WO2004016238A1

WO2004016238A1 - 老化防止用組成物

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Publication number: WO2004016238A1
Application number: PCT/JP2003/009783
Authority: WO
Inventors: Kosaburo Wakamatsu; Fumiki Harano; Takashige Koba; Shigeo Shinohara
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 2002-08-06
Filing date: 2003-08-01
Publication date: 2004-02-26
Also published as: CN1674863B; HK1077504A1; DE60335018D1; KR20050071469A; BR0313274A; ES2353579T3; KR101165835B1; US8492353B2; CA2493496C; CN1674863A; US20050250710A1; KR20110005746A; EP1547577B1; EP1547577A4; CA2493496A1; AU2003252312A1; KR101100915B1; TW200406228A; EP1547577A1; TWI317639B

Abstract

本発明は、効果的に皮膚の老化を防止、特に皮膚の色素の沈着を改善することができる老化防止用組成物を提供することを目的とするものである。また本発明は、アスコルビン酸類の老化防止作用を増強する方法を提供することを目的とする。本発明は、（Ａ）アスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種、及び（Ｂ）プリン系核酸関連物質を含有することを特徴とする老化防止用組成物である。また、本発明は、（Ａ）アスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種と（Ｂ）プリン系核酸関連物質とを併用することを特徴とする、（Ａ）成分の老化防止作用の増強方法である。

Description

明細書老化防止用組成物技術分野

本発明は、老化防止用組成物に関する。より詳細には、皮膚の老化を防止、特に皮膚の色素の沈着を効果的に改善する老化防止用組成物に関する。

また本発明は、ァスコルビン酸、その誘導体又はそれらの塩が有する老化防止作用を増強する方法に関する。

更に本発明は、皮膚の老化を防止する方法に関する。背景技術

皮膚は、加齢、日光（紫外線）暴露、食習慣、ストレス等の影響を受けて、種々の老化現象が引き起こされる。このような皮膚の老化を防止することは、健康上、美容上の大きな関心事となっている。特に、皮膚の老化現象のうち、シミやそばかすは、女性にとって美容上の大きな悩みとなつている。皮膚のシミやそばかすの発生機序については、未だ十分に解明されていないが、一般には、皮膚が紫外線等の刺激を受けることによって皮膚細胞内にメラニン色素が生成し、これが沈着することによって生じると考えられている。

従来、シミやそばかす等の色素の沈着を予防或いは改善する手段として、ァスコルビン酸、ァスコルビン酸の誘導体、ダルタチオン、コウジ酸、アルプチン、システィン等の美白作用を有する物質を配合した外用剤が使用されている。しかしながら、これらの外用剤では、色素の沈着を改善する効果が緩慢で十分ではないといった問題点があった。

このような従来技術を背景として、皮膚の老化を防止、特に色素の沈着を効果的に改善する方策の開発が求められていた。発明の開示

そこで本発明の目的は、上記のような従来の問題を解決することである。より詳細には、本発明は、効果的に皮膚の老化を防止、特に皮膚の色素の沈着を改善することができる老化防止用組成物を提供することを目的とするものである。また本発明は、ァスコルビン酸、その誘導体及びそれらの塩の老化防止作用を増強する方法を提供することを目的とする。更に本発明は、ァスコルビン酸、その誘導体又はそれらの塩（以下、これらをァスコルビン酸類ということもある）が有する老化防止作用を効果的に発揮させることにより、皮膚の老化を防止する方法を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討したところ、ァスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも 1種をプリン系核酸関連物質と組み合わせて使用することによって、ァスコルビン酸類の持つ色素の沈着を改善する効果が相乗的に増強され，皮膚の老化防止、特に皮膚に沈着した色素を一層効果的に改善できることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて完成されたものである。即ち、本発明は、下記に掲げる老化防止用組成物である：

項 1 . 以下の（A ) 成分及び（B ) 成分を含有する老化防止用組成物：

( A ) ァスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも 1種、及び

( B ) プリン系核酸関連物質。

項 2 . ( A ) 成分がァスコルビン酸 2一ダルコシド、テトラ 2—へキシルデカン酸ァスコルビル、リン酸 L—ァスコルビル、又はこれらの塩である、項 1記載の老化防止用組成物。

項 3 . ( A ) 成分がァスコルビン酸 2—ダルコシド、又はその塩である、項 1に記載の老化防止用組成物。

項 4 . ( B )成分がアデノシン 2 '—一リン酸、アデノシン 3 '—一リン酸、アデノシン 5 '—一リン酸、サイクリックアデノシン 3 '， 5 '—一リン酸、又はそれらの塩である、項 1乃至 3のいずれかに記載の老化防止用組成物。

項 5. (B) 成分がアデノシン 5'—一リン酸又はその塩である、項 1乃至 3のいずれかに記載の老化防止用組成物。

項 6. (A)成分がァスコルビン酸 2—ダルコシド又はその塩であり、（B) 成分がアデノシン 5'——リン酸又はその塩である、項 1に記載の老化防止用組成物。

項 7. 老化防止用組成物の総重量に対して（A) 成分が 0. 0 5〜1 0 重量％の割合で含まれる、項 1乃至 6のいずれかに記載の老化防止用組成物。

項 8. 老化防止用組成物の総重量に対して（B) 成分が 0. 0 5〜1 0 重量％の割合で含まれる、項 1乃至 7のいずれかに記載の老化防止用組成物。

項 9. (A) 成分 1 0 0重量部に対して、（B) 成分を 0. 5〜； 1 0 0 0 重量部の割合で含有する、項 1乃至 8のいずれかに記載の老化防止用組成物。

項 1 0. pHが 5〜7である、項 1乃至 9のいずれかに記載の老化防止用組成物。

項 1 1. 化粧料、外用医薬品又は外用医薬部外品である、項 1乃至 1 0 のいずれかに記載の老化防止用組成物。

項 1 2. 色素沈着改善用組成物として使用される、項 1乃至 1 1のいずれかに記載の老化防止用組成物。

また、本発明は、下記に掲げる、ァスコルビン酸、その誘導体又はそれらの塩の老化防止作用を増強する方法である：

項 1 3. ァスコルピン酸、その誘導体又はそれらの塩の老化防止作用の増強方法であって、（A) ァスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも 1種と、（B) プリン系核酸関連物質とを併用することを特徴とする増強方法。

項 14. (A) 成分がァスコルビン酸 2—ダルコシド、テトラ 2—へキシルデカン酸ァスコルビル、リン酸 Lーァスコルビル、又はこれらの塩である、項 1 3に記載の増強方法。

項 1 5. (A)成分がァスコルビン酸 2一ダルコシド、又はその塩である、項 1 3に記載の増強方法。

項 1 6. (B) 成分がアデノシン 2'——リン酸、アデノシン 3'——リン酸、アデノシン 5'—一リン酸、サイクリックアデノシン 3'，5'—一リン酸、又はそれらの塩である、項 1 3乃至 1 5のいずれかに記載の増強方法。

項 1 7. (B) 成分がアデノシン 5 '―—リン酸又はその塩である、項 1 3乃至 1 5のいずれかに記載の増強方法。

項 1 8. (A) 成分がァスコルビン酸 2—ダルコシド又はその塩であり、 (B) 成分がアデノシン 5'—一リン酸又はその塩である、項 1 3に記載の増強方法。

項 1 9. (A) 成分 1 0 0重量部に対して、（B) 成分を 0. 5〜： L 0 0 0重量部の割合で併用する、項 1 3乃至 1 8のいずれかに記載の増強方法。

項 2 0. (A) 成分を含有する組成物に、（B) 成分を配合する、項 1 3 乃至 1 9のいずれかに記載の増強方法。

項 2 1. 組成物が（A) 成分を、該組成物の総重量に対して 0. 0 5〜 1 0重量％の割合で含有するものである、項 2 0に記載の増強方法。項 2 2. 組成物が皮膚に適用される外用組成物である、項 2 0又は 2 1 に記載の増強方法。

項 2 3. ァスコルビン酸、その誘導体又はそれらの塩の色素沈着改善作用を増強するために実施される、項 1 3乃至 2 2のいずれかに記載の増強方法。

更に本発明は、下記に掲げる、皮膚の老化防止方法である：項 2 4. (A) ァスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも 1種と、（B) プリン系核酸関連物質とを皮膚に適用することを特徴とする皮膚の老化防止方法。

項 2 5. (A) 成分がァスコルビン酸 2—ダルコシド、テトラ 2—へキシルデカン酸ァスコルビル、リン酸 L—ァスコルピル、又はこれらの塩である、項 24記載の皮膚の老化防止方法。

項 2 6. (A)成分がァスコルビン酸 2—ダルコシド、又はその塩である、項 2 4に記載の皮膚の老化防止方法。

項 2 7. (B) 成分がアデノシン 2'_—リン酸、アデノシン 3'—一リン酸、アデノシン 5'—一リン酸、サイクリックアデノシン 3 ', 5 '—一リン酸、又はそれらの塩である、項 24乃至 2 6のいずれかに記載の皮膚の老化防止方法。

項 2 8. (B) 成分がアデノシン 5 '—一リン酸又はその塩である、項 2 4乃至 2 6のいずれかに記載の皮膚の老化防止方法。

項 2 9. (A) 成分がァスコルビン酸 2—ダルコシド又はその塩であり、 (B) 成分がアデノシン 5'—一リン酸又はその塩である、項 24に記載の皮膚の老化防止方法。

項 3 0. (A) 成分 1 0 0重量部に対して、（B) 成分を 0. 5〜： L 0 0 0重量部の割合で用いる、項 24乃至 2 9のいずれかに記載の皮膚の老化防止方法。

項 3 1. (A) 成分及び（B) 成分を含有する組成物を皮膚に適用する、項 24乃至 3 0のいずれかに記載の皮膚の老化防止方法。

項 3 2. 項 1乃至 1 2のいずれかに記載の老化防止用組成物を皮膚に適用する、項 24乃至 3 1のいずれかに記載の皮膚の老化防止方法。

項 3 3. 色素の沈着を改善するために実施される、項 24乃至 3 2のいずれかに記載の皮膚の老化防止方法。

更に本発明は、下記態様の使用である：

項 3 4. ァスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも 1種、及びプリン系核酸関連物質の、老化防止用組成物の製造のための使用。

項 3 5. プリン系核酸関連物質の、ァスコルビン酸、その誘導体、又はそれらの塩の老化防止作用を増強するための使用。

項 3 6. ァスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも 1種及びプリン系核酸関連の、老化を防止するための使用。図面の簡単な説明

図 1は、試験例 1において、実施例 1 ( 2重量％ァスコルビン酸 2— ダルコシド含有、及び 2重量％ A M P含有溶液）、比較例 1 ( 2重量％ァスコルビン酸 2 一ダルコシド含有、及び A M P不含有溶液）、及び比較例 2 (ァスコルビン酸 2—ダルコシド不含有、及び 2重量％ A M P含有溶液）のそれぞれの試験溶液を、有色モルモットの皮膚の色素沈着部位に 1日 2回、 3 5日間塗布した後の皮膚明度の回復増強度（Δ Δ L値）を示すものである。発明を実施するための最良の形態

本発明において「老化防止」とは、皮膚の老化現象を防止、特に皮膚の色素の沈着を改善することを意味するものである。また、「色素の沈着の改善」とは、皮膚に沈着した色素を軽減又は緩和することを意味するものである。

(I)老化防止用組成物

本発明の老化防止用組成物は、ァスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも 1種（以下、これを（A ) 成分という。）、及びプリン系核酸関連物質（以下、これを（B ) 成分という。）を含有することを特徵とするものである。

本発明の老化防止用組成物は、（A ) 成分として、ァスコルビン酸、その誘導体及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも 1種を含有する。

ここで、ァスコルビン酸誘導体としては特に限定されず、水溶性及び脂溶性のいずれのものを使用してもよい。具体的には、（A ) 成分として使用するァスコルビン酸の誘導体として、ァスコルビン酸 2， 6—ジパルミテート、ァスコルビン酸 6—ステアレ一ト、ァスコルビン酸一 2リン酸、ァスコルビン酸— 2硫酸、ァスコルビン酸 2—ダルコシド、ァスコルビン酸ダルコサミン、 L —デヒドロアスコルビン酸、ァスコルビン酸 6—パルミテート、テトライソパルミチン酸 L—ァスコルビン、テトラ 2—へキシルデカン酸ァスコルビル及びリン酸 Lーァスコルビル等を例示することができる。これらの中で、好ましくはァスコルビン酸 2— ダルコシド、テトラ 2—へキシルデカン酸ァスコルビル及びリン酸 L 一ァスコルビル、更に好ましくはァスコルビン酸 2—ダルコシドを挙げることができる。

尚、上記ァスコルビン酸誘導体は、その製法については特に制限されない。例えば、生化学的手法により製造されたものであってもよく、また有機合成により製造されたものであってもよい。安全性、経済性等の観点からは、好ましくは生化学的手法により製造されたものである。生化学的手法によりァスコルビン酸誘導体を製造する方法としては、例えば、ァスコルピン酸 2—ダルコシドの場合であれば、 Lーァスコルビン酸と α —ダルコシル糖化合物とを混合した溶液に糖転移酵素又は糖転移酵素及びダルコアミラ一ゼを作用させる方法を挙げることができる。

また、（Α ) 成分として使用されるァスコルビン酸及びその誘導体の塩についても、特に制限されるものではない。ァスコルビン酸及びその誘導体の塩の一例として、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩；カルシウム、マグネシウム、バリウム等のアルカリ土類金属との塩；ァルギニン、リジン等の塩基性アミノ酸塩；アンモニゥム塩、トリシクロへキシルアンモニゥム塩等のアンモニゥム塩；並びにモノイソプロパノールァミン塩、ジイソプロパノールアミン塩、トリイソプロパノ一ルァミン塩等のアル力ノールアミン塩等を挙げることができる。

( Α ) 成分として、好ましくは、ァスコルビン酸 2—ダルコシド、テトラ 2 —へキシルデカン酸ァスコルビル、リン酸 Lーァスコルビル、及びこれらの塩を挙げることができる。特に、ァスコルビン酸 2—ダルコシド及びその塩を用いることによって、本発明の効果を一層顕著に奏することができるので、ァスコルビン酸 2—ダルコシド及びその塩は、（Α ) JP2003/009783

8 成分として、特に好適に使用される。

本発明の老化防止用組成物には、（A) 成分として、ァスコルピン酸、その誘導体、及びそれらの塩の中から 1種を選択して配合してもよく、また 2種以上を任意に選択して配合してもよい。

本発明の老化防止用組成物に配合される（A) 成分の割合としては、特に制限されず、該組成物の形態、（A) 成分の種類、期待される効果等に応じて適宜設定することができる。一例として、老化防止用組成物の総重量に対して、（A) 成分が総量で 0. 0 5〜 1 0重量％、好ましくは 0. 5〜 1 0重量％、更に好ましくは 1〜 1 0重量％となる範囲を挙げることができる。

本発明の老化防止用組成物は、（B) 成分として、プリン系核酸関連物質を含有する。

ここでプリン系核酸関連物質とは、プリン又はプリン核を骨格とする各種の誘導体（以下、プリン塩基という。）及びそれらの塩である。本発明に用いられるプリン系核酸関連物質としては特に限定されるものでなく、例えばアデニン、グァニン、ヒポキサンチン、キサンチン、アデノシン、グアノシン、イノシン、アデノシンのリン酸エステル [ァデノシン 2 '—一リン酸、アデノシン 3 '―—リン酸、アデノシン 5'—— リン酸（AMP)、サイクリックアデノシン 3 ', 5 '—一リン酸（c AMP)、アデノシン 5'—二リン酸（AD P)、アデノシン 5 '—ミリン酸（AT P)]、グアノシンのリン酸エステル (グアノシン 3'—一リン酸、グアノシン 5 '一一リン酸、グアノシン 5'—二リン酸、グアノシン 5'—三リン酸）、ァデニロコハク酸、キサンチン酸、イノシン酸、フラビンアデニンジヌクレオチド（FAD)、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD) を例示することができる。これらの中で、好ましくはアデノシン一リン酸（アデノシン 2 '—一リン酸、アデノシン 3 '—一リン酸、 AMP、 c A MP) を挙げることができる。特に、 AMPを用いることによって、本発明の効果がより一層顕著に奏されるので、 AMPは、（B)成分として、特に好適に使用される。また、本発明に用いるプリン塩基の塩については、特に制限されるものではない。プリン塩基の塩の一例としては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩；カルシウム、マグネシウム、バリウム塩等のァルカリ土類金属塩；アルギニン、リジン等の塩基性アミノ酸との塩；ァンモニゥム、トリシクロへキシルアンモニゥム塩等のアンモニゥム塩；モノイソプロパノ一ルァミン塩、ジイソプロパノ一ルァミン、トリイソプロパノールァミン等のアル力ノールアミンとの塩等を挙げることができる。これらの中で、好ましくはアル力リ金属塩を挙げることができる。

( B ) 成分として、好ましくはアデノシン一リン酸一ナトリウム、ァデノシンーリン酸ニナトリゥム、又はそれらの塩を挙げることができる。本発明の老化防止用組成物には、（B ) 成分として、上記プリン系核酸関連物質の中から 1種を選択して使用してもよく、また 2種以上を任意に選択して使用してもよい。また、（B ) 成分として、上記プリン系核酸関連物質を 2種以上組み合わせて使用する場合、その組み合わせ態様も、本発明の効果を妨げないことを限度として、特に制限されない。

本発明の老化防止用組成物に配合される（B ) 成分の割合としては、特に制限されず、該組成物の形態、期待される効果等に応じて、適宜設定することができる。一例として、（B ) 成分の配合割合としては、配合される（A )成分の総重量 1 0 0重量部に対して、（B )成分が総量で 0 . 5〜 1 0 0 0重量部、好ましくは 5〜 5 0 0重量部、更に好ましくは 5 0〜5 0 0重量部となる範囲を挙げることができる。また、老化防止用組成物の総量に対する（B ) 成分の割合としては、例えば、（B ) 成分が総量で 0 . 0 5〜 1 0重量％、好ましくは 0 . 1〜7重量％、更に好ましくは 0 . 5〜 6重量％を挙げることができる。

本発明の老化防止用組成物は、（A ) 成分と（B ) 成分を含有するものであればよく、それらの組み合わせ態様については制限されるものではない。本発明の老化防止用組成物中で好適なものの一例として、（A ) 成分がァスコルビン酸 2—ダルコシド又はその塩であり、且つ（B ) 成分が A M P又はその塩である老化防止用組成物を挙げることができる。かかる老化防止用組成物によれば、本発明の効果を一層顕著に奏することができる。

本発明の老化防止用組成物は、通常弱酸性〜中性の範囲内の P Hを備えていればよいが、皮膚に対する低刺激性、及び色素沈着改善効果の点からは、好ましくは p H 5〜 7、更に好ましくは p H 5 . 5〜 7である。本発明の老化防止用組成物の p Hを上記範囲に調整するために、該皮膚外用剤に p H調整剤を配合することができる。このように配合される p H調整剤としては、弱アル力リ性〜アル力リ性であって薬学的或いは香粧的に許容されるものであれば特に制限されない。一例として、水酸化ナトリウム、 L—アルギニン、ァミノメチルプロパンジォ一ル、ジイソプロパノールアミン、トリエタノールアミン等を挙げることができる。本発明の老化防止用組成物には、上記成分に加えて、必要に応じて通常外用剤に配合される各種成分或いは添加剤、例えば界面活性剤、可溶化成分、油脂類、多価アルコール、増粘剤、防腐剤、殺菌剤、保湿剤、着色剤、分散剤、酸化防止剤、金属封鎖剤、皮膚収斂剤、美白剤、顔料、防臭剤及び香料等を配合することができる。尚、これらの成分は 1種単独で、または 2種以上を任意に組み合わせて配合することができる。本発明の老化防止用組成物は、化粧品、皮膚外用医薬品又は皮膚外用医薬部外品等の皮膚に外用形態で適用される組成物として調製される限り、その形態については特に制限されない。例えば、本発明の老化防止用組成物は、必要に応じて上記各任意成分が配合され、さらに必要に応じてその他の溶媒や通常使用される外用剤の基剤又は担体を配合されることによって、ペースト状、ムース状、ジエル状、液状、乳液状、懸濁液状、クリーム状、軟膏状、シート状、エアゾール状、スプレー状、リニメント剤などの各種所望の形態の外用剤として調製することができる < これらは当業界の通常の方法に従って調製される。

また、本発明の老化防止用組成物の用途についても、特に制限されなレ例えば、本発明の老化防止用組成物は、外用医薬品；外用医薬部外品；ファンデーション、頰紅、マスカラ、アイシャドウ、アイライナー、 09783

11 白粉等のメーキャップ化粧料；乳液、クリーム、ローション、オイル及びパック等の基礎化粧料；洗顔料、クレンジング、ボディ洗浄料等の洗浄料；清拭剤；清浄剤；浴用剤等の各種外用剤に調製することができる。本発明の老化防止用組成物は、外用の皮膚老化防止剤として、皮膚に適用することによって使用される。本発明の老化防止用組成物を適用する量並びに回数については、特に制限されない。例えば、有効成分の種類 ·濃度、使用者の年齢、性別、症状の程度、適用形態、期待される程度等に応じて、一日に一回若しくは数回の頻度で適当量を、皮膚特に色素沈着部位に適用すればよい。

本発明の老化防止用組成物は、以下記載する試験例に示すように、皮膚の老化現象の一つである皮膚の色素の沈着を効果的に改善することができる。従って、本発明の老化防止用組成物は、色素沈着改善用組成物又は美白用組成物として使用することもできる。

本発明の老化防止用組成物は、皮膚に適用されることによって、優れた皮膚の老化防止効果、特に色素沈着改善効果や美白効果を奏する。従つて、更に本発明は、ァスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも 1種、及びプリン系核酸関連物質の老化防止用組成物の製造のための使用；ァスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも 1種、及びプリン系核酸関連物質の色素沈着改善用組成物の製造のための使用；並びにァスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも 1種、及びプリン系核酸関連物質の美白用組成物の製造のための使用を提供する。 (II) ァスコルビン酸類の老化防止作用の増強方法

本発明は、ァスコルビン酸、その誘導体又はそれらの塩が有する老化防止作用を増強する方法を提供する。当該方法は、ァスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも 1種（以下、（A ) 成分という）とプリン系核酸関連物質（以下、（B ) 成分とい P T/JP2003/009783

12 う）を併用することによって実施される。

本発明の方法に用いられる（A) 成分として用いられるァスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩及び（B) 成分として用いられるプリン系核酸関連物質は、いずれも前記老化防止用組成物で使用できるものと同様である。また、本発明の方法において、使用する（A)成分と（B) 成分の組み合わせ態様については、特に制限されない。

本発明の方法において、特に、（A) 成分がァスコルビン酸 2—ダルコシド又はその塩であり、且つ（B) 成分が AMP又はその塩であるの場合には、本発明の効果が一層顕著に奏されるので、好適である。

本発明の方法において、（A) 成分と（B) 成分との比率については、特に制限されるものではないが、例えば（A) 成分の総量 1 0 0重量部に対して、（B) 成分の総量が 0. 5〜 1 0 0 0重量部、好ましくは 5〜 5 0 0重量部、更に好ましくは 5 0〜 5 0 0重量部となる割合を挙げることができる。

本発明の方法の実施態様の一例として、（A) 成分を含有し、老化防止効果を奏する組成物に、 (B)成分を上記割合となるように配合することを挙げることができる。かかる態様の方法によれば、ァスコルビン酸、その誘導体、又はそれらの塩の老化防止作用が増強された組成物を調製すること可能になる。かかる態様の方法において（B) 成分の配合対象となる組成物としては、（A)成分を含有している限り特に制限されるものではないが、例えば、該組成物の総重量に対して（A) 成分が総量で 0. 0 5〜： 1 0重量％、好ましくは 0. 5〜 1 0重量％、更に好ましくは 1〜 1 0重量％の割合で含まれる組成物を挙げることができる。また、当該組成物としては、好ましくは外用形態で使用される組成物を挙げることができる。

本発明の方法は、以下記載する試験例に示すように、ァスコルビン酸類が有する老化防止効果の中でも、特に皮膚の色素沈着改善効果を増強することができる。従って、本発明のァスコルビン酸類の老化防止作用の増強方法は、ァスコルビン酸類の色素沈着改善作用の増強方法、或い T/JP2003/009783

13 はァスコルビン酸類の美白作用の増強方法として実施することもできる。前述するように、ァスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも 1種とプリン系核酸関連物質とを併用することによって、ァスコルビン酸類が有する老化防止作用、特に色素沈着改善作用や美白作用を増強することができる。従って、更に本発明は、プリン系核酸関連物質のァスコルビン酸類の老化防止作用を増強するための使用、プリン系核酸関連物質のァスコルビン酸類の色素沈着改善作用を増強するための使用、並びにプリン系核酸関連物質のァスコルビン酸類の美白作用を増強するための使用を提供する。

(III)皮膚の老化防止方法

また本発明は、皮膚の老化防止方法を提供する。当該方法は、 (ァスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも 1種（以下、（A) 成分という）とプリン系核酸関連物質（以下、 (B) 成分という）とを併用して、皮膚に適用することによって実施される。

本発明の方法に用いられる（A) 成分として用いられるァスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩、並びに（B) 成分として用いられるプリン系核酸関連物質は、いずれも前記老化防止用組成物で使用できるものと同様である。また、本発明の方法において、使用する（A) 成分と（B) 成分の組み合わせ態様については特に制限されない。

本発明の方法において、（A) 成分と（B) 成分との比率については、特に制限されるものではないが、例えば（A) 成分の総量 1 0 0重量部に対して、（B) 成分の総量が 0. 5〜 1 0 0 0重量部、好ましくは 5〜 5 0 0重量部、更に好ましくは 5 0〜 5 0 0重量部となる割合を挙げることができる。本発明の方法において、（A ) 成分と（B ) 成分を併用して、皮膚に適用する方法としては、これらの両成分が、皮膚上で共存するように適用される限り、特に制限されない。例えば、（A ) 成分及び（B ) 成分を含有する組成物を皮膚に適用してもよく、また（A ) 成分又はこれを含有する組成物と（B ) 成分又はこれを含有する組成物を任意の順で逐次に皮膚に適用してもよい。また、上記両物質を皮膚へ適用するには、例えば上記両成分を皮膚に塗布又は噴霧すればよい。

本発明の方法において、適用対象となる皮膚は、老化防止を目的とする部位であれば特に制限されないが、好ましくは色素の沈着を改善又は予防することが望まれる部位である。

本発明の方法の好ましい実施態様として、（A ) 成分及び（B ) 成分を含有する組成物を皮膚等に塗布又は噴霧する方法を挙げることができる, このような（A ) 成分及び（B ) 成分を含有する組成物として、好ましくは上記（I) に記載の老化防止用組成物を使用することができる。

上記（A ) 成分及び（B ) 成分を皮膚に適用する頻度及び量については、特に制限されない。例えば、対象者の年齢、性別、期待される効果、皮膚症状の程度等に応じて、 1日 1回から数回の頻度で、両成分の適当量を適用すればよい。具体的には、上記（I) に記載の老化防止用組成物を使用して本発明の方法を実施する場合であれば、例えば適用される皮膚等の面積に対する該組成物の適用割合が 0 . 5〜 1 O m g / c m²の範囲となるような量を 1回適用量の目安とすることができる。

以下記載する試験例に示すように、本発明の方法により奏される老化防止効果の中でも、特に皮膚の色素沈着改善効果が顕著である。従って、本発明の老化防止方法は、色素沈着改善方法として実施することもできる。

前述するように、ァスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも 1種とプリン系核酸関連物質とを併用して皮膚に適用することに'よって、皮膚の老化を防止、特に色素沈着を改善することができる。従って、更に本発明は、ァスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも 1種及びプリン系核酸関連の老化を防止するための使用、並びァスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも 1種及びプリン系核酸関連の色素の沈着を防止するための使用を提供する。実施例

以下に試験例及び実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。尚、下記の試験例及び実施例において特に言及しない限り、％は重量％を意味するものとする。試験例 1 色素沈着改善効果評価実験

以下記載する方法に従って試験を行い、皮膚への色素沈着の改善に及ぼすァスコルビン酸 2—ダルコシド及びアデノシンーリン酸の併用効果について評価した。

<試薬等の調製方法 >

1 . 試験溶液の調製

2 0 %イソプロパノ一ル水溶液にァスコルビン酸 2—ダルコシド及び A M Pを下表に示す割合となるように添加して、各種試験溶液（実施例 1、比較例 1及び 2、並びにブランク溶液；表 1参照）を調製した。表 1

2 . 色素沈着モデル動物の作製 9783

16

8匹の有色モルモット（入手元：株式会社紀和実験動物研究所）の背部を剃毛後、背部に紫外線を複数回照射し、 1匹あたり 4箇所の色素沈着部位を作製した。

<試験方法 >

モルモットに紫外線を最後に照射した日から 1 1 日経過した後に、上記試験溶液の色素沈着部位への適用を開始した。上記試験溶液の適用は、次のようにして行った。 1匹の有色モルモットにっき、それぞれの試験溶液（実施例 1、比較用溶液 1及び 2、並びにブランク溶液）を各々 1 つの色素沈着部位に適当量塗布した。このような試験溶液の適用を 1日 2回、 3 5日間継続した。なお、かかる試験は、 8匹の有色モルモットを用いて実施した。

試験溶液適用前及び適用 3 5日後に色彩色素計を用いて、各試験溶液を適用した色素沈着部位の皮膚明度（L値）を測定した。各試験溶液を適用した色素沈着部位の皮膚明度の平均値を算出し、下式に基づいて、実施例 1並びに比較溶液 1及び 2の試験溶液を適用した色素沈着部位における皮膚明度の回復増強度（A A L値）を算出した。

式 1 皮膚明度の回復増強度（ Δ Δ L値） =

ί (各試験溶液適用 35日後の平均 L値）—（各試験溶液適用前の平均し値) }

一 { (ブランク溶液の適用 35日後の平均し値）一（ブランク溶液の適用前の平均し値 ) }

<結果 >

得られた結果を図 1に示す。図 1には、実施例 1並びに比較溶液 1及び 2のそれぞれの試験溶液を有色モルモットの色素沈着部位に塗布した場合の皮膚明度の回復増強度（A A L値）を示す。図 1から分かるように、実施例 1の試験溶液を塗布した色素沈着部位の皮膚明度の回復増強度は、比較試験 1及び 2の試験溶液を塗布した部位の皮膚明度の回復増強度に比して顕著に高いことが明らかとなった。また、実施例 1の試験溶液を塗布した色素沈着部位の皮膚明度の回復増強度は 1 . 9 3であつたのに対して、比較例 1 と比較例 2の皮膚明度の回復増強度の合計は 1 . 1 9であった。このことから、ァスコルビン酸 2—ダルコシドと A M P を併用することにより、色素沈着改善効果が相乗的に増強されることが確認された。

以上の結果から、ァスコルビン酸 2—ダルコシド及び A M Pを含有する組成物は、皮膚の色素沈着を一層効果的に改善でき、皮膚の老化防止に有用であることが確認された。実施例 2 ローション

配合量（重: % ) アデノシン 5 '—一リン酸 2 . 0 ァスコルビン酸 2—ダルコシド 2 . 0

1 , 3—プチレンダリコール 2 . 0 濃グリセリン 2 . 0 モノラウリン酸ポリン (20E.O.) 0 ェ夕ノ一ル 0 防腐剤

p H調製剤 p H 6 . 5 \Z 精製水

合計 0 0 % 実施例 3 クリーム

配合: (重量％) アデノシン 5 '——リン酸 2 . 0 ァスコルビン酸 2—ダルコシド 0

0 デカメチルシク口ペン夕シロキサン 0 流動パラフィン 0 濃グリセリン 0

1， 3—ブチレングリコール 0 ェタノール 5. 0 防腐剤

pH調製剤 p H 6. 5に調整精製水

合計 1 0 0. 0 %

実施例 4 乳液

配合量（重量％) アデノシン 5 '——リン酸ニナトリウム 0. 5

テトラ 2—へキシルデカン酸ァスコルビル 1. 0

モノステアリン酸デカグリセリル 2. 0

モノステアリン酸グリセリル 1. 0

ステアリン酸 3. 0

ベへニルアルコール 2. 0

トリ 2—ェチルへキサン酸グリセリル 5. 0

スクヮラン 2. 0

デカメチルシク口ペン夕シロキサン 1. 0

水素添加大豆リン脂質 0. 3

酢酸 d 1 -cu-トコフエロール 0. 1

濃グリセリン 2. 0

1,3-ブチレンダリコール 3 · 0

カルボキシビニルポリマ一 0. 1

防腐剤

pH調製剤 p H 6. 51

一精製水 ― _ ¾余

合計 0 0. 0 % 実施例 4 美容液

配合量（重量％) T JP2003/009783

19 アデノシン 5 '―—リン酸ニナトリウム 5

リン酸 L —ァスコルビルマグネシウム 3 0

ジプロピレングリコ一ル 3 0

濃グリセリン 2 0

ヒアルロン酸ナトリウム 0 1

ポ'. ポリシロキサン共重合体 0 2

メトキシエチレン無ン酸共重合体 0 2

ェタノール 3 0

防腐剤

P H調製剤 p H 6 . 5に調整精製水

合計 0 0 . 0 重量％産業上の利用可能性

本発明の老化防止用組成物によれば、ァスコルビン酸類が有している老化防止作用、特に色素沈着改善作用がプリン系核酸関連物質によって相乗的に増強されるので、優れた皮膚の老化防止効果、特に色素沈着防止効果を奏する。

また、本発明の老化防止用組成物の構成成分である、ァスコルビン酸類及びプリン系核酸関連物質は、共に生体に対する安全性が高く、更にアミノ酸、タンパク質、脂質、糖質等め他の成分と共存下でも安定に存在することができる。故に、本発明の老化防止用組成物は、安全性が高く、外観 ·性状異常を引き起こすこともないため、化粧料、外用医薬品、医薬部外品等の多種多様な外用形態に調製することができる。そのため、本発明の老化防止用組成物によって、皮膚の老化を防止、特に色素の沈着を効果的に改善する手段を多岐にわたって提供することができる。

また、本発明のァスコルビン酸類の老化防止作用の増強方法によれば、ァスコルビン酸が有する老化防止作用をプリン系核酸関連物質によって増強することができる。従って、当該方法の実施により、少量のァスコルビン酸類でも優れた老化防止効果を奏する組成物を調製することが可能になる。

更に、本発明の皮膚の老化防止方法は、効果的に皮膚の老化の防止、特に色素の沈着の抑制を効果的に実現できるので、健康又は美容を保持する上で有用である。

Claims

請求の範囲

1. 以下の（A) 成分及び（B) 成分を含有する老化防止用組成物：

(A) ァスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも 1種、及び

(B) プリン系核酸関連物質。

2. (A) 成分がァスコルビン酸 2—ダルコシド、テトラ 2—へキシルデカン酸ァスコルビル、リン酸 L—ァスコルビル、又はこれらの塩である、請求項 1記載の老化防止用組成物。

3. (A) 成分がァスコルビン酸 2—ダルコシド又はその塩である、請求項 1に記載の老化防止用組成物。

4. (B) 成分がアデノシン 2 '—一リン酸、アデノシン 3'——リン酸、アデノシン 5 '—一リン酸、サイクリックアデノシン 3 ', 5 '_—リン酸、又はそれらの塩である、請求項 1に記載の老化防止用組成物。

5. (B) 成分がアデノシン 5'—一リン酸又はその塩である、請求項 1 に記載の老化防止用組成物。

6. (A) 成分がァスコルビン酸 2—ダルコシド又はその塩であり、（B) 成分がアデノシン 5 ' -一リン酸又はその塩である、請求項 1に記載の老化防止用組成物。

7. (A) 成分が、老化防止用組成物の総重量に対して 0. 0 5〜1 0重量％の割合で含まれる、請求項 1に記載の老化防止用組成物。

8. (B) 成分が、老化防止用組成物の総重量に対して 0. 0 5〜1 0重量％の割合で含まれる、請求項 1に記載の老化防止用組成物。

9. (A) 成分 1 0 0重量部に対して、（B) 成分を 0. 5〜： L 0 0 0重量部の割合で含有する、請求項 1に記載の老化防止用組成物。

1 0. 化粧料、外用医薬品又は外用医薬部外品である、請求項 1に記載の老化防止用組成物。

1 1. 色素沈着改善用組成物として使用される、請求項 1に記載の老化防止用組成物。

1 2. ァスコルビン酸、その誘導体又はそれらの塩の老化防止作用の増強方法であって、（A) ァスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも 1種と、（B) プリン系核酸関連物質とを併用することを特徴とする増強方法。

1 3. (A) 成分がァスコルビン酸 2—ダルコシド又はその塩である、言ま n 求項 1 2に記載の増強方法。

1 4. (B)成分がアデノシン 2'—一リン酸、アデノシン 3 '—一リン酸、アデノシン 5 '——リン酸、サイクリックアデノシン 3 '， 5 '―—リン酸、又はそれらの塩である、請求項 1 2に記載の増強方法。

1 5. (B) 成分がアデノシン 5 '―—リン酸又はその塩である、請求項 1 2に記載の増強方法。

1 6. (A)成分がァスコルビン酸 2 -ダルコシド又はその塩であり、（B) 成分がアデノシン 5 '—一リン酸又はその塩である、請求項 1 2に記載の増強方法。

1 7. (A) 成分 1 0 0重量部に対して、（B) 成分を 0. 5〜： L 00 0 重量部の割合で併用する、請求項 1 2に記載の増強方法。

1 8. (A) ァスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも 1種と、（B) プリン系核酸関連物質とを皮膚に適用することを特徴とする皮膚の老化防止方法。

1 9. ァスコルピン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも 1種、及びプリン系核酸関連物質の老化防止用組成物の、製造のための使用。

2 0. プリン系核酸関連物質の、ァスコルビン酸、その誘導体、又はそれらの塩の老化防止作用を増強するための使用。