FR3082121A1

FR3082121A1 - Nouveau complexe d'actifs depigmentants

Info

Publication number: FR3082121A1
Application number: FR1800590A
Authority: FR
Inventors: Elodie Bronzina
Original assignee: Isispharma France SA
Current assignee: Isispharma France SA
Priority date: 2018-06-11
Filing date: 2018-06-11
Publication date: 2019-12-13
Anticipated expiration: 2038-06-11
Also published as: FR3082121B1

Abstract

La présente invention concerne une composition cosmétique ou dermatologique, laquelle composition comprend une combinaison de diacétyl-boldine, de triméthoxybenzyl acétylsinapate, de glabridine et de nicotinamide et également sur l'utilisation non-thérapeutique d'une telle combinaison comme agent cosmétique pour le blanchiment/la dépigmentation de la peau.

Description

Titre de l'invention : Nouveau complexe d’actifs dépigmentants

Domaine de l’invention

L’invention concerne une composition cosmétique ou dermatologique pour le blanchiment ou la dépigmentation de la peau.

Contexte de l’invention

La pigmentation naturelle de la peau relève d’un mécanisme aujourd’hui bien décrit dans lequel les mélanocytes présents dans les couches basales de l’épiderme produisent, au sein de mélanosomes, des pigments de mélanine. La synthèse de mélanine, ou mélanogénèse, fait intervenir une succession d’enzymes dont la tyrosinase, qui est considérée comme l’enzyme « clé ». En effet, elle catalyse la première étape de la synthèse de la mélanine qui consiste en l’hydroxylation de l’acide aminé L-tyrosine en dihydroxyphenylalanine (LDOPA ; activité monophénolase). Cette première étape constitue l’étape « limitante » de la mélanogénèse. La L-DOPA synthétisée, est ensuite oxydée en DOPAquinone sous l’action de la tyrosinase (activité diphénolase). En présence de composés thiolés, tels que le glutathion et/ou la cystéine, la voie de synthèse de phéomélanines (pigments jaunes - rouges) est favorisée. Lors de l’exposition solaire, et sous l’effet des rayonnements UV, les phéomélanines sont responsables de la formation de radicaux libres toxiques. En absence de ces composés thiolés, la DOPAquinone est convertie en Dopachrome (un produit secondaire coloré rouge), il s’agit du précurseur de la voie de synthèse des eumélanines (pigments bruns-noirs). Lors de l’exposition solaire, les eumélanines jouent un rôle primordial dans la photoprotection naturelle. Les eumélanines peuvent ainsi absorber les radicaux libres produits dans les cellules par les radiations UV, empêchant que l’ADN soit endommagé. Au cours de la synthèse des eumélanines interviennent deux enzymes associés à la tyrosinase, lesquels sont appelés « tyrosinase related proteins » (TRP) : la TRP-1 et la TRP-2. La synthèse de mélanine dans le mélanocyte est principalement stimulée par la liaison de l’hormone mélanotrope ou aMelanocyte-stimulating hormone (α-MSH) à son récepteur membranaire, MC1R (melanocortin receptor). En effet, suite à cette liaison une cascade de réactions a lieu dans les mélanocytes aboutissant à la transcription des gènes codant pour la tyrosinase, à savoir la TRP-1 et la TRP-2.

Chez les personnes à peau noire, les mélanosomes sont de grande taille, nombreux et complètement mélanisés. En effet, la diffusion de mélanine y est plus importante et elle est présente jusqu’aux couches les plus superficielles (couche cornée chez les sujets les plus pigmentés). Cette répartition de la mélanine explique le fait que les peaux noires ont tendance à mal cicatriser, des traumatismes même minimes peuvent ainsi provoquer des hyperpigmentations de la peau. Un avantage lié à cette grande proportion de mélanine est une meilleure protection face au soleil.

Un emballement du processus de mélanogénèse peut engendrer une hyperpigmentation avec l’apparition de taches de pigments résultant en un aspect non homogène de la couleur de la peau. Le processus de la mélanogénèse étant soumis à de très nombreux paramètres propres à l’organisme et à des facteurs extérieurs, il en résulte que des facteurs environnementaux, génétiques et/ou hormonaux peuvent entraîner une modification de la quantité, du type et de la distribution de la mélanine dans la peau, dans les cheveux, ou mêmes dans les yeux. Ainsi, même de légères modifications de l’état physiologique d’une personne ou de son exposition à des facteurs externes, sont susceptibles d’entrainer une modification de la couleur de sa peau de manière transitoire (masque de grossesse dû à une surexpression d’hormones) ou même permanente (apparition de taches de vieillesse). Ces désordres de pigmentation peuvent tout aussi bien résulter d’une stimulation excessive de la synthèse de mélanine au sein des mélanosomes, que d’un transfert trop important du pigment mélanique vers les kératinocytes ou encore d’une suraccumulation de mélanine dans le derme.

Maintenant, en dehors de ces désordres d’hyperpigmentation, la modification de la pigmentation naturelle de la peau constitue un souhait largement partagé par les hommes et plus généralement par les femmes qu’elles soient européennes, asiatiques, américaines, quoique à des degrés divers ; certaines souhaitant par exemple renforcer la blancheur de leur teint et d’autres atténuer certaines tâches pigmentaires de sénescence.

Pour agir sur la pigmentation de la peau, on a ainsi utilisé des agents dépigmentants tels que l’hydroquinone, l’acide kojique, l’arbutine ou encore les rétinoïdes.

Maintenant, ces différents composés présentent un certain nombre d’inconvénients. Ainsi, l’hydroquinone dont l’utilisation a été interdite en Europe depuis 2001, mais qui reste autorisée dans d’autres pays parmi lesquels les Etats-Unis, présente une cytotoxicité non négligeable. Dans le cas des rétinoïdes, ils bénéficient d’une efficacité prouvée dans le traitement du mélasma, mais ils présentent des effets secondaires tels que des brûlures, des érythèmes et une sécheresse de la peau. De ce fait, leur utilisation dans les produits cosmétiques est interdite en Europe depuis 2009.

Finalement, l’ensemble de ces composés présente des effets secondaires non négligeables dont il résulte qu’il subsiste un besoin réel de bénéficier de nouvelles compositions dépigmentantes ou blanchissantes qui soient non seulement efficaces et stables dans le temps, mais plus encore d’une faible toxicité.

Résumé de l’invention

L’inventeur a maintenant identifié une combinaison présentant, outre son efficacité en terme de dépigmentation, une très bonne acceptabilité, ce que rien ne laissait présager.

L’invention porte donc sur une composition cosmétique ou dermatologique, laquelle composition comprend une combinaison de diacétylboldine, de triméthoxybenzyl acétylsinapate, de glabridine et de nicotinamide.

L’invention vise aussi une telle composition pour une utilisation en tant que médicament et, plus spécifiquement pour le traitement et/ou la prévention de l’hyperpigmentation chez un sujet.

En outre, l’invention vise également une utilisation non-thérapeutique de cette même combinaison comme combinaison cosmétique pour le blanchiment/la dépigmentation de la peau.

L’invention porte enfin sur une méthode non-thérapeutique pour blanchir/dépigmenter une zone peau humaine comprenant une étape d’application, sur ladite zone de peau d’un sujet, d’une quantité efficace d’une composition telle que décrite précédemment.

Description détaillée de l’invention

En conséquence, un premier objet de l’invention porte sur une composition, qui prend avantageusement la forme d’une composition cosmétique ou dermatologique, laquelle composition comprend :

• De la diacétyl-boldine ;

• Du triméthoxybenzyl acétylsinapate;

• De la glabridine ; et • Du nicotinamide.

La diacétyl-boldine (2,9-diacétyloxy-1,10-diméthoxy-6-méthylnoraporphine) est connu pour réduire réversiblement la mélanogénèse chez des mélanocytes humaines et diminuer très sensiblement la pigmentation de l’épiderme sur de la peau reconstruite. Cette diacétyl-boldine présente la formule suivante :

La diacétyl-boldine est obtenue par une réaction d’acétylation de la boldine (cf. exemple 1 du brevet FR 2843963 B1). La boldine est le principal alcaloïde que contient la feuille de l'arbuste boldo (Peumus boldus), qui est une espèce d'arbres de la famille des Monimiaceae, originaire du Chili. Maintenant, il est possible de trouver la boldine dans des plantes européennes et notamment dans la glaucienne jaune, dénommée également pavot cornu ou pavot jaune des sables (Glaucium flavum) qui est une plante à fleurs jaunes appartenant au genre Glaucium et à la famille des Papavéracées.

Dans le commerce un extrait à base de diacétyl-boldine peut être obtenu sous le nom de LUMISCIN® (SEDERMA).

Avantageusement, la teneur de la composition selon l’invention en diacétyl-boldine est comprise entre 0,0001% et 0,02% (en poids par rapport au poids final de la composition), de préférence entre 0,001% et 0,01% et de manière particulièrement préférée entre 0,002% et 0,005%. A titre d’exemple, cela correspond à une teneur en LUMISKIN® comprise entre 0,1% et 20%, de préférence entre 1 et 10% et de manière particulièrement préférée entre 2 et 5%.

Le triméthoxybenzyl acétylsinapate est lui un dérivé de l’acide sinapinique qui présente la formule :

MeO OMe

MeO O OMe

Ce dérivé dont l’identification et l’activité sont décrites dans le brevet EP 2943478 B1 permet d’obtenir des effets significatifs et visibles sur l’éclat du teint et les tâches pigmentaires. Ces effets sont obtenus par son induction de la surexpression fibroblastique de DKK-1 (Dickkopf-1), qui entraîne une inhibition de la mélanogénèse, une dégradation de la mélanine dans les kératinocytes et enfin une inhibition du transfert des mélanosomes depuis les mélanocytes.

Le triméthoxybenzyl acétylsinapate peut être obtenu selon les protocoles de synthèse décrits dans le brevet EP 2943478 B1. Maintenant, il est disponible dans le commerce sous le nom d’INACLEAR® (INABATA).

Avantageusement, la teneur de la composition selon l’invention en triméthoxybenzyl acétylsinapate est comprise entre 0,1 ng/ml et 1 pg/ml, de préférence entre 1 et 500 ng/ml et, de manière particulièrement préférée entre 5 et 100 ng/ml. Lorsque l’on utilisera le triméthoxybenzyl acétylsinapate sous la forme de l’INACLEAR®, on utilisera une teneur en INACLEAR ® comprise entre 0,1% et 20%, de préférence entre 0,5 et 5%.

La glabridine est un isoflavane, un type d'isoflavonoïde, et présente la formule suivante :

La glabridine est capable d’inhiber la mélanogénèse par l’inhibition de l’activité tyrosinase. On peut la trouver en quantité, notamment dans les extraits de racine de réglisse (Glycyrrhiza glabra). Un tel extrait est notamment disponible dans le commerce sous le nom de VIAPURE LICORICE WHITE 97 (GFN & SELCO).

Avantageusement, la teneur de la composition selon l’invention en glabridine est comprise entre 1 ng/ml et 10 pg/ml, de préférence entre 10 ng/ml et 1 pg/ml et, de manière particulièrement préférée entre 50 et 500 ng/mL. Lorsque l’on la glabridine sous la forme de VIAPURE LICORICE WHITE 97, on utilisera une teneur en VIAPURE LICORICE WHITE 97 comprise entre 0,005% et 5%, de préférence entre 0,01 et 0,5% en poids par rapport au poids total de la composition.

Le nicotinamide, également connu sous le nom de niacinamide, est un dérivé de l'acide nicotinique (niacine) de formule :

Le nicotinamide présente également une action blanchissante sur la peau qui est liée à son inhibition du transfert des mélanosomes vers la surface de la peau. Comme nicotinamide, on préférera utiliser du NACINAMIDE PC (DSM) qui ne contient que très peu d’acide nicotinique, lequel est susceptible d’induire des irritations de la peau.

Typiquement, la teneur en nicotinamide est comprise 1 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence, elle est comprise entre 2 et 6% et de manière particulièrement préférée elle est comprise entre 3 et 5%.

Selon un mode de réalisation préféré de l’invention, la composition selon l’invention pourra comprendre en outre au moins un filtre UVA et/ou UVB, lequel filtre est choisi de préférence parmi les filtres organiques et les filtres inorganiques.

Des exemples de filtres UVA organiques adaptés comprennent notamment :

o (1 ) les dérivés de benzophénone, les benzophénones 3 et 5 étant préférées ;

o (2) les dérivés de triazine, et en particulier la 2,4-bis {[4-(2-éthylhexyloxy)-2-hydroxy]-phényl}-6-(4-méthoxy-phényl)-1,3,5-triazine disponible auprès de la société CIBA GEIGY sous la dénomination commerciale TINOSORB S et le 2,2'-méthylènebis-[6-(2H benzotriazol-2-yl)4-(1,1,3,3-tétraméthylbutyl)phénol] disponible auprès de la société CIBA GEIGY sous la dénomination commerciale TINOSORB M ;

o (3) l'acide téréphtalylidène dicamphre sulfonique ou acide benzène 1,4 [di(3-méthylidènecampho 10-sulfonique)]

A titre d’exemple de filtres UVB organiques, on peut notamment citer :

o (1 ) les dérivés de l'acide salicylique, en particulier le salicylate d'homomenthyle et le salicylate d'octyle ;

o (2) les dérivés de l'acide cinnamique, en particulier le pméthoxycinnamate de 2-éthylhexyle;

o (3) les dérivés de β,β'-diphénylacrylate liquides, en particulier Γαcyano-α,β' diphénylacrylate de 2-éthylhexyle, ou octocrylène ;

o (4) les dérivés de l'acide p-aminobenzoïque ;

o (5) le 4-méthyl benzylidène camphre;

o (6) l'acide 2-phénylbenzimidazole 5-sulfonique ; et o (7) les dérivés de 1,3,5-triazine, en particulier la 2,4,6-tris[p-(2'éthylhexyl-1 '-oxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazine.

Les filtres inorganiques utilisables dans la composition selon l'invention sont en particulier les nanopigments (taille moyenne des particules primaires : généralement entre 5 nm et 100 nm, de préférence entre 10 nm et 50 nm) d'oxydes métalliques enrobés ou non comme par exemple des nanopigments d'oxyde de titane (amorphe ou cristallisé sous forme rutile et/ou anatase), de fer, de zinc, de zirconium ou de cérium qui sont tous des agents photoprotecteurs UV bien connus en soi. Des agents d'enrobage classiques sont par ailleurs l'alumine et/ou le stéarate d'aluminium. De tels nanopigments d'oxydes métalliques, enrobés ou non enrobés, sont en particulier décrits dans les demandes de brevets EP-A-0518772 et EP-A-0518773.

Typiquement, la teneur en filtre(s) UVA et/ou UVB dans la composition selon l’invention est comprise entre 0,01 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence entre 0,1 et 5%.

Selon un autre mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention comprend également au moins un agent de desquamation. Cet agent vise, en accélérant le renouvellement de la peau, à accélérer simultanément son blanchiment apparent.

Les agents de desquamation utilisables peuvent être identifiés aisément par l’homme du métier. A titre d’exemple, on peut citer les α-hydroxyacides (ex. acide citrique, acide lactique, acide glycolique, acide mandélique, acide malique et acide tartrique), les β-hydroxyacides (ex. acide salicylique et ses dérivés), les α-cétoacides et les β-cétoacides, les rétinoïdes et en particulier le rétinol et les esters de rétinyle, les inhibiteurs d'HMG-CoA réductase, et les dérivés de sucre tels que le O-octanoyl-6'^-D-maltose. De façon préférentielle, on utilisera un βhydroxyacide, notamment l'acide salicylique ou l’un de ses dérivés.

Typiquement, la teneur en agent de desquamation dans la composition selon l’invention est comprise entre 0,01 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence entre 0,1 et 5%.

Selon encore un autre mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention prendra la forme d’une composition topique.

Dans le présent document, le terme « composition topique » fait référence à une composition qui est appliquée extérieurement sur n’importe sur la peau.

A ce titre, la composition selon l’invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour ce type d'application, notamment sous forme d'une solution aqueuse ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'une émulsion siliconée, d'une microémulsion ou nanoémulsion, d'un gel aqueux ou huileux ou d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse ou d'un gel. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage de la peau.

Aussi, la composition selon l’invention pourra comprendre en outre de nombreux types d'adjuvants ou de principes actifs utilisés dans les formulations cosmétiques, qu'il s'agisse de corps gras, de solvants organiques, d'épaississants, de gélifiants, d'adoucissants, d'antioxydants, d'opacifiants, de stabilisants, de tensioactifs moussants et/ou détergents, d'émollients, de surgraissants, de parfums, d'émulsionnants ioniques ou non, de charges, de séquestrants, de chélateurs, de conservateurs, d'huiles essentielles, de matières colorantes, de pigments, d'actifs hydrophiles ou lipophiles, d'humectants, comme par exemple la glycérine ou les glycols, de conservateurs, de colorants, d'actifs cosmétiques, de charges minérales comme les oxydes de fer et le talc, de charges synthétiques comme les nylons et les poly(méthacrylate de méthyle) réticulés ou non, d'élastomères siliconés, ou d'extraits de plantes ou encore de vésicules lipidiques, ou bien tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique.

Comme exemples d'huiles, on peut citer les paraffines, les isoparaffines, les huiles blanches minérales, les huiles végétales (provenant de fleurs, de fruits, de légumes, d'arbres, de céréales, d'oléagineux ...), les huiles animales, les huiles de synthèse, les huiles siliconées et les huiles fluorées ; et plus particulièrement : les huiles d'origine végétale, telles que l'huile d'amandes douces, l'huile de coprah, l'huile de ricin, l'huile de jojoba, l'huile d'olive, l'huile de colza, l'huile d'arachide, l'huile de tournesol, l'huile de germes de blé, l'huile de germes de maïs, l'huile de soja, l'huile de coton, l'huile de luzerne, l'huile de pavot, l'huile de potiron, l'huile d'onagre, l'huile de millet, l'huile d'orge, l'huile de seigle, l'huile de carthame, l'huile de bancoulier, l'huile de passiflore, l'huile de noisette, l'huile de palme, le beurre de karité, l'huile de noyau d'abricot, l'huile de calophyllum, l'huile de sysymbrium, l'huile d'avocat, l'huile de calendula, les huiles issues de fleurs ou de légumes; les huiles végétales éthoxylées ; les huiles d'origine animale, telles que le squalène, le squalane ; les huiles minérales, telles que l'huile de paraffine, l'huile de vaseline et les isoparaffines ; les huiles synthétiques, notamment les esters d'acides gras tels que le myristate de butyle, le myristate de propyle, le myristate de cétyle, le palmitate d'isopropyle, le stéarate de butyle, le stéarate d'hexadécyle, le stéarate d'isopropyle, le stéarate d'octyle, le stéarate d'isocétyle, l'oléate dodécyle, le laurate d'hexyle, le dicaprylate de propylène glycol ; les esters dérivés d'acide lanolique, tels que le lanolate d'isopropyle, le lanolate d’isocétyle, les monoglycérides, diglycérides et triglycérides d'acides gras comme le triheptanoate de glycérol, les alkylbenzoates, les polyalphaoléfines, les polyoléfines comme le polyisobutène, les isoalcanes de synthèse comme l'isohexadécane, l'isododécane, les huiles perfluorées et les huiles de silicone. Parmi ces dernières, on peut plus particulièrement citer les diméthylpolysiloxanes, méthylphénylpolysiloxanes, les silicones modifiées par des aminés, les silicones modifiées par des acides gras, les silicones modifiées par des alcools, les silicones modifiées par des alcools et des acides gras, des silicones modifiées par des groupements polyéther, des silicones époxy modifiées, des silicones modifiées par des groupements fluorés, des silicones cycliques et des silicones modifiées par des groupements alkyles.

Comme autre matière grasse, on peut citer les alcools gras, linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés, les mélanges d'alcools gras, linéaires et/ou ramifiés, saturés et/ou insaturés, ou les acides gras, linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés, des mélanges d'acides gras linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés.

Parmi les polymères épaississants et/ou émulsionnant utilisables, il y a par exemple, les homopolymères ou copolymères de l'acide acrylique ou de dérivés de l'acide acrylique, les homopolymères ou copolymères de l'acide méthacrylique ou dérivés de l'acide méthacrylique, les homopolymères ou copolymères de l'acrylamide, les homopolymères ou copolymères de dérivés de l'acrylamide, les homopolymères ou copolymères de l'acide acrylamidométhyl propanesulfonique, les homopolymères ou copolymères de monomères vinyliques, les homopolymères ou copolymères de chlorure de triméthylaminoéthylacrylate, les hydrocolloïdes d'origine végétale ou bio synthétique comme par exemple la gomme de xanthane, la gomme de karaya, les carraghénates, les alginates ; les silicates ; la cellulose et ses dérivés ; l'amidon et ses dérivés hydrophiles ; les polyuréthanes.

Parmi les polymères de type polyélectrolytes pouvant être mis en jeu dans la production d'une phase aqueuse gélifiée apte à être utilisée dans la préparation d'émulsions E/H, H/E, E/H/E ou H/E/H, ou d'un gel aqueux comprenant le SEPIBIO™ POTENTILLA 217, il y a par exemple, les copolymères de l'acide acrylique et de l'acide-2-méthyl-[(l-oxo-2propényl)amino] 1-propane sulfonique (AMPS), les copolymères de l'acrylamide et de l'acide-2-méthyl-[(l-oxo-2-propényl)annino] 1-propane sulfonique, les copolymères de l'acide-2-méthyl-[(l-oxo-2-propényl)amino] 1-propane sulfonique et de l'acrylate de (2-hydroxyéthyle), l'homopolymère de l'acide-2méthyl-[(l-oxo-2-propényl)amino] 1-propane sulfonique, l'homopolymère de l'acide acrylique, les copolymères du chlorure d'acryloyl éthyl triméthyl ammonium et de l'acrylamide, les copolymères de l’AMPS et de la vinylpyrolidone, les copolymères de l'AMPS et du N5N Diméthyl acrylamide, les terpolymères de l'AMPS, de l'acide acrÿlique et du N5N Diméthyl acrylamide, les copolymères de l'acide acrylique et d'acrylates d'alkyle dont la chaîne carbonée comprend entre dix et trente atomes de carbone, les copolymères de l'AMPS et d'acrylates d'alkyle dont la chaîne carbonée comprend entre dix et trente atomes de carbone.

Parmi les cires utilisables dans les compositions selon l’invention, on peut citer par exemple la cire d'abeille, la cire de carnauba, la cire de candelilla, la cire d'ouricoury, la cire du Japon, la cire de fibre de liège ou de canne à sucre, les cires de paraffines, les cires de lignite, les cires microcristallines, la cire de lanoline, l'ozokérite, la cire de polyéthylène, les huiles hydrogénées, les cires de 10 silicone, les cires végétales, les alcools gras et les acides gras solides à température ambiante, les glycérides solides à température ambiante.

Parmi les émulsionnants utilisables dans les compositions selon l’invention, on peut citer :

- les esters gras d'alkylpolyglycosides éventuellement alcoxylés;

- les esters gras alcoxylés ;

- les carbamates de polyalkylène glycols à chaînes grasses ;

- les acides gras, les acides gras éthoxylés, les esters d'acide gras et de sorbitol, les esters d'acides gras éthoxylés, les polysorbates, les esters de polyglycérol, les alcools gras éthoxylés, les esters de sucrose, les alkylpolyglycosides, les alcools gras sulfatés et phosphatés ou les mélanges d'alkylpolyglycosides et d'alcools gras;

- les associations de tensioactifs émulsionnants choisis parmi les alkylpolyglycosides;

- les associations d'alkylpolyglycosides et d'alcools gras, les esters de 25 polyglycérols ou de polyglycols ou de polyols.

Parmi les tensioactifs utilisables dans les compositions selon l’invention, on peut citer: les tensioactifs anioniques, cationiques, amphotères ou non ioniques topiquement acceptables habituellement utilisés dans ce domaine d'activité.

Parmi les tensioactifs anioniques utilisables dans les compositions selon l’invention, on citera particulièrement les sels de métaux alcalins, les sels de métaux alcalino-terreux, les sels d'ammonium, les sels d'aminés, les sels d'aminoalcools des composés suivants les alkyléthers sulfates, les alkylsulfates, les alkylamidoéthersulfates, les alkylarylpolyéthersulfates, les monoglycérides sulfates, les alpha-oléfînesulfonates, les paraffines sulfonates, les alkylphosphates, les alkylétherphosphates, les alkylsulfonates, les alkylamidesulfonates, les alkylarylsulfonates, les alkylcarboxylates, les alkylsulfosuccinates, les alkyléthersulfosuccinates, les alkylamidesulfosuccinates, les alkylsulfoacétates, les alkylsarcosinates, les acyliséthionates, les N-acyltaurates, les acyllactylates.

Parmi les tensioactifs amphotères utilisables dans les compositions selon l’invention, on pourra citer les alkylbétaines, les alkylamidobétaines, les sultaines, les alkylamidoalkylsulfobétaines, les dérivés d'imidazolines, les phosphobétaïnes, les amphopolyacétates et les amphopropionates.

Afin de potentialiser encore l’activité obtenue par la composition selon l’invention, celle-ci pourra être associée avec d’autres actifs notamment ceux connus pour leur action antioxydante, antiradicalaire, anti-âge, raffermissante, restructurante, stimulante, énergisante, oxygénante, anti-ride, décontractante, hydratante, antimicrobienne, séborrégulatrice, purifiante, apaisante, relaxante, décontractante, anti-stress, immunomodulatrice, stimulatrice du renouvellement cellulaire, liftante, repulpante, amélioratrice de l’éclat du teint, etc....

La composition selon l’invention pourra en outre être également associée à des composés présentant une propriété sensorielle, comme par exemple un effet rafraîchissant (exemple des extraits de menthe).

En deuxième lieu, l’invention vise aussi une telle composition pour une utilisation en tant que médicament et, plus spécifiquement pour le traitement et/ou la prévention de l’hyperpigmentation chez un sujet.

La composition est alors telle que décrite précédemment.

Le terme sujet vise lui un humain qui peut tout aussi bien être un homme qu’une femme.

De préférence, le sujet en question présente un phototype compris entre IV et VI. Les sujets en question présentent graduellement, une peau mate, une peau foncée ou une peau noire.

Le terme « traiter » signifie soigner un état de maladie déjà présent chez un patient ou un sujet. En lien avec cette notion de traiter, celle-ci peut inclure l’arrêt du développement de la maladie (stabilisation) ou l’amélioration de l’état du patient avec une régression des symptômes.

Le terme « prévenir », signifie empêcher ou retarder l’apparition des symptômes de la maladie, et ceci de manière complète ou partielle.

Le terme « hyperpigmentation » se réfère à une gamme de troubles cutanés causés par une augmentation de la production de mélanine et résultant en une augmentation de la pigmentation cutanée dans des régions localisées. L’hyperpigmentation se réfère à une hyperpigmentation post-inflammatoire due à une abrasion, à une brulure, à une cicatrice (hyperpigmentation cicatricielle), à une dermatose, ou encore à une allergie de contact, ou encore une hyperpigmentation d’origine métabolique ou médicamenteuse. Aussi, l’hyperpigmentation est choisie parmi les hyperpigmentations postinflammatoires, les hyperpigmentations avec un déterminisme génétique, les hyperpigmentations d’origine métabolique ou médicamenteuse ou toute autre lésion hyperpigmentaire.

Maintenant, la composition selon l’invention peut également s’avérer utile pour les sujets souffrant d’un vitiligo pour unifier leur teint et, ainsi, contribuer à les traiter.

En troisième lieu, l’invention vise une utilisation non-thérapeutique d’une combinaison telle que décrite précédemment comme combinaison cosmétique pour le blanchiment/la dépigmentation de la peau.

Cette combinaison cosmétique est utilisée au sein d’une composition selon l’invention. A ce titre, les différentes préférences en lien avec la composition accueillant cette combinaison sont telles que décrites précédemment.

Par « combinaison pour le blanchiment de la peau », on fait référence à tout composé ou substance qui a l’effet d’altérer la pigmentation de la peau et qui présente une activité anti-tyrosinase et/ou une activité anti-mélanogénique.

Par « combinaison pour le dépigmentation de la peau », on fait référence à la réduction de la pigmentation de la peau qui existe déjà et/ou à la prévention de toute pigmentation additionnelle supérieure à la pigmentation naturelle. Par exemple, la dépigmentation est obtenue en réduisant la formation ou le niveau de formation de mélanine.

De manière préférentielle, l’utilisation de l’agent cosmétique pour blanchir/dépigmenter de l’invention sert à empêcher l’apparition des signes de vieillissement cutané photo-induit ou chronologique et/ou à les atténuer. L’expression « les signes de vieillissement cutané photo-induits » fait référence au vieillissement extrinsèque de la peau causé par le soleil et, plus particulièrement, par les rayons ultraviolets qui entraînent une augmentation du taux de radicaux libres avec un important stress oxydatif au niveau du derme. En outre, l’expression « les signes du vieillissement chronologiques » fait référence au vieillissement intrinsèque de la peau qui conduit à une atrophie progressive et à une dégénérescence du derme, de l’hypoderme et des structures de soutien de la peau.

Y1

Enfin, l’invention vise une méthode non-thérapeutique pour blanchir/dépigmenter une zone de peau humaine comprenant une étape d’application sur la zone de peau ciblée d’un sujet d’une composition telle que décrite précédemment.

L’expression « quantité efficace » d’une composition contenant un agent actif signifie une quantité suffisante de cette composition pour fournir l’effet désiré. En l’espèce, l’effet est le blanchiment/la dépigmentation de la zone de peau ciblée.

Plus spécifiquement, cette méthode pour blanchir/dépigmenter peut viser 10 à empêcher l’apparition des signes de vieillissement cutané photo-induit ou chronologique et/ou à les atténuer.

Les expériences suivantes sont fournies pour illustrer les réalisations de la l’invention et ne doivent pas être considérées comme limitant la portée de l’invention.

is Exemples

1) Détail des compositions blanchissantes/dépigmentantes

Le tableau 1 donne le détail de la composition d’une crème dépigmentante pour le visage.

Tableau 1

/A/C/ Nom	% INCI
EAU	50-60
CAPRYLIC/CAPRIC TRIGLYCERIDE	5-10
BUTYLENE GLYCOL	1-5
BUTYROSPERMUM PARKII (KARITE) BEURRE	1-5
GLYCERINE	1-5
NIACINAMIDE	1-5
PALMITATE DE SORBITANE	1-5
SQUALANE	1-5
CETYL ALCOOL	1-5
NEOPENTANOATE D’ISODECYL	1-5
DIMETHICONE	1-5

INCI Nom	% INCI
STEARATE DE GLYCERYL	1-5
PENTYLENE GLYCOL	1-5
CETEARYL SULFATE DE SODIUM	1-5
ACETYLSINAPATE DE TRIMETHOXYBENZYL	0.1-1
AMMONIUM ACRYLOYLDIMETHYLTAURATE/VP COPOLYMERE	0.1-1
ACIDE p-ANISIC	0.1-1
PARFUM	0.1-1
CHLORPHENESINE	0.1-1
DIMETHICONE/VINYL DIMETHICONE CROSSPOLYMER	0.1-1
SODIUM ACRYLATE/SODIUM ACRYLOYLDIMETHYL TAURATE COPOLYMERE	0.1-1
ISOHEXADECANE	0.1-1
ACIDE CITRIQUE	0.1-1
HYDROXIDE DE SODIUM	0.003-0.1
POLYSORBATE 80	0.003-0.1
t-BUTYL ALCOOL	0.003-0.1
EXTRAIT D’ALGUE	0.003-0.1
OLEATE DE SORBITANE	0.003-0.1
BENTONITE	0.003-0.1
GLYCYRRHIZA GLABRA (LICORICE) EXTRAIT DE RACINE	0.003-0.1
DIACETYL BOLDINE	0.003-0.1
	100,00000

Le tableau 2 donne le détail de la composition d’un lait dépigmentant pour le corps.

Tableau 2

INCI Nom	% INCI
EAU	50-60
DIMETHICONE	10-15
GLYCERINE	5-10
ACIDE GLYCOLIQUE	5-10
BUTYROSPERMUM PARKII (KARITE) BEURRE	5-10
CAPRYLIC/CAPRIC TRIGLYCERIDE	1-5
NIACINAMIDE	1-5
SQUALANE	1-5
STEARETH-21	1-5
STEARATE DE GLYCERYL	1-5
HYDROXIDE DE SODIUM	1-5

INCI Nom	% INCI
AMMONIUM ACRYLOYLDIMETHYLTAURATEA/P COPOLYMERE	1-5
1,2-HEXANEDIOL	1-5
POLYSILICONE-11	0.1-0.7
ACETYLSINAPATE DE TRIMETHOXYBENZYL	0.1-0.7
GOMME XANTHANE	0.1-0.7
BUTYLENE GLYCOL	0.1-0.7
CHLORPHENESINE	0.1-0.7
LEVULINATE DE SODIUM	0.1-0.7
PARFUM	0.1-0.7
CETEARYL ALCOOL	0.1-0.7
PALMITATE DE CETYL	0.1-0.7
COCOGLYCERIDES	0.1-0.7
SODIUM ANISATE	0.003-0.1
o-CYMEN-5-OL	0.003-0.1
t-BUTYL ALCOOL	0.003-0.1
GLYCYRRHIZA GLABRA (LICORICE) EXTRAIT DE RACINE	0.003-0.1
CAPRYLYL GLYCOL	0.003-0.1
DECYL GLUCOSIDE	0.003-0.1
BENTONITE	0.003-0.1
DIACETYL BOLDINE	0.003-0.1
	100,0000

2) Evaluation de l’efficacité anti-tâches et dépiqmentante de la composition

Pour se faire, deux évaluations successives ont été mené sur un groupe de 20 personnes chacune.

Le premier groupe était traité avec la crème et comprenait 20 femmes adultes de type caucasien avec un phototype III ou IV et présentait un âge compris entre 25 et 50 ans

Le second groupe était traité avec le lait et comprenait 20 femmes adultes de type caucasien avec un phototype III ou IV et présentait un âge 10 compris entre 18 et 60 ans

En début d’étude (J0), il est défini pour chaque sujet deux zones au niveau du visage pour le groupe I et au niveau du corps pour le groupe II, à savoir une zone hyperpigmentée étendue de diamètre 3 mm minimum et une autre zone de peau, dite « normale » et qui se trouve à proximité de cette tâche. La mesure de la couleur de peau sur ces deux zones est ensuite réalisée à l’aide d’un spectrocolorimètre CM-700-d (MINOLTA). Chaque volontaire a ensuite reçu un échantillon à tester ainsi que les modalités d’utilisation.

En l’espèce, il était requis pour le premier groupe une application de la crème une fois par jour, tous les soirs, sur le visage, le cou, le décolleté et les mains pendant 83 jours jusqu’à la veille du rendez-vous de fin d’étude.

Pour le second groupe, il était requis d’appliquer le lait une fois par jour, tous les soirs, sur le corps dont les zones sensibles (aisselles et maillot) pendant 83 jours jusqu’à la veille du rendez-vous de fin d’étude.

Pendant la durée de l’étude, il a été demandé à chaque sujet de ne pas changer ses habitudes et ses produits cosmétiques, de ne pas s’exposer intentionnellement au soleil et de s’en protéger avec une crème d’indice 50 appliquée trois fois par jour. En fin d’étude, le volontaire a ramené son produit et il a évalué les qualités cosmétiques du produit étudié.

Pour évaluer l’efficacité subjective du produit, chaque sujet rencontre le dermatologue en début (JO), mais également à mi-étude (J42) et fin d’étude (J84). A chacun de ces rendez-vous est réalisé, outre la mesure de la couleur de peau décrite préalablement, une photo illustrative du sujet.

A chaque visite, Le dermatologue détermine la taille et l’intensité de la zone hyperpigmentée de chaque sujet. Le dermatologue détermine également l’acceptabilité cutanée du produit en recherchant la présence d’érythème, d’œdème, de sécheresse, de desquamation et de rugosité pour sujet ; lesquels sont ensuite quantifiés.

Pour le premier groupe portant sur une application sur le visage, les résultats mettent en évidence des effets significatifs de la composition selon l’invention avec un effet éclaircissant pour près de 30% des sujets et un effet dépigmentant pour plus de 55% avec une diminution de la composante jaune pour plus de 45% d’entre eux. Cette efficacité est associée à une diminution de l’intensité et de la taille des taches au terme du traitement. En simultané, le produit montre une très bonne tolérance sur le plan cutané et se révèle non comédogène et non acnéigène.

Pour le second groupe portant sur une application sur le corps (dont zones sensibles) hors visage, les résultats mettent en évidence des effets significatifs de la composition selon l’invention avec un effet éclaircissant pour près de 68% des sujets et un effet dépigmentant pour plus de 75% avec une diminution de la composante jaune pour plus de 30% d’entre eux. Là encore, cette efficacité est associée à une diminution de l’intensité et de la taille des taches au terme du traitement.

Finalement, ces résultats permettent de conclure sur la très bonne efficacité de la composition selon l’invention pour blanchir et dépigmenter la peau d’un sujet ainsi que sur la très bonne acceptabilité cosmétique et la très bonne tolérance cutanée globale associée à l’application de la composition selon l’invention.

Claims

Revendications

1. Une composition, qui prend avantageusement la forme d’une composition cosmétique ou dermatologique, laquelle composition comprend :

• De la diacétyl-boldine ;

• Du triméthoxybenzyl acétylsinapate;

• De la glabridine ; et • Du nicotinamide.
2. La composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la teneur de la composition en :

• diacétyl-boldine est comprise entre 0,0001% et 0,02% en poids par rapport au poids final de la composition;

• triméthoxybenzyl acétylsinapate est comprise entre 0,1 ng/ml et 1 pg/ml ;

• glabridine est comprise entre 1 ng/ml et 10 pg/ml ; et/ou • nicotinamide est comprise entre 1 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition % ®· La composition selon l’une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle comprend également au moins un en outre au moins un filtre UVA et/ou UVB.
4. La composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu’elle comprend également au moins un agent de desquamation.
5. La composition selon l’une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce qu’elle prend la forme d'une solution aqueuse ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'une émulsion siliconée, d une microémulsion ou nanoémulsion, d'un gel aqueux ou huileux ou d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide.
6. Une composition telle que définie à l'une quelconque des revendications 1 à 5 pour une utilisation en tant que médicament et, de préférence, pour une utilisation le traitement et/ou la prévention de (’hyperpigmentation chez un sujet.
7. La composition pour son utilisation selon la revendication 6, caractérisée en ce que (’hyperpigmentation est choisie parmi les hyperpigmentations post-inflammatoires, les hyperpigmentations avec un déterminisme génétique, les hyperpigmentations d’origine métabolique ou médicamenteuse ou tout autre lésion hyperplgmentaire.