CN107556199A

CN107556199A - 一种3,4‑二氯‑2‑氨基‑5‑氟联苯的制备方法

Info

Publication number: CN107556199A
Application number: CN201710871000.2A
Authority: CN
Inventors: 杨子辉
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2017-09-24
Filing date: 2017-09-24
Publication date: 2018-01-09

Abstract

本发明公开一种3,4‑二氯‑2‑氨基‑5‑氟联苯的制备方法，属于农药化学领域，按照下述步骤实施：氮气保护下，于反应瓶中加入3,4‑二氯苯硼酸和有机溶剂，后依次加入2‑溴‑4‑氟苯胺和碱，加热至70℃，通氮气保护，加入铜催化剂，升温至回流，原料反应4.0‑6.0h，后处理过程：冷却后抽滤，滤液倾入水中，二氯甲烷萃取数次，有机层干燥脱溶后得3',4'‑二氯‑2‑氨基‑5‑氟联苯，含量为95.2％，收率87.3％，本发明制备方法中，原料简单易得，合成易于操作，后处理简便，废水量少，具有较高的收率，是适合制备中间体3’,4’‑二氯‑2‑氨基‑5‑氟联苯的方法。

Description

一种3,4-二氯-2-氨基-5-氟联苯的制备方法

技术领域

本发明涉及一种3’,4’-二氯-2-氨基-5-氟联苯的制备方法，具体涉及到以3,4-二氯苯硼酸和入2-溴-4-氟苯胺为原料，在有机溶剂，催化剂和碱进行偶联反应一步制备3',4'-二氯-2-氨基-5-氟联苯的方法，属于农用化学品原料技术领域。

背景技术

联苯吡菌胺是吡唑酰胺类琥珀酸脱氢酶抑制剂，英文名：Bixafen，是拜耳作物科学公司开发的一种可防治谷类作物的叶枯病和绣病的新品种，其还有预防和保护作用。目前已经2006年公开，2011年在欧洲和美洲的登记上市，该品种具有较好的市场表现，是目前增长最快的琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类杀菌剂中的重要成员。

联苯吡菌胺的开发代号为：BYF 00587；CAS登录号：[581809-46-3]；分子式：C₁₈H₁₂Cl₂F₃N₃O；相对分子质量：414.21；IUPAC名：N-(3',4'-二氯-5-氟联苯基-2-基)-3-(二氟甲基)-1-甲基吡唑-4-酰胺。其化学结构式如下图:

联苯吡菌胺为内吸性杀菌剂，具有广泛的杀菌谱，专用于叶面喷雾。可有效防治谷类作物上由子囊菌、担子菌和半知菌引起的重要病害，如小麦叶枯病等，此外对苹果白粉病有很好的治疗效果。

WO2008145740报道了2-溴-4-氟苯胺与3,4-二氯苯硼酸为原料在钯催化剂的条件下进行Suzukui偶联反应制备中间体3',4'-二氯-2-氨基-5-氟联苯，该步收率为57.0％，路线的收率不高，需要昂贵的钯催化剂，且催化剂用量较大，成本较高，不是不符合绿色农药工艺要求；刘安昌等[现代农药,2016,15(1):16-19]报道了中间体3',4'-二氯-2-氨基-5-氟联苯的制备方法，使用催化剂三苯基瞵氯化钯，后处理的产物纯度较低，限制了该中间体的应用。

发明内容

本发明目的在于提供一种成本低，后处理简便，收率较高的联苯吡菌胺的中间体3’,4’-二氯-2-氨基-5-氟联苯的方法

本发明的技术解决方案是：

一种3,4-二氯-2-氨基-5-氟联苯的制备方法，包括如下几个步骤：

偶联反应：氮气保护下，于反应瓶中加入3,4-二氯苯硼酸和有机溶剂，后依次加入2-溴-4-氟苯胺和碱，加热至70℃，通氮气保护，加入铜催化剂，升温至回流，原料反应4.0-6.0h；

后处理过程：冷却后抽滤，滤液倾入水中，二氯甲烷萃取2次，有机层干燥脱溶后得3’,4’-二氯-2-氨基-5-氟联苯，该中间体与吡唑酰氯反应进一步制备联苯吡菌胺。

制备反应方程式如下：

优选的，所述的2-溴-4-氟苯胺与3,4-二氯苯硼酸的投料比为1:1-1.3。

优选的，所述的铜催化剂为CuOAc(醋酸亚铜)或[Cu(OH)TMED]₂Cl₂。

优选的，所述的CuOAc或[Cu(OH)TMED]₂Cl₂，其投料质量为2-溴-4-氟苯胺的0.001％-0.1％。

优选的，所述的碱为氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠和碳酸钾中的一种。

优选的，所述的碱与2-溴4-氟苯胺的投料比为1:1-2:1。

优选的，所述的有机溶剂为DMF,DME,DMAC,二甲基亚砜,甲苯中的一种或几种混合物。

优选的，所述的3,4-二氯苯硼酸和2-溴-4-氟苯胺反应时间为4.0-6.0h。

本发明与现有技术相比具有如下优点：

1)与专利WO2008145740相比，所用的铜催化剂比钯催化剂成本低廉

2)反应条件温和，后处理易于操作且产物易于提纯，收率高。

3)所用铜催化剂可回收利用，有机溶剂经蒸馏后可回收，绿色环保。

4)本发明根据Suzuki偶联反应需要隔绝空气的情况，再加入铜催化剂前采用氮气或者其他惰性气体作为保护气体，保证催化剂的催化反应效果。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步说明。以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。

实施例1

氮气保护下，于反应瓶中加入19.0g(0.1mol)3,4-二氯苯硼酸和120mL DMF，搅拌下加入19.0g(0.1mol)2-溴-4-氟苯胺和27.6g碳酸钾，加热至70℃，通加入0.095mg CuOAc，反应回流5.0h，冷却，抽滤，滤液倾入300mL水中，以80mL二氯甲烷萃取3次，合并有机层，硫酸钠干燥，脱溶得产物，得棕黑色油状物3',4'-二氯-2-氨基-5-氟联苯22.35g，含量95.2％，收率87.3％。

实施例2

氮气保护下，于反应瓶中加入19.0g(0.1mol)3,4-二氯苯硼酸和120mL DMF，搅拌下加入19.0g(0.1mol)2-溴-4-氟苯胺，加热至70℃，通氮气保护，加入0.07mg[Cu(OH)TMED]₂Cl₂，反应回流5.0h，冷却，抽滤，滤液倾入300mL水中，以80mL二氯甲烷萃取3次，合并有机层，硫酸钠干燥，脱溶得产物，得棕黑色油状物3',4'-二氯-2-氨基-5-氟联苯21.38g，含量93.6％，收率83.5％。

实施例3

氮气保护下，于反应瓶中加入19.0g(0.1mol)3,4-二氯苯硼酸和120mL二甲基亚砜，搅拌下加入19.0g(0.1mol)2-溴-4-氟苯胺和27.6g碳酸钾，加热至70℃，通氮气保护，加入0.095mg CuOAc，反应回流5.0h，冷却，抽滤，滤液倾入300mL水中，以80mL二氯甲烷萃取3次，合并有机层，硫酸钠干燥，脱溶得产物，得棕黑色油状物3',4'-二氯-2-氨基-5-氟联苯22.14g，含量90.2％，收率86.5％。

技术人员将会理解，凡在本发明创造的精神和原则之内所作的任何更改，等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种3,4-二氯-2-氨基-5-氟联苯的制备方法，其特征在于，包括如下几个步骤：

2.根据权利要求1所述的一种3,4-二氯-2-氨基-5-氟联苯的制备方法，其特征在于：制备反应方程式如下：

3.根据权利要求1所述的一种3,4-二氯-2-氨基-5-氟联苯的制备方法，其特征在于：所述的2-溴-4-氟苯胺与3,4-二氯苯硼酸的投料比为1:1-1.3。

4.根据权利要求1所述的一种3,4-二氯-2-氨基-5-氟联苯的制备方法，其特征在于：所述的铜催化剂为CuOAc(醋酸亚铜)或[Cu(OH)TMED]₂Cl₂。

5.根据权利要求4所述的一种3,4-二氯-2-氨基-5-氟联苯的制备方法，其特征在于：所述的CuOAc或[Cu(OH)TMED]₂Cl₂，其投料质量为2-溴-4-氟苯胺的0.001％-0.1％。

6.根据权利要求1所述的一种3,4-二氯-2-氨基-5-氟联苯的制备方法，其特征在于：所述的碱为氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠和碳酸钾中的一种。

7.根据权利要求1所述的一种3,4-二氯-2-氨基-5-氟联苯的制备方法，其特征在于：所述的碱与2-溴4-氟苯胺的投料比为1:1-2:1。

8.根据权利要求1所述的一种3,4-二氯-2-氨基-5-氟联苯的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为DMF,DME,DMAC,二甲基亚砜,甲苯中的一种或几种混合物。

9.根据权利要求1所述的一种3,4-二氯-2-氨基-5-氟联苯的制备方法，其特征在于：所述的3,4-二氯苯硼酸和2-溴-4-氟苯胺反应时间为4.0-6.0h。