WO2006102842A1

WO2006102842A1 - Plaque de polyurethanne antibacterienne a memoire de forme utilisee dans le domaine orthopedique, la correction et la rehabilitation et son procede de preparation

Info

Publication number: WO2006102842A1
Application number: PCT/CN2006/000538
Authority: WO
Inventors: Jinlian Hu; Yong Zhu; Guangdou YE
Original assignee: Jinlian Hu; Fan Haojun; Li Ling; Peng Maoxian; Shi Bi; Fan Xinnian
Priority date: 2005-03-29
Filing date: 2006-03-29
Publication date: 2006-10-05
Also published as: CN1330388C; DE112006000778T5; CN1669590A

Description

抗茵形状记忆聚氨酯骨科矫形、固形康复板材及其制备方法

―、技术领域本发明涉及一种抗菌形状记忆聚氨酯骨科矫形、固形康复板材及其制备方法，属于医用生物材料领域。二、技术背景

常见的医用骨科固定材料一般有石膏绷带和树脂绷带等。虽然这些传统的医用外固定材料在临床上己经得到了广泛的应用，但是，一方面医生使用起来极不方便，因为石膏板体积大，密度髙，赋形不灵活，无法对一些精细部位进 ί亍固定；另一方面病人感到很不舒服，重量大病人难以承受其负荷，骨折的病人冬天不能和正常人一样穿衣，不易保暖；夏天还不可以随时洗澡，保持清洁，特别易孳生细菌，导致患处感染。所以，早在二十多年前，国外的科学家就已经开始研究幵发出可用来取代石耷和树脂绷带的各种各样的产品，其中最受欢迎的是一种用具有形状记忆髙分子材料做成的低温热塑固形、康复夹板。作为医用外固定材料是一种具有特殊的形状记忆功能的新型材料，必须同时满足以下三个条件. -

( 1 ) 常温具有一定的机械强度，塑型温度为 40Ό至 60'C。

(2) 具有一定的形状记忆功能。

(3) 材料在塑型温度下，具有一定的可塑性。

在所研究出的形状记忆性高分子材料中，由于聚氨酯形状记忆性材料具有温度记忆可选择范围宽、质量轻、耐侯性好、原料来源和加工容易、形变量大和重复形变效果好等优点，是发展较快的形状记忆性髙分子材料之一 [Rickert D, Lendlein A, Schmidt AM, et al. In vitro cytotoxicity testing of AB-polyraer networks based on ol i go (eps i lon-caprolactone) segments after different sterilization techniques. J BIOMED MATER RES B 67B, 2003, (2)： 722-731 [53]. Lendlein A, Kelch S. Shape- memory polymers. ANGEW CHEM INT EDIT. 2002, 41 (12)： 2034-2057] = 形状记忆材料在生物医学方面的研究目前尚处于起步研究阶段，国内外发表了少量基础研究和综述文章对其进行了探讨。在生物医学方面的主要用途包括 ( 1)手术缝合线 [[Lendlein A, Langer R. Biodegradable, elastic shape-memory polymers for potential biomedical applications. Science, 2002, 296 (5573)： 1673-1676 ] , (2)组织工程 [Lendlein, A. , Langer R. Biodegradable shape memory polymers. US6160084, December 12,

2000 ; Lendlein, A. Shape Mmemory Thermoplastics and Polymer Networks for Tissue Engineering'. . CA2410637 ] , (3)医用骨科康复、固形材料，但未见有专利文献报导。

截止 2001年底世界医疗器械专刊统计，在国外的发达国家，已经有 60%的石育绷带市场被这种低温热塑夹板取代。但是，这种低温热塑夹板价格昂贵，因而在国内的推广受到了很大的限制；另外该类夹板不具备抗菌功能，夏天患者的患处仍有孳生细菌，导致患处感染。三、发明内容

本发明的目的就是针对现有技术的不足而提供了一种抗菌形状记忆聚氨酯骨科矫形、固形康复板材及其制备方法，它具有重量轻，成本低，使用方便，抗菌和可生物降解的特点。

本发明的目的由以下技术措施实现，其中所述的原料份数除特殊说明外，均为重量份数。

抗菌形状记忆聚氧酯骨科矫形、固形康复板材的配方组分按重量计为：具有嵌段结构的形状记忆聚氨酯 75— 95份、抗菌剂 1. 5— 3份和无机填料 5— 25份，经成型加工而制备的抗菌形状记忆聚氨酯骨科矫形、罔形康复板材，其中：具有嵌段结构的聚氨酯由 A、 B两组分构成， A组分的反应产物形成可逆相， B组分的反应产物形成固定相；

A:

聚酯二元醇 30- 100份；

芳香族二异氰酸酯 5-10份；溶剂 100- 500份；

B:

芳香族二异氰酸酯 5- 20份；

扩链剂短链脂肪族二元醇 3- 10份；

短链含叔氨基二元醇 2— 5份；

溶剂 50- 200份。

两组分以固体含量为计算标准，固定相的质量百分含量为 20%- 35%, 可逆相的质量百分含量为 80%- 65%, 可逆相的形变恢复温度为 40— 60 'C，固定相的玻璃化转变温度髙于 150°C ;

抗菌剂为壳聚糖、纳米级镀银陶瓷粉体、纳米级氧化锆陶瓷粉体及纳米级氧化锌陶瓷粉体和 /或纳米载银无机抗菌剂中的至少一种；

无机填料为二氧化硅、二氧化钛、碳酸钙中的至少一种；

聚酯二元醇为数均相对分子质量为 1000〜4000的聚己二酸乙二醇酯二醇或聚己二酸丙二醇酯二醇、数均相对分子质量为 1000〜6000的聚己二酸丁二醇酯二醇、数均相对分子质量为 2000〜10000的聚己内酯二醇中的至少一种。

芳香族二异氰酸酯为 .2， 4-甲苯二异氰酸酯、 4, 4' -二苯甲烷二异氰酸酯、对苯二异氰酸酯、液化 NiDI (碳化二亚胺和脲酮亚胺改性的 MDI) 中的至少一种。

扩链剂短链脂肪族二元醇为 1, 4-丁二醇、 1, 6-己二醇、 1, 3-丙二醇和一缩二乙二醇中的至少一种。

短链含叔氨基二元醇为一甲基二乙醇胺，一乙基二乙醇胺，尼克酰胺和二羟甲基卞胺中的至少一种。

有机溶剂为二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的至少一种。具有嵌段结构的形状记忆聚氨酯的制备方法如下：

(1) 将溶剂 100— 500重量份、聚酯二元醇 30- 100重量份、芳香族二异氰酸酯 5- 10重量份加入带有搅拌器，冷凝回流器的反应器中，于温度 75—85°C下反应 2— 3小时，得到具有可逆相结构的聚氨酯预聚物；

(2) 将芳香族二异氰酸酯 5- 20重量份、短链脂肪族二元醇 3- 10重量份、短链含叔氨基二元醇 2— 5重量份加入上述具有可逆相结构的聚氨酯预聚物中，于温度 75— 80'C继续反应 3— 4小时，加入溶剂 0— 200重量份调整浓度，获得包含可逆相和固定相的、具有嵌段结构的形状记忆聚氨酯溶液。

抗菌形状记忆聚氨酯骨科矫形、固形康复板材的制备方法如下：

( 1〉在上述制备的聚氨酯溶液，加入无机填料 5— 25重量份、抗菌剂 1. 5-3 重跫份混合均匀，然后倾入水中沉析出来，经水洗涤去除溶剂，在常温下脱水、干燥；

( 2)将上述干燥的混合料采用单嫘杆或双嫘杆挤出机混炼，混炼温度：前区 160-175Ό , 后区 170—190'C , 混炼时间约 15— 25秒钟，然后挤出造粒；

(3)将炼胶好的粒料置于平板硫化机上进行模塑，赋型，其样品的厚度控制在 1. 0— 4. 0mm, 模塑温度为 180— 200'C，压力为 5—lOKg/cra², 时间为 3—5分钟：

' (4)将上述模塑好的板材样品置于压力成型机上冷却、成形，成形条件为常温，压力为 100— 150kg/cm²。

所制备的抗菌形状记忆聚氨酯骨科矫形、固形康复板材，其外观为白色或灰白色的多空状平板，厚度在 1. 0- 4. 0mm之间，密度介于 1. 0- 1. 2g/cm³之间，板材的塑形温度为 40— 60Ό , 扳材的形变固定率和形变回复率均在 90%以上。

该类板材可广泛用于手指、腕、肘关节、肩关节、上肢、鼻骨、脚、踝、膝关节、下肢、头部、颈部、肋骨、脊柱、骨盆各种静态固定及关节炎、烧伤伴骨折、幵放性骨折等全固定或半固定、矫形模型定位。

与现有的石育、树脂绷带类固形、康复材料相比，本发明具有如下优点：

( 1 )具有抗菌功能,对大肠杆菌,金黄葡萄糖菌等的生长具有明显的抗菌和抑菌作用。

(2)适用范围广，手指、腕、肘关节、肩关节、上肢、鼻骨、脚、踝、膝关节、下肢、头部、颈部、肋骨、脊柱、骨盆各种静态固定及关节炎、烧伤伴骨折、开放性骨折等全固定或半固定、矫形模型定位、外科创伤、烧伤护理等均可采用。

(3)成本低，质量轻、透气性强、易于赋型。

(4) 良好的记忆功能：可反复塑型，并可重复使用以降低成本。

(5) 不怕水：病人可以洗澡和接受水疗，不影响其强度。

(6)绿色环保材料：材料被埋入地下，自然条件下 8到 16个月可以自行降解。 (7) 本发明所涉及的原料均为已工业化原料，所使用的合成设备亦为常用工业聚氨酯的合成设备,所使用的板材成型工艺及设备亦釆用传统的塑料成型加工工艺及设备。四、附图说明

图 1为康复板材的应力一应变图。聚氨酯薄膜和扳材的形状记忆特性釆用 INSTR0N 4466万能材料试验机测试：将标准样品条在恒速和温度 Ί\ (Τ,^+ 15 °C , 为可逆相的形变恢复温度）下拉伸至规定形变 ε _Β ( ε =100%, 200%) ，保持外力，维持形变，将样品冷却至温度 T_u (T_u =T - 15°C ) ，去除外力，形变固定为（ ε„— ε _u) ；再将样品再加热至 T_u, 维持 10分钟，获得形变回复 ε _r 。

其形变固定率和形变回复率可用下式计算- 形变固定率 = ε„/ ε _Βχ 100%;形变回复率 - ε ε _aX 100% 五、具体实施方法

下面通过具体的实施例对本发明进行更加具体的描述。有必要在此指出的是，本实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为 ^本发明保护范围的限制，本领域的技术熟练人员可以根据上述发明的内容，对本发明作出一些非本质的改进和调整。实施例 1

将可逆相组份聚己内酯二醇 (数均相对分子质量 10000) 100千克、 4， 4' -二甲苯甲烷二异氰酸酯 5. 0千克、二甲基甲酰胺 500千克加入 1000L带有搅拌器、温度计和回流冷凝器的反应釜中，于温度 75- 80'C下反应 2小时。然后加入固定相组份1, 4一丁二醇5. 4千克， /V—甲基二乙醇胺 2. 38千克， 4, 4' -二苯甲垸二异氰酸酯 17. 5千克，控温 80— 85°C，反应 3- 4小时后，加入二甲基乙酰胺 80. 0千克，调节粘度，获得无色至淡黄色、粘稠状聚氨酯溶液。

经过理论计算，在本实施例中所得聚氨酯中固定相的质量百分含量为 23. 2%；可逆相的可逆相的质量百分含量为 76. 8%;可逆相结晶熔点温度和固定相的玻璃化转变温度采用 PE公司的 DSC热分析仪测试分别为 57°C和 159°C ;薄膜的形状记忆特性采用 INSTRON 4466 (Instron公司）万能材料试验机测试，其形变固定率为 96. 4%, 形变回复率为 92. 3¾。实施例 2 '

将可逆相组份聚己二酸乙二醇酯二醇 (PHEP,相对分子质量 4000) 40克、聚己二酸丁二醇酯二醇 (PHB) 40克、 2, 4-甲苯二异弒酸酯 6. 96克、二甲基亚砜 150 克加入 500mL带有搅拌器、温度计和回流冷凝器的反应釜中，于温度 80Ό下反应 2-3小时。然后加入固定相组份 vV—甲基二乙醇胺 4. 05克> 1, 6-己二醇 4. 72克， 4, 4' -二苯甲烷二异氰酸酯 18. 25克，控温 75- 80'C，反应 3- 4小时后，加入二甲基甲胺 100克，调节粘度，获得无色至淡黄色、粘稠状聚氨酯溶液。

经过理论计算，在本实施例中所得聚氨酯中固定相的质量百分含量为 30%; 可逆相的可逆相的质量百分含量为 70%; 可逆相结晶熔点温度和固定相的玻璃化转变温度采用 PE公司的 DSC热分析仪测试分别为 48'C和 166°C;薄膜的形状记忆特性采用 INSTRON 4466 (Instron公司〉万能材料试验机测试，其形变固定率为 92. 4%, 形变回复率为 95. 3%。实施例 3

将可逆相组份聚己二酸乙二醉酯二醇 (PHEP,相对分子质量 1000) 15千克、聚己二酸丁二醇酯二醇 (ΡΗΒ，相对分子质量 2000) 15千克、 2， 4-甲垸二异氰酸酯 6. 83千克、二甲基甲酰胺 100千克加入 500L带有挽拌器、温度计和回流冷凝器的反应釜中，于温度 75— 80°C下反应 2. 5小时。然后加入固定相组份 1， 2-乙二醇 1. 56 千克和一缩二乙二醇 1. 50千克，尼克酰胺 2. 0千克, 4, 4， -二苯甲烷二异氰酸酯 5. 0千克，控温 75'C，反应 3小时后，加入二甲基甲酰胺 100克，调节粘度，获得无色粘稠状聚氨酯溶液。

经过理论计算，在本实施例中所得聚氨酯中固定相的质量百分含量为 35¾；可逆相的可逆相的质量百分含量为 65%; 可逆相结晶熔点温度和固定相的玻璃化转变温度采用 PE公司的 DSC热分析仪测试分别为 42 'C和 16CTC；薄膜的形状记忆特性采用 INSTRON 4466 (Instron公司）万能材料试验机测试，其形变固定率为 91. 6%, 形变回复率为 96. 2%。实施例 4

将可逆相组份聚己内酯二醇 (PCL,数均相对分子质量 6000) 45千克、聚己二酸丁二醇酯二薛 (PHB, 数均相对分子质暈为 6000的） 45千克，液化 MDI (碳化二亚胺和脲酮亚胺改性的 MDI，相对分子质量 456) 6. 25千克、 4, 4' -二苯甲烷二异氟酸酯 3. 75千克，二甲基甲酰胺 300千克加入 1000L带有搅拌器、温度计和回流冷凝器的反应釜中，于温度 80—85'C下反应 2小时。然后加入固定相组份 1, 4—丁二醇 3. 1千克，一乙基二乙醇胺 2. 1千克, 4, 4' -二苯甲烷二异氰酸酯 7. 75千克，控温 80— S5'C , 反应 3- 4小时后，加入二甲基甲酰胺 80. 0千克，调节粘度，获得无色至淡黄色、粘稠状聚氨酯溶液。

经过理论计算，在本实施例中所得聚氨酯中固定相的质量百分含量为 20. 0%；可逆相的可逆相的质量百分含量为 80. 0%;可逆相结晶熔点温度和固定相的玻璃化转变温度采用 PE公司的 DSC热分析仪测试分别为 54'C和；薄膜的形状记忆特性采用 INSTR0N 4466 (Instron公司）万能材料试验机测试，其形变固定率为 96. 9%, 形变回复率为 90. 3%。实施例 5

在实例（1 ) 或（2)所制备的聚氨酷溶液中，加入聚合物重 25%的二氧化硅填料，加入聚合物重 1%的纳米级氧化锌陶瓷粉体， 0. 5%纳米载锒无机抗菌剂，混合均匀，然后倾入水中沉析出来， ·经水洗涤去除溶剂，在常温下脱水、千燥；然后将上述混合料在单螺杆挤出机中混炼挤出，螺杆温度为前区 165— 175°C，后区 180— 190°C，挤出时间约 25秒；再将炼胶好的混合料置于平板硫化机中进行模塑，赋型，其样品的厚度控制在 3. 2mm，模塑温度为 200Ό , 压力为 8atm, 时间为 3分钟；最后将上述模塑好的板材样品置于 45吨压力成型机上冷却、成形，成形条件为常温，压力为 150kg/m², 获得医用形状记忆聚氣酯骨科矫形、康复板材。实施例 6

在实例（3)所制备的聚氨酯溶液中，加入聚合物重 15%的无机填料，其中二氧化硅、碳酸钙、二氧化钛各占 5% ; 加入聚合物重 2%壳聚糖， 1%纳米级氧化锌陶瓷粉体，混合均匀，然后在水中沉析出来，用水洗涤去除溶剂，在常温下脱水、干燥；然后将上述混合料在双螺杆挤出机中混合、挤出，螺杆温度为前区 175 'C , 后区 180'C，挤出时间约 20秒；再将炼胶好的混合料置于平板硫化机中迸行模掣，赋型，其样品的厚度控制在 2. 5mm，模塑温度为 180°C , 压力为 9atra，时间为 5分钟；最后将上述模塑好的板材样品置于 45吨压力成型机上冷却、固形，固形条件为常温，压力为 130kg/m²，获得医用形状记忆聚氨酯骨科矫形、康复板材。实施例 7

由实例（4) 所制备的聚氨酯溶液中，加入聚合物重 5%的二氧化钛，加入 0. 5%的纳米级氧化锆陶瓷粉体， 1%的纳米级镀银陶瓷粉体，混合均匀，然后在水中沉析出来， ffi水洗漆去除溶剂，在常温下脱水、干燥；然后将上述混合料在双螺杆挤出机中混合、挤出，螺杆温度为前区 175Ό ,后区 185'C，挤出时间约 20-25 秒；再将炼胶好的混合料置于平板硫化机上进行模塑，赋型，其样品的厚度控制在 1. 6mra，模塑温度为 180'C，压力为 7atin, 时间为 4分钟；最后将上述模塑好的板材样品置于 45吨压力成型机上冷却、成形，成形条件为常温，压力为 100k_g/m²， .获得医用形状记忆聚氨酯骨科矫形、康复板材。

Claims

权利要求

1. —种抗菌形状记忆聚氨酯骨科矫形、固形康复板材，其特征在于该康复板材的配方组分按重量计为：具有嵌段结构的形状记忆聚氨酯 7.5— 95份、抗菌剂 1. 5— 3份和无机填料 5— 25份，经成型加工而制备的抗菌形状记忆聚氨酯骨科矫形、固形康复扳材，其中- 具有嵌段结构的聚氨酯由 A、 B两组分构成， A组分的反应产物形成可逆相，

B组分的反应产物形成固定相；

A:

聚酯二元醇 30- 100份；

芳香族二异氰酸酯 5- 10份；

溶剂 100- 500份；

B:

芳香族二异氰酸酯， 5- 20份；

扩链剂短链脂肪族二元醇 3_10份；

短链含叔氨基二元醇 2— 5份；

溶剂 50- 200份

两组分以固体含量为计算标准，固定相的质量百分含量为 20%- 35%, 可逆相的质量百分含量为 80%- 65%, 可逆相的形变恢复温度为 40— 60°C , 固定相的玻璃化转变温度高于 150 'C ;

抗菌剂为壳聚糖、纳米级镀银陶瓷粉体、纳米级氧化锆陶瓷粉体或纳米级氧化锌陶瓷粉体和纳米载银抗菌剂中的至少一种；

无机填料为二氧化硅、二氧化钛、碳酸钙中的至少一种；

板材的外观为白色或灰白色、多空状平板，厚度在 1. 0- 4. Omm之间，密度介于 1. 0-1. 2_δΑ^之间，板材的形变固定率和形变回复率均在 90%以上。

2. 如权利要求 1所述抗菌形状记忆聚氨酯骨科矫形、固形康复板材，其特征在于聚氨酯中的聚酯二元醇为数均相对分子质量 1000~4000的聚己二酸乙二醇酯二醇或聚己二酸丙二醇酯二醇、数均相对分子质量为 1000〜6000的聚己二酸丁二醇酯二醇、数均相对分子质量为 2000〜10000的聚己内酯二醇中的至少一种。

3. 如权利要求 1所述的抗菌形状记忆聚氨酯骨科矫形、固形康复扳材，其特征在于聚氨酯中的芳香族族二异氟酸酯为 2, 4-甲苯二异氰酸酯、 4, 4' -二苯甲烷二异氰酸酯、对苯二异氰酸酯、液化 DI (碳化二亚胺和脲酮亚胺改性的 MDI) 中的至少一种。

4. 如权利要求 1所述的抗菌形状记忆聚氨酯骨科矫形、固形康复板材，其特征在于聚氨酯中的扩链剂短链脂肪族二元醇为 1, 4-丁二醇、 1，6-己二醇、 1, 3- 丙二醇和一缩二乙二醇中的至少一种。

5. 如权利桌求 1所述的抗菌形状记忆聚氮酯骨科矫形、固形康复板材，其特征在于聚氨酯中的短链含叔氨基二元醇为 V—甲基二乙醇胺，；V—乙基二乙醇胺，尼克酰胺和二羟甲基卞胺中的至少一种。

6.如权利要求 1所述的抗菌形状记忆聚氨酯骨科矫形、固形康复板材，其特征在于聚氨酯中的有机溶剂为二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的至少一种。

7. 如权利要求 1-6之一所述的抗菌形状记忆聚氨酯骨科矫形、固形康复板材的制备方法，其特征在于：

(1) 将溶剂 100— 500重量份、聚酯二元醇 30- 100重量份、芳香族二异氰酸酯 5- 10重量份加入带有搅拌器，冷凝回流器的反应器中，于温度 75— 85Ό下反应 2— 3小时，得到具有可逆相结构的聚氨酷预聚物；

(2) 将芳香族二异氰酸酯 5- 20重量份、短链脂肪族二元醇 3- 10重量份、短链含叔氨基二元醇 2— 5重量份加入上述具有可逆相结构的聚氨酯预聚物中，于温度 75— 80Ό继续反应 3— 4小时，加入溶剂 50— 200重量份调整浓度，获得包含可逆相和固定相的具有嵌段结构的形状记忆聚氣酯溶液。

8. 如权利要求 7所述的抗菌形状记忆聚氨酯骨科矫形、固形康复板材的制备方法，其特征在于-.

( 1 )将权利要求 7所制备的聚氨酯溶液，加入无机填料 5— 25重量份、抗菌剂 1. 5- 3重量份混合均勾，然后倾入水中沉析出来，经水洗涤去除溶剂，在常温下脱水、干燥；

( 2 )将上述千燥的混合料采用单螺杆或双螺杆挤出机混炼，混炼温度：前区 160— 175°C , 后区 170— 190'C，混炼时间约 15— 25秒钟，然后挤出造粒；

(3 )将炼胶好的粒料置于平板硫化机上进行模塑，赋型,其样品的厚度控制在 1. 0— 4. 0mm, 模塑^度为 180— 200 'C , 压力为 5— 10Kg/cm²，时间为 3— 5分钟；

(4)将上述模塑好的板材样品置于压力成型机上冷压、成形，成形条件为常温，压力为 100—150kg/cm²。