CN105960251A - 颗粒状的干酸性浓缩物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于透析液的新型的干酸性浓缩物(DAC)，并涉及一种由所述浓缩物制成且可用于净化血液的透析液。本发明还涉及一种制备干酸性浓缩物以及透析液的方法。本发明还涉及一种包括所述酸性浓缩物的容器(10)，该容器在某些实施例中特别适合于透析单元。

Description

颗粒状的干酸性浓缩物

技术领域

本发明涉及一种适合于形成用于透析液的液态酸性浓缩物或一部分液态酸性浓缩物的新型的干浓缩物，并且涉及一种由所述浓缩物制成并且可用于净化血液的透析液。本发明还涉及一种制备所述干浓缩物以及透析液的方法。本发明还涉及一种包含所述酸性浓缩物的容器(10)，其在某些实施例中特别适合于透析单元。

背景技术

除了包含碳酸氢盐的基质浓缩物外，所谓的酸性浓缩物也常被用于制备透析溶液。酸性浓缩物包括包含多种成分的溶液，这些成分通常以不同的量和/或浓度存在。典型的成分是作为主要成分的NaCl和较少量的其它电解质例如KCl、CaCl₂和MgCl₂。干浓缩物可以包括比率为约9比1的NaCl和其它3种电解质。酸性浓缩物还可以包含葡萄糖和pH调节剂，例如像柠檬酸之类的有机酸。电解质浓度的规格非常严格，结果导致酸性浓缩物的所有成分必须在酸性浓缩物在分份单元或定量单元中被用来制备透析溶液之前被完全溶解。这不可能发生在伴随基质浓缩物的流动中。而是出现以下情况，必须使用专用的混合装置例如搅拌器来保证在可接受的时间期间内的完全溶解。

鉴于此背景，所述酸性浓缩物通常作为液态浓缩物以罐装形式被供应，通过透析仪或配制单元将液态浓缩物从罐中移走，并将其用于制备最终的透析溶液。使用这种罐的缺点是搬运相对复杂以及比较沉重，从而导致其就运输成本和储存成本以及临床人员搬运而言具有缺点。

在设有大量治疗站的诊所中，有时也采用与中央供应单元相连的环形管路。借助于中央供应单元中的专用混合装置来制备或获得酸性液态浓缩物，并随后被供入环形管路中。其在透析单元或治疗站处被排出环形管路，并随后可供透析单元使用来制备即用型的透析液。在该过程中不发生与合成和混合有关的问题。该过程的一个缺点是，这种系统的消毒和清洁费力、昂贵且污染严重，并且这种浓缩物供应因相对高昂的成本而只对于大型治疗中心是经济的。

在本申请人的WO 2013/004362中公开了一种针对上述问题的解决方案。其涉及一种包含至少一种干浓缩物的容器，其中，干浓缩物具有这样一种性质，即，当其在液体例如水中溶解时，其形成适合于制备至少一种透析溶液的至少一种酸性液态浓缩物或一部分酸性液态浓缩物。该容器被适配成使得其可以经由一个或多个连接装置而被连接到透析单元。同样属于本申请人的WO 2011/073274中公开了另一解决方案。其涉及一种在多腔室袋中使浓缩物在流体中溶解/与流体混合的方法，涉及一种用于在多腔室袋中制备即用型的医用流体特别是透析流体的方法，以及涉及多腔室袋自身。

在本领域中同样已知用于制备透析溶液的颗粒状的固态组合物。就此而言，参考US 2007/023139，其涉及一种用于透析的固态药物配制品，包括两种固态药物配制品(A)和(B)，其中，药物配制品(A)包含从包括氯化钠、氯化钙、氯化镁和氯化钾的组中选出的一种或多种电解质以及除了乙酸之外的有机酸和/或有机酸盐，并且其中，固态药物配制品(B)包含碳酸氢钠。通过喷雾干燥制粒法制备该配制品。

EP 1 120 110涉及一种用于制备透析溶液的组合物，该组合物包含本身已知的并且被用于制备将要在透析中使用的酸溶液和基质溶液的全部组分或成分，其中，这些成分构成至少一个颗粒的一部分，所述成分在该颗粒中以预定且恒定的比率存在。

US 6 210 803、EP 0 417 478和EP 2 151 247中公开了其它用于透析的颗粒状的配制品，该组合物分别包含由微粒制成的颗粒，该微粒分别包含用于血液透析的即用型溶液所需的全部电解质。

根据现有技术将水引入颗粒状配制品会导致形成几乎不可溶解的颗粒，从而导致干浓缩物中所需组分的准确比率精度的问题，或者至少显著地增加了溶解时间。

鉴于上述情况，本发明的一个目的是提供一种适合于形成液态酸性浓缩物或一部分液态酸性浓缩物的干浓缩物，该干浓缩物具有改善的溶解特性，以进一步保证得到的透析液包含具有生理上必需量和相对比例的必要组分。

另一目的是提供一种适合于形成液态酸性浓缩物或一部分液态酸性浓缩物的干浓缩物，该干浓缩物包括具有所需的相对量的全部必要组分，而不需要当全部组分都将被单独称重时所发生的复杂的称重过程。

另一目的是提供一种适合于形成一种液态酸性浓缩物或一部分液态酸性浓缩物的干浓缩物，其可以在透析单元中即用式地被提供用于一位患者的一次治疗。

另一目的是以避免运输重罐和/或提供复杂的环形管路系统的方式提供一种液态酸性浓缩物，换句话说，目的是提供一种干浓缩物，该干浓缩物适合于以适当形式形成液态酸性浓缩物或一部分液态酸性浓缩物，以在线式地即时制备准备好要被立即使用的透析溶液。

发明内容

鉴于上述目的，本发明提供一种适合于形成可在透析中使用的液态酸性浓缩物或一部分液态酸性浓缩物的干浓缩物，包括：

包括第一颗粒的第一成分，该第一颗粒包括多个第一微粒，该第一微粒包括氯化钠和葡萄糖，和

包括第二颗粒的第二成分，该第二颗粒包括多个第二微粒，其中，所述微粒包括至少一种与氯化钠不同的其它生理上可接受的电解质，

或粉末状的第二成分，其中，所述粉末包括至少一种与氯化钠不同的其它生理上可接受的电解质，并且其中，所述粉末包括多个细微粒，其中，各微粒包括所述至少一种其它生理上可接受的电解质中的一种，或者由所述电解质中的一种构成，

或所述颗粒和所述粉末的混合物。

在干浓缩物的一个实施例中，第一和第二成分包括所述第一和第二颗粒，或由该第一和第二颗粒组成。

在干浓缩物的一个实施例中，第一成分的微粒具有比第二成分的微粒更大的平均当量直径。

在干浓缩物的一个实施例中，分别基于干浓缩物中第一颗粒的总重量而言，第一颗粒包括至少50重量％、例如至少75重量％、或至少90重量％的微粒，其具有大于0.5mm至小于12.5mm的当量直径。

在干浓缩物的一个实施例中，分别基于干浓缩物中的第一颗粒的总重量而言，第二颗粒包括至少50重量％、例如至少75重量％、或至少90重量％的微粒，其具有大于1mm至小于5mm的当量直径。

在干浓缩物的一个实施例中，所述第二成分包括从镁、钙、钾的阳离子或其两种或多种的混合物中选择出的阳离子；并且包括从氯离子、醋酸根、乳酸根或其两种或多种的混合物中选择出的阴离子，例如，第二成分包括MgCl₂、CaCl₂和KCl。

干浓缩物还可以包括柠檬酸作为第三成分。

在另一实施例中，本发明涉及一种干浓缩物，其中，可以经由包括下列步骤的制备过程得到第一成分或第一和第二成分的颗粒：

干式压缩所述NaCl和葡萄糖以得到第一坯块，或干式压缩所述NaCl和葡萄糖以及至少另一种生理上可接受的电解质以得到第一和第二坯块，其中，所述第一坯块的所述干式压缩和所述第二坯块的所述干式压缩彼此独立地进行；

减小所述第一坯块的尺寸，以形成包括多个第一微粒的第一颗粒，

或减小所述第一和第二坯块的尺寸，以形成包括多个第一和第二微粒的第一和第二颗粒。

在一个实施例中，第一和第二坯块的独立地进行的干式压缩包括使NaCl和葡萄糖、或NaCl和葡萄糖以及至少另一种生理上可接受的电解质在压力下传输经过具有平行轴线的两个压辊之间，所述压辊以相互反向转动的转动方向被驱动。

在一个实施例中，通过研磨、碾磨、压碎或其两种或多种的组合实现尺寸减小。

在一个实施例中，连续地进行所述干式压缩和减小尺寸的步骤。

在另一实施例中，本发明涉及一种用于制备干浓缩物的方法，包括下列步骤：

干式压缩所述NaCl和葡萄糖以得到第一坯块，或干式压缩所述NaCl和葡萄糖以及至少另一种生理上可接受的电解质以得到第一和第二坯块，其中，所述第一坯块的所述干式压缩和所述第二坯块的所述干式压缩彼此独立地进行；

减小所述第一坯块的尺寸，以形成包括多个第一微粒的第一颗粒，

或减小所述第一和第二坯块的尺寸，以形成包括多个第一和第二微粒的第一和第二颗粒。

在一个实施例中，干式压缩包括使NaCl和葡萄糖、或NaCl和葡萄糖以及至少另一种生理上可接受的电解质在压力下传输经过具有平行轴线的两个压辊之间，该压辊以相互反向转动的转动方向被驱动。

在一个实施例中，通过研磨、碾磨、压碎或其两种或多种的组合实现尺寸减小。

在一个实施例中，连续地进行所述干式压缩和减小尺寸的步骤。

在一个实施例中，所述制备方法包括：通过至少两个筛子(例如通过两个筛子)筛滤通过减小所述坯块的尺寸而得到的所述颗粒。该制备方法可以包括将尺寸大于期望最大当量直径或小于期望最小当量直径的微粒再引入到所述压缩步骤中的步骤。在一个实施例中，其包括将全部微粒再引入到所述压缩步骤中的步骤。

在另一实施例中，本发明涉及一种至少包括根据本发明的干浓缩物的容器(10)。

在一个实施例中，所述容器(10)设计成使得其具有至少一个连接装置(12)，容器(10)可以通过该连接装置而被联接到透析单元或用于酸性液态浓缩物的制备单元。

在一个实施例中，容器(10)可以包括处于单独的隔室中的第一和第二以及可选的第三成分。其还可以包括处于一个隔室中的第一和第二成分以及(如果存在的话)处于第二隔室中的第三成分。其还可以包括处于一个隔室中的第一、第二和第三成分(如果存在的话)。在一个实施例中，这些隔室或该隔室仅包含所述第一和/或第二和/或第三成分，即，除了这些成分之外，不存在附加的成分。

在一个实施例中，容器(10)具有至少一个引导装置(16)，至少一种液体例如水、或至少一种液体例如水和气体例如空气可以通过该引导装置被引入容器(10)中以溶解干浓缩物(20)，引导装置(16)可以形成为软管或至少包括软管。

在一个实施例中，引导装置(16)的尺寸被确定成使得其向上伸到干浓缩物(20)中。

在一个实施例中，所述至少一个引导装置(16)从上容器壁开始，从上方伸到容器(10)内部，并且向下伸到容器(10)的内部空间的最低点，并且终止于容器(10)的最低点附近，例如高于容器(10)的所述最低点5(±3)mm，其中，容器(10)的所述最低点沿着与引导装置(16)相对的壁部进行定位。所述引导装置可以是软管的形式。

在一个实施例中，容器(10)具有壁部区域(17、18)，该壁部区域在至少一个区域中朝向彼此，并且在该壁部区域之间形成槽形区域(19)或凹部，在容器(10)的工作位置，干浓缩物(20)也至少存在于槽形区域(19)或凹部中，例如，倾斜的壁部区域(17、18)彼此之间形成介于30°和70°之间、或40°至60°、特别是50°的角度。

在一个实施例中，容器(10)具有下列特征：

该容器包括至少一个连接装置(12)，容器(10)可以通过该连接装置而被联接到透析单元或用于酸性液态浓缩物的制备单元；

该容器包括至少一个软管形式的引导装置(16)，该引导装置从保持引导装置(16)的上容器壁开始，从上方伸到容器(10)内部，并且向下伸到容器(10)的内部空间的最低点，并且终止于容器(10)的所述最低点上方的5(±3)mm处，并且其中，容器(10)的所述最低点沿着与引导装置(16)相对的壁部进行定位；和

该容器(10)具有壁部区域(17、18)，该壁部区域在至少一个区域中朝向彼此，并且在该壁部区域之间形成槽形区域(19)或凹部，在容器(10)的工作位置，干浓缩物(20)也至少存在于槽形区域(19)或凹部中，其中，倾斜的壁部区域(17、18)彼此之间形成介于30°和70°之间、特别是50°的角度。

在一个实施例中，容器(10)被制成为直立式容器。

在一个实施例中，容器(10)具有至少两个薄膜或具有两个薄膜，该薄膜形成容器壁部，一个薄膜在容器(10)的排空状态下具有折叠区段，其在容器(10)的填充状态下形成容器壁部。

在一个实施例中，容器(10)自身(即，不含干浓缩物)适配成包含本发明的干浓缩物，并且具有下列特征：

该容器包括至少一个连接装置(12)，容器(10)可以通过该连接装置被联接到透析单元或用于酸性液态浓缩物的制备单元；

该容器包括至少一个软管形式的引导装置(16)，该引导装置从保持引导装置(16)的上容器壁开始，从上方伸到容器(10)内部，并且向下伸到容器(10)的内部空间的最低点，并且终止于容器(10)的所述最低点上方的5(±3)mm处，并且其中，容器(10)的所述最低点沿着与引导装置(16)相对的壁部进行定位；和

该容器(10)具有壁部区域(17、18)，该壁部区域在至少一个区域中朝向彼此，并且在该壁部区域之间形成槽形区域(19)或凹部，使得在容器(10)的工作位置，干浓缩物(20)也可以存在于槽形区域(19)或凹部中，其中倾斜的壁部区域(17、18)彼此之间形成介于30°和70°之间、例如50°的角度。

在一个实施例中，容器(10)包含对于一个患者的一次透析治疗而言适当量的干浓缩物。

在另一实施例中，本发明涉及一种透析或制备单元，其中，制备单元用于制备将被用于制备透析溶液的液态浓缩物，该液态浓缩物包括至少一种根据本发明的干浓缩物。透析或制备单元还可以包括一个或多个如本发明中所述的容器(10)，其中，容器(10)连接到透析或制备单元。

在另一实施例中，本发明涉及一种制备液态酸性浓缩物的方法，该液态酸性浓缩物用于制备透析溶液，该方法至少包括将干浓缩物与水混合的步骤(i)。

在一个实施例中，所述步骤(i)在气体例如空气存在的情况下进行。

在一个实施例中，所述混合在至少一种下列条件下进行，在一个实施例中在条件2)、5)和6)的结合下进行：

1)在本发明的容器(10)中进行混合；

2)在具有下列特征的容器(10)中进行混合：

该容器包括至少一个连接装置(12)，容器(10)可以通过该连接装置而被联接到透析单元或用于酸性液态浓缩物的制备单元；

该容器包括至少一个软管形式的引导装置(16)，该引导装置从保持引导装置(16)的上容器壁开始，从上方伸到容器(10)的内部，并且向下伸到容器(10)的内部空间的最低点，并且终止于容器(10)的所述最低点上方的5(±3)mm处，并且其中，容器(10)的所述最低点沿着与引导装置(16)相对的壁部进行定位；和

该容器(10)具有壁部区域(17、18)，该壁部区域在至少一个区域中朝向彼此，并且在该壁部区域之间形成槽形区域(19)或凹部，使得在容器(10)的工作位置，干浓缩物(20)也可以存在于槽形区域(19)或凹部中，其中倾斜的壁部区域(17、18)彼此之间形成介于30°和70°之间、例如50°的角度；

3)在水和空气存在的情况下进行混合，其中，以600至800ml/min的速率将水添加到容器(10)中；

4)在水和空气存在的情况下进行混合，其中，以1至3l/min的速率将空气添加到容器(10)中；

5)在水和空气存在的情况下进行混合，其中，以600至800ml/min的速率将水添加到容器(10)中，并且以1至3l/min的速率将空气添加到容器(10)中；

6)在从50℃至65℃(例如55℃至60℃)的温度下进行混合。

在一个实施例中，执行制备液态酸性浓缩物的方法，使得在少于10分钟内(例如在5至少于10分钟、或7至9分钟内)实现浓缩物的完全溶解。

在一个实施例中，所述方法在没有发生透析的时刻在透析或制备单元中进行。

一方面，本发明涉及一种干浓缩物，该干浓缩物适合于形成可在透析中使用的酸性液态浓缩物或一部分酸性液态浓缩物。

本文所用术语“干浓缩物”是指在该浓缩物中(如果存在的话)仅存在少量的水。基于浓缩物的总量而言，水量可以少于10重量％，例如少于5重量％。

所述干浓缩物是“适合于形成酸性液态浓缩物或一部分酸性液态浓缩物”的干浓缩物。该表述不对本发明的干浓缩物提供明显的限制，而是表明所述干浓缩物能够而且实际上应当与水混合，其目的是提供(一部分)酸性液态浓缩物，该酸性液态浓缩物可用于透析的目的，特别是作为透析溶液的一种组分而将被应用于患者。然而，其限制了干浓缩物基本上不含有任何适合于在透析中使用的基质成分，例如碳酸氢钠。在一个实施例中，第一和第二成分也分别基本上不含有任何适合于在透析中使用的酸性成分。在另一实施例中，第一和/或第二成分基本上不含有任何适合于在透析中使用的基质成分，但是附加地包括酸性成分，例如柠檬酸。在另一实施例中，所述附加的酸性成分包含在所述第二成分中。在本申请的上下文中，术语“基本上不含有”是指，所述干浓缩物中(例如第一和/或第二颗粒中)的基质和/或酸性成分的量使得在不添加附加的基质和/或酸性成分的情况下不能够制备透析溶液。在一个实施例中，干浓缩物没有任何基质成分。在另一实施例中，第一和第二成分不含有任何酸性成分。在另一实施例中，第一和第二成分不含有任何基质成分，但是这两种成分中的一种包括酸性成分。

干浓缩物包括第一成分，该第一成分包括第一颗粒，该第一颗粒包括多个第一微粒，该第一微粒包括氯化钠和葡萄糖。

干浓缩物还包括第二成分，该第二成分包括第二颗粒，该第二颗粒包括多个第二微粒，该第二微粒分别包括至少一种(例如至少两种、例如三种)与氯化钠不同的其它生理上可接受的电解质。在一个实施例中，第二成分包括粉末，该粉末包括多个不同的细微粒，其中，各所述细微粒包括所述与氯化钠不同的其它生理上可接受的电解质中的一种或由该电解质中的一种组成。第二成分还可以是所述第二颗粒和所述粉末的混合物。

本文所用术语“成分”是指一部分浓缩物。

本文所用术语“颗粒”涉及形成颗粒的多个微粒。本文所用术语“微粒”具有其最广泛的含义，涉及聚集成集合体的小微粒，其中，仍然可以确定出微粒的单个微粒尺寸。颗粒可以包含多个尺寸各异或均匀的微粒。第一和第二成分的微粒分别包括至少两种组分，即NaCl和葡萄糖(第一微粒)以及至少一种(例如至少两种、例如三种)与NaCl不同的其它生理上可接受的电解质(第二微粒)。可以使用本领域已知的任何制备方法来制备颗粒。第一和第二颗粒彼此不同。这从权利要求1可以显见，其规定了颗粒中的电解质之间的不同。然而，第一和第二颗粒可以在其它方面彼此不同,例如尺寸、形状和制备方法。

本文所用的表述“包括至少一种与氯化钠不同的其它生理上可接受的电解质的粉末”(下文也称作“粉末”)是指大量非常细的微粒组成的干的块状固体，其在被摇动或倾斜时可以自由流动。各单个细微粒仅包括所述其它生理上可接受的电解质中的一种或仅由该电解质中的一种构成。

第一颗粒包括多个第一微粒，该第一微粒包括NaCl和葡萄糖。在一个实施例中，第一颗粒由所述多个第一微粒构成。在另一实施例中，第一微粒包括50至100重量％(例如75重量％或更多、或90重量％或更多)的NaCl和葡萄糖。在再一实施例中，第一颗粒由多个第一微粒构成，其包括50至100重量％(例如75重量％或更多、或90重量％或更多)的NaCl和葡萄糖。

在一个实施例中，第一微粒除了NaCl和葡萄糖之外不包括其它适合用于透析溶液/干浓缩物的活性化合物。在该实施例中，其它组分例如粘合剂可以存在于所述第一微粒中。因此，在本发明的范围内也提供了一种适合用作本文所限定的干浓缩物中的成分的颗粒，该颗粒包括多个微粒，该微粒包括作为透析溶液的仅有的活性组分的NaCl和葡萄糖。在一个实施例中，这些第一微粒由NaCl和葡萄糖构成。

第二颗粒包括多个第二微粒，该第二微粒包括至少一种(例如至少两种、例如三种)与氯化钠不同的其它生理上可接受的电解质。在一个实施例中，第二颗粒由所述多个第二微粒构成。在另一实施例中，第二微粒由50至100重量％(例如75重量％或更多、或90重量％或更多)的所述至少一种(例如至少两种、例如三种)其它生理上可接受的电解质构成。在再一实施例中，第二颗粒由多个第二微粒构成，该第二微粒包括50至100重量％(例如75重量％或更多、或90重量％或更多)的所述至少一种(例如至少两种、例如三种)其它生理上可接受的电解质。

在另一实施例中，第二成分包括粉末，该粉末包括至少一种与氯化钠不同的其它生理上可接受的电解质。所述粉末包括多个细微粒，其中，各所述细微粒包括所述其它生理上可接受的电解质中的一种或由该电解质中的一种构成。在另一实施例中，细微粒由50至100重量％(例如75重量％或更多、或90重量％或更多)的所述一种其它生理上可接受的电解质构成。在再一实施例中，第二成分由所述粉末构成，该粉末包括50至100重量％(例如75重量％或更多、或90重量％或更多)的所述至少一种其它生理上可接受的电解质。

在另一实施例中，干浓缩物包括所述第一和第二颗粒形态的第一和第二成分。

在一个实施例中，第一和第二颗粒中的微粒主要是不规则形状的，即，不是圆形微粒。在该实施例中，第一成分的微粒具有比第二成分的微粒更大的平均当量直径。

术语“平均当量直径”或“当量直径”是指不规则形状物体(在这里是微粒或细微粒)的(平均)直径，其对应于通过具有圆孔的筛子筛滤确定的球形微粒的直径。具有“在大于0.5至小于12.5mm范围内的当量直径”的微粒是能够以任何取向穿过具有12.5mm直径的孔的筛子、但不能以一些取向穿过具有0.5mm直径的孔的筛子的微粒。术语“当量直径”在本文中分别用于不规则和规则(即，圆形或球形)微粒。不言而喻，对于球形微粒和细微粒，当量直径对应于其直径。

同样的关系也适用于微粒主要是圆形的情况，并且微粒的尺寸可以经由其直径进行确定；即，与第二颗粒相比，第一颗粒的微粒的平均直径更大。

第一和第二成分之间的平均微粒尺寸的差异具有进一步改善水中的溶解曲线的优点，使得干浓缩物中的全部组分都可以同时溶解。本领域技术人员可以基于常规试验确定优化第一和第二成分的溶解行为所需的确切尺寸和尺寸差异。

在一个实施例中，第一颗粒包括至少50重量％(例如至少75重量％、或例如至少90重量％)的当量直径在大于0.5至小于12.5mm(例如大于0.8至小于8.0mm)范围内的微粒。在另一实施例中，第一颗粒中最多100重量％的第一微粒满足该当量直径范围。

在另一实施例中，第二颗粒包括至少50重量％(例如至少75重量％、或例如至少90重量％的)的当量直径在大于1至小于5mm(例如大于1.2至小于4.8mm)范围内的微粒。在另一实施例中，第二颗粒中最多100重量％的第二微粒满足该直径范围。

在一个实施例中，第一和/或第二颗粒可以包括不在规定范围内的微粒，该微粒的当量直径小于规定范围的要求。在一个实施例中，不在规定范围内的微粒的总量的至少80重量％具有小于规定范围的下限的当量直径。

在再一实施例中，第一和第二颗粒就其在当量直径方面的尺寸而言都满足上述条件。

第一成分包括NaCl和葡萄糖。葡萄糖可以在第一成分中以其水合物或无水形式存在。该术语还包括D-葡萄糖(也称作右旋糖)和L-葡萄糖以及D-和L-葡萄糖的外消旋物。还可以包括添加剂例如PH调节剂。

第二成分包括至少一种必然要在酸性透析溶液中使用的其它电解质。

本文所用术语“电解质”包括全部电解质，该电解质在透析期间且在患者中不会引起不耐受或不利作用。

在一个实施例中，生理上可接受的电解质具有从镁、钙、钾的阳离子或其两种或多种的混合物中选择出的阳离子。在该实施例中，阴离子可以从氯离子、醋酸根、乳酸根或这些阴离子的两种或多种中选择。

在一个实施例中，作为生理上可接受的电解质，使用从氯化钙、氯化镁、乳酸钙、乳酸镁、醋酸钙、醋酸镁或从其两种或多种的组合中选择的盐。

在一个实施例中，颗粒状的第一成分包括NaCl和葡萄糖，第二成分包括CaCl₂、MgCl₂和KCl并且也是颗粒状的。

在另一实施例中，浓缩物包括第三成分，该第三成分可以是柠檬酸或另一适当的酸，例如柠檬酸。

根据第二方面，本发明涉及一种制备干浓缩物的方法。该方法包括提供第一颗粒状的第一成分和提供第二颗粒或粉末状的第二成分。

因此，该方法包括制粒步骤。因此，制备颗粒状的第一和第二成分的过程包括单独地称重出/提供组分和形成第一和第二颗粒。第一和第二颗粒可以通过分别制粒/制备得到，通过结合(例如混合)这两种分别制备的颗粒而形成干浓缩物。

在本发明的范围内，可以使用任何种类的制粒法，包括本领域已知的干式和湿式制粒法，例如流化床制粒、搅拌制粒、锅包衣(pan coating)和湿式制粒。关于可用来制备干浓缩物的颗粒的制粒法的其它细节，具体请参考本申请人的US 6,210,803以及EP 2 151 247和EP 0 602 014。

在一个实施例中，使用EP 0 287 978中公开的制粒过程。与本领域众所周知的流化床制粒相比，该制粒法明显更加经济，例如在能耗方面。根据EP 0 287 978的制粒过程是连续过程，其中，将成分连续地提供到制粒装置中。

因此，本申请涉及用于制备本文所述的干浓缩物的方法，包括下列步骤：

干式压缩所述NaCl和葡萄糖或至少一种其它生理上可接受的电解质，或所述NaCl和葡萄糖以及至少一种其它生理上可接受的电解质，以得到第一和第二坯块，其中，所述第一坯块的所述干式压缩和所述第二坯块的所述干式压缩彼此独立地进行；

减小所述第一坯块的尺寸以形成包括多个第一微粒的第一颗粒，或减小所述第一和第二坯块的尺寸以形成包括多个第一和第二微粒的第一和第二颗粒，或减小第一坯块的尺寸以形成包括多个第一微粒的第一颗粒和减小第二坯块的尺寸以形成粉末。

在一个实施例中，干式压缩包括使所述NaCl和葡萄糖或所述NaCl和葡萄糖以及至少一种其它生理上可接受的电解质在压力下传输经过具有平行轴线的两个压辊之间，所述压辊以相互反向转动的转动方向被驱动。

可以通过本领域已知的任何方法实现尺寸减小，例如研磨、碾磨、压碎或其两种或多种的组合。

另外，连续进行所述干式压缩和减小尺寸的步骤。

在另一实施例中，所述制备方法包括通过至少两个筛子(在一个实施例中通过两个筛子)筛滤通过减小所述坯块的尺寸而得到的所述颗粒。在另一实施例中，尺寸大于期望最大尺寸或小于期望最小尺寸的微粒被再引入到所述压缩步骤中。在另一实施例中，全部微粒被再引入到所述压缩步骤中。该筛滤和再引入到压缩步骤中可以进行多次，并在颗粒中产生微粒的更均匀的尺寸分布。在一些实施例中，这也使得不期望的非常小的微粒(灰尘)和总体而言尺寸在规定范围外的微粒的量最小化。

另外，本发明还涉及一种可通过上文限定的制备方法得到的干浓缩物，即，包括上文所限定的第一颗粒状的第一成分和上文所限定的第二颗粒或粉末状的第二成分的干浓缩物，其中，经由制粒过程得到第一和/或第二颗粒。

在一个实施例中，本发明涉及一种上文所限定的干浓缩物，其中，可以经由包括下列步骤的制备方法得到第一或第二成分或第一和第二成分的颗粒：

干式压缩所述NaCl和葡萄糖或至少一种其它生理上可接受的电解质，或所述NaCl和葡萄糖以及至少一种其它生理上可接受的电解质，以得到第一和第二坯块，其中，所述第一坯块的所述干式压缩和所述第二坯块的所述干式压缩彼此独立地进行；

减小所述第一坯块的尺寸以形成包括多个第一微粒的第一颗粒，或减小所述第一和第二坯块的尺寸以形成包括多个第一和第二微粒的第一和第二颗粒，或减小第一坯块的尺寸以形成包括多个第一微粒的第一颗粒和减小第二坯块的尺寸以形成粉末；

例如，其中，干式压缩包括使NaCl和葡萄糖或NaCl和葡萄糖以及至少一种其它生理上可接受的电解质在压力下传输经过具有平行轴线的两个压辊之间，这些压辊以相互反向转动的转动方向被驱动；和/或

例如，其中，通过研磨、碾磨、压碎或其两种或多种的组合来实现尺寸减小；和/或

例如，其中，连续地进行所述干式压缩和减小尺寸的步骤。

所得到的干浓缩物可以被提供成单块的形式或多部分的形式，例如两部分的形式或三部分的形式。这意味着干浓缩物的两种或三种成分可以作为全部成分的混合物而被提供，例如在仅包括一个隔室的容器(10)中，或可以分别被提供在容器(10)的单独的隔室中或在单独的容器(10)中。

在一个实施例中，第一和第二成分被提供在容器(10)的一个隔室中或在一个容器(10)中，而第三成分(即柠檬酸)被提供在同一容器(10)的单独的隔室中或被包含在单独的容器(10)中。

第三方面，本发明涉及一种从所述干浓缩物制备的液态酸性浓缩物。为了得到液态浓缩物，必须将本发明的干浓缩物与水(例如超纯水)混合。这例如在开始透析之前在透析或制备单元中通过本领域已知的方式实现。

第四方面，本发明涉及一种包括本发明的干浓缩物的容器(10)。

本文所用术语“容器”涵盖了诸如“包装”或“袋”或“料盒”等术语。在一个实施例中，术语“容器”也指例如可以从透析单元或连接到透析单元的装置移走并且可被插入到所述单元中的容器。在另一实施例中，术语“容器”也指水和/或生理上可接受的电解质溶液(例如氯化钠溶液)可以进入所述容器，以溶解容器(10)中存在的成分和/或从该成分释放出质子。

在所述实施例中，容器(10)典型地具有一容积，使得除了干浓缩物之外，可以接纳体积为1至15公升或2至14公升或3至13公升或4至6公升的液体(例如水)，以通过溶解干浓缩物制备酸性液态浓缩物，和/或容器(10)具有在从1至15公升或2至14公升或3至13公升或4至6公升范围内的总容积。

干浓缩物可以在容器(10)中以0.5kg至6kg的量(例如以0.75kg至5.5kg的量，还例如以1.0kg至5.0kg的量，特别地例如以1.3至4.2kg的量)存在。这种容器(10)允许无困难地搬运，易于运输和储存，并且适于进行一次或多次血液透析治疗。

干浓缩物可以组成为使得当其溶解于2至15公升或4至15公升体积中时所得到的酸性液态浓缩物具有<7.0的PH值。

特别地可以设想，包含在容器(10)中的浓缩物的量使得当其溶解于4至15、例如4至6公升的液体(例如水)中时会得到干浓缩物例如完全溶解的液态浓缩物。

通常，就地进行溶解来制备最终的透析溶液，并且成分的组分的量和比例以及容器尺寸和水量被调整成使得，相对于最终的透析溶液的体积而言，组分例如以下列浓度范围(mmol/l)而存在：

全部值都与最终的透析溶液有关。例如，可设想将34公升的水和基质浓缩物的混合物与1升酸性液态浓缩物混合，以得到35公升的即用型透析溶液。该混合比率自然不仅适合于上述示例，而是可以作为通常的适当的混合比率。

下表示出了(即用型)透析溶液中的由本发明的干浓缩物得到的相关组分的浓度(mmol/l)以及各种浓度梯度下的液态酸性浓缩物的典型实施例。

为了制备透析溶液，典型地添加35mmol/l的碳酸氢钠，从而在透析溶液中产生138mmol/l的钠浓度。在用于制备(即用型)透析溶液的装置中的混合比率是1份酸性浓缩物、1.6至3.3份基质浓缩物，典型地是饱和碳酸氢钠溶液，和约30至约40份的水。

在一个实施例中，所述干浓缩物中的成分的量和比率被使用成使得，与适量的水一起产生适合用于一个患者的一次治疗的液态酸性浓缩物。在该实施例中，包括适量的第一和第二以及可选的第三成分的容器(10)被填充以总量为4157ml的水。所得到的液态浓缩物在透析或制备单元中以1:37的比率被稀释。以600至800ml/min(例如700ml/min)的速率将水添加到容器(10)中，以及以1至3l/min(例如2l/min)的速率将空气添加到容器中。在一个实施例中，在50至65℃范围内的温度下进行所述溶解。为一个患者的一次治疗提供这种液态浓缩物的其它细节也可以从下文的示例中推断出。

WO 2013/004362和WO 2013/020989公开了特别适当的容器(10)，其内容通过引用结合在本文中。除了容器材料和形状之外，WO2013/020989还公开了用于将容器(10)连接到透析或制备单元的适当的连接装置以及用于可靠且快速地提供液态酸性浓缩物所需的水和/或空气的引入装置。

至于容器(10)的形状，特别是与连接装置(12)相对的部段——其中，壁部区域(17、18)朝向彼此并形成槽形区域(19)——参考WO2013/020989的图1及相关描述。

在一个实施例中，容器(10)可固定式地连接到透析或制备单元。至于校正器装置，再次参考WO 2013/004362和本文引用的现有技术。

在另一实施例中，容器(10)还可以包括基质浓缩物，然而，基质浓缩物在任何情况下都处于单独的隔室中。

在一个实施例中，不仅将水、而且也将空气通过容器(10)的连接装置和通过透析或制备单元的联接装置、或通过这些装置/单元的对应的流体连接、以及例如还通过软管等引入容器(10)中，用以溶解干浓缩物。各连接器装置在本领域是已知的，并且例如在EP 1 344 550 B1中被公开。

与EP 1 344 550 B1的教导不同，例如在本发明的结构中规定，连接器部分用于供应空气和溶剂(特别是水)并且也用于移除液态浓缩物。在本发明的结构中，其它连接器部分仅用于从容器(10)移除气体或空气。

还可以规定，容器(10)具有至少一个编码，可以通过该编码识别容器(10)和/或干浓缩物和/或液态酸性浓缩物。

至于编码、排气、出口和引入装置的其它细节，再次参考WO2013/04263。

附图说明

现在结合附图描述根据本发明的第四方面的容器(10)的一个具体实施例。

图1：根据本发明的容器(10)的示意图，其部分地填充有干浓缩物；

图2：根据本发明的容器以及透析或制备单元的联接区域在联接容器之前的透视图；

图3：根据本发明的容器(10)的实施例在制备以及在打开过程期间的示意图；

图4：根据本发明的容器(10)的纵剖视图以及根据本发明的容器(10)的透视图；

图5：用于制备容器(10)的薄膜片材的平面图；

图6、7：制备过程的示意图。

具体实施方式

图1示出了容器10在工作位置中的示意图。布置有两个壁部区段17、18，这两个壁部区段17、18都被设计成相对于水平面倾斜，并且分别从外侧向内侧下降，并在它们之间形成槽形区域19，该槽形区域19形成最低点或区域，干浓缩物在该最低点和区域中被定位在内部容器空间中。

因此，容器10具有壁部区域17、18，槽形或凹形区域19在该壁部区域17、18之间形成，在容器10的工作位置，干浓缩物20至少也存在于槽形区域19中。以这种方式可以保证干浓缩物“滑动”到所谓的槽形区域19中，并且因此存在于中央位置，从而为干浓缩物的溶解提供有利条件。在该优选实施例中，壁部区域17和18之间的角度值是50°，如图1所示。具有倾斜的壁部区域17、18——在其之间具有30°至90°、例如40°至60°、例如50°的角度——的容器10也实现了凹形区域19的有利效果。

因此例如规定了容器10具有至少一个或多个漏斗状的收缩部，并且实际上在容器10的下端区域中。因此保证了未溶解的干浓缩物在整个溶解过程期间直接定位在流体或液体和空气的输送点处，并且连续地打旋。通过该措施，浓缩物完全溶解的时间被特别地减少到有利的时间段。

引入装置16(即，软管、管路等)例如向上延伸并进入槽形区域19中、或向上延伸并进入到漏斗状收缩部中。管道16的下端和一个优选实施例的容器10的最低点之间的距离D是约5mm，例如5mm+/-3mm。在管道16的下端和容器10的最低点之间的距离D为2mm至8mm的容器10也允许容器10有效地工作。

还可以从图1看出，容器10不完全填充有一类浓缩物20。干浓缩物包括下列物质：电解质、葡萄糖和柠檬酸或固态或液态形式的其它适当的酸。在一个优选实施例中，约90％的容器被填充有NaCl/右旋糖微粒20a，以使溶解最佳。在该浓缩物上填充小微粒20b，以使卓越的同质性最佳。

通过将在下文描述的连接元件12连接容器10。在一个实施例中，在容器10的顶部布置有储罐10c，该储罐具有开启机构，该开启机构可以是具有切割形状的刚性活塞，或者在使用软储罐等时也可以是可刺穿的隔膜。在储罐10c中存储有例如粉末状的柠檬酸20c。在图1中，该机构已经开启。在另一实施例中，组分20a至20c被存储在没有任何开启机构的所述容器10中，即，组分20a至20c存在于一个隔室中。

袋10在其图中顶部所示的区域中具有专用的连接元件12，该袋可以利用该连接元件而被悬挂在透析单元或填充站处，在本发明的结构中，该填充站也被称作制备单元。连接元件12可以被制作成使得其可以例如以不透流体和/或不透气体的方式而被连接到透析或制备单元的专用联接器上。例如可以通过简单的插塞或通过旋转运动或通过旋拧连接建立起该连接。

在建立起该连接之后，可以通过管路16将液体和/或气体引入容器10中。一旦干浓缩物完全溶解，则可以同样地通过管路16将酸性液态浓缩物抽出容器10。管路16从上容器壁开始从上方伸到容器10内部，并且向下伸到容器10的内部空间的最低点或进入那里存在的干浓缩物中。

还可以从图1看出，该袋具有流入口16，该流入口以软管16的方式形成，并且其开口端位于容器10的上述最低点19处。流入口或软管16在其端部区域被设置成伸到容器10中，过滤器等作为保护以防止干浓缩物渗入软管16内部。

通过管路16填充水、引入空气和抽出液态浓缩物。产生的液态浓缩物可以与一定体积的水(例如RO水)混合，以能够产生最终的透析溶液。可以在添加酸性液态浓缩物之前或之后量入基质液态浓缩物，该基质液态浓缩物同样可以通过在被联接到透析或制备单元的容器10中溶解干浓缩物而得到。

为了在向容器10填充水和/或空气时允许空气从容器10逸出，设置有排气元件(图1中未示出)，该排气元件可以连接到透析或制备单元。该排气元件可以由过滤器形成，例如被布置在袋壁上或连接装置12的区域中。该过滤器应当被制作成使得其允许空气和液体通过，但不允许粉末或颗粒通过而使其不能无意地离开容器10。

如果使用同一容器10相继进行多次透析治疗，则可以在治疗之间进行中间消毒。可设想在净化之前进行填充，由于这是主要回路，因此不存在污染的风险。

图2示出了根据本发明的具有连接装置12的容器10的示例性实施例，该连接装置12用于联接到制备或透析单元的联接装置。

可从图2看到的布置在一优选实施例中表示根据本发明的用于将容器10联接到总体上由附图标记50标记的透析或制备单元的布置。

空气和水可以通过透析或制备单元的接口52经由连接装置12而被引导至容器10，并通过软管16而被引导到容器10的下部区域中。为此进行接口52向容器侧的连接器120的连接。

容器10或其连接装置12经由另一联接器或连接器122而被连接到透析或制备单元。用附图标记51标记相应的相关管路。

在溶解过程期间或在容器10被填充以水和空气期间，空气通过接口或管路51而从容器10移除。

与EP 1 344 550 B1的教导不同，根据本发明的管路52或管路16不仅用于供应水和空气，而且引导溶解后的浓缩物离开。溶解后的浓缩物经由适当的输送装置(例如经由泵)通过管路16和管路52被抽出，然后在透析或制备单元的适当的位置处被稀释，从而可以可选地在添加基质浓缩物之后提供最终的透析溶液。这意味着，通过连接装置和联接装置以及通过水的软管的用于溶解的流动路径至少区域性地对应于经由其引导液态浓缩物离开的流动路径。一个且同一个泵还可以用于一方面供应水，另一方面引导液态浓缩物离开。

可以从图2看出，接口或管路51、52具有端头(stub)，容器10的连接器120、122就位在(例如插在)该端头上，从而连接器120、122的接纳区域接纳该端头。为此，在透析或制备单元处布置有凹部或接纳部53、54，当容器10被联接时，所述的端头伸到该接纳部中，并且相应的连接器120、122插入该接纳部中。在联接状态下，端头伸到连接器120、122的接纳部中或至少与其连接，从而建立起不透流体的连接。在一个实施例中，这些端头还提供了通过排气装置使容器10排气的可能性。

连接器120与软管16流体连接，并且连接器122与容器10的过滤器流体连接。例如可以通过连接器120、122的壁部上的凹槽等实现这种连接，如EP 1 344 550 B1所述。在连接器120、122和管路16之间可以布置有同样在EP 1 344 550 B1中更加详细描述的腔室。

因此，可以经由单元侧的管路52和经由连接器120将水和空气供应到容器10和引导液态浓缩物离开容器10。可以经由单元侧的管路51和连接器122使空气从容器10移出或逸出。

在容器10的安装好的状态下，然后向下折叠透析或制备单元的可围绕轴线65枢转的盖子59，即，在容器10联接之后，使得布置在盖子59处的端头70、71从上方按压在连接装置12的连接器120、122上，并将其保持在联接位置。如果没有使用容器，则端头70、71可以接合到切口53、54中，使得同样产生不透流体的连接。在盖子的该位置可以进行净化过程。

附图标记60最后标记出容器10的密封连接到连接元件12的端部区域。

图3示出了具有附图标记500的第一薄膜和具有附图标记600的容器10的一个实施例的第二薄膜。用附图标记700标记连接两个薄膜500和600的折叠区域。该折叠区域700可以设计成单独的部分，或者可以一体式连接到其中一个薄膜500、600。可以从图3看出，折叠区域700由两个分支形成，该分支相对于彼此成锐角布置，但是不具有相同的长度。

图3还示出了容器10从箭头左侧示出的折叠状态和在箭头右侧示出的展开状态的打开过程。

通过长度不相等的折叠区域700的分支使得在展开时，相比于长度相等的分支而言，重心移动得较少，从而容器10的用附图标记710示出的V形尖端保持在底部，这对于溶解过程而言是很重要的。

在本发明的结构中使用的术语“薄膜”应作一般性理解，并且包括容器10的任何壁部材料。其可以被制成是弹性的、柔性的等。薄膜500、600和折叠区域700或拐角区域700可以包括相同的材料。

图4的左侧图示以纵剖视图和以透视图示出了根据图3的容器10。连接装置12布置在容器10的上部区域，容器10可以通过该连接装置12联接到用于酸性浓缩物的透析或制备单元。该连接装置与容器10的相邻的薄膜或壁部区域不透流体地连接。

可以从图4看出，容器10的一壁部由一薄膜形成，容器10的另一壁部由另一具有折叠状截面的薄膜形成。从图中可以看到，容器10在折叠状态下占据较小的空间，但是在展开状态下具有用于干浓缩物或用于溶解后的浓缩物的大的引入体积。在本发明的一优选实施例中，规定了容器10或其壁部确实由两个薄膜制成。

图5以平面图示出了包括两排800、900的薄膜片材。可以从图中看到，用于形成容器壁部的薄膜区段在平面图中以梯形形状形成，并且布置在两个片材中，使得梯形区段的下排900相对于梯形区段的上排800上下倒置，即，立在其头部上。这允许对于薄膜材料的良好的利用。

还可以从图5看到，以这种方式，裁边1000保持较小，并且例如同样地不定位在彼此相邻的梯形之间。

如附图标记A所标记的，在一个步骤中按照所示图案M进行接合/焊接，并且在随后的步骤B中同样按照图案M进行薄膜切割。

图6以透视图示出了形成容器10的薄膜500、600。可以从图5看到，如箭头所示，首先在步骤1中折叠上面的薄膜500，然后在步骤2中将其接合/焊接到下面的薄膜片材600上。图5中未示出切割两个薄膜以得到互相分离的容器10的步骤。附图标记1100标记出用于接合/焊接各薄膜区段的设备。

在本发明的一个优选实施例中，各薄膜分别是多层薄膜，例如两层薄膜。一层表示具有低熔化温度的密封层。另一层相对于该层而言具有较高的熔化温度，并且相对于该层具有良好的机械强度或耐受力。

可设想使用聚酰胺(高熔化温度、良好的耐受力性能、透明和具有视觉吸引力)和聚乙烯(低熔化温度、易于接合/焊接)。这种两层薄膜代表了用于制备根据本发明的容器10的良好的选择。薄膜的厚度例如是200微米，并且薄膜的尺寸被确定成使得填充后的容器10能够占据5公升的体积。

图7在左侧图中示出了构成容器10的侧壁的两个薄膜500、600。在第一方法步骤中，辗轧出薄膜(图7的左侧图)。然后在其中一个薄膜500上产生折痕或弯折，这可以从图7的中间和右侧图中看到。进行该弯折使得，在薄膜500的弯折状态下，两个薄膜的长度大体上相等。由两个分支501形成的区域构成容器10的一壁部，其它壁部由薄膜500的相邻区段和薄膜600构成。

另外，本发明的第五方面涉及一种制备液态酸性浓缩物或透析液的方法，该方法至少包括步骤(i)：

(i)可选地在存在气体例如空气的情况下，将根据第一方面或本文描述的一个实施例的浓缩物与水混合。

在一个实施例中，所述混合在至少一种下列条件下进行，例如在条件2)、5)和6)的结合下进行：

1)在根据权利要求11或12所述的容器10中进行混合；

2)在根据权利要求12所述的容器10中进行混合；

3)在水和空气存在的情况下进行混合，其中，以600至800ml/min的速率将水添加到容器10中；

4)在水和空气存在的情况下进行混合，其中，以1至3l/min的速率将空气添加到容器10中；

5)在水和空气存在的情况下进行混合，其中，以600至800ml/min的速率将水添加到容器10中，以1至3l/min的速率将空气添加到容器10中；

6)在50℃至65℃、例如55℃至60℃的温度下进行混合。

在一个实施例中，所述透析液的制备在少于10分钟内(例如在5到少于10分钟的时间范围内，例如在7到9分钟内)完成，尤其是在使用上述条件2)、5)和6)的结合的情况下。该实施例特别适合于提供透析液，例如对一个患者的一次治疗而言特制的液态酸性浓缩物。

在另一实施例中，在没有发生透析的时刻在透析或制备单元中进行所述混合。

第六方面，本发明还涉及使用根据本发明的容器10来制备酸性液态浓缩物，该酸性液态浓缩物转而被用于制备透析溶液，例如制备用于血液透析的透析溶液。特别地，在第五和第六方面，即，提供液态酸性浓缩物，干浓缩物的有利的溶解性能起到了重要作用。尽管在直接由干浓缩物制备透析溶液期间，向适量的干浓缩物添加明显更大量的水以提供生理上可接受的透析溶液，但是在本发明中，干浓缩物在明显较少量的水中溶解，即，在1至15公升、例如4至6公升的水中溶解，例如上文关于本发明的第四方面所述的。

第七方面，本发明还涉及使用根据本发明的容器10中的酸性液态浓缩物来制备透析溶液，例如用于血液透析的透析溶液。

本发明还涉及一种透析单元或制备单元，该制备单元用于制备用于透析溶液的浓缩物。根据本发明，规定透析或制备单元被联接到根据本发明的容器10，或适合于联接到这种容器10。

关于第六和第七方面的其它细节，再次参考WO 2010/004263。

根据另一方面，本发明涉及一种透析或制备单元，至少包括根据第一方面或本文描述的一个实施例的用于透析液的浓缩物，或从水与所述浓缩物的混合得到的透析液。

在一个实施例中，所述透析或制备单元包括用于控制干浓缩物与提供期望的液态酸性浓缩物或透析溶液所需的其它组分的适当混合的装置。在一个实施例中，所述控制装置适配成还在所述混合期间控制水和/或空气的流动。

示例

制备下述包括酸性成分的干浓缩物。效仿EP 0 287 978，分别通过制粒过程得到成分“小微粒”和“NaCl/右旋糖”。下面的数据(以“g”计)应被理解成示例性的，并且意在基于该示例来说明干浓缩物中存在的组分的相应的比率。

由此得到的颗粒以参考图1所述的袋子的形式被提供，并且与总量为4157g的水混合。得到的液态浓缩物进一步以37比1的比率在透析单元中溶解。以700ml/min的速率将水和以2l/min的量将空气引入袋子中。在约7分钟之后，实现完全溶解并实施透析治疗。透析溶液中的浓度(Mmol/ml)如下：

Claims (15)

1.适合于形成可在透析中使用的液态酸性浓缩物或一部分液态酸性浓缩物的干浓缩物，包括：

包含第一颗粒的第一成分，该第一颗粒包括多个第一微粒，该第一微粒包括氯化钠和葡萄糖，和

包含第二颗粒的第二成分，该第二颗粒包括多个第二微粒，其中，所述微粒包括至少一种与氯化钠不同的其它生理上可接受的电解质，

或粉末状的第二成分，其中，所述粉末包括至少一种与氯化钠不同的其它生理上可接受的电解质，并且其中，所述粉末包括多个细微粒，其中，各微粒包括所述至少一种其它生理上可接受的电解质中的一种，或由所述至少一种其它生理上可接受的电解质中的一种构成，

或所述第二颗粒和所述粉末的混合物。

2.根据权利要求1所述的干浓缩物，其中，第一和第二成分包括所述第一和第二颗粒，或由所述第一和第二颗粒构成。

3.根据权利要求2所述的干浓缩物，其中，第一成分的微粒具有比第二成分的微粒大的平均当量直径。

4.根据上述权利要求中任一项所述的干浓缩物，其中，基于干浓缩物中的第一颗粒的总重量而言，第一颗粒包括至少50重量％、例如至少75重量％、或至少90重量％的微粒，该微粒具有大于0.5mm至小于12.5mm的当量直径。

5.根据上述权利要求中任一项所述的干浓缩物，其中，基于干浓缩物中的第一颗粒的总重量而言，第二颗粒包括至少50重量％、例如至少75重量％、或至少90重量％的微粒，该微粒具有大于1mm至小于5mm的当量直径。

6.根据上述权利要求中任一项所述的干浓缩物，其中，所述第二成分包括从镁、钙、钾的阳离子或其两种或多种的混合物中选择的阳离子；并且包括从氯离子、醋酸根、乳酸根或其两种或多种的混合物中选择的阴离子，例如，其中，第二成分包括MgCl₂、CaCl₂和KCl。

7.根据上述权利要求中任一项所述的干浓缩物，还包括作为第三成分的柠檬酸。

8.根据上述权利要求中任一项所述的干浓缩物，其中，能通过包括下列步骤的制备过程得到第一成分的、或第一和第二成分的颗粒：

干式压缩所述NaCl和葡萄糖以得到第一坯块，或干式压缩所述NaCl和葡萄糖以及至少一种其它生理上可接受的电解质以得到第一和第二坯块，其中，所述第一坯块的所述干式压缩和所述第二坯块的所述干式压缩彼此独立地进行；

减小所述第一坯块的尺寸以形成包括多个第一微粒的第一颗粒，

或减小所述第一和第二坯块的尺寸以形成包括多个第一和第二微粒的第一和第二颗粒；

例如，其中，干式压缩包括使NaCl和葡萄糖、或NaCl和葡萄糖以及至少一种其它生理上可接受的电解质在压力下传输经过具有平行轴线的两个压辊之间，所述压辊以相互反向转动的转动方向被驱动；

例如，其中，通过研磨、碾磨、压碎或其两种或多种的组合实现尺寸减小；

例如，其中，连续地进行所述干式压缩和减小尺寸的步骤。

9.用于制备根据上述权利要求中任一项所述的干浓缩物的方法，包括下列步骤：

干式压缩所述NaCl和葡萄糖以得到第一坯块，或干式压缩所述NaCl和葡萄糖、以及至少一种其它生理上可接受的电解质以得到第一和第二坯块，其中，所述第一坯块的所述干式压缩和所述第二坯块的所述干式压缩彼此独立地进行；

减小所述第一坯块的尺寸以形成包括多个第一微粒的第一颗粒，

或减小所述第一和第二坯块的尺寸以形成包括多个第一和第二微粒的第一和第二颗粒；

例如，其中，干式压缩包括使NaCl和葡萄糖、或NaCl和葡萄糖以及至少一种其它生理上可接受的电解质在压力下传输经过具有平行轴线的两个压辊之间，所述压辊以相互反向转动的转动方向被驱动；

例如，其中，通过研磨、碾磨、压碎或其两种或多种的组合实现尺寸减小；

例如，其中，连续地进行所述干式压缩和减小尺寸的步骤。

10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述制备方法包括，通过至少两个筛子例如确切地通过两个筛子筛滤通过减小所述坯块的尺寸而得到的所述颗粒，例如包括将尺寸大于期望最大当量直径或小于期望最小当量直径的微粒再引入到所述压缩步骤中的步骤，例如包括将全部微粒再引入到所述压缩步骤中的步骤。

11.一种容器(10)，该容器至少包括根据权利要求1至8中任一项所述的干浓缩物。

12.一种容器(10)，该容器适配成包含根据权利要求1至8中任一项所述的干浓缩物，具有下列特征：

该容器包括至少一个连接装置(12)，容器(10)能通过该连接装置(12)被联接到透析单元或用于酸性液态浓缩物的制备单元；

该容器包括至少一个软管形式的引导装置(16)，该引导装置从保持引导装置(16)的上容器壁开始，从上方伸到容器(10)内部，并且向下伸到容器(10)的内部空间的最低点，并且终止于容器(10)的所述最低点上方的5(±3)mm处，并且其中，容器(10)的所述最低点沿着与引导装置(16)相对的壁部进行定位；和

该容器(10)具有壁部区域(17、18)，所述壁部区域在至少一个区域中朝向彼此，并且在所述壁部区域之间形成槽形区域(19)或凹部，使得在容器(10)的工作位置，干浓缩物(20)也能存在于槽形区域(19)或凹部中，其中，倾斜的壁部区域(17、18)彼此之间形成介于30°和70°之间、例如50°的角度。

13.一种透析或制备单元，其中，制备单元用于制备液态浓缩物，该液态浓缩物将被用于制备透析溶液，包括至少一种根据权利要求1至8中任一项所述的浓缩物；或根据权利要求11和12所述的容器(10)，其中，该容器(10)连接到该透析或制备单元。

14.制备液态酸性浓缩物的方法，该液态酸性浓缩物转而被用于制备透析溶液，该方法至少包括步骤(i)：

(i)将根据权利要求1至8中任一项所述的浓缩物与水混合。

15.根据权利要求14所述的方法，其中，步骤(i)在气体例如空气存在的情况下进行。