WO2008107533A2 - Association de composes inhibiteurs de la melanogenese et leurs utilisations en cosmetique et en dermatologie. - Google Patents

Association de composes inhibiteurs de la melanogenese et leurs utilisations en cosmetique et en dermatologie. Download PDF

Info

Publication number
WO2008107533A2
WO2008107533A2 PCT/FR2008/000040 FR2008000040W WO2008107533A2 WO 2008107533 A2 WO2008107533 A2 WO 2008107533A2 FR 2008000040 W FR2008000040 W FR 2008000040W WO 2008107533 A2 WO2008107533 A2 WO 2008107533A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
inhibitor
skin
cosmetic
vitamin
receptor
Prior art date
Application number
PCT/FR2008/000040
Other languages
English (en)
Other versions
WO2008107533A3 (fr
Inventor
Marc Criton
Véronique LEMELLAY HAMON
Yves Leblond
Original Assignee
Laboratoires Mayoly Spindler
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laboratoires Mayoly Spindler filed Critical Laboratoires Mayoly Spindler
Priority to MX2009007575A priority Critical patent/MX2009007575A/es
Priority to EP08761761.9A priority patent/EP2109440B1/fr
Priority to CA002675463A priority patent/CA2675463A1/fr
Priority to EA200970688A priority patent/EA016034B1/ru
Priority to BRPI0806775A priority patent/BRPI0806775B1/pt
Priority to US12/522,261 priority patent/US20100055059A1/en
Priority to JP2009545969A priority patent/JP5358456B2/ja
Publication of WO2008107533A2 publication Critical patent/WO2008107533A2/fr
Publication of WO2008107533A3 publication Critical patent/WO2008107533A3/fr
Priority to TNP2009000297A priority patent/TN2009000297A1/fr
Priority to IL199830A priority patent/IL199830A0/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/673—Vitamin B group
    • A61K8/675—Vitamin B3 or vitamin B3 active, e.g. nicotinamide, nicotinic acid, nicotinyl aldehyde
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/676—Ascorbic acid, i.e. vitamin C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures
    • A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/70—Biological properties of the composition as a whole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
    • A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists

Definitions

  • the subject of the invention is a novel combination of compounds that inhibit melanogenesis and its uses in cosmetics and dermatology for preparing whitening and / or brightening depigmenting compositions.
  • the lightening products are a real social phenomenon.
  • the dermatology and cosmetic sectors have been able to meet this need by offering depigmenting, lightening or whitening products intended to promote the elimination of pigment spots (sunspots, freckles, senescence spots) or to lighten the skin. complexion.
  • Cutaneous and follicular pigmentation is the result of exposure of melanin on the surface of the skin and hair follicle.
  • Melanogenesis is specifically provided by the melanocytes, dendritic cells present in the basal layer of the epidermis, which emit contact ramifications with the keratinocytes.
  • the newly synthesized melanin is transferred from the melanocyte dendrites to the keratinocytes which ultimately expose the melanin to the epidermal surface thus ensuring uniform epidermal staining.
  • melanins pheomelanines, rich in sulfur, giving an orange color, eumelanines, conferring a brown color
  • melanosomes organelles related to lysosomes specific for melanocytes, by a complex enzymatic process.
  • Three enzymes located on the inner side of the melanosomal membrane are successively involved in melanogenesis: tyrosinase, TRP-2 (tyrosinase-related protein-2) and TRP-I (tyrosinase-related protein-1).
  • tyrosine is hydroxylated to Dopa (dihydroxyphenylalanine) and then oxidized to dopaquinone, both of which are due to the action of tyrosinase.
  • the synthesis of melanin can be directed to the pheomelanin (yellow-orange melanin) found in the blond or red, or to the Peumelanin (dark brown melanin) found in people with dark pigmentation.
  • Eumelanin results from the polymerization of dopaquinone to lead to leucodopachrome then to the dopachrome.
  • DHI 5,6-dihydroxyindole
  • DHICA 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid
  • Cysteinyl-DOPA sulfur compounds
  • keratinocytes and melanocytes secrete the peptide ⁇ MSH (melanocortin stimulating hormone) which regulates the pigmentation activity of melanocytes.
  • F ⁇ MSH binds to the MC-R (melanocortin receptor) inducing the activation of the cAMP / PKA transduction pathway or even PKC ser / thr kinase leading to the de novo synthesis of tyrosinase, and to the eumelanin synthesis.
  • PKC ⁇ would directly activate tyrosinase by phosphorylation of its cytoplasmic domain (Park et al., J.
  • ⁇ MSH would also facilitate the transfer of melanin to keratinocytes by stimulating dendricity of melanocytes (Hunt et al., J. ScL, 107: 205-211, 1994).
  • the hormonal factor is at the origin of regional hyperpigmentations by hyperactivity melanocytic such as idiopathic melasmas occurring during pregnancy (pregnancy mask) or estrogen-progestative contraception.
  • hyperactivity melanocytic such as idiopathic melasmas occurring during pregnancy (pregnancy mask) or estrogen-progestative contraception.
  • hyperactivity and benign melanocyte proliferation often appear as pigmentary spots.
  • Phenolic derivatives may be mentioned. These derivatives have a chemical structure comparable to that of tyrosine or dopa and serve as a substrate for tyrosinase (competitive inhibition). This family includes hydroquinone and its derivatives. However, these products have a high cytotoxicity that can cause irreversible depigmentations and the use of hydroquinone in cosmetics has been banned by a European regulation (Dir 2000/6 / BC). Various other substances are proposed as depigmenting.
  • vitamin C arbutin (hydroquinone ⁇ -D-gluconopyranoside), niacinamide, which acts on the transfer of melanosomes from melanocytes to keratinocytes (Hakozaki T. et al. , British Journal of Dermatology, 147: 20-31, 2002), plant extracts, especially soy extracts (Paine C. et al., Journal of Investigative Dermatology, 116, 4: 587-595 2001,) which inhibit PAR-2 receptor (protease-activated receptor 2) activity expressed by keratinocytes.
  • PAR-2 receptor prote-activated receptor 2
  • compositions capable of preventing and / or treating the appearance of hyperpigmentation of the skin and / or integuments, whether it be a hyperpigmentation of endogenous origin or of exogenous origin
  • melanocytic hyperactivity such as: idiopathic melasmas, occurring during pregnancy, also called pregnancy mask or chloasma, or those which are the consequence of estrogen-progestative contraception; - hyperpigmentations localized by hyperactivity and benign melanocyte proliferation, such as freckles, sunspots or senile pigment spots, so-called actinic lentigo; accidental hyperpigmentations or depigmentations, possibly due to photosensitization or post-injury healing, as for example in areas subject to irritation (insect bite, wound with slow healing, eczema, ...), as well as certain leukoderma such as vitiligo.
  • idiopathic melasmas occurring during pregnancy, also called pregnancy mask or chloasma, or those which are the consequence of estrogen-progestative contraception
  • - hyperpigmentations localized by hyperactivity and benign melanocyte proliferation such as freckles, sunspots or senile
  • the present invention relates to an association comprising at least three compounds: an MC -R receptor antagonist, a tyrosinase inhibitor derived from vitamin C, an inhibitor of the transfer of melanosomes to the keratinocytes.
  • MC1-R receptor antagonist is intended to mean a compound capable of binding to the cellular melanotropin (MC1-R) receptors present on the membrane of melanocytes, to block the binding of ⁇ MSH (Melanocortin Stimulating). Hormone or stimulating hormone melanocortin), ligand specific for MC1-R, and inhibit activation of MCl-R by F ⁇ MSH.
  • ⁇ MSH Melanocortin Stimulating.
  • melanocortin Hormone or stimulating hormone melanocortin
  • ligand specific for MC1-R ligand specific for MC1-R
  • F ⁇ MSH F ⁇ MSH
  • RCMs There are two endogenous antagonists of RCMs, including the Agouti protein, which has a strong affinity for MC1-R and is involved in the regulation of cutaneous pigmentation (Suzuki I et al, J. Invest Dermatol, 108: 838-842, 1997).
  • MCl-R receptor known to the skilled person in particular include an oligopeptide discovered by the European Institute of Cell Biology (IEB), the melanostatin ® 5 (INCI name: nonapeptide-1), marketed by the company UNIPEX.
  • This oligopeptide has an affinity for MC1-R receptors and specifically and reversibly inhibits melanogenesis by decreasing the synthesis and excessive production of melanin pigments. This asset is also devoid of toxic effects.
  • Mention may also be made of lipo amino acid undecylenoyl phenylalanine marketed by SEPPIC under the name SEPIWHITE MSH®.
  • tyrosinase inhibitor derived from vitamin C is intended to mean a compound chosen from ascorbic acid esters, for example ascorbic acid 2-glucoside (INCI name: Ascorbyl glucoside), 2- acid
  • 2-glucoside ascorbic acid is used, which is marketed in particular by the company DKSH under the trademark AA-2G®.
  • the term "melanosome transfer inhibitor” is intended to mean a compound capable of inhibiting the transfer of melanosomes to keratinocytes (Greatens A. et al., Exp Dermatol, 14: 498-508, 2005; Hakozaki T. and al Br. J Dermatol, 147: 20-31, 2002).
  • this definition is understood to mean a compound such as Nicotinamide (INCI name: niacinamide), or vitamin PP, which is one of the two forms of vitamin B3 and which is marketed by MERCK.
  • the present invention thus relates to a combination consisting of at least three active agents devoid of toxic effects acting on melanogenesis by three different mechanisms.
  • the present invention also relates to cosmetic and / or dermatological compositions comprising this combination in a cosmetically or dermatologically acceptable support, compatible with an application on the skin, hair or hair.
  • the three compounds are present in an amount preferably ranging from -0.01% to 5% for the melanosome transfer inhibitor, in particular nicotinamide,
  • MCl-R receptor particularly the melanostatin ® 5, preferably 2-4 ppm.
  • compositions according to the invention are preferably suitable for topical application to the skin.
  • the cosmetic and / or dermatological compositions of the invention may be used for preventive or curative purposes.
  • compositions according to the invention may further comprise UVA or UVB filters, conventionally used in day care or makeup formulations in cosmetics or in dermatology. They may also include additional active ingredients such as exfoliating active ingredients, which also have a lightening effect on the skin: for example, alpha and beta hydroxyacids may be mentioned.
  • compositions of the invention may be in any of the galenical forms usually employed for topical application, and in particular in the form of an aqueous solution, a hydroalcoholic solution or an oily solution. They may be in the form of a water-in-oil, oil-in-water emulsion, a multiple emulsion, a dispersion of nanoparticles or lipid-type lipid vesicles, an aqueous gel, a oily gel, a liquid anhydrous product, pasty or solid.
  • This cosmetic and / or dermatological composition may consist of a formula of the type: lotion, gel, cream, mousse, ointment, patch, mask, stick, shampoo, conditioner, make-up product.
  • composition of the invention may also contain adjuvants customary in the field of cosmetics or dermatology, such as for example gelling agents, hydrophilic or lipophilic agents, emulsifiers, preservatives, antioxidants , fillers, solvents, perfumes, pigments, dyes. It may also contain one or more other active agents, which may be present in the same phase as the combination of the invention, or, if it is a composition comprising several phases, in another phase of the invention. composition.
  • adjuvants customary in the field of cosmetics or dermatology such as for example gelling agents, hydrophilic or lipophilic agents, emulsifiers, preservatives, antioxidants , fillers, solvents, perfumes, pigments, dyes.
  • active agents which may be present in the same phase as the combination of the invention, or, if it is a composition comprising several phases, in another phase of the invention. composition.
  • moisturizing agents such as glycerin
  • anti-aging agents such as anti-wrinkles, for example alpha hydroxy acids, 7-hydroxy-DHEA , retinol.
  • oils that may be used in the compositions of the invention, mention may be made of mineral oils
  • composition may also contain other fatty substances such as fatty alcohols, waxes (carnauba wax, beeswax).
  • emulsifying agents may be mentioned in a known manner: fatty acid esters of polyethylene glycol, fatty acid esters of glycerin. BIOLOGICAL EVALUATION
  • Figure 1 Reversibility of the melano-inhibitory activity of an active complex containing the MS-A, MS-N and MS-MeI products in a model of human melanocytes in UVB irradiated monolayer culture I-Study the reversibility of the melanin-inhibitor effect of the combination in a model of normal human melanocytes grown in monolayer
  • the purpose of this study was to evaluate the reversibility of the melanin-inhibitory effect of the MS-A, MS-N and MS-MeI complex in a model of normal human melanocytes in monolayer culture.
  • the products AA-2G®, Nicotinamide® and MELANOSTATIN® 5 are respectively labeled MS-A, MS-N and MS-MeI.
  • the reference inhibitor used in this study was 250 ⁇ M kojic acid.
  • the melanocytes were incubated for 72 hours at 37 ° C., under a humid atmosphere and 5% CO 2 , in the absence (control) or in the presence of kojic acid or the test compound complex containing MS-A at 2,5.10- 4 M, MS-N to 2.5x10 "4 M and MS MeI to 10" 4 M. at the end of this first incubation period, the reference product and the active complex to The test was removed from the incubation media, and the cells were incubated for an additional 72 hours in the presence of culture medium alone. All at 24 hours, the cells were then irradiated or not with UVB at a rate of 0.05 J / cm 2 .
  • the proteins contained in the cell lysates were quantified by the Bradford spectrocolorimetric method.
  • Example 1 lightening care cream
  • Thromethamine qsp pH 6.2
  • Thromethamine qsp pH 6.4
  • Thromethamine Qsp pH 6.3

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Association comprenant au moins : - un antagoniste du récepteur MC1-R, - un inhibiteur de la tyrosinase dérivé de la vitamine C, - un inhibiteur du transfert des mélanosomes vers les kératinocytes, et ses utilisations en cosmétique et en dermatologie pour préparer des compositions dépigmentantes blanchissantes et/ou éclaircissantes.

Description

ASSOCIATION DE COMPOSÉS INHIBITEURS DE LA MÉLANOGÉNÈSE ET LEURS UTILISATIONS EN COSMÉTIQUE ET EN DERMATOLOGIE
L'invention a pour objet une nouvelle association de composés inhibiteurs de la mélanogénèse et ses utilisations en cosmétique et en dermatologie pour préparer des compositions dépigmentantes blanchissantes et/ou éclaircissantes.
Prisés par les pays asiatiques où la blancheur de la peau est un véritable critère esthétique mais également par les populations occidentales où l'homogénéité du teint est un signe de santé corporelle, les produits éclaircissants sont un véritable phénomène de société. Les secteurs de la dermatologie et de la cosmétique ont su répondre à ce besoin en proposant des produits dépigmentants, éclaircissants ou blanchissants destinés à favoriser l'élimination .des taches pigmentaires (taches solaires, taches de rousseur, taches de sénescence) ou à éclaircir le teint.
La pigmentation cutanée et folliculaire est la résultante de l'exposition de mélanine à la surface de la peau et du follicule pileux. La mélanogénèse est assurée spécifiquement par les mélanocytes, cellules dendritiques présentes dans la couche basale de Fépiderme, qui émettent des ramifications de contact avec les kératinocytes. La mélanine nouvellement synthétisée est transférée des dendrites mélanocytaires vers les kératinocytes qui finalement exposent la mélanine à la surface de P épidémie assurant ainsi une coloration uniforme de Pépiderme.
La synthèse des mélanines (phéomélanines, riches en soufre, donnant une couleur orangée ; eumélanines, conférant une couleur brune) est assurée au sein des mélanosomes, organelles apparentés aux lysosomes spécifiques des mélanocytes, par un processus enzymatique complexe. Trois enzymes localisées sur la face interne de la membrane mélanosomale sont impliquées successivement dans la mélanogénèse : la tyrosinase, la TRP-2 (tyrosinase-related protein-2) et la TRP-I (tyrosinase-related protein- 1). Précurseur de la synthèse de mélanine, la tyrosine est hydroxylée en Dopa (dihydroxyphénylalanine) puis oxydée en dopaquinone, ces deux transformations étant dues à l'action de la tyrosinase. A ce stade, la synthèse de la mélanine peut être orientée vers la phéomélanine (mélanine jaune orangé) rencontrée chez les blonds ou les roux, ou vers Peumélanine (mélanine brun foncé) rencontrée chez les personnes à pigmentation foncée. L'eumélanine résulte de la polymérisation de la dopaquinone pour conduire à la leucodopachrome puis à la dopachrome. Cette dernière est convertie à son tour soit en 5,6 dihydroxyindole (DHI) soit en acide 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylique (DHICA) sous l'action de la TRP-2. A ce niveau, la synthèse de Peumélanine peut se faire selon deux voies. La DHI est oxydée sous l'action de la tyrosinase ou d'une peroxydase en indole 5,6- quinone, tandis que la DHICA sous l'action de la TRP-I conduit au 5,6-dihydroindole-2- carboxy acide. L'indole 5,6-quinone et le 5,6-dihydroindole-2-carboxyacide polymérisent pour former des mélanochromes puis de l'eumélanine.
La synthèse de la phéomélanine passe par la formation de composés soufrés (cystéinyl-DOPA) suite à l'action sur la dopaquinone du gluthation et de la cystéine. La cystéinyl-DOPA est transformée en alanyl-hydroxybenzothiazine, puis en phéomélanine.
Les mécanismes moléculaires régulant les mélanocytes et la production de mélanine sont relativement peu élucidés. Les travaux de Y. Yada ont montré que sous l'effet de rayonnements solaires de type UVB, les kératinocytes humains produisent et sécrètent l'hormone peptidique endothéline qui exerce un effet paracrine sur les mélanocytes (Imokawa G et al, J. Invest. Dermatol., 105 :32-37, 1995). L'endothéline active un récepteur membranaire (ETR) couplé à une protéine G induisant la prolifération des mélanocytes, la transcription des gènes codant pour la tyrosinase et l'ETR. De même, en réponse à des rayonnements UV, les kératinocytes et les mélanocytes sécrètent le peptide αMSH (hormone stimulante de la mélanocortine) qui régule l'activité de pigmentation des mélanocytes. Pour ce faire, F αMSH se lie au MC-R (récepteur de la mélanocortine) induisant l'activation de la voie de transduction AMPc/PKA voire de la ser/thr kinase PKC aboutissant à la synthèse de novo de tyrosinase, et à la synthèse d'eumélanine. La PKCβ activerait directement la tyrosinase par phosphorylation de son domaine cytoplasmique (Park et al, J. Biol. Chem., 268 : 11742-11749, 1993). L'αMSH faciliterait également le transfert de mélanine vers les kératinocytes en stimulant la dendricité des mélanocytes (Hunt et al, J. CeIl. ScL, 107 : 205-211, 1994).
Outre le souhait, pour certains individus ou populations, d'obtenir et de conserver un teint clair, se pose également pour beaucoup le problème de la prévention et du traitement d'hyperpigmentations localisées, sous formes de taches. Une hyperpigmentation localisée de la peau peut être d'origine endogène, comme c'est le cas des taches de rousseur, fréquentes chez les personnes à carnation claire. Elle peut également être le résultat d'une exposition aux UV. On observe une augmentation des taches de rousseur, dont la couleur fonce, sous l'effet des UV. On note également l'apparition de taches d'hyperpigmentation cutanée dans des zones soumises à une irritation (piqûre d'insecte, plaie à cicatrisation lente, eczéma, ...). Le facteur hormonal est à l'origine d'hyperpigmentations régionales par hyperactivité mélanocytaire telles que les mélasmas idiopathiques survenant lors de la grossesse (masque de grossesse) ou d'une contraception oestro-progestative. De même apparaissent souvent chez le sujet âgé des taches pigmentaires par hyperactivité et prolifération mélanocytaire bénigne (lentigo séniles).
Les substances connues pour leurs propriétés dépigmentantes peuvent agir selon l'un des mécanismes suivants :
- sur la viabilité des mélanocytes épidermiques et/ou folliculaires où se déroule la mélanogénèse,
- en interférant avec une des étapes de la biosynthèse de la mélanine, ou en inhibant une des enzymes impliquées dans la mélanogénèse, ou en s 'intercalant comme analogue structural d'un des composés chimiques de la chaîne de synthèse de la mélanine,
- en interférant dans le transfert de la mélanine des mélanocytes vers les kératinocytes.
Les substances les plus utilisées sont pour la plupart des inhibiteurs de l'activité tyrosinase. On pourra citer les dérivés phénoliques. Ces dérivés ont une structure chimique comparable à celle de la tyrosine ou de la dopa et servent de substrat à la tyrosinase (inhibition compétitive). On trouve dans cette famille l'hydroquinone et ses dérivés. Toutefois ces produits présentent une cytotoxicité importante susceptible de provoquer des dépigmentations irréversibles et l'utilisation de l'hydroquinone dans les produits cosmétiques a été interdite par une réglementation européenne (Dir. 2000/6/BC). Diverses autres substances sont proposées comme dépigmentant.
Certaines présentent une bonne tolérance locale mais aussi une efficacité réduite : la vitamine C, l'arbutine (hydroquinone β-D-gluconopyranoside), le niacinamide, qui agit sur le transfert des mélanosomes des mélanocytes vers les kératinocytes (Hakozaki T. et al., British Journal of Dermatology, 147 : 20-31, 2002), des extraits végétaux, notamment des extraits de soja (Paine C. et al., Journal of Investigative Dermatology, 116, 4 : 587-595 2001,) qui inhibent l'activité du récepteur PAR-2 (protease-activated receptor 2) exprimé par les kératinocytes. La complexité des mécanismes impliqués dans la synthèse de la mélanine rend difficile le contrôle de la pigmentation de la peau dans des conditions satisfaisantes pour la santé des utilisateurs (Briganti S. et al, Pigment CeIl Res., 16 : 101-110, 2003).
On a donc cherché à mettre au point des compositions capables de prévenir et/ou de traiter l'apparition d'une hyperpigmentation de la peau et/ou des phanères, qu'il s'agisse d'une hyperpigmentation d'origine endogène ou d'origine exogène
(UV, irritation cutanée, hormonale). On a également cherché à mettre au point des compositions qui ne soient pas toxiques et dont l'action soit réversible.
Notamment on a cherché à obtenir une bonne efficacité en vue de prévenir ou traiter les hyperpigmentations régionales dues à une hyperactivité mélanocytaire, telles que : les mélasmas idiopathiques, survenant lors de la grossesse, également appelés masque de grossesse ou chloasma, ou ceux qui sont la conséquence d'une contraception oestro-progestative ; - les hyperpigmentations localisées par hyperactivité et prolifération mélanocytaire bénigne, telles que les taches de rousseur, les taches solaires ou les taches pigmentaires séniles, dites lentigo actiniques ; les hyperpigmentations ou dépigmentations accidentelles, éventuellement dues à la photosensibilisation ou à la cicatrisation post-lésionnelle, comme par exemple dans les zones soumises à une irritation (piqûre d'insecte, plaie à cicatrisation lente, eczéma, ...), ainsi que certaines leucodermies telles que le vitiligo.
On a également cherché à mettre au point des compositions ayant la propriété de blanchir la peau et/ou d'éclaircir le teint, et/ou d'uniformiser le teint, et/ou d'homogénéiser le teint. La présente invention concerne une association comprenant au moins trois composés : un antagoniste du récepteur MC 1 -R, un inhibiteur de la tyrosinase dérivé de la vitamine C, un inhibiteur du transfert des mélanosomes vers les kératinocytes. De façon surprenante, on a constaté que la combinaison de trois composés tels que définis ci-dessus aboutit à une inhibition supérieure à l'action isolée de ces 3 actifs. En outre, elle est dénuée d'effets toxiques et l'action combinée des trois actifs est réversible.
Par antagoniste du récepteur MCl-R on entend au sens de la présente invention un composé susceptible de se fixer sur les récepteurs cellulaires des mélanotropines (MCl-R) présents sur la membrane des mélanocytes, de bloquer la fixation de l'αMSH (Melanocortin Stimulating Hormone ou hormone stimulatrice de la mélanocortine), ligand spécifique du MCl-R, et d'inhiber l'activation du MCl-R par F αMSH. Il existe deux antagonistes endogènes des MCR dont la protéine Agouti qui possède une forte affinité pour le MCl-R et intervient dans la régulation de la pigmentation cutanée (Suzuki I et al, J Invest Dermatol, 108: 838-842, 1997). Parmi les antagonistes du récepteur MCl-R connus de l'homme du métier on peut citer en particulier un oligopeptide découvert par l'Institut Européen de Biologie cellulaire (IEB), la MELANOSTATINE ®5 (Nom INCI : nonapeptide-1), commercialisée par la société UNIPEX. Cet oligopeptide possède une affinité pour les récepteurs MCl-R et inhibe de façon spécifique et réversible la mélanogénèse en diminuant la synthèse et la production excessive de pigments de mélanine. Cet actif est par ailleurs dépourvu d'effets toxiques. On peut citer également le lipo amino acide undécylenoyl phénylalanine commercialisé par la société SEPPIC sous le nom de SEPIWHITE MSH ®.
Par inhibiteur de la tyrosinase dérivé de la vitamine C on entend au sens de la présente invention un composé choisi parmi les esters de l'acide ascorbique, comme par exemple l'acide 2-Glucoside Ascorbique (Nom INCI: Ascorbyl Glucoside), l'acide 2-
O-alpha-D-glucoρyranosyl-6-O-hexadecanoyl-L-ascorbique, le 6-palmitate d'ascorbyl, le sel de magnésium ou de sodium de l'acide 2-phosphate ascorbique. De préférence on utilise de l'acide 2-Glucoside Ascorbique, qui est commercialisé notamment par la société DKSH sous la marque AA-2G ®.
Par inhibiteur du transfert des mélanosomes, on entend au sens de la présente invention, un composé susceptible d'inhiber le transfert des mélanosomes vers les kératinocytes (Greatens A. et al. Exp Dermatol, 14: 498-508, 2005 ; Hakozaki T. et al Br. J Dermatol, 147: 20-31, 2002). En particulier, on entend par cette définition un composé tel que le Nicotinamide (Nom INCI : niacinamide), ou vitamine PP, qui est une des deux formes de la vitamine B3 et qui est commercialisé par la société MERCK. La présente invention concerne donc une association constituée d'au moins trois actifs dénués d'effets toxiques agissant sur la mélanogénèse par trois mécanismes différents.
Etant donné la complexité des mécanismes de mélanogénèse, on s'attendait à ce que l'association de ces trois actifs ait un effet assez peu supérieur à celui du meilleur des trois. De façon surprenante, on a constaté que l'association de ces trois actifs conduisait à une inhibition de la mélanogénèse très supérieure au résultat attendu, qu'il s'agisse de la mélanogénèse endogène ou de celle qui est provoquée par un agent extérieur tel que des UV, et qu'en outre, cette inhibition était entièrement réversible.
La présente invention a également pour objet des compositions cosmétiques et/ou dermatologiques comprenant cette association dans un support cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, compatible avec une application sur la peau, les poils ou les cheveux.
Elle a également pour objet l'utilisation de cette association dans une composition cosmétique ou pour la préparation d'une composition dermatologique, en vue de prévenir ou traiter les hyperpigmentations régionales, et/ou de blanchir la peau, et/ou d'éclaircir le teint, et/ou de l'uniformiser, et/ou de l'homogénéiser.
Dans les compositions de l'invention, les trois composés sont présents en une quantité préférentiellement comprise dans une gamme allant de - 0,01% à 5% pour l'inhibiteur du transfert des mélanosomes, en particulier le nicotihamide,
- 0,01% à 5% pour l'inhibiteur de la tyrosinase dérivé de la vitamine C, en particulier pour l'acide 2-glucoside ascorbique,
- 0,1 à 40 ppm pour l'antagoniste du récepteur MCl-R, en particulier la MELANOSTATINE ®5, préférentiellement 2 à 4 ppm.
Les compositions selon l'invention sont de préférence adaptées à une application topique sur la peau. Les compositions cosmétiques et/ou dermatologiques de l'invention peuvent être utilisées dans un but préventif ou curatif.
Les compositions selon l'invention peuvent en outre comprendre des filtres UVA ou UVB, classiquement utilisés dans des formulations de soin ou de maquillage de jour en cosmétique ou en dermatologie. Elles peuvent également comprendre des actifs complémentaires tels que des actifs exfoliants, qui ont également un effet éclaircissant sur la peau : par exemple on peut citer les alpha et bêta hydroxyacides.
Les compositions de l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques habituellement employées pour une application topique, et en particulier sous forme d'une solution aqueuse, d'une solution hydroalcoolique ou d'une solution huileuse. Elles peuvent être sous forme d'une émulsion eau-dans-huile, huile-dans-eau, d'une émulsion multiple, d'une dispersion de nanoparticules ou de vésicules lipidiques du type liposomes, d'un gel aqueux, d'un gel huileux, d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide. Cette composition cosmétique et/ou dermatologique peut consister en une formule du type : lotion, gel, crème, mousse, onguent, patch, masque, stick, shampoing, après- shampoing, produit de maquillage.
De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine de la cosmétique ou de la dermatologie, tels que par exemple les agents gélifiants, hydrophiles ou lipophiles, les agents émulsionnants, les conservateurs, les anti-oxydants, les charges, les solvants, les parfums, les pigments, les colorants. Elle peut en outre contenir un ou plusieurs autres actifs, qui peuvent être présents dans la même phase que l'association de l'invention, ou, s'il s'agit d'une composition comprenant plusieurs phases, dans une autre phase de la composition. Parmi les autres actifs utilisables dans les compositions de l'invention, on peut citer les agents hydratants, comme la glycérine, les agents anti-vieillissement, tels que les anti-rides, comme par exemples les alpha hydroxyacides, la 7-hydroxy-DHEA, le rétinol. Comme huiles utilisables dans les compositions de l'invention, on peut citer les huiles minérales
(huile de vaseline, huile de paraffine), les huiles végétales (huile d'avocat, huile de soja), les huiles d'origine animale (lanoline), les huiles siliconées (cyclométhicone), les huiles de synthèse. La composition peut également contenir d'autres corps gras tels que des alcools gras, des cires (cire de carnauba, cire d'abeille).
Comme agents émulsionnants on peut citer de façon connue : les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol, les esters d'acide gras et de glycérine. EVALUATION BIOLOGIQUE
Les évaluations sur la mélanogénèse ont été réalisées in vitro sur des épidémies reconstruits mélanisés, soumis ou non à une irradiation UV. Par ailleurs, nous avons montré que l'utilisation de cette association ne conduit pas à un blocage total des mécanismes permettant aux mélanocytes de produire de la mélanine en réponse ou non à une irradiation solaire par exemple. Ainsi, nous avons démontré la réversibilité des effets inhibiteurs de sa composition à l'aide d'une étude réalisée sur des modèles de mélanocytes humains cultivés en monocouche
Figures :
Figure 1 : Réversibilité de l'activité mélano-inhibitrice d'un complexe d'actifs contenant les produits MS-A, MS-N et MS-MeI dans un modèle de mélanocytes humains en culture monocouches ayant subi des irradiations UVB I- Etude de la réversibilité de l'effet mélano-inhibiteur de l'association dans un modèle de mélanocytes humains normaux cultivés en monocouche
Le but de cette étude était d'évaluer la réversibilité de l'effet mélano- inhibiteur du complexe contenant les produits MS-A, MS-N et MS-MeI, dans un modèle de mélanocytes humains normaux en culture monocouches.
1 1 - Produits testés
Les produits AA-2G ®, Nicotinamide ® et MELANOSTATINE ® 5 sont respectivement notés MS-A, MS-N et MS-MeI.
1. 2 - Système d'essai Des mélanocytes humains normaux ont été obtenus à partir d'un prépuce d'un sujet âgé de 4 ans. Pour la réalisation des essais, ces cellules ont été cultivées jusqu'à l'obtention de monocouches confluentes.
I. 3 -Inhibiteur de référence
L'inhibiteur de référence utilisé dans cette étude était l'acide kojique à 250 μM.
I. 4 - Incubation des cellules avec les produits à l'essai
Les mélanocytes ont été incubés pendant 72 heures à 37 0C, sous atmosphère humide et 5 % de CO2, en absence (contrôle) ou en présence d'acide kojique ou du complexe d'actifs à l'essai contenant MS-A à 2,5.10-4M, MS-N à 2,5.10"4 M et MS- MeI à 10"4 M. A la fin de cette première période d'incubation, le produit de référence et le complexe d'actifs à l'essai étaient retirés des milieux d'incubation, et les cellules étaient incubées pendant 72 heures supplémentaires en présence de milieu de culture seul. Toutes les 24 heures, les cellules étaient alors irradiées ou non par des UVB à raison de 0,05 J/cm2.
I. 5 - Evaluation des effets
I. 5. 1 - Dosage de la mélanine A la fin de la période d'incubation, le contenu intracellulaire en mélanine a été quantifié dans les lysats cellulaires par une mesure spectrophotométrique à 405 nm.
I. 5. 2 - Dosage des protéines
A la fin de la période d'incubation, les protéines contenues dans les lysats cellulaires ont été quantifiées par la méthode spectrocolorimétrique de Bradford.
I. 6- Résultats
Après une première période d'incubation en présence du complexe qui conduisait à une inhibition significative de la mélanogénèse (- 24,6 % à T72h, p<0,05), les cellules conservaient leur capacité à produire de la mélanine lorsque les produits étaient enlevés du milieu de culture et ce sans irradiation ou après irradiation UV. En effet, l'inhibition n'est plus que de 9,6% et 8,3% sans irradiation ou après irradiation UV respectivement (Figure 1).
La présente étude a permis de montrer que l'utilisation d'un complexe dépigmentant contenant les produits MS-A, MS-N et MS-MeI, n'entraînait pas de blocage complet et non spécifique des mécanismes impliqués dans la mélanogénèse. En effet, son activité mélano-inhibitrice était tout à fait réversible, puisque des cellules mises en présence de ce complexe pendant 72 heures, conservaient leur capacité à produire de la mélanine lorsque ce dernier était retiré des milieux d'incubation.
FORMULATION
Dans les exemples, les pourcentages sont des pourcentages en poids. Exemple 1 : crème de soin éclaircissante
Arlacel ® 165 . 5,00
Cire d'abeille 5,00
Huile de paraffine liquide 5,00
Alcool cétylique 3,00 AA-2G® 2,00
Nicotinamide 2,00
Emulgin ® B2 2,00 Sepiger 305 1,60
MELANOSTATINE® 5 0,40*
Méthylaraben 0,30
Propylparaben 0,20
Throméthamine qsp pH = 6,2
Eau déminéralisée qsp 100
(* soit 4 ppm dans la crème)
Exemple 2 : lotion
Glycérine 3,00
AA-2G® 2,00
Nicotinamide 2,00
Pluronic ® PE 6400 2,00
Cosmocil CQ® 0,50
MELANOSTATINE® 5 0,40*
Parfum 0,20
Throméthamine qsp pH = 6,4
Eau déminéralisée qsp 100
(* soit 4 ppm dans la lotion)
Exemple 3 : crème de soin « peaux matures »
Arlacel ® 165 5,00
Cire d'abeille 5,00
Huile de paraffine liquide 6,00
Alcool cétylique 3,00
AA-2G® 2,00
Nicotinamide 2,00
Gatuline® RC 2,00
Emulgin ® B2 2,00
Nuteline® C 2,00
Sepigel® 305 1,80
CM GLUAN P 1,00
MELANOSTATINE® 5 0,40*
Méthylaraben 0,30
Propylparaben 0,20 α-Lupaline® 0,10
Throméthamine Qsp pH = 6,3
Eau déminéralisée qsp 100
(* soit 4 ppm dans la crème)

Claims

REVENDICATIONS
1. Association comprenant au moins un antagoniste du récepteur MCl-R, un inhibiteur de la tyrosinase dérivé de la vitamine C et un inhibiteur du transfert des mélanosomes vers les kératinocytes, caractérisée en ce que ledit antagoniste de récepteur MCl-R est la MELANOSTATINE ®5
2. Association selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'inhibiteur de la tyrosinase dérivé de la vitamine C est l'acide 2-glucoside ascorbique.
3. Association selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'inhibiteur du transfert des mélanosomes vers les kératinocytes est le nicotinamide.
4. Composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant une association selon l'une quelconque des revendications précédentes dans un support cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable.
5. Composition cosmétique et/ou dermatologique selon la revendication 4, caractérisée en ce qu'elle comprend :
- 0,01% à 5% d'inhibiteur du transfert des mélanosomes,
- 0,01% à 5% d'inhibiteur de la tyrosinase dérivé de la vitamine C,
- 0,1 à 40 ppm d'antagoniste du récepteur MCl-R.
6. Composition cosmétique et/ou dermatologique selon la revendication 5, caractérisée en ce qu'elle comprend :
- 0,01% à 5% de nicotinamide,
- 0,01% à 5% d'acide 2-glucoside ascorbique.
- 0,1 à 40 ppm de MELANOSTATINE ®.
7. Utilisation cosmétique d'une composition selon l'une quelconque des revendications 4 à 6 pour prévenir et/ou traiter l'apparition d'une hyperpigmentation de la peau et/ou des phanères.
8. Utilisation d'une association selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 pour la préparation d'une composition dermatologique destinée à prévenir ou traiter l'apparition d'une hyperpigmentation de la peau et/ou des phanères.
9. Utilisation selon la revendication 7 ou la revendication 8, pour blanchir la peau et/ou éclaircir le teint, et/ou uniformiser le teint, et/ou homogénéiser le teint.
10. Utilisation selon la revendication 7 ou la revendication 8, en vue de prévenir ou traiter les hyperpigmentations régionales dues à une hyperactivité mélanocytaire, sélectionnées parmi : les mélasmas idiopathiques, ou ceux qui sont la conséquence d'une contraception oestro-progestative ; les hyperpigmentations localisées par hyperactivité et prolifération mélanocytaire bénigne, telles que les taches de rousseur, les taches solaires ou les taches pigmentaires séniles, dites lentigo actiniques ; les hyperpigmentations ou dépigmentations accidentelles.
PCT/FR2008/000040 2007-01-16 2008-01-15 Association de composes inhibiteurs de la melanogenese et leurs utilisations en cosmetique et en dermatologie. WO2008107533A2 (fr)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
MX2009007575A MX2009007575A (es) 2007-01-16 2008-01-15 Asociacion de compuestos inhibidores de melanogenesis y su uso en cosmeticos y dermatologia.
EP08761761.9A EP2109440B1 (fr) 2007-01-16 2008-01-15 Association de composes inhibiteurs de la melanogenese et leurs utilisations en cosmetique et en dermatologie.
CA002675463A CA2675463A1 (fr) 2007-01-16 2008-01-15 Association de composes inhibiteurs de la melanogenese et leurs utilisations en cosmetique et en dermatologie
EA200970688A EA016034B1 (ru) 2007-01-16 2008-01-15 Комбинация соединений-ингибиторов меланогенеза и их применение в косметике и дерматологии
BRPI0806775A BRPI0806775B1 (pt) 2007-01-16 2008-01-15 composição cosmética e/ou dermatológica de compostos inibidores da melanogênese e respectivas utilizações
US12/522,261 US20100055059A1 (en) 2007-01-16 2008-01-15 Association of compounds inhibiting melanogenesis and use thereof in cosmetics and dermatology
JP2009545969A JP5358456B2 (ja) 2007-01-16 2008-01-15 メラニン形成を阻害する化合物の組合せならびに化粧品および皮膚用品におけるそれらの使用
TNP2009000297A TN2009000297A1 (fr) 2007-01-16 2009-07-10 Association de composes inhibiteurs de la melanogenese et leurs utilisations en cosmetique et en dermatologie
IL199830A IL199830A0 (en) 2007-01-16 2009-07-13 Association of compounds inhibiting melanogenesis and use thereof in cosmetics and dermatology

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0700279 2007-01-16
FR0700279A FR2911280B1 (fr) 2007-01-16 2007-01-16 Association de composes inhibiteurs de la melanogenese et leurs utilisations en cosmetique et en dermatologie

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2008107533A2 true WO2008107533A2 (fr) 2008-09-12
WO2008107533A3 WO2008107533A3 (fr) 2009-04-09

Family

ID=38472980

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/FR2008/000040 WO2008107533A2 (fr) 2007-01-16 2008-01-15 Association de composes inhibiteurs de la melanogenese et leurs utilisations en cosmetique et en dermatologie.

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20100055059A1 (fr)
EP (1) EP2109440B1 (fr)
JP (1) JP5358456B2 (fr)
CN (1) CN101631532A (fr)
BR (1) BRPI0806775B1 (fr)
CA (1) CA2675463A1 (fr)
CO (1) CO6210733A2 (fr)
EA (1) EA016034B1 (fr)
FR (1) FR2911280B1 (fr)
IL (1) IL199830A0 (fr)
MA (1) MA31083B1 (fr)
MX (1) MX2009007575A (fr)
MY (1) MY162582A (fr)
TN (1) TN2009000297A1 (fr)
WO (1) WO2008107533A2 (fr)
ZA (1) ZA200904399B (fr)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2875806A1 (fr) 2013-11-20 2015-05-27 Infinitec Activos, S.L. Capsules ciblées pour l'administration d'agents de blanchiment de la peau

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101389529B1 (ko) 2012-02-03 2014-04-29 주식회사 스킨앤테크 가용화된 4-메톡시칼콘을 함유하는 피부 미백 조성물 및 이의 제조방법
WO2014088296A1 (fr) * 2012-12-04 2014-06-12 재단법인 경기과학기술진흥원 Composition de blanchiment de la peau employant xylosma congesta
WO2014163896A1 (fr) 2013-03-12 2014-10-09 Avon Products, Inc Composition topique éclaircissante et ses procédés d'utilisation
JP6820645B2 (ja) * 2014-02-26 2021-01-27 共栄化学工業株式会社 美白用組成物及び化粧料
US9949913B2 (en) * 2016-03-14 2018-04-24 Jan Marini Skin Research Luminate face lotion
CN108324590A (zh) * 2018-05-17 2018-07-27 云南白药清逸堂实业有限公司 一种美白护理液及其制备方法
EP3599046A1 (fr) 2018-07-27 2020-01-29 FRONIUS INTERNATIONAL GmbH Procédé de soudage à l'arc à l'aide d'un fil fusible de soudure
JP2021004215A (ja) * 2019-06-27 2021-01-14 小林製薬株式会社 Ｍｃ１ｒ発現抑制剤
CN111450250A (zh) * 2020-03-12 2020-07-28 中南大学湘雅三医院 Enst00000606533的增强剂或抑制剂在制备治疗色素性皮肤病药物中的应用
FR3137284A1 (fr) * 2022-06-29 2024-01-05 Laboratoires Nigy Composition pour la prevention et le traitement de l’hyperpigmentation de la peau a base de niacinamide ou de l’un de ses derives et d’un extrait d’algue cystoseira
CN117752580B (zh) * 2023-12-22 2024-07-23 广州市腾宇化妆品有限公司 一种含有多肽的美白组合物及其应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006102289A2 (fr) 2005-03-23 2006-09-28 Mary Kay Inc. Lotions de blanchiment de la peau

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060263309A1 (en) * 2005-05-17 2006-11-23 Bissett Donald L Regulation of mammalian keratinous tissue using personal care compositions comprising tetrahydrocurcumin
US9265792B2 (en) * 2005-11-16 2016-02-23 Patricia A. Riley Integument cell regeneration formulation

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006102289A2 (fr) 2005-03-23 2006-09-28 Mary Kay Inc. Lotions de blanchiment de la peau

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
K. IMAE ET AL., THE JOURNAL OF ANTIBIOTICS, vol. 44, no. 1, 70719, pages 76 - 85
Y. ISHIHARA ET AL., THE JOURNAL OF ANTIBIOTICS, vol. 44, no. 1, 70719, pages 25 - 32

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2875806A1 (fr) 2013-11-20 2015-05-27 Infinitec Activos, S.L. Capsules ciblées pour l'administration d'agents de blanchiment de la peau
WO2015075116A2 (fr) 2013-11-20 2015-05-28 Infinitec Activos, S.L. Capsules ciblées pour l'administration d'agents cutanés blanchissants dans la peau
EP3095438A1 (fr) 2013-11-20 2016-11-23 Infinitec Activos S.L. Nouveaux peptides pour la prévention et/ou le traitement de taches d'ombre sur la peau

Also Published As

Publication number Publication date
EA200970688A1 (ru) 2009-12-30
BRPI0806775A2 (pt) 2011-09-13
BRPI0806775B1 (pt) 2016-12-06
EP2109440B1 (fr) 2016-01-13
FR2911280A1 (fr) 2008-07-18
MX2009007575A (es) 2009-07-22
EA016034B1 (ru) 2012-01-30
MY162582A (en) 2017-06-30
TN2009000297A1 (fr) 2010-12-31
EP2109440A2 (fr) 2009-10-21
JP5358456B2 (ja) 2013-12-04
ZA200904399B (en) 2010-07-28
FR2911280B1 (fr) 2012-06-22
CO6210733A2 (es) 2010-10-20
CA2675463A1 (fr) 2008-09-12
JP2010515768A (ja) 2010-05-13
WO2008107533A3 (fr) 2009-04-09
MA31083B1 (fr) 2010-01-04
IL199830A0 (en) 2010-04-15
US20100055059A1 (en) 2010-03-04
CN101631532A (zh) 2010-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2109440B1 (fr) Association de composes inhibiteurs de la melanogenese et leurs utilisations en cosmetique et en dermatologie.
EP0997140B1 (fr) Composition d&#39;eclaircissement de la peau et/ou des cheveux
EP0820767B1 (fr) Utilisation de dérivés de la mélatonine pour la dépigmentation de la peau et compositions les comprenant
FR2843963A1 (fr) Nouvelles molecules derivees de la noraporphine
FR2895678A1 (fr) Utilisation cosmetique d&#39;un extrait de menthe
WO2018142033A1 (fr) Compositions dermatologiques et cosmétiques dépigmentantes
WO2008009860A2 (fr) Utilisation de composés antagonistes des canaux calcium pour dépigmenter la peau
EP1092423B1 (fr) Utilisation de la DHEA ou de ses précurseurs ou dérivés métaboliques comme dépigmentant
FR2902320A1 (fr) Utilisation de butylated hydroxyanisole pour le traitement de la canitie
FR2962903A1 (fr) Composition cosmetique contenant une eau particuliere, son utilisation comme agent depigmentant et/ou anti-age, et methode de soin cosmetique.
FR3100129A1 (fr) Nouvelle composition anti-taches d’hyperpigmentation
US11096881B2 (en) Use of thiophosphate derivatives as skin depigmenting agents
FR2945442A1 (fr) Utilisation de delta-tocopheryl-glucide en tant qu&#39;agent depigmentant.
EP1566168B1 (fr) Compositions dermo-cosmétiques dépigmentantes et leur utilisation
EP3765161B1 (fr) Utilisation d&#39;un extrait d&#39;ilex aquifolium pour le traitement des desordres de la pigmentation et pour le blanchiment de la peau
WO2006114443A1 (fr) Composition cosmetique depigmentante ou eclaircissante comprenant au moins une oxazoline a titre de principe actif
FR3105222A1 (fr) Inhibiteur du transporteur MCT7/SLC16A6 pour son utilisation pour la régulation de la pigmentation cutanée et une composition comprenant ledit inhibiteur
FR3137284A1 (fr) Composition pour la prevention et le traitement de l’hyperpigmentation de la peau a base de niacinamide ou de l’un de ses derives et d’un extrait d’algue cystoseira
EP2739262B1 (fr) Utilisation d&#39;antagoniste du récepteur cb1 en tant qu&#39;agent blanchissant et/ou anti-brunissement des matières kératiniques
FR3068244B1 (fr) Composes depigmentants
FR2903901A1 (fr) Utilisation de composes antagonistes des canaux calcium pour depigmenter la peau.
FR3082121A1 (fr) Nouveau complexe d&#39;actifs depigmentants
KR20220143509A (ko) 피부 미백용 조성물 및 이를 이용한 피부 미백방법
FR2788693A1 (fr) Utilisation du miel non fermente comme agent depigmentant
FR3060992A1 (fr) Composes depigmentants

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 200880001990.3

Country of ref document: CN

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 08761761

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: DZP2009000397

Country of ref document: DZ

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 199830

Country of ref document: IL

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2675463

Country of ref document: CA

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2009545969

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: MX/A/2009/007575

Country of ref document: MX

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 11367

Country of ref document: GE

Ref document number: 09074062

Country of ref document: CO

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2008761761

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 200970688

Country of ref document: EA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 12522261

Country of ref document: US

ENP Entry into the national phase

Ref document number: PI0806775

Country of ref document: BR

Kind code of ref document: A2

Effective date: 20090716