JP4706995B2 - ヘテロ環芳香族ニトリルの製造方法 - Google Patents
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シンセティック コミュニケーションズ(Synthetic Communications)、第30巻、3109−3114頁、(2000年) シンセシス(Synthesis),190−191頁、(1982年) シンセシス(Synthesis),243−246頁、(2003年)
〔1〕一般式(1)
マグネットスターラー、還流冷却器、温度計を備えた50mlの三口フラスコに、2−ホルミル−5−メチルチオフェン6.3g(50mmol)、臭素酸ナトリウム3.0g(20mmol)、酢酸10ml(174mmol)、25%アンモニア水5g(74mmol)を加え、80℃で、4時間攪拌した。反応液に水30ml、エーテル50mlを加え、さらに注意深く23%水酸化ナトリウム水溶液をpH>11となるまで加えた。この溶液を分液し、水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下エーテルを留去し残渣のオイル6.5gを得た。このオイルをクーゲルロール蒸留にて蒸留し、無色オイル5.9gを得た。このオイルの成分は液クロマトグラフィーの面積比で2−シアノ−5−メチルチオフェン94.0%、収率96.0%であった。液マスクロマトグラフィーにて分子イオンピーク[(M−1)+]=122を確認した。
マグネットスターラー、還流冷却器を備えた15mlの試験管型反応器に、フルフラール0.38g(4mmol)、臭素酸ナトリウム0.2g(1.35mmol)、酢酸2ml(34.8mmol)、25%アンモニア水0.3g(4.4mmol)を加え、70℃で3時間攪拌した。この時の反応液中の成分はガスクロマトグラフィーの面積比で2−フロニトリル34.8%、フルフラール65.2%であった。ガスマスクロマトグラフィーにて分子イオンピーク[M+]=93を確認した。
マグネットスターラー、還流冷却器を備えた15mlの試験管型反応器に、フルフラール0.38g(4mmol)、臭素酸ナトリウム0.2g(1.35mmol)、酢酸0.4g(6.7mmol)、25%アンモニア水0.35g(5mmol)、水1mlを加え、90℃で2時間攪拌した。この時の反応液中の成分はガスクロマトグラフィーの面積比で2−フロニトリル61.5%、フルフラール38.5%であった。ガスマスクロマトグラフィーにて分子イオンピーク[M+]=93を確認した。
マグネットスターラー、還流冷却器を備えた15mlの試験管型反応器に、4−キノリンカルボアルデヒド0.71g(4.5mmol)、臭素酸ナトリウム0.27g(1.8mmol)、酢酸0.6g(10mmol)、25%アンモニア水0.35g(5mmol)、水1mlを加え、90℃で2時間攪拌した。この時の反応液中の成分はガスクロマトグラフィーの面積比で4−キノリンカルボニトリル97.4%であった。反応液に飽和重曹水30ml、酢酸エチル30mlを加えた。この溶液を分液した後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下酢酸エチルを留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n−へキサン 1:1v/v)にて精製し、白色結晶0.35gを得た。収率50.5%。ガスマスクロマトグラフィーにて分子イオンピーク[M+]=154を確認した。
マグネットスターラー、還流冷却器を備えた50mlのナスフラスコに、3−ピリジルメタノール2.18g(20mmol)、臭素酸ナトリウム2.25g(15mmol)、酢酸3.0g(50mmol)、25%アンモニア水1.5g(22mmol)、水5mlを加え、95℃で2時間攪拌した。この時の反応液中の成分はガスクロマトグラフィーの面積比で3−シアノピリジン95.2%であった。反応液に飽和重曹水50ml、酢酸エチル50mlを加えた。この溶液を分液した後、水相をさらに酢酸エチル50mlで抽出した。酢酸エチル相を併せ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下酢酸エチルを留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n−へキサン=1:1(v/v))にて精製し、白色結晶0.9gを得た。収率43.3%。ガスマスクロマトグラフィーにて分子イオンピーク[M+]=104を確認した。
マグネットスターラー、還流冷却器を備えた15mlの試験管型反応器に、2−ホルミルチアゾール0.22g(2mmol)、臭素酸ナトリウム0.12g(0.8mmol)、酢酸1.0g(16.7mmol)、25%アンモニア水0.25g(3.6mmol)、水1mlを加え、90℃で2時間攪拌した。この時の反応液中の成分はガスクロマトグラフィーの面積比で2−シアノチアゾール67.6%であった。ガスマスクロマトグラフィーにて分子イオンピーク[M+]=110を確認した。
マグネットスターラー、還流冷却器、温度計を備えた50mlの三口フラスコに、ジメチルホルムアミド10.9g(0.15mol)、オキシ塩化リン15.3g(0.15mol)を加え、攪拌しながら0℃に冷却した。次いで、2−メチルチオフェン9.8g(0.1mol)を系に滴下し、25〜35℃で18時間攪拌した。反応液に水30ml、エーテル50mlを加え、さらに注意深く23%水酸化ナトリウム水溶液をpH>11となるまで加えた。この溶液を分液した後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下エーテルを留去した。残渣をクーゲルロール蒸留し、10.1gの無色オイルを得た。このオイル中の成分はガスクロマトグラフィーの面積比で2−ホルミル−5−メチルチオフェン>99.9%であった。収率80.2%。ガスマスクロマトグラフィーにて分子イオンピーク[M+]=126を確認した。
Claims (6)
- 一般式(1)
表されるヘテロ環芳香族ヒドロキシメチル化合物、ヘテロ環芳香族アルコキシメチル化合物もしくはヘテロ環芳香族アルデヒド化合物のうちいずれか一種あるいはこれらの混合物と、一般式(2)
で表される臭素酸化物とを、カルボン酸および当量以上のアンモニア存在下で反応させる事を特徴とする、一般式(3)
で表されるヘテロ環芳香族ニトリル化合物の製造方法。
- ヘテロ原子が、窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなる群より選ばれるものである請求項1記載のヘテロ環芳香族ニトリル化合物の製造方法。
- 環Aが、窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなる群より選ばれる1乃至3個のヘテロ原子を有する5員乃至10員芳香族ヘテロ環である、請求項1記載のヘテロ環芳香族ニトリル化合物の製造方法。
- 環Aが、フラン環、チオフェン環、ピリジン環、キノリン環、又はチアゾール環である請求項1記載のヘテロ環芳香族ニトリル化合物の製造方法。
- 一般式(1)または(2)で表される原料化合物が、Rが全て水素原子であるか又はRのうち少なくとも一つが電子吸引性基あるいはアルキル基であるものである、請求項1乃至3記載のヘテロ環芳香族ニトリル化合物の製造方法。
- 一般式(1)で表される化合物が、Rが全て水素原子であるか又はRのうち少なくとも一つが、クロロ基、ニトロ基、フルオロ基、メチル基のいずれかであるものである、請求項1乃至4記載のヘテロ環芳香族ニトリル化合物の製造方法。
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