CN103932995B - 一种香菇多糖制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种香菇多糖制剂的制备方法，其特征在于，具体步骤为：将0.2～3.0重量份的香菇多糖和1000重量份的纯化水混合，在105℃～145℃下搅拌1～6h，使其溶解得到澄清溶液；将所得的澄清溶液与20～150重量份的冻干赋形剂或冻干赋形剂溶液混合，分装入瓶，冻干后，封口。本发明的香菇多糖制剂稳定，由于不含盐，临床上不仅适用于一般患者，更适用于兼患心血管疾病的患者。

Description

一种香菇多糖制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物领域，具体地涉及一种香菇多糖制剂，该制剂用于制备香菇多糖冻干制剂，以及该香菇多糖的制备方法，属于医药科学领域。

背景技术

香菇多糖是从优质香菇子实体中提取的有效活性成分，香菇多糖中的活性成分是具有分支的β-(1-3)-D-葡聚糖，主链由β-(1-3)-连接的葡萄糖基组成，沿主链随机分布着由β-(1-6)连接的葡萄糖基，呈梳状结构。研究表明香菇的活性多糖成分β-(1-3)-D-葡聚糖对抑制异源的、同源的、甚至是遗传性的肿瘤都有效。目前公知的香菇多糖制剂方法是采用适宜浓度的氢氧化钠溶液溶解，用盐酸进行调节pH至中性，再进行制备。但是，该方法会反应生成氯化钠，钠盐的摄入量与血压上升有关，日均摄钠量每增加1克，平均收缩压就增加约2毫米汞柱(0.27千帕)，平均舒张压升高1.7毫米汞柱(0.26千帕)，所以此类制剂不适宜用于兼患心血管疾病患者的治疗。现有技术中，普遍认为高温溶解会破坏香菇多糖中有效成分的三螺旋结构，进而影响药效。

本发明采用高温的方法，解决了目前香菇多糖在水中不溶以及部分多糖均质后团聚胶化的问题，克服了以往做法的毒副作用(中国专利申请200910071190.5)、浪费时间(如利用透析浓缩至少需要36小时(中国专利申请200910056460.5))和香菇多糖不稳定(酸碱可引起水解反应(中国专利申请200510022144.8和00112407.2))等问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种不含盐的香菇多糖制剂的制备方法。

为了实现上述目的，本发明提供了一种香菇多糖制剂的制备方法，其特征在于，具体步骤为：将0.2～3.0重量份的香菇多糖和1000重量份的纯化水混合，在105℃～145℃下搅拌1～6h，使其溶解得到澄清溶液；将所得的澄清溶液与20～150重量份的冻干赋形剂或冻干赋形剂溶液混合，分装入瓶，冻干后，封口。

优选地，所述的冻干赋形剂为甘露醇、葡萄糖、蔗糖、乳糖或山梨醇。

更优选地，所述的冻干赋形剂为甘露醇或山梨醇。

优选地，所述的香菇多糖与纯化水的重量比为：1∶1000。

优选地，所述的搅拌温度为125℃，时间为4小时。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

1、本发明克服了技术偏见，采用高温溶解方法溶解香菇多糖，证明了高温溶解并不会破坏其中的活性成分；

2、本发明的香菇多糖制剂稳定，由于不含盐，临床上不仅适用于一般患者，更适用于兼患心血管疾病的患者；

3、由于采用高温溶解，无需进行药液pH的调节，操作更加简便且更能有效的防止生产过程的人为差错；

4、本发明方法未添加任何酸碱进行辅助溶解，更便于清洁及清洁验证。

附图说明

图1为蒽酮硫酸法测定多糖含量结果图；

图2a为实施例1未调pH之前的吸光度图；

图2b为实施例1调节pH之后的吸光度图；

图3a为实施例2未调pH之后的吸光度图；

图3b为实施例2调节pH之后的吸光度图。

具体实施方式

为使本发明更明显易懂，兹以优选实施例，作详细说明如下。本发明中的高压溶解釜为外购，生产公司为威海汇鑫化工机械有限公司，型号为GSH型。本发明所述的香菇多糖采用公开号为CN101161112、专利号为ZL200610116956.3的中国专利《一种香菇多糖分离纯化的方法》实施例中记载的方法分离纯化而得。

实施例1

称取香菇多糖原料药50.0mg，将其与纯化水50.0ml混合，置于高压溶解釜中，在125℃、0.14MP压力下搅拌4h使其溶解，得到香菇多糖澄清溶液；将1.75g市售的甘露醇溶解于50.0ml纯化水中，得到甘露醇溶液；将上述的香菇多糖澄清溶液与上述的甘露醇溶液混合均匀，过0.22μm滤膜，灌装于10ml安瓿瓶内，每只安瓿瓶灌装2ml，至冻干箱进行冻干，出箱后封口。采用蒽酮硫酸法测定含量(测定结果如图1所示)。

实施例2

称取香菇多糖原料药100.0mg，将其与纯化水50.0ml混合，置于高压溶解釜中，在135℃、0.22MPa压力下搅拌3h使其溶解，得到香菇多糖澄清溶液；将3.5g市售的甘露醇溶解于150.0ml纯化水中，得到甘露醇溶液；将上述的香菇多糖澄清溶液与上述的甘露醇溶液混合均匀，过0.22μm滤膜，灌装于10ml安瓿瓶内，每只安瓿瓶灌装2ml，至冻干箱进行冻干，出箱后封口。采用蒽酮硫酸法测定含量(测定结果如图1所示)。

实施例3

称取香菇多糖原料药300.0mg，将其与纯化水100.0ml混合，置于高压溶解釜中，在105℃、0.03MPa压力下搅拌6h使其溶解，得到香菇多糖澄清溶液；将30.0g山梨醇溶解于500.0ml纯化水中，得到三梨醇溶液；将上述的香菇多糖澄清溶液与上述的三梨醇溶液混合均匀，过0.22μm滤膜，灌装于10ml安瓿瓶内，每只安瓿瓶灌装2ml，至冻干箱进行冻干，出箱后封口。

实施例4

称取香菇多糖原料药100.0mg，将其与纯化水500.0ml混合，置于高压溶解釜中，在145℃、0.27MPa压力下搅拌1h使其溶解，得到香菇多糖澄清溶液；在香菇多糖澄清溶液中投入山梨醇10.0g，将香菇多糖澄清溶液与山梨醇混合均匀，过0.22μm滤膜，灌装于10ml安瓿瓶内，每只安瓿瓶灌装2ml，至冻干箱进行冻干，出箱后封口。

高温对香菇多糖三股螺旋结构的稳定性试验

采用刚果红试验检测实施例1和实施例2所得产物的三股螺旋结构。实验步骤为：

取实施例1溶解后样品4ml加入5％氢氧化钠2ml，加刚果红溶液(取刚果红0.0175g溶于1000ml水中)2ml，摇匀，分成两份，一份按分光光度法测定，如图2a所示，结果在480～495nm处有一最大吸收；另一份加5％盐酸1ml，摇匀，按分光光度法测定，如图2b所示，在505～520nm处有最大吸收。

取实施例2溶解后样品2ml，加水2ml，再加入5％氢氧化钠2ml，加刚果红溶液(取刚果红0.0175g溶于1000ml水中)2ml，摇匀，分成两份，一份按分光光度法测定，如图3a所示，结果在480～495nm处有一最大吸收；另一份加5％盐酸1ml，摇匀，按分光光度法测定，如图3b所示，在505～520nm处有最大吸收。

上述实验证明了高温溶解并不会破坏香菇多糖的活性成分。

溶液稳定性试验

对本发明18个实施例中得到的香菇多糖溶液进行溶液稳定性试验研究。试验条件为室温25±2℃，相对湿度40％～70％。试验项目为澄明度。结果如下表1

表1 18个实施例溶液澄明度比较

香菇多糖制剂含量测定：取香菇多糖对照品(四川省五粮液集团宜宾制药有限责任公司生产，批号：SLEN120701)，取实施例1和实施例2的成品，将对照品、实施例1的成品和实施例2的成品分别配制成0.5mg/ml溶液，另取实施例1和实施例2中过0.22μm滤膜后灌装前的溶液(中控)，用UV测得上述溶液在625nm处的吸光度值，根据A1∶A2＝C1∶C2，测出其吸光度A，从而计算出浓度C，所得结果见图1。上述两项检测均符合标准规定，本发明是可实施的并且产品质量稳定可控。

实施例1-4均采用高温溶解法，无需进行碱液溶解、pH调节等步骤，未产生对心血管病患者无益处的盐，且配液过程中省去了pH计校正、酸碱称量复核、pH复核等工作，大大减少了人为差错的风险，减小了清洁过程中工作量，便于清洁及清洁验证。

Claims (5)

1.一种不含盐的香菇多糖制剂，该制剂是采用高温溶解方法溶解香菇多糖制备得到的，其特征在于，该制剂由如下方法制备得到：将0.2～3.0重量份的香菇多糖和1000重量份的纯化水混合，在105℃～145℃下搅拌1～6h，使其溶解得到澄清溶液；将所得的澄清溶液与20～150重量份的冻干赋形剂或冻干赋形剂溶液混合，分装入瓶，冻干后得到，该制剂中的香菇多糖具有稳定的三股螺旋结构，在采用刚果红试验检测其中香菇多糖的结构时，按分光光度法测定，取含香菇多糖4mg的溶液，加水适量制成1mg/ml溶液，再加入5%氢氧化钠溶液(w/v)2ml使溶解，加刚果红溶液2ml，摇匀，平均分成两份，一份照紫外-可见分光光度法测定，结果在480nm～495nm波长处有一最大吸收；另一份加5％盐酸(v/v)溶液1ml，依法测定，在505nm～520nm波长处有最大吸收。

2.如权利要求1所述的香菇多糖制剂的制备方法，其特征在于，所述的冻干赋形剂为甘露醇、葡萄糖、蔗糖、乳糖或山梨醇。

3.如权利要求1所述的香菇多糖制剂的制备方法，其特征在于，所述的香菇多糖与纯化水的重量比为：1∶1000。

4.如权利要求1所述的香菇多糖制剂的制备方法，其特征在于，所述的搅拌温度为125℃，时间为4小时。

5.如权利要求1-4中任意一项所述的香菇多糖制剂的制备方法，其特征在于，所述的冻干赋形剂为甘露醇或山梨醇。