JP2021004215A - Ｍｃ１ｒ発現抑制剤 - Google Patents
Ｍｃ１ｒ発現抑制剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021004215A JP2021004215A JP2019119567A JP2019119567A JP2021004215A JP 2021004215 A JP2021004215 A JP 2021004215A JP 2019119567 A JP2019119567 A JP 2019119567A JP 2019119567 A JP2019119567 A JP 2019119567A JP 2021004215 A JP2021004215 A JP 2021004215A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mc1r
- ascorbic acid
- expression inhibitor
- expression
- skin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 title claims abstract description 47
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 102100034216 Melanocyte-stimulating hormone receptor Human genes 0.000 title claims description 45
- 101001134060 Homo sapiens Melanocyte-stimulating hormone receptor Proteins 0.000 title claims 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 57
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 40
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 34
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 33
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 17
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 claims description 13
- 206010014970 Ephelides Diseases 0.000 claims description 10
- MLSJBGYKDYSOAE-DCWMUDTNSA-N L-Ascorbic acid-2-glucoside Chemical group OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=C1O MLSJBGYKDYSOAE-DCWMUDTNSA-N 0.000 claims description 10
- 108010021428 Type 1 Melanocortin Receptor Proteins 0.000 abstract description 45
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 7
- 102000008314 Type 1 Melanocortin Receptor Human genes 0.000 abstract 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 20
- 150000000996 L-ascorbic acids Chemical class 0.000 description 11
- -1 ascorbic acid monophosphate ester Chemical class 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 5
- 206010040829 Skin discolouration Diseases 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 4
- 108700039887 Essential Genes Proteins 0.000 description 3
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 3
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000012911 assay medium Substances 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- 206010008570 Chloasma Diseases 0.000 description 2
- 231100000960 LabCyte EPI-MODEL 24 Toxicity 0.000 description 2
- 239000000637 Melanocyte-Stimulating Hormone Substances 0.000 description 2
- 108010007013 Melanocyte-Stimulating Hormones Proteins 0.000 description 2
- 206010036229 Post inflammatory pigmentation change Diseases 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- SWGARUWMPUMTGP-SHRWCKKSSA-N (2R)-2-[(1S)-1,2-dihydroxy-3-oxobutyl]-3,4-dihydroxy-2H-furan-5-one Chemical compound C(C)(=O)C([C@@H]([C@@H]1C(=C(C(=O)O1)O)O)O)O SWGARUWMPUMTGP-SHRWCKKSSA-N 0.000 description 1
- ZSJPUFLDBIJDAT-QFBIRUJASA-N (2R)-2-[(1S)-1,2-dihydroxyhexyl]-3,4-dihydroxy-2H-furan-5-one Chemical compound C(CCC)C([C@@H]([C@@H]1C(=C(C(=O)O1)O)O)O)O ZSJPUFLDBIJDAT-QFBIRUJASA-N 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 101150015860 MC1R gene Proteins 0.000 description 1
- 101150004219 MCR1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010000410 MSH receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000012539 Melanocyte-stimulating hormone receptors Human genes 0.000 description 1
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 1
- 238000010802 RNA extraction kit Methods 0.000 description 1
- 238000011530 RNeasy Mini Kit Methods 0.000 description 1
- 101100206347 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) pmh1 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- TUYRNAGGIJZRNM-LBHUVFDKSA-N [(2s)-2-[(2r)-4-hexadecanoyloxy-3-hydroxy-5-oxo-2h-furan-2-yl]-2-hydroxyethyl] hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)=C1O TUYRNAGGIJZRNM-LBHUVFDKSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000008717 functional decline Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 210000004694 pigment cell Anatomy 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N tripalmitin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【課題】本発明の目的は、ＭＣ１Ｒ（melanocortin-1 receptor）の発現を効果的に抑制できるＭＣ１Ｒ発現抑制剤を提供することである。【解決手段】アスコルビン酸、その誘導体、及び／又はそれらの塩には、優れたＭＣ１Ｒ発現抑制作用があり、ＭＣ１Ｒ発現抑制剤の有効成分として使用できる。【選択図】なし
Description
本発明は、ＭＣ１Ｒ（melanocortin-1 receptor）の発現を効果的に抑制できるＭＣ１Ｒ発現抑制剤に関する。
従来、美白を目的とした皮膚外用剤では、メラノサイト内のチロシナーゼ活性を阻害することでメラニンの生成を抑えたり、皮膚の炎症を抑えることでメラノサイトへの刺激を抑制したりして、メラニンの生成を抑制する手法が多く採用されてきた。このようなメラニン生成を抑制する成分としては、Ｌ−アスコルビン酸やＬ−アスコルビン酸２−グルコシド等のアスコルビン酸類が知られており、美白を目的とした皮膚外用剤では、通常、アスコルビン酸類が０．０１〜２．０重量％配合されている。
色素沈着の皮膚症状の代表的な例として、日光性黒子（老人性色素斑）、炎症後色素沈着、肝斑、及び雀卵斑がある。これらのうち、日光性黒子、炎症後色素沈着、及び肝斑は、紫外線によるダメージ、加齢による機能低下、炎症等の後天的な要因によって生じるため、チロシナーゼ活性阻害やメラノサイトへの刺激抑制等によってメラニン生成を抑制することが有効であり、従来の美白を目的とした皮膚外用剤で改善効果が期待できる。特に、日光性黒子は、一般的にシミ（狭義の意味でのシミ）と呼ばれることがあり、従来の美白を目的とした皮膚外用剤は、日光性黒子の改善効果に主眼が置かれて製剤設計されている。
これに対して、雀卵斑は、遺伝による先天的な要因によって生じるため、チロシナーゼ活性阻害やメラノサイトへの刺激抑制等では、改善効果は期待できないと考えられている。そのため、従来の美白を目的とした皮膚外用剤では、雀卵斑の改善目的で使用されるものではなかった。
一方、ＭＣ１Ｒは、メラニン刺激ホルモン受容体ともいわれ、αＭＳＨ（メラニン細胞刺激ホルモン）やそのアンタゴニストが作用することでメラニンの生成を促進する働きを持つことが報告されている。近年、ＭＣ１Ｒのそばかすへの影響が指摘されており、またそばかすを持つ人はＭＣ１Ｒの遺伝子多型の保有率が高いことが報告されており（非特許文献１）、ＭＣ１Ｒの発現抑制は、そばかす等の遺伝性の色素異常症の改善に有効であると考えられている。しかしながら、従来、ＭＣ１Ｒの発現を阻害でき、皮膚外用剤等に使用可能な成分については、十分な検討はなされていない。
Praetorius C. et al. Pigment Cell Melanoma Res., 2013, 27, pp.339-350
本発明は、ＭＣ１Ｒの発現を効果的に抑制できるＭＣ１Ｒ発現抑制剤を提供することを目的とする。
本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、アスコルビン酸、その誘導体、及び／又はそれらの塩には、優れたＭＣ１Ｒ発現抑制作用があることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて更に検討を重ねることにより完成したものである。
即ち、本発明は、以下に掲げる態様の発明を提供する。
項１． アスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種を有効成分として含む、ＭＣ１Ｒ発現抑制剤。
項２． 前記有効成分がアスコルビン酸２−グルコシドである、項１に記載のＭＣ１Ｒ発現抑制剤。
項３． 雀卵斑の憎悪予防又は改善のために使用される、項１又は２に記載のＭＣ１Ｒ発現抑制剤。
項４． 皮膚外用剤である、項１〜３のいずれかに記載のＭＣ１Ｒ発現抑制剤。
項１． アスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種を有効成分として含む、ＭＣ１Ｒ発現抑制剤。
項２． 前記有効成分がアスコルビン酸２−グルコシドである、項１に記載のＭＣ１Ｒ発現抑制剤。
項３． 雀卵斑の憎悪予防又は改善のために使用される、項１又は２に記載のＭＣ１Ｒ発現抑制剤。
項４． 皮膚外用剤である、項１〜３のいずれかに記載のＭＣ１Ｒ発現抑制剤。
本発明のＭＣ１Ｒ発現抑制剤によれば、メラニン生成に関わるシグナル伝達経路の上流に位置するＭＣ１Ｒの発現を効果的に抑制できるので、雀卵斑等の遺伝性の色素異常症の憎悪予防又は改善が可能になる。
本発明のＭＣ１Ｒ発現抑制剤は、アスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種を有効成分として含むことを特徴とする。以下、本発明のＭＣ１Ｒ発現抑制剤について詳述する。
［有効成分］
本発明のＭＣＲ１発現抑制剤で使用する有効成分は、アスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種（以下、「アスコルビン酸類」と表記することもある）である。
本発明のＭＣＲ１発現抑制剤で使用する有効成分は、アスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種（以下、「アスコルビン酸類」と表記することもある）である。
本発明で使用されるアスコルビン酸及びその誘導体については、薬学的又は香粧学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、アスコルビン酸；アスコルビン酸２−グルコシド；アスコルビン酸モノステアレート、アスコルビン酸モノパルミテート、アスコルビン酸モノオレート等のアスコルビン酸モノアルキルエステル類；アスコルビン酸モノリン酸エステル及びそのマグネシウム塩等のアスコルビン酸モノエステル類；アスコルビン酸ジステアレート、アスコルビン酸ジパルミテート、アスコルビン酸ジオレート等のアスコルビン酸ジアルキルエステル類；アスコルビン酸ジリン酸エステル及びその塩等のアスコルビン酸ジエステル類；アスコルビン酸トリステアレート、アスコルビン酸トリパルミテート、アスコルビン酸トリオレート等のトリアルキルエステル類；アスコルビン酸トリリン酸エステル等のアスコルビン酸トリエステル類；３−Ｏ−エチル，６−アセチル−アスコルビン酸、３−Ｏ−エチル，６−ブチルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチル，６−ラウロイルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチル，６−パルミトイルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチル，６−オレオイルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチル，６−ステアロイルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチル，６−ベヘルミノイル−アスコルビン酸等が挙げられる。これらのアスコルビン酸及びその誘導体は、Ｌ体又はＤ体のいずれであってもよいが、好ましくはＬ体が挙げられる。
また、アスコルビン酸及びその誘導体の塩については、薬学的又は香粧学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等が挙げられる。
本発明のＭＣ１Ｒ発現抑制剤は、有効成分として、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、アスコルビン酸の塩、及びアスコルビン酸誘導体の塩の中から１種を選択して単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。これらのアスコルビン酸類の中でも、ＭＣ１Ｒの発現をより一層効果的に抑制するという観点から、好ましくはアスコルビン酸の誘導体、より好ましくはアスコルビン酸２−グルコシド、更に好ましくはＬ−アスコルビン酸２−グルコシドが挙げられる。
本発明のＭＣ１Ｒ発現抑制剤において、アスコルビン酸類の含有量については、付与すべきＭＣ１Ｒ発現抑制作用の程度、製剤形態等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、アスコルビン酸類の総量で０．００１〜５重量％、好ましくは０．００１〜３重量％、より好ましくは０．００１〜２重量％が挙げられる。
［その他の成分］
本発明のＭＣ１Ｒ発現抑制剤は、アスコルビン酸類の他に、必要に応じて、他の機能性成分を含有していてもよい。このような機能性成分としては、例えば、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、抗炎症剤、皮膚保護剤、血行促進成分、清涼化剤、アスコルビン酸類以外のビタミン類、ムコ多糖類等が挙げられる。
本発明のＭＣ１Ｒ発現抑制剤は、アスコルビン酸類の他に、必要に応じて、他の機能性成分を含有していてもよい。このような機能性成分としては、例えば、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、抗炎症剤、皮膚保護剤、血行促進成分、清涼化剤、アスコルビン酸類以外のビタミン類、ムコ多糖類等が挙げられる。
また、本発明のＭＣ１Ｒ発現抑制剤は、所望の製剤形態にするために、必要に応じて、基材や添加剤が含まれていてもよい。このような基剤や添加剤としては、例えば、水、低級アルコール、多価アルコール等の水性基剤；植物油、動物油、鉱物油、ワックス類・ロウ類、エステル油、脂肪酸アルキルエステル、脂肪酸、脂肪酸エステル、高級アルコール、コレステロール、シリコーンオイル等の油性基剤；界面活性剤、防腐剤、着香剤、着色剤、増粘剤、ｐＨ調整剤、湿潤剤、安定化剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、キレート剤、粘着剤、緩衝剤、溶解補助剤、可溶化剤、保存剤等の添加剤が挙げられる。
［剤型等］
本発明のＭＣ１Ｒ発現抑制剤は、皮膚外用剤、内服剤等のいずれの剤型であってもよいが、ＭＣ１Ｒ発現抑制作用を効果的に発揮させるという観点から、好ましくは皮膚外用剤が挙げられる。
本発明のＭＣ１Ｒ発現抑制剤は、皮膚外用剤、内服剤等のいずれの剤型であってもよいが、ＭＣ１Ｒ発現抑制作用を効果的に発揮させるという観点から、好ましくは皮膚外用剤が挙げられる。
本発明のＭＣ１Ｒ発現抑制剤を皮膚外用剤として使用する場合、その形状については、経皮適用できることを限度として特に制限されないが、例えば、液状、固形状、半固形状（ゲル状、軟膏状、ペースト状）等が挙げられる。
また、本発明のＭＣ１Ｒ発現抑制剤を皮膚外用剤として使用する場合、その製剤形態については、経皮適用できることを限度として特に制限されないが、例えば、皮膚外用医薬品（医薬部外品を含む）、化粧料、皮膚洗浄料等が挙げられる。本発明のＭＣ１Ｒ発現抑制剤を皮膚外用剤にする場合の製剤形態として、具体的には、クリーム剤、ローション剤、ジェル剤、乳液剤、液剤、貼付剤、エアゾール剤、軟膏剤、パック剤等の皮膚外用医薬品；クリーム剤、ローション剤、ジェル剤、乳液剤、液剤、軟膏剤、パック剤等の化粧料；ボディーシャンプー、ヘアシャンプー、リンス等の皮膚洗浄料等が挙げられる。
［用途・用量］
本発明のＭＣ１Ｒ発現抑制剤は、表皮細胞におけるＭＣ１Ｒの発現を抑制する用途に使用される。表皮細胞におけるＭＣ１Ｒの亢進は、特に、雀卵斑等の遺伝性の色素異常症に関与しているので、本発明のＭＣ１Ｒ発現抑制剤は、そばかす等の遺伝性の色素異常症の憎悪予防又は改善に好適に使用される。
本発明のＭＣ１Ｒ発現抑制剤は、表皮細胞におけるＭＣ１Ｒの発現を抑制する用途に使用される。表皮細胞におけるＭＣ１Ｒの亢進は、特に、雀卵斑等の遺伝性の色素異常症に関与しているので、本発明のＭＣ１Ｒ発現抑制剤は、そばかす等の遺伝性の色素異常症の憎悪予防又は改善に好適に使用される。
本発明のＭＣ１Ｒ発現抑制剤の用量については、剤形、製剤形態、付与すべきＭＣ１Ｒ発現抑制作用の程度等に応じて適宜設定すればよい。例えば、本発明のＭＣ１Ｒ発現抑制剤を皮膚外用剤として使用する場合であれば、その用量の一例として、１回当たり、皮膚１ｃｍ2当たり、アスコルビン酸類が０．１〜５ｍｇ程度となる量で、１日１〜数回程度の頻度が挙げられる。
以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
試験例１
ヒト三次元培養表皮モデル（「LabCyte EPI-MODEL24」、株式会社ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング）を使用して、Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシドがＭＣ１Ｒ発現に及ぼす影響について検討した。
ヒト三次元培養表皮モデル（「LabCyte EPI-MODEL24」、株式会社ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング）を使用して、Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシドがＭＣ１Ｒ発現に及ぼす影響について検討した。
具体的には、先ず、「LabCyte EPI-MODEL24」のアッセイプレートの各ウェルに専用のアッセイ培地を１ｍＬ／ウェルとなるように添加した後に、各ウェルに培養カップを装着して、３６℃で４８時間培養を行った。次いで、アッセイプレートの各ウェル中の培地を、専用のアッセイ培地（無添加、コントロール）１ｍＬ又はＬ−アスコルビン酸２−グルコシドを２．５ｍｍｏｌ／Ｌ添加した専用のアッセイ培地（実施例１）１ｍＬに交換し、３６℃で２日間培養を行った。その後、培養カップ内の表皮組織を回収し、ＲＮＡ抽出キット(RNeasy Mini kit、Qiagen社製)を用いて全ＲＮＡを抽出した。得られた全ＲＮＡから、ＭＣ１Ｒ及びβ−アクチン（ハウスキーピング遺伝子）のｍＲＮＡ発現量を、One Step SYBRR PrimeScript RT‐PCR Kit II(タカラバイオ株式会社製）及びreal‐time PCRシステム(ABI PRISM 7900HT、アプライドバイオシステムズ社製)を用いて測定した。使用したプライマーはQiagen社より購入した(Cat. No. QT01004241, Product no. 249900)。
本試験はｎ＝４で実施した。解析は、スレッショルドサイクルＣｔを求め、ハウスキーピング遺伝子と目的遺伝子のＣｔ値の差（ΔＣｔ: [Target gene Ct]−[Housekeeping gene Ct]）を求め、試料間のΔＣｔの差（ΔΔＣｔ）から遺伝子発現量比を算出した。また、t検定により統計学的優位性を検定し、P値が0.05未満の場合には、統計学的に有意差があるとみなした。
結果を図１に示す。この結果、Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド存在下では、ヒト三次元培養表皮モデルにおいて、ＭＣ１Ｒの発現量が有意に低下することが確認された。
Claims (4)
- アスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種を有効成分として含む、ＭＣ１Ｒ発現抑制剤。
- 前記有効成分がアスコルビン酸２−グルコシドである、請求項１に記載のＭＣ１Ｒ発現抑制剤。
- 雀卵斑の予防又は改善のために使用される、請求項１又は２に記載のＭＣ１Ｒ発現抑制剤。
- 皮膚外用剤である、請求項１〜３のいずれかに記載のＭＣ１Ｒ発現抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2019119567A JP2021004215A (ja) | 2019-06-27 | 2019-06-27 | Ｍｃ１ｒ発現抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2019119567A JP2021004215A (ja) | 2019-06-27 | 2019-06-27 | Ｍｃ１ｒ発現抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2021004215A true JP2021004215A (ja) | 2021-01-14 |
Family
ID=74099206
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2019119567A Pending JP2021004215A (ja) | 2019-06-27 | 2019-06-27 | Ｍｃ１ｒ発現抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2021004215A (ja) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006193504A (ja) * | 2004-09-24 | 2006-07-27 | Shiseido Co Ltd | 美白剤 |
| JP2010515768A (ja) * | 2007-01-16 | 2010-05-13 | ラボラトワール マヨリ スパンドレ | メラニン形成を阻害する化合物の組合せならびに化粧品および皮膚用品におけるそれらの使用 |
| JP2016084330A (ja) * | 2014-10-28 | 2016-05-19 | 富士フイルム株式会社 | 日焼け止め化粧料 |
-
2019
- 2019-06-27 JP JP2019119567A patent/JP2021004215A/ja active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006193504A (ja) * | 2004-09-24 | 2006-07-27 | Shiseido Co Ltd | 美白剤 |
| JP2010515768A (ja) * | 2007-01-16 | 2010-05-13 | ラボラトワール マヨリ スパンドレ | メラニン形成を阻害する化合物の組合せならびに化粧品および皮膚用品におけるそれらの使用 |
| JP2016084330A (ja) * | 2014-10-28 | 2016-05-19 | 富士フイルム株式会社 | 日焼け止め化粧料 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| AQUACULTURE, vol. 443, JPN6023017786, 2015, pages 65 - 76, ISSN: 0005051364 * |
| HUMAN MOLECULAR GENETICS, vol. 10, no. 16, JPN7023001702, 2001, pages 1701 - 1708, ISSN: 0005051365 * |
| PIGMENT CELL MELANOMA RES., vol. 27, JPN6023017787, 2014, pages 339 - 350, ISSN: 0005051366 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI480057B (zh) | 咖啡酸醯胺衍生物之應用 | |
| JP3049593B2 (ja) | 育毛・養毛剤 | |
| JP2011130725A (ja) | Ｌｎａオリゴヌクレオチドとそれを含有する化粧品 | |
| WO2005044205A1 (ja) | 毛髪の太毛化の方法及び組成物 | |
| ES2904592T3 (es) | Agente antienvejecimiento y composición antienvejecimiento para la piel | |
| JP5787246B2 (ja) | 角化細胞遊走・増殖促進剤を含む、創傷治癒剤および褥瘡（床ずれ）治療薬 | |
| JP2006290873A (ja) | アクアポリン発現促進剤 | |
| EP2585077B1 (en) | Agent for suppressing the formation of abnormal skin cells caused by exposure to light | |
| JP2021004215A (ja) | Ｍｃ１ｒ発現抑制剤 | |
| JP2019529462A (ja) | Ｔｎｆｒｓｆ １４抑制物質を含む皮膚美白用組成物及びｔｎｆｒｓｆ １４抑制物質のスクリーニング方法 | |
| KR20150025984A (ko) | 21-ｏ-안젤로일티아사포제놀 ｅ3을 포함하는 발모 또는 육모 촉진용 조성물 | |
| KR102083405B1 (ko) | 스티풀레아노사이드 r1을 유효성분으로 함유하는 피부 노화 방지 및 주름 개선용 조성물 | |
| JP4368072B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| KR102292961B1 (ko) | microRNA-2478을 포함하는 멜라닌 생성 억제용 조성물 | |
| JPH07242542A (ja) | 化粧料 | |
| JP2017014205A (ja) | トリプターゼ阻害剤組成物 | |
| TWI734058B (zh) | 柳葉蠟梅萃取物用於延緩皮膚細胞老化的用途 | |
| JP7433625B2 (ja) | Ｍｍｐ発現抑制剤 | |
| JP2002145802A (ja) | ニキビ用皮膚外用剤 | |
| EP3363426B1 (en) | Composition for skin whitening containing amorphigeni as active ingredient | |
| JP6804352B2 (ja) | コラゲナーゼｍｍｐ１及び３の産生抑制剤 | |
| KR101984276B1 (ko) | 베르베린 하이드로클로라이드를 유효성분으로 포함하는 체모성장 저해용 조성물 | |
| JP6425400B2 (ja) | 皮膚表面に接触させて使用される組成物 | |
| KR101511446B1 (ko) | 우스닉산을 유효성분으로 포함하는 체모성장 저해용 조성물 | |
| KR20160093420A (ko) | 베르베린 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 다크서클 개선용 화장료 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220527 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20230428 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230509 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230710 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230906 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20231205 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240205 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20240402 |