WO2007080903A1 - チアゾール化合物の製造方法 - Google Patents

チアゾール化合物の製造方法 Download PDF

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WO2007080903A1
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isothiocyanate
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chloro
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Naoyuki Takano
Morio Yamamoto
Shinzo Seko
Original Assignee
Sumitomo Chemical Company, Limited
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing a thiazole compound.
  • Formula (1) Is a compound useful as an intermediate for pharmaceuticals and agricultural chemicals (for example, Patent Document 1).
  • Patent Document 2 a method of reacting 2-halogenoallyl isothiocyanate with chlorine is known (Patent Document 2).
  • Patent Document 3 a method of reacting 2-halogenoallyl isothiocyanate with sulfuryl chloride in the presence of aromatic hydrocarbons and their derivatives (Patent Document 3), but the reaction results are not always satisfactory. I could't say what I was going to do.
  • a method of producing a thiazole compound of formula (1) by reacting 2-halogenoallyl isothiocyanate with a chlorinated agent has a large calorific value.
  • Patent Document 4 a method of continuously reacting
  • it is not always a simple method because a special reaction apparatus is required.
  • Patent Document 1 JP-A-3-157308
  • Patent Document 2 Japanese Patent Laid-Open No. 4-234864
  • Patent Document 3 Japanese Patent Laid-Open No. 2002-255948
  • Patent Document 4 Japanese Translation of Special Publication 2004-506725
  • the present invention provides a method for producing a thiazole compound that is simple and industrially advantageous while suppressing such a decrease in yield.
  • the present invention relates to the formula (2) in which salt and sulfuryl are added while a gas inert to the reaction is blown into the reaction liquid phase.
  • Hal represents chlorine or bromine.
  • a thiazole compound useful as an intermediate for pharmaceuticals and agrochemicals can be produced conveniently and advantageously suitable for implementation on an industrial scale while suppressing a decrease in yield. wear.
  • Hal represents chlorine or bromine.
  • Examples of powerful 2-halogenoalinole isothiocyanate include 2-chloro-linoleino isothiocyanate and 2-bromo-allyl isothiocyanate.
  • Powerful 2 halogenoallyl isothiocyanate is a known compound and can be produced according to known methods.
  • the amount of sulfuryl chloride used is usually 0.8 power to 2 monolayers, preferably ⁇ to 1 liters, 1 to 0 power to 1.5 monolayers, more preferably to 1 liter per mole of 2-halogenoaryl isothiocyanate. Use 0 force and 1.2 mol.
  • the reaction is usually carried out in the liquid phase using a solvent that does not interfere with the reaction!
  • solvents include aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, xylene, mesitylene, tetralin, naphthalene and phenanthrene, such as dichloromethane, dichloroethane, chloroform, trichloromethane, trichloroethylene, carbon tetrachloride, 1-chlorobutane.
  • Halogenated hydrocarbon solvents such as chlorobenzene, dichlorobenzene, ⁇ -chlorotonolene and ⁇ -chlorotonolene, for example, aliphatic hydrocarbon solvents such as petroleum ether, hexane and cyclohexane, such as dimethyl ether, jetyl ether , Dipropyl ether, diisopropyl ether, dibutyl ether, methyl tert-butyl ether, ethylene glycol dimethyl ether, dimethoxyjetyl ether, tetrahydrofuran and Ether solvents such as ether solvents such as dioxane, for example, ester solvents such as ethyl acetate, methyl acetate, dimethyl carbonate, jetyl carbonate, methyl formate, ethyl formate, ethoxyethyl acetate and methoxyethyl acetate, for example acetone , Ketone solvents such as
  • the amount of the solvent to be used is usually 0.1 to 20 times by weight, preferably 0.5 to 5 parts by weight based on 2-halogenoallyl isothiocyanate.
  • the reaction of the present invention is usually carried out at ⁇ 25 ° C. to 70 ° C., preferably 20 to 50 ° C., by adding sulfuryl chloride while blowing an inert gas into the reaction liquid phase. .
  • the time to cover sulfuryl chloride is preferably as short as possible, but usually exceeds 3 hours on an industrial scale. Specifically, for example, when sulfuryl chloride is added dropwise at 40 ° C in an 8m 3 glass-lined reactor, the calorific value is large (28 kcal Zmol vs.
  • 2-halogenoallyl isothiocyanate 2-halogenoallyl isothiocyanate
  • cooling with a 20 ° C refrigerant.
  • preparation time about 6 hours is required.
  • the charging is normally performed continuously, but may be performed intermittently.
  • the reaction time is usually in the range of more than 3 hours and up to about 20 hours, preferably 4 hours or more, more preferably about 6 hours to 8 hours.
  • Examples of the inert gas blown into the strong reaction include nitrogen, helium, neon, argon, carbon dioxide gas and the like. Nitrogen is preferred.
  • the flow rate of the inert gas to be injected is 2 LZhr or more with respect to the charged amount of 1-kg of halogeno-allyl isothiocyanate (pure), and the upper limit is not particularly limited as long as the reaction is not hindered.
  • the range is preferably 5 LZhr to 50 LZhr, more preferably 8 LZhr to 28 LZhr.
  • the blowing is usually performed in the liquid phase of the reaction liquid, and the liquid bottom is preferred. A fine bubble is preferred for the blown gas, and a small blower is preferred. Since the bubbles are finely dispersed by increasing the stirring speed, the target product can be obtained in a good yield regardless of the size of the inlet if the stirring is good.
  • the pressure of the gas phase in the reactor is appropriately adjusted within a range that does not hinder the blowing of gas inert to the reaction. It may be under atmospheric pressure, reduced pressure or increased pressure.
  • 2 chloro-5 chloromethithiazole is isolated and purified by the following known method. For example, since the reaction mixture contains hydrochloric acid gas in an amount equivalent to 2 chloro-5 chloromethiazole, this is washed with an appropriate amount of alkaline water, the oil layer is separated and recovered, and then the solvent is concentrated under reduced pressure. Also good.
  • reaction mixture may be subjected to atmospheric or reduced pressure, preferably reduced pressure after reaction ripening.
  • the solvent may be concentrated under reduced pressure after the hydrochloric acid gas and sulfurous acid gas remaining in the reaction mixture are distilled off by gradually raising the temperature.
  • GC-IS internal standard gas chromatography
  • a reaction vessel equipped with a stirrer, a thermometer, a condenser, and a nitrogen blowing port was charged with 185.0 parts by weight of 91.5% 2-chloro-allyl isothiocyanate and 197 parts by weight of toluene.
  • 190.0 parts by weight of sulfuryl chloride was added at 40 ° C while blowing nitrogen into the solution with stirring at a rate of 13.8 L / hr with respect to 1 kg of pure 2-chloroallyl isothiocyanate. It was added dropwise over 8 hours. After completion of dropping, the mixture was kept at 40 ° C for 1 hour.
  • a reaction vessel equipped with a stirrer, a thermometer, a condenser, and a nitrogen inlet was charged with 403 parts by weight of 9-1.5% 2-chloroallyl isothiocyanate and 429 parts by weight of toluene.
  • 426 parts by weight of sulfuryl chloride was added at 40 ° C for 8 hours while nitrogen was being blown into the solution at a rate of 13.8 L / hr with respect to 1 kg of 2-chloro-allyl isothiocyanate. It was dripped over. After completion of dropping, the mixture was kept at 40 ° C for 1 hour.
  • a reaction vessel equipped with a stirrer, a thermometer, and a condenser was charged with 403 parts by weight of 91.5% 2-chloro-allyl isothiocyanate and 429 parts by weight of toluene.
  • 40 ° C 426 parts by weight of sulfuryl chloride was added dropwise over 8 hours. After completion of dropping, the mixture was kept at 40 ° C for 1 hour.
  • set the pressure to 66.5 kPa, raise the internal temperature to 80 ° C over lhr, and keep the temperature for 30 minutes The acid gas remaining in the solution was distilled off.
  • a reaction vessel equipped with a stirrer, a thermometer, and a condenser was charged with 403 parts by weight of 91.5% 2-chloro-allyl isothiocyanate and 429 parts by weight of toluene.
  • 426 parts by weight of sulfuryl chloride was added dropwise over 3 hours.
  • the mixture was kept at 40 ° C for 3 hours, then the pressure was adjusted to 66.5 kPa, and the internal temperature was raised to 80 ° C over lhr.
  • the mixture was kept at that temperature for 30 minutes and then cooled to room temperature to obtain a toluene solution of 2 chloro-5 chloromethyl thiazole.
  • the amount obtained was 934 parts by weight, the content was 44.6%, and the yield was 86.0% (based on 2-chloro-aryl isothiocyanate).
  • a reaction vessel equipped with a stirrer, a thermometer, a condenser, and a nitrogen inlet was charged with 10.1 parts by weight of 2-chloroallyl isothiocyanate having a content of 91.2% and 10.7 parts by weight of toluene.
  • 10.7 parts by weight of sulfuryl chloride was added at 40 ° C while blowing nitrogen into the solution with stirring at a rate of 13.8 L / hr with respect to 1 kg of pure 2-chloroallyl isothiocyanate. It was added dropwise over time. After completion of dropping, the mixture was kept at 40 ° C for 2 hours.
  • a reaction vessel equipped with a stirrer, thermometer, condenser, and nitrogen inlet was charged with 10.1 part by weight of 2-chloroallyl isothiocyanate having a content of 91.2% and 10.7 parts by weight of toluene.
  • 10.7 parts by weight of sulfuryl chloride was added at 40 ° C while blowing nitrogen into the solution at a rate of 8.3 L / hr with stirring at a rate of 8.3 L / hr with respect to 1 kg of pure 2-chloroallyl isothiocyanate. It was dripped over 7 hours. After completion of dropping, the mixture was kept at 40 ° C for 2 hours.
  • a reactor equipped with a stirrer, a thermometer, and a condenser was charged with 10.0 parts by weight of 92.4% 2-chloro-aryl isothiocyanate and 10.7 parts by weight of toluene. 10.7 parts by weight of sulfuryl chloride was added dropwise at 40 ° C over 6 hours. After the completion of dropping, the mixture was kept at 40 ° C. for 2 hours, and then the pressure was gradually increased to 2.7 kPa, and acid gas and toluene were distilled off under reduced pressure to obtain 2-chloro-5-chloromethylthiazole. Yield 13.8 parts by weight, content 55.9%, yield 66.3% (based on 2-chloroallyl isothiocyanate).
  • a reaction vessel equipped with a stirrer, a thermometer, a condenser, and a nitrogen blowing port was charged with 190 parts by weight of 2-chloro-aryl isothiocyanate having a content of 89.1% and 197 parts by weight of toluene.
  • 195 parts by weight of sulfuryl chloride was added at 40 ° C for 8 hours while bubbling nitrogen into the solution at a rate of 20.9 L / hr with a stirring rate of 29.9 L / hr for a pure lkg of 2-chloro-allyl isothiocyanate. It was dripped over. After completion of dropping, the mixture was kept at 40 ° C for 1 hour.
  • the present invention in the production of a thiazole compound by the reaction of 2-halogenoallyl isothiocyanate having a large calorific value with sulfuryl chloride, the decrease in the yield of the thiazole compound is suppressed and It is possible to provide a method capable of producing a thiazole compound in a simple and advantageous manner.

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Description

チアゾール化合物の製造方法
技術分野
[0001] 本発明は、チアゾールイ匕合物の製造方法に関する。
背景技術
[0002] 式（1)
Figure imgf000003_0001
で示されるチアゾールイ匕合物は、医薬および農薬の中間体として有用な化合物であ る（例えば特許文献 1)。その製造方法としては、例えば 2—ハロゲノーアリルイソチォ シァネートと塩素を反応させる方法が知られている (特許文献 2)。また、芳香族炭化 水素およびその誘導体の存在下で 2—ハロゲノーアリルイソチオシァネートを塩化ス ルフリル等と反応させる方法 (特許文献 3)も知られているが、反応成績は必ずしも満 足の行くものとは言えな力つた。 2—ハロゲノーアリルイソチオシァネートと塩素ィ匕剤と 反応させ、式（1)のチアゾールイ匕合物を製造する方法は発熱量が大きいことが知ら れており、この点を改良するため、連続反応させる方法 (特許文献 4、段落 0008)が 提案されていたが、特殊な反応装置を必要とするため必ずしも簡便な方法とはいえ なかった。
[0003] 特許文献 1 :特開平 3— 157308号公報
特許文献 2：特開平 4— 234864号公報
特許文献 3：特開 2002— 255948号公報
特許文献 4：特表 2004 - 506725号公報
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0004] 本発明者らは、発熱量が大きい 2—ハロゲノーアリルイソチオシァネートと塩化スル フリルとの反応の工業的なスケールでの実施において、徐熱冷却を容易にするため の方法として塩化スルフリルの滴下時間を延ばす方法等を検討したが、この方法で は、収率が低下する傾向が見られ、満足の行くものではな力つた。本発明は、かかる 収率の低下を抑えて、簡便で工業的に有利なチアゾールイ匕合物を製造する方法を 提供するものである。
課題を解決するための手段
[0005] すなわち、本発明は、反応に不活性なガスを反応液相中に吹き込みながら、塩ィ匕 スルフリルをカ卩えて式（2)
Figure imgf000004_0001
(式中、 Halは塩素または臭素を表す。 )
で示される 2 ハロゲノ ァリルイソチオシァネートと反応させることを特徴とする式（ 1 )
Figure imgf000004_0002
の 2 クロロー 5 クロロメチルチアゾールの製造方法を提供するものである。
発明の効果
[0006] 本発明によれば、医薬および農薬の中間体として有用なチアゾールイ匕合物を、収 率の低下を抑えて工業的スケールでの実施に適した簡便で有利に製造することがで きる。
発明を実施するための最良の形態
[0007] 2 ハロゲノーアリルイソチオシァネートの式中、 Halは塩素または臭素を表す。力 力る 2—ハロゲノーアリノレイソチオシァネートとしては、例えば 2—クロローァリノレイソチ オシァネート、 2—ブロモーアリルイソチオシァネートが挙げられる。
[0008] 力かる 2 ハロゲノーアリルイソチオシァネートは、既知化合物であり、公知の方法 に従い製造することができる。例えば 2, 3 ジハロゲノ— 1—プロペンと、式（3) M (SCN) (3)
(式中、 Mはアルカリ金属、アルカリ土類金属またはアンモ-ゥム塩を、 nは Mの原子 価を示す。）で示されるチォシアン酸塩とを、水の存在下で加熱することにより製造で きる（特開平 9— 136874号公報)。
塩化スルフリルの使用量は 2—ハロゲノ—ァリルイソチオシァネート 1モルに対して、 通常、 0. 8力ら 2モノレ、好ましく ίま 1. 0力ら 1. 5モノレ、さらに好ましく ίま 1. 0力ら 1. 2モ ルを用いる。
反応は、通常、反応を妨げな!/、溶媒を用いて液相中で行われる。かかる溶媒として は、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、テトラリン、ナフタレンおよびフ ェナントレン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、クロ 口ホルム、トリクロロメタン、トリクロロエチレン、四塩化炭素、 1—クロロブタン、クロ口べ ンゼン、ジクロロベンゼン、 ο—クロロトノレェンおよび ρ—クロロトノレェン等のハロゲンィ匕 炭化水素系溶媒、例えば石油エーテル、へキサンおよびシクロへキサン等の脂肪族 炭化水素系溶媒、例えばジメチルエーテル、ジェチルエーテル、ジプロピルエーテ ル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、メチル tert—ブチルエーテル、ェ チレングリコールジメチルエーテル、ジメトキシジェチルエーテル、テトラヒドロフラン およびジォキサン等のエーテル系溶媒等のエーテル系溶媒、例えばェチルァセテ ート、メチルアセテート、ジメチルカーボネート、ジェチルカーボネート、蟻酸メチル、 蟻酸ェチル、エトキシェチルアセテートおよびメトキシェチルアセテート等のエステル 系溶媒、例えばアセトン、メチルェチルケトン、メチルイソプロピルケトンおよびメチル イソブチルケトン等のケトン系溶媒、例えば N, N—ジメチルホルムアミド、 N, N—ジ ェチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミド、 N—メチルピロリドンおよびへキサ メチル燐酸トリアミド等のアミド系溶媒、例えばプロピル-トリル等の-トリル系溶媒、 例えばジメチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒、例えば-トロメタン、ニトロエタ ンおよび-トロベンゼン等の芳香族-トロ化合物系溶媒の単独もしくは混合溶媒が挙 げられ、溶媒回収等の観点からトルエン等の芳香族炭化水素が好ましい。かかる溶 媒の使用量は、 2—ハロゲノーアリルイソチオシァネートに対して、通常 0. 1〜20重 量倍、好ましくは 0. 5〜5重量部である。 [0010] 本発明の反応は、通常— 25°C〜70°C、好ましくは 20〜50°Cで、反応液相中に不 活性ガスを吹込みながら塩化スルフリルをカ卩えることにより行われる。塩化スルフリル をカ卩える時間は、可能であれば短い程好ましいが、工業的スケールでは通常 3時間 を超える。具体的には、例えば、 8m3のグラスライニング反応器にて 40°Cで塩化スル フリルを滴下する場合、発熱量が大きく（28kcalZmol対 2—ハロゲノーアリルイソチ オシァネート）から 20°C冷媒による冷却を想定した場合、 6時間程度の仕込み時 間が必要となる。仕込みは通常、連続的に行われるが、間欠的に行ってもよい。反応 時間は、通常 3時間を超え、 20時間程度までの範囲であり、好ましくは 4時間以上、 さらに好ましくは 6時間〜 8時間程度である。
[0011] 力かる反応に吹き込む不活性なガスとしては、例えば窒素、ヘリウム、ネオン、アル ゴン、炭酸ガス等が挙げられる。好ましくは窒素である。吹込む不活性ガスの流量は 、 2—ハロゲノ―ァリルイソチオシァネート仕込量 lkg (純分）に対して 2LZhr以上で あり、反応を妨げない範囲であればその上限は特に制限されないが、好ましくは 5L Zhrから 50LZhrの範囲であり、さらに好ましくは 8LZhrから 28LZhrの範囲であ る。吹込みは、通常、反応液の液相中に行い、液底部が好ましい。吹込みガスの気 泡は微細なものが好ましぐ吹込み口は小さいものが好ましい。攪拌速度を上げるこ とで気泡は微細に分散するため、攪拌が良好な場合は吹込み口の大小に関わらず 良好な収率で目的物が得られる。
この際の反応器内の気相の圧力は、反応に不活性なガスの吹込みを妨げない範 囲で、適宜調整して行われる。大気圧下、減圧下または加圧下のいずれでもよい。
[0012] 反応に不活性なガスの吹込み時間は、塩化スルフリルを添加して ヽる間、継続させ ることが好ましぐ添加終了後も反応の熟成期間である 1時間程度は吹込みを継続さ せることが好ましい。
[0013] 反応終了後、 2 クロロー 5 クロロメチチアゾールは以下の公知の方法により単離 精製される。例えば、反応混合物には 2 クロロー 5 クロロメチチアゾールと同等モ ル量の塩酸ガスが含まれているため、これを適量のアルカリ水で洗浄し、油層を分離 回収した後に、溶媒を減圧濃縮してもよい。
[0014] 別法として、反応熟成後に反応混合物を大気圧下または減圧下、好ましくは減圧 下で徐々に昇温することで反応混合物中に残存する塩酸ガスおよび亜硫酸ガスを留 去した後に、溶媒を減圧濃縮してもよい。
[0015] 力べして得られる 2—クロロー 5—クロロメチルチアゾールはさらに減圧下蒸留または カラムクロマトグラフィーにより単離、精製することも出来る。
[0016] 以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限 定されるものではない。なお、分析には内部標準ガスクロマトグラフィ (GC— IS)法を 用いた。
実施例 1
[0017] 攪拌機、温度計、コンデンサー、窒素吹込み口を取り付けた反応容器に含量 91. 5 %の 2—クロ口—ァリルイソチオシァネート 185. 0重量部およびトルエン 197重量部 仕込んだ。ここに 2—クロ口一ァリルイソチオシァネート純分 lkgに対して 13. 8L/hr の速度で溶液中に窒素を攪拌下で吹込みながら 40°Cで塩化スルフリル 190. 0重量 部を 8時間かけて滴下した。滴下終了後 40°Cにて 1時間保温した。 2—クロローァリ ルイソチオシァネートの消失および反応の完結を GC分析にて確認した後に、その温 度で水 60重量部滴下した。さらに 38%炭酸カリウム水を 155重量部滴下し水層の p Hを 5とした。その後、静置分液して 2—クロロー 5—クロロメチルチアゾールのトルェ ン溶液を得た。得量 435. 9重量部、含量 42. 0%、収率 86. 0% (2—クロローァリル イソチオシァネート基準)。
実施例 2
[0018] 攪拌機、温度計、コンデンサー、窒素吹込み口を取り付けた反応容器に含量 91. 5 %の 2—クロローァリルイソチオシァネート 403重量部およびトルエン 429重量部仕 込んだ。ここに 2—クロ口一ァリルイソチオシァネート純分 lkgに対して 13. 8L/hrの 速度で溶液中に窒素を攪拌下で吹込みながら 40°Cで塩化スルフリル 426重量部を 8時間かけて滴下した。滴下終了後 40°Cにて 1時間保温した。 2—クロローァリルイソ チオシァネートの消失および反応の完結を GC分析にて確認した後に、圧力を 66. 5 kPaとし、内温を lhrかけて 80°Cまで昇温後 30分間保温することで溶液中に残存す る酸性ガスを留去した。その後、室温まで冷却して 2—クロロー 5—クロロメチルチアゾ ールのトルエン溶液を得た。得量 898重量部、含量 43. 7%、収率 84. 5% (2—クロ ローァリルイソチオシァネート基準)。
[比較例 1]
[0019] 攪拌機、温度計、コンデンサーを取り付けた反応容器に含量 91. 5%の 2 クロ口 —ァリルイソチオシァネート 403重量部およびトルエン 429重量部仕込んだ。 40°Cで 塩化スルフリル 426重量部を 8時間かけて滴下した。滴下終了後 40°Cにて 1時間保 温した。 2—クロローァリルイソチオシァネートの消失および反応の完結を GC分析に て確認した後に、圧力を 66. 5kPaとし、内温を lhrかけて 80°Cまで昇温後 30分間 保温することで溶液中に残存する酸性ガスを留去した。その後、室温まで冷却して 2 クロロー 5—クロロメチルチアゾールのトルエン溶液を得た。得量 934重量部、含量 33. 9%、収率 68. 3% (2 クロ口一ァリルイソチオシァネート基準）。
[比較例 2]
[0020] 攪拌機、温度計、コンデンサーを取り付けた反応容器に含量 91. 5%の 2 クロ口 —ァリルイソチオシァネート 403重量部およびトルエン 429重量部仕込んだ。 40°Cで 塩化スルフリル 426重量部を 3時間かけて滴下した。滴下終了後 40°Cにて 3時間保 温した後に、圧力を 66. 5kPaとした後に内温を lhrかけて 80°Cまで昇温した。その 温度で 30分間保温した後、室温まで冷却して 2 クロロー 5 クロロメチルチアゾー ルのトルエン溶液を得た。得量 934重量部、含量 44. 6%、収率 86. 0% (2 クロ口 ーァリルイソチオシァネート基準)。
実施例 3
[0021] 攪拌機、温度計、コンデンサー、窒素吹込み口を取り付けた反応容器に含量 91. 2 %の 2 クロローァリルイソチオシァネート 10. 1重量部およびトルエン 10. 7重量部 仕込んだ。ここに 2 クロ口一ァリルイソチオシァネート純分 lkgに対して 13. 8L/hr の速度で溶液中に窒素を攪拌下で吹込みながら 40°Cで塩化スルフリル 10. 7重量 部を 7時間かけて滴下した。滴下終了後 40°Cにて 2時間保温した。 2 クロローァリ ルイソチオシァネートの消失および反応の完結を GC分析にて確認した後に、圧力を 66. 5kPaとし、内温を 2hrかけて 80°Cまで昇温後 30分間保温することで溶液中に 残存する酸性ガスを留去した。室温まで冷却後、トルエンを減圧留去して 2—クロ口 —5 クロロメチルチアゾールを得た。得量 13. 2重量部、含量 76. 4%、収率 86. 5 % (2—クロローァリルイソチオシァネート基準)。
実施例 4
[0022] 攪拌機、温度計、コンデンサー、窒素吹込み口を取り付けた反応容器に含量 91. 2 %の 2—クロローァリルイソチオシァネート 10. 1重量部およびトルエン 10. 7重量部 仕込んだ。ここに 2—クロ口一ァリルイソチオシァネート純分 lkgに対して 8. 3L/hr の速度で溶液中に窒素を攪拌下で吹込みながら 40°Cで塩化スルフリル 10. 7重量 部を 7時間かけて滴下した。滴下終了後 40°Cにて 2時間保温した。 2—クロローァリ ルイソチオシァネートの消失および反応の完結を GC分析にて確認した後に、圧力を 66. 5kPaとし、内温を 2hrかけて 80°Cまで昇温後 30分間保温することで溶液中に 残存する酸性ガスを留去した。室温まで冷却後、トルエンを減圧留去して 2—クロ口 ー5—クロロメチルチアゾールを得た。得量 13. 1重量部、含量 76. 5%、収率 86. 3 % (2—クロローァリルイソチオシァネート基準)。
[比較例 3]
[0023] 攪拌機、温度計、コンデンサーを取り付けた反応容器に含量 92. 4%の 2—クロ口 ーァリルイソチオシァネート 10. 0重量部およびトルエン 10. 7重量部仕込んだ。 40 °Cで塩化スルフリル 10. 7重量部を 6時間かけて滴下した。滴下終了後 40°Cにて 2 時間保温した後に、圧力を徐々に 2. 7kPaとして酸性ガスおよびトルエンを減圧留去 して 2—クロロー 5—クロロメチルチアゾールを得た。得量 13. 8重量部、含量 55. 9 %、収率 66. 3% (2—クロローァリルイソチオシァネート基準）。
実施例 5
[0024] 攪拌機、温度計、コンデンサー、窒素吹込み口を取り付けた反応容器に含量 89. 1 %の 2—クロ口—ァリルイソチオシァネート 190重量部およびトルエン 197重量部仕 込んだ。ここに 2—クロ口一ァリルイソチオシァネート純分 lkgに対して 20. 9L/hrの 速度で溶液中に窒素を攪拌下で吹込みながら 40°Cで塩化スルフリル 195重量部を 8時間かけて滴下した。滴下終了後 40°Cにて 1時間保温した。 2—クロローァリルイソ チオシァネートの消失を GC分析にて確認した後に、圧力を 66. 5kPaとし、内温を 1 hrかけて 80°Cまで昇温後 30分間保温することで溶液中に残存する酸性ガスを留去 した。その後、室温まで冷却して 2—クロロー 5—クロロメチルチアゾールのトルエン溶 液を得た。得量 433重量部、含量 43. 5%、収率 86. 8% (2—クロローァリルイソチ オシァネート基準)。
産業上の利用可能性
本発明によれば、発熱量が大きい 2—ハロゲノーアリルイソチオシァネートと塩化ス ルフリルとの反応によるチアゾールイ匕合物の製造に際し、チアゾールイ匕合物の収率 の低下を抑えて工業的なスケールで簡便で有利にチアゾールイ匕合物を製造できる 方法が提供できる。

Claims

請求の範囲
[1] 反応に不活性なガスを反応液相中に吹き込みながら、塩化スルフリルを加えて式 (
2)
Hal
、 ( 2 )
(式中、 Halは塩素または臭素を表す。 )
で示される 2 ハロゲノ ァリルイソチオシァネートと反応させることを特徴とする式（ 1 )
Figure imgf000011_0001
の 2 クロロー 5 クロロメチルチアゾールの製造方法。
[2] 反応に不活性なガスの流量が上記式（ 2)で示される 2—ハロゲノーァリルイソチォ シァネート lkgに対して 5LZhr以上であることを特徴とする請求項 1に記載の製造方 法。
[3] 反応に不活性なガスが窒素であることを特徴とする請求項 1または 2に記載の製造 方法。
[4] 式（2)で示される 2—ハロゲノーァリルイソチオシァネートが 2—クロローァリルイソチ オシァネートである請求項 1〜3の何れか 1項に記載の製造方法。
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