WO2002043753A1

WO2002043753A1 - Substances therapeutiques destinees a l'hepatite b chronique

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Publication number: WO2002043753A1
Application number: PCT/JP2001/010490
Authority: WO
Inventors: Akiharu Watanabe; Kiyohiro Higuchi; Hirotoshi Hayasawa; Susumu Teraguchi; Koji Yamauchi
Original assignee: Morinaga Milk Industry Co., Ltd.
Priority date: 2000-11-30
Filing date: 2001-11-30
Publication date: 2002-06-06
Also published as: CN1446099A; HK1057489A1; JPWO2002043753A1; JP4087249B2; CN1287855C; KR20030045025A; WO2002043753A8

Description

明細書

B型慢性肝炎治療剤技術分野本発明は、ラクトフエリン、又はラクトフエリン、プロパイォテイクス及びプレバイオテイクスの混合物を有効成分として含有する B型慢性肝炎治療剤に関する。更に詳しくは、本発明は、ラクトフヱリンが金属非飽和ラクトフヱリン、金属飽和ラクトフエリン、又はアポラクトフエリン（以下、これらをまとめてラクトフエリン類と記載することがある。）であり、プロバイオテイクスがビフイドパクテリゥム属に属する微生物、ラクトバチルス属に属する微生物及びストレプトコッカス属に属する微生物からなる群より選択される少なくとも 1種類以上の微生物の菌末である B型慢性肝炎治療剤、プレバイオテイクスがオリゴ糖である B型慢性肝炎治療剤、並びに形態が飲食品である B型慢性肝炎治療剤に関する。また、本発明は、 B型慢性肝炎治療剤製造のためのラクトフエリンの使用、 B型慢性肝炎治療剤製造のためのラクトフエリン、プロパイォティクス及びプレパイォティクスの混合物の使用、ラクトフエリンの投与を含む B型慢性肝炎の治療方法並びにラクトフヱリン、プロパイォテイクス、及びプレパイォテイクスの混合物の投与を含む B型慢性肝炎の治療方法に関する。

本明細書において百分率は、特に断りのない限り質量による表示である。背景技術

肝炎という病名で呼ばれるものとしては、ウィルス性肝炎、自己免疫性肝炎、アル: 3—ル性肝炎、薬剤性肝炎などがあり、これらは、血中肝炎ウィルスマ一力 —の測定、抗体測定、血液検査などの検査を行うことによって鑑別されている。いずれの原因であっても、肝炎は、放置すると慢性化し、肝の炎症の程度に応じて一部は肝硬変に進行する。さらに、肝硬変の進行によって肝癌の発生、肝不全といった重大な合併症の出現がみられる。また B型肝炎ウィルス感染では重症化し、劇症化することもあり、慢性肝炎の原因により治療の目的も異なってくる。ウィルス性肝炎は、肝炎ウィルスの感染の結果発症するが、その病像は感染した肝炎ウィルスの種類によって大いに異なる。現在までのところ、ウィルス肝炎を惹起する肝炎ウィルスとしては、 A型肝炎ウィルス、 B型肝炎ウィルス、 C型肝炎ウィルス、 E型肝炎ウィルス、 G型肝炎ウィルス等が知られている。このうち、 A型肝炎は慢性化しないこと、 E型肝炎は汚染地域で汚染された飲料水や生ものを摂取しなければ発症しないこと、 G型肝炎はその臨床像が不詳であることなどから、日常しばしば遭遇するウィルス肝炎は慢性の B型肝炎と C型肝炎である。

B型肝炎ウィルスは、 D N Aウィルスであり、 R N Aウィルスである C型肝炎ウィルスなどの他の肝炎ウィルスとは異なるだけでなく、その遺伝子複製過程で R N A中間体ができ、それが D N Aに逆転写されたり、また遺伝子が肝細胞の染色体に頻繁に組み込まれるなどの特徴を持っている。また、 B型肝炎ウィルスは、 C型肝炎ウィルスに比べ感染力が強いことから、 B型肝炎ウィルスの感染経路は多岐にわたっている。

B型肝炎には、無症状に経過して慢性肝炎化する病態と、明らかに急性肝炎として発症する病態が存在する。 B型肝炎の病態及びその進展は、 C型肝炎と大きく異なり、肝硬変や肝細胞癌だけでなく、極めて多彩で複雑である（佐藤信紘編、別冊 ·医学のあゆみ、第 1版、第 2 7頁、医歯薬出版株式会社、 1 9 9 9 年）。 C型肝炎の場合は、ウィルスを減少させるインタ一フエロン療法が第一選択とされている。一方、 B型肝炎の場合、ウィルスを根本的に減少排除する根治的療法だけでなく、肝炎ウィルスから肝を守る非根治療法などの病態に適した治療法が用いられている（佐藤信紘編、別冊 ·医学のあゆみ、第 1版、第 3 1頁、医歯薬出版株式会社、 1 9 9 9年）が、有効率が低く、種々の副作用を持つなどの問題点がある。

従来、 B型慢性肝炎に対する治療薬剤としては、ステロイド、イン夕一フヱロン、強力ネオミノファーゲン C (ミノファーゲン製薬社製。以下 S N M Cと略記することがある。）及びウルソデォキシコール酸等が使用されている。

しかしながら、これらの治療剤は、有効性が低く、また以下のような問題点を有する。すなわち、ステロイドを短期間に比較的大量に使用した後に急激に中断し、強い免疫賦活作用を発揮させるステロイド離脱療法では、肝炎の重症化をきたす可能性がある。また、インタ一フエロン療法では、間質性肺炎及び鬱などの重篤な副作用が起き易い。また、 S N M Cなどでは、高血圧及び浮腫などの副作用が起き易い。

前述のとおり、従来から、 B型慢性肝炎の治療剤は、副作用や他の薬剤との併用に関する問題が懸念されることから、治療効果の有効性が高く、副作用が少ない、 B型慢性肝炎に対する治療薬剤の開発が急務の課題となっていた。

さらに、世界保健機構によると、世界中で B型肝炎ウィルスの感染者は 2 0億人を超え、その中でもおよそ 5億人が慢性の感染者であることが推定されており、世界的規模で B型肝炎ウィルスに対する予防とともに、 B型慢性肝炎の治療が課題となっていた。

本発明は、前記事情に鑑みてなされたものであり、治療の有効率が高く、且つ連続摂取可能な B型慢性肝炎治療剤、該 B型慢性肝炎治療剤製造のための有効成分の使用、該 B型慢性肝炎治療剤の有効成分を用いた B型慢性肝炎の治療方法を提供することを課題とする。発明の開示

本発明者らは、 B型優性肝炎の優れた治療効果を有する化合物について鋭意研究を行った結果、ラクトフヱリンに着目した。

ラクトフエリンは、涙、唾液、末梢血、乳汁等に含まれている無害、かつ天然の鉄結合蛋白質（ 1分子当たり 2個の鉄イオンを結合可能）であり、分子量は、ゥシ · ラクトフェリンが 8 6 , 0 0 0ダルトン、ヒト · ラクトフェリンが 8 8， 0 0 0ダルトンである（今堀和友 · 山川民夫監修、「生化学辞典」、第 2版、第 1 3 9 0頁、東京化学同人、 1 9 9 0年）。

在までに、ラクトフエリンの効果は、大腸菌、カンジダ菌、クロストリジゥム菌等の有害微生物に対して抗菌作用を示すこと [ジャーナル ·ォブ ·ぺディアトリクス（ Journal of Pediatrics ) 、第 9 4卷、第 1頁、 1 9 7 9年]、ヒト及び動物の腸内にビフィズス菌、乳酸菌等の有用細菌を定着するのに有効であること (特許第 2 5 3 2 9 1 1号公報）、ビフィズス菌増殖因子であること（特開平 2 - 2 2 5 4 1 9号公報）、及びサイトメガロウィルス、ヘルぺスウィルス、ヒト免疫不全ウィルスに対して抗ウィルス作用を示すこと [アドバンシス ' イン ·ェクスペリメンタル · メディシン 'アンド 'ノ、'ィォロジ一（ Advances in

Experimental Medicine and Biology ) 、第 4 4 3卷、第 1 9 9頁、 1 9 9 8年] がそれそれ報告されている。

更に、ラクトフエリンは、免疫賦活作用（特開平 7— 1 7 9 3 5 5号公報）、細胞増殖作用（特開平 6— 4 8 9 5 5号公報）、抗腫瘍作用 [キャンサー · リサ —チ（Cancer Research) 、第 5 4卷、第 2 3 1 0頁、 1 9 9 4年] 、疾病の治療剤に応用した抗リゥマチ剤（特閧平 5— 1 8 6 3 6 8号公報）、及び薬剤に起因する慢性肝障害に対する改善効果が示された肝機能改善剤（W O 0 0 / 0 6 1 9 2号公報）等、様々な作用をもつ乳タンパク質として開示されている。

しかしながら、ラクトフエリン、又はラクトフエリン、プロパイォテイクス及びプレパイォテイクスの混合物が、肝炎の中でも B型肝炎ウィルスによる慢性肝炎の治療に有効であることは知られておらず、文献も皆無であった。

本発明者らは、 B型慢性肝炎患者へ、ラクトフエリン、又はラクトフエリン、プロバイォティクス及びプレバイオティクスの混合物を 3ヶ月間以上の期間にわたって絰ロ投与した結果、一時的に緩和にァラニンアミノトランスフヱラ一ゼ

( alanine aminotransferase ：以下、 A L Tと略記することがある。）値が上昇して宿主の免疫賦活化が確認された後、 B型肝炎に対して有効率が高い治療効果が導かれ、且つ治療に伴う副作用が無いことを見い出し、本発明を完成した。

前記課題を解決する本発明の第一の発明は、ラクトフエリンを有効成分として含有する B型慢性肝炎治療剤である。

前記課題を解決する本発明の第二の発明は、ラクトフヱリン、プロバイオティクス及びプレパイォテイクスの混合物を有効成分として含有する B型慢性肝炎治療剤であり、プロバイオテイクスが、ビフイドパクテリゥム属に属する微生物、ラクトパチルス属に属する微生物及びストレプトコッカス属に属する微生物からなる群より選択される少なくとも 1種類以上の微生物の菌末であり、また、プレパイォティクスがオリゴ糖であること、さらに飲食品の形態であることを望ましい態様としてもいる。

前記課題を解決する本発明の第三の発明は、第一の発明の B型慢性肝炎治療剤製造のためのラクトフヱリンの使用である。前記課題を解決する本発明の第四の発明は、第二の発明の B型慢性肝炎治療剤製造のためのラクトフヱリン、プロバィォティクス及びプレパイォテイクスの混合物の使用である。

前記課題を解決する本発明の第五の発明は、ラクトフエリンの投与を含む B型慢性肝炎の治療方法である。前記課題を解決する本発明の第六の発明は、ラクトフェリン、プロバイォティクス及びプレバイォティクスの混合物の投与を含む B 型慢性肝炎の治療方法である。発明を実施するための最良の形態

次に、本発明について具体的に説明する。

本発明の B型慢性肝炎治療剤において、有効成分として使用するラクトフエリンは、市販品であってもよく、あるいは哺乳類（例えば、ヒト、ゥシ、水牛、ゥマ、ャギ、ヒヅジ等）の初乳、移行乳、常乳、末期乳等、これらの処理物である脱脂乳、ホェ一等から、イオン交換クロマトグラフィー等の常法により分離し、必要に応じて精製したラクトフエリンであってもよい。さらに、ラクトフエリンから常法により鉄を除去したアポラクトフエリン、アポラクトフエリンに鉄、銅、亜鉛、マンガン等の金属を一部又は完全にキレートさせた金属非飽和ラクトフェリン又は金属飽和ラクトフエリンであってもよい。

また、天然のヒト · ラクトフヱリンは、大量に製造することはできないが、組換え D N A技術により得られる組換え真菌、組換え乳牛 (トランスジエニック · カウ）等により生産されるヒト · ラクトフェリンも本発明に使用することができる。

本発明の B型慢性肝炎治療剤に配合されるプロバイオティクスは、ヒトの健康に有益な作用を示す、生きている細菌のことを指し、ビフィドパクテリゥム属に属する微生物、ラクトバチルス属に属する微生物及びストレプトコッカス属に属する微生物の菌末などを例示することができる。なお、菌末は、市販品または公知の方法（例えば、特開平 1一 2 2 1 3 1 9号公報に記載の方法等）により調製したものを使用することができる。

本発明の B型慢性肝炎治療剤に配合されるプレパイォティクスは、腸管内に生息しているビフィズス菌などの限定した菌を特異的に増殖させることにより、ヒトの健康に有益な作用を示す、難消化性の食品成分であり、ラクチュロースなどのオリゴ糖を例示することができる。なお、ラクチュロースは、肝性脳症および肝性昏睡の症状を低減する作用が知られている（精神医学、第 1 5卷、第 1 0 号、第 1 1 0 1頁、 1 9 7 3年）が、 B型慢性肝炎の治療に有効であることは知られていない。

上述したラクトフエリン、又はラクトフエリンとプロバイオティクスとプレパィォティクスとの混合物を有効成分として含む本発明の B型慢性肝炎治療剤は、公知の方法により種々の態様に製剤化され、経口投与される。具体的製剤として、錠剤（糖衣錠、コ一ティング錠、バヅカル錠を含む。）、散剤、カプセル剤 (ソフトカプセルを含む。）、顆粒剤（コーティングしたものを含む。）、丸剤、トローチ剤、液剤又はこれらの製剤学的に許容され得る徐放製剤等を例示することができる。

前記の製剤は、公知の製剤学的製法に準じ、製剤として薬理学的に許容され得る担体、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤等と共に医薬組成物として製剤化される。

これらの製剤に用いる担体及び賦形剤としては、乳糖、ブドウ糖、白糖、マン二トール、馬鈴薯澱粉、トウモロコシ澱粉、炭酸カルシウム、リン酸カルシゥム、硫酸カルシウム、結晶セルロース、カンゾゥ末、ゲンチアナ末など、結合剤としては例えば澱粉、ゼラチン、シロップ、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ェチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等を例示することができる。

また、崩壊剤としては、澱粉、寒天、ゼラチン末、カルポキシメチルセル口一スナトリウム、カルポキシメチルセルロースカルシウム、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、及びアルギン酸ナトリウム等を、それそれ例示することができる。

更に、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、水素添加植物油、及びマクロゴール等、着色剤としては医薬品に添加することが許容されている赤色 2 号、黄色 4号、及び青色 1号等を、それそれ例示することができる。

錠剤及び顆粒剤は、必要に応じ白糖、ヒドロキシプロピルセルロース、精製セラック、ゼラチン、ソルビトール、グリセリン、ェチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、フタル酸セルロースアセテート、ヒドロキシプロピルメチルセル口一スフタレ一ト、メチルメタクリレート、及びメタアクリル酸重合体等により被膜することもできる。

本発明の B型慢性肝炎治療剤は、有効成分であるラクトフエリンを薬剤 1 g当たり少なくとも 1 mg含むことが望ましい。投与量は、年齢、症状等により異なるが、ヒト体重 1 kg当たり少なくとも lmgの割合で、ヒト一人 1日当たり 2 0mg〜 1 5 g、特に 1 00mg〜 1 0 g投与されることが望ましい。投与方法は、経口的に投与することが好ましく、 1日に 1回又は数回に分けて投与することができる。また、本発明の第二の発明の B型慢性肝炎治療剤、即ちラクトフエリン、プロバイオティクス及びプレバイオティクスの混合物を有効成分とする場合には、該混合物を薬剤 1 g当たり少なくとも 2. 5 mg含むことが望ましい。投与量は、年齢、症状等により異なるが、ヒト体重 1 k g当たり少なくとも 2. 5mgの割合で、ヒト一人 1日当たり 50mg〜40 g、特に 200 mg〜30 g投与することが望ましい。投与方法は、経口的に投与することが好ましく、 1 日に 1回又は数回に分けて投与することができる。だだし、プロパイォテイクスは、例えば菌末の場合、少なくとも 1日当たり 1億個、プレバイオテイクスは、例えばオリゴ糖の場合、少なくとも 1日当たり 30 mg投与することが望ましい。

また、本発明の B型慢性肝炎治療剤は、主成分が食品由来の成分で安全性が高いため、他の肝疾患治療剤、例えばインターフェロン、 SNMC等と併用することができ、これにより、これら薬剤の投与量を低減し得るとともに、肝機能改善の相乗効果が期待できる。

本発明の B型慢性 |f炎治療剤は、飲食品の形態で使用することもできる。飲食品形態の Β型慢性肝炎治療剤は、飲料または食品にラクトフエリン、またはラクトフエリンとプロバイオティクスとプレバイオティクスとの混合物を添加して作製される。飲食品として好ましい形態は、清涼飲料、乳製品、健康食品、菓子類を挙げることができ、特に乳飲料、発酵乳、錠菓、流動食等を挙げることができる。本発明の飲食品中のラクトフヱリン、またはラクトフヱリンとプロバイオテイクスとプレパイォテイクスとの混合物の添加量は、該飲食品を健康維持および健康増進の目的で用いる場合、特に限定されることはないが、飲食品 l k g当たり少なくとも 1 0 O m g含むことが望ましく、飲食品 1 k g当たり 3 0 0 m g〜 8 0 0 g含むことが特に望ましい。ラクトフエリンは、食品由来の成分で安全性. が高いため、ラクトフヱリンを添加することによって、安全で、しかも健康維持及び健康増進に有用な飲食品を提供し得る。

次に試験例を示して本発明を詳細に説明する。

試験例 1

この試験は、ラクトフヱリンの B型慢性肝炎治療効果を調べるために行った。

1 ) 試料の調製

試料は後述する実施例 1の錠剤と同一の方法により製造した。

2 ) 試験方法

B型慢性肝炎患者 4名（男性 3名、女性 1名）を患者 A〜患者 Dとして、 1 日あたり、ラクトフエリン 1 . 2 gを含む錠剤（後述する実施例 1の錠剤）を、 4 ヶ月間連日経口投与した。

投与開始より経時的に採血し、血清中のァラニンアミノトランスフェラ一ゼ ( alanine aminotransferase ：以下、 A L Tと略記することがある）、及びァスパラギン酸ァミノトランスフェラーゼ（ aspartate aminotransferase ：以下、 A S T と略記することがある。）を測定した。

3 ) 試験結果

ラクトフヱリンの B型慢性肝炎患者に対する効果は表 1、表 2に示すとおりである。表 1は各患者の A L T値（単位： I U/ L ) 及び表 2は各患者の A S T値 (単位： IU/L) をそれそれ示している。

試験の結果、投与前と比較して、 ALTは、 4例中 2例において、投与 1ヶ月後及び 2力月後で緩和な上昇を示したが、引き続き経口投与することにより、投与 3力月以降より投与前に比して低値を示した。この結果から、宿主の免疫賦活化に伴う改善効果が確認された。また、残る 2例については、投与 1ヶ月より緩和な低下を示した。

ASTは、 4例中 1例において投与 1ヶ月後で緩和な上昇を示したが、引き続き経口投与することにより、投与 2ヶ月以降より投与前に比して低値を示し、宿主の免疫賦活化に伴う改善効果が確認された。また、残る 3例は投与 1ヶ月より緩和な低下を示した。

(表 1)

患者 A 患者 B 患 ¾し患者 D 平均投与前 101 70 84 165 105 投与 1ヶ月後 116 47 372 99 159 投与 2ヶ月後 118 40 33 82 68 投与 3ヶ月後 67 57 29 43 49 投与 4ヶ月後 48 31 1 13 64

(表 2)

試験例 2

この試験は、ラクトフエリン、プロバイオテイクス及びプレバイオテイクスの混合物の B型慢性肝炎治療効果を調べるために行った。

1) 試料の調製

試料は後述する実施例 2の錠剤と同一の方法により製造した。

2) 試験方法

B型慢性肝炎患者 4名（男性 3名、女性 1名）を患者 E〜患者 Hとして、後述する実施例 2の錠剤を、 1日当たり 1 2錠を 4ヶ月間連日経口投与した。

投与開始より経時的に採血し、血清中の ALT及び AS Tを測定した。

3) 試験結果

ラクトフヱリン、プロバイォティクス及びプレパイォティクスの混合物の B型慢性肝炎患者に対する効果は表 3、表 4に示すとおりである。表 3は各患者の A LT値（単位： IU/L) 、及び表 4は各患者の AS T値（単位： I U/L) をそれそれ示している。

試験の結果、投与前と比較して、 ALT、 AS Tが投与 1力月後及び 2力月後で緩和な上昇を示したが、引き続き経口投与することにより、投与 3力月以降より投与前に比して低値を示し、投与 4ヶ月後で有意に低下した。すなわち、ラクトフエリン単独投与に比べ、全例で宿主の免疫賦活化が確認され、 ALT値及び AS T値の減少による治療効果が認められた <

(表 3)

(表 4)

実施例

次に実施例を示して本発明を更に詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。

実施例 1 (ゥシ ' ラクトフエリンを配合した錠剤の調製）

次の組成からなる錠剤の B型慢性肝炎治療剤を次の方法により製造した。ゥシ . ラクトフエリン（ミライ社製） 50. 0 ( ) 還元麦芽糖（東和化成工業社製） 28. 5 甘味料（日研化学社製） 1 7. 1 滑沢剤（理研ビタミン社製） 4. 0 香料（長谷川香料社製） 0. 4 ゥシ · ラクトフエリン、還元麦芽糖、甘味料、滑沢剤及び香料の混合物を、常法により 1錠当たり 1. 2 gとなるように打錠し、ラクトフエリンを 600mg 含有する錠剤を得た。

実施例 2 (ゥシ ' ラクトフエリン、プロバイオテイクス及びプレパイォテイクスを配合した錠剤の調製）

次の組成からなる錠剤の B型慢性肝炎治療剤を次の方法により製造した。ゥシ · ラクトフエリン（ミライ社製） 20. 0 (%) ビフイドパクテリゥム · ロンガム菌末（森永乳業社製） 1 5. 0 ラクチュロース（森永乳業社製） 20. 0 還元麦芽糖（東和化成工業社製） 27. 6 甘味料（日研化学社製） 1 5. 2 滑沢剤（理研ビタミン社製） 1. 8 香料（長谷川香料社製） 0. 4 ゥシ · ラクトフェリン、ビフィドバクテリゥム . 口ンガム菌末、ラクチュロ一ス、還元麦芽糖、甘味料、滑沢剤及び香料の混合物を常法により 1錠当たり 0. 5 gとなるように打錠し、ラクトフエリン 1 00m g、ビフィドバクテリゥム · 口ンガム菌 1億個、ラクチュロース 1 00 m gをそれそれ含有する錠剤を得た。実施例 3 (ゥシ 'ラクトフヱリンを配合したシロップ剤の調製）

次の組成からなるシロップ剤の B型慢性肝炎治療剤を常法により製造した。ゥシ ' ラクトフヱリン（ミライ社製） 8. 0 (%) 果糖ブドウ糖液糖（参松工業社製） 1 2. 4 クェン酸（上野製薬社製） 0. 2 クェン酸ナトリウム（丸善製薬社製） 0. 2 カルポキシメチルセルロースカルシウム（五徳薬品社製） 0. 2 精製水（大塚製薬社製） 79. 0 実施例 4 (カプセル入りゥシ ' ラクトフェリンの調製）

次のとおり、カプセル剤の B型慢性肝炎治療剤を製造した。

乳糖（和光純薬工業社製） 600 g、トウモロコシデンプン（日清製粉社製） 400 g、結晶セル口一ス（和光純薬工業社製） 400 g及びゥシ · ラクトフエリン（ミライ社製） 600 gを、 50メヅシュ篩（ャマト科学社製）により篩分けし、厚さ 0. 5 mmのポリエチレン製の袋にとり、転倒混合し、全自動カプセル充填機（CeserePedini社製。プレス式）を用い、前記粉末をカプセル（日本ェランコ社製。 1号ゼラチンカプセル、 Op.Yellow No.6 Body、空重量は 75 mg) に内容量 275 mgで充填し、ラクトフエリン 82. 5 mg入りのカプセル剤 7 , 000個を得た。

実施例 5 (ヒト · ラクトフ：!！リン散剤の調製）

次のとおり、散剤の B型慢性肝炎治療剤を製造した。

予め 6号篩（井内盛栄堂社製）で篩分けしたヒト · ラクトフェリン粉末（ミラィ社製） 100 g及び乳糖（森永乳業社製） 500 gを乳鉢中で混和し、これに予め 5号篩（井内盛栄堂社製）で篩分けした乳糖（森永乳業社製） 400 gを添加して混和し、全量を再度 5号篩で篩分けし、 1包 5 gずつ分包機（東京商会。 OMP— 90A) により分包し、 10%ヒト ' ラクトフエリン散剤 200包を得た。

実施例 6 (ラクトフエリンを添加した飲料の調製）

脱脂粉乳（森永乳業社製） 90 gを 50°Cの温湯 800 mlに溶解し、砂糖

(日新製糖社製） 30 g、インスタントコ一ヒ一粉末（ネスレ社製） 14 g、力ラメル（昭和化工社製） 2 g、及びコーヒーフレーパ一（三栄化学社製） 0. 0 1 g、を攪拌しながら順次添加して溶解し、 1 0°Cに冷却し、ラクトフエリン

(ミライ社製） l gを添加し、ラクトフヱリン約 0. 1 %を含む: B型慢性肝炎治療剤を含有する乳飲料を調製した。産業上の利用可能性

以上詳細に記載したとおり、本発明は、以下のような効果を奏するものであり、医薬品や健康食品等の分野に利用することができる。 (1 ) 日常的に摂取されている食品成分を主成分として含有するので、経済的で且つ長期間連続摂取しても副作用がほとんどない。

(2) B型慢性肝炎の治療に著効を有する。

Claims

請求の範囲

1 . ラクトフエリンを有効成分として含有する B型慢性肝炎治療剤。

2 . ラクトフエリン、プロバイオテイクス及びプレバイオテイクスの混合物を有効成分として含有する B型慢性肝炎治療剤。

3 . プロバイオテイクスが、ビフイドバクテリウム属に属する微生物、ラクトバチルス属に属する微生物、ストレプトコッカス属に属する微生物からなる群より選択される少なくとも 1種類以上の微生物の菌末である請求項 2に記載の B型慢性肝炎治療剤。

4 . プレパイォティ—クスがオリゴ糖である請求項 2に記載の B型慢性肝炎治療剤。

5 . 形態が飲食品である請求項 1〜4のいずれか 1項に記載の B型慢性肝炎治療剤。

6 . B型慢性肝炎治療剤製造のためのラクトフエリンの使用。

7 . B型慢性肝炎治療剤製造のためのラクトフヱリン、プロバイオテイクス及びプレバイォテイクスの混合物の使用。

8 . ラクトフエリンの投与を含む B型慢性肝炎の治療方法。

9 . ラクトフヱリン、プロバイオテイクス及びプレバイオテイクスの混合物の投与を含む B型慢性肝炎の治療方法。