KR102083405B1 - 스티풀레아노사이드 r1을 유효성분으로 함유하는 피부 노화 방지 및 주름 개선용 조성물 - Google Patents
스티풀레아노사이드 r1을 유효성분으로 함유하는 피부 노화 방지 및 주름 개선용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 스티풀레아노사이드 R1을 유효성분으로 함유하는 피부 노화 방지 및 주름 개선용 조성물에 관한 것으로, 스티풀레아노사이드 R1은 사람 피부 섬유아세포에서 독성을 나타내지 않고, UVA 조사에 의한 세포독성을 억제하며, UVA 조사에 의해 증가한 MMP-1, MMP-2, MMP-3 및 MMP-9의 발현을 감소시키고, 제1형 프로콜라겐 생성을 증가시키므로, 피부 노화 방지용, 피부 주름 예방 또는 개선용, 또는 피부 탄력 증진용 화장료 조성물 또는 건강기능식품으로 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 스티풀레아노사이드 R1을 유효성분으로 함유하는 피부 노화 방지 및 주름 개선용 조성물에 관한 것이다.
피부는 크게 표피(epidermis), 진피(dermis) 및 피하지방(hypodermis)의 세 층으로 구성되어 있고, 표피층은 주로 표피세포(keratinocytes)로 이루어져 있으며, 진피층은 주로 진피 섬유아세포(dermal fibroblasts)로 이루어져 있다. 표피 중 가장 외층인 각질층은 피부장벽의 역할을 함으로써 피부로부터 수분과 전해질 등이 손실되는 것을 억제하는 한편, 진피층은 콜라겐(collagen) 및 엘라스틴(elastin) 합성을 통하여 피부 탄력을 유지하고 구조를 지지하는 역할을 한다. 즉, 콜라겐 및 엘라스틴은 섬유아세포에서 생성되는 주요 단백질로 피부의 기계적 견고성, 조직의 결합력 및 탄력성 등에 관여한다(Moskowit, R W et al, Semin Arthritis Rheu, 30: 87, 2000). 콜라겐은 형태와 구조적 특징에 따라 다양한 이소폼(isoform)이 존재하는데, 피부결합조직에는 세포외 기질 단백질 중 제1형 콜라겐이 가장 많은 양으로 존재하는 것으로 알려져 있다.
피부 노화의 주된 외관적인 변화는 주름과 피부탄력의 저하로, 진피의 구조적 변화에 기인한 것으로 알려져 있다. 구체적으로, 피부의 지속적인 자외선 노출에 따른 콜라겐 감소 및 탄력섬유 분해효소의 발현 증가에 따라, 진피에서 콜라겐 섬유의 굵기가 감소하고, 배열이 엉성해지며, 탄력섬유의 복잡하고 정교한 결합이 끊어지게 되어, 그 결과로 피부 주름이 형성되고 탄력이 저하되는 것이다.
한편, MMP(matrix metalloproteinase)는 활성 중심부에 아연을 갖는 금속단백 분해효소로 생체 내에서 잠재성 전효소(zymogen) 형태(pro-MMP)로 분비된다. MMP는 피부의 각질형성세포 및 섬유아세포를 포함하는 다양한 세포에서 분비되며, 분비된 전효소 상태에서 구조적 변형이 일어나 아미노 말단 부위가 절단되면 활성화된다. 피부에서는 주로 MMP-1, MMP-2, MMP-3 및 MMP-9 등이 작용을 하며, 콜라겐 분해와 관련하여 가장 근본적으로 작용하는 효소는 MMP-1으로 알려져 있다. 특히, 단 한 번의 자외선 조사에도 피부 내 MMP 활성이 증가되어 피부 내 현저한 콜라겐 분해를 유도하여, MMP는 피부 광노화에 주요 역할을 하는 것으로 알려져 있다.
따라서, 피부 섬유아세포의 콜라겐 합성을 증가시키고, MMP 발현을 억제시키는 물질은 피부 노화 방지 및 주름의 예방 또는 개선에 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명의 목적은 스티풀레아노사이드 R1 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 피부 노화 방지용, 피부 주름 예방 또는 개선용, 또는 피부 탄력 증진용 화장료 조성물 또는 건강기능식품을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 피부 노화 방지용, 피부 주름 예방 또는 개선용, 또는 피부 탄력 증진용 화장료 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
또한, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 피부 노화 방지용, 피부 주름 예방 또는 개선용, 또는 피부 탄력 증진용 건강기능식품을 제공한다:
[화학식 1]
본 발명의 스티풀레아노사이드 R1은 사람 피부 섬유아세포에서 독성을 나타내지 않고, UVA 조사에 의한 세포독성을 억제하며, UVA 조사에 의해 증가한 MMP-1, MMP-2, MMP-3 및 MMP-9의 발현을 감소시키고, 제1형 프로콜라겐 생성을 증가시키므로, 피부 노화 방지용, 피부 주름 예방 또는 개선용, 또는 피부 탄력 증진용 화장료 조성물 또는 건강기능식품으로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 사람 피부 섬유아세포에 스티풀레아노사이드 R1을 처리한 후 세포생존율을 측정한 결과 그래프이다.
도 2는 사람 피부 섬유아세포에 스티풀레아노사이드 R1을 처리하고, UVA를 조사한 후 세포생존율을 측정한 결과 그래프이다.
도 3은 사람 피부 섬유아세포에 스티풀레아노사이드 R1을 처리하고, UVA를 조사한 후 세포 배양액 내 pro-MMP-1 단백질 양을 측정한 결과 그래프이다.
도 4는 사람 피부 섬유아세포에 스티풀레아노사이드 R1을 처리하고, UVA를 조사한 후 세포 내 MMP-1(A), MMP-2(B), MMP-3(C) 및 MMP-9(D)의 mRNA 양을 측정한 결과 그래프이다.
도 5는 사람 피부 섬유아세포에 스티풀레아노사이드 R1을 처리하고, UVA를 조사하지 않거나(A), UVA를 조사한(B) 세포의 배양액 내 제1형 프로콜라겐 양을 측정한 결과 그래프이다.
도 2는 사람 피부 섬유아세포에 스티풀레아노사이드 R1을 처리하고, UVA를 조사한 후 세포생존율을 측정한 결과 그래프이다.
도 3은 사람 피부 섬유아세포에 스티풀레아노사이드 R1을 처리하고, UVA를 조사한 후 세포 배양액 내 pro-MMP-1 단백질 양을 측정한 결과 그래프이다.
도 4는 사람 피부 섬유아세포에 스티풀레아노사이드 R1을 처리하고, UVA를 조사한 후 세포 내 MMP-1(A), MMP-2(B), MMP-3(C) 및 MMP-9(D)의 mRNA 양을 측정한 결과 그래프이다.
도 5는 사람 피부 섬유아세포에 스티풀레아노사이드 R1을 처리하고, UVA를 조사하지 않거나(A), UVA를 조사한(B) 세포의 배양액 내 제1형 프로콜라겐 양을 측정한 결과 그래프이다.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 피부 노화 방지용, 피부 주름 예방 또는 개선용, 또는 피부 탄력 증진용 화장료 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
본 발명의 일 실시예에서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 스티풀레아노사이드 R1(stipuleanoside R1)일 수 있다.
상기 화합물은 피부 섬유아세포의 MMP의 발현을 억제하는 것일 수 있고, 피부 섬유아세포의 프로콜라겐 생합성을 증가시키는 것일 수 있다.
상기 화장료 조성물은 연고, 로션, 젤, 크림, 에센스, 화장수, 비누 및 팩으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형으로 제조되는 것일 수 있다.
상기 피부 노화는 자외선 노출에 의한 것일 수 있고, 구체적으로, 상기 화장료 조성물은 자외선 노출에 의한 피부의 광노화를 방지하는 것일 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 스티풀레아노사이드 R1이 사람 피부 섬유아세포(human dermal fibroblast)에 독성을 나타내지 않고, 자외선 A(ultraviolet A, UVA) 조사에 의한 세포독성을 억제함을 확인하였다(도 1 및 2 참조).
또한, 본 발명자들은 사람 피부 섬유아세포에서 스티풀레아노사이드 R1의 전처리에 의해 UVA 조사에 의해 증가한 pro-MMP-1의 발현이 감소되고, UVA 조사에 의해 증가한 MMP-1, MMP-2, MMP-3 및 MMP-9의 mRNA 발현이 감소됨을 확인하였다(도 3 및 4 참조).
또한, 본 발명자들은 사람 피부 섬유아세포에서 스티풀레아노사이드 R1 처리에 의해 제1형 프로콜라겐(procollagen) 생합성이 증가되고, UVA 조사에 의해 감소된 제1형 프로콜라겐 생합성이 스티풀레아노사이드 R1의 전처리에 의해 증가됨을 확인하였다(도 5 참조).
따라서, 본 발명의 스티풀레아노사이드 R1은 피부 노화 방지용, 피부 주름 예방 또는 개선용, 또는 피부 탄력 증진용 화장료 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 상기 화합물 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들이 포함되며, 예컨대 황산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다.
본 발명의 화장료 조성물에 있어서, 통상적으로 함유되는 화장료 조성물에 본 발명의 화합물은 0.1 내지 50중량%, 바람직하게는 1 내지 10 중량%의 양으로 첨가되는 것이 일반적이나 상기 비율은 본 발명의 화장품의 제조되는 형태에 따라 또 그것의 구체적인 적용 부위(얼굴이나 손)나 그것의 적용용량에 따라 달라지는 것이므로, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액(무수 및 수계), 무수 생성물(오일 및 글리콜계), 유탁액, 페이스트, 젤, 마스크, 팩, 분말, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수(스킨), 영양 화장수(밀크로션), 영양 크림, 맛사지 크림, 에센스, 아이크림, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸타, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소 결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라가칸타 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클렌징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 비누 조성물은 첨가제로서 피부 보습제, 유화제, 경수연화제 등을 포함하여 제조될 수 있으며, 상기 비누의 기재로서는 야자유, 팜유, 대두유, 올리브유, 팜핵유, 호오바유 등의 식물유지나 우지, 돈지, 양지, 어유 등의 동물 유지가 사용될 수 있고, 보습제로서는 글리세린, 데티프리톨, 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜, 헥실 글리콜, 이소프로필미리스테이트, 알로에베라, 솔비톨 등이 사용될 수 있으며, 유화제로서 천연오일, 왁스, 탄화수소류 등이 사용 가능하며, 경수 연화제로서는 테트라소듐 이디티에이 등이 사용될 수 있으나 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 비누 조성물은 첨가제로서 항균제, 거품억제제, 용매, 부식방지제, 향료, 색소, 금속이온 봉쇄제, 방부제 등을 추가적으로 포함할 수 있다.
또한, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 피부 노화 방지용, 피부 주름 예방 또는 개선용, 또는 피부 탄력 증진용 건강기능식품을 제공한다:
[화학식 1]
본 발명의 일 실시예에서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 스티풀레아노사이드 R1일 수 있다.
상기 화합물은 피부 섬유아세포의 MMP의 발현을 억제하는 것일 수 있고, 피부 섬유아세포의 프로콜라겐 생합성을 증가시키는 것일 수 있다.
상기 피부 노화는 자외선 노출에 의한 것일 수 있고, 구체적으로, 상기 건강기능식품은 자외선 노출에 의한 피부의 광노화를 방지하는 것일 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 스티풀레아노사이드 R1이 사람 피부 섬유아세포(human dermal fibroblast)에 독성을 나타내지 않고, 자외선 A(ultraviolet A, UVA) 조사에 의한 세포독성을 억제함을 확인하였다(도 1 및 2 참조).
또한, 본 발명자들은 사람 피부 섬유아세포에서 스티풀레아노사이드 R1의 전처리에 의해 UVA 조사에 의해 증가한 pro-MMP-1의 발현이 감소되고, UVA 조사에 의해 증가한 MMP-1, MMP-2, MMP-3 및 MMP-9의 mRNA 발현이 감소됨을 확인하였다(도 3 및 4 참조).
또한, 본 발명자들은 사람 피부 섬유아세포에서 스티풀레아노사이드 R1 처리에 의해 제1형 프로콜라겐(procollagen) 생합성이 증가되고, UVA 조사에 의해 감소된 제1형 프로콜라겐 생합성이 스티풀레아노사이드 R1의 전처리에 의해 증가됨을 확인하였다(도 5 참조).
따라서, 본 발명의 스티풀레아노사이드 R1은 피부 노화 방지용, 피부 주름 예방 또는 개선용, 또는 피부 탄력 증진용 건강기능식품으로 유용하게 사용될 수 있다.
본 명세서의 "건강기능식품"이란 일상 식사에서 결핍되기 쉬운 영양소나 인체에 유용한 기능을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조한 식품으로, 인체의 건강을 유지하는데 도움을 주는 식품을 의미하나 이에 한정되지 않으며 통상적인 의미의 건강식품을 모두 포함하는 의미로 사용한다.
건강기능식품의 형태 및 종류는 특별히 제한되지 않는다. 구체적으로, 상기 건강기능식품은 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상 및 환의 형태일 수 있다. 상기 건강기능식품은 추가성분으로서 여러 가지 향미제, 감미제 또는 천연 탄수화물을 포함할 수 있다. 상기 감미제는 천연 또는 합성 감미제일 수 있고, 천연 감미제의 예로는 타우마틴, 스테비아 추출물 등이 있다. 한편, 합성 감미제의 예로는 사카린, 아스파르탐 등이 있다. 또한, 상기 천연 탄수화물은 모노사카라이드, 디사카라이드, 폴리사카라이드, 올리고당 및 당알코올 등일 수 있다.
본 발명의 건강기능식품은 상기 서술한 추가성분 외에, 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙스탄 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 등을 더 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합으로 사용될 수 있다. 상기 첨가제의 비율은 본 발명의 조성물의 100 중량부당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택될 수 있다.
본 발명의 스티풀레아노사이드 R1은 식품에 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있다. 이때, 첨가되는 유효성분의 함량은 목적에 따라 결정될 수 있다. 일반적으로, 건강기능식품 중의 함량은 전체 식품 중량의 0.01 내지 90 중량부일 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없다면 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
이하 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 의해서 한정되는 것은 아니다.
실험예 1. 스티풀레아노사이드 R1의 처리가 사람 피부 섬유아세포에 미치는 영향 확인
스티풀레아노사이드 R1의 처리가 사람 피부 섬유아세포에 독성을 유발하는지 여부를 MTT(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) 분석법으로 확인하였다.
구체적으로, 사람 피부 섬유아세포주(human dermal fibroblast cell line, Lonza, 스위스)를 24-웰 플레이트에 3 × 104 개/웰로 접종하고, 37℃ 및 5% 이산화탄소 조건 하에서 24시간 동안 배양하였다. 배양 배지로 10% 소태아혈청(fetal bovine serum, FBS), 25 mM HEPES(4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid) 및 항생제(100 unit/㎖의 페니실린(penicillin) 및 100 ㎍/㎖의 스트렙토마이신(streptomycin))가 포함된 DMEM(Dulbecco’modified Eagle’medium) 배지를 사용하였다. 이후, 배지를 무혈청 배지로 교체한 후, 24시간을 더 배양하고, 스티풀레아노사이드 R1(Wuhan ChemNorm Co., LTD., 중국)을 DMSO(dimethylsulfoxide)에 용해하여 최종 농도가 0.5, 2.5 또는 10 μM이 되도록 세포에 처리하여 24시간 동안 배양하였다. 반응이 종료된 후 각 웰에 0.5 ㎎/㎖의 MTT 용액을 첨가하여 2시간 동안 배양한 후, 배지를 제거하고, 형성된 포르마잔(formazan)을 용해하기 위하여, DMSO를 웰 당 500 ㎕씩 첨가하여 쉐이커 위에서 30분간 흔들어 주었다. 이후, ELISA 리더를 이용하여 595 nm에서 흡광도를 측정하여, 스티풀레아노사이드 R1이 처리되지 않은 대조군의 흡광도를 기준으로 한 세포생존율(%)을 계산하였다.
그 결과, 스티풀레아노사이드 R1은 처리된 농도 범위인 0.5 내지 10 μM에서 유의한 독성을 나타내지 않았다(도 1). 따라서, 이후 실험에서 상기 농도 범위를 적용하여 실험을 수행하였다.
실험예 2. 스티풀레아노사이드 R1의 UVA 조사에 의해 유도된 사람 피부 섬유아세포 독성에 대한 보호 효과 확인
스티풀레아노사이드 R1의 UVA 조사에 의해 유도된 사람 피부 섬유아세포 독성에 대한 보호 효과를 MTT 분석법으로 확인하였다.
구체적으로, 사람 피부 섬유아세포주를 6-웰 플레이트에 3 × 105 개/웰로 접종한 것을 제외하고는 상기 실험예 1에 기재된 것과 동일한 방법으로 상기 세포주를 배양하고 스티풀레아노사이드 R1을 처리하여 24시간 동안 배양하였다. 이후, UV 기기(BLX-312, Vilber Lourmat, 프랑스)를 이용하여 플레이트에 UVA를 12 J/cm2로 1시간 7분 40초 동안 조사하였다. 이후, 실험예 1에 기재된 것과 동일한 방법으로 각 웰에 MTT를 첨가하고, 흡광도를 측정하여 세포생존율을 계산하였다. 통계학적 분석은 student's t-test를 사용하여 수행하였고, p 값이 0.05 이하인 경우 통계적으로 유의성이 있는 것으로 판단하였다.
그 결과, 사람 피부 섬유아세포에 UVA 조사 시, 약 50%의 세포 독성이 유발되었으나, 스티풀레아노사이드 R1 0.5, 2.5 또는 10 μM을 전처리한 경우, 농도의존적인 보호 효과를 보였다(도 2).
실험예 3. 스티풀레아노사이드 R1의 UVA 조사에 의해 증가된 pro-MMP-1 단백질 발현 억제 효과 확인
스티풀레아노사이드 R1이 사람 피부 섬유아세포에서 UVA 조사에 의해 증가된 pro-MMP-1 단백질 발현을 억제할 수 있는지 여부를 ELISA 키트를 이용하여 확인하였다.
구체적으로, 사람 피부 섬유아세포를 상기 실험예 1에 기재된 것과 동일한 방법으로 24-웰 플레이트에 배양하여 스티풀레아노사이드 R1을 처리하고 24시간 동안 배양한 후, UVA를 조사하였다. 반응 종료 후, 세포 배양액을 회수하여 4℃에서 12,000 rpm으로 5분 동안 원심분리하여 상등액을 수득하였다. 상기 상등액 내의 pro-MMP-1 단백질 양을 pro-MMP-1 ELISA 키트(Human pro-MMP-1 Quantikine ELISA kit, R&D Systems, 미국)를 이용하여 제조사의 설명서에 따라 측정하였다. 통계학적 분석은 상기 실험예 2에 기재된 것과 동일한 방법으로 수행하였다.
그 결과, 사람 피부 섬유아세포에 UVA 조사 시, 배양액으로 분비된 pro-MMP-1 단백질 양이 유의하게 증가한 반면, 스티풀레아노사이드 R1 0.5, 2.5 또는 10 μM을 전처리한 경우, 농도의존적으로 pro-MMP-1 단백질 양이 감소하였다(도 3). 이는 스티풀레아노사이드 R1의 전처리에 의해 pro-MMP-1 단백질 발현이 억제되었음을 제시한다.
실험예 4. 스티풀레아노사이드 R1의 UVA 조사에 의해 증가된 MMP-1, MMP-2, MMP-3 및 MMP-9의 mRNA 발현 억제 효과 확인
스티풀레아노사이드 R1이 사람 피부 섬유아세포에서 UVA 조사에 의해 증가된콜라겐을 분해하는 주요 효소들인 MMP-1, MMP-2, MMP-3 및 MMP-9의 mRNA 발현을 억제할 수 있는지 여부를 정량적 실시간 역전사 중합효소 연쇄 반응(quantitative real-time reverse transcriptase polymerase chain reaction, qRT-PCR)으로 확인하였다.
구체적으로, 사람 피부 섬유아세포주를 6-웰 플레이트에 3 × 105 개/웰로 접종한 것을 제외하고는 상기 실험예 1에 기재된 것과 동일한 방법으로 상기 세포주를 배양하고 스티풀레아노사이드 R1 2.5 또는 10 μM을 처리하여 24시간 동안 배양한 후, UVA를 조사하였다. 반응 종료 후, 배양된 세포를 회수하고, TRIzol 시약(Invitrogen, 미국)을 이용하여 제조사의 설명서에 따라 총 RNA를 추출하였다. 분리된 RNA를 정량한 뒤, 상보적 DNA(complementary DNA, cDNA) 마스터 믹스(amfiRivert cDNA synthesis platinum master mix, GenDEPOT, 미국)를 이용하여 60℃에서 1분, 25℃에서 5분, 42℃에서 60분 및 85℃에서 1분 동안 반응시켜 cDNA를 합성하였다. 합성된 cDNA, 하기 표 1의 프라이머쌍들(Bioneer, 대한민국), 및 SYBR 그린 용액(iTaqTM Universal SYBR Green Supermix, BIO-RAD, 미국)을 이용하여 40 사이클 수준으로 qRT-PCR을 수행하였다(Applied Biosystems Prism 7300 Real-Time PCR, Applied Biosystems, 미국).
| 프라이머명 | 서열(5'→3') | 서열번호 |
| MMP-1 Forward | AAGCGTGTGACAGTAAGCTA | 1 |
| MMP-1 Reverse | AACCGGACTTCATCTCTG | 2 |
| MMP-2 Forward | TGGCAAGTACGGCTTCTGTC | 3 |
| MMP-2 Reverse | TTCTTGTCGCGGTGCTAGTC | 4 |
| MMP-3 Forward | CTGGACTCCGACACTCTGGA | 5 |
| MMP-3 Reverse | CAGGAAAGGTTCTGAAGTGACC | 6 |
| MMP-9 Forward | TACCCTATGTACCGCTTCAC | 7 |
| MMP-9 Reverse | GAACAAATACAGCTGGTTCC | 8 |
| β-actin Forward | CCACGAAACTACCTTCAACTCC | 9 |
| β-actin Reverse | GTGATCTCCTTCTGCATCCTGT | 10 |
측정된 Ct 값을 베타-액틴(β-actin)에 대한 상대적인 값으로 표준화하여, mRNA 유전자 발현 수준을 분석하였다. 통계학적 분석은 상기 실험예 2에 기재된 것과 동일한 방법으로 수행하였다.
그 결과, 사람 피부 섬유아세포에 UVA 조사 시, MMP-1, MMP-2, MMP-3 및 MMP-9의 mRNA 발현량이 유의하게 증가한 반면, 스티풀레아노사이드 R1 2.5 또는 10 μM을 전처리한 경우, 농도의존적으로 각 mRNA 발현량이 감소하였다(도 4).
실험예 5. 스티풀레아노사이드 R1의 UVA 조사에 의해 감소된 제1형 프로콜라겐 생성 증가 효과 확인
스티풀레아노사이드 R1이 사람 피부 섬유아세포에서 UVA 조사에 의해 감소된 제1형 프로콜라겐 생성을 증가시킬 수 있는지 여부를 EIA 키트를 이용하여 확인하였다.
구체적으로, 사람 피부 섬유아세포를 상기 실험예 1에 기재된 것과 동일한 방법으로 24-웰 플레이트에 배양하여 스티풀레아노사이드 R1을 처리하고 24시간 동안 배양한 후, UVA를 조사하였다. UVA를 조사하지 않은 세포 배양액 및 UVA를 조사한 세포 배양액을 각각 회수하여, 4℃, 12,000 rpm에서 5분간 원심분리한 후, 상등액을 수득하였다. 상기 상등액 내 제1형 프로콜라겐 양을 EIA 키트(Procollagen Type I C-peptide EIA kit, TaKaRa, 일본)를 이용하여 제조사의 설명서에 따라 측정하였다. 통계학적 분석은 상기 실험예 2에 기재된 것과 동일한 방법으로 수행하였다.
그 결과, UVA를 조사하지 않은 세포 배양액에서 스티풀레아노사이드 R1은 농도의존적으로 제1형 프로콜라겐 양을 증가시켰고(도 5A), UVA를 조사한 경우 세포 배양액 내 제1형 프로콜라겐 양이 유의적으로 감소한 반면, 스티풀레아노사이드 R1을 전처리한 경우 세포 배양액 내 제1형 프로콜라겐 양이 농도의존적으로 증가하였다(도 5B).
<110> Seoul National University R&DB Foundation
<120> Composition for skin anti-aging and wrinkle improvement of skin
comprising stipuleanoside R1
<130> 2018P-08-009
<160> 10
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MMP-1 forward
<400> 1
aagcgtgtga cagtaagcta 20
<210> 2
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MMP-1 reverse
<400> 2
aaccggactt catctctg 18
<210> 3
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MMP-2 forward
<400> 3
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<210> 4
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MMP-2 reverse
<400> 4
ttcttgtcgc ggtgctagtc 20
<210> 5
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MMP-3 forward
<400> 5
ctggactccg acactctgga 20
<210> 6
<211> 22
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MMP-3 reverse
<400> 6
caggaaaggt tctgaagtga cc 22
<210> 7
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MMP-9 forward
<400> 7
taccctatgt accgcttcac 20
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MMP-9 reverse
<400> 8
gaacaaatac agctggttcc 20
<210> 9
<211> 22
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> beta-actin forward
<400> 9
ccacgaaact accttcaact cc 22
<210> 10
<211> 22
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> beta-actin reverse
<400> 10
gtgatctcct tctgcatcct gt 22
Claims (9)
- 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 피부 주름 예방 또는 개선용, 또는 피부 탄력 증진용 화장료 조성물:
[화학식 1]
.
- 제1항에 있어서, 상기 화합물은 피부 섬유아세포의 MMP(matrix metalloproteinase)의 발현을 억제하는 것인, 화장료 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 화합물은 피부 섬유아세포의 프로콜라겐 생합성을 증가시키는 것인, 화장료 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 로션, 젤, 크림, 에센스, 화장수, 비누 및 팩으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형으로 제조되는 것인, 화장료 조성물.
- 제1항에 있어서, 피부 주름은 자외선 노출에 의한 것인, 화장료 조성물.
- 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 피부 주름 예방 또는 개선용, 또는 피부 탄력 증진용 건강기능식품:
[화학식 1]
.
- 제6항에 있어서, 상기 화합물은 피부 섬유아세포의 MMP의 발현을 억제하는 것인, 건강기능식품.
- 제6항에 있어서, 상기 화합물은 피부 섬유아세포의 프로콜라겐 생합성을 증가시키는 것인, 건강기능식품.
- 제6항에 있어서, 피부 주름은 자외선 노출에 의한 것인, 건강기능식품.
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
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| J. Nat.Prod., 2011, Vol. 74, pp.796-802. * |
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Legal Events
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| GRNT | Written decision to grant |