CN109091499A - 一种血液透析浓缩物a粉的制备工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种血液透析浓缩物A粉，包括如下重量份的组分：氯化钠160‑220份，氯化钾5‑8份、氯化钙6‑9份、氯化镁3‑4份、枸橼酸6‑10份和葡萄糖0‑70份；本发明公开的一种血液透析浓缩物A粉稳定性优异、不易结块、保质期长，溶解速率和溶解效果优异。同时，本发明还公开了一种血液透析浓缩物A粉的制备工艺，制备过程简单、能够实现自动分装，节约大量的人工成本、提高了生产效率，生产过程中废弃物排放少、节能环保，有利于推广和使用。

Description

一种血液透析浓缩物A粉的制备工艺
技术领域
本发明涉及血液透析技术领域，更具体的说是涉及一种血液透析浓缩物A粉的制备工艺。
背景技术
血液透析(hemodialysis，HD)是急慢性肾功能衰竭患者肾脏替代治疗方式之一。它通过将体内血液引流至体外，经一个由无数根空心纤维组成的透析器中，血液与含机体浓度相似的电解质溶液(透析液)在一根根空心纤维内外，通过弥散/对流进行物质交换，清除体内的代谢废物、维持电解质和酸碱平衡；同时清除体内过多的水分，并将经过净化的血液回输的整个过程称为血液透析。血液透析液是血液透析治疗过程中重要的组成部分、需求量非常大，以每个患者每次血液透析4小时估算需要用透析液240L，从而造成运输成本很高。
目前，针对血液透析液成本高的这一问题，解决方案为直接生产、运输浓缩液或电解质浓缩粉，待运送至血透中心，在血透中心自建水处理系统生产透析用水，将浓缩液或电解质浓缩粉配制到接近人体血液电解质水平的浓度后再注入透析机使用。浓缩液或电解质浓缩粉一般分为A液和B液/粉。B液/粉主要为碳酸氢钠，A液/粉主要为除碳酸氢钠之外其他的电解质成分。
但是，现有技术中的血液透析浓缩物A粉仍存在如下明显缺陷：一方面，血液透析浓缩物A粉对生产制造工艺要求较高，血液透析浓缩物A粉中含有非常容易吸潮的氯化钙和氯化镁，容易导致血液透析浓缩物A粉产品质量不稳定，同一批原料生产的产品与产品之间的质量差别大；另一方面，血液透析浓缩物A粉在运输和储存过程中需要注意防潮，从而造成运输和储存成本增加；并且，血液透析浓缩物A粉容易因氯化钙和氯化镁的吸潮性而导致产品结块，结块后的血液透析浓缩物A粉溶解时间增长，且会增加对溶解设备的磨损。
因此，提供一种新型血液透析浓缩物A粉的制备工艺是本领域技术人员亟需解决的问题。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种血液透析浓缩物A粉的制备工艺，能够有效控制同一批原料生产的产品之间的差异，提高产品质量的稳定性，同时还能避免血液透析浓缩物A粉的吸潮结块，并且实施过程兼具简便性和经济型，能够有效减少溶解时间，节约医疗时间与成本。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种血液透析浓缩物A粉，其特征在于，包括如下重量份的组分：氯化钠160-220份，氯化钾5-8份、氯化钙6-9份、氯化镁3-4份、枸橼酸6-10份和葡萄糖0-70份。
优选的，所述氯化钙为二水氯化钙，所述氯化镁为六水氯化镁，所述氯化钠、氯化钾、枸橼酸和葡萄糖为无水化合物。
上述优选技术方案的有益效果是：在本发明公开的一种血液透析浓缩物A粉中使用的氯化钙为二水氯化钙、氯化镁为六水氯化镁，其中二水氯化钙为一个氯化钙分子带有两个结合水，吸水性要远小于无水氯化钙；六水氯化镁为一个氯化镁分子带有六个结合水，吸水性远小于无水氯化镁。因此，本发明血液透析浓缩物A粉耐潮湿性较好，容易制备和储存。并且，氯化钠、氯化钾、枸橼酸和葡萄糖均为无水化合物，从而避免在制备和储存过程中被氯化钙和氯化镁夺去结合水，进而避免由于氯化钙和氯化镁吸水结块而影响溶解速率和溶解效果。
一种血液透析浓缩物A粉的制备工艺，其特征在于，具体包括如下步骤：
(1)根据如上所述的一种血液透析浓缩物A粉称取各原料，备用；
(2)先将氯化钙、氯化镁过筛后通过加料口加入到三维混合机的混合罐中，然后将重量为氯化钙和氯化镁总重量的8-12倍的氯化钠过筛，然后通过加料口加入到三维混合机的混合罐中，检查密封圈完好后盖上密封盖；
(3)启动三维混合机，调整三维混合机的转速使混合罐在立体三维空间做旋转运动，直至物料混合均匀；
(4)通过真空输送管道将步骤(3)得到的混合物料输送至干法辊压造粒机的进料槽中，盖上密封盖；调整轧辊表面的孔径，启动油泵电机，调整制粒压力和转速，物料通过轧辊的连续旋转制备得到粒料；
(5)通过真空输送管道将步骤(4)得到的粒料输送至槽式混合机中，再依次加入过筛后的氯化钾、枸橼酸、葡萄糖和剩余的氯化钠，盖上密封盖、启动混合电机，混合均匀后得到血液透析浓缩物A粉；
(6)通过真空输送管道将血液透析浓缩物A粉输送至自动分装机中，调整装量、启动自动分装机，将血液透析浓缩物A粉进行分装和封口。
上述优选技术方案的有益效果是：本发明公开的一种血液透析浓缩物A粉的制备工艺，先将氯化钙、氯化镁和部分氯化钠在三维混合机中混合保证制备氯化钙和氯化镁在氯化钠中分散均匀，再与氯化钾、枸橼酸、葡萄糖和剩余的氯化钠混合均匀以保证氯化钙、氯化镁被无水化合物包裹在物料内部，从而避免氯化钙、氯化镁与空气中的水分接触而导致物料结块；并且，本发明在制备过程采用真空管道运输可以保证物料在制备过程中不会吸水结块，使得制备得到的血液透析浓缩物A粉溶解性能优异、产品质量稳定、产品差异减小。
优选的，所述步骤(2)中氯化钙、氯化镁和氯化钠的粒径为100-200目。
优选的，所述步骤(2)中氯化钙、氯化镁和氯化钠的粒径为180目。
优选的，所述步骤(3)中三维混合机的转速为4-20rpm，混合时间为10-30min。
优选的，所述步骤(3)中三维混合机的转速为16rpm，混合时间为20min。
优选的，所述步骤(4)中轧辊表面的轧料粒径为14-60目，制粒压力为10-30Mpa，轧辊转速为10-40rpm，得到的粒料粒径为14-60目。
优选的，所述步骤(4)中轧辊表面的轧料粒径为20目，制粒压力为20Mpa、轧辊转速为30rpm，得到的粒料粒径为20目。
优选的，所述步骤(5)中氯化钾、枸橼酸、葡萄糖和氯化钠的粒径为14-60目，槽式混合机的转速为10-100rpm，混合时间为10-30min。
优选的，所述步骤(5)中氯化钾、枸橼酸、葡萄糖和氯化钠的粒径为20目，槽式混合机的转速为60rpm，混合时间为20min。
优选的，所述步骤(5)制备得到的血液透析浓缩物A粉的粒径为14-60目，堆密度为1-3g/cm3，休止角≤30°。
优选的，所述步骤(5)制备得到的血液透析浓缩物A粉的粒径为20目。
优选的，制备过程在操作间进行，所述操作间温度为15-30℃、相对湿度≤40％、浮游菌≤100个/m3、沉降菌≤3个/培养皿，所述操作间与相邻操作间的压差≥10Pa。其中，浮游菌、沉降菌的检测均按照国家标准检测方法检测得到的。
优选的，所述操作间温度为25℃。
有益效果：
1、本发明制备工艺能够有效减小同一批原料生产的产品之间的差异性，提高产品品质的均匀性，提高连续生产的稳定性；
2、本发明制备工艺能够提高血液透析浓缩物A粉的稳定性，从而提高产品保质期使得到的血液透析浓缩物A粉保质期≥36个月，避免储存过程中出现结块、变色等现象而影响使用性能；具有良好的溶解特性，溶解过程中无鱼眼式结块及其他类型的结块现象，能够缩短溶解时间，节约医疗成本；
3、本发明的制备工艺所提供的血液透析浓缩物A粉，具有良好的流动性，能够实现自动分装机自动分装，节约大量的人工成本，提高生产效率；生产过程中废弃物排放少，节能环保，降低了生产成本，有效降低医疗费用，有利于推广使用；
4、本发明的制备工艺过程能够减少微生物对血液透析浓缩物A粉产生污染，从而降低透析患者在透析过程中出现透析失衡综合症和热原反应的概率，提高使用安全性。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种血液透析浓缩物A粉，包括如下重量的组分：无水氯化钠16000g、无水氯化钾500g、二水氯化钙600g、六水氯化镁300g和无水枸橼酸600g。
一种血液透析浓缩物A粉的制备工艺，操作流程在操作间完成，调整操作间温度为15℃、相对湿度≤40％、浮游菌≤100个/m3、沉降菌≤3个/培养皿、与相邻操作间的压差≥10Pa，具体包括如下步骤：
(1)根据上所述的一种血液透析浓缩物A粉称取各原料，备用；
(2)先将氯化钙、氯化镁过筛后通过加料口加入到三维混合机的混合罐中，然后将重量为二水氯化钙和六水氯化镁总重量的8倍的无水氯化钠过筛，再通过加料口加入到三维混合机的混合罐中，检查密封圈完好后盖上密封盖；二水氯化钙、六水氯化镁和无水氯化钠的粒径为100目；
(3)启动三维混合机，调整三维混合机的转速为4rpm，使混合罐在立体三维空间做旋转运动，混合30min后得到均匀的混合物料；
(4)通过真空输送管道将步骤(3)得到的混合物料输送至干法辊压造粒机的进料槽中，盖上密封盖；调整轧辊表面的孔径为14目，启动油泵电机，调整制粒压力为10Mpa、转速为10rpm，通过轧辊的连续旋转制备得到粒径为14目的粒料；
(5)通过真空输送管道将步骤(4)得到的粒料输送至槽式混合机中，再依次加入过筛后粒径为14目的无水氯化钾、无水枸橼酸和剩余的无水氯化钠，盖上密封盖、启动混合电机，设置槽式混合机的转速为10rpm、混合时间为30min，混合均匀后得到血液透析浓缩物A粉；制备得到的血液透析浓缩物A粉的粒径为14目、堆密度为1g/cm3、休止角≤30°、保质期≥36个月；
(6)通过真空输送管道将步骤(5)混合均匀的血液透析浓缩物A粉输送至自动分装机中，调整装量、启动自动分装机，将血液透析浓缩物A粉进行分装和封口。
实施例2
一种血液透析浓缩物A粉，包括如下重量的组分：无水氯化钠22000g、无水氯化钾800g、二水氯化钙900g、六水氯化镁400g、无水枸橼酸1000g和无水葡萄糖7000g。
一种血液透析浓缩物A粉的制备工艺，操作流程在操作间完成，调整操作间温度为30℃、相对湿度≤40％、浮游菌≤100个/m3、沉降菌≤3个/培养皿、与相邻操作间的压差≥10Pa，具体包括如下步骤：
(1)根据上所述的一种血液透析浓缩物A粉称取各原料，备用；
(2)先将氯化钙、氯化镁过筛后通过加料口加入到三维混合机的混合罐中，然后将重量为二水氯化钙和六水氯化镁总重量的12倍的无水氯化钠过筛，再通过加料口加入到三维混合机的混合罐中，检查密封圈完好后盖上密封盖；二水氯化钙、六水氯化镁和无水氯化钠的粒径为200目；
(3)启动三维混合机，调整三维混合机的转速为20rpm，使混合罐在立体三维空间做旋转运动，混合10min后得到均匀的混合物料；
(4)通过真空输送管道将步骤(3)得到的混合物料输送至干法辊压造粒机的进料槽中，盖上密封盖；调整轧辊表面的孔径为60目，启动油泵电机，调整制粒压力为30Mpa、转速为40rpm，通过轧辊的连续旋转制备得到粒径为60目的粒料；
(5)通过真空输送管道将步骤(4)得到的粒料输送至槽式混合机中，再依次加入过筛后粒径为60目的无水氯化钾、无水枸橼酸、无水葡萄糖和剩余的无水氯化钠，盖上密封盖、启动混合电机，设置槽式混合机的转速为100rpm、混合时间为10min，混合均匀后得到血液透析浓缩物A粉；制备得到的血液透析浓缩物A粉的粒径为60目、堆密度为3g/cm3、休止角≤30°、保质期≥36个月；
(6)通过真空输送管道将步骤(5)混合均匀的血液透析浓缩物A粉输送至自动分装机中，调整装量、启动自动分装机，将血液透析浓缩物A粉进行分装和封口。
实施例3
一种血液透析浓缩物A粉，包括如下重量的组分：无水氯化钠21070g、无水氯化钾522g、二水氯化钙643g、六水氯化镁356g、无水枸橼酸739g和无水葡萄糖2000g。
一种血液透析浓缩物A粉的制备工艺，操作流程在操作间完成，调整操作间温度为20℃、相对湿度≤40％、浮游菌≤100个/m3、沉降菌≤3个/培养皿、与相邻操作间的压差≥10Pa，具体包括如下步骤：
(1)根据上所述的一种血液透析浓缩物A粉称取各原料，备用；
(2)先将氯化钙、氯化镁过筛后通过加料口加入到三维混合机的混合罐中，然后将重量为二水氯化钙和六水氯化镁总重量的9倍的无水氯化钠过筛，再通过加料口加入到三维混合机的混合罐中，检查密封圈完好后盖上密封盖；二水氯化钙、六水氯化镁和无水氯化钠的粒径为120目；
(3)启动三维混合机，调整三维混合机的转速为10rpm，使混合罐在立体三维空间做旋转运动，混合25min后得到均匀的混合物料；
(4)通过真空输送管道将步骤(3)得到的混合物料输送至干法辊压造粒机的进料槽中，盖上密封盖；调整轧辊表面的孔径为20目，启动油泵电机，调整制粒压力为20Mpa、转速为20rpm，通过轧辊的连续旋转制备得到粒径为20目的粒料；
(5)通过真空输送管道将步骤(4)得到的粒料输送至槽式混合机中，再依次加入过筛后粒径为16目的无水氯化钾、无水枸橼酸、无水葡萄糖和剩余的无水氯化钠，盖上密封盖、启动混合电机，设置槽式混合机的转速为90rpm、混合时间为20min，混合均匀后得到血液透析浓缩物A粉；制备得到的血液透析浓缩物A粉的粒径为20目、堆密度为2g/cm3、休止角≤30°、保质期≥36个月；
(6)通过真空输送管道将步骤(5)混合均匀的血液透析浓缩物A粉输送至自动分装机中，调整装量、启动自动分装机，将血液透析浓缩物A粉进行分装和封口。
实施例4
一种血液透析浓缩物A粉，包括如下重量的组分：无水氯化钠21070g、无水氯化钾652g、二水氯化钙772g、六水氯化镁356g、无水枸橼酸739g和无水葡萄糖5000g。
一种血液透析浓缩物A粉的制备工艺，操作流程在操作间完成，调整操作间温度为25℃、相对湿度≤40％、浮游菌≤100个/m3、沉降菌≤3个/培养皿、与相邻操作间的压差≥10Pa，具体包括如下步骤：
(1)根据上所述的一种血液透析浓缩物A粉称取各原料，备用；
(2)先将氯化钙、氯化镁过筛后通过加料口加入到三维混合机的混合罐中，然后将重量为二水氯化钙和六水氯化镁总重量的10倍的无水氯化钠过筛，再通过加料口加入到三维混合机的混合罐中，检查密封圈完好后盖上密封盖；二水氯化钙、六水氯化镁和无水氯化钠的粒径为180目；
(3)启动三维混合机，调整三维混合机的转速为18rpm，使混合罐在立体三维空间做旋转运动，混合28min后得到均匀的混合物料；
(4)通过真空输送管道将步骤(3)得到的混合物料输送至干法辊压造粒机的进料槽中，盖上密封盖；调整轧辊表面的孔径为30目，启动油泵电机，调整制粒压力为26Mpa、转速为30rpm，通过轧辊的连续旋转制备得到粒径为30目的粒料；
(5)通过真空输送管道将步骤(4)得到的粒料输送至槽式混合机中，再依次加入过筛后粒径为20目的无水氯化钾、无水枸橼酸、无水葡萄糖和剩余的无水氯化钠，盖上密封盖、启动混合电机，设置槽式混合机的转速为60rpm、混合时间为15min，混合均匀后得到血液透析浓缩物A粉；制备得到的血液透析浓缩物A粉的粒径为35目、堆密度为2g/cm3、休止角≤30°、保质期≥36个月；
(6)通过真空输送管道将步骤(5)混合均匀的血液透析浓缩物A粉输送至自动分装机中，调整装量、启动自动分装机，将血液透析浓缩物A粉进行分装和封口。
实施例5
一种血液透析浓缩物A粉，包括如下重量的组分：无水氯化钠18000g、无水氯化钾783g、二水氯化钙898g、六水氯化镁356g、无水枸橼酸900g和无水葡萄糖3500g。
一种血液透析浓缩物A粉的制备工艺，操作流程在操作间完成，调整操作间温度为28℃、相对湿度≤40％、浮游菌≤100个/m3、沉降菌≤3个/培养皿、与相邻操作间的压差≥10Pa，具体包括如下步骤：
(1)根据上所述的一种血液透析浓缩物A粉称取各原料，备用；
(2)先将氯化钙、氯化镁过筛后通过加料口加入到三维混合机的混合罐中，然后将重量为二水氯化钙和六水氯化镁总重量的11倍的无水氯化钠过筛，再通过加料口加入到三维混合机的混合罐中，检查密封圈完好后盖上密封盖；二水氯化钙、六水氯化镁和无水氯化钠的粒径为170目；
(3)启动三维混合机，调整三维混合机的转速为15rpm，使混合罐在立体三维空间做旋转运动，混合26min后得到均匀的混合物料；
(4)通过真空输送管道将步骤(3)得到的混合物料输送至干法辊压造粒机的进料槽中，盖上密封盖；调整轧辊表面的孔径为18目，启动油泵电机，调整制粒压力为30Mpa、转速为30rpm，通过轧辊的连续旋转制备得到粒径为18目的粒料；
(5)通过真空输送管道将步骤(4)得到的粒料输送至槽式混合机中，再依次加入过筛后粒径为20目的无水氯化钾、无水枸橼酸、无水葡萄糖和剩余的无水氯化钠，盖上密封盖、启动混合电机，设置槽式混合机的转速为90rpm、混合时间为25min，混合均匀后得到血液透析浓缩物A粉；制备得到的血液透析浓缩物A粉的粒径为40目、堆密度为2/cm3、休止角≤30°、保质期≥36个月；
(6)通过真空输送管道将步骤(5)混合均匀的血液透析浓缩物A粉输送至自动分装机中，调整装量、启动自动分装机，将血液透析浓缩物A粉进行分装和封口。
实施例6
一种血液透析浓缩物A粉，包括如下重量的组分：无水氯化钠20000g、无水氯化钾522g、二水氯化钙772g、六水氯化镁380g、无水枸橼酸850g和无水葡萄糖4000g。
一种血液透析浓缩物A粉的制备工艺，操作流程在操作间完成，调整操作间温度为22℃、相对湿度≤40％、浮游菌≤100个/m3、沉降菌≤3个/培养皿、与相邻操作间的压差≥10Pa，具体包括如下步骤：
(1)根据上所述的一种血液透析浓缩物A粉称取各原料，备用；
(2)先将氯化钙、氯化镁过筛后通过加料口加入到三维混合机的混合罐中，然后将重量为二水氯化钙和六水氯化镁总重量的10倍的无水氯化钠过筛，再通过加料口加入到三维混合机的混合罐中，检查密封圈完好后盖上密封盖；二水氯化钙、六水氯化镁和无水氯化钠的粒径为150目；
(3)启动三维混合机，调整三维混合机的转速为16rpm，使混合罐在立体三维空间做旋转运动，混合27min后得到均匀的混合物料；
(4)通过真空输送管道将步骤(3)得到的混合物料输送至干法辊压造粒机的进料槽中，盖上密封盖；调整轧辊表面的孔径为40目，启动油泵电机，调整制粒压力为28Mpa、转速为25rpm，通过轧辊的连续旋转制备得到粒径为40目的粒料；
(5)通过真空输送管道将步骤(4)得到的粒料输送至槽式混合机中，再依次加入过筛后粒径为18目的无水氯化钾、无水枸橼酸、无水葡萄糖和剩余的无水氯化钠，盖上密封盖、启动混合电机，设置槽式混合机的转速为80rpm、混合时间为28min，混合均匀后得到血液透析浓缩物A粉；制备得到的血液透析浓缩物A粉的粒径为50目、堆密度为1-3g/cm3、休止角≤30°、保质期≥36个月；
(6)通过真空输送管道将步骤(5)混合均匀的血液透析浓缩物A粉输送至自动分装机中，调整装量、启动自动分装机，将血液透析浓缩物A粉进行分装和封口。
实施例7氯化钠的比例对制粒的影响
按照实施例3所公开的一种血液透析浓缩物A粉，其中包括无水氯化钠21070g、无水氯化钾522g、二水氯化钙643g、六水氯化镁356g、无水枸橼酸739g和无水葡萄糖2000g。
将实施例3公开的一种血液透析浓缩物A粉的制备工艺步骤(2)中，加入的无水氯化钠的重量调整为二水氯化钙和六水氯化镁总重量的4、6、8、10、12或14倍，其他工艺条件不变，分别对应试验组1-6。
按照上述试验组1-6的制备工艺，对在步骤(4)制备得到粒料的均匀度和脆碎度进行检测。
均匀度检测方法：称量100g样品，先用20目的筛子进行筛分，然后再用40目的筛子进行筛分，称量最终留在40目的筛网上的样品重量，并计算40目的筛网上的样品占总样品的重量比，比例越高说明粒料均匀度越高。
脆碎度检测方法：称量500g样品，先用20目的筛子进行筛分，然后再用40目的筛子进行筛分，称量留在40目筛网上的样品；然后将样品置于脆碎度检查仪内，转速为每25rpm/min，10min后将样品取出，再用40目的筛子进行筛分，称量计算最终留在40目的筛网上的样品占总样品的比例，比例越高说明粒料硬度越高，结果如下表1所示。
表1
由上述表1中的试验结果可以明显得知：当无水氯化钠与二水氯化钙和六水氯化镁总重量的比值为8-12时，粒料的均匀度为97％以上、脆碎度在95％以上，说明得到的粒料均匀度好、强度高、不易破碎。当无水氯化钠与二水氯化钙和六水氯化镁总重量的比值为小于8或大于12时，均匀度为93％以下，脆碎度在90％以下，粒料容易碎裂。
因此无水氯化钠与二水氯化钙和六水氯化镁总重量的比值对粒料的均匀度和硬度具有关键的影响，无水氯化钠与二水氯化钙和六水氯化镁总重量的比值过高或过低都不利于粒料的制备，会影响最终产品质量。
实施例8造粒机压力和转速对制粒的影响
按照实施例3所公开的一种血液透析浓缩物A粉，其中包括无水氯化钠21070g、无水氯化钾522g、二水氯化钙643g、六水氯化镁356g、无水枸橼酸739g和无水葡萄糖2000g。
将实施例3公开的一种血液透析浓缩物A粉的制备工艺步骤(6)中，制粒压力调整为5、10、20或30Mpa，轧辊转速调整为5、10、20、40或50rpm，其他工艺条件不变，即可得到试验组1-20。
按照上述试验组1-20的制备工艺，对在步骤(4)中制备得到粒料的均匀度进行检测。
均匀度检测方法：称量100g样品，先用20目的筛子进行筛分，然后再用40目的筛子进行筛分，称量最终留在40目的筛网上的样品重量，并计算40目的筛网上的样品占总样品的重量比，比例越高说明粒料均匀度越高，结果如表2所示。
表2
由表2的试验结果可以明显得知：当制粒压力为5Mpa、轧辊转速为5-50rpm时，均匀度均为86％以下，说明当制粒压力小于等于5Mpa时，制备的粒料的均匀度较差，严重影响产品质量；当制粒压力为10-30Mpa，轧辊转速为50rpm时，制备的粒料的均匀度较在95％以下，不能够满足产品质量的要求；当制粒压力为10-30Mpa，轧辊转速为5-40rpm时，制备的粒料的均匀度较高达到98％以上，能够满足产品质量的要求；在压力为10-30Mpa、转速为5rpm时，虽然制备的粒料的均匀度也在98％以上，但是转速太慢、生产效率降低，会造成产率下降。
实施例9三维混合机的转速和混合时间对均匀度的影响
按照实施例3所公开的一种血液透析浓缩物A粉，其中包括无水氯化钠21070g、无水氯化钾522g、二水氯化钙643g、六水氯化镁356g、无水枸橼酸739g和无水葡萄糖2000g。
将实施例3公开的一种血液透析浓缩物A粉的制备工艺步骤(3)中，三维混合机的转速调整为2、4、8、16或20rpm，混合时间调整为为5、10、20或30min，其他工艺条件不变，即可得到试验组1-20。
按照上述试验组1-20的制备工艺，对在步骤(3)中制备得到混合物料进行钙离子含量检测，每组随机检测三份样品A1、A2、A3，结果如表3所示；
其中，样品的钙离子浓度含量计算公式为
表3
由表3中的试验结果可以明显得知：三维混合机的转速为4-20rpm、混合时间为10-30min，钙离子含量浓度含量在98％-102％之间，样品均匀度良好；当三维混合机的转速为2rpm、混合时间为10-30min，钙离子含量浓度含量在93.7％-107.6％之间，样品均匀度较差，会造成产品质量不稳定。而当转速大于20rpm时会造成设备损耗增加，生产成本增加；当混合时间大于30min时会造成生产效率下降、生产成本增加。
实施例10相对湿度对产品质量影响
按照实施例3所公开的一种血液透析浓缩物A粉，其中包括无水氯化钠21070g、无水氯化钾522g、二水氯化钙643g、六水氯化镁356g、无水枸橼酸739g和无水葡萄糖2000g。
将实施例3公开的一种血液透析浓缩物A粉的制备工艺中，操作间的温度调整为30℃，相对湿度分别调整为20％、40％、50％、60％、70％或80％，其他工艺条件不变，即可得到试验组1-6。
按照上述试验组1-20的制备工艺制备得到的样品分别放置6个月、12个月、24个月或36个月，观察样品是否结块与变色，结果如表4所示。
表4
由上述表4的试验结果可以明显得知：当相对湿度≤40％时，制备的样品具有良好的稳定性，在36个月的储存过程中未发生结块现象，当相对湿度分别为50％、60％、70％、80％时，分别在24个月、12个月、6个月、6个月内出现结块现象。因此保证生产环境中相对湿度≤40％对保证产品质量具有重要的意义。
实施例11血液透析浓缩物A粉流动性研究
将上述实施例1-6制备的血液透析浓缩物A粉分别作为试验组1-6，将市场上销售4个不同厂家生产的血液透析浓缩物A粉分别作为对照组1-4。分别测量试验组1-6和对照组1-4的休止角，以评价血液透析浓缩物A粉的流动性。其中对照组1-4的原料组成及生产工艺如下表5所示。
表5
休止角的测定方法如下：
采用固定漏斗法测定休止角，将3个漏斗串联固定于水平放置的坐标纸上方适宜高度(1cm)处，小心地将血液透析浓缩物A粉沿漏斗壁倒入最上面漏斗中，直到形成的药粉圆锥体尖端接触到最下面的漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥底部的直径(2R)，计算休止角:tanθ＝H/R(H为漏斗离桌面的高度，R为圆锥底部的半径)，结果如表6所示。
表6
编号 休止角(°)
试验组1 25.9
试验组2 26.3
试验组3 24.2
试验组4 24.4
试验组5 28.8
试验组6 27.6
对照组1 38.5
对照组2 46.2
对照组3 37.4
对照组4 45.3
由上述表6中的试验结果可以明显得知:本发明制备的血液透析浓缩物A粉的休止角均小于30°，说明本发明制备的血液透析浓缩物A粉的流动性良好，适合于机器自动分装，而对照组1-4的休止角均大于37°，流动性较差，不适合机器自动分装。因此本发明的制备工艺所提供的血液透析浓缩物A粉，具有良好的流动性，能够实现自动分装机自动分装，节约大量的人工成本，提高生产效率；生产过程中废弃物排放少，节能环保，降低了生产成本，有效降低医疗费用，有利于推广使用。
实施例12溶解时间及含量检测比较
将上述实施例1-6制备的种血液透析浓缩物A粉为试验组1-6，分别以市场销售4个不同厂家生产的血液透析浓缩物A粉液分别为对照组1-4，其中对照组1-4的原料组成及生产工艺如下表7所示。对照组1和对照组2为采用机器对物料进行直接混合制备得到的血液透析浓缩物A粉，对照组3和对照组4为采用人工分装的方式制备得到的售血液透析浓缩物A粉。将上述样品完全溶解，计算完全溶解时间，观察溶解过程中是否有鱼眼式结块及其他类型的结块现象发生，检测钙离子和镁离子的含量，结果如表8所示。
表7
表8
由上述表8中的试验结果可以明显得知：试验组1-6在溶解的过程中无鱼眼式结块及其他类型的结块现象，溶解时间均在6分钟以内，钙离子含量为99.3％-99.7％，镁离子含量在99.4％-99.8％。对照组1和对照组2在溶解的过程中出现轻微结块现象，样品完全溶解的时间分别为12分钟和10分钟，钙离子含量分别为97.8％和97.4％，镁离子含量别为97.2％和96.9％。对照组3和对照组4在溶解的过程中出现严重的结块现象，样品完全溶解的时间分别为18分钟和23分钟，钙离子含量分别为96.3％和95.4％，镁离子含量分别为96.7％和96.3％。
分析上述结果可以得知，本发明公开的制备方法能够提高血液透析浓缩物A粉的稳定性，具有良好的溶解特性，溶解过程中无鱼眼式结块及其他类型的结块现象，能够缩短溶解时间，节约医疗成本；溶解后溶液中的钙离子和镁离子含量稳定在99％以上，保证透析质量。而市售的血液透析浓缩物A粉在溶解过程中均出现不同程度的结块现象，并且溶解后溶液中的钙离子和镁离子含量下降，会导致透析患者在透析过程中出现透析不充分等等问题。因此，本发明制备的血液透析浓缩物A粉具有比市售产品在溶解性及质量稳定性方面优异的特点。
实施例13储存过程中产品质量的变化
将上述实施例1-6制备的种血液透析浓缩物A粉为试验组1-6，分别以市场销售4个不同厂家生产的血液透析浓缩物A粉分别为对照组1-4，其中对照组1-4的原料组成及生产工艺如下表9所示。对照组1和对照组2为采用机器对物料进行直接混合工艺制备得到的血液透析浓缩物A粉，对照组3和对照组4为人工分装的方式制备得到的血液透析浓缩物A粉，每种样品20袋，将上述产品在相对湿度为50％的密闭干燥器内放置36个月，观察产品出现结块、变色现象的数量，结果如表10所示。
表9
表10
由上述表10的试验结果可以明显得知：试验组1-6放置36个月均没有出现结块、变色现象；对照组1-4放置36个月分别有3袋、2袋、8袋、13袋未出现结块的现象，分别有1袋、3袋、5袋、4袋出现变色的现象。
分析上述结果可知：本发明制备方法能够提高血液透析浓缩物A粉的稳定性，从而提高产品保质期，使得到的血液透析浓缩物A粉保质期≥36个月，避免储存过程中出现结块、变色等现象而影响使用性能。因此，本发明制备的血液透析浓缩物A粉比市售产品在存储稳定性方面优异。
实施例14生产过程中生产成本比较
将实施例3作为为试验组，共制备样品1000袋。
按照传统工艺采用人工分装的方式作为对照组，分别称量无水氯化钠2107g、无水氯化钾52.2g、二水氯化钙64.3g、六水氯化镁35.6g、无水枸橼酸73.9g和无水葡萄糖350g分装于包装袋内并进行封口，共制备样品1000袋。
统计生产过程中需要的人工数量和生产时间，计算生产所需工时，生产工时为人工数量与工时的乘积，结果如表8所示。
表8
人工数量(人) 工时(小时) 生产工时(人小时)
试验组 8 4 32
对照组 20 12 240
由上述表8的结果可以明显得知，采用本发明的制备工艺生产1000袋产品，需要的人工为8人，工时为4小时，总的生产工时为32人小时；按照传统工艺采用人工分装的方式生产1000袋产品，需要的人工为20人，工时为12小时，总的生产工时高达240人小时。
分析上述结果可知：采用本发明提供的生产工艺生产效率是传统人工分装的7.5倍，能够节约大量的人力资源，提高生产效率，从而可以降低生产成本，进而有效降低医疗费用，有利于推广使用。
实施例15透析患者透析过程中透析失衡综合症和热原反应的研究
将实施例1-6制备的血液透析浓缩物A粉作为试验组1-6，分别以市场销售4个不同厂家生产的血液透析浓缩物A粉分别为对照组1-4，其中对照组1-4的原料组成及生产工艺如下表11所示。。每组20个病人，每周3次，共进行3个月的血液透析，记录每组病人出现透析失衡综合症和热原反应的人次，结果如表12所示。
表11
表12
由上述表12中的试验数据可以明显得知：试验组1-6，在3个月的时间内120例病人均未出现透析失衡综合症和热原反应；对照组1-4出现透析失衡综合症和热原反应的总人次分别为1人次、3人次、4人次、1人次。
分析上述结果得知：本发明制备的血液透析浓缩物A粉液能够有效降低透析过程中的细菌血症发生的概率，避免透析患者在透析过程中出现的透析失衡综合症和热原反应，提高透析治疗的安全性。
本说明书中各个实施例采用递进的方式描述，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处，各个实施例之间相同相似部分互相参见即可。对于实施例公开的装置而言，由于其与实施例公开的方法相对应，所以描述的比较简单，相关之处参见方法部分说明即可。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (9)

1.一种血液透析浓缩物A粉，其特征在于，包括如下重量份的组分：氯化钠160-220份，氯化钾5-8份、氯化钙6-9份、氯化镁3-4份、枸橼酸6-10份和葡萄糖0-70份。
2.根据权利要求1所述的一种血液透析浓缩物A粉，其特征在于，所述氯化钙为二水氯化钙，所述氯化镁为六水氯化镁，所述氯化钠、氯化钾、枸橼酸和葡萄糖为无水化合物。
3.一种血液透析浓缩物A粉的制备工艺，其特征在于，具体包括如下步骤：
(1)根据权利要求1所述的一种血液透析浓缩物A粉称取各原料，备用；
(2)先将氯化钙、氯化镁过筛后通过加料口加入到三维混合机的混合罐中，然后将重量为氯化钙和氯化镁总重量的8-12倍的氯化钠过筛，然后通过加料口加入到三维混合机的混合罐中，检查密封圈完好后盖上密封盖；
(3)启动三维混合机，调整三维混合机的转速使混合罐在立体三维空间做旋转运动，直至物料混合均匀；
(4)通过真空输送管道将步骤(3)得到的混合物料输送至干法辊压造粒机的进料槽中，盖上密封盖；调整轧辊表面的轧粒孔径、启动油泵电机，调整制粒压力和转速，物料通过轧辊的连续旋转制备得到粒料；
(5)通过真空输送管道将步骤(4)得到的粒料输送至槽式混合机中，再依次加入过筛后的氯化钾、枸橼酸、葡萄糖和剩余的氯化钠，盖上密封盖、启动混合电机，混合均匀后得到血液透析浓缩物A粉；
(6)通过真空输送管道将血液透析浓缩物A粉输送至自动分装机中，调整装量、启动自动分装机，将血液透析浓缩物A粉进行分装和封口。
4.根据权利要求3所述的一种血液透析浓缩物A粉的制备工艺，其特征在于，所述步骤(2)中氯化钙、氯化镁和氯化钠的粒径为100-200目。
5.根据权利要求3所述的一种血液透析浓缩物A粉的制备工艺，其特征在于，所述步骤(3)中三维混合机的转速为4-20rpm，混合时间为10-30min。
6.根据权利要求3所述的一种血液透析浓缩物A粉的制备工艺，其特征在于，所述步骤(4)中轧辊表面的轧料粒径为14-60目，制粒压力为10-30Mpa，轧辊转速为10-40rpm，得到的粒料粒径为14-60目。
7.根据权利要求3所述的一种血液透析浓缩物A粉的制备工艺，其特征在于，所述步骤(5)中氯化钾、枸橼酸、葡萄糖和氯化钠的粒径为14-60目，槽式混合机的转速为10-100rpm，混合时间为10-30min。
8.根据权利要求3所述的一种血液透析浓缩物A粉的制备工艺，其特征在于，所述步骤(5)制备得到的血液透析浓缩物A粉的粒径为14-60目，堆密度为1-3g/cm3，休止角≤30°。
9.根据权利要求3所述的一种血液透析浓缩物A粉的制备工艺，其特征在于，制备过程在操作间进行，所述操作间温度为15-30℃，相对湿度≤40％，浮游菌≤100个/m3，沉降菌≤3个/培养皿，与相邻操作间的压差≥10Pa。
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