TWI419709B - 外用組成物 - Google Patents
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Description
本發明係有關含有糖與嘌呤鹼基及/或其鹽之外用組成物。
皮膚受到年齡增長、日光(紫外線)曝曬、飲食習慣、壓力等影響,會引起各種老化現象。皮膚之老化現象,有老人斑、雀斑、肝斑等色素沉澱,以及暗沉、乾燥、皺紋等。此類皮膚老化問題之防止,尤為女性最關心之健康、美容大事。
改善皮膚老化之手段,目前開發有一種含有嘌呤鹼基之化妝料,該化妝料係已知具有防止皮膚色素沉澱、皮膚老化等各種有用作用者。嘌呤鹼基有腺嘌呤、腺苷、腺苷之磷酸酯等,含有該等嘌呤鹼基之外用組成物,已知有含有腺嘌呤等之O/W型乳化組成物(請參照專利文獻1)、或水中油乳液所組成之固體組成物(請參照專利文獻2)。
嘌呤鹼基可於細胞內產生磷酸化而轉換成能源ATP。上述含有嘌呤鹼基之組成物,係藉由於令人在意之肌膚老化部位塗上該組成物而使嘌呤鹼基經皮吸收,從而可促進細胞內產生ATP者。細胞內ATP含量上升,將活化皮膚細胞之代謝,促進細胞週期,藉以加速皮膚之更新。藉由促進皮膚更新可使老廢角質排出並供給新的角質細胞,結果將可重整保水環境,提升肌膚柔軟度及彈性,回復肌理細膩、不顯暗沉之肌膚。
然而時至今日,外用組成物欲達成之生理作用朝向多樣化與高度化發展,因此也期待能再進一步開發可使嘌呤鹼基之有用作用更有效發揮之外用組成物。
【專利文獻1】日本專利公開公報特開第2002-234830號
【專利文獻2】日本專利公開公報特開第2006-182746號
因此本發明之主要目的即在於提供一種可更有效引出嘌呤鹼基(及/或其鹽)所具有之有用作用之外用組成物。
本發明人等針對上述應解決之課題專門研討後發現,藉由將糖與嘌呤鹼基及/或其鹽組合使用,嘌呤鹼基及/或其鹽可表現出更優異之細胞內ATP產生促進作用。特別是,每1重量份之嘌呤鹼基及/或其鹽中糖之摻合比率為0.001~0.3重量份時,ATP產生促進作用尤為顯著。本發明即根據上述發現再三研究所完成之成果。
本發明係提供以下之外用組成物等。
第1項 一種外用組成物,係含有下列(A)成分及(B)成分者;(A)糖;(B)選自於由嘌呤鹼基及其鹽所組成之群之至少1種。
第2項 如第1項之外用組成物,其中該(A)成分係葡萄糖。
第3項 如第1項或第2項之外用組成物,其中該(B)成分係腺苷之磷酸酯。
第4項 如第1項~第3項任一項之外用組成物,其中該(B)成分係腺苷5’-單磷酸或其鹽。
第5項 如第1項~第4項任一項之外用組成物,其中該(B)成分之摻合比例係0.01~10重量%。
第6項 如第1項~第5項任一項之外用組成物,其中相對於1重量份之(B)成分,(A)成分之摻合比例係0.00001~10重量份。
第7項 如第1項~第6項任一項之外用組成物,係呈化妝料之形態。
第8項 如第1項~第6項任一項之外用組成物,係用以促進肌膚中之ATP產生。
第9項 如第1項~第6項任一項之外用組成物,係作為美白、保濕、防止皮膚老化之用。
第10項 如第1項~第6項任一項之外用組成物,係呈基礎保養品之形態。
第11項 如第10項之外用組成物,其中該基礎保養品係乳液、乳霜或化妝水。
第12項 如第1項~第6項任一項之外用組成物,係呈乳液形態,且相對於1重量份之(B)成分,(A)成分之摻合比率為0.0001~5重量份者。
第13項 如第1項~第6項任一項之外用組成物,係呈乳霜形態,且相對於1重量份之(B)成分,(A)成分之摻合比率為0.001~10重量份者。
第14項 如第1項~第6項任一項之外用組成物,係呈化妝水形態,且相對於1重量份之(B)成分,(A)成分之摻合比率為0.0001~5重量份者。
第15項 如第1項~第6項任一項之外用組成物,係用以促進細胞週期、或促進肌膚更新者。
第16項 一種促進皮膚中產生ATP之方法,係將(A)糖;及(B)選自於由嘌呤鹼基及其鹽所組成之群之至少1種塗敷於肌膚上。
第17項 一種美白方法,係將(A)糖;及(B)選自於由嘌呤鹼基及其鹽所組成之群之至少1種塗敷於肌膚上。
第18項 一種保濕方法,係將(A)糖;及(B)選自於由嘌呤鹼基及其鹽所組成之群之至少1種塗敷於肌膚上。
第19項 一種防止皮膚老化之方法,係將(A)糖;及(B)選自於由嘌呤鹼基及其鹽所組成之群之至少1種塗敷於肌膚上。
第20項 一種下述(A)及(B)成分之用途,係用以製造美白用外用組成物者;(A)糖;(B)選自於由嘌呤鹼基及其鹽所組成之群之至少1種。
第21項 一種下述(A)及(B)成分之用途,係用以製造保濕用外用組成物者;(A)糖;(B)選自於由嘌呤鹼基及其鹽所組成之群之至少1種。
第22項 一種下述(A)及(B)成分之用途,係用以製造防止皮膚老化用外用組成物者;(A)糖;(B)選自於由嘌呤鹼基及其鹽所組成之群之至少1種。
第23項 一種含有下述(A)及(B)成分之外用組成物之用途,係用以製造美白劑者;(A)糖;(B)選自於由嘌呤鹼基及其鹽所組成之群之至少1種。
第24項 一種含有下述(A)及(B)成分之外用組成物之用途,係用以製造保濕劑者;(A)糖;(B)選自於由嘌呤鹼基及其鹽所組成之群之至少1種。
第25項 一種含有下述(A)及(B)成分之外用組成物之用途,係用以製造皮膚老化防止劑者;(A)糖;(B)選自於由嘌呤鹼基及其鹽所組成之群之至少1種。
第26項 如第16項~第19項任一項之方法,係適用第1項~第6項任一項之外用組成物。
藉由本發明之外用組成物,可有效表現出嘌呤鹼基及/或其鹽所具有之機能。特別是本發明之外用組成物對於表現AMP(腺苷單磷酸)所具有之機能尤為有用,且可有效並持續發揮伴隨AMP之細胞內ATP產生促進作用而來之保持肌膚水分、增加柔軟度、減輕色素沉澱(降低黑色素量)、增加皮膚明亮度(防止暗沉)、增進細胞週期、促進肌膚更新等效用。
本發明之皮膚外用組成物係含有下列(A)成分及(B)成分。以下針對本申請發明之構造詳細敘述。
(A)糖
本發明中作為(A)成分使用之糖,須為經藥學上或美容學上許可且可經皮吸收者,此外則無特別限定,舉例言之,有葡萄糖、或以葡萄糖為至少1個構成單位之單醣類、2~12寡醣類等。
上述之糖,舉例言之,有:果糖、阿拉伯糖、半乳糖等單醣類;蔗糖、乳糖、麥芽糖、繭糖等雙醣類;寡果糖、寡木糖、寡麥芽糖等寡醣類等。該等糖中,較理想者為具有至少1個構成單位之葡萄糖之單醣類或雙醣類,更理想者為葡萄糖。
本發明之外用組成物,可由上述糖中選擇1種,或任選2種以上使用。2種以上之糖組合使用時,其組合形態只要無損本發明效果,均無特別限制。
本發明之外用組成物中(A)成分之摻合比例,舉例言之,按(A)成分總量計為0.0001重量%以上,理想者為0.0001~10重量%,更理想者為0.0001~5重量%,若為0.001~1重量%則尤為理想。
(B)嘌呤鹼基及其鹽
本發明所使用之(B)成分,可舉選自於由嘌呤鹼基及其鹽所組成之群之至少1種為例。本發明中所謂之嘌呤鹼基,係指嘌呤或以嘌呤核為骨架結構之各種衍生物(以下簡稱嘌呤鹼基)。
本發明所用之嘌呤鹼基並無特別限定,舉例言之,有:腺嘌呤、鳥嘌呤、次黃嘌呤、黃嘌呤、腺苷、鳥苷、肌苷、腺苷之磷酸酯[腺苷2’-單磷酸、腺苷3’-單磷酸、腺苷5’-單磷酸(AMP)、環腺苷3’,5’-單磷酸(cAMP)、腺苷5’-二磷酸(ADP)、腺苷5’-三磷酸(ATP)]、鳥苷之磷酸酯(鳥苷3’-單磷酸、鳥苷5’-單磷酸、鳥苷5’-二磷酸、鳥苷5’-三磷酸)、腺苷酸基琥珀酸、黃原酸、肌苷酸、黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)。該等之中,又以腺苷單磷酸(腺苷2’-單磷酸、腺苷3’-單磷酸、AMP、cAMP)為佳。特別是使用AMP時可使本發明之效果更加顯著,因此AMP尤適用於作為嘌呤鹼基。
又,本發明所用之嘌呤鹼基之鹽,並無特別限制。嘌呤鹼基之鹽可舉例如:鈉、鉀等與鹼金屬結合之鹽;鈣、鎂、鋇鹽等鹼土金屬鹽;精胺酸、離胺酸等與鹼性胺基酸結合之鹽;銨、三環己基銨鹽等銨鹽;單異丙醇胺鹽、二異丙醇胺、三異丙醇胺等與烷醇胺結合之鹽等。該等之中,又以鹼金屬鹽為佳。
本發明所使用之(B)成分,理想者有腺苷單磷酸一鈉、腺苷單磷酸二鈉。
本發明之外用組成物,可由上述(B)成分中選擇1種,或任選2種以上使用。2種以上之組合使用時,其組合形態只要無損本發明效果,均無特別限制。
相對於本發明之外用組成物總量之(B)成分摻合比例,舉例言之,按(B)成分總量計為0.01重量%以上,理想者為0.1~20重量%,更理想者為0.1~10重量%。其中,(B)成分為嘌呤鹼基之鹽時,前述摻合比例係換算為嘌呤鹼基之重量之數值。
本發明之外用組成物,除須為含有上述(A)成分及(B)成分者外,有關其等組合之形態則無限制。本發明之外用組成物中適當之(A)成分:糖,與(B)成分:嘌呤鹼基及/或其鹽之組合,舉例言之有(A)成分:單醣與(B)成分:腺苷磷酸酯或其鹽之組合,理想者為(A)成分:葡萄糖與(B)成分:AMP或其鹽之組合。藉由採用上述組合,則可使本發明之優良效果更為顯著。
本發明之外用組成物中嘌呤鹼基與糖之摻合比率並無特別限制,可依據前述(A)成分及(B)成分之摻合比例、該組成物之形態、期望之效果等加以適當設定。舉例言之,相對於所摻合之(B)成分1重量份,(A)成分總量可於0.00001~10重量份之範圍內,理想者為0.0001~5重量份,較理想者為0.001~1重量份,更理想者為0.001~0.3重量份。特別是,含有摻合比率為0.001~0.3重量份之(A)成分對1重量份之(B)成分之本發明之外用組成物,可格外明顯增強細胞內之ATP產生促進作用。其中,(B)成分為嘌呤鹼基之鹽時,前述摻合比率係換算為嘌呤鹼基之重量之數值。
(C)其他成分
本發明之外用組成物,一般須具備弱酸性~中性範圍內之pH值,但就對皮膚刺激性低及改善色素沉澱效果之方面言之,則以pH5~7為宜,若為pH5.5~7則更加理想。為將本發明之外用組成物之pH值調整至上述範圍內,可於該皮膚外用劑中摻合pH值調整劑。該用以摻合之pH值調整劑,只須為弱鹼性~鹼性且經藥學及美容學上許可者,此外並無特別限制。舉例言之,有:氫氧化鈉、L-精胺酸、胺基甲基丙二醇、二異丙醇胺、三乙醇胺等。
本發明之外用組成物中,除上述成分外,更可視需要摻入一般加入外用劑中之各種成分或添加劑,例如介面活性劑、增溶成分、油脂類、多元醇、增稠劑、防腐劑、殺菌劑、保濕劑、著色劑、分散劑、抗氧化劑、螯合劑、皮膚收斂劑、美白劑、顏料、除臭劑及香料等。此外,該等成分可單獨加入1種,或將任2種以上組合摻入。
本發明之外用組成物只須為化妝料、皮膚外用藥品或皮膚外用類藥品等調製成可以外用形態用於皮膚上之組成物,此外在其形態上並無特別限制。舉例言之,本發明之外用組成物,可視需要摻合上述各任意成分,再視需要摻合其他溶劑或一般使用之外用劑之基劑或載體,藉以調製成糊狀、慕思狀、膠狀、液狀、乳液狀、懸浮液狀、霜狀、軟膏狀、片狀、噴霧狀、噴灑狀、擦劑等各種所需形態之外用劑。
此外,本發明之外用組成物之用途亦無特別限制。舉例言之,本發明之外用組成物可調製成:外用藥品;外用類藥品;粉底液、腮紅、睫毛膏、眼影、眼線筆、香粉等化妝品,或乳液、乳霜、化妝水、面油及膏狀面膜等基礎保養品等之化妝料;洗面劑、卸妝品、身體洗浴劑等洗淨用品;擦澡劑;清潔劑;沐浴劑等各種外用劑。
上述外用組成物中,(A)成分及(B)成分之比率可依製劑特性適當加以設定。若以乳液為例,相對於1重量份之(B)成分可將(A)成分設定為0.0001~5重量份,理想者為相對於1重量份之(B)成分將(A)成分設定為0.0005~1重量份,更理想者為相對於1重量份之(B)成分將(A)成分設定為0.001~0.1重量份。若以乳霜為例,相對於1重量份之(B)成分可將(A)成分設定為0.001~10重量份,理想者為相對於1重量份之(B)成分將(A)成分設定為0.01~5重量份,更理想者為相對於1重量份之(B)成分將(A)成分設定為0.1~1重量份。若以化妝水為例,相對於1重量份之(B)成分可將(A)成分設定為0.0001~5重量份,理想者為相對於1重量份之(B)成分將(A)成分設定為0.0005~1重量份,更理想者為相對於1重量份之(B)成分將(A)成分設定為0.001~0.05重量份。藉由達成上述摻合比例,可獲致使用感、黏度穩定性、性質穩定性俱佳之外用組成物。
本發明之外用組成物係用於人類皮膚上。關於使用本發明外用組成物之用量及次數,並無特別限制。舉例言之,依照有效成分之種類與濃度、使用者之年齡、性別、症狀程度、適用形態、期望程度等,按一日一次或數次之頻率將適當用量塗敷於皮膚上(特別是色素沉澱(老人斑)部位、令人在意之皺紋部位、皮膚乾燥部位等)即可。本發明之外用組成物之具體適用量,通常為0.5~10mg/cm2
。
本發明之外用組成物係如下述之實驗例所示,藉由將本發明之(A)成分及(B)成分組合使用,可增強表皮細胞內ATP之產生能力。且由於上述機能,可使保持肌膚水分、增加柔軟度、減少色素沉澱(降低黑色素)、改善肝斑、增加皮膚明亮度(防止暗沉)、促進細胞週期、增進肌膚更新之作用更有效發揮。因此,本發明之外用組成物亦可作為防止皮膚老化用組成物、保濕用組成物、改善色素沉澱用組成物或美白用組成物使用。
本發明除提供上述外用組成物外,亦提供下列方法。即,本發明提供美白方法、保濕方法或防止皮膚老化方法,係將(A)成分:糖、與(B)成分:選自於由嘌呤鹼基及其鹽所組成之群之至少1種塗敷於肌膚上。如前述所載,藉由將(A)成分及(B)成分塗敷於皮膚上,可增強保持肌膚水分、增加柔軟度、減少色素沉澱(降低黑色素)、改善肝斑、增加皮膚明亮度(防止暗沉)、促進細胞週期、增進肌膚更新之作用。本發明之美白方法、保濕方法及防止皮膚老化方法中,(A)成分及(B)成分可同時或分別用於肌膚上。(A)成分與(B)成分分別使用者,不問(A)成分與(B)成分之塗敷順序,可使用(A)成分後再用(B)成分,亦可先使用(B)成分再用(A)成分。各成分之用量,凡為可發揮前述本發明之優異效果之有效量皆可,並可依據前述本發明之外用組成物之各成分摻合比例加以適當設定。
又,為更有效達成本發明之效果,宜使用前述外用組成物。使用前述外用組成物時之用量,同樣是凡為可達成前述本發明之優異效果之有效量皆可,並可依據前述用量之範圍加以適當設定。
以下公布實驗例等對本發明做更詳細之說明,但本發明並非以此為限。
葡萄糖對於AMP之細胞內ATP產生促進作用將造成何種影響,業已利用培養小鼠表皮細胞進行檢討。
細胞:JB6 CL 41-5A Cell Line,mouse epidermis
培養基:使用於MEM培養基添加有5%胎牛血清者。MEM培養基(nacalai tesque)、胎牛血清(GIBCO)
AMP:腺苷單磷酸二鈉(YAMASA醬油)
葡萄糖:D-葡萄糖(和光純藥)
ATP測試:”ATPlite”Luminescence Assay System(PerkinElmer)
微量盤冷光判讀儀anthos lucyl(ALOKA)
於96孔微量盤中加入5.8×103
cells/well之小鼠表皮細胞,2小時後換至含有預定量之供試物質之培養基上。從培養基交換開始經2個小時後,撤除培養基並測量細胞內之ATP量。
另,以下實驗例中,因生物體於正常空腹時之血糖值通常為70~100mg/dL左右,故一般培養基之葡萄糖含量設為100mg/dL。
於一般培養基(葡萄糖含量100mg/dL)中添加葡萄糖使濃度達101、110、200mg/dL,並檢討AMP(1mM)之ATP產生增加作用是否受到何種影響後發現,因葡萄糖含量增加至101、110mg/dL故ATP產生量增加,且葡萄糖含量110mg/dL時,相對於與正常空腹時血糖值相當之葡萄糖含量100mg/dL時,ATP產生量亦增加約25%。另一方面,於更高之葡萄糖含量200mg/dL且AMP1mM之條件下,則比葡萄糖含量110mg/dL且AMP1mM時之數值低。本實驗例之結果顯示如第1圖。
基於實驗例1之結果,業已確認葡萄糖含量101、110mg/dL時可增強AMP(1mM)之ATP產生增加作用,且為調查葡萄糖含量200mg/dL以上時增強作用是否當真降低,乃於一般培養基(葡萄糖含量100mg/dL)中添加葡萄糖使最終濃度達101、110、200、600mg/dL,並檢討對AMP(1mM)之ATP產生增加作用造成之影響。本實驗例之結果顯示如第2圖。
葡萄糖含量101、110mg/dL且AMP1mM時ATP增加30%以上,故可再次確定AMP之ATP產生增加之效果。反之,葡萄糖含量200mg/dL且AMP1mM時比葡萄糖含量100mg/dL且AMP1mM時之數值低,減弱了AMP之ATP產生增加效果。此外,葡萄糖含量600mg/dL時AMP之ATP產生增加效果微弱,但非遠低於無添加AMP之100mg/dL(一般之培養狀態)時之ATP產生量。
由以上實驗例1及實驗例2之結果可知,細胞周圍之葡萄糖濃度為101~110mg/dL時,AMP之ATP產生增加作用之增強格外顯著。對此,可見於本實驗條件下,若細胞周圍之葡萄糖濃度增加至200mg/dL,該增強作用將趨於減弱。
考慮到與正常空腹時之血糖值相當之葡萄糖濃度為100mg/dL,本實驗例中顯示,葡萄糖添加量為1~10mg/dL時AMP之ATP產生作用明顯增強。其中,於AMP1mM且葡萄糖濃度101~110mg/dL(葡萄糖添加量為1~10mg/dL)之條件下,相對於1重量份之AMP,葡萄糖之摻合比率約相當於0.028~0.289重量份。即,摻合比率為1重量份之AMP:約0.02~0.3重量份之葡萄糖時,可達到優異之ATP產生增加效果。
上述結果顯示,相對於1重量份之AMP,葡萄糖之摻合比率為0.028重量份時亦呈現顯著優異之ATP產生增加效果。有鑑於該結果可知,即使將相對於AMP1重量份之葡萄糖量設為上述實驗之約1/30(0.001重量份),理想者約1/10(0.003重量份),同樣可達到優異之ATP產生增加效果。
以下所示者係本發明之外用組成物之處方例,但本發明並非以其等為限。
上述處方例所示之各種製劑,皆可有效發揮前述本發明之效果。
第1圖所示者係得自實驗例1、葡萄糖對AMP之細胞內ATP增加作用所造成之影響圖表。
第2圖所示者係得自實驗例2、葡萄糖對AMP之細胞內ATP增加作用所造成之影響圖表。
Claims (12)
- 一種外用組成物,係含有下列(A)成分及(B)成分者:(A)選自於由單糖類、雙糖類及寡糖類所構成群組中之至少1種成分,其具有葡萄糖以作為至少1個構成單元;(B)選自於由腺苷之磷酸酯及其鹽所構成群組中之至少1種成分;於此,相對於1重量份之(B)成分,(A)成分之摻合比例為0.001~0.3重量份。
- 如申請專利範圍第1項之外用組成物,其中該(A)成分係葡萄糖。
- 如申請專利範圍第1項或第2項之外用組成物,其中該(B)成分係腺苷5’-單磷酸或其鹽。
- 如申請專利範圍第1項或第2項之外用組成物,其中該(B)成分之摻合比例係0.01~10重量%。
- 如申請專利範圍第1項或第2項之外用組成物,其係呈化妝料之形態。
- 如申請專利範圍第1項或第2項之外用組成物,其係作為美白、保濕、防止皮膚老化之用。
- 一種美白方法,其特徵在於將下列(A)及(B)成分塗敷於肌膚上:(A)選自於由單糖類、雙糖類及寡糖類所構成群組中之至少1種成分,其具有葡萄糖以作為至少1個構成單元;及 (B)選自於由腺苷之磷酸酯及其鹽所構成群組中之至少1種成分。
- 一種保濕方法,其特徵在於將下列(A)及(B)成分塗敷於肌膚上:(A)選自於由單糖類、雙糖類及寡糖類所構成群組中之至少1種成分,其具有葡萄糖以作為至少1個構成單元;及(B)選自於由腺苷之磷酸酯及其鹽所構成群組中之至少1種成分;於此,相對於1重量份之(B)成分,(A)成分之摻合比例為0.001~0.3重量份。
- 一種防止皮膚老化方法,其特徵在於將下列(A)及(B)成分塗敷於肌膚上:(A)選自於由單糖類、雙糖類及寡糖類所構成群組中之至少1種成分,其具有葡萄糖以作為至少1個構成單元;及(B)選自於由腺苷之磷酸酯及其鹽所構成群組中之至少1種成分;於此,相對於1重量份之(B)成分,(A)成分之摻合比例為0.001~0.3重量份。
- 一種下述(A)及(B)成分之用途,係用以製造美白用外用組成物者:(A)選自於由單糖類、雙糖類及寡糖類所構成群組中之至少1種成分,其具有葡萄糖以作為至少1個構成單 元;(B)選自於由腺苷之磷酸酯及其鹽所構成群組中之至少1種成分;於此,相對於1重量份之(B)成分,(A)成分之摻合比例為0.001~0.3重量份。
- 一種下述(A)及(B)成分之用途,係用以製造保濕用外用組成物者:(A)選自於由單糖類、雙糖類及寡糖類所構成群組中之至少1種成分,其具有葡萄糖以作為至少1個構成單元;(B)選自於由腺苷之磷酸酯及其鹽所構成群組中之至少1種成分;於此,相對於1重量份之(B)成分,(A)成分之摻合比例為0.001~0.3重量份。
- 一種下述(A)及(B)成分之用途,係用以製造防止皮膚老化用外用組成物者:(A)選自於由單糖類、雙糖類及寡糖類所構成群組中之至少1種成分,其具有葡萄糖以作為至少1個構成單元;(B)選自於由腺苷之磷酸酯及其鹽所構成群組中之至少1種成分;於此,相對於1重量份之(B)成分,(A)成分之摻合比例為0.001~0.3重量份。
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