CN117752580B - 一种含有多肽的美白组合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及护肤品技术领域，尤其涉及IPC A61K8领域，进一步的，涉及一种含有多肽的美白组合物及其应用。原料包括：多肽、维生素衍生物、植物提取物、氨基酸。本发明的技术方案，既能使面部皮肤短时间内达到快速美白的效果，又能在使用过程中调理皮肤，达到改善肤质的效果，使有效物质更好地被皮肤吸收。
Description
技术领域
本发明涉及护肤品技术领域，尤其涉及IPC A61K8领域，进一步的，涉及一种含有多肽的美白组合物及其应用。
背景技术
随着护肤行业的不断升温，我国消费者对于美白成分的关注度也日益提高，越来越多的消费者不再只盲目追求浓度，而是更加注重美白产品的科学复配。美白成分主要有间二苯酚衍生物、白藜芦醇、熊果苷、维生素C及其衍生物、果酸、烟酰胺、视黄醇；例如中国专利CN 202210684471公开了一种含有4-丁基间苯二酚的美白祛斑乳及其制备方法，含有4-丁基间苯二酚的美白祛斑乳的原料包括间苯二酚组合物、植提组合物和苯甲酸衍生物。但是单一的美白成分不可避免的存在美白机理单一，但是4-丁基间苯二酚本身的刺激性大，即使其通过植提组合物和苯甲酸衍生物共同作用降低了刺激性，但是消费者还是存在担忧。
目前市面上的美白产品存在的问题主要有：效果不明显(可能是由于产品美白成分不够有效或是配方复配不够科学)；过敏反应(皮肤对产品不耐受)；皮肤干燥(产品在发挥美白功效的同时对皮肤表面的油脂和水分具有去除作用)；依赖性(产品含有激素或药物成分，一旦停用，皮肤会出现反弹现象)；成本昂贵。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明第一方面提供了一种含有多肽的美白组合物，原料包括：多肽、维生素衍生物、植物提取物、氨基酸。
优选的，所述多肽选自三肽-1、肌肽、五肽-3、六肽-1、九肽-1、乙酰基六肽-8、棕榈酰三肽-1、棕榈酰四肽-7中的至少一种。
优选的，所述多肽为三肽-1。
优选的，所述维生素衍生物选自烟酰胺、3-邻-乙基抗坏血酸、抗坏血酸四异棕榈酸酯、生育酚乙酸酯中的至少一种。
优选的，所述维生素衍生物为烟酰胺。
优选的，所述烟酰胺中的烟酸含量<20ppm。
优选的，所述植物提取物选自光甘草定、熊果苷、芦荟(Aloe barbadensis Mill)提取物、葡萄(Grape seed extract(Vitis vinifera))籽提取物中的至少一种。
优选的，所述植物提取物为光甘草定。
优选的，所述氨基酸选自1-甲基乙内酰脲-2-酰亚胺、十一碳烯酰基苯丙氨酸、传明酸中的至少一种。
优选的，所述氨基酸为十一碳烯酰基苯丙氨酸。
优选的，所述含有多肽的美白组合物，原料包括：三肽-1、烟酰胺、光甘草定、十一碳烯酰基苯丙氨酸。
本发明人在实验探究中发现，当维生素衍生物为烟酰胺和3-邻-乙基抗坏血酸；植物提取物为熊果苷，氨基酸为传明酸时，得到的美白组合物用于护肤品中时虽然具有一定的美白效果，但是刺激性较大，且护肤品极不稳定，出现变色现象。
为解决上述问题，本发明人尝试选择维生素衍生物为烟酰胺，植物提取物为光甘草定，但是由于光甘草定的水溶性差、高温稳定性差、以及透皮性差，烟酰胺在高温下也易失活，因此组合物用于含水的护肤品中时存在稳定性的挑战。在探究过程中本发明人发现，当本申请中氨基酸为十一碳烯酰基苯丙氨酸，且存在三肽-1制备得到的组合物当用于含水护肤品中时，能够在48℃下稳定存在，而且意外发现，控制含有多肽的美白组合物，按质量百分比计，原料包括：三肽-10.001～0.1％、烟酰胺80～90％、光甘草定0.05～0.5％、十一碳烯酰基苯丙氨酸余量时，得到的组合物用于含水护肤品中，不仅可以实现面部肌肤能在短时间内达到美白的效果，而且可以调理皮肤，改善肤质，更重要的是，刺激性小。本发明人猜测是因为十一碳烯酰基苯丙氨酸的特殊的两性分子结构一方面可以改善组合物的极性，是组合物能够与水具有良好的相容性，另外其与皮肤具有良好的亲和性，从而对组合物中的亲水性和亲脂性成分的透皮吸收均匀促进作用。
另外，组合物发挥美白功效的机理为：其中烟酰胺可以抑制黑色素小体的转移，通过关闭角质形成细胞的PAR-2受体而减少黑色素在皮肤角质层的沉积，避免皮肤变黑；同时作为NADH和NADPH(控制细胞内合成和分解)的前体，可以显著增加NADPH的含量，调节两者平衡，从而抑制糖基化反应，减少衰老皮肤的发黄，改善肤色，提升肌肤质量；
光甘草定具有抗氧化，抑制活性氧；抑制黑色素细胞的DNA合成；抑制酪氨酸酶以及抗炎舒缓，抑制炎症因子合成的2种关键酶-脂氧合酶和环氧合酶，减少UVB照射诱发的皮肤发红等炎症反应；
三肽-1可以清除自由基；
十一碳烯酰基苯丙氨酸作用于α-MSH黑色素合成通路，与MC1R受体具有极好的亲和性(96％)，从源头上阻抑黑色素细胞的激活，屏蔽黑色素合成信号。
优选的，所述含有多肽的美白组合物，按质量百分比计，原料包括：三肽-10.001～0.1％、烟酰胺80～90％、光甘草定0.05～0.5％、十一碳烯酰基苯丙氨酸余量。
优选的，所述含有多肽的美白组合物，按质量百分比计，原料包括：三肽-10.01～0.05％、烟酰胺85～90％、光甘草定0.2～0.5％、十一碳烯酰基苯丙氨酸余量。
优选的，所述含有多肽的美白组合物，按质量百分比计，原料包括：三肽-10.01～0.03％、烟酰胺88～90％、光甘草定0.2～0.4％、十一碳烯酰基苯丙氨酸余量。
本发明第二方面提供了一种含有多肽的美白组合物的应用，用于护肤品中。
优选的，所述多肽的美白组合物的添加量占护肤品的质量百分比为0.05～10％。
优选的，所述多肽的美白组合物的添加量占护肤品的质量百分比为2～3％。
优选的，所述多肽的美白组合物的添加量占护肤品的质量百分比为4％。
优选的，所述护肤品包括但不限于面霜、精华、乳液。
有益效果：
1、当本申请中氨基酸为十一碳烯酰基苯丙氨酸，且存在三肽-1，制备得到的组合物当用于含水护肤品中时，能够在48℃下稳定存在。
2、控制含有多肽的美白组合物，按质量百分比计，原料包括：三肽-10.001～0.1％、烟酰胺80～90％、光甘草定0.05～0.5％、十一碳烯酰基苯丙氨酸余量时，得到的组合物用于含水护肤品中，不仅可以实现面部肌肤能在短时间内达到美白的效果，而且可以调理皮肤，改善肤质，更重要的是，刺激性小。
3、本发明组合物发挥美白功效的机理为：其中烟酰胺可以抑制黑色素小体的转移，通过关闭角质形成细胞的PAR-2受体而减少黑色素在皮肤角质层的沉积，避免皮肤变黑；同时作为NADH和NADPH(控制细胞内合成和分解)的前体，可以显著增加NADPH的含量，调节两者平衡，从而抑制糖基化反应，减少衰老皮肤的发黄，改善肤色，提升肌肤质量；光甘草定具有抗氧化，抑制活性氧；抑制黑色素细胞的DNA合成；抑制酪氨酸酶以及抗炎舒缓，抑制炎症因子合成的2种关键酶-脂氧合酶和环氧合酶，减少UVB照射诱发的皮肤发红等炎症反应；三肽-1可以清除自由基；十一碳烯酰基苯丙氨酸作用于α-MSH黑色素合成通路，与MC1R受体具有极好的亲和性(96％)，从源头上阻抑黑色素细胞的激活，屏蔽黑色素合成信号。
附图说明
图1～4为对应用例1面霜进行功效测试的测试结果。
图5～8为用本发明应用例1面霜的脸部整体效果图。
图9和图10为用本发明应用例1面霜的脸部局部效果图。
具体实施方式
实施例1
实施例1提供了一种含有多肽的美白组合物，按质量百分比计，原料包括：三肽-10.02％、烟酰胺89.68％、光甘草定0.3％、十一碳烯酰基苯丙氨酸余量。
应用例1
应用例1提供了一种面霜，其配方见表1：其中
所述面霜的制备方法为：
(1)将原料序号为1、3％的2、3、13、14、18、20、22，记为A相；5、6、7、8、9、10、11、12、15记为B相；19记为C相；剩余2、16记为D相；4、17、21、23、24记为E相。
(2)将B相加入油锅中，升温至80℃，开启搅拌35rpm搅拌溶解好，备用；
(3)将D相加热至60℃搅拌溶解均匀，备用；
(4)将A相中水加入乳化锅，开启均质(40HZ)，开启搅拌(35rpm)加入序号22、序号18、序号13撒入均质处分散均匀，均质5分钟搅拌均匀，搅拌(35rpm)升温至85℃，加入A相剩余原料，点打均质(30HZ)至无颗粒物，保温搅拌(30rpm)10分钟；
(5)将B相真空-0.05MPa抽入乳化锅中，开启均质(40HZ)，开启搅拌30rpm，均质(40HZ)5min，保温搅，5分钟，真空-0.05MPa，消泡，开始降温；
(6)降温至48℃时，加入C、D相，开启搅拌(30rpm)，搅拌均匀；
(7)降温至36℃时，送检合格后，用100目过滤布出料。
对比例1
对比例1提供了一种面霜和制备方法，其具体实施方式同应用例1，不同点在于，含有多肽的美白组合物，按质量百分比计，原料包括：烟酰胺97.3％、熊果苷2％、传明酸0.5％、3-邻-乙基抗坏血酸0.2％。
性能测试：
1、稳定性：应用例1和对比例1制备得到的面霜测试条件和测试结果见下表：
2、功效测试：对应用例1的面霜进行如下测试：
测试方法如下：
(1)环境条件：本次测试环境符合方案设计的要求(温度20℃～22C，湿度40％～60％)。
(2)设计采用自身前后、空白对照，测试分组：
试验组：应用例1制备得到的面霜，对照组：空白对照。
人体祛斑美白功效可以通过皮肤颜色ITA°值、皮肤黑色素MI值以及视觉肤色评分的变化来表征，选择受试者背部作为试验部位。检验前24小时预测受试者皮肤对紫外线照射的最小红斑量(MED值)，用各项性能指标符合测定规范要求的日光模拟仪在相同照射点按0.75倍MED剂量每天照射1次，连续照射4天，照射结束后的4天为皮肤黑化期，不作任何处理。照射结束后第5天，对各测试区皮肤颜色进行肤色仪器检测，应剔除一致性差的测试区(ITA值与全部测试区均值相差大5的区域)，测试皮肤颜色ITA°值、皮肤黑色素MI值以及视觉肤色评分作为基础值，记为使用前；当天开始在各黑化测试区根据随机表涂抹相应受试物，续涂抹受试物4周，在涂抹后1周、2周、3周和4周应对皮肤颜色进行仪器检测，记为1周、2周、3周、4周。
(3)评价方法
(4)安全性和不良反应评价
试验过程中，不良反应观测和评估共进行了5次，分别是在使用前、1周、2周、3周和4周回访。由专业皮肤科医生询问受试者在使用测试产品过程中是否出现背部干燥、油腻、脱屑、发红、刺痛等症状，并观察记录是否有皮疹、红肿及脱屑的现象。而后根据下表的评分标准进行评分：
得分记入病例报告表，并根据下所列的标准进行关联性评估。
(5)数据分析
统计分析软件为SPSS，统计方法均采用双尾检验，检验水准a＝O.05。对各组数据进行描述性统计：数量，均值，标准差等，计算各测试区域与基准值的差值(变化率)。采用Shapiro-Wilk Test进行数据差值正态分布的显著性检验，Sig.(双侧)＞0.05，则呈正态分布，进行T检验。Sig.(双侧)＜0.05，则呈非正态分布，进行Wilcoxon检验。上述统计分析均为双尾检验，显著性水平为a＝O.05。“n.s.”表示无统计学差异，P＞O.05；“*”表示有显著性差异，0.01≤P＜O.05，记“*”；0.001≤P＜0.01，记“**”：p＜0.001，记：“***”。
使用产品后的差值＝使用后数据-使用前数据
使用产品后的变化率(百分比)＝(使用后数据-使用前数据)/使用前数据。
(6)受试者信息
共招募受试者34名，其中4名受试者因数据异常剔除，最终完成测试30名，其中男性6人，女性24人，年龄22至59岁，平均年龄38.37±12.25岁，符合受试者志愿入选标准。
(7)测试结果见图1～图5。
从图1可以看出：
使用应用例1制备得到的面霜后，在1周2周、3周、4周时受试者皮肤颜色ITA°值与使用前相比均有上升，表明应用例1制备得到的面霜能够提高皮肤肤色亮白度及减少皮肤色沉；
使用应用例1制备得到的面霜后在1周、2周、3周、4周时试验组受试者皮肤颜色ITA°值上升率分别为3.59％、9.09％、14.64％、18.73％，2周、3周、4周与使用前相比有显著性差异(2周-0.01≤P<0.5，3周/4周-P<0.001)；对照组受试者皮肤颜色ITA°值上升率分别为0.77％、6.44％、10.65％、14.94％，3周、4周与使用前相比有显著性差异(3周-0.001≤P<0.01，4周-P<0.001)，试验组变化率在各时间点均优于对照组，表明应用例1制备得到的面霜能够有效改善皮肤肤色亮白度及色沉。
从图2可以看出：
使用应用例1制备得到的面霜后，在1周、2周、3周、4周时受试者皮肤黑色素MI值与使用前相比均有下降，表明应用例1制备得到的面霜能够减少皮肤黑色素；
使用应用例1制备得到的面霜后，在1周、2周、3周、4周时试验组受试者皮肤黑色素MI值下降率分别为4.85％、6.79％、7.29％、16.62％，与使用前相比均有显著性差异(1周-0.01≤P<0.05，2周/3周-0.001≤P<0.1，4周-P<0.001)；对照组受试者皮肤黑色素MI值下降率分别为1.86％、2.12％、5.21％、8.60％，与使用前相比有显著性差异(3周/4周-0.001≤P<0.01)，试验组变化率优于对照组，表明应用例1制备得到的面霜能够有效淡化皮肤黑色素。
从图3可以看出：使用应用例1制备得到的面霜后，在1周、2周、3周、4周时受试者视觉肤色评分与使用前相比均有上升，表明应用例1制备得到的面霜能够提亮皮肤颜色；
使用应用例1制备得到的面霜后，在1周、2周、3周、4周时试验组受试者视觉肤色评分上升率分别为4.67％、9.22％、13.22％、18.56％,与使用前相比均有显著性差异(1周-0.001≤P<0.01，2周/3周/4周-P<0.001)；对照组受试者视觉肤色评分上升率分别为0.33％、6.89％、12.11％、12.67％，与使用前相比有显著性差异(2周-0.001≤P<0.01.3周/4周-P<0.001)；在4周时试验组的视觉肤色评分差值与对照组相比有显著改善(4周-0.01≤P<0.05)，表明应用例1制备得到的面霜能够有效改善皮肤肤色亮白度。
从图4可以看出：30名受试者在试验期间0例出现皮肤不良反应。
使用本发明应用例1面霜的脸部整体效果图见图5～8；脸部局部效果图见图9和图10。
Claims (1)
1.一种面霜，其特征在于，按质量百分比计，其制备原料由以下组分组成：水69.65%、丁二醇5%、甘油4%、烟酰胺3.5872%、三肽-1 0.0008%、光甘草定0.012%、十一碳烯酰基苯丙氨酸0.4%、鲸蜡醇2%、辛酸/癸酸甘油三酯2%、椰油醇-辛酸酯/癸酸酯2%、鲸蜡醇乙基己酸酯2%、聚甘油-3 甲基葡糖二硬脂酸酯2%、聚二甲基硅氧烷2%、鲸蜡硬脂醇0.8%、鲸蜡硬脂基葡糖苷0.2%、甘油硬脂酸酯柠檬酸酯1%、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP 共聚物0.8%、1,2-己二醇0.5%、角鲨烷0.5%、对羟基苯乙酮0.5%、皮肤调理剂0.3%、丙烯酸（酯）类共聚物钠0.225%、卵磷脂0.075%、润肤剂0.2%、透明质酸钠0.15%、日用香精0.05%、EDTA 二钠0.025%、柠檬酸0.02%、麦角硫因0.005%；其中，所述皮肤调理剂由丁二醇49%、1,2-戊二醇47.9%、羟苯基丙酰胺苯甲酸3%、抗坏血酸棕榈酸酯0.1%组成；润肤剂由聚二甲基硅氧烷86%、聚二甲基硅氧烷醇14%组成。
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