KR102509041B1

KR102509041B1 - 과립형의 건조 산 농축제

Info

Publication number: KR102509041B1
Application number: KR1020167024384A
Authority: KR
Inventors: 씨에리 에이라드; 필립 라페이; 베누아 뤼에리
Original assignee: 프레제니우스 메디칼 케어 도이칠란드 게엠베하
Priority date: 2014-02-07
Filing date: 2015-02-06
Publication date: 2023-03-09
Also published as: AU2015215280A1; EA201691563A1; WO2015117764A8; KR20160119153A; EA037793B1; EP3102252A1; WO2015117764A1; US20190070116A1; EP3102252B1; JP2017509451A; EP2905039A1; CN105960251B; US10918600B2; JP6591449B2; ES2908112T3; CA2938646A1; CN105960251A; BR112016017941B1; US10245231B2; AU2015215280B2

Abstract

본 발명은 투석액을 위한 신규의 건조 산 농축제(DAC)와 상기 농축제로 제조되어 혈액을 정화하는데 사용될 수 있는 투석액에 관한 것이다. 본 발명은 또한 건조 산 농축제와 함께 투석액을 제조하는 방법에도 관계된다. 본 발명은 또한 상기 산 농축제를 수납하는 컨테이너(10)에도 관련되는데, 이는 - 어떤 실시예들에서 - 특히 투석 유닛에 맞도록 구성된다.

Description

과립형의 건조 산 농축제{DRY ACID CONCENTRATE IN GRANULATE FORM}

본 발명은 혈액을 정화시키는 데 사용될 수 있는 투석액(dialysis liquid)을 형성하거나 이 농축액으로 조성된 투석액에 첨가되는 액체 산 농축제(liquid acid concentrate) 또는 액체 산 농축제의 일부를 형성하기에 적합한, 신규의 건조 농축제(dry concentrate)에 관한 것이다. 본 발명은 또한 투석액과 함께 상기 건조 농축제를 제조하는 방법에도 관련된다. 이는 또한 상기 산 농축제를 구비하는 컨테이너(10)에도 관련되는데 이는 - 어떤 실시예들에 있어서 - 특히 투석 유닛에 응용된다.

소위 산 농축제는 일반적으로 중탄산염(bicarbonate)을 구비하는 염기 농축제(base concentrate)에 추가하여 투석액의 제조에 사용된다. 산 농축제는 일반적으로 다른 양 및/또는 농도로 존재하는 복수의 성분들의 수용액을 구비한다. 전형적인 성분들은 주성분으로 NaCl과, KCl, CaCl₂ 및 MgCl₂ 등 다른 소량의 전해질(electrolyte)이다. 건조 농축제는 NaCl과 다른 세 전해질을 9 대 1의 비율로 구비할 수 있다. 산 농축제는 글루코스와, 예를 들어 구연산 같은 유기산 등의 pH 조절제 역시 포함할 수 있다. 전해질의 농도에 대한 사양(specification)은 매우 까다로워, 그 결과 산 농축제의 모든 성분은 투석액의 제조를 위해 혼합 또는 정량 공급 유닛(proportioning or metering unit)에서 사용되기 전에 완전히 용해되지 않으면 안 된다. 이는 염기 농축제처럼 흐름 속에서 이뤄질 수 없다. 허용 시간 내에 이 완전한 용해를 보장하기 위해서는 오히려 교반기(stirrer) 등의 특별한 혼합 장치가 사용되어야 한다.

이런 배경에도 불구하고, 시판중인(named) 산 농축제는 대개 통(canister) 내의 액체 농축제로 공급되고, 투석 또는 조제(preparation) 유닛에 의해 이로부터 액체 농축제가 꺼내져(remove) 완성된 투석제를 제조하는 데 사용된다. 이러한 통을 사용하는 문제점은 취급이 상대적으로 복잡할 뿐 아니라 비교적 중량이 커서, 의료 요원의 취급에 대한 문제와 수송과 저장 비용에 대한 문제를 야기하게 된다.

다수의 치료 스테이션들이 존재하는 병원에 있어서, 중앙 공급 유닛에 연결된 순환 라인(ring-line) 역시 종종 사용된다. 산 액체 농축제는 이 중앙 공급 유닛의 특별한 공급 장치에 의해 제조되거나 사용 준비된 다음, 순환 라인에 공급된다. 이는 투석 유닛 또는 치료 스테이션에서 순환 라인으로부터 인출되어 사용 준비된(ready-to-use) 투석액을 조제하도록 투석 유닛에서 사용할 수 있게 된다. 이 과정에서는 조성과 혼합에 대한 문제는 발생되지 않는다. 이 과정의 문제점은 이런 시스템의 소독과 세정이 힘들고 비싸며 공해 유발적(pollutive)이며, 더구나 이런 방식의 농축제 공급은 상대적으로 높은 비용 때문에 대형 치료 센터에서만 경제적이라는 것이다.

상술한 문제의 한 해결책이 본원인에 의한 WO 2013/004362(2013.1.10)로 개시되어 있다. 이는 적어도 하나의 건조 농축제를 포함하는 컨테이너(container)에 관련되고, 건조 농축제는 물 등의 액체에 용해되었을 때, 적어도 하나의 투석액을 제조하는데 적합한 적어도 하나의 산성 액체 농축제 또는 산성 농축제의 일부를 형성하는 특성을 갖는다. 컨테이너는 하나 이상의 연결 수단을 통해 투석 유닛에 연결될 수 있도록 구성된다. 추가적인 해결책은 역시 본 원인에 의한 WO 2011/073274(2011.6.23)에 개시되어 있다. 이는 복수 구획의 백(multi-chamber bag) 내의 유체 내에/와 농축제를 용해/혼합시키는 방법, 즉 복수 구획의 백 내 및 복수 구획의 백 그 자체에 특히 투석액 등의 사용 준비된 의료 유체를 제조하는 방법에 관련된다.

투석액을 조제하는 과립형(granular form)의 고체 조성(solid composition) 역시 당 업계에 공지되어 있다. 이에 대해서는 US 2007/023139(2007.2.1)를 참조할 수 있는데, 이는 투석을 위한 고체 제제(solid pharmaceutical preparation)에 관련되어 두 고체 제제 (A)와 (B)를 포함하며, 고체 제제 (A)는 염화나트륨, 염화칼슘, 염화마그네슘, 그리고 염화칼륨으로 구성된 그룹에서 선택된 하나 이상의 전해질과 초산 이외의 유기산 및/또는 유기산의 염을 포함하고, 고체 제제 (B)는 중탄산나트륨을 포함한다. 이 제제는 분무 건조(spray-drying) 조립법(granulation process)에 의해 조제된다.

EP 1 120 110은 투석에 사용되는 산 수용액과 염기 수용액을 조제하는데 사용되는 그 자체로서 공지의 모든 성분들(components or ingredients)을 포함하는 투석액을 조제하는 조성에 관련되는데, 이들 성분들은, 성분들이 소정의 일정한 비율로 존재하는 적어도 하나의 과립 입자의 일부를 형성한다.

과립형으로 투석에 사용되는 또 다른 제제는 US 6 210 803(2001.4.3.), EP 0 417 478 및 EP 2 151 247들에 개시되어 있는데, 이 조성들은 혈액 투석(hemodialysis)을 위한 사용 준비된 용액에 필요한 모든 전해질을 각각 포함하는 과립 입자(granule)로 구성된 과립(granulate)들을 각각 포함한다.

종래기술에 의한 과립 제제에 물을 투입하면 거의 녹지 않는 입자(particle)들이 형성되어, 건조 농축제에 필요한 성분의 정확한 비율의 정확도에 문제를 야기하거나 적어도 용해에 필요한 시간을 현저히 증가시킨다.

전술한 상황을 감안하여, 본 발명의 한 목적은 필요 성분들이 서로 생리적으로 필요한 분량과 비율로 포함되는 결과적인 투석액을 더욱 보장하기 위해 향상된 용해 특성을 가지는, 액체 산 농축제를 형성하거나 액체 산 농축제의 일부를 구성하는 데 적합한 건조 농축제를 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은, 모든 성분이 개별적으로 칭량(weigh)되어야 하는 정교한 칭량 과정이 없이도 모든 필요한 성분을 필요한 상대적 분량으로 포함하는 액체 산 농축제를 형성하거나 액체 산 농축제의 일부를 구성하는 데 적합한 건조 농축제를 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은, 투석 유닛 내에서 한 환자의 한 번의 치료를 위해 사용 준비된 상태로 제공될 수 있는 액체 산 농축제를 형성하거나 액체 산 농축제의 일부를 구성하는 데 적합한 건조 농축제를 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은, 무거운 통의 이동 및/또는 복잡한 순환 라인 시스템을 피할 수 있는 액체 산 농축제를 제공하는 것인데, 달리 말하면 이 목적은 현장에서 즉석으로 사용 준비가 가능한 즉석 조제에 적합한 형태의 액체 산 농축제를 형성하거나 액체 산 농축제의 일부를 구성하는 데 적합한 건조 농축제를 제공하는 것이다.

전술한 목적을 감안하여, 본 발명은

염화나트륨과 글루코스를 가지는 복수의 제1 과립 입자를 포함하는 제1 과립을 포함하는 제1 성분과, 그리고

염화나트륨이 아닌 적어도 하나의 생리적으로 수용될 수 있는 추가적인 전해질을 가지는 복수의 제2 과립 입자를 포함하는 제2 과립을 포함하는 제2 성분 또는

염화나트륨이 아닌 적어도 하나의 생리적으로 수용될 수 있는 추가적인 전해질을 포함하며, 복수의 미세 입자(fine particles)들을 포함하고, 각 입자는 상기 적어도 하나의 생리적으로 수용될 수 있는 추가적인 전해질을 포함하거나 이로 구성되는 분말 형태의 제2 성분

또는 상기 과립과 상기 분말의 혼합물을

포함하는 투석에 사용될 수 있는 액체 산 농축제를 형성하거나 액체 산 농축제의 일부를 구성하는 데 적합한 건조 농축제를 제공한다.

건조 농축제의 한 실시예에서, 제1 및 제2 성분은 상기 제1 및 제2 과립을 포함하거나 이들로 구성된다.

건조 농축제의 한 실시예에서, 제1 성분의 과립 입자가 제2 성분의 과립 입자에 비해 더 큰 평균 등가 직경(equivalent diameter)을 나타낸다.

건조 농축제의 한 실시예에서, 제1 과립이, 각각 건조 농축제 내의 제1 과립의 전체 중량을 기준하여, 예를 들어 적어도 75중량% 또는 적어도 90중량% 등, 적어도 50중량%의 과립 입자를 포함하며, 과립 입자가 0.5mm보다 크고 12.5mm보다 작은 등가 직경을 가진다.

건조 농축제의 한 실시예에서, 제2 과립이, 각각 건조 농축제 내의 제1 과립의 전체 중량을 기준하여, 예를 들어 적어도 75중량% 또는 적어도 90중량% 등, 적어도 50중량%의 과립 입자를 포함하며, 과립 입자가 1mm보다 크고 5mm보다 작은 등가 직경을 가진다.

건조 농축제의 한 실시예에서, 상기 제2 성분이 마그네슘, 칼슘, 칼륨, 또는 그 둘 이상의 혼합물의 양이온(cation)을 포함하는 그룹 중에서 선택된 양이온을 포함하고; 염화물, 초산염(acetate), 젖산염(lactate), 또는 그 둘 이상의 혼합물 중에서 선택된 음이온(anion)을 포함하여, 제2 성분이 예를 들어 MgCl₂, CaCl₂ 및 KCl을 포함한다.

건조 농축제는 구연산을 제3 성분으로 더 포함할 수 있다.

다른 실시예에서, 본 발명은 다음 제조 방법을 통해 얻어지는 제1 성분 또는 제1 및 제2 성분의 과립을 가지는 건조 농축제에 관련되는데, 제조 방법은:

상기 NaCl과 글루코스를 건조 압축하여 제1 압축체(compact)를 얻거나, 상기 NaCl과 글루코스, 그리고 생리적으로 수용 가능한 적어도 하나의 추가적인 전해질을 건조 압축하여 제1 및 제2 압축체를 얻는 단계로, 상기 제1 압축체의 건조 압축과 상기 제2 압축체의 건조 압축이 서로 별도로 이뤄지는 단계와;

상기 제1 압축체의 크기를 축소시켜 복수의 과립 입자를 포함하는 과립을 형성하는 단계와, 또는

상기 제1 및 제2 압축체의 크기를 축소시켜 복수의 제1 및 제2 과립 입자를 포함하는 제1 및 제2 과립을 형성하는 단계를 포함한다.

한 실시예에서, 제1 및 제2 압축체의 별도의 건조 압축은 NaCl 및 글루코스 또는 NaCl과 적어도 하나의 수용 가능한 추가적 전해질을, 평행한 축들을 가지며 서로 역회전하는 회전 방향을 가지는 두 롤(roll) 사이로 가압 하에 통과시키는 단계를 포함한다.

한 실시예에서, 크기의 축소는 그라인딩(grinding), 밀링(milling), 크러싱(crushing), 또는 이들의 둘 이상의 조합에 의해 이뤄진다.

한 실시예에서, 상기 건조 압축 단계와 크기 축소 단계가 연속적으로 수행된다.

다른 실시예에서, 본 발명은 다음 단계들을 포함하는 건조 농축제의 조제 과

방법에 관련되는데, 이 방법은:

상기 NaCl과 글루코스를 건조 압축하여 제1 압축체를 얻거나, 상기 NaCl과 글루코스, 그리고 생리적으로 수용 가능한 적어도 하나의 추가적인 전해질을 건조 압축하여 제1 및 제2 압축체를 얻는 단계로, 상기 제1 압축체의 건조 압축과 상기 제2 압축체의 건조 압축이 서로 별도로 이뤄지는 단계와;

한 실시예에서, 제1 및 제2 압축체의 별도의 건조 압축은 NaCl 및 글루코스 또는 NaCl과 적어도 하나의 수용 가능한 추가적 전해질을, 평행한 축들을 가지며 서로 역회전하는 회전 방향을 가지는 두 롤 사이로 가압 하에 통과시키는 단계를 포함한다.

한 실시예에서, 크기의 축소는 그라인딩, 밀링, 크러싱, 또는 이들의 둘 이상의 조합에 의해 이뤄진다.

한 실시예에서, 상기 제조 방법은 상기 압축체의 크기를 축소시켜 얻어진 과립을 예를 들어 정확히 두 체(sieve) 등 적어도 두 체를 통해 분급(sieving)하는 단계를 포함한다. 이 제조 방법은 원하는 최대 등가 직경을 초과하거나 원하는 최소 등가 직경에 미달하는 과립 입자들을 상기 압축 단계에 재도입(re-introducing)시키는 단계를 포함할 수 있다. 한 실시예에서, 모든 과립 입자들을 상기 압축 과정에 재도입시키는 단계를 포함할 수 있다.

다른 실시예에서, 본 발명은 본 발명에 의한 적어도 하나의 건조 농축제를 포함하는 컨테이너(10)에 관련된다.

한 실시예에서, 상기 컨테이너(10)는 컨테이너(10)가 투석 유닛 또는 산 액체 농축제의 조제 유닛에 연결될 수 있도록 하는 적어도 하나의 연결 수단(12)을 가지도록 설계된다.

한 실시예에서, 컨테이너(10)는 별도의 구획(compartment)들에 제1 및 제2 성분과, 그리고 선택적으로 제3 성분을 포함할 수 있다. 이는 또한 한 구획 내에 제1 및 제2 성분을 포함하고, 존재한다면 제3 성분을 제2 구획에 포함할 수 있다. 이는 또한 제1 및 제2 성분과, 존재한다면 제3 성분을 한 구획 내에 포함할 수도 있다. 한 실시예에서, 이들 구획들 또는 구획은 상기 제1 및/또는 제2 및/또는 제3 성분만을 포함, 즉 이들 성분 이외에는 추가적인 성분이 존재하지 않는다.

한 실시예에서, 컨테이너(10)는 건조 농축제(20)의 용해를 위해 예를 들어 물 등의 액체나 공기 등의 가스가 이에 의해 컨테이너(10) 내로 도입될 수 있는 적어도 하나의 도입수단(introduction means; 16)을 가지며, 도입 수단(16)은 호스(hose)로 구성되거나 적어도 호스를 포함한다.

한 실시예에서, 도입 수단(16)은 건조 농축제(20) 상으로 돌출(project)되어 이에 진입할 수 있는 크기를 가진다.

한 실시예에서, 상기 적어도 하나의 도입 수단(16)은 컨테이너 상부 벽에서 시작하여, 상부로부터 컨테이너(10)의 내부로 돌출되고, 컨테이너(10) 내부 공간의 최저점(bottommost point)을 향해 하부로 연장되어 예를 들어 컨테이너(10)의 상기 최저점 위 5 (±3) mm 등 최저점에 근접하여 종료되는데, 컨테이너(10)의 최저점은 도입 수단(16)에 대향되는 벽을 따라 위치한다. 상기 도입 수단(16)은 호스 형태일 수 있다.

한 실시예에서, 컨테이너(10)가, 적어도 하나의 영역에서 서로 대향하며 그 사이에 구유형 영역(trough-shaped region; 19) 또는 인입부(recess)가 형성되는 벽 영역(17, 18)들을 가지는데, 건조 농축제(20)는 컨테이너(10)의 작동 위치에서 적어도 구유형 영역(19) 또는 인입부에도 존재하며, 경사진 벽 영역(17, 18)들이 서로에 대해 예를 들어 30° 내지 70°, 또는 40° 내지 60°, 특히 50°의 각도를 형성한다.

한 실시예에서, 컨테이너(10)는 다음 특성들을 가지는데:

이를 통해 컨테이너(10)가 투석 또는 산 액체 농축제의 조제 유닛에 결합될 수 있는 적어도 하나의 연결 수단(12)을 포함하고;

호스 형태의 적어도 하나의 도입 수단(16)을 포함하는데, 도입 수단(16)을 지지하는 컨테이너 상부 벽에서 시작하여, 상부로부터 컨테이너(10)의 내부로 돌출되고 컨테이너(10) 내부 공간의 최저점을 향해 하부로 연장되어 컨테이너(10)의 상기 최저점 위 5 (±3) mm 등 최저점에 근접하여 종료되고, 컨테이너(10)의 최저점은 도입 수단(16)에 대향되는 벽을 따라 위치하며; 그리고

컨테이너(10)가, 적어도 하나의 영역에서 서로 대향하며 그 사이에 구유형 영역(19)또는 인입부가 형성되는 벽 영역(17, 18)들을 가지는데, 건조 농축제(20)는 컨테이너(10)의 작동 위치에서 적어도 구유형 영역(19) 또는 인입부에도 존재하며, 경사진 벽 영역(17, 18)들이 서로에 대해 예를 들어 30° 내지 70°, 특히 50°의 각도를 형성한다.

한 실시예에서, 컨테이너(10)는 입식(stand-up) 컨테이너로 제조된다.

한 실시예에서, 컨테이너(10)는 컨테이너 벽을 형성하는 적어도 두 필름(film) 또는 정확히 두 필름을 가지며, 필름 중의 하나에 컨테이너(10)가 빈 상태에서 절첩부(folded section)를 가지는데, 이는 컨테이너(10)의 충전 상태에서 컨테이너 벽을 형성한다.

한 실시예에서, 이와 같이, 즉 건조 농축제가 들지 않은 컨테이너(10)는 본 발명 건조 농축제를 수납하게 되며 다음 특성을 가지는데:

컨테이너(10)가, 적어도 하나의 영역에서 서로 대향하며 그 사이에 구유형 영역(19) 또는 인입부가 형성되는 벽 영역(17, 18)들을 가지는데, 건조 농축제(20)는 컨테이너(10)의 작동 위치에서 적어도 구유형 영역(19) 또는 인입부에도 존재하며, 경사진 벽 영역(17, 18)들이 서로에 대해 예를 들어 30° 내지 70°, 특히 50°의 각도를 형성한다.

한 실시예에서, 컨테이너(10)는 한 환자의 한 번의 투석 치료에 적절한 양의 건조 농축제를 포함한다.

다른 실시예에서, 본 발명은 투석 또는 조제 유닛에 관련되는데, 조제 유닛은 적어도 하나의 본 발명 건조 농축제를 포함하는 투석액의 조제에 사용될 액체 농축액을 조제하는 기능을 한다. 투석 또는 조제 유닛 역시 본 발명에 기재된 하나 이상의 컨테이너(10)를 포함할 수 있는데, 컨테이너(10)는 투석 또는 조제 유닛에 연결된다.

다른 실시예에서, 본 발명은 투석액의 조제에 사용될 액체 산 농축액을 조제하는 방법에 관련되는데, (이 방법은) 적어도 건조 농축제를 물과 혼합하는 단계 (i)를 포함한다.

한 실시예에서, 상기 단계(i)는 예를 들어 공기 등의 가스의 존재 하에 수행된다.

한 실시예에서, 상기 혼합은 다음 조건들 중의 적어도 하나 하에서 수행되고, 한 실시예에서는 조건 2), 5) 그리고 6)의 조합하에서 실시되는데:

1) 혼합이 본 발명 컨테이너(10) 내에서 수행될 것.

2) 컨테이너(10) 내에서 수행되는 혼합이 다음 특성을 가지는데:

호스 형태의 적어도 하나의 도입 수단(16)을 포함하는데, 도입 수단(16)을 지지하는 컨테이너 상부 벽에서 시작하여, 상부로부터 컨테이너(10)의 내부로 돌출되고 컨테이너(10) 내부 공간의 최저점을 향해 하부로 연장되어 컨테이너(10)의 상기 최저점 위 5 (±3) mm 등 최저점에 근접하여 종료되고, 컨테이너(10)의 최저점은 도입 수단(16)에 대향되는 벽을 따라 위치할 것; 그리고

컨테이너(10)가, 적어도 하나의 영역에서 서로 대향하며 그 사이에 구유형 영역(19) 또는 인입부가 형성되는 벽 영역(17, 18)들을 가지는데, 건조 농축제(20)는 컨테이너(10)의 작동 위치에서 적어도 구유형 영역(19) 또는 인입부에도 존재하며, 경사진 벽 영역(17, 18)들이 서로에 대해 예를 들어 30° 내지 70°, 특히 50°의 각도를 형성할 것;

3) 혼합이 물과 공기의 존재하에서 수행되는데, 물이 600 내지 800 ml/min의 속도로 컨테이너(10)에 첨가될 것;

4) 혼합이 물과 공기의 존재 하에서 수행되는데, 공기가 1 내지 3 l/min의 속도로 컨테이너(10)에 첨가될 것;

5) 혼합이 물과 공기의 존재하에서 수행되는데, 물이 600 내지 800 ml/min의 속도로 컨테이너(10)에 첨가되고 공기가 1 내지 3 l/min의 속도로 컨테이너(10)에 첨가될 것;

6) 혼합이 예를 들어 55℃ 내지 60℃ 등 50℃ 내지 65℃의 온도에서 수행될 것.

한 실시예에서, 액체 산 농축제를 제조하는 방법은 농축제의 완전한 용해가 예를 들어 5 내지 10분 미만 또는 7 내지 9분 등 10분 미만 내에 이뤄지도록 수행된다.

한 실시예에서, 상기 방법은 투석 또는 조제 유닛 내에서 투석이 이뤄지지 않는 어떤 시점(point at time)에서 수행된다.

도 1은 건조 농축제가 부분적으로 충전된 본 발명에 의한 컨테이너(10)의 개략도;
도 2는 리셉터클을 결합하기 전의 본 발명에 의한 리셉터클과 투석 또는 조제 유닛의 결합 영역을 보이는 사시도;
도 3은 제조 방법과 개봉 과정 중의 본 발명에 의한 컨테이너(10)의 한 실시예의 개략도;
도 4는 본 발명에 의한 컨테이너(10)의 종단면도와 본 발명에 의한 컨테이너(10)의 사시도;
도 5는 컨테이너(10)의 제조를 위한 필름 웹의 평면도;
도 6, 7은 제조 방법의 개념도들이다.

첫 번째 특징에 있어서, 본 발명은 투석에 사용될 수 있는 산 액체 농축제 또는 산 액체 농축제의 일부를 형성하기에 적합한 건조 농축제를 지향한다.

본 발명에 사용된 "건조 농축제"라는 용어는 농축제에 전혀 없는 것은 아니더라도 소량의(minor amount) 물만이 존재한다는 것을 의미한다. 물의 양은 농축제의 전체 양을 기준으로 예를 들어 5중량% 미만 등 10중량% 미만이다.

상기 건조 농축제는 "산 액체 농축제 또는 산 액체 농축제의 일부를 형성하기에 적합"한 것이다. 이 용어는 본 발명의 건조 농축제에 현저한 제한을 가하는 것은 아니며, 그 대신 상기 건조 농축제가 산 액체 농축제(의 일부)를 제공할 목적으로 물과 혼합될 수 있고 실제 혼합됨을 나타내는 것이며, 이 산 액체 농축제는 특히 환자에게 적용될 투석액의 한 성분으로 투석 목적에 사용될 수 있다. 그러나 이러한 건조 농축제는 중탄산나트륨 등 투석에 적합하게 사용될 수 있는 임의의 염기 성분이 거의 없다는 제한을 가진다. 한 실시예에서, 제1 및 제2 성분 역시 각각 투석에 적합하게 사용될 수 있는 산 성분이 거의 없다. 다른 실시예에서, 제1 및/또는 제2 성분은 투석에 적합하게 사용될 수 있는 염기 성분이 거의 없지만, 구연산 같은 산 성분을 추가적으로 포함한다. 또 다른 실시예에서는, 상기 추가적인 산 성분이 상기 제2 성분 내에 포함된다. 본 발명의 문맥에 있어서 "거의 없다(substantially free)"라는 용어는 상기 건조 농축제 내의 염기 및/또는 산 성분의 양이, 예를 들어 제1 및/또는 제2 과립 내의 양이 추가적인 염기 및/또는 산의 추가가 없이는 투석액이 조제될 수 없음을 의미한다. 다른 실시예에서, 제1 및 제2 성분에 어떤 산 성분도 없다. 다른 실시예에서, 제1 및 제2 성분에 어떤 염기 성분도 없지만 두 성분 중의 하나가 산 성분을 포함한다.

건조 농축제는 제1 과립을 포함하는 제1 성분을 포함하는데, 제1 과립은 염화나트륨과 글루코스를 포함하는 복수의 제1 과립 입자들을 포함한다.

건조 농축제는 제2 과립을 포함하는 제2 성분을 더 포함하고, 제2 과립은 복수의 제2 과립 입자들을 포함하는데, 제2 과립 입자들은 각각 예를 들어 둘, 예를 들어 셋 등의 적어도 하나의 생리적으로 수용 가능한 염화나트륨 이외의 전해질을 포함한다. 한 실시예에서, 제2 성분은 복수의 미세 입자들을 포함하는 분말을 포함하는데, 각 미세 입자들은 상기 추가적인 생리적으로 수용 가능한 염화나트륨 이외의 전해질 중의 하나를 포함하거나 이로 구성된다. 제2 성분은 또한 상기 제2 과립과 상기 분말의 혼합물일 수 있다.

본 발명에 사용된 "성분(component)" 이라는 용어는 농축제의 일부를 의미한다.

본 발명에 사용된 "과립(granulate)"이라는 용어는 과립을 형성하는 복수의 과립 입자(granule)에 관련된다. 본 발명에 사용된 "과립 입자(granule)"라는 용어는 최광의의 의미로 사용되어 덩어리(aggregate)로 모일 수 있는 작은 입자에 관련되며, 그럼에도 입자의 개별적 크기는 결정될 수 있다. 과립은 크기가 불균일하거나 균일한 복수의 과립 입자들을 포함할 수 있다. 제1 및 제2 성분의 과립 입자들은 각각 적어도 두 성분, 즉 NaCl 및 글루코스(제1 과립 입자)와 예를 들어 적어도 둘 또는 예를 들어 적어도 셋 등 적어도 하나의 추가적인 생리적으로 수용 가능한 NaCl 이외의 전해질(제2 과립 입자)를 포함한다. 과립의 조제에는 당업계에 알려진 임의의 제조 방법이 사용될 수 있다. 제1 및 제2 과립은 서로 다르다. 이는 과립들 내의 전해질 간의 차이를 명시한 청구항 1 자체로 바로 명확하다. 그러나 제1 및 제2 과립은 크기, 형태, 그리고 제조 방법 등 추가적인 특성들도 서로 다를 수 있다.

본 발명에 사용된 "적어도 하나의 추가적인 생리적으로 수용 가능한 염화나트륨 이외의 전해질을 포함하는 분말"이라는 용어는 이하에 "분말"로도 지칭될 것인데, 흔들거나 기울였을 때 자유로이 흐를 수 있는 다수의 매우 미세한 입자들로 구성된 건조한 비정형(bulk) 고체에 관련된다. 각 개별적 미세 입자들은 상기 추가적인 생리적으로 수용가능한 전해질들 중의 하나만을 포함하거나 이로 구성될 수 있다.

제1 과립은 NaCl 및 글루코스를 포함하는 복수의 제1 과립 입자들을 포함한다. 한 실시예에서, 제1 과립은 상기 제1 과립 입자로 구성된다. 다른 실시예에서, 제1 과립 입자는 예를 들어 70중량% 이상 또는 90중량% 이상 등 50 내지 100중량%의 NaCl 및 글루코스를 포함한다. 또 다른 실시예에서, 제1 과립은 예를 들어 70중량% 이상 또는 90중량% 이상 등 50 내지 100중량%의 NaCl 및 글루코스를 포함하는 복수의 제1 과립입자로 구성된다.

제1 과립 입자의 한 실시예는 NaCl 및 글루코스를 제외하고는 투석액/건조 농축제에 적절히 사용될 수 있는 다른 활성 성분을 포함하지 않는다. 이 실시예에서, 고착제(binder) 등 다른 성분이 상기 제1 과립 입자에 존재할 수 있다. 이에 따라, 본 발명에 정의된 건조 농축제 내에 성분으로 사용되기에 적합한 과립을 제공하는 것 역시 본 발명의 범위 내에 포함되는데, 이 과립은 NaCl 및 글루코스를 투석액의 유일한 활성 성분으로 포함하는 복수의 과립 입자를 포함한다. 한 실시예에서, 제1 과립 입자는 NaCl 및 글루코스로 구성된다.

제2 과립은 복수의 제2 과립 입자들로 구성되는데, 제2 과립 입자는 예를 들어 적어도 둘이나 적어도 셋 등 적어도 하나의 추가적인 생리적으로 수용 가능한 염화나트륨 이외의 전해질을 포함한다. 한 실시예에서, 제2 과립은 상기 복수의 제2 과립 입자들로 구성된다. 다른 실시예에서, 제2 과립 입자는 예를 들어 적어도 둘이나 적어도 셋 등 적어도 하나의 추가적인 생리적으로 수용 가능한 전해질 중의 하나의 예를 들어 75중량% 이상 또는 90중량% 이상 등 50 내지 100중량%로 구성된다. 또 다른 실시예에서, 제2 과립은 예를 들어 적어도 둘이나 적어도 셋 등 적어도 하나의 추가적인 생리적으로 수용 가능한 전해질 중의 하나를 예를 들어 75중량% 이상 또는 90중량% 이상 등 50 내지 100중량% 포함하는 제2 과립 입자로 구성된다.

또 다른 실시예에서, 제2 성분은 적어도 하나의 추가적인 생리적으로 수용 가능한 염화나트륨 이외의 전해질을 포함하는 분말을 포함한다. 상기 분말은 복수의 미세 입자들을 포함하는데, 상기 미세 입자들의 각각은 상기 추가적인 생리적으로 수용 가능한 전해질을 포함하거나 이로 구성된다. 또 다른 실시예에서, 미세 입자는 예를 들어 75중량% 이상 또는 90중량% 이상 등 50 내지 100중량%의 상기 하나의 추가적인 생리적으로 수용 가능한 전해질로 구성된다. 또 다른 실시예에서, 제2 성분은 예를 들어 75중량% 이상 또는 90중량% 이상 등 50 내지 100중량%의 상기 하나의 추가적인 생리적으로 수용 가능한 전해질을 포함하는 상기 분말로 구성된다.

추가적인 실시예에서, 건조 농축제는 상기 제1 및 제2 과립 형태의 제1 및 제2 성분을 포함한다.

한 실시예에서, 제1 및 제2 과립 내의 과립 입자들은 지배적으로 불규칙한 형상으로, 즉 둥근 입자가 아니다. 이 실시예에서, 제1 성분의 과립 입자들은 제2 성분의 과립 입자들보다 더 큰 평균 등가 직경을 나타낸다.

"평균 등가 직경(average equivalent diameter)" 또는 "등가 직경(equivalent diameter)"이라는 용어는 둥근 구멍을 가지는 체로 분급(sieving)하여 결정되는 구형 입자(spherical particle)의 직경에 대응하는 불규칙한 물체, 여기서는 과립 입자 또는 미세 입자의 직경(의 평균)을 지칭한다. "0.5mm보다 크고 12.5mm보다 작은 범위에 있는 등가 직경"을 가지는 과립 입자는 어느 방향으로건 12.5mm 직경의 구멍을 가지는 체는 통과할 수 있지만 일부 방향으로 0.5mm 직경의 구멍을 가지는 체는 통과할 수 없는 과립 입자이다. 본 발명에 사용되는 "등가 직경(equivalent diameter)"이라는 용어는 불규칙적이거나 예를 들어 둥글거나 구형인 규칙적 입자에 각각 사용된다. 구형 과립 입자나 미세 입자의 등가 직경이 그 직경에 대응함은 말할 필요도 없다.

과립 입자가 지배적으로 둥글고 과립 입자의 크기가 그 직경으로 결정되는 경우에도 마찬가지 관계가 적용되는데; 즉 제1 과립의 과립 입자들의 평균 직경이 제2 과립에 비해 더 크다.

제1 및 제2 성분 간의 평균 입자 크기의 차이는 건조 농축제 내의 모든 성분들이 동시에 용해될 수 있도록 물과의 용해 특성을 더욱 향상시키는 이점이 있다. 제1 및 제2 성분의 용해 거동을 최적화시키는데 필요한 정확한 크기와 크기 차이에 대해서는 당업계의 통상의 전문가라면 일상적인 실험으로 결정할 수 있을 것이다.

한 실시예에서, 제1 과립은 예를 들어 0.8mm보다 크고 8.0mm보다 작은 등, 0.5mm보다 크고 12.5mm보다 작은 등가 직경을 가지는 과립 입자를, 예를 들어 적어도 75중량% 또는 적어도 90중량% 등 적어도 50중량% 포함한다. 또 다른 실시예에서, 제1 과립 내의 제1 과립 입자의 100중량%까지 이 등가 직경 범위를 충족시킨다.

다른 실시예에서, 제2 과립은 예를 들어 1.2mm보다 크고 4.8mm보다 작은 등, 1mm보다 크고 5mm보다 작은 등가 직경을 가지는 과립 입자를 예를 들어 적어도 75중량% 또는 적어도 90중량% 등 적어도 50중량% 포함한다. 또 다른 실시예에서, 제2 과립 내의 제2 과립 입자의 100중량%까지 이 등가 직경 범위를 충족시킨다.

한 실시예에서, 제1 및/또는 제2 과립은 이 사양(specification)에 없는 과립 입자들을 포함할 수 있는데, 이는 사양이 요구하는 것보다 등가 직경이 작다. 한 실시예에서, 사양에 없는 전체 과립 입자의 적어도 80중량%가 사양의 하한보다 작은 등가 질량을 나타낸다.

또 다른 실시예에서, 제1 및 제2 과립 모두가 등가 직경에 있어서 그 크기가 전술한 조건을 충족시킨다.

제1 성분은 NaCl 및 글루코스를 포함할 수 있다. 제1 성분 내의 글루코스는 그 일수화물(monohydrate) 또는 무수(anhydrous)형으로 존재할 수 있다. 글루코스라는 용어는 D-글루코스(포도당(dextrose)으로도 표시됨)와 L-글루코스와 함께 D- 및 L-글루코스의 라세미산(racemate)을 포괄한다. 이는 pH 조정제 등의 첨가물을 더 포함할 수 있다.

제2 성분은 산 투석액에 사용되기에 필요한 적어도 하나의 추가적 전해질을 포함한다.

본 발명에 있어서 "전해질(electrolyte)"이라는 용어는 투석 동안 환자에게 과민반응(intolerance)이나 역효과(adverse effect)를 야기하지 않는 모든 전해질을 포함한다.

한 실시예에서, 생리적으로 수용 가능한 전해질은 마그네슘, 칼슘, 나트륨, 또는 이들의 둘 이상의 조합의 양이온으로 구성되는 그룹에서 선택되는 양이온(cation)을 가진다. 이 실시예 내에서, 음이온(anion)은 염화물, 초산염, 젖산염, 또는 이들 음이온의 둘 이상의 조합으로부터 선택될 수 있다.

한 실시예에서, 생리적으로 수용 가능한 전해질로 염화칼슘, 염화마그네슘, 젖산칼슘, 젖산마그네슘, 초산칼슘, 초산마그네슘, 또는 그 둘 이상의 조합으로부터 선택됨 염(salt)이 사용된다.

한 실시예에서, 과립 형태의 제1 성분은 NaCl 및 글루코스를 포함하고, 제2 성분은 CaCl₂, MgCl₂ 및 KCl을 포함하며 역시 과립 형태이다.

다른 실시예에서, 농축제는 구연산 또는 예를 들어 구연산인 다른 적절한 산일 수 있는 제3 성분을 포함한다.

본 발명의 두 번째 특징은 건조 농축제를 조제하는 방법에 관련된다. 이 방법은 제1 과립 형태의 제1 성분의 제공과 제2 과립 또는 분말 형태의 제2 성분의 제공을 포괄한다.

이에 따라, 이 방법은 과립화 단계를 포함한다. 그러므로 과립 형태의 제1 및 제2 성분의 조제 방법은 성분의 개별적인 칭량(weighing out)/제공과 제1 및 제2 과립의 형성 단계를 포함한다. 제1 및 제2 과립은 이를 별도로 과립화/조제하고, 두 별도로 조제된 과립들을 예를 들어 혼합 등으로 조합하여 건조 농축제를 형성함으로써 얻어진다.

본 발명의 범위 내에서 유동상(fluidized-bed) 과립화, 교반(agitating) 과립화, 제피(pan coating) 및 습식 과립화 방법 등, 당업계에 공지된 건식 및 습식 과립화 방법을 포함하여 임의의 과립화 방법이 사용될 수 있다. 건조 농축제의 과립을 조제하는데 사용될 수 있는 과립화 방법의 추가적인 상세에 대해서는 특히 본원인에 의한 US 6,210, 803과 함께 EP 2 151 247 및 EP 0 602 014를 참조할 수 있다.

한 실시예에서, EP 0 287 978에 개시된 과립화 방법이 사용된다. 당업계에 잘 알려진 유동상 과립화 방법에 비해, 이 과립화 방법은 예를 들어 에너지 소비에 있어서 현저히 경제적이다. EP 0 287 978에 의한 과립화 방법은 연속 과정으로 요소들이 과립화 수단에 연속적으로 공급된다.

이에 따라, 본 발명은 다음 단계(들)을 포함하는, 본 발명에 기재된 건조 농축제를 조제하는 방법에 관련되는데:

상기 NaCl 및 글루코스, 또는 적어도 하나의 추가적인 생리적으로 수용 가능한 전해질, 또는 상기 NaCl 및 글루코스와 적어도 하나의 추가적인 생리적으로 수용 가능한 전해질을 건조 압축(dry compressing)함으로써 제1 및 제2 압축체(compact)를 얻는 단계로, 상기 제1 압축체의 건조 압축과 상기 제2 압축체의 건조 압축이 서로 별도로 수행되고;

상기 제1 압축체의 크기를 축소시켜 복수의 제1 과립 입자를 포함하는 제1 과립을 형성하거나, 또는 제1 및 제2 압축체의 크기를 축소시켜 복수의 제1 및 제2 과립 입자를 포함하는 제1 및 제2 과립을 형성하거나, 또는 제1 압축체의 크기를 축소시켜 복수의 제1 과립 입자를 포함하는 제1 과립을 형성하고 제2 압축체의 크기를 축소시켜 분말을 형성하는 단계를 포함한다.

한 실시예에서, 건조 압축은 상기 NaCl 및 글루코스, 또는 상기 NaCl 및 글루코스와 적어도 하나의 추가적인 생리적으로 수용 가능한 전해질을 압력 하에서 평행한 축을 가지고 서로 역회전하는 회전 방향을 가지는 두 롤(roll) 사이로 통과시키는 단계를 포함한다.

크기의 축소는 그라인딩, 밀링, 크러싱, 또는 이들의 둘 이상의 조합 등 당업계에 알려진 임의의 방법으로 이뤄질 수 있다.

뿐만 아니라, 상기 건조 압축과 크기의 축소는 연속으로 수행된다.

추가적 실시예에서, 상기 조제 방법은 적어도 두 체를 통한 상기 과립의 분급(sieving) 단계를 포함하는데, 한 실시예에서 정확히 두 체를 통해 상기 압축체의 크기의 축소에 의한 상기 과립이 얻어진다. 추가적 실시예에서, 원하는 최대 크기보다 크거나 원하는 최소 크기보다 작은 과립 입자들은 상기 압축 단계로 재도입(re-introduced)된다. 또 다른 실시예에서, 모든 과립 입자들이 압축 단계로 재도입된다. 이 분급과 압축 단계로의 재도입은 몇 차례 수행되어 과립 내의 과립 입자가 더 균일한 크기 분포를 가지도록 할 수 있다. 이는 또한 일부 실시예에서 원치 않게 너무 작은 입자(먼지)와 일반적으로 사양 외의 크기를 가지는 과립 입자의 양을 최소화한다.

또한, 본 발명은 전술한 조제 방법으로 얻어질 수 있는 건조 농축제에도 관련되는데, 즉 건조 농축제가 앞에 정의된 바와 같은 제1 과립의 형태를 가지는 제1 성분과, 각각 앞에 정의된 바와 같은 제2 과립 또는 분말의 형태를 가지는 제2 성분을 포함하고, 제1 및/또는 제2 과립은 과립화 과정으로 얻어진다.

한 실시예에서, 본 발명은 앞에 정의된 바와 같은 건조 농축제에 관련되며, 제1 또는 제2 성분 또는 제1 및 제2 성분은 다음 단계(들)을 포함하는 제조 방법에서 얻어지는데:

상기 NaCl 및 글루코스, 또는 적어도 하나의 추가적인 생리적으로 수용 가능한 전해질, 또는 상기 NaCl 및 글루코스와 적어도 하나의 추가적인 생리적으로 수용 가능한 전해질을 건조 압축함으로써 제1 및 제2 압축체를 얻는 단계로, 상기 제1 압축체의 건조 압축과 상기 제2 압축체의 건조 압축이 서로 별도로 수행되고;

상기 제1 압축체의 크기를 축소시켜 복수의 제1 과립 입자를 포함하는 제1 과립을 형성하거나, 또는 제1 및 제2 압축체의 크기를 축소시켜 복수의 제1 및 제2 과립 입자를 포함하는 제1 및 제2 과립을 형성하거나, 또는 제1 압축체의 크기를 축소시켜 복수의 제1 과립 입자를 포함하는 제1 과립을 형성하고 제2 압축체의 크기를 축소시켜 분말을 형성하는 단계를 포함하며;

예를 들어, 건조 압축 단계가 NaCl 및 글루코스 또는 NaCl 및 글루코스와 적어도 하나의 추가적인 생리적으로 수용 가능한 전해질을 가압 하에 서로 평행한 축을 가지며 회전 방향에 있어 서로 역회전하는 두 롤 사이를 통과시키는 단계를 포함하고; 및/또는

예를 들어, 크기의 축소가 그라인딩, 밀링, 크러싱, 또는 이들의 둘 이상의 조합으로 이뤄지며; 및/또는

예를 들어, 상기 건조 압축과 크기 축소 단계들이 연속적으로 수행된다.

결과적인 건조 농축제는 단일체(one-piece) 형태나, 예를 들어 2 부분 형태나 3부분 형태의 다부분 형태로 제공될 수 있다. 이는 건조 농축제의 둘 또는 세 성분이 예를 들어 단일 구획을 가지는 컨테이너(10) 내에 모든 성분의 혼합물로 제공되거나, 각각 컨테이너(10)의 별도의 구획들에 제공되거나 별도의 컨테이너(10)에 제공됨을 의미한다.

한 실시예에서, 제1 및 제2 성분은 컨테이너(10)의 한 구획 또는 한 컨테이너(10)에 제공되는 반면, 제3 성분, 즉 구연산은 같은 컨테이너(10)의 별도의 구획에 제공되거나 별도의 컨테이너(10)에 수납될 수 있다.

세 번째 특징에 있어서, 본 발명은 상기 건조 농축제로부터 조제되는 액체 산 농축제에 관련된다. 액체 농축제를 형성하기 위해서는 본 발명의 건조 농축제가 예를 들어 초순수(ultrapure water) 등의 물과 혼합되어야 한다. 이는 투석을 시작하기에 앞서, 예를 들어 투석 또는 조제 유닛에서 당업계에 공지인 수단으로 이뤄진다.

네 번째 특징에 있어서, 본 발명은 본 발명의 건조 농축제를 포함하는 컨테이너(10)에 관련된다.

본 발명에 사용된 "컨테이너(container)"라는 용어는 "포장(packaging)" 또는 "백(bag)" 또는 "카트리지(cartridge)" 등의 용어들을 망라한다. 한 실시예에서, "컨테이너"라는 용어는 예를 들어 투석 유닛 또는 장치에서 분리되고, 투석 유닛에 연결되며, 그리고 상기 유닛에 재삽입(reinsert)될 수 있는 역시 컨테이너를 의미한다. 다른 실시예에서, "컨테이너"라는 용어는 또한 이 컨테이너에 물 및/또는 예를 들어 염화나트륨 등 생리적으로 수용 가능한 전해질 수용액이 컨테이너(10) 내에 존재하는 성분들을 용해시키거나 및/또는 프로톤(proton)를 방출시키기 위해 출입할 수 있음을 의미한다.

상기 실시예에서, 컨테이너(10)는 건조 농축제를 용해시켜 산 액체 농축제를 제조하기 위해, 전형적으로 건조 농축제에 부가하여 물 등의 액체가 1 내지 15리터, 또는 2 내지 14리터, 또는 3 내지 13리터, 또는 4 내지 6리터의 용적으로 수납될 수 있거나 수납되는 용적을 가지거나 및/또는 컨테이너(10)가 1 내지 15리터, 또는 2 내지 14리터, 또는 3 내지 13리터, 또는 4 내지 6리터 범위의 전체 용적을 가진다.

건조 농축제는 컨테이너(10) 내에 0.5 kg 내지 6 kg, 예를 들어 0.75 kg 내지 5.5 kg, 더 예를 들어 1.0 kg 내지 5.0 kg, 특히 예를 들어 1.3 내지 4.2 kg의 양으로 존재할 수 있다. 이러한 컨테이너(10)는 문제없이(problem-free) 취급이 가능하고 수송과 저장이 용이하며 하나 이상의 혈액투석 치료를 수행하는 데 적합하다.

건조 농축제는 2 내지 15리터, 또는 4 내지 15리터의 용적에 용해되었을 때 pH<7.0의 산 액체 농축제를 얻을 수 있도록 조성될 수 있다.

특히 건조 농축제가 컨테이너(10) 내에, 예를 들어 4 내지 6리터 등 4 내지 15리터의 예를 들어 물 등의 액체에 건조 농축제가 예를 들어 완전히 용해되었을 때 액체 농축제가 얻어지는 양으로 수납되는 것도 고려할 수 있다.

일반적으로, 완성된 투석액의 제조를 위한 용해는 현장(in situ)에서 수행되고 성분의 구성의 양과 비율은 컨테이너 크기와 물의 양과 함께 성분들이 완성된 투석액의 용적에 대해 예를 들어 다음 농도 범위(mmol/l 단위)에 있도록 조절된다:

NaCl: 예를 들어 130-150 mmol/l 등 110-170 mmol/l,

KCl: 예를 들어 1.0-4.0 mmol/l 등 0.7-4.3 mmol/l,

CaCl₂: 예를 들어 1.0-1.7 mmol/l 등 0.7-2.0 mmol/l,

MgCl₂: 예를 들어 0.5-1.0 mmol/l 등 0.3-1.2 mmol/l,

글루코스: 예를 들어 1.0-2.0 g/l 등 0.8-2.2 g/l,

구연산: 예를 들어 1.0-15.0 mmol/l 등 0.1-20 mmol/l.

모든 값들은 완성된 투석액에 관련된다. 예를 들어, 34리터의 물과 염기 농축제의 혼합물이 1리터의 산 액체 농축제와 혼합되어 35리터의 사용 준비된(ready-to-use) 투석액을 얻을 수 있다. 이 혼합비는 전술한 예뿐 아니라 일반적으로 적절한 혼합비로 간주될 수 있다.

아래 표는 (사용 준비된) 투석액 내의 본 발명의 건조 농축제로부터 유래한 관련 성분의 농도(mmol/l 단위)의 전형적인 실시예와 함께 다양한 농도 등급에서의 액체 산 농도를 보인다.

	산 농축제로부터의 투석액 내의 성분의 농도	액체 산 농축제 내의 농도 30-폴드	액체 산 농축제 내의 농도 45-폴드	액체 산 농축제 내의 농도 37-폴드
Na+	103	3090	4635	3811
Cl-	110	3300	4950	4070
Ca₂+	1,5	45	67,5	55,5
Mg₂+	0,5	15	22,5	18,5
K+	2	60	90	74
K+	3	90	135	111
K+	4	120	180	148
구연산	1	30	45	37

투석액을 조제하기 위해서는, 전형적으로 35 mmol/l의 중탄산나트륨(sodium bicarbonate)이 첨가되는데, 그러면 투석액 내의 나트륨 농도는 138 mmol/l이 된다. (사용 준비된) 투석액을 조제하는 장치 내의 혼합비는 1 파트(part)의 산 농축제와, 전형적으로 포화 중탄산나트륨 수용액인 1.6 내지 3.3 파트의 염기 농축제, 그리고 약 30 내지 약 40 파트의 물이다.

한 실시예에서, 상기 건조 농축제 내의 성분들의 양과 비율은 적당한 양의 물과 함께, 결과적인 액체 산 농축제가 한 환자의 한 치료에 사용되기에 적합하도록 사용된다. 이 실시예에서, 적절한 양의 제1 및 제2 성분과 선택적으로 제3 성분을 포함하는 컨테이너(10)에는 전체 양 4157 ml의 물이 충전된다. 결과적인 액체 농축제는 투석 또는 조제 유닛에서 1:37의 비율로 희석된다. 예를 들어 700 ml/min 등 600 내지 800 ml/min의 속도로 물이, 예를 들어 2 l/min 등 1 내지 3 l/min 속도의 공기와 함께 컨테이너(10)로 공급된다. 한 실시예에서, 상기 용해는 50 내지 65℃ 범위의 온도에서 수행된다. 한 환자의 한 치료를 위한 이러한 액체 농축제의 제공에 대한 추가적 상세는 후술하는 예로부터도 도출될 수 있을 것이다.

특히 적절한 컨테이너(10)들은 본원에 참조로 채택되어 있는 WO 2013/004362 및 WO 2013/020989에 개시되어 있다. 컨테이너 재질과 형태를 제외하면, WO 2013/020989 역시 컨테이너(10)를 투석 또는 조제 유닛에 연결하는 적절한 연결 수단과 함께 액체 산 농축제를 신속하고 신뢰성 높게 제공하는 데 필요한 물 및/또는 공기의 도입 수단을 개시하고 있다.

컨테이너(10)의 형상, 특히 연결 수단의 반대측이고 서로 대향하는 벽 영역(17, 18)을 가져 구유형 영역(19)을 형성하는 부분에 대해서는, WO 2013/020989의 도 1과 대응 기재를 참조할 수 있다.

한 실시예에서, 컨테이너(10)는 투석 또는 조제 유닛에 고정적으로 연결된다. 연결 수단에 관해서는 다시 WO2013/004362와 거기 인용된 선행기술을 참조할 수 있다.

다른 실시예에서, 컨테이너(10)는 염기 농축제도 포함할 수 있지만, 어느 경우에건 별도의 구획에 수납한다.

한 실시예에서, 물뿐 아니라 공기도 건조 농축제를 용해시킬 목적으로, 컨테이너(10)의 연결 수단을 통해, 그리고 투석 또는 조제 유닛의 결합 수단 또는 이들 수단/유닛의 대응 유체 연결, 그리고 예를 들어 호스 등의 다른 수단을 통해 컨테이너(10) 내로 도입된다. 각 연결 수단은 당업계에 공지되어 있으며 예를 들어 EP 1 344 550 B1에 개시되었다.

EP 1 344 550 B1의 교시에서 벗어나, 예를 들어 본 발명의 범주 내에서는 연결부(connector part)가 공기와 용제(solvent), 특히 물의 공급에 사용되는 한편, 액체 농축제의 제거에도 사용된다. 다른 연결부는 본 발명의 범주 내에서 컨테이너(10)로부터 가스 또는 공기를 제거하는 역할만을 한다.

컨테이너(10)에는 또한 이를 통해 컨테이너(10) 및/또는 건조 농축제 및/또는 액체 산 농축제가 식별될 수 있는 적어도 하나의 표지(coding)가 더 포함될 수 있다.

표지와 환기, 배출과 도입 수단에 대한 추가적 상세는 다시 WO 2013/04263를 참조할 수 있다.

이하 본 발명의 네 번째 특징에 의한 컨테이너(10)의 한 특정한 실시예를 도면들을 참조하여 설명하기로 한다. 도면에서:

도 1은 건조 농축제가 부분적으로 충전된 본 발명에 의한 컨테이너(10)의 개략도;

도 2는 리셉터클을 결합하기 전의 본 발명에 의한 리셉터클과 투석 또는 조제 유닛의 결합 영역을 보이는 사시도;

도 3은 제조 방법과 개봉 과정 중의 본 발명에 의한 컨테이너(10)의 한 실시예의 개략도;

도 4는 본 발명에 의한 컨테이너(10)의 종단면도와 본 발명에 의한 컨테이너(10)의 사시도;

도 5는 컨테이너(10)의 제조를 위한 필름 웹의 평면도;

도 6, 7은 제조 방법의 개념도들이다.

도 1은 작동 위치에 있는 컨테이너(10)를 개략적으로 도시한다. 두 벽 영역(17, 18)들은 양자 모두 수평에 대해 경사를 가져 각각 외측으로부터 내측으로 떨어지며 그 사이에 구유형 영역(trough-shaped region; 19)을 형성하고, 이 구유형 영역은 내부 컨테이너 공간에서 건조 농축제가 위치하는 최저점(bottommost point) 또는 영역을 형성한다.

이에 따라 컨테이너(10)는 그 사이에 구유형 또는 분지형 영역(depression-shaped region)(19)을 형성하는 벽 영역(17, 18)을 가지며, 건조 농축제(20)는 컨테이너(10)의 작동 위치에서 적어도 구유형 영역(19)에도 존재한다. 이와 같이 함으로써 건조 농축제가 이른바 구유형 영역(19)으로 "미끄러져 들어가(slides on)" 건조 농축제를 용해시키는 데 바람직한 조건의 중앙 위치에 존재하게 된다. 바람직한 실시예에서, 벽 영역들(17 및 18) 사이의 각도의 값은 도 1에 도시된 바와 같이 50°이다. 예를 들어 50°과 같이 40° 내지 60°등, 30° 내지 90°의 각도를 그 사이에 가지는 경사진 벽 영역(17, 18)을 포함하는 컨테이너(10)는 분지형 영역(19)의 유용한 효과를 구현한다.

이에 따라, 예를 들어 컨테이너(10)가 실제 컨테이너(10)의 하단 영역에 적어도 하나의 또는 복수의 깔때기 같은 수축부(constriction)를 가진다. 이는 용해되지 않은 건조 농축제가, 전체 용해 과정 동안 유체 또는 액체 및 공기가 공급되어 지속적으로 소용돌이치는 위치에 바로 위치하도록 보장한다. 농축제가 완전히 용해되는 시간은 이 방법에 의해 바람직한 시간으로 특히 단축된다.

[00119] 도입 수단(16), 즉 호스나 관로(line) 등은 예를 들어 구유형 영역(19)까지 그리고 펀넬형 수축부 내로 연장된다. 바람직한 실시예에서 관(16)의 하단과 컨테이너(10)의 최저점과의 거리(D)는 예를 들어 5 mm +/- 3 mm 등 약 5 mm이다. 관(16) 하단과 컨테이너(10)의 최저점까지의 거리(D)가 2 mm 내지 8 mm인 컨테이너(10) 역시 컨테이너(10)의 효율적인 작동을 가능하게 한다.

도 1에서 더 볼 수 있듯, 컨테이너(10)는 한 종류의 농축제(20)로 완전히 충전되지 않는다. 건조 농축제는 다음 물질들을 포함하는데; 전해질, 글루코스 그리고 구연산과 고체 또는 액체 형태의 다른 적절한 산이다. 바람직한 실시예에서, 컨테이너의 90%가 용해에 최적화된 NaCl/포도당 과립(20a)으로 충전된다. 이 농축제에는 우수한 균질성(homogeneity)에 최적화된 소량의(minor) 과립(20b)이 충전된다.

컨테이너(10)는 후술할 연결 부재(12)에 의해 연결된다. 한 실시예에서, 컨테이너(10)의 상부에는, 절단 형상(cutting shape)을 가지는 강성 피스톤(rigid piston) 또는 연질(soft) 탱크 등을 사용할 때 역시 천공 가능한(piercable) 멤브레인(membrane)이 될 수 있는 개봉 기구(opening mechanism)를 가지는 탱크(10c)가 배치된다. 탱크(10c) 내에는 예를 들어 분말 형태의 구연산(20c)이 수납된다. 도 1 내에서 이 기구는 이미 개봉되어 있다. 다른 실시예에서, 성분(20a 내지 20c)는 개봉 기구 없이 상기 컨테이너(10) 내에 수납, 즉 성분(20a 내지 20c)가 한 구획 내에 존재한다.

백(10)은 도면의 상부에 도시된 영역에 특수한 연결 수단(12)을 가지는데, 이에 의해 백이 투석 유닛 또는 본 발명의 범주 내에서 조제 유닛으로도 불리는 충전 스테이션에 걸(suspend) 수 있다. 이 연결 수단(12)은 투석 또는 조제 유닛의 특수한 커플러(special coupler)에 예를 들어 액밀(fluid-tight) 및/또는 기밀(gas-tight) 상태로 연결을 형성할 수 있다. 이 연결은 단순한 플러그 연결 또는 회전 운동 또는 나사 연결로 설정될 수 있다.

이 연결의 설정 후, 유체 및/또는 가스가 관로(16)를 통해 컨테이너(10) 내로 도입될 수 있다. 건조 농축제가 완전히 용해되자마자, 산 액체 농축제가 마찬가지로 관로(16)를 통해 인출될 수 있다. 관로(16)는 컨테이너 상부 벽에서 시작하여 상부로부터 컨테이너(10)의 내부로 돌출되고 하방으로 연장되어 컨테이너(10) 내부 공간의 최저점 또는 거기에 존재하는 건조 농축제 내에서 종료한다.

도 1에서 더 볼 수 있듯, 백은 호스(16) 형태로 형성되고 그 개방단이 컨테이너(10)의 전술한 최저점에 위치하는 유입관(inflow; 16)을 가진다. 유입관 또는 호스(16)는 컨테이너(10) 내로 돌출되는 단부 영역에 건조 농축제가 호스(16) 내로 진입하는 것을 방지하는 보호장비로 필터 등이 포함된다.

물의 충전과, 공기의 도입, 그리고 액체 농축제의 인출이 관로(16)를 통해 이뤄진다. 생성된 액체 농축제는 소정 용적의, 예를 들어 역삼투압 정수(RO water) 등의 물과 혼합되어 완성된 투석액을 생성할 수 있다. 마찬가지로 투석 또는 조제 유닛에 결합된 컨테이너(10) 내의 건조 농축제를 용해시켜 얻을 수 있는 염기 액체 농축제가 산 액체 농축제의 추가 전 또는 후에 정량 공급(meter)될 수 있다.

물 및/또는 공기로 충전할 때 컨테이너(10)에서 공기가 빠져나가도록 투석 또는 조제 유닛에 연결될 수 있는 환기 부재(venting element)가 포함될 수 있다(도 1에는 도시 안됨). 이 환기 부재는 예를 들어 백의 벽이나 연결 부재(12)의 영역에 배치되는 필터로 형성될 수 있다. 이 필터는 공기나 액체의 통과는 허용하지만 분말이나 과립의 통과를 차단하여 이들은 컨테이너(10)로부터 의도하지 않게 배출될 수 없다.

동일한 컨테이너(10)로 복수의 투석 치료가 차례로 수행된다면, 치료 간에 중간 소독(disinfection)이 수행될 수 있다. 배출(purging) 전에 충전이 가능한데, 이는 주 회로(primary circuit)이므로 오염의 위험은 존재하지 않는다.

도 2는 조제 또는 투석 유닛의 결합 수단에 결합 기능을 하는 연결 수단(12)을 가지는 본 발명에 의한 컨테이너(10)의 예시적 실시예를 도시한다.

도 2에서 볼 수 있는 구성은 바람직한 실시예에서 본 발명에 따라 컨테이너(10)을 전체적으로 참조번호 50으로 지시된 투석 또는 조제 유닛에 결합하는 구성을 나타낸다.

투석 또는 조제 유닛의 포트(port; 52)로 도입된 공기와 물이 연결 수단(12)을 통해 컨테이너(10)로 공급되고 호스(16)를 통해 컨테이너(10)의 하부 영역으로 도입될 수 있다. 이를 위해, 포트(51)가 컨테이너 측의 연결부(120)에 연결된다.

컨테이너(10) 또는 그 연결 수단(12)은 추가적인 커플러 또는 커넥터(connector; 122)를 통해 투석 또는 조제 유닛에 연결된다. 이에 따른 관련 관로는 참조번호 51로 지시된다.

용해 과정이나 컨테이너(10)의 물과 공기 충전 과정 동안 공기는 포트 또는 관로(51)를 통해 컨테이너(10)에서 제거된다.

EP 1 344 550 B1로 알려진 교시 내용과는 달리, 관로(52) 또는 관로(16)는 본 발명에 따라 물과 공기의 공급 기능을 할 뿐 아니라 용해된 농축제의 인출(lead off)에도 사용된다. 이는 예를 들어 펌프 등 적절한 이송 수단에 의해 관로(16)와 관로(52)를 통해 인출(draw off)되어 투석 또는 조제 유닛의 적절한 위치에서, 선택적으로 염기 농축제의 첨가 후에 희석됨으로써 완성된 투석액이 제공될 수 있다. 이는 연결 수단과 결합 수단과 함께 용해에 사용되는 물의 호스를 통한 유로(flow path)가 적어도 국지적으로 액체 농축제가 인출되는 통로가 된다는(correspond to) 것을 의미한다. 하나의 동일한 펌프가 한편으로 물을 공급하고 다른 한편으로 액체 농축제를 인출하는 데도 사용될 수 있다.

도 2에서 볼 수 있듯, 포트 또는 관로(51, 52)는 단축(stub)을 가지는데, 그 위에 리셉터클(receptacle; 10)의 커넥터(120, 122)가 예를 들어 플러그 결합 등으로 위치되어 커넥터(120, 122)의 수용 영역이 단축을 수용한다. 이를 위해, 인입부(recess) 또는 수납부(receiver; 53, 54)가 투석 또는 조제 유닛에 배치되어 전술한 단축이 돌출되고, 컨테이너(10)가 결합될 때 대응 커넥터(120, 122)가 이에 삽입된다. 결합된 상태에서, 단축은 커넥터(120, 122)의 수납부 내로 돌출하거나 적어도 거기에 연결되어 액밀 연결이 설정된다. 한 실시예에서, 이들 단축은 환기 수단에 의해 컨테이너(10)를 환기시키도록 하기 위해서도 포함된다.

커넥터(120)는 호스(16)와 유체 연통되고 커넥터(122)는 컨테이너(10)의 필터와 유체 연통된다. 이러한 연결은 예를 들어 EP 1 344 550 B1에 기재된 바와 같이 커넥터(120, 122) 벽의 홈(groove) 등에 의해 이뤄진다. EP 1 344 550 B1에 더 상세히 기재된 것과 유사한 챔버(chamber)가 커넥터(120, 122)과 관로(16) 사이에 위치할 수 있다.

이에 따라, 물과 공기가 컨테이너(10)에 공급되고 액체 농축제가 유닛 측의 관로(52)와 커넥터(120)를 통해 인출될 수 있다. 공기는 유닛 측의 관로(51)와 커넥터(122)를 통해 컨테이너(10)로부터 제거되거나 탈출할 수 있다.

리셉터클(10)의 설치 상태에서, 투석 또는 조제 유닛의 커버(59)는 축(65)에 대해 회전 가능하여 하방으로 절첩, 즉 리셉터클(10)의 결합 후 커버(59)에 배치된 단축(70, 71)이 상방으로부터 연결 수단(12)의 커넥터(120, 122)를 가압함으로써 결합된 위치에 고정(hold)한다. 리셉터클이 사용되지 않는다면, 단축(70, 71)은 절개부(cut-out; 53, 54)에 맞물려 액밀 연결 등을 형성한다. 배출(purging) 과정은 커버가 이 위치에 있는 상태에서 수행될 수 있다.

마지막으로 참조번호 60은 연결 부재(12)에 밀봉 상태로 연결되는 컨테이너(10)의 단부 영역을 표시한다.

도 3은 컨테이너(10)의 한 실시예의 참조번호 500으로 지시된 제1 필름과 참조번호 600으로 지시된 제2 필름을 도시한다. 두 필름(500 및 600)을 연결하는 절첩 영역(folded region)은 참조번호 700으로 지시되어 있다. 이 절첩 영역(700)은 별도의 부분으로 설계되거나 필름(500, 600) 중의 하나와 일체로 연결될 수 있다. 도 3에서 볼 수 있듯, 절첩 영역(700)은 서로 예각을 이루지만 같은 길이를 가지지 않는 두 날개(limb)로 형성된다.

도 3은 또한 화살표 좌측의 절첩 상태로부터 화살표 우측의 전개(unfolded) 상태로의 컨테이너(10)의 개봉(opening) 과정을 도시한다.

다른 길이의 절첩 영역(700)의 날개가 펴지면서 무게 중심이 같은 길이의 날개보다 덜 이동함으로써 참조번호 710으로 도시된 컨테이너(10)의 단부(tip)가 바닥에 남는데, 이는 용해 과정에 중요성을 가진다.

"필름(film)"이라는 용어는 본 발명의 범주 내에서 일반적으로 해석되고 컨테이너(10)의 임의의 재질을 포함한다. 이는 탄성이고, 유연하게 등으로 구성될 수 있다. 필름(500, 600), 그리고 절첩 영역(700) 또는 구석 영역(710)은 동일한 재질로 구성될 수 있다.

도 4의 좌반부 도면은 도 3에 의한 컨테이너(10)의 종단면도, (우반부 도면은) 사시도로 도시한 것이다. 이에 의해 컨테이너(10)가 산 농축제를 위한 투석 또는 조제 유닛에 결합되는 연결 수단(12)은 컨테이너(10)의 상부 영역에 배치된다. 이 연결 수단은 컨테이너(10)의 인접 필름 또는 벽 영역에 액밀(fluid-tight) 상태로 연결된다.

도 4에서 볼 수 있듯, 컨테이너(10)의 벽은 필름으로 구성되고 컨테이너(10)의 다른 벽은 절첩형(fold-like) 단면을 가지는 필름으로 구성된다. 도면에서 컨테이너(10)는 절첩 상태에서 비교적 작은 공간을 차지하지만, 전개 상태에서는 건조 농축제나 용해된 농축제에 대해 큰 흡입 용적(intake volume)을 가지는 것을 알 수 있다. 본 발명의 바람직한 실시예에서, 컨테이너(10) 또는 그 벽들은 정확히 두 필름들로 제조된다.

도 5는 평면도에서 두 행(row; 800, 900)을 포함하는 필름 웹(film web)을 도시한다. 도면에서 보이듯, 컨테이너 벽들을 형성할 필름 부분들은 평면도 상 사다리꼴로 형성되고 사다리꼴의 아래 행(900)이 윗 행(800)에 대해 뒤집힌, 즉 머리가 밑으로 가는 두 행으로 배치된다. 이러한 구성은 필름 재질을 경제적으로 활용할 수 있게 한다.

도 5에서 더 볼 수 있듯, 이 방식에 의해 자투리(clippings; 1000)가 비교적 작고, 마찬가지로 예를 들어 상호 인접한 사다리꼴 사이에는 자투리가 생기지 않는다.

참조부호 A로 지시했듯 도시된 패턴(M)을 따라 한 단계에서 접합(welding)이 이뤄지고, 이에 이어지는 단계 B에서 마찬가지로 패턴(M)을 따라 필름의 절단이 이뤄진다.

도 6은 컨테이너(10)를 형성하는 필름(500, 600)을 사시도로 도시한다. 도 6에서 볼 수 있고 화살표로 지시되었듯, 상부의 필름(500)은 단계 1에서 먼저 절첩된 다음 단계 2에서 하부의 필름 웹(600)에 접합된다. 두 필름들을 절단하여 서로 분리된 컨테이너(10)을 제조하는 단계는 도 6에 도시되지 않았다. 참조번호 1100은 각 필름 부분들을 접합하는 장치를 지시한다.

본 발명의 바람직한 실시예에서, 개별적인 필름들은 각각 예를 들어 2층 필름 등의 다층 필름(multilayer film)이다. 한 층은 낮은 용융점을 가지는 밀봉층이다. 다른 층은 이에 비해 더 높은 용융점을 가지며 기계적 강도와 저항성이 상대적으로 더 우수하다.

폴리아미드(높은 용융점, 우수한 저항 특성, 투명하고 외관이 양호)와 폴리에틸렌(더 낮은 용융점, 접합이 용이)의 사용이 고려될 수 있다. 이러한 2층 필름은 본 발명에 따른 컨테이너(10)를 제조하는 데 훌륭한 선택이 될 것이다. 필름의 두께는 예를 들어 200마이크로미터이고 필름의 크기 결정은 충전된 컨테이너(10)가 5리터의 용적을 수용할 수 있도록 이뤄진다.

도 7은 좌반부의 도면에서 나중에 컨테이너(10)의 벽들을 형성할 두 필름(500, 600)을 도시한다. 제1 방법 단계에서, 필름들이 제공된다(roll up)(도 7의 좌반부). 도7의 중앙 및 우반부에 도시된 바와 같이 절첩 영역 또는 꼬임(kink)이 한 필름(500)에 형성된다. 이 꼬임은 필름(500)이 꼬인 상태에서 두 필름의 길이가 거의 동일하도록 수행된다. 두 날개(501)에 의해 형성되는 영역이 컨테이너(10)의 벽을 이루고, 추가적인 벽들은 필름(500)의 인접 부분과 필름(600)에 의해 형성된다.

뿐만 아니라, 다섯 번째 특징으로서 본 발명은 적어도 단계 (i)을 포함하는 액체 산 농축제 또는 투석액을 제조하는 방법에도 관련되는데:

(i) 제1 특징 또는 그 실시예에 기재된 바에 따른 농축제를, 선택적으로 공기 등의 가스의 존재하에 물과 혼합하는 단계.

한 실시예에 있어서, 상기 혼합은 예를 들어 2), 5), 그리고 6)의 조합 등 다음 조건들 중의 적어도 하나 하에서 수행되는데:

1) 혼합이 청구항 11 또는 12에 따른 컨테이너(10) 내에서 수행될 것;

2) 혼합이 청구항 12에 따른 컨테이너(10) 내에서 수행될 것;

3) 혼합이 물과 공기의 존재하에서 수행되는데, 물이 600 내지 800 l/min의 속도로 컨테이너(10)에 첨가될 것;

4) 혼합이 물과 공기의 존재하에서 수행되는데, 공기가 1 내지 3 l/min의 속도로 컨테이너(10)에 첨가될 것;

5) 혼합이 물과 공기의 존재하에서 수행되는데, 물이 600 내지 800 l/min의 속도로 컨테이너(10)에 첨가되고 공기가 1 내지 3 l/min의 속도로 컨테이너(10)에 첨가될 것;

6) 혼합이 예를 들어 55℃ 내지 60℃ 등 50℃ 내지 65℃에서 수행될 것.

한 실시예에서, 특히 상기 조건 2, 5), 그리고 6)의 조합이 사용되는 경우, 투석액의 제조가 예를 들어 7 내지 9분 같은 5 내지 10분 미만의 기간 등 10분 미만의 시간 내에 완료된다. 이 실시예는 한 환자의 한 번의 치료를 위한 맞춤(tailor-made) 형의 액체 산 농축제를 제공하는데 특히 적합하다.

다른 실시예에서, 상기 혼합은 투석 또는 조제 유닛 내에서 투석이 이뤄지지 않는 어떤 시점(point in time)에서 수행된다.

여섯 번째 특징에 있어서, 본 발명은 또한 예를 들어 혈액투석을 위한 투석액 등의 투석액을 제조하는데 사용될 수 있는 산 액체 농축제의 제조를 위한 본 발명에 의한 컨테이너(10)의 사용에도 관련된다. 특히 다섯 번째 및 여섯 번째 특징, 즉 액체 산 농축제의 제공에 있어서, 건조 농축제의 우수한 용해 특성이 중요한 역할을 한다. 건조 농축제로부터 직접 투석액을 조제하는 동안 생리적으로 수용 가능한 투석액의 제공을 위해 적절한 양의 건조 농축제에 아주 많은 양의 물이 첨가되는 반면, 본 발명 내에서는 건조 농축제가 아주 적은 양의 물, 즉 예를 들어 본 발명의 네 번째 특징에 관련하여 전술한 바와 같이, 예를 들어 4 내지 6리터 등 1 내지 15리터 범위의 물에서 용해된다.

일곱 번째 특징에서 본 발명은, 본 발명에 따른 컨테이너(10)에 수납된 산 액체 농축제를 예를 들어 혈액투석에 사용되는 투석액 등의 투석에 제조에의 사용에도 관련된다.

본 발명은 또한 투석 유닛 또는 조제 유닛에도 관련되는데, 조제 유닛이 투석액을 위한 농축제의 제조에 사용된다. 본 발명에 따라 투석 또는 조제 유닛이 본 발명에 의한 컨테이너(10)와 결합되거나 이런 컨테이너(10)를 결합하기에 적합하게 구성된다.

여섯 번째 및 일곱 번째 특징에 대한 더 구체적인 상세는 다시 WO 2010/004263을 참조할 수 있다.

추가적인 특징에 있어서 본 발명은, 적어도 제1 특징 또는 거기 기재된 실시예에 의한 투석액을 위한 농축제 또는 상기 농축제를 물과 혼합하여 얻어지는 투석액을 포함하는 투석 또는 조제 유닛에도 관련된다.

한 실시예에서, 상기 투석 또는 조제 유닛은 건조 농축제와 원하는 액체 산 농축제 또는 투석액을 제공하는 데 필요한 다른 성분의 적절한 혼합을 제어하는 수단을 포함한다. 한 실시예에서, 상기 제어 수단은 상기 혼합 중의 물 및/또는 가스의 흐름 역시 제어하도록 구성된다.

조제예

산 성분들을 포함하는 다음 건조 농축제가 조제되었다. "소량 성분들(minors)" 및 "NaCl/포도당(NaCl/dextr.)"은 각각 EP 0 287 978을 따른 과립화 방법으로 얻어졌다. 아래 수치("g" 단위)들은 예시적인 것으로 건조 농축제 내에 존재하는 성분들의 각 비율을 이 예를 기초하여 설명하고자 하는 것으로 이해되어야 한다.

			111,50	211,50	311,50	411,50
과립 입자	소량 성분들	MgCl₂, 6H₂O	18,25	18,27	18,30	18,32
		CaCl₂, 2H₂O	39,60	39,64	39,70	39,75
		KCl	13,39	26,80	40,26	53,75
		NaCl	31,48	31,52	31,56	31,60
		합계	*102,73*	*116,24*	*129,81*	*143,41*
분말	구연산	C₆H₈O₇	34,50	34,54	34,58	34,63
과립 입자	NaCl/포도당	NaCl	1049,45	1050,56	1051,92	1053,28
		포도당	179,58	179,77	180,00	180,23
		합계	*1229,03*	*1230,33*	*1231,92*	*1233,51*

이와 같이 얻어진 과립은 도 1을 참조하여 전술한 백 형태로 제공되어 전체 양 4157g의 물과 혼합된다. 결과적인 액체 농축제는 투석 유닛에서 37 대 1로 더 희석된다. 물은 2 l/min의 양의 공기와 함께 700 ml/min의 속도로 백 내에 도입된다. 약 7분 후, 완전한 용해가 이뤄져 투석 치료가 수행되었다. 투석액 내의 농도(Mmol/ml)는 다음과 같다:

구연산: 1

Cl: 109 - 111

Ca: 1.5

Mg: 0.5

K: 2 to 4

Na: 103.

Claims

투석에 사용될 수 있는 액체 산 농축제를 형성하거나 액체 산 농축제의 일부를 형성하기 위해 물과 혼합되는 수용성의 제1성분 및 제2성분을 하나 이상 포함하는 일액형(one-part form) 또는 다액형(multi-part form)의 건조 농축제로서,
상기 제1성분은 염화나트륨과 글루코스를 포함하는 복수의 제1 과립을 포함하고,
상기 제2성분은 제2과립 또는 분말 또는 상기 제2과립과 분말의 혼합물을 포함하는데, 상기 제2과립은 염화나트륨이 아닌 적어도 하나의 생리적으로 수용될 수 있는 추가적인 전해질을 가지는 복수의 제2 과립 입자를 포함하고, 상기 분말은 각 입자가 염화나트륨이 아닌 적어도 하나의 생리적으로 수용될 수 있는 추가적인 전해질로 이루어지거나 상기 전해질을 포함하는 복수의 미세 입자들을 포함하며,
상기 건조 농축제는 염기성분을 포함하지 않는 것을 특징으로 하는 건조 농축제.
제1항에 있어서,
제1 및 제2 성분이 상기 제1 및 제2 과립을 포함하거나 이로 구성되는 것을 특징으로 하는 건조 농축제.
제2항에 있어서,
제1 성분의 과립 입자가 제2 성분의 과립 입자보다 더 큰 평균 등가 직경을 나타내는 것을 특징으로 하는 건조 농축제.
제1항에 있어서,
제1 과립이, 각각 건조 농축제의 제1 과립의 전체 중량을 기준으로, 적어도 50중량%의 과립 입자를 포함하며, 과립입자가 0.5mm보다 크고 12.5mm보다 작은 등가 직경을 가지는 것을 특징으로 하는 건조 농축제.
제1항에 있어서,
제2 과립이, 각각 건조 농축제의 제1 과립의 전체 중량을 기준으로, 적어도 50중량%의 과립 입자를 포함하며, 과립 입자가 1mm보다 크고 5mm보다 작은 등가 직경을 가지는 것을 특징으로 하는 건조 농축제.
제1항에 있어서,
제2 성분이 마그네슘, 칼슘, 나트륨, 또는 이들의 둘 이상의 조합의 양이온들 중에서 선택된 양이온을 포함하고; 그리고 염화물, 초산염, 젖산염, 또는 이들의 둘 이상의 조합의 음이온들 중에서 선택된 음이온을 포함하는 것을 특징으로 하는 건조 농축제.
제1항에 있어서,
제3 성분으로 구연산을 더 포함하는 것을
특징으로 하는 건조 농축제.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
제1 성분 또는 제1 및 제2 성분의 과립들이 다음 단계(들):
상기 염화나트륨 및 글루코스를 건조 압축하여 제1 압축체를 얻거나, 상기 염화나트륨 및 글루코스와 적어도 하나의 추가적인 생리적으로 수용 가능한 전해질을 건조 압축하여 제1 및 제2 압축체를 얻는 단계로, 상기 제1 압축체의 상기 건조 압축과 상기 제2 압축체의 상기 건조 압축이 서로 별도로 수행되는 단계와;
상기 제1 압축체의 크기를 축소시켜 복수의 제1 과립 입자를 포함하는 제1 과립을 형성하는 단계,
또는 상기 제1 및 제2 압축체의 크기를 축소시켜 복수의 제1 및 제2 과립 입자를 포함하는 제1 및 제2 과립을 형성하는 단계를 포함하는 제조방법을 통해 얻어지는 것을 특징으로 하는 건조 농축제.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 건조 농축제를 제조하는 방법에 있어서, 다음 단계(들):
상기 염화나트륨 및 글루코스를 건조 압축하여 제1 압축체를 얻거나, 상기 염화나트륨 및 글루코스와 적어도 하나의 추가적인 생리적으로 수용 가능한 전해질을 건조 압축하여 제1 및 제2 압축체를 얻는 단계로, 상기 제1 압축체의 상기 건조 압축과 상기 제2 압축체의 상기 건조 압축이 서로 별도로 수행되는 단계와;
상기 제1 압축체의 크기를 축소시켜 복수의 제1 과립 입자를 포함하는 제1 과립을 형성하는 단계,
또는 상기 제1 및 제2 압축체의 크기를 축소시켜 복수의 제1 및 제2 과립 입자를 포함하는 제1 및 제2 과립을 형성하는 단계;를 포함하는 건조 농축제 제조 방법.
제9항에 있어서,
상기 제조 방법은 상기 압축체의 크기 축소로 얻어진 과립을 적어도 두 체를 통해 분급하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 건조 농축제 제조방법.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 의한 건조 농축제를 포함하는 것을 특징으로 하는 컨테이너.
제11항에 있어서,
컨테이너(10)가 투석 또는 산 액체 농축제의 조제 유닛에 결합될 수 있는 적어도 하나의 연결 수단(12)를 포함하고;
도입 수단(16)을 가지는 컨테이너의 상부 벽에서 시작하여 상방으로부터 컨테이너(10)의 내부로 돌출하여 하방으로 컨테이너(10)의 내부 공간의 최저점으로 연장되고 컨테이너(10)의 상기 최저점 위 5±3 mm에서 종료하며, 컨테이너(10)의 상기 최저점이 도입 수단(16) 반대측의 벽을 따라 위치하는, 적어도 하나의 호스 형태의 도입 수단(16)을 포함하며; 그리고
적어도 하나의 영역에서 서로 대향하는 벽 영역(17, 18)을 포함하고, 그 사이에 구유형 영역(19) 또는 인입부가 형성되어 컨테이너(10)의 작동 위치에서 건조 농축제(20)가 이 구유형 영역(19) 또는 인입부에도 존재하며, 경사진 벽 영역(17, 18)이 그 사이에 30° 내지 70°의 각도를 형성하는 특성들을 가지는 것을 특징으로 하는 컨테이너.
투석 유닛으로, 제11항에 의한 컨테이너(10)를 포함하고, 컨테이너(10)가 투석 유닛에 연결되는 것을 특징으로 하는 투석 유닛.
투석액의 조제에 사용될 액체 산 농축제를 제조하는 방법에 있어서, 적어도 단계 (i) 제1항 내지 제7항 중의 어느 한 항에 의한 농축제를 물과 혼합하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 액체 산 농축제의 제조 방법.
제14항에 있어서,
단계 (i)가 가스의 존재하에 수행되는 것을 특징으로 하는 액체 산 농축제의 제조 방법.
제4항에 있어서,
제1 과립이, 각각 건조 농축제의 제1 과립의 전체 중량을 기준으로, 적어도 75중량% 또는 90중량%의 과립 입자를 포함하는 것을 특징으로 하는 건조 농축제.
제5항에 있어서,
제2 과립이, 각각 건조 농축제의 제1 과립의 전체 중량을 기준으로, 적어도 75중량% 또는 90중량%의 과립 입자를 포함하는 것을 특징으로 하는 건조 농축제.
제6항에 있어서,
제2 성분이 MgCl₂, CaCl₂ 및 KCl 포함하는 것을 특징으로 하는 건조 농축제.
제8항에 있어서,
건조 압축이 염화나트륨 및 글루코스 또는 염화나트륨 및 글루코스와 적어도 하나의 추가적인 생리적으로 수용 가능한 전해질을, 평행한 축을 가지며 회전 방향이 서로 역회전되도록 구동되는 두 롤 사이로 압력 하에 통과시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 건조 농축제.
제8항에 있어서,
크기의 축소가 그라인딩, 밀링, 크러싱, 또는 이들의 둘 이상의 조합으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 건조 농축제.
제8항에 있어서,
건조 압축 단계와 크기의 축소 단계가 연속적으로 수행되는 것을 특징으로 하는 건조 농축제.
제9항에 있어서,
건조 압축이 염화나트륨 및 글루코스 또는 염화나트륨 및 글루코스와 적어도 하나의 추가적인 생리적으로 수용 가능한 전해질을, 평행한 축을 가지며 회전 방향이 서로 역회전되도록 구동되는 두 롤 사이로 압력 하에 통과시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 건조 농축제 제조방법.
제9항에 있어서,
크기의 축소가 그라인딩, 밀링, 크러싱, 또는 이들의 둘 이상의 조합으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 건조 농축제 제조방법.
제9항에 있어서,
건조 압축 단계과 크기의 축소 단계가 연속적으로 수행되는 것을 특징으로 하는 건조 농축제 제조방법.
제9항에 있어서,
상기 제조 방법이 상기 압축체의 크기 축소로 얻어진 과립을 정확히 두 체 를 통해 분급하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 건조 농축제 제조방법.
제9항에 있어서,
상기 제조방법은 상기 과립이 원하는 최대 등가 직경보다 크거나 원하는 최소 등가 직경보다 작으면 상기 압축 단계로 재도입시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 건조 농축제 제조방법.
제9항에 있어서,
상기 제조 방법은 모든 과립을 상기 압축 단계로 재도입시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 건조 농축제 제조방법.
투석 유닛으로, 제12항에 의한 컨테이너(10)를 포함하고, 컨테이너(10)가 투석유닛에 연결되는 것을 특징으로 하는 투석 유닛.
투석액의 조제에 사용될 액체 농축제를 조제하는 조제 유닛으로, 제11항에 의한 컨테이너(10)를 포함하고, 컨테이너(10)가 조제 유닛에 연결되는 것을 특징으로 하는 조제 유닛.
투석액의 조제에 사용될 액체 농축제를 조제하는 조제 유닛으로, 제12항에 의한 컨테이너(10)를 포함하고, 컨테이너(10)가 조제유닛에 연결되는 것을 특징으로 하는 조제 유닛.
제16항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서,
제1 성분 또는 제1 및 제2 성분의 과립들이 다음 단계(들):
상기 염화나트륨 및 글루코스를 건조 압축하여 제1 압축체를 얻거나, 상기 염화나트륨 및 글루코스와 적어도 하나의 추가적인 생리적으로 수용 가능한 전해질을 건조 압축하여 제1 및 제2 압축체를 얻는 단계로, 상기 제1 압축체의 상기 건조 압축과 상기 제2 압축체의 상기 건조 압축이 서로 별도로 수행되는 단계와;
상기 제1 압축체의 크기를 축소시켜 복수의 제1 과립 입자를 포함하는 제1 과립을 형성하는 단계,
또는 상기 제1 및 제2 압축체의 크기를 축소시켜 복수의 제1 및 제2 과립 입자를 포함하는 제1 및 제2 과립을 형성하는 단계를 포함하는 제조방법을 통해 얻어지는 것을 특징으로 하는 건조 농축제.
제16항 내지 제18항 중 어느 한 항의 건조 농축제를 제조하는 방법에 있어서, 다음 단계(들):
상기 염화나트륨 및 글루코스를 건조 압축하여 제1 압축체를 얻거나, 상기 염화나트륨 및 글루코스와 적어도 하나의 추가적인 생리적으로 수용 가능한 전해질을 건조 압축하여 제1 및 제2 압축체를 얻는 단계로, 상기 제1 압축체의 상기 건조 압축과 상기 제2 압축체의 상기 건조 압축이 서로 별도로 수행되는 단계와;
상기 제1 압축체의 크기를 축소시켜 복수의 제1 과립 입자를 포함하는 제1 과립을 형성하는 단계,
또는 상기 제1 및 제2 압축체의 크기를 축소시켜 복수의 제1 및 제2 과립 입자를 포함하는 제1 및 제2 과립을 형성하는 단계;를 포함하는 건조 농축제 제조 방법.
제16항 내지 제18항 중 어느 한 항에 의한 건조 농축제를 포함하는 것을 특징으로 하는 컨테이너.
제16항 내지 제18항 중 어느 한 항에 의한 건조 농축제를 포함하도록 구성된 컨테이너(10)로, 다음 특성들:
이에 의해 컨테이너(10)가 투석 또는 산 액체 농축제의 조제 유닛에 결합될 수 있는 적어도 하나의 연결 수단(12)를 포함하고;
도입 수단(16)을 가지는 컨테이너의 상부 벽에서 시작하여 상방으로부터 컨테이너(10)의 내부로 돌출하여 하방으로 컨테이너(10)의 내부 공간의 최저점으로 연장되고 컨테이너(10)의 상기 최저점 위 5±3 mm에서 종료하며, 컨테이너(10)의 상기 최저점이 도입 수단(16) 반대측의 벽을 따라 위치하는, 적어도 하나의 호스 형태의 도입 수단(16)을 포함하며; 그리고
적어도 하나의 영역에서 서로 대향하는 벽 영역(17, 18)을 포함하고, 그 사이에 구유형 영역(19) 또는 인입부가 형성되어 컨테이너(10)의 작동 위치에서 건조 농축제(20)가 이 구유형 영역(19) 또는 인입부에도 존재하며, 경사진 벽 영역(17, 18)이 그 사이에 30° 내지 70°의 각도를 형성하는 특성들을 가지는 것을 특징으로 하는 컨테이너.
투석 유닛으로, 제33항에 의한 컨테이너(10)를 포함하고, 컨테이너(10)가 투석 유닛에 연결되는 것을 특징으로 하는 투석 유닛.
투석 유닛으로, 제34항에 의한 컨테이너(10)를 포함하고, 컨테이너(10)가 투석 유닛에 연결되는 것을 특징으로 하는 투석 유닛.
투석액의 조제에 사용될 액체 농축제를 조제하는 조제 유닛으로, 제33항에 의한 컨테이너(10)를 포함하고, 컨테이너(10)가 조제 유닛에 연결되는 것을 특징으로 하는 조제 유닛.
투석액의 조제에 사용될 액체 농축제를 조제하는 조제 유닛으로, 제34항에 의한 컨테이너(10)를 포함하고, 컨테이너(10)가 조제 유닛에 연결되는 것을 특징으로 하는 조제 유닛.