d)的硼酸可按WO 2007/138089中所述得到。
所述硼化合物优选在至少一种溶剂的存在下反应，所述溶剂选自例如，水、脂肪族醚、任选被卤代的芳香族或脂肪族烃、醇、酯，芳香族或脂肪族腈，及偶极非质子溶剂，例如二烷基亚砜、脂肪族羧酸的N，N-二烷基酰胺，或烷基化内酰胺。
特别优选选自以下的溶剂：THF、二噁烷、乙醚、二甘醇二甲醚、甲基叔丁基醚(MTBE)、叔戊基甲基醚(TAME)、二甲醚(DME)、2-甲基-THF、乙腈、丁腈、甲苯、二甲苯、1，3，5-三甲基苯、苯甲醚、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、碳酸亚乙酯、碳酸异丙烯酯、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、水，及其混合物。
极特别优选含有环境友好的溶剂即水的混合物。
还观察到，向有机溶剂中添加少量水能够基本抑制竞争性均偶联反应。
但是，由于原料和所得产物的可溶性，通常不可能完全不用有机(非极性)溶剂。因此优选使用有机溶剂作为助溶剂。
基于水和有机溶剂的混合物计，本发明溶剂混合物可含有0.1-95体积％并优选1-60体积％的水。
由于在反应中形成酸，因此通过添加碱来中和得到的酸是有利的。所述碱可自开始时即存在，或可在反应过程中(半间歇方法)连续添加。
本发明中适宜的碱有例如，伯胺、仲胺和叔胺，如烷基胺、二烷基胺、三烷基胺，其各自可为脂环族的或开链的；脂肪族和/或芳香族羧酸的碱金属和碱土金属盐，例如乙酸盐、丙酸盐或苯甲酸盐；碱金属和碱土金属的碳酸盐、碳酸氢盐、磷酸盐、磷酸氢盐和/或氢氧化物；以及金属的醇盐，特别是碱金属或碱土金属的醇盐，例如甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、甲醇镁、乙醇钙、叔丁醇钠、叔丁醇钾，或碱金属的异戊酸盐(isoamylate)。所述碱优选为锂、钠、钾、钙、镁或铯的碳酸盐、氢氧化物或磷酸盐。特别优选NaOH、KOH、碳酸钾和碳酸钠。
除了中和所得酸外，所使用的碱也可通过活化芳基硼酸形成阴离子硼酸根(anionic boronate)物质而对反应过程具有积极影响。除上述碱外，所述活化也可通过添加氟化盐而实现，所述氟化盐例如CaF、NaF、KF、LiF或CsF。
所用钯催化剂通常由至少一种钯(II)盐或一种钯(0)化合物与相应的膦配体原位制备而成。但是，它们也可直接以钯(0)化合物的形式使用，而无需降低初始催化活性。
适宜的钯源选自例如，三氟乙酸钯、氟乙酰丙酮钯、Pd(OAc)2、Pd(OCOCH2CH3)2、Pd(OH)2、PdCl2、PdBr2、Pd(acac)2(acac＝乙酰丙酮根)、Pd(NO3)2、Pd(dba)2、Pd2dba3(dba＝二亚苄基丙酮)、Pd(CH3CN)2Cl2、Pd(PhCN)2Cl2、Li[PdCl4]、Pd/C或钯纳米颗粒。
一个优选的实施方案设计为使用烷基部分具有支链的甲基二(C3-8烷基)膦或三(C3-8烷基)膦配体或者它们的盐、特别优选甲基二(叔丁基)膦和三(叔丁基)膦作为配体。
三烷基膦也可以三烷基鏻盐的形式使用，例如四氟硼酸盐(Org.Lett.2001，3，4295)、高氯酸盐或硫酸氢盐，并从中通过碱原位释放出。
钯与膦配体的摩尔比应该在4∶1和1∶100之间，并且优选在1∶1和1∶5之间，特别优选在1∶1和1∶2之间。
根据本发明，也可直接使用Pd[P(t-But)3]2，它的制备在(J.Amer.Chem.Soc.1976，98，5850；J.Amer.Chem.Soc.1977，99，2134；J.Am.Chem.Soc.2001，123，2719)中有描述。
另一个优选的实施方案涉及使用1，1-二(二叔丁基膦基)二茂铁(D.t.BPF)作钯的配体。
当实施该反应时，催化剂体系(Pd+配体)可在室温或提高的温度下一起添加或单独添加。该体系可在实施反应之前通过将一种Pd盐与所述配体化合而单独地即时制备，或者可购得晶体形式的该体系。也可以直接添加配体然后向该批料中添加钯盐(原位法)。
根据本发明，式(II)的卤代芳族化合物和式(III-a)至(III-c)的硼化合物以等摩尔比例使用。或者，也可过量使用两种组分(II或III)之一、优选硼化合物(III-a)至(III-c)过量。也可在计量控制下实施该反应，在此情况下，将所述两种反应组分之一在反应过程中缓慢计量加入。为此，优选使用例如硼酸或硼酸盐的溶液，而卤素组分、催化剂和所述碱(如果使用的话)为初始装料。
所述反应通常在10-200℃的温度、优选20-140℃的温度，和最高100bar的压力下、优选大气压和40bar之间的压力下进行。
所述反应优选在无大气氧的情况下在一种保护气体气氛中例如氩气或氮气气氛中进行。
由于催化剂的活性和稳定性，本发明方法可使用极少量的催化剂，如此使得与相应方法的已知Suzuki反应相比，催化剂成本不是限制性因素。
在本发明方法中，所用催化剂的含量为0.0001-5mol％、特别优选＜0.1mol％，基于卤代组分计。
在大多数情况下，由于催化剂量较少，因此催化剂可余留在最终产物中。或者，可将得到的联芳基化合物通过过滤纯化，例如用硅藻土。
以下实施例用于示例说明本发明方法而非对其进行限制。
3’，4’-二氯-5-氟联苯基-2-胺的制备实施例
该实施例表明，本发明方法可使用小于0.1mol％的催化剂和配体量来实现高产率，同时产生极少量(＜1％，而不是例如10％)的硼酸的均偶联产物。
在乙腈-水中使用市售催化剂(0.01mol％)
向210ml水、22.3g(94.2％，110.1mmol)3，4-二氯苯基硼酸(含有1％的3，4-二氯溴苯和0.3％PCB077)和150ml乙腈中添加29.5g(213.5mmol)碳酸钾，将该混合物搅拌25分钟，并添加19.16g(99.2％，100mmol)2-溴-4-氟苯胺的50ml乙腈溶液。将该溶液抽真空并充入氩气6次，然后添加6mg二(三叔丁基膦)钯。将该混合物在67-69℃在氩气下搅拌20小时，并放置冷却至室温，添加150ml乙酸乙酯，分离有机相，将该混合物每次用50ml乙酸乙酯萃取两次，并蒸发合并的有机相，得到29.25g结晶油。纯度(HPLC)86.2％；产率99.1％。
使用新制备的催化剂(0.01mol％)
将548mg 12.9％的三叔丁基膦的甲苯溶液溶于20ml THF中。向2.28ml该溶液中添加4ml 69mg Pd2dba3在15ml THF中的溶液，并搅拌该混合物10分钟，将1.57ml上述催化剂溶液添加至用氩气饱和的溶液——19.35g(99.2％，100mmol)2-溴-4-氟苯胺、22.5g(94.2％，110.1mmol)3，4-二氯苯基硼酸和29.3g(212mmol)碳酸钾的115ml水和115ml甲苯的溶液——中，并在67-69℃将该混合物搅拌17h。分离出出有机相，并将水相用50ml甲苯洗涤一次。减压蒸发合并的有机相，得到27.93g结晶油。纯度(GCMS)：89％。产率：89.8％。PCB＜0.1％。
使用1，1-二(二叔丁基膦基)二茂铁(D.t.BPF)
在甲苯/水中
首先将8.15g(97％，0.042mol)3，4-二氯苯基硼酸加入50g水和50g甲苯中。随后添加18.7g(0.085mol)磷酸钾和8.2g(98％，0.042mol)2-溴-4-氟苯胺。充入氮气后，添加0.014g(0.00002mol)1，1′-二(二叔丁基膦基)二茂铁钯二氯化物，并将该混合物在79-81℃搅拌2小时。分离有机相并减压蒸发，得到10.5g结晶油。纯度(HPLC)：97％，产率：95％。PCB＜1％。
在THF/水中
首先将8.15g(98％，0.042mol)2-溴-4-氟苯胺和7.8g(97％，0.040mol)3，4-二氯苯基硼酸加入20g水和50g四氢呋喃中。充入氮气后，添加0.014g(0.00002mol)1，1′二(二叔丁基膦基)二茂铁钯氯化物，并将该混合物加热至65-67℃。然后在1小时内逐滴添加13.4g(99.8％，0.1262mol)碳酸钠在30g水中的溶液，添加完成之后，将该混合物在65-67℃再搅拌2小时。将有机相分离出并减压蒸发，得到10.5g结晶油。纯度(HPLC)：96％，产率：93.7％。PCB＜1％。
在甲苯/水中用NaOH进行半间歇生产
首先将85.46g(99.2％，0.446mol)2-溴-4-氟苯胺和90.2g(0.473mol)3，4-二氯苯基硼酸加入200g水和565g甲苯中。充入氮气后，将该混合物加热至85℃，并添加25.9mg(0.02mol％)三叔丁基膦四氟硼酸盐的5ml水溶液和27.2mg(0.02mol％)乙酰丙酮钯(II)的5ml甲苯溶液。
然后在约2小时内逐滴添加10％的氢氧化钠溶液，从而使pH保持在8-8.5。这需要约1.2-1.4当量。使用HPLC检测到完全转化后，分离有机相并减压蒸发，得到10.5g结晶油。纯度(HPLC)：96％，产率：93.7％。PCB＜1％。进一步的纯化通过用浓HCl沉淀、用甲苯洗涤沉淀的盐酸化物、并使用甲苯/MeOH/水/NaOH释放而进行。减压蒸发有机相，得到油形式的所需产物(157.9g；含量(HPLC，对照标准物)：71.2％；产率89.5％)。
Claims (13)
1.一种制备通式(I)的单官能、双官能和/或多官能联芳基化合物的方法
其中
Z为氢或氧，
n为选自1、2或3的一个整数，且
X独立地选自F、Cl、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；
m为选自0、1、2、3、4或5的一个整数，且
Y独立地选自卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基和羟基，
所述通式(I)的联芳基化合物通过通式(II)的卤代芳族化合物与如下(a)或(d)反应来制备：
其中
Hal为卤素原子
(a)与至少一种通式(III-a)的硼酸，
其中
Q1和Q2为羟基
或与由通式(III-a)的硼酸形成的酸酐、二聚体和三聚体、
或与至少一种通式(III-a)的硼酸衍生物进行反应，
其中
Q1和Q2独立地选自C1-C4烷氧基和C6-10芳氧基；
或
(d)与至少一种通式(III-d)的硼酸进行反应
其中Y、Q1和m定义如上
所述反应在至少一种钯膦络合物存在下进行，其特征在于，所述膦基团选自甲基二(C3-8烷基)膦、三(C3-8烷基)膦和1，1-二(二叔丁基膦基)二茂铁。
2.权利要求1的方法，其特征在于Z＝氢，n＝1，X＝5-F，m＝2，Y＝3’-Cl和4’-Cl，Hal＝Br，且Q1和Q2各自为羟基。
3.权利要求1或2的方法，其特征在于所述反应在一种有机溶剂的存在下进行。
4.权利要求3的方法，其特征在于所述溶剂含有0.1-95体积％的水，以水和有机溶剂的混合物计。
5.权利要求1的方法，其特征在于所述式(II)的卤代芳族化合物为2-溴-4-氟苯胺。
6.权利要求1的方法，其特征在于所述钯膦络合物选自二(三叔丁基膦)钯、二[甲基二(叔丁基)膦]钯和[1，1-二(二叔丁基膦基)二茂铁]钯。
7.权利要求1的方法，其特征在于所述钯膦络合物通过添加一种钯源和一种膦配体原位制备。
8.权利要求7的方法，其特征在于所述配体为三(叔丁基)膦或其盐。
9.权利要求7的方法，其特征在于所述配体为甲基二(叔丁基)膦或其盐。
10.权利要求8或9的方法，其特征在于使用相应的一氢四氟硼酸盐。
11.权利要求7的方法，其特征在于所述钯源为乙酰丙酮钯或二亚苄基丙酮钯。
12.权利要求1的方法，其特征在于所述式(III-a)的硼酸为3，4-二氯苯基硼酸。
13.权利要求1的方法，其特征在于所述式(III-d)的硼酸为二(3，4-二氯苯基)硼酸。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP07111438A EP2008991A1 (de) | 2007-06-29 | 2007-06-29 | Verfahren zur Herstellung von Biarylen |
| EP07111438.3 | 2007-06-29 | ||
| PCT/EP2008/005270 WO2009003650A1 (de) | 2007-06-29 | 2008-06-27 | Verfahren zur herstellung von biarylen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101715439A CN101715439A (zh) | 2010-05-26 |
| CN101715439B true CN101715439B (zh) | 2013-06-05 |
Family
ID=38658221
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2008800216206A Active CN101715439B (zh) | 2007-06-29 | 2008-06-27 | 制备联芳基化合物的方法 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100185015A1 (zh) |
| EP (2) | EP2008991A1 (zh) |
| JP (1) | JP5620816B2 (zh) |
| KR (2) | KR101915491B1 (zh) |
| CN (1) | CN101715439B (zh) |
| BR (1) | BRPI0813960B1 (zh) |
| DK (1) | DK2185500T3 (zh) |
| ES (1) | ES2564175T3 (zh) |
| IL (1) | IL202466A (zh) |
| MX (1) | MX2009013794A (zh) |
| TW (1) | TWI492916B (zh) |
| WO (1) | WO2009003650A1 (zh) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR112012004258A2 (pt) * | 2009-08-31 | 2016-02-16 | Bayer Cropscicence Ag | "método com tetraarilborato para fabricação de bifenilos substituintes" |
| GB2486631A (en) * | 2010-12-01 | 2012-06-27 | Univ Sheffield | Phenol/quinone boronic acids/esters and method of preparation thereof |
| CN102126962A (zh) * | 2011-01-26 | 2011-07-20 | 大连理工大学 | 在水相中制备2,4,6-三芳基苯胺化合物的方法 |
| EP2683682A1 (de) | 2011-03-07 | 2014-01-15 | Basf Se | Verfahren zur synthese von aminobiphenylen |
| EP2546229A1 (de) | 2011-07-15 | 2013-01-16 | Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg | Verfahren zur Synthese von Aminobiphenylen |
| BR112014022053B1 (pt) | 2012-03-07 | 2020-12-08 | Basf Se | processo para a preparação de um composto |
| ES2687950T3 (es) * | 2013-07-23 | 2018-10-30 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Procedimiento mejorado para preparar bifenilanilidas y bifenilanilinas cloradas |
| JP6588924B2 (ja) | 2014-04-25 | 2019-10-09 | バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト | ルテニウムの触媒作用によってアニリド類からビフェニルアミン類を製造する方法 |
| EP3009420A1 (de) * | 2014-10-16 | 2016-04-20 | Bayer CropScience AG | Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen aus Aniliden durch Rutheniumkatalyse |
| CN107556199A (zh) * | 2017-09-24 | 2018-01-09 | 杨子辉 | 一种3,4‑二氯‑2‑氨基‑5‑氟联苯的制备方法 |
| CN109912567A (zh) * | 2019-04-20 | 2019-06-21 | 台州职业技术学院 | 一种联芳基吡咯衍生化合物及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006024388A1 (de) * | 2004-08-27 | 2006-03-09 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zum herstellen von biphenylaminen |
| CN1968935A (zh) * | 2004-06-18 | 2007-05-23 | 巴斯福股份公司 | N－(邻苯基)－1－甲基－3－三氟甲基吡唑－4－甲酰苯胺及其作为杀真菌剂的用途 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4423061C1 (de) | 1994-07-01 | 1996-01-18 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von Biphenylen mit Palladacyclen als Katalysatoren |
| CA2321791A1 (en) * | 1998-03-18 | 1999-09-23 | Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. | Coupling reactions with palladium catalysts |
| US6620940B1 (en) * | 1998-08-20 | 2003-09-16 | Eli Lilly And Company | Palladium-catalyzed cross-coupling chemistry on 3-chloro-4-halo-1,2,5-thiadiazole |
| DE19916222A1 (de) | 1999-04-10 | 2000-10-19 | Aventis Res & Tech Gmbh & Co | Verfahren zur Herstellung von Biarylen |
| US6556571B1 (en) * | 1999-05-25 | 2003-04-29 | Nec Usa, Inc. | Fast round robin priority port scheduler for high capacity ATM switches |
| WO2001016057A1 (en) | 1999-08-27 | 2001-03-08 | Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. | Coupling reactions using palladium catalysts |
| EP1186583A1 (de) * | 2000-09-07 | 2002-03-13 | Degussa AG | Verfahren zur Durchführung von CC-Kupplungsreaktionen |
| DE10215292A1 (de) | 2002-02-19 | 2003-08-28 | Bayer Cropscience Ag | Disubstitutierte Pyrazolylcarbocanilide |
| EP1688424B1 (en) * | 2003-11-28 | 2016-01-13 | Hokko Chemical Industry Co., Ltd. | Phosphonium borate compound and method of using the same |
| US7449601B2 (en) * | 2004-12-16 | 2008-11-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Catalysts useful for catalyzing the coupling of arylhalides with arylboronic acids |
| AR052930A1 (es) * | 2005-03-02 | 2007-04-11 | Basf Ag | Procedimiento para la preparacion de bifenilos sustituidos |
| AU2007267055A1 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Basf Se | Process for preparing substituted biphenyls |
-
2007
- 2007-06-29 EP EP07111438A patent/EP2008991A1/de not_active Ceased
-
2008
- 2008-06-27 EP EP08759356.2A patent/EP2185500B1/de active Active
- 2008-06-27 US US12/666,013 patent/US20100185015A1/en not_active Abandoned
- 2008-06-27 DK DK08759356.2T patent/DK2185500T3/en active
- 2008-06-27 KR KR1020167023407A patent/KR101915491B1/ko active IP Right Grant
- 2008-06-27 CN CN2008800216206A patent/CN101715439B/zh active Active
- 2008-06-27 KR KR1020107000889A patent/KR20100032897A/ko active Search and Examination
- 2008-06-27 WO PCT/EP2008/005270 patent/WO2009003650A1/de active Application Filing
- 2008-06-27 MX MX2009013794A patent/MX2009013794A/es active IP Right Grant
- 2008-06-27 BR BRPI0813960A patent/BRPI0813960B1/pt active IP Right Grant
- 2008-06-27 JP JP2010513761A patent/JP5620816B2/ja active Active
- 2008-06-27 TW TW097124003A patent/TWI492916B/zh active
- 2008-06-27 ES ES08759356.2T patent/ES2564175T3/es active Active
-
2009
- 2009-12-02 IL IL202466A patent/IL202466A/en active IP Right Grant
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1968935A (zh) * | 2004-06-18 | 2007-05-23 | 巴斯福股份公司 | N－(邻苯基)－1－甲基－3－三氟甲基吡唑－4－甲酰苯胺及其作为杀真菌剂的用途 |
| WO2006024388A1 (de) * | 2004-08-27 | 2006-03-09 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zum herstellen von biphenylaminen |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL202466A0 (en) | 2010-06-30 |
| BRPI0813960B1 (pt) | 2017-03-14 |
| DK2185500T3 (en) | 2016-03-07 |
| IL202466A (en) | 2017-05-29 |
| US20100185015A1 (en) | 2010-07-22 |
| EP2185500A1 (de) | 2010-05-19 |
| KR101915491B1 (ko) | 2018-11-06 |
| KR20100032897A (ko) | 2010-03-26 |
| JP2010531826A (ja) | 2010-09-30 |
| ES2564175T3 (es) | 2016-03-18 |
| BRPI0813960A8 (pt) | 2015-12-22 |
| CN101715439A (zh) | 2010-05-26 |
| KR20160105537A (ko) | 2016-09-06 |
| EP2008991A1 (de) | 2008-12-31 |
| WO2009003650A1 (de) | 2009-01-08 |
| JP5620816B2 (ja) | 2014-11-05 |
| TW200920724A (en) | 2009-05-16 |
| EP2185500B1 (de) | 2015-12-23 |
| TWI492916B (zh) | 2015-07-21 |
| BRPI0813960A2 (pt) | 2015-01-06 |
| MX2009013794A (es) | 2010-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101715439B (zh) | 制备联芳基化合物的方法 | |
| Lee et al. | Copper-catalyzed addition of diboron reagents to α, β-acetylenic esters: efficient synthesis of β-boryl-α, β-ethylenic esters | |
| EP2593449B1 (en) | Process for the synthesis of benzothiadiazole compounds | |
| JP5804472B2 (ja) | エステル製造方法 | |
| CN103539748A (zh) | 制备5-(3,6-二氢-2,6-二氧-4-三氟甲基-1(2h)-嘧啶基)苯硫酚化合物的方法 | |
| Baker et al. | Synthesis and characterisation of sterically bulky lithium amidinate and bis-amidinate complexes | |
| JP4464388B2 (ja) | ホスフィン化合物、中間体、パラジウム錯体、及び該錯体を使用する不飽和化合物の製造方法 | |
| EP1707555A1 (en) | A process for the preparation of adapalene | |
| WO2013016185A1 (en) | Synthesis of boronic esters and boronic acids using grignard reagents | |
| JP2021527691A (ja) | 三環式化合物の製造方法 | |
| CN102482195B (zh) | 制备取代联苯的四芳基硼酸盐法 | |
| Wilklow-Marnell et al. | A POCO type pincer complex of iridium: Synthesis, characterization, and catalysis | |
| Petrov et al. | Dramatic enhancement of the stability of rare-earth metal complexes with α-methyl substituted N, N-dimethylbenzylamine ligands | |
| CN109694350B (zh) | 一种含氟甲基的化合物及其制备方法 | |
| CN107266306A (zh) | 制备（2,4‑二甲基联苯‑3‑基）乙酸、其酯及中间体化合物的方法 | |
| EP3237383B1 (en) | One-step process for the synthesis of alkylated metyrapone analogs | |
| Ma | Palladium-Catalyzed Stereoselective CF Bond Activation of Gem-Difluoroalkenes and Copper-Mediated Trifluoromethylation of α-Diazo Compounds | |
| CN109776400B (zh) | 一种(r)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法 | |
| WO2008059960A1 (fr) | Procédé de production d'un dérivé 4-pyridinique et intermédiaire pour dérivé 4-pyridinique | |
| CN113372369A (zh) | 一种2-甲酰基-4-氟苯硼酸频哪醇酯的制备方法 | |
| Saha et al. | Steric vis-a-vis electronic influence of phosphines on biaryl motif: Ligand design for coupling reactions with Chloroarenes | |
| WO2010018211A1 (en) | Cyclopropyl- and cyclobutyl-dioxazaborocane or dioxazaborecane derivatives | |
| WO2019053540A1 (en) | PROCESSES FOR PRODUCING ALPHA CARBOXYLIC ACID SALTS, BETA-UNSATURATED FROM ALKANES AND CARBON DIOXIDE | |
| WO2019002344A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALPHA-METHYL-L-PROLINE | |
| WO2006042835A1 (en) | Process for the preparation of aliphatic primary alcohols and related intermediates in such process |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH Free format text: FORMER OWNER: BAYER LANDWIRTSCHAFTLICHE KULTURPFLANZEN SCIENCE AG Effective date: 20150512 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20150512 Address after: German Monheim Patentee after: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GmbH Address before: German Monheim Patentee before: BAYER CROPSCIENCE AG |
|
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 50 Alfred Nobel Street, Monheim, Rhine, Germany 40789 Patentee after: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GmbH Address before: Germany Patentee before: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GmbH |
|
| CP03 | Change of name, title or address | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20240112 Address after: 50 Alfred Nobel Street, Monheim, Rhine, Germany 40789 Patentee after: BAYER CROPSCIENCE AG Address before: 50 Alfred Nobel Street, Monheim, Rhine, Germany 40789 Patentee before: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GmbH |
|
| TR01 | Transfer of patent right |