WO2006073164A1

WO2006073164A1 - 透析用製剤

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Publication number: WO2006073164A1
Application number: PCT/JP2006/300051
Authority: WO
Inventors: Hirotoshi Iwashina; Kiyonobu Kamiya
Original assignee: Ajinomoto Co., Inc.
Priority date: 2005-01-07
Filing date: 2006-01-06
Publication date: 2006-07-13
Also published as: EP1834652A1; US20090294360A1; US20140197106A1; EP1834652A4; JP2014218529A; CN101123987A; JPWO2006073164A1; CN102512361A; JP5840017B2; JP2012131801A

Abstract

　酢酸及び／又は酢酸ナトリウムを含有しない酢酸フリーの重炭酸透析液において、イオン化カルシウム濃度の低下を抑制した透析用製剤を提供するものであり、重炭酸透析用液を調製するための電解質成分、ｐＨ調整剤としてクエン酸及び／又はクエン酸塩、及び／又はブドウ糖を含有する透析用Ａ剤であって、調製後の重炭酸透析液における電解質成分であるイオン化カルシウムの濃度を１ｍｍｏＬ／Ｌ以上となるように、クエン酸及び／又はクエン酸塩により調整されていることを特徴とする透析用Ａ剤であり、具体的にはクエン酸塩としてクエン酸ナトリウムを使用し、また、これにより得られた透析液である。

Description

明細書

透析用製剤

技術分野

[0001] 本発明は、血液透析に使用する重炭酸透析液に関し、特に pH調整剤として酢酸

Z酢酸ナトリウムを含有せず、クェン酸及び Z又はクェン酸塩、好ましくはタエン酸ナトリウムを pH調整剤として含有し、電解質成分としてのイオンィ匕カルシウム (Ca^{+ +})濃度の低下を抑制した重炭酸透析液に関する。

背景技術

[0002] 慢性腎不全 (CRF)患者等に対して行われる血液浄ィ匕療法の最も一般的なものとして、血液透析治療法 (人工透析療法）がある。血液透析治療法は、透析により血液中の老廃物の除去、除水などを行うほかに、血清電解質成分の濃度の是正、酸一塩基平衡の是正等を行うことを目的としてヽる。

[0003] このために使用する透析液中には大量のアルカリ化剤が必要とされている力これは主に CRFに伴う代謝性アシドーシスを是正するためである。したがって、このようなアルカリ化剤として重炭酸塩が最適であることは当然のことであり、重炭酸透析液が血液透析療法に使用されている。しかしながら、重炭酸透析液にあっては、含有される重炭酸イオンがカルシウムイオン及びマグネシウムイオンと反応して不溶性ィ匕合物 (炭酸カルシウム、炭酸マグネシウムなどの炭酸金属塩ィ匕合物）を生成し、不安定であること、また細菌が繁殖しやすいことから、長期間にわたる保存が困難である等の問題があった。

[0004] そこで、酢酸が肝臓において代謝され重炭酸に変換されることを利用してアルカリ補充を図る手法が確立され、また安定した透析液を供給することができることから、ァルカリ化剤として酢酸塩である酢酸ナトリウムを用いる酢酸透析が行われるようになつた。この結果、高いアルカリ濃度が設定できるようになり、十分な量の重炭酸イオンの補充が可能となった。しかしながら、その一方で、酢酸には血管拡張作用あるいは心機能の抑制作用が認められ、血圧低下の一因にもなり、また酢酸の代謝の遅い酢酸不耐症例には酢酸に起因する透析不均衡症候群の悪化や、透析中の血中の二酸化炭素 (CO )が大量に失われることで、呼吸抑制が生じる等の問題点が出現した。

2

[0005] その後、透析を必要とする患者の増加や、糖尿病性腎症を原疾患とする対象患者の拡大に伴い、透析不均衡症候群の頻度と重症度が高まり、また通常の透析患者でも透析中の不快感が軽微な無症候透析への要求が増えてきたこと、これらの症状の原因として酢酸の関与が疑われたことから、現在では、アルカリ化剤として酢酸塩を用いる酢酸透析力も炭酸水素ナトリウムを用いる重炭酸透析力主流を占めるようになってきている。

[0006] この重炭酸透析では、一般的にはカルシウムイオン及びマグネシウムイオン等を含む電解質成分、 pH調整剤及び Z又はブドウ糖を含むいわゆる「A剤」と、重炭酸ィォンとなる炭酸水素ナトリウム力もなる、わゆる「B剤」の 2剤構成となって、る。これは重炭酸イオンがカルシウムイオン及びマグネシウムイオンと反応して、不溶性ィ匕合物である炭酸金属塩 (炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム等)を生成するのを防ぐためである。しかしながら、重炭酸透析といっても pH調整剤としての酢酸や酢酸ナトリウム等を含有するものであり、その含有量は、以前の酢酸透析ほどではないが、透析液の p Hを 7〜8に調製する 6〜 12mEqZL程度の酢酸が含まれて!/、る。

[0007] 当初はこの程度の酢酸の添カ卩は問題がないと考えられていた力酢酸は元来生体内にはほとんど存在しないもの（血中濃度: 0. lmEqZL以下)であるため、最近では透析の長期化に伴い、酢酸に起因すると思われる透析中の血圧低下や、頭痛等の臨床症状の発現が問題となつて、る。

[0008] また、ダイァライザ一の性能の向上等により酢酸が過度に負荷されて循環器系に悪い影響を与えるようになり、酢酸不耐症等、酢酸の毒作用は予想以上に強いということが認識されるようになってきた。そこで、重炭酸透析においても、酢酸を全く含まない透析液の開発が求められ、酢酸及び Z又は酢酸ナトリウムに代わる PH調整剤としてクェン酸及び Z又はクェン酸ナトリウムの使用が提案されるに至った (特許文献 1)

[0009] 重炭酸透析液において使用されている pH調整剤としてのクェン酸及び/又はタエン酸ナトリウムは、上記した酢酸に由来する種々の臨床的な問題点を解決したものであるが、その一方でクェン酸のキレート作用も少な力ず問題視されるものであり、大量のクェン酸及び Z又はクェン酸ナトリウムの添カ卩は、透析中にイオンィ匕カルシウムをキレート作用により低下させ、低カルシウム血症の発生が考えられた。

特に透析患者におけるイオンィ匕カルシウム濃度の基準値は、 2. 05〜2. 60mEq ZL (1. 025〜1. 30mmolZL)であるとされており（非特許文献 1)、透析の前後を問わず、この値を確保することが重要である。

[0010] 通常にあっては、正常人の血清中のカルシウム値としては 8. 0〜： LO. 5mgZdLであり、そのうちでイオン化しているカルシウム、すなわちイオン化カルシウムは ImmoL ZL以上であることが必要とされて、るが、クェン酸及び Z又はクェン酸ナトリウムを P H調整剤として含有する重炭酸透析液を使用した場合には、このクェン酸およびタエン酸ナトリウムがカルシウムとキレートを形成し、その結果、イオンィ匕カルシウム濃度の低下を引き起こすことが観察された。

[0011] 重炭酸透析液と酢酸透析液における慢性血液透析症例におヽて Ca代謝を比較検討した結果、 Ca^{+ +}の変化において酢酸透析液に比較して重炭酸透析液のほうが有意に低下しており、また骨塩量においても酢酸透析液に比較して重炭酸透析液のほうが有意に低下していることが報告されている (非特許文献 2)。このイオンィ匕カルシゥム濃度の低下は低カルシウム血症を招き、 Ca'骨代謝において必ずしも好ましいものでない。したがって、力かる低 Ca重炭酸透析液における Ca^{+ +}の補充として、炭酸カルシウム製剤及び活性型ビタミン D製剤の投与が提案されてヽる（非特許文献 3

) o

[0012] し力しながら、炭酸カルシウム製剤の投与は、逆に高カルシウム血症を招くことにもなりかねない。かかる観点からみれば、重炭酸透析液中の Ca⁺⁺濃度を高いものとして、 pH調整剤として含有されるクェン酸及び/又はクェン酸ナトリウムとキレートを生じて低減されるイオンィ匕カルシウムを考慮し、電解質成分である例えば塩ィ匕カルシゥムの濃度を高くすることでイオンィ匕カルシウム濃度を高値に保つことも可能である。し力しながら、透析液中の高い濃度のカルシウムイオンは、高カルシウム血症の発現をきたし、また、透析液中のカルシウム濃度の調整が煩雑なものであり、好ましいものではない。

したがって、現在一般的な重炭酸透析液中に添加される電解質成分としてカルシゥムの至適濃度を維持したまま、イオンィ匕カルシウム濃度の低下をきたさない、酢酸フリーの透析液の開発が求められているのが現状である。

[0013] 特許文献 1 :特開 2003— 104869号公報

非特許文献 1 :「透析患者の検査と管理」下条文武編著者，第 32頁， 1999年 6月 21日初版 1刷（中外医学社）

非特許文献 2 :千葉栄巿ら、透析会誌， 21(6):517〜522 (1988)

非特許文献 3 :中山文義ら、人工臓器， 18(3): 1220〜1224 (1989)

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0014] 本発明は、上記の現状に鑑み、酢酸及び Z又は酢酸ナトリウムを含有しない、酢酸フリーの重炭酸透析液にぉ、て、イオンィ匕カルシウムが ImmoLZL以上となる透析用製剤を提供することを課題とする。

[0015] かかる課題を解決するべく本発明者らは鋭意検討した結果、酢酸フリーの重炭酸透析液にぉヽて、添加される電解質成分としてカルシウムの至適濃度を維持したまま、pH調整剤として使用されているクェン酸及び Z又はクェン酸ナトリウムの添加量をできるだけ少ないものとしつつ、その量を調整することにより、透析液中のイオン化力ルシゥム濃度を ImmoLZL以上とすることができ、上記した問題点が改善されることを新規に見出し、本発明を完成させるに至った。

課題を解決するための手段

[0016] すなわち本発明は、基本的な態様として、 pH調整剤としてクェン酸及び Z又はクェン酸塩を用いる重炭酸透析液にぉ、て、電解質成分としてのイオンィ匕カルシウム濃度が ImmoLZL以上となるようにクェン酸及び Z又はクェン酸塩の含有量を調整したことを特徴とする透析液である。

[0017] より具体的には、本発明は、 pH調整剤としてクェン酸及び Z又はクェン酸ナトリウムを、透析液中のクェン酸濃度を 1. 5mEqZL以下とし、クェン酸ナトリウム濃度を 0 . 2〜0. 5mEqZLの範囲内で組み合わせることによりイオン化カルシウム濃度を lm moLZL以上となるよう調整したことを特徴とする透析液である。

[0018] また本発明は、別の態様として、 pH調整剤として酢酸及び Z又は酢酸塩を含有せず、クェン酸一クェン酸塩を用いる重炭酸透析液において、電解質成分であるィォン化カルシウム濃度を 1. OmmoLZL以上となるようクェン酸及び Z又はクェン酸塩により調整する方法である。

[0019] この場合にあっても、より具体的な本発明は、 pH調整剤としてクェン酸及び Z又はクェン酸ナトリウムを、透析液中のクェン酸濃度を 1. 5mEq/L以下とし、タエン酸ナトリウム濃度を 0. 2〜0. 5mEq/Lの範囲内で組み合わせることによりイオンィ匕カルシゥム濃度を ImmoLZL以上となるよう調整する方法である。

[0020] さらに本発明は、また別の態様として、重炭酸透析用液を調製するための、電解質成分、 pH調整剤としてクェン酸及び Z又はクェン酸塩、及び Z又はブドウ糖を含有する透析用 A剤であって、調製後の重炭酸透析液における電解質成分であるイオン化カルシウムの濃度を ImmoLZL以上となるように、クェン酸及び Z又はクェン酸塩により調整されていることを特徴とする透析製剤用 A剤である。

[0021] より具体的には、本発明の透析製剤用 A剤は、クェン酸濃度を 1. 5mEqZL以下としたうえで、クェン酸ナトリウムを 0. 2〜0. 5mEqZLの範囲内で組み合わせることによりイオンィ匕カルシウム濃度を ImmoLZL以上となるよう調整されている透析製剤用 A剤である。

[0022] 本発明はさらに別の態様として、酢酸及び Z又は酢酸塩を用いずに、イオンィ匕カルシゥム濃度が ImmoLZL以上となるように重炭酸透析液を調製して透析を行うことを特徴とする血液透析方法である。

[0023] より具体的には、イオンィ匕カルシウム濃度の調整を、上記したイオンィ匕カルシウム濃度の調整方法により行う血液透析方法である。

発明の効果

[0024] 本発明が提供する重炭酸透析液は、透析液中のイオンィ匕カルシウム濃度を lmmo LZL以上となるよう調整されているものである。したがって、 Ca'骨代謝に負担をかけることが無い良好な重炭酸透析液が提供される。

さらに、本発明が提供する重炭酸透析製剤用 A剤は、透析液の調製後においてィオンィ匕カルシウム濃度を ImmoLZL以上となるよう、クェン酸及び Z又はタエン酸ナトリウムの含有量を組み合わせることにより調整されているものであり、安定した重炭酸透析液を供給し得る利点を有して!/、る。

発明を実施するための最良の形態

[0025] 本発明が提供する重炭酸透析液においては、従来の重炭酸透析液で使用されていた pH調整剤としての酢酸及び Z又は酢酸ナトリウムを含有せず、生体内にも存在する酸であるクェン酸及び/又はクェン酸ナトリウムを使用した点に第一の特徴がある。これにより、いわゆる酢酸フリーの重炭酸透析液が調製されるのである。

[0026] さらに、 pH調整剤として含有されるクェン酸及び/又はクェン酸ナトリウムの添カロ量を調整することにより、透析液中の至適カルシウム濃度を維持したまま、イオンィ匕カルシゥムの濃度を ImmoL/L以上となるようにしたことに第二の特徴がある。

[0027] カゝかる重炭酸透析液は、電解質成分、 pH調整剤としてのクェン酸及び/又はタエン酸ナトリウム、及び Z又はブドウ糖を含有するいわゆる「A剤」と、アルカリ化剤としての重炭酸イオンの炭酸水素ナトリウム力もなるいわゆる「B剤」の 2剤を希釈混合し、得られる透析液である。

なお、本発明にいう透析製剤用の「A剤」の配合成分は、透析液成分として含有する成分を、所望により適宜選択して配合し得る。また、「B剤」にあっても炭酸水素ナトリウムのみならず、他の透析液成分を適宜配合し得るものである。

[0028] したがって、本発明における透析用の「A剤」とは、炭酸水素ナトリウム液 (いわゆる「 B剤」）と希釈混合して重炭酸透析液を調製するための製剤であり、その剤型は、液剤でも良ぐ固形剤であっても良い。

[0029] なお、固形剤の場合にあっては、全ての成分を一剤化すると、ブドウ糖とクェン酸等が反応することがあることから、反応する各成分をそれぞれ区分して収納することもできる。その場合には、 1つの袋の中でいくつかの収納室に分かれている複室容器を使用すれば、各成分の調整忘れが無いため、特に好ましい。例えば、電解質成分とブドウ糖を別々の二室に分けたり、電解質成分、ブドウ糖および _PH調整剤としてのクェン酸及び Z又はクェン酸ナトリウムをそれぞれの三室に分けたりして収納することちでさる。

[0030] 本発明が提供する重炭酸透析液は、上記したように、透析液中の至適カルシウム濃度を維持したまま、イオンィ匕カルシウムの濃度を ImmoLZL以上となるようにしたものであるが、その調整は具体的には pH調整剤として含有させるクェン酸及び/又はクェン酸ナトリウムの添加量を調整することにより行えることが判明した。

[0031] 本発明者らの検討によれば、その調整は、透析液中のクェン酸濃度を 1. 5mEq/ L以下とし、クェン酸ナトリウム濃度を 0. 2〜0. 5mEqZLの範囲内で組み合わせることによりイオンィ匕カルシウム濃度を ImmoLZL以上となるよう調整し得ることが判明した。

[0032] なお、本発明が提供する透析液にあっては、その pHは 7〜8の範囲内になるように調整され、通常含有されるアルカリ化剤の量とでその pH調整剤の含有量は異なり、一概に限定できないものである力上記のクェン酸及び Z又はクェン酸ナトリウムの含有量で目的とする pHの範囲内に調整されると共に、イオン化カルシウム濃度も lm moLZL以上と調整されることが判明した。

[0033] さらに、本発明が提供する透析用 A剤は、通常、電解質成分、 _PH調整剤及び Z又はブドウ糖を含んでおり、力かる電解質成分としては、クェン酸ナトリウム等のクェン酸塩の他、例えば、塩ィ匕ナトリウム、塩ィ匕カリウム、塩化マグネシウム、塩ィ匕カルシウム、乳酸ナトリウム、乳酸カリウム、乳酸カルシウム等が用いられる。

[0034] 好ましい電解質組成物としては、塩ィ匕ナトリウム、塩ィ匕カリウム、塩ィ匕カルシウム、塩化マグネシウムである。

[0035] 透析液の各成分の配合量は、適切な濃度に希釈、混合した場合、重炭酸透析液として、下記の濃度であることが好ましい。

Na 120〜150mEqZL

K+ 0〜4mEq/L

Ca²⁺ 0〜4mEq/L

Mg²⁺ 0〜1. 5mEq/L

cr 55~150mEq/L

HCO " 20〜45mEq/L

3

シトレート^3- l〜2mEqZL

ブドウ糖 0〜3. Og/L

[0037] なお、本発明においては pH調整剤としてクェン酸及び Z又はクェン酸ナトリウムを使用する。このクェン酸及び Z又はクェン酸ナトリウムの量は、重炭酸透析液を調製した場合、すなわち、「A剤」と「B剤」を混合し、適当な希釈を行った場合に、その液の pHが約 7〜8程度に調整できるような量で、イオン化カルシウムとのキレートを最小限に抑え、 ImmoLZL以上と調整される量を含有すればょヽ。

[0038] 従来の重炭酸透析液には、「A剤」においては pH調整剤として酢酸及び Z又は酢酸ナトリウムが含有されていたのに対し、本発明ではクェン酸及び Z又はタエン酸ナトリウムを含有させ、酢酸を一切含有していない。したがって、炭酸水素ナトリウムのみをアルカリ化剤として用いることができるため、より生理的な処方である利点を有している。

[0039] また、クェン酸及び Z又はクェン酸ナトリウムを使用することにより、沈殿の発生抑制効果も期待できる。例えば、電解質成分、 PH調整剤及び Z又はブドウ糖を含有するいわゆる「A剤」と、重炭酸イオンの炭酸水素ナトリウム力なる「B剤」の 2剤は、重炭酸イオンがカルシウムイオンおよびマグネシウムイオンと反応して不溶性ィ匕合物である炭酸金属塩を生成するため、一般的には用時希釈混合後、目的とする重炭酸透析液とする。

[0040] 調製された重炭酸透析液を用いて実際の血液透析に要する時間は、一般的に 3〜 5時間程度であるため、それ以上の時間安定であることが必要である。本発明が提供する重炭酸透析液にあっては、透析液を調製した後長時間にわたって沈殿が認められず、安定であることが判明した。この安定化は、 pH調整剤として使用しているタエン酸及び Z又はクェン酸ナトリウムによる透析液中のクェン酸イオン (シトレート³—)による効果であり、その点でも本発明の臨床的な利点は優れたものであると、える。実施例

[0041] 以下に本発明を、実施例を挙げてさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

[0042] 実施例 1 :

重炭酸透析液を調製するための電解質成分、 pH調整剤としてのクェン酸及びタエン酸ナトリウム、及びブドウ糖を含有する透析用 A剤を以下の 5処方で調製した。すなわち、電解質成分として、塩ィ匕ナトリウム (NaCl) 214. 8g、塩ィ匕カリウム (KC1) 5. 222g、塩化カルシウム（CaCl · 2Η 0) 7. 72g、塩化マグネシウム（MgCl · 6Η

2 2 2 2

0) 3. 56gを用い、これにブドウ糖 52. 5g、及び下記表 1に記載の pH調整剤としてクェン酸（C H O ·Η Ο)及びクェン酸ナトリウム（C H Na Ο · 2Η Ο)を水に溶解し

6 8 7 2 6 5 3 7 2 て 1Lとした透析用 Α剤を調製した。

なお、 pH調整剤としてのクェン酸及びクェン酸ナトリウムの含有量は、後記する B 剤との混合希釈後におヽてその濃度が各濃度となるように調整された含有量である。

[0043] [表 1]

[0044] 一方、アルカリ化剤として炭酸水素ナトリウム 29. 404gを水に溶解し、全量を 1Lとした (B剤原液)。

[0045] (試験方法）

試験 1.透析液装置を用いて調製した透析液におけるイオンィ匕カルシウム濃度及び透析液の pH値

上記の処方 1〜5で調製した A剤および B剤原液を用い、個人透析装置により透析液を調製し、そのときの透析液について血中電解質測定装置 [i— STAT (アイスタツトコ一ポレーシヨン社製）にて『CG8+型』カートリッジによるイオンィ匕カルシウムの測定]及び ABL77型 (ラジオメータートレーディング社製)の 2種類によりイオンィ匕カルシゥム濃度および pH値を測定した。

なお、対照として人工腎臓用透析液で、 pH調整剤として酢酸及び酢酸ナトリウムを含有する市販の AK—ソリタ (登録商標） 'DL (液剤）および AK—ソリタ (登録商標） · FL (液剤）についても同様に透析液を調製し、試験した。

[0046] 試験 2.実験用ガラス製品を用いて調製した透析液におけるイオンィ匕カルシウム濃度及び透析液の pH値

実験用ガラス製品を用いて調製した透析液にっ、て試験を行う場合の透析液の調製は以下のようにして行った。すなわち、上記した B剤原液を下記表 2に記載の量を、 350mLのメスフラスコに正確に取り、水を 300mL加えて、さらにここに上記の各処方（処方 1〜5)の A剤を 10mL加え、水で正確に 350mLとし、透析液を調製した。なお、上記試験 1と同様に、 AK—ソリタ (登録商標） 'DL (液剤）および AK—ソリタ ( 登録商標） 'FL (液剤）についても同様透析液を調製し、試験した。

[0047] [表 2]

[0048] その結果を下記表 3及び 4に示した。

表 3は、個人透析装置を用いて調製した透析液についての結果であり、表 4は、実験用ガラス製品を用いて調製した透析液にっ、ての結果である。

[0049] [表 3]

[0050] [表 4]

測定結果測定結果処方値イオン化濃度値

リタ

リタ [0051] 以上の結果力判明するように、透析液中のカルシウム濃度を一般的に広く用いられている一定濃度（3. OmEqZL)に固定し、そのときの pH調整剤としてのクェン酸濃度を 1. 5mEqZL以下としたうえで、クェン酸ナトリウムを 0. 2〜0. 5mEqZLの範囲内で組み合わせることによりイオン化カルシウム濃度を ImmoLZL以上となるよう調整されてヽることが理解される。

[0052] 実施例 2：诱析液中のカルシウム濃度を高値したイオン化カルシウム濃度の調整

上記した実施例 1における透析液は、透析液中のカルシウム濃度を一般的に広く用いられている一定濃度（3. OmEqZL)に固定し、そのときに使用する pH調整剤としてのクェン酸及びタエン酸ナトリゥムの含有量を調整した、透析液中のイオン化力ルシゥム濃度の調整例である。

この透析液中のイオン化カルシウム濃度は、透析液中のカルシウム濃度を高めることによっても調整することができる。

すなわち、本実施例では、上記した実施例 1の処方 4における電解質成分中、カルシゥム濃度を透析液中の濃度として 3. 5mEqZLと変更する以外は同様の電解質成分量、 B剤原液 (35mL)により透析液を調製した。

その調製後の透析液のイオンィ匕カルシウム濃度及び pH値を血中電解質測定装置 (i— STAT及び ABLの 2種類）により測定したところ、 i— STATではイオン化カルシゥム濃度は 1. 15mmoL/Lで、その pHは 7. 53を示し、 ABLでは、イオン化カルシゥム濃度は 1. 26mmoLZLで、その pHは 7. 46を示した。

以上の結果から、透析液中のイオンィ匕カルシウムの濃度は、透析液中のカルシウム濃度を高めること〖こよっても調整することができることが理解される。

[0053] 実施例 3：臨床試,験におけるイオン化カルシウム (Ca^)濃度の枪討

本発明の透析液を使用して透析を行った、臨床使用における透析患者の血中ィォン化カルシウム濃度 (Ca²⁺)の変動を観察した。

透析液として実施例 1の処方 4を用、た。

[0054] 本発明の透析液を用いた透析 (週 3回）を連続して行った患者の、透析前の血中ィオン化カルシウム濃度 [0週目（0週値)、 4週間後 (4週値)、 7週間後（7週値)、 8週間後（8週値）；表 5]及び、透析後のイオンィ匕カルシウム濃度 [1週間後（1週値)、 5週間後（5週値)、 8週間後 (8週値）；表 6]をそれぞれ測定、観察した。

結果：

測定されたイオン化カルシウム濃度の平均値、最小値、及び最大値の結果を、下言己! ¾5、 ¾：。〖こ^:し 7こ。

[0055] [表 5]

[0056] [表 6]

[0057] 上記表より明らかなように、本発明の透析液による透析を行った透析患者において、血中イオン化カルシウム濃度は、その基準値である 2. 05-2. 60mEqZL前後の値 (非特許文献 1)が確保されてヽることが理解される。

[0058] また、 8週間の連続使用においても、基準値内を維持された透析を行うことができた

[0059] 上記の結果力もも明らかなように、本発明の酢酸フリーの透析剤による透析を行つた場合であっても、血中イオンィ匕カルシウム濃度は、その基準値内に維持されており、本発明の透析液の有用性がよく理解される。

産業上の利用可能性

[0060] 以上記載のように、本発明により透析液中のイオンィ匕カルシウム濃度の低下を防止した透析液となる透析用製剤が提供される。

また、本発明が提供する重炭酸透析製剤用 A剤は、透析液の調製後において、特にイオンィ匕カルシウム濃度を ImmoLZL以上となるよう、クェン酸及び Z又はクェン酸ナトリウムの含有量を組み合わせることにより調整されているものであり、安定した重炭酸透析液を供給し得る利点を有して、る。

したがって、 Ca '骨代謝に負担をかけることが無い良好な重炭酸透析液が提供されることからその医療上の価値は多大なものである。

Claims

請求の範囲

[1] pH調整剤としてクェン酸及び Z又はクェン酸塩を用いる重炭酸透析液において、電解質成分としてのイオンィ匕カルシウム濃度が ImmoLZL以上となるようにクェン酸及び Z又はクェン酸塩の含有量を調整したことを特徴とする透析液。

[2] pH調整剤としてクェン酸及び/又はクェン酸ナトリウムを、透析液中のクェン酸濃度を 1. 5mEqZL以下とし、クェン酸ナトリウム濃度を 0. 2〜0. 5mEqZLの範囲内で組み合わせることによりイオン化カルシウム濃度を ImmoLZL以上となるよう調整したことを特徴とする請求項 1に記載の透析液。

[3] pH調整剤として酢酸及び Z又は酢酸塩を含有せず、クェン酸及び Z又はクェン酸塩を用いる重炭酸透析液にぉヽて、電解質成分であるイオン化カルシウム濃度を 1. OmmoLZL以上となるようクェン酸及び Z又はクェン酸塩により調整する方法。

[4] pH調整剤としてクェン酸及び/又はクェン酸ナトリウムを、透析液中のクェン酸濃度を 1. 5mEqZL以下とし、クェン酸ナトリウム濃度を 0. 2〜0. 5mEqZLの範囲内で組み合わせることによりイオン化カルシウム濃度を ImmoLZL以上となるよう調整する請求項 3に記載の方法。

[5] 重炭酸透析用液を調製するための、電解質成分、 pH調整剤としてクェン酸及び Z 又はクェン酸塩、及び Z又はブドウ糖を含有する透析製剤用 A剤であって、調製後の重炭酸透析液における電解質成分であるイオンィ匕カルシウムの濃度を ImmoLZ L以上となるように、クェン酸及び/又はクェン酸塩により調整されて!ヽることを特徴とする透析製剤用 A剤。

[6] クェン酸濃度を 1. 5mEqZL以下とし、クェン酸ナトリウムを 0. 2〜0. 5mEqZLの範囲内で組み合わせることによりイオン化カルシウム濃度を ImmoLZL以上となるよう調整されている請求項 5に記載の透析製剤用 A剤。

[7] 剤型が粉末剤であることを特徴とする請求項 6に記載の透析製剤用 A剤。

[8] 剤型が液剤であることを特徴とする請求項 6に記載の透析製剤用 A剤。

[9] 酢酸及び Z又は酢酸塩を用いずに、イオンィ匕カルシウム濃度が ImmoLZL以上となるように重炭酸透析液を調製して透析を行うことを特徴とする血液透析方法。

[10] イオンィ匕カルシウム濃度の調整を、請求項 3または 4に記載の方法で行う請求項 9 に記載の血液透析方法。