WO2004035526A1 - 芳香族ニトリル化合物の製造方法 - Google Patents

芳香族ニトリル化合物の製造方法 Download PDF

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WO2004035526A1
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Kentaro Kawazoe
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Ihara Chemical Industry Co., Ltd.
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    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Definitions

  • the present invention provides an acidic hydroxymethyl compound, an aromatic alkoxymethyl compound or an aromatic aldehyde compound, or a mixture thereof in the presence of ammonia or the like as a nitrogen source.
  • the present invention relates to a method for producing a corresponding aromatic nitrile conjugate.
  • the aromatic nitrile compound can be easily produced under mild conditions without the need for a special reaction device or a reactant by solving the above-mentioned disadvantages of the conventional technology.
  • the development of a method that can do this was desired.
  • the present inventor produces a corresponding aromatic nitrile compound from one or a mixture of an aromatic hydroxymethyl compound, an aromatic alkoxymethyl compound and an aromatic aldehyde compound.
  • the above problem could be solved by reacting with bromic acid in the presence of an acid catalyst using ammonia or the like as a nitrogen source. Based on this, the present invention has been completed. Disclosure of the invention
  • the present invention has solved the above-mentioned problems by providing the following [1] to [17].
  • X represents a hydroxymethyl group, an alkoxymethyl group or a formyl group, n represents an integer of 1 to 9, and when n is 2 or more, X may be the same or different.
  • R represents a hydrogen atom, an alkyl group, a hydroxyl group, an alkoxy group, a hydroxyalkyl group, an alkoxyalkyl group, a haloalkyl group, a carboxyl group or a metal salt thereof, an alkoxycarbonyl group, a halogen atom, a nitro group, an amino group, an alkylamino group , A dialkylamino group, an alkylcarbonylamino group, a cyano group, a formyl group, an alkylcarbonyl group or an optionally substituted group, and q represents an integer of 1 to 9; Here, (q ⁇ n) is 0 or a positive integer.
  • R may be the same or different, and R may form a ring by bonding two.
  • M represents a hydrogen atom or a metal atom, and m represents an integer of 1 to 3.
  • ring A is a para-aromatic hetero ring having at least one hetero atom
  • the method of the present invention comprises the step of reacting any one of aromatic hydroxymethyl conjugates, aromatic alkoxymethyl compounds and aromatic aldehyde compounds represented by the general formula (1) or a mixture thereof (hereinafter simply referred to as “general formula”).
  • the raw material compound represented by the formula (1) or the “raw material compound” may be referred to as) and the brominated anilide represented by the general formula (2) with an acid catalyst, ammonia, and ammonia.
  • X is a hydroxymethyl group; a methoxymethyl group, an ethoxymethyl group, or the like, having 1 to 6 carbon atoms (hereinafter, when the carbon number is 1 to 6, for example, This is abbreviated as "C1-C6".) Represents a linear or branched C1-C6 alkoxymethyl group; a formyl group.
  • R in the general formula (1) is a hydrogen atom; for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, sec-butyl group, t-butyl group, n-pentyl
  • a straight-chain or branched C 1 -C 6 alkyl group such as an n-hexynole group; a hydroxyl group; a straight-chain or branched group such as a methoxy group, an ethoxy group, an n-propoxy group, an isopropoxy group, etc.
  • a branched C 1 -C 6 alkoxy group (the C 1 -C 6 alkoxy group is, for example, a hydroxy group; for example, a linear or branched C 1 -C 1 group such as a methoxy group, an ethoxy group, an n-propoxy group, an isopropoxy group, etc.
  • a straight-chain or branched C 1 -C 6 hydroxyalkyl group such as a hydroxymethyl group or a hydroxyethyl group; a straight-chain such as a methoxymethyl group, a methoxethyl group or an ethoxyxyl group; Or a branched (C 1 -C 6 alkoxy) — (C 1 -C 6 alkyl) group; for example, a linear or branched C 1 -C 6 haloalkyl group such as a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, and a trifluoromethyl group; A group or a metal salt thereof; for example, a straight-chain or branched (C 1 -C 6 alkoxy) carbonyl group such as a methoxycarbonyl group and an ethoxycarbonyl group; a halogen atom such as bromo, chloro, fluoro, and phodo; Group; amino group; for example, straight chain
  • a mono- or di- (C 1 -C 6 alkyl) amino group for example, a linear or branched C 1 -C 6 alkylcarbonylamino group such as an acetylamino group, a propio-amino group, a butyrylamino group; a cyano group; a formyl group; For example, it may have a substituent such as a straight-chain or branched (C1-C6 alkyl) carbonyl group such as a methylcarbonyl group or an ethylcarbonyl group.
  • a straight-chain or branched C 1 -C 6 hydroxyalkyl group such as a hydroxymethyl group or a hydroxyethyl group; a straight-chain or branched (C 1) group such as a methoxymethyl group, a methoxyethyl group, an ethoxyshethyl group, etc.
  • C 1 -C 6 alkoxy a (C 1 -C 6 alkyl) group; for example, a linear or branched C 1 -C 6 haloalkyl group such as a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, and a trifluoromethyl group; a carboxyl group or a metal thereof Salt; for example, methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, etc., straight-chain or branched (C 1 -C 6 anorecoxy) canolepodinole group; for example, bromo, chloro, phenolic, etc.
  • a straight-chain or branched mono- or di- (C 1 -C 6 alkyl) amino group such as an acetylamino group, a acetylamino group; a straight-chain or branched mono- or di- (C 1 -C 6 alkyl) amino group such as an acetylamino group, a propio-lamino group, a butyrylamino group;
  • a heteroaryl group such as a pyridyl group, a phenyl group, a phenyl group, a furyl group, etc.
  • the heteroaryl group is, for example, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, a sec-butyl group, a t-butyl group
  • Straight-chain or branched C 1 C 6 alkyl group such as butyl group, n-pentyl group, n-xyl group; hydroxyl group; for example, straight-chain such as methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group;
  • a chain or branched C 1 C 6 alkoxy group for example, a hydroxymethyl group, a hydroxyethyl group, etc .
  • a linear or branched C 1 C 6 hydroxyalkyl group for example, a
  • a straight-chain or branched (C1C6 alkoxy) mono (C1C6 alkyl) group for example, a straight-chain such as a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, and a trifluoromethyl group;
  • a halogen atom such as a promoter, a black mouth, a phenolic mouth, and an aldehyde; a nitro group; an amino group; for example, a straight-chain or branched mono- or di- (C 1) group such as a methylamino group, a dimethylamino group, an ethylamino group, and a acet
  • n represents an integer of 1 to 9
  • q represents an integer of 1 to 9
  • (q-n) is 0 or a positive integer.
  • n 2 or more
  • the Xs may be the same or different.
  • (q ⁇ n) 2 or more
  • the Rs may be the same or different. Is also good.
  • n is preferably 1 to 3 from the viewpoint of availability of raw materials and reactivity.
  • all R are hydrogen atoms or that at least one of R is an electron-withdrawing group or an alkyl group, and all R are hydrogen atoms
  • Particularly preferred is one in which at least one of the force and R is any of a chloro group, a nitro group, a fluoro group, and a methyl group.
  • ring A represents an aromatic hetero ring or a phenyl ring having at least one hetero atom.
  • the ring A is an aromatic heterocyclic ring having at least one heteroatom.
  • a heterocyclic aromatic hydroxymethyl compound, a heterocyclic aromatic alkoxymethyl compound or a heterocyclic aromatic aldehyde compound may be an aromatic ring.
  • a monocyclic compound or a condensed ring compound may be used as long as it is a heterocyclic compound having a property.
  • the ring A is a heterocyclic compound selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom. Having an atom, more preferably a nitrogen atom, an oxygen atom, a sulfur atom
  • a heterocyclic aromatic compound having 1 to 3 identical or different hetero atoms selected from the above heteroatom group and having 2 to 9 carbon atoms in particular, the above heteroatom
  • a heterocyclic aromatic compound having 1 to 2 identical or different heteroatoms selected from the group of atoms and having 2 to 9 carbon atoms such as a furan ring, a thiophene ring, a pyridine ring, a quinoline ring, or a thiazole ring Is preferred.
  • heterocyclic aromatic compounds include, for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, sec-butyl group, t-butyl group, n-pentyl group, n- Straight-chain or branched C1-C6 alkyl group such as xyl group; hydroxyl group; straight-chain or branched C1-C6 group such as methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group and the like.
  • a 6-alkoxy group (the C 1 -C 6 alkoxy group is, for example, a hydroxyl group; for example, a linear or branched C 1 -C 6 alkoxy group such as a methoxy group, an ethoxy group, an n-propoxy group, an isopropoxy group;
  • a straight-chain or branched C1-C6 hydroxyanolealkyl group such as a hydroxymethyl group or a hydroxyethyl group
  • a straight-chain or branched C1-C6 hydroxyanolealkyl group such as a methoxymethyl group, a methoxyxyl group, an ethoxyxyl group, etc.
  • a branched (C 1 -C 6 alkoxy) mono (C 1 -C 6 alkyl) group for example, a linear or branched C 1 -C 6 haloalkyl group such as a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, and a trifluoromethyl group; Group or a metal salt thereof; for example, a straight-chain or branched (C 1 -C 6 alkoxy) carbonyl group such as a methoxycarbonyl group and an ethoxycarbonyl group; and a halogen atom such as bromo, chloro, fluoro, and chloride.
  • Alkyl It may have a substituent such as a carbonyl group.
  • a straight-chain or branched C 1 -C 6 hydroxyalkyl group such as a hydroxymethyl group, a hydroxyethyl group, etc .
  • a straight-chain or branched (C) group such as a methoxymethyl group, a methoxyxyl group, an ethoxyxyl group, etc.
  • 1-C6 alkoxy) a (C1-C6 alkyl) group for example, a linear or branched C1-C6 haloalkyl group such as a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, a trifluoromethyl group; a carboxyl group or Metal salts; linear or branched (C 1 -C 6 anorecoxy), such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, etc.
  • a halogen atom for example, a straight-chain or branched mono group such as a methylamino group, a dimethylamino group, an ethylamino group, a acetylamino group, and the like.
  • a di (C 1 -C 6 alkyl) amino group for example, a linear or branched (C 1 -C 6 alkyl) carbonylamino group such as an acetylamino group, a propionylamino group, a butyrylamino group; a cyano group; a formyl group A straight-chain or branched (C 1 -C 6 alkyl) carbonyl group such as a methylcarbinole group or an ethenylcarbonyl group; a phenyl group (the phenyl group is, for example, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group); A linear or branched C1-C6 alkyl group such as a group, isopropyl group, n-butyl group, sec-butyl group, t-butyl group, n-pentyl group, n-hexyl group; hydroxyl group; A straight
  • An amino group for example, a linear or branched C 1 -C 6 alkyl-propionylamino group such as an acetylamino group, a propionylamino group, and a butyrylamino group; a cyano group; a formyl group; It may have a substituent such as a linear or branched (C 1 -C 6 alkyl) carbonyl group. ), A heteroaryl group such as a pyridyl group, a phenyl group, a phenyl group, a fenyl group, etc.
  • the heteroaryl group is, for example, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, a sec-butyl group, a Straight-chain or branched C 1 -C 6 alkyl group such as butyl group, n-pentyl group, n-hexyl group; hydroxyl group; for example, methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, etc.
  • a straight-chain or branched C 1 -C 6 alkoxy group for example, a straight-chain or branched C 1 -C 6 hydroxyalkyl group such as a hydroxymethyl group or a hydroxyethyl group; for example, a methoxymethyl group, a methoxethyl group;
  • Straight-chain or branched (C 1-C6 alkoxy) a (C1-C6 alkyl) group for example, a linear or branched C1-C6 haloalkyl group such as a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, a trifluoromethyl group; a carboxyl group or a carboxyl group thereof
  • Metal salts for example, straight-chain or branched (C 1 -C 6 alkoxy) carbonyl groups such as methoxycarbonyl and ethoxycarbonyl groups; and halogen atoms such as promo, chloro, fluoro, and odo.
  • heterocyclic aromatic hydroxymethyl compound, heterocyclic aromatic alkoxymethyl compound or heterocyclic aromatic aldehyde compound is a known compound, or, for example, a raw material obtained from the corresponding heterocyclic aromatic chloromethyl compound.
  • Method of hydrolyzing in water as water ⁇
  • the corresponding heterocyclic aromatic hydroxymethyl The compound, heterocyclic aromatic alkoxymethyl compound or heterocyclic aromatic aldehyde compound can be used as a raw material in the method of the present invention as a mixture, not as a single product.
  • benzyl alcohol compound, benzyl ether compound or benzaldehyde compound in which ring A is a phenyl ring examples include, for example, benzyl alcohol, o-hydroxymethyltoluene, m-hydroxyl Methyltoluene, p-Hydroxymethynorolenolen, o-Hydroxymethinolephenore, m-Hydroxymethylphenolate, p-Hydroxymethylenophenol, o-Methoxypen Dinoleanorecole, m-methoxypentinolenolecole, p-methyoxybenzylalcohol, o-xylylene glycol, m-xylyleneglycol, —xylyleneglyconele, o-fluoromethinolebenzyla Noreco Nore, m-Funoleolomethinole, Penzinoleanorecol
  • An alkoxy group for example, a linear or branched C1-C6 hydroxyalkyl group such as a hydroxymethinole group or a hydroxyethynole group; a linear or branched C1-C6 hydroxyalkyl group; A branched (C 1 -C 6 alkoxy) mono (C 1 -C 6 alkyl) group; for example, a linear or branched C such as a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, a trifluoromethyl group, etc.
  • a halogen atom such as promoter, black mouth, fluoro, and odo
  • a nitro group an amino group; for example, a linear or branched mono- or di- (C 1 -C 1) group such as a methylamino group, a dimethylamino group, an ethylamino group, and a acetylamino group; 6 alkyl) amino group; for example, acetylamino group, propionylamino group, butyrylamino group, etc., linear or branched C1-C6 alkylcarbonylamino group; cyano group; formyl group; for example, methylcarbonyl group
  • a heteroaryl group such as a pyridyl group, a phenyl group, a phenyl group, a furyl group, etc. (for example, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, a sec-butyl group, a straight-chain or branched C 1 -C 6 alkyl group, such as t-pentynole group, n-pentyl group, n-hexyl group; hydroxyl group; for example, methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, and isopropoxy group
  • a straight-chain or branched C1-C6 alkoxy group for example, a straight-chain or branched C1-C6 hydroxyalkyl group such as a hydroxymethyl group, a hydroxyethyl group; and the like, for example, a methoxymethinole
  • group downy emissions benzyl alcohol compound may have the like; main butoxy methyl benzene, o- main Toki caulking Chino les toluene, m - main Toki caulking Chino les toluene, p- main Tokishimechinore Tonolen, o-Methoxymethoxyphenol, m-Methoxymethoxyphenol, ⁇ -Methoxymethylphenol, o-Methoxymethoxymethylbenzene, M-methoxymethoxymethylbenzene, p-Methoxymethoxybenzene O-xylylene glycol mono-resin methine resin, m-xylylene glycol resin methyl ether, p-xylylene glycol dimethyl ether, o-methoxymethyl-fluoromethylbenzene, m-methyl Toxmethyl-fluoromethylbenzene, p-Methoxymethyl-fluoromethylbenzene, o-Methoxymethylbenzen
  • Canoleponinole group for example, halogen atom such as bromo, chloro, fluoro, and nitro; nitro group; amino group; for example, linear or branched such as methylamino group, dimethylamino group, ethylamino group, ethylamino group, and the like.
  • a mono- or di- (C 1 -C 6 alkyl) amino group for example, a linear or branched C 1 -C 6 alkylcarbonylamino group such as an acetylamino group, a propionylamino group, a butyrylamino group; a cyano group; a formyl group Having a substituent such as a linear or branched (C 1 -C 6 alkyl) group such as a methylcarbonyl group or an ethylcarbonyl group; Linear or branched hydroxy-C 1 -C 6 alkyl group; linear or branched (C 1 -C 6 alkoxy) 1 (C 1 -C 6 alkyl) group; linear or branched C 1 -C 6 haloalkyl group; carboxyl Straight-chain or branched (C1-C6 alkoxy) carbonyl group; halogen atom; nitro group; amino group; straight-chain or branched mono-
  • a pyridyl group, a phenyl group, a heteroaryl group such as a furyl group (the heteroaryl group is, for example, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, a sec-butyl group, a t-butyl group).
  • Straight-chain or branched C 1 -C 6 alkyl group such as n-pentyl group, n-hexyl group; hydroxyl group; for example, methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, etc.
  • a straight-chain or branched C 1 to C 6 alkoxy group for example, a straight-chain or branched C 1 to C 6 hydroxyalkyl group such as a hydroxymethyl group or a hydroxyethyl group; for example, a methoxymethyl group; a methoxethyl group; Linear or branched (C 1 -C 6 alkoxy) mono (C 1 -C 6 alkyl) group; for example, fluoromethyl group, difluo Linear or branched C 1 -C 6 haloalkyl group, such as methoxymethyl group, trifluoromethyl group, or the like; linear or branched, such as methoxycarbonyl group or ethoxycarbonyl group; C 1 -C 6 alkoxy) difluoro group; for example, a halogen atom such as promo, chloro, fluoro, chloride, etc .; dinitro group; amino group; for example, methylamino group, dimethylamin
  • Benzyl ether compounds which may have a group such as: benzaldehyde, o-methylbenzaldehyde, m_methylbenzaldehyde, p-methylbenzaldehyde, o-formylphenol, m-formylphenol, p-formylphenol, o— Methoxybenzaldehyde, m-methoxybenzaldehyde, p-methoxybenzaldehyde, o-aminomethylbenzaldehyde, m-aminomethylbenzaldehyde, p-aminomethylbenzaldehyde, o-fluoromethyl-benzaldehyde, m-fluoromethyl-benzaldehyde, p —Fluoromethyl-benzaldehyde, o —Formylbenzoic acid, m-Formylbenzoic acid, ⁇ -For
  • a heteroaryl group such as a pyridyl group, a phenyl group, a furyl group, etc.
  • the heteroaryl group is, for example, Linear or branched C 1 ⁇ such as tinole, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, n-hexyl, etc.
  • C 6 alkyl group hydroxyl group; straight-chain or branched C 1 -C 6 alkoxy group such as methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group;
  • a straight-chain or branched C1-C6 hydroxyalkyl group such as a tyl group; for example, a straight-chain or branched (C1-C6 alkoxy) group such as a methoxymethyl group, a methoxyshetyl group, an ethoxyshetyl group; -C 6 alkyl) group; for example, a linear or branched C 1 -C 6 haloalkyl group such as a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, and a trifluoromethyl group; a carboxyl group or a metal salt thereof; Straight-chain or branched (C 1 -C 6 alkoxy) carbonyl group such as carbonyl group and ethoxycarbonyl group
  • Benzaldehyde compounds which may have a group such as: o-xylylene glycolone monomethinoleate, m-xylylene glycolonelemo methinoleone te ⁇ ⁇ p-xylylene glycolone monomethyone , O-methoxymethylbenzaldehyde, m-methoxymethylbenzaldehyde, p —Methoxymethylbenzaldehyde, o-hydroxymethylbenzaldehyde, m-hydroxymethylbenzaldehyde, p-hydroxymethylbenzaldehyde, o-methoxymethylbenzaldehyde, m-methoxymethylbenzaldehyde, p-methoxymethylbenzaldehyde, etc.
  • Examples thereof include a benzyl alcohol compound, a benzyl ether compound and a benzaldehyde compound.
  • the benzyl alcohol compound, benzyl ether compound or benzyl aldehyde compound is a known compound, or is, for example, a method of hydrolyzing the corresponding benzyl chloride compound as a raw material in water, or a corresponding benzyl chloride compound.
  • a suitable organic solvent with a metal alkoxide such as sodium alkoxide or by hydrolyzing in water using the corresponding benzyl chloride compound as a raw material, or by alcoholysis. It is a compound that can
  • a mixture of a corresponding toluene derivative which is generally obtained as a mixture of a benzyl chloride compound and a benzyl chloride compound by chlorination of the corresponding toluene
  • It is then prepared as a mixture of the corresponding benzyl alcohol compound, benzyl ether compound or benzaldehyde compound (that is, a raw material compound composed of a plurality of compounds) by hydrolysis or alcoholysis.
  • It can be used as a raw material in the method of the present invention as a mixture without purifying it into individual benzyl alcohol compound, benzyl ether compound or benzaldehyde compound alone.
  • the bromine oxide represented by the general formula (2) will be described.
  • M in the general formula (2) represents a hydrogen atom; an alkali metal such as sodium, potassium, and lithium; and a metal atom such as an alkaline earth metal such as magnesium and calcium, and m represents an integer of 1 to 3. Is shown.
  • the compound represented by the general formula (1) which can be used for the reaction with any one of the aromatic hydroxymethyl aldehyde compound, the aromatic alkoxymethyl compound and the aromatic aldehyde compound represented by the general formula (1) or a mixture thereof:
  • the bromide oxide represented by 2) include, for example, bromic acid, wherein m in the general formula (2) is 3, sodium bromate, sodium bromate, calcium bromate, and the like.
  • hypobromite; m in the general formula (2) is 1; hypobromite; hypobromite, etc., and hydrates thereof can also be used. is there. From the viewpoints of availability, simplicity of handling, reactivity, and the like, use of bromate, bromate, or bromate is preferred, and use of bromate is particularly preferred.
  • bromine oxides represented by the general formula (2) are known compounds. Regarding the molar ratio of the bromic acid represented by the general formula (2) in the reaction, the reaction proceeds at any molar ratio with respect to the starting compound represented by the general formula (1).
  • the starting material represented by the general formula (1) is either an aromatic hydroxymethyl compound or an aromatic alkoxymethyl compound
  • 1 mole of the starting compound is expressed by the general formula (2)
  • m in the general formula (2) is 3
  • the bromine oxide represented is usually 0.66 to 1.0 mol, preferably 0.7 to 0.8 mol.
  • m in the general formula (2) is 2
  • the range of usually 1.0 to 1.5 mol, preferably 1.1 to 1.2 mol is defined as m in the general formula (2).
  • the range is usually 2.0 to 3.0 mol, preferably 2.2 to 2.4 mol.
  • the bromine oxide represented by the general formula (2) with respect to 1 mol of the raw material compound when m in the general formula (2) is 3, The range is usually 0.33 to 0.5 mol, preferably 0.35 to 0.4 mol.
  • m in the general formula (2) when m in the general formula (2) is 2, usually 0.5 to 0.75 mol
  • the range of 0.55 to 0.6 mol is usually 1.0 to 1.5 mol, preferably 1.1 to 1.2 mol. Can be exemplified.
  • the starting compound represented by the general formula (1) has a plurality of groups X (hydroxymethyl group, alkoxymethyl group or formyl group) (that is, starting compound 1K, n in the general formula (1) Is 2 to 9, or a compound having a phenyl group or a heteroaryl group substituted by a group X as R, or a compound in which both of these are simultaneously satisfied. If it is desired to convert all the groups X to nitrile groups, it is necessary to use a bromine oxide having a molar ratio obtained by multiplying the molar ratio of the bromine oxide by the total number of the substituents.
  • the raw material compound has a plurality of groups —X as described above, by controlling the molar ratio of the bromine oxide represented by the general formula (2), a plurality of groups X can be obtained. Can be converted to a nitrile group.
  • This reaction is carried out by adding ammonia or an ammonium salt as a nitrogen source.
  • the shape of the ammonia to be added may be any, but from the viewpoint of availability, ammonia water and ammonia gas are preferred. Particularly preferred is ammonia water.
  • ammonium salt examples include, for example, ammonium acetate, ammonium propionate, ammonium butanoate, ammonium pentanoate, ammonium hexanoate, ammonium lactate, and the like.
  • a branched or branched C 1 -C 6 alkoxy group a linear or branched hydroxy C 1 -C 6 alkyl group; a linear or branched (C 1 -C 6 alkoxy) 1 (C 1 -C 6 alkyl) group; Straight-chain or branched (C1-C6 alkoxy) carbonyl group; halogen atom; nitro group; amino group; straight-chain or branched mono- or di- (C1-C6 alkyl) amino group; (C 1 -C 6 alkyl) carbonylamino group; cyano group; formyl group; linear or branched (C 1 -C 6 alkyl) carbonyl group; phenyl group [the phenyl
  • Carboxylic acid ammonium salts which may have an aromatic carboxylic acid ammonium salt, etc., which may have a group such as ammonium chloride, ammonium bromide, etc .; ammonium halide acid salts represented by ammonium chloride, ammonium bromide, etc .; ammonium sulfate, phosphoric acid Mineral acid ammonium salts such as ammonium and ammonium nitrate: methanesulfonic acid ammonium C1 to C6 alkylsulfonic acid ammonium salts such as ammonium salt, ethanesulfonic acid ammonium salt, etc .; C such as paratonolenesulfonic acid ammonium salt, benzenesnolephonic acid ammonium salt, 2,4-dichloroammonium benzenesulfonic acid salt, etc.
  • ammonium benzenesulfonate which may be substituted with a 1-C6 alkyl group or a halogen atom.
  • it is a carboxylic acid ammonium salt, and more preferably, a linear or branched C1-C6 aliphatic carboxylic acid ammonium salt which may have a substituent, among which ammonium acetate and ammonium propionate. Particularly preferred.
  • the amount of the ammonia or ammonium salt used may be at least the equivalent of the raw material compound, but is usually 1 to 1 mol per mole of the raw material compound represented by the general formula (1).
  • It may be in the range of 0 to 5.0 equivalents, preferably 1.0 to 3.0 equivalents.
  • the starting compound represented by the general formula (1) has a plurality of groups X (hydroxymethyl group, alkoxymethyl group or formyl group) (that is, the starting compound is represented by the general formula (1) Is a compound in which n is 2 to 9, or a compound in which the group -X has a substituted phenyl group or heteroaryl group as R, or a compound in which both are simultaneously satisfied.
  • groups X hydroxymethyl group, alkoxymethyl group or formyl group
  • the starting compound represented by the general formula (1) Is a compound in which n is 2 to 9, or a compound in which the group -X has a substituted phenyl group or heteroaryl group as R, or a compound in which both are simultaneously satisfied.
  • the equivalent of ammonia or ammonium salt obtained by multiplying the above-mentioned equivalent of ammonia or ammonium salt by the total number of the substituents. preferable.
  • amines primary amines, secondary amines, or tertiary amines
  • ammonia or ammonium salts can result in the formation of amide compounds as by-products in addition to the target product, and facilitate the target reaction.
  • the target is obtained without progress Undesirable results may not be obtained.
  • This reaction is performed using an acid catalyst.
  • the acid catalyst that can be used in this reaction include organic sulfonic acids such as acetic acid, propionic acid, trifluoroacetic acid, fluoroacetic acid, lactic acid, and amino acids such as canoleponic acid; organic acids typified by; hydrochloric, sulfuric, inorganic acids such as phosphoric acid; Shioi ⁇ aluminum, boron trifluoride chromatography tetrahydrofuran complex (BF 3 one TH F complexes), Lewis acids such as polyphosphoric acid and the like; a solid acid And the like, but preferably using a carboxylic acid such as acetic acid or propionic acid.
  • organic sulfonic acids such as acetic acid, propionic acid, trifluoroacetic acid, fluoroacetic acid, lactic acid, and amino acids such as canoleponic acid
  • organic acids typified by; hydrochloric, sulfuric, inorganic acids such as
  • the amount of the acid catalyst used in this reaction may be any as long as the reaction sufficiently proceeds, but is preferably 0.01 to 100 mol per 1 mol of the starting compound represented by the general formula (1).
  • the range is preferably from 0.05 to 30 mol, more preferably from 0.1 to 30 mol, and particularly preferably from 0.2 to 10 mol. If is neutral, the above molar ratios are sufficient.
  • the acid catalyst is paired with the raw material compound in the reaction system. It is considered that the amount of the acid catalyst capable of exerting the intended function is reduced in the reaction system by forming ions or the like. Therefore, the amount of the acid catalyst used is limited to the amount of the heterocatalyst represented by the general formula (1).
  • the amount of the acid catalyst capable of exerting the intended function can be reduced by a technique such as using an extra amount of an acid catalyst corresponding to the number of basic sites in the ring aromatic compound molecule. Adjust to be in the example range of Is preferred.
  • the amount of the acid catalyst to be used is not limited to the above range, and a large excess can be used in combination with the solvent described below.
  • Solvents that can be used in this reaction are not particularly limited as long as they do not inhibit the reaction. Examples thereof include carboxylic acids such as acetic acid and propionic acid; water; aromatic hydrocarbons such as toluene, xylene, and chlorobenzene; dichloromethane; Halogenated aliphatic hydrocarbons such as methyl form; acetic esters such as methyl acetate, ethyl acetate, and butyl acetate; dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, tetramethylurea, and hexamethyl Aprotic polar solvents such as phosphoric triamide (HMPA) and propylene carbonate; ether solvents such as getyl ether, tetrahydrofuran and dioxane; aliphatic hydrocarbons such as pentane and n-hexane Is mentioned.
  • carboxylic acids such as acetic acid and propionic acid
  • water aromatic hydrocarbon
  • carboxylic acid such as acetic acid or propionic acid or water is used from the viewpoint of solubility and reactivity of the oxidizing agent (bromine oxide).
  • carboxylic acid is used as a solvent, this also serves as an acid catalyst.
  • the solvent can be used alone or as a mixed solvent at an arbitrary mixing ratio.
  • the amount of the solvent is not particularly limited as long as the reaction system can be sufficiently stirred.
  • the amount of the solvent is preferably from 0.05 to 101, relative to 1 mol of the starting compound represented by the general formula (1). More preferably, it should be in the range of 0.5 to 21. It is not desirable that the polarity of the solvent be too low, because the solubility of the oxidizing agent (bromine oxide) decreases and the reaction may not proceed easily.
  • the starting compound represented by the general formula (1), the catalyst, and the general formula (2) The required reaction materials such as bromine oxide, ammonia or ammonium salt, and a solvent represented by the formula may be charged all at once and reacted.
  • the required reaction materials such as bromine oxide, ammonia or ammonium salt, and a solvent represented by the formula may be charged all at once and reacted.
  • a method in which the bromine oxide represented by the formula (2) is dividedly charged in a solid state a method in which a bromine oxide represented by the general formula (2) is slurried using a solvent such as water, and then gradually added.
  • a method of dropping an aqueous solution is preferable.
  • the reaction temperature of this reaction is from 50 ° C to the reflux temperature of the solvent used, preferably from 70 ° C to the reflux temperature of the solvent used, particularly preferably from 70 ° C to 100 ° C. No.
  • reaction time of this reaction is not particularly limited, it is preferably 1 hour to 30 hours from the viewpoint of suppressing by-products.
  • the aromatic nitrile represented by the general formula (3) can be selectively obtained under mild conditions without using a special reactor or an excessive oxidizing agent (bromine oxide) or a nitrogen source. A compound is formed.
  • the obtained aromatic nitrile compound represented by the general formula (3) is a compound useful as an intermediate material for pharmaceuticals and agricultural chemicals.
  • the aqueous phase was further extracted with 50 ml of ethyl acetate.
  • the ethyl acetate phases were combined, washed with saturated saline and dried over anhydrous sodium sulfate, and then ethyl acetate was distilled off under reduced pressure.
  • the molecular ion peak [M +] 104 was confirmed by gas mass chromatography.
  • GC-MS Gas ion chromatography
  • Example 9 was carried out in the same manner as in Example 9 except that 0.27 g (2 mmo 1) of sodium bromite was used instead of sodium bromate.
  • the components in the reaction solution at this time were 79.0% of benzoetrile and 17.3% of benzaldehyde in terms of area ratio by gas chromatography.
  • Example 9 was carried out in the same manner as in Example 9, except that 2 ml of propionic acid (26.8 mmo 1) was used instead of acetic acid.
  • the components in the reaction solution at this time were 92.1% benzonitrile and 6.4% benzaldehyde in terms of area ratio by gas chromatography.
  • the molecular ion peak of benzonitrile [M + ] 103 was confirmed.
  • Example 1 II Production of Benzonitrile
  • Example 19 Production of benzonitrile using a mixture as a starting compound
  • a mixture as a starting compound
  • 0.22 g (2 mmo 1) of benzyl alcohol and 0.2 ml of benzaldehyde were added.
  • 21 g (2 mmo 1), sodium bromate 0.30 g (2 mmo 1), acetic acid 2 m 1 (34.8 mmo l), 25% aqueous ammonia 0.4 g (5.9 mm o 1) and add 90 .
  • the mixture was stirred at C for 3 hours.
  • Example 8 was repeated except that propylene carbonate 2m1, sodium bromate 0.2g (1.35mmol), and 25% aqueous ammonia 0.31g (4.6mmo1) were used instead of acetic acid 2ml. Performed similarly. At this time, 98.7% of the starting material benzaldehyde remained in the components of the reaction solution by gas chromatography area ratio, and the production of the target benzonitrile hardly proceeded.
  • Example 8 was carried out in the same manner as in Example 8, except that 0.14 g (1.35 mmo 1) of sodium chlorate and 0.31 g (4.6 mmo 1) of 25% aqueous ammonia were used instead of sodium bromate. At this time, the components in the reaction solution were found to have 100% of the starting benzaldehyde remaining in the area ratio of gas chromatography, Zonitrile was not formed.
  • any one of an aromatic hydroxymethyl compound, an aromatic alkoxymethyl aldehyde compound or an aromatic aldehyde compound represented by the general formula (1) or a mixture thereof is used as a raw material. It can be used arbitrarily and can be used for highly selective and convenient operation of the target aromatic nitrile compound under mild conditions without using a special reactor or expensive catalyst or transition metal. It is easy to process waste, is environmentally friendly, and has a high industrial value because no hazardous waste derived from catalysts or transition metals is produced.

Description

明 細 書
芳香族二トリル化合物の製造方法 技術分野
本発明は、 芳香族ヒドロキシメチル化合物、 芳香族アルコキシメチル化合 物若しくは芳香族アルデヒド化合物のうちいずれか一種或いはこれらの混合 物を、 窒素源としてのアンモニア等の存在下に酸ィヒすることにより、 対応す る芳香族二トリルイ匕合物を製造する方法に関するものである。 背景技術
従来から、 芳香族ヒドロキシメチル化合物、 芳香族アルコキシメチル化合 物若しくは芳香族アルデヒド化合物を原料として用いて、 対応する芳香族ュ トリル化合物を製造する方法として、 いくつかの方法が知られていた。
例えば、 フルフラール （2—フリルアルデヒ ド） 、 2—チェニルアルデヒ ド、 3 _ピリジルアルデヒ ドのような芳香族へテ口環アルデヒドゃ、 ベンズ アルデヒドのような芳香族アルデヒドを、 ヒドロキシァミン塩との反応によ りォキシムとした後に、 脱水により対応するフロニトリル等の対応する二ト リルに導く方法が知られている {シンセテイツク コミュニケーションズ ( S y n t h e t i c C o mm un i c a t i o n s; 、 第 30卷、 3 10 9— 3 1 14頁、 （2000年） 、 シンセシス （S y n t h e s i s) , 1 90— 1 9 1頁、 （1 98 2年） 、 シンセシス （S y n t h e s i s) , 2 43— 246頁、 （2003年） 、 或いは、 シンセティック コミュニケィ ションズ （S yn t h t i c Co mm un i c a t i o n s) ， 第 13卷 —第 12号， 999一 1006頁 （1983年） 参照 } 。
しかし、 これらの方法は、 ォキシム化、 次いで脱水と二段階の工程となる 上、 例えば無水フタル酸ゃメタンスルホンユルク口ライドのような脱水剤が、 通常、 1当量以上の必要であり、 又、 ヒドロキシァミンの硫酸塩を用いた場 合には、 生成した芳香族二トリルイ匕合物と無機硫酸塩との分離が困難となる 場合もある。
又、 銅と固体酸からなる触媒の存在下、 芳香族アルデヒドとアンモニア ガスを気相中で反応させ、 芳香族二トリルィヒ合物とする方法が知られている (特開 2000— 239247号公報参照） 。 しかし、 この方法は、 触媒調 製を 500°Cの高温下で行わなければならない上、 2. 7〜10. 3当量と 云う過剰なアンモニアを必要とする点で工業的には不利であるばかりか、 2 80〜330°Cの高温下で気相反応を行うために特殊な専用の設備を必要と し、 更には原料のアルデヒド化合物が、 熱的に不安定或いは高い沸点を有す るような場合には適用できないという欠点も有している。
更に、 塩化アルミニウム存在下、 アジ化ナトリウムを用いた芳香族アルデ ヒ ドのニトリル化も知られている {シンセシス （Syn t h e s i s) , 第 7卷， 641〜 642頁 （1992年） 参照。 ） 1 毒性の強いアジ化ナト リウムを 6当量、 更に塩ィヒアルミニウムを 2当量用いることは、 作業の安全 面からして工業的実施において好ましくない。
更に又、 ニッケル触媒存在下、 芳香族アルデヒド又はべンジルアルコー ルのうちいずれか一種と、 アンモニア水及ぴペルォキソ二硫酸力リゥムを用 いる方法も知られている {ケミストリーレターズ （Ch emi s t r y L e t t e r s) 、 第 4卷、 571〜 574頁 （1990年） 参照。 } 。 しか し、 この方法では 10当量と云う大過剰のアンモニアを必要とし、 更に、 副 生成物として、 用いた原料に対応する安息香酸化合物が 10〜20%も生成 するという問題点がある。
このように、 本発明の技術分野においては、 上記従来の技術の持つ欠点を 解決し、 特殊な反応装置や反応剤を必要とせず、 穏やかな条件下で簡便に芳 香族二トリル化合物を製造することのできる方法の開発が望まれていた。 上記のような状況に鑑み、 本発明者が芳香族ヒドロキシメチル化合物、 芳 香族アルコキシメチル化合物若しくは芳香族アルデヒド化合物のうちいずれ か一種或いはこれらの混合物から、 対応する芳香族二トリル化合物を製造す る方法について鋭意研究を重ねた結果、 意外にも、 窒素源としてアンモニア 等を用いて、 酸触媒存在下に臭素酸ィヒ物と反応させることにより、 上記課題 を解決できることを見出し、 この知見に基づき本発明を完成するに至った。 発明の開示
本発明は、 下記 〔1〕 乃至 〔17〕 に記載の発明を提供することにより前 記課題を解決したものである。
〔1〕 一般式 (1)
Figure imgf000005_0001
[式中、 環 Aは少なくとも 1個のへテロ原子を有する芳香族へテロ環又はフ ェニル環を示し、
Xはヒドロキシメチル基、 アルコキシメチル基又はホルミル基を示し、 nは 1〜 9の整数を示し、 nが 2以上のときに Xは同一でも相異なっていてもよ
Rは、 水素原子、 アルキル基、 ヒドロキシル基、 アルコキシ基、 ヒドロキシ アルキル基、 アルコキシアルキル基、 ハロアルキル基、 カルボキシル基又は その金属塩、 アルコキシカルボ二ル基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 アミノ基 アルキルアミノ基、 ジアルキルアミノ基、 アルキルカルボニルァミノ基、 シ ァノ基、 ホルミル基、 アルキルカルボニル基又は置換基を有してもよいフエ ュル基を示し、 又、 qは 1〜9の整数を示し {但し、 （q— n ) は 0又は正 の整数である。 } 、 ( q - n ) が 2以上のときに Rは同一でも相異なってい てもよく、 Rは 2つが結合することにより環を形成してもよレ、。 ] で表される芳香族ヒドロキシメチル化合物、 芳香族アルコキシメチル化合物 若しくは芳香族アルデヒド化合物のうちいずれか一種或いはこれらの混合物 と、 一般式 （2 )
MBrOm ( 2 )
(式中、 Mは水素原子又は金属原子を示し、 mは 1〜3の整数を示す。 ) で表される臭素酸化物とを、 酸触媒、 及び、 アンモニア又はアンモニゥム塩 の存在下で反応させることを特徴とする、 一般式 （3 )
Figure imgf000007_0001
(式中、 環 A、 n、 R、 qは前記と同じ意味を示す。 )
で表される芳香族二トリル化合物の製造方法。
〔2〕 環 Aが、 少なくとも 1個のへテロ原子を有する旁香族へテロ環である
〔 1 ] に記載の芳香族二トリル化合物の製造方法。
〔3〕 ヘテロ原子が、 窒素原子、 酸素原子、 硫黄原子からなる群より選ばれ るものである 〔2〕 に記載の芳香族二トリルイ匕合物の製造方法。
〔4〕 環 Aが、 窒素原子、 酸素原子、 硫黄原子からなる群より選ばれる 1乃 至 3個のへテロ原子を有する 5員乃至 1 0員芳香族へテロ環である 〔2〕 に 記載の芳香族二トリル化合物の製造方法。
〔5〕 環 Aが、 フラン環、 チオフヱン環、 ピリジン環、 キノリン環、 又はチ ァゾール環である 〔2〕 に記載の芳香族二トリル化合物の製造方法。
〔6〕 環 Aが、 フエニル環である 〔1〕 に記載の芳香族二トリル化合物の製 造方法。
〔7〕 一般式 （1 ) で表される原料化合物が、 Rが全て水素原子であるか又 は Rのうち少なくとも一つが電子吸引性基或いはアルキル基であるものであ る 〔1〕 に記載の芳香族-トリル化合物の製造方法。
〔8〕 一般式 （1 ) で表される化合物が、 Rが全て水素原子であるか又は R のうち少なくとも一つが、 クロ口基、 ニトロ基、 フルォロ基、 メチル基のい ずれかであるものである 〔7〕 に記載の芳香族二トリル化合物の製造方法。 〔9〕 一般式 （2) で表される臭素酸化物が、 臭素酸、 臭素酸塩若しくは亜 臭素酸塩である 〔1〕 に記載の芳香族二トリル化合物の製造方法。
〔10〕 一般式 （2) で表される臭素酸化物が臭素酸塩である 〔9〕 に記載 の芳香族二トリル化合物の製造方法。 '
〔1 1〕 酸触媒が有機カルボン酸である 〔 1〕 に記載の芳香族二トリル化合 物の製造方法。
〔12〕 酸触媒が酢酸である 〔11〕 に記載の芳香族二トリル化合物の製造 方法。
〔13〕 一般式 （2) で表される臭素酸ィ匕物が、 臭素酸塩若しくは亜臭素酸 塩であり、 酸触媒が、 有機カルボン酸である、 〔1〕 に記載の芳香族二トリ ル化合物の製造方法。
〔14〕 一般式 （2) で表される臭素酸化物が、 臭素酸塩であり、 酸触媒が、 有機カルボン酸である、 〔13〕 に記載の芳香族二トリル化合物の製造方法。 〔15〕 一般式 （2) で表される臭素酸化物が、 臭素酸塩若しくは亜臭素酸 塩であり、 酸触媒が、 酢酸である、 〔14〕 に記載の芳香族二トリル化合物 の製造方法。
〔16〕 一般式 （2) で表される臭素酸化物が、 臭素酸塩であり、 酸触媒が、 酢酸である、 〔13〕 に記載の芳香族二トリル化合物の製造方法。
〔17〕 アンモニア又はアンモニゥム塩を、 一般式 （1) で表される原料化 合物に対して当量以上使用する 〔1〕 に記載の芳香族二トリル化合物の製造 方法。 発明を実施するための最良の形態
以下、 本発明について詳細に説明する。
本発明方法は、 一般式 （1 ) で表される芳香族ヒドロキシメチルイ匕合物、 芳香族アルコキシメチル化合物若しくは芳香族アルデヒド化合物のうちいず れか一種或いはこれらの混合物 （以下、 単に 「一般式 （1 ) で表される原料 化合物」 又は 「原料化合物」 と表記する場合がある。 ） と、 一般式 （2 ) で 表される臭素酸ィ匕物とを、 酸触媒、 及ぴ、 アンモニア又はアンモユウム塩の 存在下で反応させることを特徴とする、 一般式 （3 ) で表される芳香族ニト リル化合物の製造方法である。
まず、 本発明方法の原料として用いる、 一般式 （1 ) で表される原料化合 物について説明する。
一般式 （1 ) 中の Xは、 ヒドロキシメチル基；メ トキシメチル基、 ェトキ シメチル基等の、 炭素数 1乃至 6 (以下、 炭素数については、 例えば炭素数 が 1乃至 6である場合には、 これを 「C 1〜C 6」 のように略記する。 ) の 直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルコキシメチル基；ホルミル基を示す。
又、 一般式 （1 ) 中の Rは、 水素原子；例えば、 メチル基、 ェチル基、 n 一プロピル基、 イソプロピル基、 n—ブチル基、 s e c—ブチル基、 tーブ チル基、 n—ペンチル基、 n—へキシノレ基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6ァ ルキル基； ヒドロキシル基；例えば、 メ トキシ基、 エトキシ基、 n—プロボ キシ基、 イソプロポキシ基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルコキシ基 （該 C 1〜C 6アルコキシ基は、 例えば、 ヒ ドロキシル基；例えば、 メ トキシ基 エトキシ基、 n—プロポキシ基、 イソプロポキシ基等の、 直鎖又は分岐 C 1 〜C 6アルコキシ基；例えば、 ヒドロキシメチル基、 ヒドロキシェチル基等 の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6ヒドロキシアルキル基；例えば、 メ トキシメチ ル基、 メ トキシェチル基、 エトキシェチル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ） — （C 1〜C 6アルキル） 基；例えば、 フルォロメチル基、 ジフルォロメチル基、 トリフルォロメチル基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6 ハロアルキル基；カルボキシル基又はその金属塩；例えば、 メ トキシカルボ ニル基、 エトキシカルボニル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ ) カルポニル基；例えば、 ブロモ、 クロ口、 フルォロ、 ョード等のハロゲン 原子；ニトロ基；アミノ基；例えば、 メチルァミノ基、 ジメチルァミノ基、 ェチルァミノ基、 ジェチルァミノ基等の、 直鎖又は分岐のモノ又はジ （C 1 〜C 6アルキル） アミノ基；例えば、 ァセチルァミノ基、 プロピオ-ルアミ ノ基、 ブチリルァミノ基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルキルカルボニル アミノ基；シァノ基；ホルミル基；例えば、 メチルカルポニル基、 ェチルカ ルポニル基等の、 直鎖又は分岐 ( C 1〜C 6アルキル) カルボニル基等の置 換基を有していてもよい。 ） ；例えば、 ヒドロキシメチル基、 ヒドロキシェ チル基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6ヒドロキシアルキル基；例えば、 メ ト キシメチル基、 メトキシェチル基、 エトキシェチル基等の、 直鎖又は分岐 （ C 1〜C 6アルコキシ） 一 （C 1〜C 6アルキル） 基；例えば、 フルォロメ チル基、 ジフルォロメチル基、 トリフルォロメチル基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6ハロアルキル基；カルボキシル基又はその金属塩；例えば、 メ トキ シカルボ二ル基、 エトキシカルボニル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6ァ ノレコキシ） カノレポ二ノレ基；例えば、 ブロモ、 クロ口、 フノレオ口、 ョード等の ハロゲン原子；ニトロ基；アミノ基；例えば、 メチルァミノ基、 ジメチルァ ミノ基、 ェチルァミノ基、 ジェチルァミノ基等の、 直鎖又は分岐モノ又はジ ( C 1〜C 6アルキル） アミノ基；例えば、 ァセチルァミノ基、 プロピオ二 ルァミノ基、 プチリルアミノ基等の、 直鎖又は分岐 （C 1 〜C 6アルキル） 力ルポニルァミノ基；シァノ基；ホルミル基；例えば、 メチルカルポニル基、 ェチルカルポニル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルキル） カルポニル 基；フエニル基 （該フエニル基は、 例えば、 メチル基、 ェチル基、 n—プロ ピル基、 イソプロピル基、 n—ブチル基、 s e c—プチル基、 t一プチル基、 n一ペンチル基、 n—へキシル基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルキル基 ； ヒドロキシル基；例えば、 メ トキシ基、 エトキシ基、 n—プロポキシ基、 イソプロポキシ基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルコキシ基；例えば、 ヒ ドロキシメチル基、 ヒドロキシェチル基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6ヒド ロキシアルキル基；例えば、 メ トキシメチル基、 メ トキシェチル基、 ェトキ シェチル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ） ― （C 1〜C 6ァ ルキル） 基；例えば、 フルォロメチル基、 ジフルォロメチル基、 トリフルォ 口メチル基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6ハロアルキル基；カルボキシル基 又はその金属塩；例えば、 メ トキシカルボニル基、 エトキシカルボ二ル基等 の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ） 力ルポ-ル基；例えば、 ブロモ、 クロ口、 フルォロ、 ョード等のハロゲン原子；ニトロ基；アミノ基；例えば、 メチルァミノ基、 ジメチルァミノ基、 ェチルァミノ基、 ジェチルァミノ基等 の、 直鎖又は分岐のモノ又はジ （C 1〜C 6アルキル） アミノ基；例えば、 ァセチルァミノ基、 プロピオ-ルァミノ基、 プチリルアミノ基等の、 直鎖又 は分岐 C 1 C 6アルキル力ルポニルァミノ基；シァノ基；ホルミル基；例 えば、 メチルカルポニル基、 ェチルカルボニル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1 C6アルキル） 力ルポニル基等の置換基を有していてもよい。 ） 、 ピリジ ル基、 チェニル基、 フリル基等のへテロアリール基 （該ヘテロァリール基は 例えば、 メチル基、 ェチル基、 n—プロピル基、 イソプロピル基、 n—プチ ル基、 s e c—ブチル基、 t—ブチル基、 n—ペンチル基、 n キシル基 等の、 直鎖又は分岐 C 1 C 6アルキル基； ヒドロキシル基；例えば、 メ ト キシ基、 エトキシ基、 n—プロポキシ基、 イソプロポキシ基等の、 直鎖又は 分岐 C 1 C 6アルコキシ基；例えば、 ヒドロキシメチル基、 ヒドロキシェ チル基等の、 直鎖又は分岐 C 1 C 6ヒドロキシアルキル基；例えば、 メ ト キシメチル基、 メ トキシェチル基、 エトキシェチル基等の、 直鎖又は分岐 （ C1 C6アルコキシ） 一 (C 1 C 6アルキル) 基；例えば、 フルォロメ チル基、 ジフルォロメチル基、 トリフルォロメチル基等の、 直鎖又は分岐 C 1 C 6ハロアルキル基；力ルポキシル基又はその金属塩；例えば、 メ トキ シカルボ二ル基、 エトキシカルボニル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1 C 6ァ ノレコキシ） カノレポ二ノレ基；例えば、 プロモ、 クロ口、 フノレオ口、 ョード等の ハロゲン原子；ニトロ基；アミノ基；例えば、 メチルァミノ基、 ジメチルァ ミノ基、 ェチルァミノ基、 ジェチルァミノ基等の、 直鎖又は分岐のモノ又は ジ （C 1 C6アルキル） アミノ基；例えば、 ァセチルァミノ基、 プロピオ ニルァミノ基、 ブチリルァミノ基等の、 直鎖又は分岐 C 1 C 6アルキル力 ルポニルァミノ基；シァノ基；ホルミル基；例えば、 メチルカルポュル基、 ェチルカルポ-ル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1 C6アルキル） カルボニル 基等の置換基を有していてもよい。 ） を示し、 Rは 2つが結合して環を形成 してもよレ、。
一般式 （1 ) 中の nは 1〜9の整数を示し、 qは 1〜9の整数 示すが、 ( q - n ) は 0又は正の整数である。 nが 2以上のときに前記 Xは同一であ つても、 相異なっていてもよく、 同様に、 （q— n) が 2以上のときに前記 Rは同一であっても、 相異なっていてもよい。
尚、 本発明方法では、 原料の入手性や反応性の点からは、 nは 1乃至 3の ものの使用が好ましい。
又、 同じく原料の入手性や反応性の点からは、 Rが全て水素原子であるか 又は Rのうち少なくとも一つが電子吸引性基或いはアルキル基であるものが 好ましく、 Rが全て水素原子である力又は Rのうち少なくとも一つが、 クロ 口基、 ニトロ基、 フルォロ基、 メチル基のいずれかであるものものが特に好 ましい。
本発明方法で使用することができる一般式 （1 ) で表される化合物におい て、 環 Aは少なくとも 1個のへテロ原子を有する芳香族へテロ環又はフヱニ ル環を示している。
環 Aが、 少なくとも 1個のへテロ原子を有する芳香族へテロ環であるへテ 口環芳香族ヒドロキシメチル化合物、 ヘテロ環芳香族アルコキシメチル化合 物若しくはヘテロ環芳香族アルデヒド化合物としては、 芳香族性を有するへ テロ環化合物であれば単環化合物であっても縮合環化合物であってもよく、 好ましくは、 環 Aが、 窒素原子、 酸素原子、 硫黄原子からなる群より選ばれ るへテロ原子を有するもの、 更に好ましくは、 窒素原子、 酸素原子、 硫黄原 子からなる群より選ばれる 1乃至 3個のへテロ原子を有し、 全体とし 5員 乃至 1 0員であるへテロ環芳香族化合物であるものを挙げることができる。 更に具体的には、 上記のへテロ原子の群より選ばれる同一又は異なるヘテロ 原子を 1乃至 3個有し、 且つ、 炭素数 2乃至 9のへテロ環芳香族化合物、 特 に上記のへテロ原子の群より選ばれる同一又は異なるヘテロ原子を 1乃至 2 個有し、 且つ、 炭素数 2乃至 9のへテロ環芳香族化合物、 例えばフラン環、 チオフヱン環、 ピリジン環、 キノリン環、 又はチアゾール環が好ましい。 具体的には例えば、 2—ヒドロキシメチルピリジン、 3—ヒドロキシメチ ルビリジン、 4—ヒドロキシメチルピリジン、 2—メ トキシメチルビリジン 3—メ トキシメチルビリジン、 4—メ トキシメチルビリジン、 2—ホルミル ピリジン、 3—ホルミルピリジン、 4—ホルミルピリジン等のピリジン類； 2—ヒドロキシメチルキノリン、 3—ヒドロキシメチルキノリン、 4ーヒド ロキシメチルキノリン、 2—メ トキシメチルキノリン、 3—メ トキシメチル キノリン、 4—メ トキシメチルキノリン、 キノリン一 2—カルボアルデヒ ド キノリン一 3—カルポアルデヒド、 キノリンー 4—カルボアルデヒド、 5— ヒドロキシメチルキノリン、 6—ヒドロキシメチノレキノリン、 7—ヒドロキ シメチルキノリン、 8—ヒドロキシメチルキノリン、 5—メ トキシメチルキ ノリン、 6—メ トキシメチルキノリン、 7—メ トキシメチルキノリン、 8— メ トキシメチルキノリン等のキノリン類； 1—ヒドロキシメチルイソキノリ ン、 3—ヒ ドロキシメチルイソキノリン、 4—ヒドロキシメチルイソキノリ ン、 2—メ トキシメチルイソキノリン、 3—メ トキシメチルイソキノリン、 4—メ トキシメチルイソキノリン、 ィソキノリン一 1一カルボアルデヒド、 イソキノリンー 3—カルポアルデヒド、 イソキノリン一 4一力ルポアルデヒ ド、 5—ヒドロキシメチルイソキノリン、 6—ヒドロキシメチルイソキノリ ン、 7—ヒドロキシメチ イソキノリン、 8—ヒドロキシメチルイソキノリ ン、 5—メ トキシメチルイソキノリン、 6—メ トキシメチルイソキノリン、 7—メ トキシメチルイソキノリン、 8—メ トキシメチルイソキノリン等のィ ソキノリン類； 3—ヒドロキシメチルピリダジン、 4ーヒドロキシメチルピ リダジン、 3—メ トキシメチルピリダジン、 4ーメ トキシメチルピリダジン 3一ホルミルピリダジン、 4—ホルミルピリダジン等のピリダジン類； 2— ヒドロキシメチルピラジン、 2—メ トキシメチルビラジン、 2—ホルミルピ ラジン等のピラジン類； 2—ヒ ドロキシメチル一 1 , 3， 5—トリァジン、 2—メ トキシメチル一 1， 3 , 5—トリアジン、 2—ホルミル一 1， 3， 5 一トリァジン等のトリアジン類； 2—ヒドロキシメチルチオフェン、 3—ヒ ドロキシメチルチオフェン、 4ーヒドロキシメチルチオフェン、 2—メ トキ シメチルチオフェン、 3—メ トキシメチルチオフェン、 4—メ トキシメチル チォフェン、 2—ホノレミノレチォフェン、 3—ホノレミノレチォフェン、 4ーホノレ ミルチオフェン、 2一ホルミル一 5ーメチルチオフヱン等のチォフェン類； 2—ヒドロキシメチルフラン、 3—ヒ ドロキシメチルフラン、 4ーヒドロキ シメチルフラン、 2—メ トキシメチルフラン、 3—メ トキシメチルフラン、 4ーメ トキシメチルフラン、 2一ホルミルフラン、 3—ホルミルフラン、 4 一ホルミルフラン等のフラン類； 2—ヒドロキシメチノレビロール、 3—ヒド ロキシメチノレピロ一ノレ、 4ーヒ ドロキシメチノレピロ一ノレ、 2—メ トキシメチ ノレピロール、 3—メ トキシメチルビロール、 4ーメ トキシメチノレピロ一ノレ、 2—ホルミルピロール、 3—ホノレミノレピロール、 4 _ホルミルピロール等の ピロール類； 3—ヒドロキシメチルピラゾール、 4ーヒドロキシメチノレピラ ゾール、 5—ヒドロキシメチルピラゾール、 3—メ トキシメチルピラゾール 4—メ トキシメチルビラゾール、 5—メ トキシメチルビラゾール、 3—ホル ミルピラゾール、 4一ホルミルピラゾール、 5—ホルミルピラゾール等のピ ラゾール類； 2—ヒドロキシメチルイミダゾール、 4—ヒドロキシメチルイ ミダゾール、 5—ヒドロキシメチルイミダゾール、 2—メ トキシメチルイミ ダゾール、 4ーメ トキシメチルイミダゾール、 5—メ トキシメチルイミダゾ ール、 2 -ホルミルイミダゾール、 4一ホルミルイミダゾール、 5一ホルミ ルイミダゾール等のィミダゾール類； 3—ヒドロキシメチル一 1， 2， 4一 トリァゾール、 5—ヒドロキシメチルー 1， 2， 4—トリァゾール、 3—メ トキシメチルー 1， 2， 4一トリァゾール、 5—メ トキシメチルー 1， 2 , 4 _トリァゾール、 3—ホルミル一 1， 2， 4—トリアゾール等のトリァゾ ール類； 5—ヒドロキシメチルー 1 H—テトラゾール、 5—メ トキシメチル 一 1 H—テトラゾール、 5—ホルミル一 1 H—テトラゾール等のテトラゾー ル類； 2—ヒドロキシメチルォキサゾール、 4ーヒドロキシメチルォキサゾ ール、 5—ヒドロキシメチルォキサゾール、 2—メ トキシメチルォキサゾー ル、 4ーメ トキシメチルォキサゾール、 5—メ トキシメチルォキサゾール、 2 _ホルミルォキサゾール、 4一ホルミルォキサゾール、 5—ホルミルォキ サゾーノレ等のォキサゾーノレ類； 2—ヒ ドロキシメチノレチアゾーノレ、 4ーヒ ド ロキシメチルチアゾール、 5—ヒドロキシメチルチアゾール、 2—メ トキシ メチルチアゾール、 4ーメ トキシメチルチアゾール、 5—メ トキシメチルチ ァゾール、 2—ホルミルチアゾール、 4一ホルミルチアゾール、 5—ホルミ ルチアゾール等のチアゾール類； 3—ヒドロキシメチルイソォキサゾール、 4ーヒドロキシメチルイソォキサゾール、 5—ヒドロキシメチルイソォキサ ゾール、 3—メ トキシメチルイソォキサゾール、 4ーメ トキシメチルイソォ キサゾール、 5—メ トキシメチルイソォキサゾール、 3ーホルミルイソォキ サゾール、 4一ホルミルイソォキサゾール、 5—ホルミルイソォキサゾール 等のィソォキサゾール類； 3—ヒドロキシメチルイソチアゾール、 4ーヒド ロキシメチルイソチアゾール、 5—ヒドロキシメチルイソチアゾール、 3— メ トキシメチルイソチアゾール、 4—メトキシメチルイソチアゾール、 5— メ トキシメチルイソチアゾール、 3—ホルミルイソチアゾール、 4ーホルミ ルイソチアゾール、 5ーホノレミノレイソチアゾール等のィソチアゾ一ル類； 4 —ヒドロキシメチル一 1， 2， 3—チアジアゾール、 5—ヒドロキシメチル —1， 2， 3—チアジアゾール、 4—メ トキシメチルー 1， 2， 3—チアジ ァゾール、 5—メ トキシメチルー 1， 2， 3—チアジアゾール、 4ーホルミ ルー 1， 2， 3—チアジアゾール、 5—ホルミル _ 1， 2， 3—チアジアゾ ール、 3—ヒドロキシメチル一 1 , 2， 4ーチアジアゾール、 5 ヒドロキ シメチルー 1， 2， 4ーチアジアゾール、 3—メ トキシメチル一 1， 2， 4 —チアジアゾール、 5—メ トキシメチルー 1， 2， 4ーチアジアゾール、 3 一ホルミル一 1， 2， 4ーチアジアゾール、 5—ホルミル一 1， 2 , 4ーチ アジアゾール、 2—ヒ ドロキシメチル _ 1， 3， 4ーチアジアゾール、 5— ヒ ドロキシメチルー 1， 3， 4ーチアジアゾール、 2—メ トキシメチルー 1 3， 4ーチアジアゾール、 5—メトキシメチルー 1， 3， 4ーチアジアゾー ル、 2—ホノレミノレー 1 , 3， 4—チアジアゾーノレ、 5—ホノレミル一 1， 3， 4一チアジァゾール等のチアジァゾール類； 2—ヒドロキシメチルインドー ル、 3—ヒドロキシメチルインドール、 4ーヒドロキシメチルインドール、 5—ヒドロキシメチノレインドー Λ^、 6—ヒドロキシメチノレインドーノレ、 7一 ヒドロキシメチノレインドーノレ、 2—メトキシメチノレインドーノレ、 3—メ トキ シメチルインドール、 4—メ トキシメチルインドール、 5—メ トキシメチル ィンドール、 6—メ トキシメチルインドール、 7—メ トキシメチルインドー ル、 2 -ホノレミノレインドール、 3 -ホルミルインドーノレ、 4 -ホノレミルイン ドーノレ、 5―ホノレミノレインドーノレ、 6―ホノレミノレインドーノレ、 7―ホノレミノレ インドーノレ等のィンドール類； 2—ヒ ドロキシメチノレべンゾチオフヱン、 3 —ヒ ドロキシメチノレべンゾチ才フェン、 4—ヒ ドロキシメチノレべンゾチオフ ェン、 5—ヒドロキシメチノレベンゾチォフェン、 6—ヒドロキシメチノレベン ゾチォフェン、 7—ヒドロキシメチノレベンゾチォフェン、 2—メ トキシメチ ルベンゾチォフェン、 3—メ トキシメチノレベンゾチォフェン、 4—メ トキシ メチノレベンゾチォフェン、 5—メトキシメチノレベンゾチォフェン、 6—メ ト キシメチノレべンゾチオフヱン、 7—メ トキシメチノレべンゾチオフヱン、 2— ホルミルべンゾチォフェン、 3—ホルミルベンゾチォフェン、 4一ホルミル ベンゾチォフェン、 5—ホルミルベンゾチォフェン、 6—ホルミルべンゾチ 才フェン、 7—ホルミルベンゾチォフェン等のベンゾチォフェン類； 2—ヒ ドロキシメチルー 1， 3—ピリミジン、 4ーヒドロキシメチルー 1， 3—ピ リミジン、 5—ヒドロキシメチルー 1， 3—ピリミジン、 2—メトキシメチ ルー 1， 3—ピリミジン、 4—メ トキシメチル一 1， 3—ピリミジン、 5― メ トキシメチルー 1， 3—ピリミジン、 2—ホルミル一 1， 3—ピリミジン 4—ホルミノレー 1， 3—ピリミジン、 5—ホルミル _ 1， 3—ピリミジン等 のピリミジン類等の、 単環或いは縮合環の芳香族へテロ環化合物を挙げるこ とができる。
更にこれらのヘテロ環芳香族化合物には、 例えば、 メチル基、 ェチル基、 n—プロピル基、 イソプロピル基、 n—プチル基、 s e c—ブチル基、 t - プチル基、 n—ペンチル基、 n—へキシル基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6ァ ルキル基； ヒドロキシル基；例えば、 メ トキシ基、 エトキシ基、 n—プロボ キシ基、 イソプロポキシ基等の、 直鎖又は分岐 C 1 〜C 6アルコキシ基 （該 C 1 〜C 6アルコキシ基は、 例えば、 ヒドロキシル基；例えば、 メ トキシ基 エトキシ基、 n—プロポキシ基、 イソプロポキシ基等の、 直鎖又は分岐 C 1 〜C 6アルコキシ基；例えば、 ヒドロキシメチル基、 ヒドロキシェチル基等 の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6ヒドロキシァノレキル基；例えば、 メ トキシメチ ル基、 メ トキシェチル基、 エトキシェチル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ） 一 ( C 1 〜C 6アルキル) 基；例えば、 フルォロメチル基、 ジフルォロメチル基、 トリフルォロメチル基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6 ハロアルキル基；力ルポキシル基又はその金属塩；例えば、 メ トキシカルボ ニル基、 エトキシカルボニル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ ) カルボニル基；例えば、 ブロモ、 クロ口、 フルォロ、 ョ一ド等のハロゲン 原子；ニトロ基；アミノ基；例えば、 メチルァミノ基、 ジメチルァミノ基、 ェチルァミノ基、 ジェチルァミノ基等の、 直鎖又は分岐のモノ又はジ （C 1 〜C 6アルキル） アミノ基；例えば、 ァセチルァミノ基、 プロピオニルアミ ノ基、 ブチリルァミノ基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルキルカルボニル アミノ基；シァノ基；ホルミル基；例えば、 メチルカルポニル基、 ェチルカ ルポニル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルキル） カルボニル基等の置 換基を有していてもよい。 ) ；例えば、 ヒドロキシメチル基、 ヒドロキシェ チル基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6 ヒドロキシアルキル基；例えば、 メ ト キシメチル基、 メ トキシェチル基、 エトキシェチル基等の、 直鎖又は分岐 （ C 1〜C 6アルコキシ） 一 （C 1〜C 6アルキル） 基；例えば、 フルォロメ チル基、 ジフルォ口メチル基、 トリフルォ口メチル基等の、 直鎖又は分岐 C 1 〜C 6ハロアルキル基；カルボキシル基又はその金属塩；例えば、 メ トキ シカルボニル基、 エトキシカルポニル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1 〜C 6ァ ノレコキシ） 力/レポ二/レ基；例えば、 プロモ、 クロ口、 フノレオ口、 ョード等の、 ハロゲン原子；ニトロ基；アミノ基；例えば、 メチルァミノ基、 ジメチルァ ミノ基、 ェチルァミノ基、 ジェチルァミノ基等の、 直鎖又は分岐モノ又はジ (C 1〜C 6アルキル） アミノ基；例えば、 ァセチルァミノ基、 プロピオ二 ルァミノ基、 プチリルアミノ基等の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルキル） カルボニルァミノ基；シァノ基；ホルミル基；例えば、 メチルカルポ二ノレ基、 ェチルカルボニル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1 〜C 6アルキル） カルポニル 基；フエニル基 （該フエニル基は、 例えば、 メチル基、 ェチル基、 n—プロ ピル基、 イソプロピル基、 n—プチル基、 s e c—ブチル基、 t一ブチル基、 n—ペンチル基、 n—へキシル基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルキル基； ヒドロキシル基；例えば、 メトキシ基、 エトキシ基、 n—プロポキシ基、 ィ ソプロポキシ基等の、 直鎖又は分岐 C 1 〜C 6アルコキシ基；例えば、 ヒド ロキシメチル基、 ヒドロキシェチル基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6ヒドロ キシアルキル基；例えば、 メ トキシメチル基、 メ トキシェチル基、 エトキシ ェチル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1 〜C 6アルコキシ） 一 （C 1〜C 6アル キル） 基；例えば、 フルォロメチル基、 ジフルォロメチル基、 トリフルォロ メチル基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6ハロアルキル基；カルボキシル基又 はその金属塩；例えば、 メ トキシカルボニル基、 エトキシカルボニル基等の 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ） カルボニル基；例えば、 プロモ、 ク ロロ、 フルォロ、 ョ一ド等のハロゲン原子；ニトロ基；アミノ基；例えば、 メチルァミノ基、 ジメチルァミノ基、 ェチルァミノ基、 ジェチルァミノ基等 の、 直鎖又は分岐のモノ又はジ （C 1 〜C 6アルキル） アミノ基；例えば、 ァセチルァミノ基、 プロピオニルァミノ基、 ブチリルァミノ基等の、 直鎖又 は分岐 C 1 〜 C 6アルキル力ルポニルァミノ基；シァノ基；ホルミル基；例 えば、 メチルカルポニル基、 ェチルカルポニル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1 〜C 6アルキル） カルボニル基等の置換基を有していてもよい。 ） 、 ピリジ ル基、 チェニル基、 フリル基等のへテロアリール基 （該ヘテロァリール基は 例えば、 メチル基、 ェチル基、 n—プロピル基、 イソプロピル基、 n—プチ ル基、 s e c一プチル基、 t一プチル基、 n—ペンチル基、 n—へキシル基等 の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルキル基； ヒドロキシル基；例えば、 メ トキ シ基、 エトキシ基、 n—プロポキシ基、 イソプロポキシ基等の、 直鎖又は分 岐 C 1 〜C 6アルコキシ基；例えば、 ヒドロキシメチル基、 ヒドロキシェチ ル基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6ヒドロキシアルキル基；例えば、 メ トキ シメチル基、 メ トキシェチル基、 エトキシェチル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ） 一 （C 1〜C 6アルキル） 基；例えば、 フルォロメチ ル基、 ジフルォロメチル基、 トリフルォロメチル基等の、 直鎖又は分岐 C 1 〜C 6ハロアルキル基；カルボキシル基又はその金属塩；例えば、 メ トキシ カルボ二ル基、 エトキシカルボニル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アル コキシ） カルボニル基；例えば、 プロモ、 クロ口、 フルォロ、 ョード等のハ 口ゲン原子；ニトロ基；アミノ基；例えば、 メチルァミノ基、 ジメチルァミ ノ基、 ェチルァミノ基、 ジェチルァミノ基等の、 直鎖又は分岐のモノ又はジ ( C 1〜C 6アルキル） アミノ基；例えば、 ァセチルァミノ基、 プロピオ二 ルァミノ基、 プチリルアミノ基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルキルカル ポニルァミノ基；シァノ基；ホルミル基；例えば、 メチルカルポ-ル基、 ェ チルカルボニル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルキル） カルボニル基 等の置換基を有していてもよい。 ） 等の置換基を、 一般式 （1 )の1 として 有していてもよい。
上記へテロ環芳香族ヒドロキシメチル化合物、 ヘテロ環芳香族アルコキシ メチル化合物若しくはへテ口環芳香族アルデヒド化合物は公知の化合物であ る力、 或いは、 例えば対応するへテロ環芳香族クロロメチル化合物を原料と して水中で加水分解する方法力 \ 対応するへテロ環芳香族ク口ロメチル化合 物を、 適当な有機溶媒中、 ナトリウムアルコキシド等の金属アルコキシドと 反応させる方法か、 又は対応するへテロ環芳香族ジク口ロメチル化合物を原 料として水中で加水分角早する方法などにより製造することができる化合物で ある。
尚、 本発明方法においては、 対応するへテロ環芳香族ヒドロキシメチルイ匕 合物、 ヘテロ環芳香族アルコキシメチル化合物若しくはへテロ環芳香族アル デヒド化合物は、 単品ではなく混合物のままで本発明方法の原料として使用 することもできる。
又、 環 Aがフヱニル環であるべンジルアルコール化合物、 ベンジルエーテ ル化合物又はべンズアルデヒド化合物としては、 具体的には例えば、 ベンジ ルアルコール、 o—ヒ ドロキシメチルトルエン、 m—ヒ ドロキシメチルトル ェン、 p—ヒ ドロキシメチノレトノレェン、 o—ヒ ドロキシメチノレフエノーノレ、 m—ヒ ドロキシメチルフヱノーノレ、 p—ヒ ドロキシメチノレフェノール、 o— メ トキシペンジノレアノレコーノレ、 m—メ トキシペンジノレアノレコール、 p—メ ト キシベンジルアルコール、 o—キシリレングリコール、 m—キシリレングリ コール、 —キシリレングリコーノレ、 o—フルォロメチノレベンジルァノレコー ノレ、 m—フノレオロメチノレ一ペンジノレアノレコーノレ、 p—フノレオロメチノレーベン ジルアルコール、 o—ヒ ドロキシメチル安息香酸、 m—ヒ ドロキシメチル安 息香酸、 p—ヒ ドロキシメチル安息香酸、 o—ヒ ドロキシメチル安息香酸メ チル、 m—ヒ ドロキシメチル安息香酸メチル、 p—ヒ ドロキシメチル安息香 酸メチノレ、 o—クロ口べンジノレアノレコーノレ、 m—クロ口ペンジノレアノレコーノレ p—クロ口べンジノレアノレコーノレ、 o—二トロべンジノレアノレコーノレ、 m—二ト 口べンジノレアノレコーノレ、 p—二トロべンジノレアノレコーノレ、 o—ヒ ドロキシメ チルァュリン、 m -ヒ ドロキシメチルァ二リン、 p—ヒ ドロキシメチルァ二 リン、 N—メチル一 o—ヒ ドロキシメチルァ二リン、 N—メチルー m—ヒ ド 口キシメチルァ二リン、 N—メチル一 p—ヒ ドロキシメチルァニリン、 N, N—ジメチルー o—ヒ ドロキシメチルァ二リン、 N， N—ジメチルー m—ヒ ドロキシメチルァ二リン、 N， N _ジメチルー！ ーヒ ドロキシメチルァユリ ン、 o—ヒ ドロキシメチルァセトァニリ ド、 m—ヒ ドロキシメチルァセトァ 二リ ド、 p—ヒ ドロキシメチルァセトァニリ ド、 o—シァノベンジルアルコ 一ノレ、 m—シァノベンジノレアノレコーノレ、 p—シァノベンジノレアノレコーノレ、 o ーヒ ドロキシメチルベンズアルデヒ ド、 m—ヒ ドロキシメチルベンズアルデ ヒ ド、 p—ヒ ドロキシメチルベンズアルデヒ ド、 o—ヒ ドロキシメチノレアセ トフエノン、 m—ヒ ドロキシメチノレアセトフエノン、 p—ヒ ドロキシメチノレ ァセトフエノン、 2—ヒ ドロキシメチルビフエニル、 3—ヒ ドロキシメチノレ ビフエ二ノレ、 4—ヒ ドロキシメチノレビフェ二ノレ、 4， 4， ージヒ ドロキシメ チノレビフエ二ノレ、 o—ヒ ドロキシメチ^^ーベンジノレアミン、 m—ヒ ドロキシ メチルーベンジルァミン、 p—ヒドロキシメチル一ベンジルァミン等に代表 される、 置換基 Rとして、 例えば直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルキル基； ヒド 口キシル基；直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルコキシ基 （該 C 1〜C 6アルコキ シ基は、 例えば、 ヒドロキシル基；例えば、 メ トキシ基、 エトキシ基、 n— プロポキシ基、 イソプロポキシ基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルコキシ 基；例えば、 ヒドロキシメチノレ基、 ヒドロキシェチノレ基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6ヒドロキシアルキル基；例えば、 メ トキシメチル基、 メ トキシェ チル基、 エトキシェチル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ） 一 ( C 1〜C 6アルキル) 基；例えば、 フルォロメチル基、 ジフルォロメチル 基、 トリフルォロメチル基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6ハロアルキル基； 力ルポキシル基又はその金属塩；例えば、 メ トキシカルボ二ル基、 エトキシ カルボニル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ） カルポニル基； 例えば、 プロモ、 クロ口、 フルォロ、 ョード等のハロゲン原子；ニトロ基； アミノ基；例えば、 メチルァミノ基、 ジメチルァミノ基、 ェチルァミノ基、 ジェチルァミノ基等の、 直鎖又は分岐のモノ又はジ （C 1〜C 6アルキル） アミノ基；例えば、 ァセチルァミノ基、 プロピオニルァミノ基、 ブチリルァ ミノ基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルキルカルボニルァミノ基；シァノ 基；ホルミル基；例えば、 メチルカルポニル基、 ェチルカルポニル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C6アルキル） 力ルポュル基等の置換基を有していて も良い。 ） ；直鎖又は分岐ヒドロキシー C 1〜C6アルキル基；直鎖又は分 岐 （C 1〜C6アルコキシ） 一 （C1~C6アルキル） 基；直鎖又は分岐 C 1〜C 6ハロアルキル基；カルボキシル基又はその金属塩；直鎖又は分岐 （ C1〜C6アルコキシ） カルボニル基；ハロゲン原子；ニトロ基；アミノ基 ；直鎖又は分岐モノ又はジ （C 1〜C 6アルキル） アミノ基；直鎖又は分岐 (C 1〜C 6アルキル） カルボニルァミノ基；シァノ基；ホルミル基；直鎖 又は分岐 （C 1〜C6アルキル） カルボニル基；フヱニル基 [該フヱニル基 は、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルキル基； ヒドロキシル基；直鎖又は分岐 C 1-C 6アルコキシ基；直鎖又は分岐 C 1〜C 6ヒドロキシアルキル基；直 鎖又は分岐 （C 1〜C6アルコキシ） 一 （C 1〜C6アルキル） 基；直鎖又 は分岐 C 1〜C 6ハロアルキル基；カルボキシル基又はその金属塩；直鎖又 は分岐 （C 1〜C6アルコキシ） カルボ二ル基；ハロゲン原子；ニトロ基； アミノ基；例えば、 直鎖又は分岐のモノ又はジ （C 1〜C6アルキル） アミ ノ基；直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルキル力ルポニルァミノ基；シァノ基；ホ ルミル基；直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルキル） 力ルポニル基等の置換基を 有していてもよい。 ] 、 ピリジル基、 チェニル基、 フリル基等のへテロァリ ール基 （該ヘテロァリール基は、 例えば、 メチル基、 ェチル基、 n—プロピ ル基、 イソプロピル基、 n—プチル基、 s e c—プチル基、 t一プチノレ基、 n—ペンチル基、 n—へキシル基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルキル基； ヒドロキシル基；例えば、 メ トキシ基、 エトキシ基、 n—プロポキシ基、 ィ ソプロポキシ基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルコキシ基；例えば、 ヒド ロキシメチル基、 ヒドロキシェチル基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6ヒドロ キシアルキル基；例えば、 メトキシメチノレ基、 メ トキシェチル基、 エトキシ ェチル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ） 一 (C 1〜C 6アル キル） 基；例えば、 フルォロメチル基、 ジフルォロメチル基、 トリフルォロ メチル基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6ハロアルキル基；カルボキシル基又 はその金属塩；例えば、 メ トキシカルボニル基、 エトキシカルポニル基等の 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ） カルボニル基；例えば、 ブロモ、 ク ロロ、 フルォロ、 ョード等のハロゲン原子；ニトロ基；アミノ基；例えば、 メチルァミノ基、 ジメチルァミノ基、 ェチルァミノ基、 ジェチルァミノ基等 の、 直鎖又は分岐のモノ又はジ （C 1〜C 6アルキル） アミノ基；例えば、 ァセチルァミノ基、 プロピオニルァミノ基、 ブチリルァミノ基等の、 直鎖又 は分岐 C 1〜C 6アルキルカルボニルァミノ基；シァノ基；ホルミル基；例 えば、 メチルカルポニル基、 ェチルカルポニル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1 〜C 6アルキル) 力ルポニル基等の置換基を有していてもよい。 ） 等の基を 有してもよいべンジルアルコール化合物；メ トキシメチルベンゼン、 o—メ トキシメチノレトルエン、 m—メ トキシメチノレトルエン、 p—メ トキシメチノレ トノレェン、 o—メ トキシメチノレフヱノーノレ、 m—メ トキシメチノレフエノーノレ. ρ—メ トキシメチルフエノール、 o—メ トキシメ トキシメチルベンゼン、 m ーメ トキシメ トキシメチルベンゼン、 p—メ トキシメ トキシメチルベンゼン. o—キシリレングリコ一レジメチノレエーテノレ、 m—キシリレングリコーノレジ メチルエーテル、 p—キシリレングリコールジメチルエーテノレ、 o—メ トキ シメチルーフルォロメチルベンゼン、 m—メ トキシメチルーフルォロメチル ベンゼン、 p—メ トキシメチルーフルォロメチルベンゼン、 o—メ トキシメ チル安息香酸、 m—メ トキシメチル安息香酸、 p—メ トキシメチル安息香酸. o—メ トキシメチル安息香酸メチル、 m—メ トキシメチル安息香酸メチル、 ρ—メ トキシメチル安息香酸メチル、 o—クロ口べンジルメチルエーテル、 m_クロ口べンジノレメチノレエーテノレ、 p—クロ口べンジノレメチノレエーテノレ、 o—二トロべンジノレメチノレエーテノレ、 m—二トロべンジノレメチノレエーテノレ、 p—ニトロべンジルメチルエーテル、 o—メ トキシメチルァニリン、 m—メ トキシメチルァニリン、 p—メ トキシメチルァニリン、 N—メチルー o—メ トキシメチルァニリン、 N—メチルー m—メ トキシメチルァニリン、 N—メ チルー p—メ トキシメチルァニリン、 o—メ トキシメチルァセトァニリ ド、 m—メ トキシメチルァセトァユリ ド、 p—メ トキシメチルァセトァニリ ド、 o—シァノベンジルメチルエーテル、 m—シァノベンジノレメチノレエーテノレ、 p—シァノベンジルメチルエーテル、 o—メ トキシメチルァセトフエノン、 m—メ トキシメチ ァセトフヱノン、 ρ—メ トキシメチルァセトフヱノン、 2—メ トキシメチノレビフエ二ノレ、 3—メ トキシメチノレビフエ二ノレ、 4ーメ ト キシメチルビフエニル、 4， 4， ージメ トキシメチルビフエニル、 ο—メ ト キシメチルーベンジ^^アミン、 m—メ トキシメチルーベンジ ァミン、 ； — メ トキシメチルーベンジルァミン等に代表される、 置換基 Rとして、 例えば、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルキル基； ヒドロキシル基；直鎖又は分岐 C 1〜 C 6アルコキシ基 （該 C 1〜C 6アルコキシ基は、 例えば、 ヒドロキシル基 ；例えば、 メ トキシ基、 エトキシ基、 n—プロポキシ基、 イソプロポキシ基 等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルコキシ基；例えば、 ヒドロキシメチル基、 ヒドロキシェチル基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6ヒドロキシアルキル基； 例えば、 メ トキシメチル基、 メ トキシェチル基、 エトキシェチル基等の、 直 鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ） ― （C 1〜C 6アルキル） 基；例えば、 フルォロメチル基、 ジフルォロメチル基、 トリフルォロメチル基等の、 直鎖 又は分岐 C 1〜C 6ハロアルキル基；カルボキシル基又はその金属塩；例え ば、 メ トキシカルボ二ル基、 エトキシカルボニル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ） カノレポ二ノレ基；例えば、 ブロモ、 クロ口、 フルォロ、 ョ一ド等のハロゲン原子；ニトロ基；アミノ基；例えば、 メチルァミノ基、 ジメチルァミノ基、 ェチルァミノ基、 ジェチルァミノ基等の、 直鎖又は分岐 のモノ又はジ （C 1〜C 6アルキル） アミノ基；例えば、 ァセチルァミノ基、 プロピオニルァミノ基、 ブチリルァミノ基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6ァ ルキルカルポニルァミノ基；シァノ基；ホルミル基；例えば、 メチルカルポ ニル基、 ェチルカルポニル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルキル） 力 ルポニル基等の置換基を有していても良い。 ） ；直鎖又は分岐ヒドロキシー C 1〜C 6アルキル基；直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ） 一 （C l〜 C 6アルキル） 基；直鎖又は分岐 C 1〜C 6ハロアルキル基；カルボキシル 基又はその金属塩；直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ） 力ルポニル基； ハロゲン原子；ニトロ基；アミノ基；直鎖又は分岐モノ又はジ （C 1〜C 6 アルキル） アミノ基；直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルキル） カルボニルァミ ノ基；シァノ基；ホルミル基；直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルキル） カルボ ニル基；フエニル基 [該フヱニル基は、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルキル基 ； ヒドロキシル基；直鎖又は分岐 C 1 〜C 6アルコキシ基；直鎖又は分岐 C 1〜C 6ヒドロキシアルキル基；直鎖又は分岐 （C 1 〜C 6アルコキシ） ― ( C 1〜C 6アルキル） 基；直鎖又は分岐 C 1〜C 6ハロアルキル基；カル ボキシル基又はその金属塩；直鎖又は分岐 （C 1 〜C 6アルコキシ） 力ルポ ニル基；ハロゲン原子；ニトロ基；アミノ基；例えば、 直鎖又は分岐のモノ 又はジ （C 1〜C 6アルキル） アミノ基；直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルキル 力ルポニルァミノ基；シァノ基；ホルミル基；直鎖又は分岐 （ C 1〜 C 6ァ ルキル） 力ルポニル基等の置換基を有していてもよレ、。 ] 、 ピリジル基、 チ ェニル基、 フリル基等のへテロアリール基 （該ヘテロァリール基は、 例えば メチル基、 ェチル基、 n—プロピル基、 イソプロピル基、 n—ブチル基、 s e c—ブチル基、 t —ブチル基、 n—ペンチル基、 n—へキシル基等の、 直鎖 又は分岐 C 1 〜C 6アルキル基； ヒドロキシル基；例えば、 メ トキシ基、 ェ トキシ基、 n—プロポキシ基、 イソプロポキシ基等の、 直鎖又は分岐 C l〜 C 6アルコキシ基；例えば、 ヒドロキシメチル基、 ヒドロキシェチル基等の 直鎖又は分岐 C 1〜C 6ヒドロキシアルキル基；例えば、 メトキシメチル基. メ トキシェチル基、 エトキシェチル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アル コキシ） 一 （C 1〜C 6アルキル） 基；例えば、 フルォロメチル基、 ジフル ォロメチル基、 トリフルォロメチル基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6ハロア ルキル基；力ルポキシル基又はその金属塩；例えば、 メ トキシカルボニル基、 エトキシカルボニル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ） 力ルポ 二ノレ基；例えば、 プロモ、 クロ口、 フルォロ、 ョ一ド等のハロゲン原子；二 トロ基；アミノ基；例えば、 メチルァミノ基、 ジメチルァミノ基、 ェチルァ ミノ基、 ジェチルァミノ基等の、 直鎖又は分岐のモノ又はジ （C 1〜C 6ァ ルキル） アミノ基；例えば、 ァセチルァミノ基、 プロピオニルァミノ基、 ブ チリルアミノ基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルキルカルボニルァミノ基 ；シァノ基；ホルミル基；例えば、 メチルカルポニル基、 ェチルカルボニル 基等の、 直鎖又は分岐 ( C 1〜C 6アルキル) カルボニル基等の置換基を有 していてもよい。 ） 等の基を有してもよいべンジルエーテル化合物；ベンズ アルデヒド、 o—メチルベンズアルデヒド、 m_メチルベンズアルデヒド、 p—メチルベンズアルデヒド、 o—ホルミルフエノール、 m—ホルミルフエ ノール、 p—ホルミルフエノール、 o—メ トキシベンズアルデヒド、 m—メ トキシベンズアルデヒド、 p—メ トキシベンズアルデヒド、 o—アミノメチ ルベンズアルデヒド、 m—アミノメチルベンズアルデヒド、 p—ァミノメチ ルベンズアルデヒ ド、 o—フルォロメチルーベンズアルデヒド、 m—フルォ ロメチルーベンズアルデヒド、 p—フルォロメチルーベンズアルデヒド、 o —ホルミル安息香酸、 m—ホルミル安息香酸、 ρ—ホルミル安息香酸、 o— ホルミル安息香酸メチル、 m—ホルミル安息香酸メチル、 p—ホルミル安息 香酸メチル、 o—クロ口べンズアルデヒド、 m—クロ口べンズァノレデヒド、 p—クロ口べンズァノレデヒド、 o—二トロべンズァノレデヒド、 m—ニトロべ ンズアルデヒ ド、 p—二ト口べンズアルデヒ ド、 ο—ホルミルァニリン、 m —ホルミルァニリン、 p—ホルミルァニリン、 N—メチルー o—ホルミルァ 二リン、 N—メチルー m—ホルミルァニリン、 N—メチルー p—ホルミルァ 二リン、 o—ホルミルァセトァニリ ド、 m—ホルミルァセトァニリ ド、 p— ホルミルァセトァニリ ド、 o—シァノベンズアルデヒ ド、 m—シァノベンズ アルデヒ ド、 p—シァノベンズアルデヒ ド、 o—フタルアルデヒ ド、 m—フ タルアルデヒ ド、 p—フタルアルデヒ ド、 o _ホルミルァセトフエノン、 m 一ホルミルァセトフエノン、 p—ホルミルァセトフェノン、 2—ホノレミノレビ フエニル、 3—ホルミルビフエニル、 4ーホルミルビフエニル、 4， 4， 一 ジホルミルビフエニル等に代表される、 置換基 Rとして、 例えば、 直鎖又は 分岐 C 1〜C 6アルキル基； ヒドロキシル基；直鎖又は分岐 C 1〜C 6アル コキシ基 （該 C 1〜C 6アルコキシ基は、 例えば、 ヒドロキシル基；例えば、 メ トキシ基、 エトキシ基、 n—プロポキシ基、 イソプロポキシ基等の、 直鎖 文は分岐 C 1〜C 6アルコキシ基；例えば、 ヒドロキシメチル基、 ヒドロキ シェチル基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6ヒドロキシアルキル基；例えば、 メトキシメチル基、 メ トキシェチル基、 エトキシェチル基等の、 直鎖又は分 岐 （C 1〜C 6アルコキシ） 一 ( C 1〜C 6アルキル) 基；例えば、 フルォ 口メチル基、 ジフルォロメチル基、 トリフルォロメチル基等の、 直鎖又は分 岐 C 1〜C 6ハロアルキル基；カルボキシル基又はその金属塩；例えば、 メ トキシカルボ二ル基、 エトキシカルボニル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6ァノレコキシ） カノレポニル基；例えば、 プロモ、 クロ口、 フルォロ、 ョード 等のハロゲン原子；ニトロ基；アミノ基；例えば、 メチルァミノ基、 ジメチ ルァミノ基、 ェチルァミノ基、 ジェチルァミノ基等の、 直鎖又は分岐のモノ 又はジ （C 1〜C 6アルキル） アミノ基；例えば、 ァセチルァミノ基、 プロ ピオニルァミノ基、 プチリルアミノ基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルキ ルカルポニルァミノ基；シァノ基；ホルミル基；例えば、 メチルカルポニル 基、 ェチルカルボニル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルキル） カルボ ニル基等の置換基を有していても良い。 ） ；直鎖又は分岐ヒドロキシー C 1 〜C 6アルキル基；直鎖又は分岐 ( C 1〜C 6アルコキシ) 一 （C 1〜C 6 アルキル). 基；直鎖又は分岐 C 1〜C 6ハロアルキル基；カルボキシル基又 はその金属塩；直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ） カルボニル基；ハロ ゲン原子；ニトロ基；アミノ基；直鎖又は分岐モノ又はジ （C 1〜C 6アル キル） アミノ基；直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルキル） 力ルポニルァミノ基 ；シァノ基；ホルミル基；直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルキル） カルボニル 基；フエニル基 [該フヱニル基は、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルキル基； ヒ ドロキシル基；直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルコキシ基；直鎖又は分岐 C 1〜 C 6ヒドロキシアルキル基；直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ） 一 （C 1〜C 6アルキル） 基；直鎖又は分岐 C 1〜C 6ハロアルキル基；カルボキ シル基又はその金属塩；直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ） カルボニル 基；ハロゲン原子；ニトロ基；アミノ基；例えば、 直鎖又は分岐のモノ又は ジ （C 1〜C 6アルキル） アミノ基；直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルキルカル ポニルァミノ基；シァノ基；ホルミル基；直鎖又は分岐 （ C 1〜 C 6アルキ ル） 力ルポニル基等の置換基を有していてもよい。 ] 、 ピリジル基、 チェ二 ル基、 フリル基等のへテロアリール基 （該ヘテロァリール基は、 例えば、 メ チノレ基、 ェチル基、 n—プロピル基、 イソプロピル基、 n—プチル基、 s e c一ブチル基、 t一ブチル基、 n—ペンチル基、 n—へキシル基等の、 直鎖又 は分岐 C 1〜C 6アルキル基； ヒドロキシル基；例えば、 メ トキシ基、 ェト キシ基、 n—プロポキシ基、 イソプロポキシ基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルコキシ基；例えば、 ヒドロキシメチル基、 ヒドロキシェチル基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6ヒドロキシアルキル基；例えば、 メ トキシメチル基、 メ トキシェチル基、 エトキシェチル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アル コキシ） ― （C 1〜C 6アルキル） 基；例えば、 フルォロメチル基、 ジフル ォロメチル基、 トリフルォロメチル基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6ハロア ルキル基；カルボキシル基又はその金属塩；例えば、 メ トキシカルボ二ル基、 エトキシカルボニル基等の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ） カルボ ニル基；例えば、 ブロモ、 クロ口、 フルォロ、 ョ一ド等のハロゲン原子；二 トロ基；アミノ基；例えば、 メチルァミノ基、 ジメチルァミノ基、 ェチルァ ミノ基、 ジェチルァミノ基等の、 直鎖又は分岐のモノ又はジ （C 1〜C 6ァ ルキル） アミノ基；例えば、 ァセチルァミノ基、 プロピオニルァミノ基、 ブ チリルァミノ基等の、 直鎖又は分岐 C 1〜 C 6アルキル力ルポニルァミノ基 ；シァノ基；ホルミル基；例えば、 メチルカルポニル基、 ェチルカルポニル 基等の、 直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルキル） カルボュル基等の置換基を有 していてもよい。 ） 等の基を有していてもよいべンズアルデヒド化合物； o 一キシリ レングリコーノレモノメチノレエーテノレ、 m—キシリ レングリコーノレモ ノメチノレエ一テ^\ p—キシリレングリコーノレモノメチ Λ テノレ、 o—メ トキシメチルベンズアルデヒド、 m—メ トキシメチルベンズアルデヒド、 p —メ トキシメチルベンズアルデヒド、 o—ヒドロキシメチルベンズアルデヒ ド、 m—ヒドロキシメチルベンズアルデヒド、 p—ヒドロキシメチルベンズ アルデヒド、 o—メトキシメチルベンズアルデヒド、 m—メ トキシメチルべ ンズアルデヒド、 p—メ トキシメチルべンズァルデヒド等の、 ベンジルアル コール化合物、 ベンジルエーテル化合物又はべンズアルデヒド化合物を挙げ ることができる。
上記べンジルアルコール化合物、 ベンジルエーテル化合物又はべンズアル デヒド化合物は、 公知の化合物であるか、 或いは、 例えば対応する塩化ベン ジル化合物を原料として水中で加水分解する方法か、 対応する塩化べンジル 化合物を、 適当な有機溶媒中、 ナトリゥムアルコキシド等の金属アルコキシ ドと反応させる方法か、 又は対応する塩化べンザル化合物を原料として水中 で加水分解する方法や加アルコール分解する方法などにより製造することが できる化合物である。
本発明方法においては、 原料化合物の調製に当たり、 例えば対応するトル ェンの塩素化によって一般に塩化べンジル化合物、 塩化べンザル化合物等の 混合物として得られる、 対応するクロ口トルエン誘導体の混合物を、 そのま ま加水分解或レ、は加アルコール分解する方法などによって、 対応するべンジ ルアルコール化合物、 ベンジルエーテル化合物又はべンズアルデヒド化合物 の混合物 （即ち、 複数種の化合物からなる原料化合物） として調製し、 これ を精製して個々の対応するべンジルアルコール化合物、 ベンジルエーテル化 合物又はべンズアルデヒド化合物の単品とすることなく、 混合物のままで本. 発明方法の原料として使用することもできる。 続いて、 一般式 （2 ) で表される臭素酸化物について説明する。
一般式 （2 ) 中の Mは、 水素原子；ナトリウム、 カリウム、 リチウム等の アルカリ金属及ぴマグネシウム、 カルシウム等のアル力リ土類金属等の金属 原子を示し、 mは 1〜3の整数を示している。
従って、 一般式 （1 ) で表される芳香族ヒドロキシメチルイヒ合物、 芳香族 アルコキシメチル化合物若しくは芳香族アルデヒ ド化合物のうちいずれか一 種或いはこれらの混合物との反応に使用できる、 一般式 （2 ) で表される臭 素酸化物としては、 具体的には例えば、 一般式 （2 ) 中の mが 3である、 臭 素酸；臭素酸ナトリゥム、 臭素酸力リゥム、 臭素酸カルシウム等の臭素酸金 属塩に代表される臭素酸塩；一般式 （2 ) 中の mが 2である、 亜臭素酸；亜 臭素酸ナトリウム、 亜臭素酸力リゥム等の亜臭素酸金属塩に代表される亜臭 素酸塩；一般式 （2 ) 中の mが 1である、 次亜臭素酸；次亜臭素酸塩等を挙 げることができ、 これらは水和物を用いることも可能である。 尚、 入手性や 取り扱いの簡便さ、 反応性等の観点からは、 臭素酸、 臭素酸塩、 亜臭素酸塩 の使用が好ましく、 臭素酸塩の使用が特に好ましい。
又、 一般式 （2 ) で表されるこれらの臭素酸化物は公知化合物である。 当反応における、 一般式 （2 ) で表される臭素酸ィヒ物の使用モル比は、 一 般式 （1 ) で表される原料化合物に対して如何なるモル比でも反応が進行す るが、 一般式 （1 ) で表される原料ィ匕合物が、 芳香族ヒドロキシメチル化合 物、 芳香族アルコキシメチル化合物のいずれかであるとき、 原料化合物 1モ ルに対して、 一般式 （2 ) で表される臭素酸化物が、 一般式 （2 ) 中の mが 3の場合では、 通常 0 . 6 6〜1 . 0モル、 好ましくは 0 . 7〜0 . 8モル の範囲を、 一般式 （2) 中の mが 2の場合では、 通常 1. 0〜1. 5モル、 好ましくは 1. 1〜1. 2モルの範囲を、 一般式 （2) 中の mが 1の場合で は、 通常 2. 0〜3. 0モル、 好ましくは 2. 2〜2. 4モルの範囲を例示 することができる。
又、 原料化合物が、 芳香族アルデヒド化合物であるとき、 原料化合物 1モ ルに対して、 一般式 （2) で表される臭素酸化物が、 一般式 （2) 中の mが 3の場合では、 通常 0. 33〜0. 5モル、 好ましくは 0. 35〜0. 4モ ルの範囲を、 一般式 （2) 中の mが 2の場合では、 通常 0. 5〜0. 75モ ル、 好ましくは 0. 55〜0. 6モルの範囲を、 一般式 （2) 中の mが 1の 場合では、 通常 1. 0〜1. 5モル、 好ましくは 1. 1〜： 1. 2モルの範囲 を例示することができる。
但し、 一般式 （1) で表される原料化合物が、 複数の基一 X (ヒ ドロキシ メチル基、 アルコキシメチル基又はホルミル基） を有し （即ち、 原料化合物 1K 一般式 （1) 中の nが 2〜 9である化合物や、 基一 Xが置換しているフ ヱニル基やへテロァリール基を Rとして有する化合物である場合、 或いはこ の両方が同時に成り立つ様な化合物であることを意味する。 ) 、 その全ての 基一 Xを二トリル基に変換したい場合には、 上記臭素酸化物の使用モル比に、 その置換基の総数を乗じたモル比の臭素酸化物を用いる必要がある。
又、 原料化合物が、 前記のように複数の基—Xを持つような場合において、 一般式 （2) で表される臭素酸化物の使用モル比を制御することにより、 複 数の基一 Xの一部のみを二トリル基に変換することもできる。
当反応は、 窒素源としてアンモニア又はアンモニゥム塩を添加して行う。 添加するアンモニアの形状としてはいずれでもかまわないが、 入手の容易さ から好ましくはアンモニア水、 アンモニアガスがよい。 特に好ましくはアン モニァ水がよい。
アンモニゥム塩としては、 例えば、 酢酸アンモニゥム、 プロピオン酸アン モニゥム、 ブタン酸アンモニゥム、 ペンタン酸アンモニゥム、 へキサン酸ァ ンモユウム、 乳酸アンモユウム等に代表される、 置換基として例えば、 ヒ ド 口キシル基；直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルコキシ基；直鎖又は分岐ヒドロキ シー C 1〜C 6アルキル基；直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ） 一 （C 1〜C 6アルキル） 基；カルボキシル基又はその金属塩；直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ） カルポニル基；ハロゲン原子；ニトロ基；アミノ基； 直鎖又は分岐モノ又はジ （C 1〜C 6アルキル) アミノ基；直鎖又は分岐 （ C 1〜 C 6アルキル） カルボニルァミノ基；シァノ基；ホルミル基；直鎖又 は分岐 （C 1〜C 6アルキル） カルボニル基；フヱニル基 [該フヱ二ル基は 直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルキル基； ヒドロキシノレ基；直鎖又は分岐 C 1〜 C 6アルコキシ基；直鎖又は分岐 C 1〜C 6ヒドロキシアルキル基；直鎖又 は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ） 一 (C 1〜C 6アルキル） 基；直鎖又は分 岐 C 1〜C 6ハロアルキル基；カルボキシル基又はその金属塩；直鎖又は分 岐 ( C 1〜C 6アルコキシ) カルボニル基；ハロゲン原子；ニトロ基；アミ ノ基；例えば、 直鎖又は分岐のモノ又はジ （C 1〜C 6'アルキル） アミノ基 ；直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルキル力ルポニルァミノ基；シァノ基；ホルミ ル基；直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルキル） カルボニル基等の置換基を有し ていてもよい。 ] 等の基を有していてもよい直鎖又は分岐 C 1〜C 6脂肪族 カルボン酸アンモニゥム塩；安息香酸、 4 _クロ口安息香酸、 2 _メチル安 息香酸、 4一アルコキシ安息香酸、 4ーヒドロキシ安息香酸等に代表される、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルキル基； ヒドロキシル基；直鎖又は分岐 C 1〜 C 6アルコキシ基；直鎖又は分岐ヒドロキシ _ C 1〜C 6アルキル基；直鎖 又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ） 一 （C 1〜C 6アルキル） 基；カルポキ シル基又はその金属塩；直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ） カルポニル 基；ハロゲン原子；ニトロ基；アミノ基；直鎖又は分岐モノ又はジ （C 1〜 C 6アルキル） アミノ基；直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルキル） カルポニル アミノ基；シァノ基；ホルミル基；直鎖又は分岐 （C 1〜 C 6アルキル） 力 ルポニル基；フエニル基 [該フエニル基は、 直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルキ ル基； ヒドロキシル基；直鎖又は分岐 C 1〜C 6アルコキシ基；直鎖又は分 岐 C 1〜C 6ヒドロキシアルキル基；直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ ) 一 （C 1〜C 6アルキル） 基；直鎖又は分岐 C 1〜C 6ハロアルキル基； カルボキシル基又はその金属塩；直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルコキシ） 力 ルポニル基；ハロゲン原子；ニトロ基；アミノ基；例えば、 直鎖又は分岐の モノ又はジ （C 1〜C 6アルキル） アミノ基；直鎖又は分岐 C 1〜C 6アル キルカルボニルァミノ基；シァノ基；ホルミル基；直鎖又は分岐 （C 1〜C 6アルキル） カルボニル基等の置換基を有していてもよい。 ] 等の基を有し てもよい芳香族カルボン酸アンモニゥム塩等を包含する、 カルボン酸アンモ ニゥム塩；塩化アンモニゥム、 臭化アンモニゥム等に代表されるハロゲン化 水素酸アンモニゥム塩；硫酸アンモニゥム、 リン酸アンモニゥム、 硝酸アン モニゥム等に代表される鉱酸アンモニゥム塩：メタンスルホン酸アンモニゥ ム塩、 エタンスルホン酸アンモニゥム塩等の C 1〜C 6アルキルスルホン酸 アンモニゥム塩や、 パラトノレエンスルホン酸アンモニゥム塩、 ベンゼンスノレ ホン酸アンモユウム塩、 2， 4ージクロ口ベンゼンスルホン酸アンモニゥム 塩等の C 1〜C 6アルキル基又はハロゲン原子で置換してもよいベンゼンス ルホン酸アンモニゥム塩等を例示できる。 好ましくは、 カルボン酸アンモニ ゥム塩であり、 更に好ましくは置換基を有していてもよい直鎖又は分岐 C 1 〜C 6脂肪族カルボン酸アンモニゥム塩であり、 中でも酢酸アンモニゥム、 プロピオン酸アンモニゥムが特に好ましい。
アンモニア又はアンモニゥム塩の使用量としては、 原料化合物の当量以上 であればよいが、 一般式 （1 ) で表される原料化合物 1モルに対して通常 1 .
0〜5 . 0当量、 好ましくは 1 . 0〜3 . 0当量の範囲であればよい。
但し、 一般式 （1 ) で表される原料化合物が、 複数の基一 X (ヒドロキシ メチル基、 アルコキシメチル基又はホルミル基） を有しており （即ち、 原料 化合物が、 一般式 （1 ) 中の nが 2〜 9である化合物や、 基— Xが置換して いるフエニル基やへテロァリール基を Rとして有する化合物である場合、 或 いはこの両方が同時に成り立つような化合物である場合を意味する。 ） 、 そ の全ての基一 Xを二トリル基に変換したい場合には、 上記のアンモニア又は アンモニゥム塩の当量に、 その置換基の総数を乗じた当量のアンモニア又は アンモユウム塩を用いるのが好ましい。
アンモニア又はアンモニゥム塩の替わりに、 アミン類 （一級ァミン、 二級 アミン類、 又は三級ァミン） を用いることは、 目的物の他に副生成物として アミド化合物が生成したり、 目的反応が円滑に進行せず目的物が全く得られ ない結果となる場合等があるので、 望ましくない。
当反応は酸触媒を用いて行う。 当反応に用いうる酸触媒としては、 例えば、 酢酸、 プロピオン酸、 トリフルォロ酢酸、 フルォロ酢酸、 乳酸、 アミノ酸等 のカノレポン酸； p—トノレエンスノレホン酸、 メタンスノレホン酸、 ベンゼンスノレ ホン酸等有機スルホン酸に代表される有機酸；塩酸、 硫酸、 リン酸等の無機 酸；塩ィ匕アルミニウム、 三フッ化ホウ素ーテトラヒドロフラン錯体 （B F 3 一 TH F錯体） 、 ポリリン酸等のルイス酸；その他、 固体酸等を例示するこ とができるが、 好ましくは、 酢酸、 プロピオン酸等のカルボン酸を用いて行 うのがよい。
当反応における酸触媒の使用量は、 反応が充分に進行する量であれば何れ でもよいが、 一般式 （1 ) で表される原料化合物 1モルに対して 0 . 0 1〜 1 0 0モル、 好ましくは 0 . 0 5〜3 0モル、 更に好ましくは 0 . 1〜3 0 モル、 特に好ましくは 0 . 2〜1 0モルの範囲を例示することができ、 当反 応においては、 原料化合物が中性である場合は、 単純に上記のモル比で充分 である。
一方、 原料化合物のヘテロ環部位が塩基性を示し、 かつ塩酸塩等の塩の形 態をとつていない遊離の状態である場合等には、 該酸触媒が反応系内で原料 化合物と対イオンの如きものを形成すること等により、 目的の機能を発揮し うる酸触媒の量が反応系内で減少すると考えられるため、 酸触媒の使用量は、 一般式 （1 ) で表されるヘテロ環芳香族化合物分子中の塩基性部位の数に見 合うだけの量の酸触媒を余分に使用する等の手法によって、 目的の機能を発 揮しうる酸触媒の量が前記酸触媒の使用量の例示範囲になるように調節する のが好ましい。 又、 該酸触媒の使用量はこの例示範囲に限定されることなく、 後記する溶媒をかねて大過剰量を使用することもできる。
当反応は、 無溶媒でも充分行うことができるが、 溶媒を用いて行うことも できる。 当反応に用いうる溶媒としては、 反応を阻害しないものであれば良 く、 例えば、 酢酸、 プロピオン酸等のカルボン酸；水； トルエン、 キシレン、 クロ口ベンゼン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、 クロ口ホルム等の ハロゲン化脂肪族炭化水素類；酢酸メチル、 酢酸ェチル、 酢酸ブチル等の酢 酸エステル類；ジメチルホルムアミド、 ジメチルァセトアミ ド、 N—メチル ピロリ ドン、 テトラメチル尿素、 へキサメチルホスホリックトリアミ ド (H MP A) 、 プロピレンカーボネート等の非プロトン性極性溶媒類；ジェチル エーテル、 テトラヒドロフラン、 ジォキサン等のエーテル系溶媒類；ペンタ ン、 n—へキサン等の脂肪族炭化水素類等が挙げられる。 好ましくは酸化剤 (臭素酸化物） の溶解性、 反応性の観点から酢酸、 プロピオン酸等のカルボ ン酸若しくは水を用いるのが良く、 カルボン酸を溶媒として用いると、 これ が酸触媒を兼ねるので特に好ましい。 溶媒は単独で、 又は任意の混合割合の 混合溶媒として用いることができる。
溶媒量としては、 反応系の攪拌が充分にできる量であればよいが、 一般式 ( 1 ) で表される原料ィヒ合物 1モルに対して通常 0 . 0 5〜 1 0 1、 好まし くは 0 . 5〜 2 1の範囲であればよい。 溶媒の極性を余り低くしすぎること は、 酸化剤（臭素酸化物） の溶解度が減少するために反応が進みにくくなる 場合があるので望ましくない。
当反応は、 上述の一般式 （1 ) 表される原料化合物、 触媒、 一般式 （2 ) で表される臭素酸化物、 アンモニア又はアンモユウム塩、 溶媒等必要な試材 を一括に仕込んで反応をさせてもよいが、 反応熱の制御をより容易に行い得 るという観点からは、 例えば一般式 （2 ) で表される臭素酸化物を固体のま ま分割投入する手法、 水等の溶媒を用いて一般式 （2 ) で表される臭素酸化 物をスラリーとしたのち徐々に添加する方法、 一般式 （2 ) で表される臭素 酸化物の水溶液又は温水溶液を滴下する手法等を採用するのが好ましく、 特 に一般式 （2 ) で表される臭素酸ィヒ物の水溶液又は温水溶液を滴下する手法 が好ましい。
当反応の反応温度は、 5 0 °C〜使用する溶媒の還流温度、 好ましくは 7 0 °C〜使用する溶媒の還流温度、 特に好ましくは 7 0 °C〜 1 0 0 °Cの範囲がよ い。
尚、 当反応を、 高い温度条件下で実施すると、 反応スケールにもよるが、 反応の急激な進行に伴って激しい発熱が生じる場合があるため、 注意深く低 めの温度条件を設定したり、 本願原料化合物を滴下することにより反応系に 加える等の手法を採用することが有利な場合がある。
当反応の反応時間は特に制限されないが、 副生物抑制の観点等から、 好ま しくは 1時間〜 3 0時間がよレ、。
当反応によれば、 特別な反応装置或いは過剰な酸化剤 (臭素酸化物)や窒素 源を用いることなく、 穏やかな条件下で高選択的に一般式 （3 ) で表される 芳香族二トリル化合物が生成する。 得られる一般式 （3 ) で表される芳香族 二トリル化合物は、 医農薬等の中間原料として有用な化合物である。 次に、 実施例を挙げて本発明化合物の製造方法を具体的に説明するが、 本 発明は、 これら実施例によって何ら限定されるものではない。
実施例 1 : 2—シァノ一5—メチルチオフェンの製造
マグネットスターラー、 還流冷却器、 温度計を備えた 5 Omlの三ロフラ スコに、 2一ホルミル一 5—メチルチオフェン 6. 3 g (5 Ommo 1 ) 、 臭素酸ナトリウム 3. 0 g (2 Ommo 1 ) 、 酢酸 1 Oml (174mmo 1) 、 25%アンモニア水 5 g (74mmo 1 ) を加え、 80°Cで、 4時間 攪拌した。 反応液に水 3 Om 1、 エーテル 5 Om 1を加え、 更に注意深く 2 3 %水酸化ナトリウム水溶液を ρΗ>1 1となるまで加えた。 この溶液を分 液し、 水、 次いで飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧下エーテルを留去し、 残渣のオイル 6. 5 gを得た。 このオイルをクー ゲルロール蒸留にて蒸留し、 無色オイル 5. 9 gを得た。 このオイルの成分 は液クロマトグラフィーの面積比で 2—シァノー 5—メチルチオフェン 94. 0%、 収率 96. 0%であった。 液マスクロマトグラフィーにて分子イオン ピーク [ (M— 1 ) + ] =122を確認した。
実施例 2 ： 2—フロニトリルの製造
マグネットスターラー、 還流冷却器を備えた 1 5mlの試験管型反応器に、 フルフラール 0. 38 g (4mmo 1 ) 、 臭素酸ナトリウム 0. 2 g (1. 35mmo 1 ) 、 酢酸 2 m 1 (34. 8 mm o 1 ) 、 25%アンモニア水 0. 3 g (4. 4mmo 1 ) を加え、 70°Cで 3時間攪拌した。 この時の反応液 中の成分はガスクロマトグラフィ一の面積比で 2—フロニトリル 34. 8 %、 フルフラール 65. 2%であった。 ガスマスクロマトグラフィーにて分子ィ オンピーク [M+ ] =9 3を確認した。
実施例 3 ： 2—フロニトリルの製造
マグネットスターラー、 還流冷却器を備えた 1 5m lの試験管型反応器に、 フルフラール 0. 38 g (4mmo 1 ) 、 臭素酸ナトリウム 0. 2 g (1. 3 5mmo 1 ) 、 酢酸 0. 4 g (6. 7mmo 1 ) 、 25%アンモニア水 0·
3 5 g (5mmo 1 ) 、 水 lm lを加え、 90°Cで 2時間攪拌した。 この時 の反応液中の成分はガスクロマトグラフィーの面積比で 2—フロニトリル 6 1. 5%、 フルフラール 38. 5%であった。 ガスマスクロマトグラフィー にて分子イオンピーク [M+ ] = 93を確認した。
実施例 4 ： 4—キノリンカルポ二トリルの製造
マグネットスターラー、 還流冷却器を備えた 1 5m lの試験管型反応器に、
4 _キノリンカルポアルデヒド 0. 7 1 g (4. 5mmo l ) 、 臭素酸ナト リウム 0. 2 7 g (1. 8mmo 1 ) 、 酢酸 0. 6 g (1 Ommo 1 ) 、 2 5%アンモニア水 0. 35 g (5mmo 1 ) 、 水 lm lを加え、 90°Cで 2 時間攪拌した。 この時の反応液中の成分はガスクロマトグラフィーの面積比 で 4 _キノリンカルポ二トリル 9 7. 4 %であった。 反応液に飽和重曹水 3 Om 1、 酢酸ェチル 3 Om lを加えた。 この溶液を分液した後、 飽和食塩水 で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧下酢酸ェチルを留去した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル /n -キサン 1 ： l v/v) にて精製し、 白色結晶 0· 3 5 gを得た。 収率 50. 5%。 ガスマスクロマトグラフィーにて分子イオンピーク [M+ ] = 1 54を確認 した。 実施例 5 ： 3—シァノピリジンの製造
マグネットスターラー、 還流冷却器を備えた 5 Om lのナスフラスコに、 3—ピリジルメタノール 2. 18 g (2 Ommo 1 ) 、 臭素酸ナトリウム 2. 25 g (15 mm o 1 ) 、 酢酸 3. 0 g (50 mm o 1 ) 、 25 %ァンモニ ァ水 1. 5 g (22 mm o 1 ) 、 水 5 m 1を加え、 95。じで 2時間攪拌した。 この時の反応液中の成分はガスクロマトグラフィーの面積比で 3—シァノピ リジン 95. 2 %であった。 反応液に飽和重曹水 50 m 1、 酢酸ェチル 50 m 1を加えた。 この溶液を分液した後、 水相を更に酢酸ェチル 50m 1で抽 出した。 酢酸ェチル相を併せ、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで 乾燥した後、 減圧下酢酸ェチルを留去した。 残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィー （酢酸ェチル /n—へキサン =1 : 1 (v/v) ) にて精製し、 白色結晶 0. 9 gを得た。 収率 43. 3%。 ガスマスクロマトグラフィーに て分子イオンピーク [M+ ] =104を確認した。
実施例 6 ： 2—シァノチアゾールの製造
マグネットスターラー、 還流冷却器を備えた 15m lの試験管型反応器に、 2—ホルミルチアゾール 0. 22 g (2mmo 1 ) 、 臭素酸ナトリウム 0. 12 g (0. 8mmo l) 、 酢酸 1. 0 g (16. 7 mm o 1 ) 、 25 %ァ ンモニァ水 0. 25 g (3. 6mmo 1 ) 、 水 lm 1を加え、 90°Cで 2時 間攪拌した。 この時の反応液中の成分はガスクロマトグラフィーの面積比で 2—シァノチアゾール 67. 6%であった。 ガスマスクロマトグラフィーに て分子イオンピーク [M+ ] =1 10を確認した。
参考例 1 ： 2一ホルミル一 5—メチルチオフェンの合成 マグネットスターラー、 還流冷却器、 温度計を備えた 5 Omlの三ロフラ スコに、 ジメチルホルムアミド 10. 9 g (0. 15mo l) 、 ォキシ塩化 リン 15. 3 g (0. 15mo 1) を加え、 攪拌しながら 0°Cに冷却した。 次いで、 2—メチルチオフェン 9. 8 g (0. 1 mo 1 ) を系に滴下し、 2 5〜 35でで 18時間攪拌した。 反応液に水 30 m 1、 エーテル 50 m 1を 加え、 更に注意深く 23%水酸化ナトリゥム水溶液を pH> 11となるまで 加えた。 この溶液を分液した後、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウム で乾燥した後、 減圧下エーテルを留去した。 残渣をクーゲルロール蒸留し、 10. l gの無色オイルを得た。 このオイル中の成分はガスクロマトグラフ ィ一の面積比で 2—ホルミル一 5—メチルチオフェン >99. 9%であった 収率 80. 2%。 ガスマスクロマトグラフィーにて分子イオンピーク [M+ ] =126を確認した。
実施例 7： p—クロ口べンゾニトリルの製造
マグネットスターラ一、還流冷却器、 温度計を備えた 50 m 1の三ロフラ スコに、 p—クロ口べンズアルデヒド 5. 62 g (4 Ommo 1 ) 、 臭素酸 ナトリウム 2. 2 g (14. 85mmo 1 ) 、 酢酸 1 Oml (174mmo 1) 、 25%アンモニア水 3 g (44mmo 1 ) を加え、 105°Cで、 4時 間攪拌した。 反応の進行に伴って少量の臭素が生成した。 反応液に水 30m 1、 酢酸ェチル 5 Om 1を加え、 さらに注意深く 23%水酸化ナトリウム水 溶液を p H> 1 1となるまで加えた。 この溶液を分液し、 水相をさらに酢酸 ェチル 3 Om 1で抽出した。 酢酸ェチル相を併せ、 水、 次いで飽和食塩水で 洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧下酢酸ェチルを留去した。 p—クロ口べンゾニトリルの白色結晶 5. 3 gを得た。 この結晶中の成分は ガスクロマトグラフィ一の面積比で p—クロ口べンゾニトリル〉 99. 9%、 収率 96. 3%であった。 ガスマスクロマトグラフィー （GC— MS) にて p—クロ口べンゾニトリルの分子イオンピーク [M+] = 1 37を確認した。 実施例 8 ：ベンゾニトリルの製造
マグネットスターラー、 還流冷却器を備えた 15m lの試験管型反応器に、 ベンジルアルコール 0. 43 g (4mmo 1 ) 、 臭素酸ナトリウム 0. 4 g (2. 7mmo 1 ) 、 酢酸 2 m 1 (34. 8 mm o 1 ) 、 25%アンモニア 水 0. 4 g (5. 9mmo 1 ) を加え、 90°Cで 15時間攪拌した。 この時 の反応液中の成分はガスクロマトグラフィ一の面積比でベンゾニトリル > 9 9. 9%であった。 ガスマスクロマトグラフィー （GC—MS) にてベンゾ 二トリルの分子イオンピーク [M+] =103を確認した。
実施例 9 ：ベンゾニトリルの製造
ベンジルアルコールに替えてベンズアルデヒド 0. 42 g (4mm o 1) 、 臭素酸ナトリウム 0. 2 g (1. 35mmo 1 ) を用いたほかは実施例 8と 同様に行った。 この時の反応液中の成分はガスクロマトグラフィーの面積比 でべンゾニトリ^^〉 99. 9%であった。 ガスマスクロマトグラフィー （G C-MS) にてベンゾニトリルの分子イオンピーク [M+] =103を確認 した。
実施例 10 ： p—二ト口べンゾニトリルの製造
ベンズアルデヒドに替えて p—二トロべンズアルデヒド 0. 6 g (4 mm o l) 、 25%アンモニア水 0. 31 g (4. 6mmo 1 ) を用いたほかは 実施例 9と同様に行った。 この時の反応液中の成分はガスクロマトグラフィ 一の面積比で p—二トロべンゾニトリル > 99. 9%であった。 ガスマスク 口マトグラフィー （GC—MS) にて p—二トロべンゾニトリルの分子ィォ ンピーク [M+] =148を確認した。
実施例 11 ： o—フルォロベンゾニトリルの製造
p—二トロべンズアルデヒドに替えて o—フルォロベンズアルデヒド 0. 42 g (4mmo 1 ) を用いたほかは実施例 10と同様に行った。 この時の 反応液中の成分はガスクロマトグラフィ一の面積比で o—フルォロベンゾニ トリノレ〉 99. 9%であった。 ガスマスクロマトグラフィー （GC—MS) にて o—フルォロベンゾニトリルの分子イオンピーク [M+] =121を確 認した。
実施例 12 ： p—メチルベンゾニトリルの製造
—二トロべンズアルデヒドに替えて p一メチルベンズアルデヒド 0. 4 2 g (4mmo 1 ) を用いたほかは実施例 10と同様に行った。 この時の反 応液中の成分はガスクロマトグラフィ一の面積比で p—メチルベンゾニトリ ル 97. 8 %、 p—メチルベンズアルデヒド 2. 2 %であつた。 ガスマスク 口マトグラフィー (GC-MS) にて p—メチルベンゾニトリルの分子ィォ ンピーク [M+] =1 17を確認した。 .
実施例 13 ： p—クロ口べンゾニトリルの製造
p—ニト口べンズアルデヒドに替えて p—クロ口べンジノレメチノレエーテノレ 0. 31 g (2mmo l) 、 25%アンモニア水 0. 31 g (4. 6 mm o 1) を用いたほかは実施例 8と同様に行った。 この時の反応液中の成分はガ スクロマトグラフィーの面積比で p—クロ口べンゾニトリノレ 94. 0%、 p 一クロ口べンジノレメチノレエーテノレ 2. 3%、 p—クロ口安息香酸メチノレ 3. 7%であった。 ガスマスクロマトグラフィー （GC— MS) にて p—クロ口 ベンゾニトリルの分子イオンピーク [M+] =137を確認した。
実施例 14 ：ベンゾニトリルの製造
臭素酸ナトリウムに替えて亜臭素酸ナトリウム 0. 27 g (2mmo 1 ) を用いたほかは実施例 9と同様に行った。 この時の反応液中の成分はガスク 口マトグラフィ一の面積比でベンゾェトリル 79 · 0 %、 ベンズアルデヒド 17. 3%であった。 ガスマスクロマトグラフィー (GC-MS) にてベン ゾニトリルの分子イオンピーク [M+] =103を確認した。
実施例 15 ：ベンゾニトリルの製造
臭素酸ナトリウムに替えて臭素酸カリウム 0. 23 g (1. 35mmo 1 ) を用いたほかは実施例 9と同様に行った。 この時の反応液中の成分はガス クロマトグラフィ一の面積比でベンゾニトリノレ 88. 2 %、 ベンズァノレデヒ ド 7. 4%であった。 ガスマスクロマトグラフィー (GC-MS) にてベン ゾニトリルの分子イオンピーク [M+] =103を確認した。
実施例 16 ：ベンゾニトリルの製造
酢酸に替えてプロピオン酸 2m 1 (26. 8mmo 1) を用いたほかは実 施例 9と同様に行った。 この時の反応液中の成分はガスクロマトグラフィー の面積比でベンゾニトリル 92. 1 %、 ベンズアルデヒド 6. 4 %であった ガスマスクロマトグラフィー (GC-MS) にてベンゾニトリルの分子ィォ ンピーク [M+] =103を確認した。 実施例 1 Ί ：ベンゾニトリルの製造
酢酸に替えて η—ブタン酸 2 m 1 (21. 9 mm o 1 ) を用いたほかは実 施例 9と同様に行った。 この時の反応液中の成分はガスクロマトグラフィー の面積比でベンゾニトリル 92. 8 %、 ベンズアルデヒド 7. 2 %であった。 ガスマスクロマトグラフィー (GC-MS) にてベンゾニトリルの分子ィォ ンピーク [M+] =103を確認した。
実施例 18 ： p—シァノベンゾニトリルの製造
ベンズアルデヒドに替えて p—キシリレングリコール 0. 28 g (2mm o 1 ) 、 臭素酸ナトリウム 0. 4 g (2. 7mmo 1 ) を用いたほかは実施 例 10と同様に行った。 この時の反応液中の成分はガスクロマトグラフィー の面積比で P—シァノベンゾニトリル 93. 5%であった。 ガスマスクロマ トグラフィー (GC-MS) にて p—シァノベンゾニトリルの分子イオンピ ーク [M+] =1 28を確認した。
実施例 1 9 ：原料化合物として混合物を用いたベンゾニトリルの製造 マグネットスターラー、 還流冷却器を備えた 15m lの試験管型反応器に、 ベンジルアルコール 0. 22 g (2mmo 1 ) 、 ベンズアルデヒ ド 0. 21 g (2mmo 1 ) 、 臭素酸ナトリウム 0. 30 g (2mmo 1 ) 、 酢酸 2 m 1 (34. 8mmo l) 、 25%アンモニア水 0. 4 g (5. 9 mm o 1 ) を加え、 90。Cで 3時間攪拌した。 この時の反応液中の成分はガスクロマト グラフィ一の面積比でベンゾニトリルが 94. 6%生成しており、 ベンズァ ノレデヒドは 4. 4%残っていた。 ガスマスクロマトグラフィー (GC-MS ) にてベンゾニトリルの分子イオンピーク [M+] =103を確認した。 実施例 20 ：原料化合物として混合物を用いた p—クロ口べンゾニトリル の製造
マグネットスターラー、 還流冷却器を備えた 15m lの試験管型反応器に、 p—クロ口べンジルメチルエーテノレ 0. 31 g (2mmo 1 ) 、 p—クロ口 ベンズアルデヒド 0. 31 g (2. 2mmo 1 ) 、 臭素酸ナトリウム 0. 3 3 g (2. 2 mm o 1 ) 、 酢酸 2ml (34. 8 mm o 1 ) 、 250 /。アンモ ニァ水 0. 4 g (5. 9mmo 1 ) を加え、 90°Cで 4時間攪拌した。 この 時の反応液中の成分はガスクロマトグラフィーの面積比で P—クロ口べンゾ 二トリルが 94. 7%生成しており、 p—クロ口ベンジルメチルエーテルが 4. 1%残っていた。 ガスマスク口マトグラフィー （GC— MS) にて p— ク口口べンゾニトリルの分子イオンピーク [M+] =137を確認した。
比較例 1 ：酸触媒非存在下でのベンゾニトリルの製造
酢酸 2 mlに替えてプロピレンカーボネート 2m 1、 臭素酸ナトリゥム 0. 2 g (1. 35mmo l) 、 25%アンモニア水 0. 31 g (4. 6 mm o 1) を用いたほかは実施例 8と同様に行った。 この時の反応液中の成分はガ スクロマトグラフィ一の面積比で原料のベンズアルデヒド 98. 7 %が残存 しており、 目的のベンゾニトリルの生成は殆ど進行していなかった。
比較例 2 ：塩素酸ナトリゥムを用いたベンゾニトリルの製造
臭素酸ナトリウムに替えて塩素酸ナトリウム 0. 14 g (1. 35mmo 1) 、 25%アンモニア水 0. 31 g (4. 6mmo 1 ) を用いたほかは実 施例 8と同様に行った。 この時の反応液中の成分はガスクロマトグラフィー の面積比で、 原料のベンズアルデヒドが 100%残存しており、 目的のベン ゾニトリルは生成していなかった。
比較例 3 ：メチルァミンを用いたペンゾニトリルの製造
25%アンモニア水に替えて 40%メチルァミン 0. 35 g (4. 5 mm o 1) を用いたほかは実施例 8と同様に行った。 この時の反応液中の成分は ガスクロマトグラフィ一の面積比で目的のベンゾニトリル 12. 4 %、 副生 物の N_メチルベンズアミド 32. 1%、 原料べンズアルデヒド 45. 7% であった。 産業上の利用可能性
上記のように、 芳香族二トリルイヒ合物の新規な工業的製造法が提供される。 本発明方法によれば、 原料として、 入手容易な一般式 （1) で表される芳香 族ヒドロキシメチル化合物、 芳香族アルコキシメチルイヒ合物若しくは芳香族 アルデヒド化合物のうちいずれか一種或いはこれらの混合物を任意に選択し て用いることが可能で、 特殊な反応装置或いは高価な触媒若しくは遷移金属 を用いることなく、 穏やかな条件下で目的とする芳香族二トリル化合物を高 選択的に、 しかも簡便な操作で製造できる上、 触媒若しくは遷移金属に由来 する有害な廃棄物も出ないので廃棄物処理が容易で環境にも優しく、 工業的 な利用価値が高い。

Claims

請 求 の 範 囲
1 . 一般式 （ 1 )
Figure imgf000053_0001
[式中、 環 Aは少なくとも 1個のへテロ原子を有する芳香族へテロ環又はフ ェニル環を示し、
Xはヒドロキシメチル基、 アルコキシメチル基又はホルミル基を示し、 nは 1〜9の整数を示し、 nが 2以上のときに Xは同一でも相異なっていてもよ く、
Rは、 水素原子、 アルキル基、 ヒドロキシル基、 アルコキシ基、 ヒドロキシ アルキル基、 アルコキシアルキル基、 ハロアルキル基、 力ルポキシル基又は その金属塩、 アルコキシカルボニル基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 アミノ基、 アルキルアミノ基、 ジアルキルアミノ基、 アルキル力ルポニルァミノ基、 シ ァノ基、 ホルミル基、 アルキル力ルポニル基又は置換基を有してもよいフエ 二ル基を示し、 又、 qは 1〜9の整数を示し {但し、 （q— n ) は 0又は正 の整数である。 } 、 ( q - n ) が 2以上のときに Rは同一でも相異なってい てもよく、 Rは 2つが結合することにより環を形成してもよい。 ]
で表される芳香族ヒドロキシメチル化合物、 芳香族アルコキシメチル化合物 若しくは芳香族アルデヒド化合物のうちいずれか一種或いはこれらの混合物 と、 一般式 （2 )
MBrOm ( 2 ) (式中、 Mは水素原子又は金属原子を示し、 mは 1〜3の整数を示す。 ) で表される臭素酸化物とを、 酸触媒、 及び、 アンモニア又はアンモニゥム塩 の存在下で反応させることを特徴とする、 一般式 （3 )
Figure imgf000054_0001
(式中、 環 A、 n、 R、 qは前記と同じ意味を示す。 )
で表される芳香族二トリル化合物の製造方法。
2 . 環 Aが、 少なくとも 1個のへテロ原子を有する芳香族へテロ環である請 求項 1に記載の芳香族二トリル化合物の製造方法。
3 . ヘテロ原子が、 窒素原子、 酸素原子、 硫黄原子からなる群より選ばれる ものである請求項 2に記載の芳香族二トリル化合物の製造方法。
4 . 環 Aが、 窒素原子、 酸素原子、 硫黄原子からなる群より選ばれる 1乃至 3個のへテロ原子を有する 5員乃至 1 0員芳香族へテ口環である請求項 2に 記載の芳香族二トリル化合物の製造方法。
5 . 環 Aが、 フラン環、 チォフェン環、 ピリジン環、 キノリン環、 又はチア ゾール環である請求項 2に記載の芳香族二トリル化合物の製造方法。
6 . 環 Aが、 フエニル環である請求項 1に記載の芳香族二トリル化合物の製 造方法。
7 . 一般式 （1 ) で表される原料化合物が、 Rが全て水素原子であるか又は Rのうち少なくとも一つが電子吸引性基或いはアルキル基であるものである 請求項 1に記載の芳香族二トリル化合物の製造方法。
8 . —般式 （1 ) で表される化合物が、 Rが全て水素原子であるか又は の うち少なくとも一つが、 クロ口基、 ニトロ基、 フルォロ基、 メチル基のいず れかであるものである請求項 7に記載の芳香族二トリル化合物の製造方法。
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