JP2005126420A - 炭酸水素イオン含有薬液 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】薬液中のカルシウムイオン濃度が約2.0〜約2.6mEq/Lに調整されたことを特徴とする一剤型薬液。かかる一剤型薬液を、ガス透過性の可撓性フィルム製容器である一次包装に充填し、当該一次包装をガス非透過性の可撓性フィルムである二次包装にて密封し、二次包装と一次包装との空間部である二次包装空間部に炭酸ガス発生型脱酸素剤を設置し、当該二次包装空間部のガス雰囲気を、実質的に酸素が存在せず、かつ、炭酸ガスを15〜25%程度含む窒素ガス雰囲気としたことを特徴とする包装体。
【選択図】なし
Description
1) カルシウムイオン、炭酸水素イオンおよびクエン酸イオンを含有する薬液であって、薬液中のカルシウムイオン濃度が約2.0〜約2.6mEq/Lに調整されたことを特徴とする一剤型薬液、
2) 前記炭酸水素イオン濃度が20〜35mEq/Lであることを特徴とする1)記載の一剤型薬液、
3) 前記炭酸水素イオン濃度が25〜30mEq/Lであることを特徴とする1)記載の一剤型薬液、
4) 前記クエン酸イオン濃度が1.0mEq/L以下であることを特徴とする1)〜3)いずれか1記載の一剤型薬液、
5) 前記クエン酸イオン濃度が0.3〜1.0mEq/Lであることを特徴とする1)〜3)いずれか1記載の一剤型薬液、
6) 前記クエン酸イオン濃度が0.6〜1.0mEq/Lであることを特徴とする1)〜3)いずれか1記載の一剤型薬液、
7) 前記クエン酸イオンがクエン酸ナトリウム由来であることを特徴とする1)〜6)いずれか1記載の一剤型薬液、
8) 濃度110〜150mEq/Lのナトリウムイオン、濃度10mEq/L以下のカリウムイオンおよび濃度90〜130mEq/Lの塩化物イオンを含み、pHが6.5〜7.2であって、生理食塩液に対する浸透圧比が0.7〜1.1に調整されたことを特徴とする1)〜7)いずれか1記載の一剤型薬液、
9) 該薬液が電解質輸液である1)〜8)いずれか1記載の一剤型薬液、
10) 1)〜9)いずれか1記載の一剤型薬液を、ガス透過性の可撓性フィルム製容器である一次包装に充填し、当該一次包装をガス非透過性の可撓性フィルムである二次包装にて密封し、二次包装と一次包装との空間部である二次包装空間部に炭酸ガス発生型脱酸素剤を設置し、当該二次包装空間部のガス雰囲気を、実質的に酸素が存在せず、かつ、炭酸ガスを15〜25%程度含む窒素ガス雰囲気としたことを特徴とする一剤型薬液含有包装体、
11) 1)〜9)いずれか1記載の一剤型薬液を、ガス難透過性合成樹脂製容器である一次包装に充填し、当該一次包装をガス非透過性の可撓性フィルムである二次包装にて密封し、二次包装と一次包装との空間部である二次包装空間部に炭酸ガス発生型脱酸素剤を設置し、当該二次包装空間部のガス雰囲気を、実質的に酸素が存在せず、かつ、炭酸ガスを15〜25%程度含む窒素ガス雰囲気としたことを特徴とする一剤型薬液含有包装体、
12) カルシウムイオンおよび炭酸水素イオンを含有する一剤型薬液において、クエン酸および/またはクエン酸塩を用いることを特徴とする、一剤型薬液中のカルシウムイオン濃度の調整方法、
13) 前記カルシウムイオン濃度が約2.0〜約2.6mEq/Lであることを特徴とする12)記載の調整方法、
14) 前記炭酸水素イオンの濃度が20〜35mEq/Lであって、前記クエン酸および/またはクエン酸塩の濃度が1mEq/L以下であることを特徴とする12)または13)記載の調整方法、
15) カルシウムイオンおよび炭酸水素イオンを含有する一剤型薬液の製造方法であって、クエン酸および/またはクエン酸塩を当該一剤型薬液中のカルシウムイオン濃度の調整に用いることを特徴とする、一剤型薬液の製造方法、
16) 前記カルシウムイオン濃度が約2.0〜2.6mEq/L、前記炭酸水素イオンの濃度が20〜35mEq/L、かつ前記クエン酸および/またはクエン酸塩の濃度が1mEq/L以下であることを特徴とする15)記載の一剤型薬液の製造方法、
17) 1)〜9)いずれか1記載の一剤型薬液をガス透過性の可撓性フィルムからなる一次包装に充填する工程、高圧蒸気滅菌する工程および炭酸ガス発生型脱酸素剤を設置するとともにガス非透過性の可撓性フィルムにて密封包装する工程を記載した順に行うことを特徴とする一剤型薬液含有包装体の製造方法、
18) 1)〜9)いずれか1記載の一剤型薬液をガス難透過性合成樹脂容器からなる一次包装に充填する工程、高圧蒸気滅菌する工程および炭酸ガス発生型脱酸素剤を設置するとともにガス非透過性の可撓性フィルムにて密封包装する工程を記載した順に行うことを特徴とする一剤型薬液含有包装体の製造方法、を提供する。
pH調整剤には塩酸、炭酸ガス、酢酸、乳酸、酒石酸、DL-リンゴ酸、などを使用することができるが、特に塩酸が好ましい。
実施例
まず、表1記載の処方に従い、塩酸でpHを7.0、6.9および6.8に調整した一剤型薬液を3種類調製した。次に、クエン酸3ナトリウム二水和物(分子量:294.10、以下、単に「クエン酸ナトリウム」という)を、それぞれ、0.3、0.6、0.8、1.0、3.0および5.0mEq/L(理論値:クエン酸イオン 0.3、0.6、0.8、1.0、3.0および5.0mEq/L)となるように加えた(採取量を表2に示す)。なお、理論値とは、全てが解離している状態であると仮定して算出した値である。
実施例1と同様に、表1記載の処方に従い、塩酸でpHを7.0、6.9および6.8に調整した一剤型薬液を3種類調製した。次に、クエン酸一水和物(分子量:210.14、以下、単に「クエン酸」という)を、それぞれ、0.3、0.6、0.8および1.0mEq/L(理論値:クエン酸イオン 0.3、0.6、0.8および1.0mEq/L)となるように加えた(採取量を表3に示す)。
その結果、図2に示したように、クエン酸を添加しても薬液のpHはほとんど変動しなかった。
表4記載の処方に従い、一剤型薬液を6種類(処方1〜6)調製した。また、処方1〜6における各成分の濃度を表5に示す。なお、本明細書に記載の各成分の数値は、カルシウムイオン濃度についてのみ実測値で示し、その他については理論値で示した。
表6記載の処方に従い、一剤型薬液を7種類(処方7〜13)を調製した。また、処方7〜13における各成分の濃度を表7に示す(表5と同様に、カルシウムイオン濃度のみ測定値で示し、その他については理論値で示した)。
実施例3で作製した製品1〜6について、室温下にて1週間、2週間および3カ月保存した時の安定性試験を行った(それぞれ表8、表9および表10)。
実施例4で作製した製品7〜13について、室温下にて1週間、2週間および3カ月保存した時の安定性試験を実施例5と同様に行った(それぞれ表11、表12および表13)。
その結果、製品7(クエン酸イオン無添加)の室温放置1週間後の不溶性微粒子数は不適であると判明した。製品8〜13についてはいずれの期間においても適となった。
実施例4で作製した処方7〜10について、500mLずつをガス難透過性合成樹脂製容器(材質;ポリエチレン、厚み;約300〜500μm)(一次容器)に充填し、常法に従い高圧蒸気滅菌を行い、冷却後、滅菌後の一次包装体をガス非透過性の可撓性フィルム(材質;内層:ポリエチレン、中間層:エチレンビニルアルコール共重合体・ナイロン、外層:ポリエチレンテレフタレート、厚み;約100μm)(二次包装)にて密封包装するとともに、一次包装と二次包装の空間部(二次包装空間部)に適量の空気とともに炭酸ガス発生型脱酸素剤(三菱瓦斯化学、エージレスR GM−100)を設置し、それぞれ製品7A〜10Aとした。
その結果、製品7A(クエン酸イオン無添加)の不溶性微粒子数は不適であると判明した。製品8A〜10Aについてはいずれも適となった。
表15記載の処方に従い、製品3の炭酸水素イオン濃度を25、30および35mEg/Lと変化させた製剤(処方3B、3Cおよび3D)を調製した。
その結果、製品3B〜3Dについてはいずれも適となった。
SD系雄性ラット(5週齢)を15時間以上絶食した後、ウレタン(1.2g/kg、腹腔内投与)を用いて麻酔し、ヘパリン100U/ラットを静脈内投与した。その後、薬液投与用および脱血用カテーテルをそれぞれ大腿静脈および大腿動脈に留置した。大腿動脈に留置したカニューレより1mL脱血し,その10分後および20分後にそれぞれ1mLおよび0.5mL脱血を行った。最終の脱血(0.5mLの脱血)終了5分後に頸静脈より血中イオン化カルシウム濃度を測定するための血液0.5mLを採血し、その後薬液投与用カテーテルより酢酸リンゲル液(クエン酸ナトリウム濃度0mEg/L)、製品9(クエン酸ナトリウム濃度0.6mEq/L)、製品11(クエン酸ナトリウム濃度1.0mEq/L)、または製品12(クエン酸ナトリウム濃度3.0mEq/L)の製剤をそれぞれ20mL/kg/分の速度で10分間投与した。投与終了直後、頸静脈より0.5mL採血しイオン化カルシウムを測定し、製剤投与前の血漿イオン化カルシウム濃度との差を求めた(図5)。
Claims (15)
- カルシウムイオン、炭酸水素イオンおよびクエン酸イオンを含有する薬液であって、薬液中のカルシウムイオン濃度が約2.0〜約2.6mEq/Lに調整されたことを特徴とする一剤型薬液。
- 前記炭酸水素イオンの濃度が20〜35mEq/Lであって、前記クエン酸イオンの濃度が1.0mEq/L以下であることを特徴とする請求項1記載の一剤型薬液。
- 前記炭酸水素イオンが濃度25〜30mEq/Lであって、前記クエン酸イオン濃度が0.6〜1.0mEq/L以下であることを特徴とする請求項1記載の一剤型薬液。
- 前記クエン酸イオンがクエン酸ナトリウム由来であることを特徴とする請求項1〜3いずれか1記載の一剤型薬液。
- 濃度110〜150mEq/Lのナトリウムイオン、濃度10mEq/L以下のカリウムイオンおよび濃度90〜130mEq/Lの塩化物イオンを含み、pHが6.5〜7.2であって、生理食塩液に対する浸透圧比が0.7〜1.1に調整されたことを特徴とする請求項1〜4いずれか1記載の一剤型薬液。
- 該薬液が電解質輸液である請求項1〜5いずれか1記載の一剤型薬液。
- 請求項1〜6いずれか1記載の一剤型薬液を、ガス透過性の可撓性フィルム製容器である一次包装に充填し、当該一次包装をガス非透過性の可撓性フィルムである二次包装にて密封し、二次包装と一次包装との空間部である二次包装空間部に炭酸ガス発生型脱酸素剤を設置し、当該二次包装空間部のガス雰囲気を、実質的に酸素が存在せず、かつ、炭酸ガスを15〜25%程度含む窒素ガス雰囲気としたことを特徴とする一剤型薬液含有包装体。
- 請求項1〜6いずれか1記載の一剤型薬液を、ガス難透過性合成樹脂製容器である一次包装に充填し、当該一次包装をガス非透過性の可撓性フィルムである二次包装にて密封し、二次包装と一次包装との空間部である二次包装空間部に炭酸ガス発生型脱酸素剤を設置し、当該二次包装空間部のガス雰囲気を、実質的に酸素が存在せず、かつ、炭酸ガスを15〜25%程度含む窒素ガス雰囲気としたことを特徴とする一剤型薬液含有包装体。
- カルシウムイオンおよび炭酸水素イオンを含有する一剤型薬液において、クエン酸および/またはクエン酸塩を用いることを特徴とする、一剤型薬液中のカルシウムイオン濃度の調整方法。
- 前記カルシウムイオン濃度が約2.0〜約2.6mEq/Lであることを特徴とする請求項9記載の調整方法。
- 前記炭酸水素イオンの濃度が20〜35mEq/Lであって、前記クエン酸および/またはクエン酸塩の濃度が1mEq/L以下であることを特徴とする請求項9または10記載の調整方法。
- カルシウムイオンおよび炭酸水素イオンを含有する一剤型薬液の製造方法であって、クエン酸および/またはクエン酸塩を当該一剤型薬液中のカルシウムイオン濃度の調整に用いることを特徴とする、一剤型薬液の製造方法。
- 前記カルシウムイオン濃度が約2.0〜2.6mEq/L、前記炭酸水素イオン濃度が20〜35mEq/L、かつ前記クエン酸および/またはクエン酸塩の濃度が1mEq/L以下であることを特徴とする請求項12記載の一剤型薬液の製造方法。
- 請求項1〜6いずれか1記載の一剤型薬液をガス透過性の可撓性フィルムからなる一次包装に充填する工程、高圧蒸気滅菌する工程および炭酸ガス発生型脱酸素剤を設置するとともにガス非透過性の可撓性フィルムにて密封包装する工程を記載した順に行うことを特徴とする一剤型薬液含有包装体の製造方法。
- 請求項1〜6いずれか1記載の一剤型薬液をガス難透過性合成樹脂容器からなる一次包装に充填する工程、高圧蒸気滅菌する工程および炭酸ガス発生型脱酸素剤を設置するとともにガス非透過性の可撓性フィルムにて密封包装する工程を記載した順に行うことを特徴とする一剤型薬液含有包装体の製造方法。
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