JP3853673B2 - Ｃ型慢性肝炎治療剤 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ラクトフェリンと、プロバイオティクス及び／又はプレバイオティクスの混合物を有効成分として含有するＣ型慢性肝炎治療剤、若しくはこのＣ型慢性肝炎治療剤を含有することを特徴とする飲食品に関する。更に詳しくは、本発明は、ラクトフェリンが金属非飽和ラクトフェリン、金属飽和ラクトフェリン、又はアポラクトフェリン（以下、これらをまとめてラクトフェリン類と記載することがある。）であり、プロバイオティクスがビフィドバクテリウム属に属する微生物、ラクトバチルス属に属する微生物、及びストレプトコッカス属に属する微生物からなる群より選択される少なくとも１種類以上の微生物、並びにプレバイオティクスがオリゴ糖であるＣ型慢性肝炎治療剤に関する。
【０００２】
本発明のＣ型慢性肝炎治療剤は、Ｃ型肝炎ウイルスのタイプが遺伝子型１ｂで、且つ高ウイルス量である症例の治療において特に好適である。
【０００３】
【従来の技術】
従来、Ｃ型慢性肝炎に対する治療薬剤としては、インターフェロンを使用することが一般的である。しかしながら、その効果は必ずしも高くなく、インターフェロン治療による著効例は３０％程度であり、中でも、日本において約７割を占めるといわれているインターフェロンに抵抗性がある遺伝子型１ｂのＣ型肝炎ウイルス（以下、ＨＣＶと略記することがある。）の症例や、Ｃ型肝炎ウイルスの量が高ウイルス量の症例では治療効果は１０％程度にすぎないといわれている（「Ｃ型肝炎ウイルス」、加藤宣之著、第１７３ページ及び第２５３ページ、アイピーシー、２０００年）。また、インターフェロン療法では間質性肺炎、鬱などの重篤な副作用の問題点がある。
【０００４】
ラクトフェリンは、涙、唾液、末梢血、乳汁等に含まれている無害、且つ天然の鉄結合蛋白質（１分子当たり２個の鉄イオンを結合可能）であり、分子量は、ウシ・ラクトフェリンが８６，０００、ヒト・ラクトフェリンが８８，０００である（「生化学辞典」、今堀和友・山川民夫監修、第２版、第１３９０ページ、東京化学同人、１９９０年）。
【０００５】
現在までに、ラクトフェリンの効果は、大腸菌、カンジダ菌、クロストリジウム菌等の有害微生物に対して抗菌作用を示すこと［ジャーナル・オブ・ペディアトリクス（Journal of Pediatrics）、第９４巻、第１ページ、１９７９年］、ヒト及び動物の腸内にビフィズス菌、乳酸菌等の有用細菌を定着するのに有効であること（特許第２５３２９１１号公報）、ビフィズス菌増殖因子であること（特開平２−２２５４１９号公報）、及びサイトメガロウイルス、ヘルペスウイルス、ヒト免疫不全ウイルスに対して抗ウイルス作用を示すこと［アドバンシス・イン・エクスペリメンタル・メディシン・アンド・バイオロジー（Advances in Experimental Medicine and Biology）、第４４３巻、第１９９ページ、１９９８年］がそれぞれ報告されている。
【０００６】
更に、ラクトフェリンは、抗免疫賦活作用（特開平７−１７９３５５号公報）、細胞増殖作用（特開平６−４８９５５号公報）、抗腫瘍作用［キャンサー・リサーチ（Cancer Research）、第５４巻、第２３１０ページ、１９９４年］、及び疾病の治療剤に応用した抗リウマチ剤（特開平５−１８６３６８号公報）等、様々な作用をもつ乳タンパク質として開示されている。
【０００７】
in vitroにおいて、ラクトフェリンは、Ｃ型肝炎ウイルスなどに対する、抗ウイルス作用を示すことが知られている。この抗ウイルス作用は、Ｃ型肝炎ウイルス粒子表面に存在しているエンベロープ蛋白に結合するウイルス中和活性によるものと考えられており、Ｃ型肝炎ウイルスの構造に依存したＣ型肝炎ウイルスに特異的な作用であると考えられている（「Ｃ型肝炎ウイルス」、加藤宣之著、第１０１ページ、２０００年）。更に、副作用がほとんどないと考えられているラクトフェリン単独の経口摂取によるＣ型慢性肝炎に対する臨床治療効果も知られており、その作用機序として、ラクトフェリンは細胞外に存在するＣ型肝炎ウイルスとの特異的な中和作用による効果でウイルス感染ができないと考えられている［バイオ・インダストリー（Bio Industry）、第１７巻、第４５ページ、２０００年］。
【０００８】
しかしながら、［ジャパニーズ・ジャーナル・オブ・キャンサー・リサーチ（Japanese Journal of Cancer Reserch）、第９０巻、第３６７ページ、１９９９年（以下、従来技術１と記載する。）］において、ラクトフェリン単独（１日当たり１．８ｇ又は３．６ｇ）での治療効果は、低ウイルス量（アンプリコア法によるウイルス量の測定で１００kcopies/ml以下）の４例中で３例（いずれも遺伝子型２ａ）に認められた効果であったことを報告している。また、従来技術１で、ラクトフェリン単独投与による高ウイルス量（１００kcopies/mlより高値）患者の７症例（遺伝子型１ｂが５名、遺伝子型２ａが２名）での効果では、平均ウイルス量は投与前の４５０±２６１kcopies/mlと比較して、投与８週後は４７６±３２４kcopies/mlとなり変化は認められず、いずれの症例においても治療効果が認められていないことが指摘されている。
【０００９】
インターフェロンの再投与については、保険適用に関する通知がなされたが、Ｃ型肝炎ウイルスのタイプが遺伝子型１ｂ且つウイルス量が１００kcopies/ml（アンプリコア法）より高い症例は、有効性が異なるとの理由により、保険適用から除外されている（厚生省平成１２年３月１７日付け保険発第３４号通知）。
【００１０】
このような背景要因から、特にＣ型肝炎ウイルスがインターフェロンに抵抗性がある遺伝子型１ｂや高ウイルス量のＣ型慢性肝炎に対する治療剤の開発が強く待望されていた。また、従来技術１の報告を解決すべく、高ウイルス量のＣ型慢性肝炎患者へのラクトフェリンの抗ウイルス効果を更に高める方策が期待されてきた。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは、Ｃ型慢性肝炎の治療法について鋭意研究を行っていたところ、Ｃ型肝炎ウイルスのタイプが遺伝子型１ｂで、且つ高ウイルス量（１００kcopies/ml）である症例を含めたＣ型慢性肝炎患者において、ラクトフェリンと、プロバイオティクス及び／又はプレバイオティクスの混合物を経口投与した結果、従来のラクトフェリン単独の経口投与に比して、Ｃ型肝炎ウイルスの量を効果的に下げる高い治療効果が導かれ、且つ治療に伴う副作用が無いことを見い出し、本発明を完成した。
【００１２】
本発明は前記事情に鑑みてなされたものであり、治療の有効率が高く、且つ連続摂取可能で、副作用が殆ど無いＣ型慢性肝炎治療剤を提供することを課題とする。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
前記課題を解決する本発明は、ラクトフェリンと、ビフィドバクテリウム属に属する微生物及びラクチュロースの混合物を有効成分として含有するＣ型慢性肝炎治療剤である。
【００１７】
【発明の実施の形態】
次に、本発明について具体的に説明するが、本明細書において百分率は、特に断りのない限り重量による表示である。
【００１８】
本発明の有効成分として使用するラクトフェリンは、哺乳類（例えば、ヒト、ウシ、水牛、ウマ、ヤギ、ヒツジ等）の初乳、移行乳、常乳、末期乳等、これらの処理物である脱脂乳、ホエー等から、イオン交換クロマトグラフィー等を利用して常法により分離したラクトフェリン、ラクトフェリンから常法により鉄を除去したアポラクトフェリン、アポラクトフェリンに鉄、銅、亜鉛、マンガン等の金属を一部又は完全にキレートさせた金属非飽和ラクトフェリン、又は金属飽和ラクトフェリン等であり、市販品のラクトフェリンであってもよい。
【００１９】
ヒト・ラクトフェリンは、天然物から大量に製造することはできないため、組換えＤＮＡ技術を利用して、組換え真菌、組換え乳牛（トランスジェニック・カウ）等により、組換え体ヒト・ラクトフェリンを製造して、本発明に使用することが可能である。
【００２０】
プロバイオティクスとは、ヒトの健康に有益な作用を示す、生きている細菌を意味し、ビフィドバクテリウム属に属する微生物、ラクトバチルス属に属する微生物、及びストレプトコッカス属に属する微生物などを例示することができ、微生物の菌末は市販品または公知の方法（例えば、特開平１−２２１３１９号公報に記載の方法等による。）により製造したものを使用することができる。
【００２１】
プレバイオティクスとは、腸管内に生息しているビフィズス菌などの限定した菌を特異的に増殖させることにより、ヒトの健康に有益な作用を示す難消化性の食品成分であり、ラクチュロースやラフィノースなどのオリゴ糖を例示することができる。ラクチュロースは、肝性脳症および肝性昏睡の症状を低減する作用が知られている（精神医学、第１５巻、第１０号、第１１０１ページ、１９７３年）が、Ｃ型慢性肝炎の治療に有効であることは知られていない。
【００２２】
本発明のＣ型慢性肝炎治療剤は、公知の方法により種々の態様に製剤化され、経口投与される。具体的製剤として、錠剤（糖衣錠、コーティング錠、バッカル錠を含む。）、散剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む。）、顆粒剤（コーティングしたものを含む。）、丸剤、トローチ剤、液剤、又はこれらの製剤学的に許容され得る徐放製剤等を例示することができる。
【００２３】
前記の製剤は、公知の製剤学的製法に準じ、製剤として薬理学的に許容され得る担体、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤等と共に医薬組成物として製剤化される。
【００２４】
これらの製剤に用いる担体及び賦形剤としては、乳糖、ブドウ糖、白糖、マンニトール、馬鈴薯澱粉、トウモロコシ澱粉、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、結晶セルロース、カンゾウ末、ゲンチアナ末などを例示することができる。
【００２５】
結合剤としては、澱粉、ゼラチン、シロップ、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等を例示することができる。
【００２６】
崩壊剤としては、澱粉、寒天、ゼラチン末、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、及びアルギン酸ナトリウム等を、それぞれ例示することができる。
【００２７】
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、水素添加植物油、及びマクロゴール等、着色剤としては医薬品に添加することが許容されている赤色２号、黄色４号、及び青色１号等を、それぞれ例示することができる。
【００２８】
錠剤及び顆粒剤は、必要に応じ白糖、ヒドロキシプロピルセルロース、精製セラック、ゼラチン、ソルビトール、グリセリン、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、フタル酸セルロースアセテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メチルメタクリレート、及びメタアクリル酸重合体等により被膜することもできる。
【００２９】
本発明のＣ型慢性肝炎治療剤は、有効成分であるラクトフェリンを薬剤１ｇ当たり少なくとも１ｍｇ含むことが好ましく、投与量は年齢、症状等により異なるが、体重１ｋｇ当たり少なくとも１ｍｇの割合で経口的に投与され、ヒト一人１日当たり２０ｍｇ〜１５ｇ投与することが好ましい。
【００３０】
本発明のＣ型慢性肝炎治療剤に含有するプロバイオティクスは、薬剤１ｇ当たり少なくとも１００万個の微生物を含むことが好ましく、投与量は年齢、症状等により異なるが、体重１ｋｇ当たり少なくとも１００万個の割合で経口的に投与され、ヒト一人１日当たり２０００万個〜１５００億個の微生物を投与することが好ましい。
【００３１】
本発明のＣ型慢性肝炎治療剤に含有するプレバイオティクスは、薬剤１ｇ当たり少なくとも１ｍｇ含むことが好ましく、投与量は年齢、症状等により異なるが、体重１ｋｇ当たり少なくとも１ｍｇの割合で経口的に投与され、ヒト一人１日当たり２０ｍｇ〜１５ｇ投与することが好ましい。
【００３２】
本発明のＣ型慢性肝炎治療剤は、インターフェロン抵抗性のウイルス性疾病に対して極めて有効であることから、投与対象疾病として、インターフェロン抵抗性のＣ型慢性肝炎（具体的には感染ウイルスの種類が遺伝子型１ｂのＨＣＶであり、且つＨＣＶのウイルス量が１００kcopies/ml以上の高ウイルス量を示すＣ型慢性肝炎）を選択することが好ましい。
【００３３】
また、本発明のＣ型慢性肝炎治療剤は、主成分が食品由来の成分で安全性が高いため、他の肝疾患治療剤、例えばインターフェロン等と併用することにより、これら薬剤の投与量を低減し得るとともに、肝機能改善の相乗効果が期待できる。
【００３４】
本発明のＣ型慢性肝炎治療剤によるＣ型慢性肝炎に対する効果を評価するために、Ｃ型肝炎ウイルスの定量的測定法として、アンプリコアＨＣＶモニター定量法（アンプリコア法）、及び分岐鎖ＤＮＡプローブ定量法（プローブ法）を用いて測定することが可能である。尚、ウイルス量の単位は、アンプリコア法ではcopies/ml、プローブ法ではeq/mlをそれぞれ用いることができる。
【００３５】
本発明のＣ型慢性肝炎治療剤を含む飲食品は、飲料又は食品に、ラクトフェリンと、プロバイオティクス及び／又はプレバイオティクスとの混合物を添加して製造することができる。飲食品として好ましい形態は、清涼飲料、乳製品、健康食品、菓子類等を例示することができる。本発明の飲食品中の、ラクトフェリンと、プロバイオティクス及び／又はプレバイオティクスとの混合物の添加量は、該飲食品を健康維持及び健康増進の目的で用いる場合、特に限定されることはなく、飲食品１ｋｇ当たり少なくとも１００ｍｇ含むことが好ましく、望ましくは飲食品１ｋｇ当たり３００ｍｇ〜６００ｇである。ラクトフェリンは食品由来の成分で安全性が高いため、ラクトフェリンを添加することによって、安全で、且つ健康維持及び健康増進に有用な飲食品を提供し得る。
【００３６】
次に試験例を示して本発明を詳細に説明する。
［試験例１］
この試験は、ラクトフェリンと、プロバイオティクス及びプレバイオティクスの混合物のＣ型慢性肝炎治療効果を調べるために行った。
（１）試料の調製
１日当たりの投与量が、ラクトフェリン０．６ｇ、ビフィズス菌６億個、ラクチュロース０．６ｇとなるような実施例１と同様の方法で製造した錠剤を試験試料とした。また、実施例１において、ビフィドバクテリウム・ロンガム菌末とラクチュロースを還元麦芽糖に置き換えて配合したこと以外は同様の方法で製造した錠剤を対照試料とした。
【００３７】
（２）被験者
ａ）対照群
Ｃ型肝炎ウイルス量が２００kcopies/ml以上であり、感染ウイルスの種類がインターフェロン抵抗性の遺伝子型１ｂのＨＣＶであるＣ型慢性肝炎患者２２名（男性１５名、女性７名）を対照群の被験者（１〜２２）とした。
【００３８】
ｂ）試験群
Ｃ型肝炎ウイルス量が２００kcopies/ml以上であり、感染ウイルスの種類がインターフェロン抵抗性の遺伝子型１ｂのＨＣＶであるＣ型慢性肝炎患者９名、及び遺伝子型２ａのＨＣＶであるＣ型慢性肝炎患者１名の計１０名（男性３名、女性７名）を試験群の被験者（ａ〜ｊ）とした。
【００３９】
（３）試験方法
対照群及び試験群の被験者に、１日当たりのラクトフェリンの投与量が０．６ｇとなるように、それぞれ対照試料及び試験試料を２ヶ月〜５ヶ月間連日経口投与した。投与開始より経時的に採血し、アンプリコア法によりウイルス量を測定して、投与前に対する投与後のウイルス量の変動率（ウイルス量％）を検討した。
【００４０】
（４）試験結果
この試験の結果は、表１及び表２に示すとおりである。表１は対照群の被験者のウイルス量を測定した結果である。表２は試験群の被験者のウイルス量を測定した結果である。
表１から明らかなとおり、ラクトフェリン単独の投与群である対照群では、ラクトフェリンの投与量が１日当たり０．６ｇにおいて、高ウイルス量（１００kcopies/mlより高値）患者２２例中２例で、投与前と投与後を比較したウイルス量の変動率（ウイルス量％）が５３．３、及び５１．５まで低下する症例が確認されたものの、全症例にわたっての顕著な治療効果は認められなかった。
【００４１】
これに対し、表２から明らかなとおり、ラクトフェリンとプロバイオティクス及びプレバイオティクスの混合物の投与群である試験群では、Ｃ型肝炎ウイルスの遺伝子型１ｂの高ウイルス量（１００kcopies/mlより高値）患者において、全体的にウイルス量の変動率が低下する治療効果が確認された。更に、遺伝子型２ａの１例においてもウイルス量が８１０から５４０（kcopies/ml）へ低下傾向を示した。
【００４２】
即ち、ラクトフェリン単独療法の結果に比して、本発明によるラクトフェリンとプロバイオティクス及びプレバイオティクスの混合物を投与することによって、より効果的にＣ型慢性肝炎の治療効果が得られることが明らかとなった。また、従来技術１のラクトフェリン単独の投与量（１日当たり１．８ｇ又は３．６ｇ）と比較しても、本発明のラクトフェリンとプロバイオティクス及びプレバイオティクスを混合することにより、１日当たりラクトフェリン０．６ｇの投与量で十分に治療効果が得られることが明らかになった。尚、特に、Ｃ型肝炎ウイルスのタイプが遺伝子型１ｂで、且つ高ウイルス量である症例において、本発明により、ウイルス量の顕著な低下作用を示すことが判明した。
【００４３】
【表１】
【００４４】
【表２】
【００４５】
次に実施例を示して本発明を更に詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【実施例】
実施例１（ウシ・ラクトフェリン、ビフィズス菌、ラクチュロースを配合した錠剤の調製）
次の組成からなる錠剤のＣ型慢性肝炎治療剤を次の方法により製造した。
ウシ・ラクトフェリン（ミライ社製） ２０．０（％）
ビフィドバクテリウム・ロンガム菌末（森永乳業社製） １５．０
ラクチュロース（森永乳業社製） ２０．０
還元麦芽糖（東和化成工業社製） ２７．６
甘味料（日研化学社製） １５．２
滑沢剤（理研ビタミン社製） １．８
香料（長谷川香料） ０．４
ウシ・ラクトフェリン、ビフィドバクテリウム・ロンガム菌末（２００億個／１５ｇ）、ラクチュロース、還元麦芽糖、甘味料、滑沢剤及び香料を混合し、常法により打錠して錠剤を得た。
【００４６】
実施例２（ウシ・ラクトフェリン、ビフィズス菌、ラクチュロース、ラフィノースを配合した錠剤の調製）
次の組成からなる錠剤のＣ型慢性肝炎治療剤を次の方法により製造した。
ウシ・ラクトフェリン（ミライ社製） ２０．０（％）
ビフィドバクテリウム・ロンガム菌末（森永乳業社製） １５．０
ラクチュロース（森永乳業社製） ２０．０
ラフィノース（日本甜菜製糖製） ２０．０
還元麦芽糖（東和化成工業社製） ２２．８
滑沢剤（理研ビタミン社製） １．８
香料（長谷川香料） ０．４
ウシ・ラクトフェリン、ビフィドバクテリウム・ロンガム菌末、ラクチュロース、ラフィノース、還元麦芽糖、滑沢剤及び香料を混合し、常法により打錠して錠剤を得た。
【００４７】
実施例３（ウシ・ラクトフェリン、ラクチュロースを配合したシロップ剤の調製）
次の組成からなるシロップ剤のＣ型慢性肝炎治療剤を常法により製造した。
ウシ・ラクトフェリン（ミライ社製） ８．０（％）
ラクチュロースシロップ（森永乳業社製） １２．４
クエン酸（上野製薬社製） ０．２
クエン酸ナトリウム（丸善製薬社製） ０．２
カルボキシメチルセルロースカルシウム（五徳薬品社製） ０．２
精製水（大塚製薬社製） ７９．０
【００４８】
実施例４（カプセル入りヒト・ラクトフェリン、ビフィズス菌の調製）
乳糖（和光純薬工業社製）４００ｇ、トウモロコシデンプン（日清製粉社製）２００ｇ、結晶セルロース（和光純薬工業社製）２００ｇ、ビフィドバクテリウム・ロンガム菌末（森永乳業社製）６００ｇ、及びヒト・ラクトフェリン（ミライ社製）６００ｇを、それぞれ５０メッシュ篩（ヤマト科学社製）により篩分けして厚さ０．５ｍｍのポリエチレン製の袋に取り、転倒混合した。全自動カプセル充填機（Cesere Pedini社製。プレス式）を用い、前記粉末をカプセル（日本エランコ社製。１号ゼラチンカプセル、Op.Yellow No.6 Body、空重量７５ｍｇ）に内容量２７５ｍｇで充填し、ビフィズス菌末８２ｍｇ、ラクトフェリン８２ｍｇ入りのカプセル剤７０００個を得た。
【００４９】
実施例５（ウシ・ラクトフェリン、ラフィノース散剤の調製）
予め６号篩（井内盛栄堂社製）で篩分けしたヒト・ラクトフェリン粉末（ミライ社製）１００ｇ、ラフィノース（日本甜菜製糖製）１００ｇ、及び乳糖（森永乳業社製）４００ｇを乳鉢中で混和し、これに予め５号篩（井内盛栄堂社製）で篩分けした乳糖（森永乳業社製）４００ｇを添加して混和し、全量を再度５号篩で篩分けし、１包５ｇずつ分包機（東京商会。ＯＭＰ−９０Ａ）により分包し、１０％ヒト・ラクトフェリン、１０％ラフィノース散剤２００包を得た。本散剤はビフィズス菌、乳酸菌含むヨーグルトおよびヨーグルトドリンクに添加して使用することができる。
【００５０】
実施例６（ラクトフェリン、ラクチュロースを添加した乳飲料の調製）
脱脂粉乳（森永乳業社製）９０ｇを５０℃の温湯８００ｍｌに溶解し、砂糖（日新製糖社製）３０ｇ、インスタントコーヒー粉末（ネスレ社製）１４ｇ、カラメル（昭和化工社製）２ｇ、及びコーヒーフレーバー（三栄源ＦＦＩ社製）０．０１ｇを攪拌しながら順次添加して溶解し、１０℃に冷却後、ラクトフェリン（ミライ社製）２ｇ、ラクチュロース２ｇを添加して、ラクトフェリン約０．１％を含むＣ型慢性肝炎治療剤を含有する乳飲料を調製した。
【００５１】
実施例７（ラクトフェリンを添加した乳酸菌飲料の製造）
乳脂肪含量３．５％、無脂乳固形分含量９．２％の生乳１０ｋｇを均質化し、９０〜９２℃で１０分間加熱殺菌した。約４２℃に冷却し、スターターとして市販のストレプトコッカス・サーモフィラス（Streptococcus thermophilus）及びラクトバチルス・ブルガリカス（Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus）の牛乳カルチャーをそれぞれ１００ｇずつ添加した。発酵タンク内で充分に攪拌し、４２〜４５℃で４時間静置して発酵させた。この発酵乳を攪拌しながら５〜８℃に冷却し、次いでホモゲナイザーで均質化することによって均質化発酵乳を調製した。
【００５２】
次に、１７％のグラニュウ糖（東洋精糖社製）液５ｋｇにペクチン（三栄源ＦＦＩ社製）６０ｇを添加して、９０〜９２℃で１０分間殺菌した後、５〜８℃に冷却して糖液を調製した。また、ラクトフェリン（ミライ社製）１０ｇを水１００ｇに溶解し、メンブラン・フィルター（ミリポア社製）で無菌濾過してラクトフェリン溶液を得た。
【００５３】
これらの方法で調製した均質化発酵乳、糖液、及びラクトフェリン溶液のそれぞれ全量をタンク内で十分に混合し、１００ｇずつ紙容器に充填した後、密封してラクトフェリン添加の乳酸菌飲料１００個を製造した。
【００５４】
【発明の効果】
以上記載したとおり、本発明はＣ型慢性肝炎治療剤に関するものであり、本発明により奏される効果は次のとおりである。
（１）Ｃ型慢性肝炎の治療に著効を有する。
（２）Ｃ型肝炎ウイルスのタイプが遺伝子型１ｂで、且つ高ウイルス量である症例の治療において好適である。
（３）日常的に摂取されている食品成分を主成分として含有するので、経済的で且つ長期間連続摂取しても副作用が殆ど無い。
（４）インターフェロン等の従来使用されているＣ型慢性肝炎治療剤の投与量を低減し得るとともに、肝機能改善の相乗効果が期待できる。
【発明の属する技術分野】
本発明は、ラクトフェリンと、プロバイオティクス及び／又はプレバイオティクスの混合物を有効成分として含有するＣ型慢性肝炎治療剤、若しくはこのＣ型慢性肝炎治療剤を含有することを特徴とする飲食品に関する。更に詳しくは、本発明は、ラクトフェリンが金属非飽和ラクトフェリン、金属飽和ラクトフェリン、又はアポラクトフェリン（以下、これらをまとめてラクトフェリン類と記載することがある。）であり、プロバイオティクスがビフィドバクテリウム属に属する微生物、ラクトバチルス属に属する微生物、及びストレプトコッカス属に属する微生物からなる群より選択される少なくとも１種類以上の微生物、並びにプレバイオティクスがオリゴ糖であるＣ型慢性肝炎治療剤に関する。
【０００２】
本発明のＣ型慢性肝炎治療剤は、Ｃ型肝炎ウイルスのタイプが遺伝子型１ｂで、且つ高ウイルス量である症例の治療において特に好適である。
【０００３】
【従来の技術】
従来、Ｃ型慢性肝炎に対する治療薬剤としては、インターフェロンを使用することが一般的である。しかしながら、その効果は必ずしも高くなく、インターフェロン治療による著効例は３０％程度であり、中でも、日本において約７割を占めるといわれているインターフェロンに抵抗性がある遺伝子型１ｂのＣ型肝炎ウイルス（以下、ＨＣＶと略記することがある。）の症例や、Ｃ型肝炎ウイルスの量が高ウイルス量の症例では治療効果は１０％程度にすぎないといわれている（「Ｃ型肝炎ウイルス」、加藤宣之著、第１７３ページ及び第２５３ページ、アイピーシー、２０００年）。また、インターフェロン療法では間質性肺炎、鬱などの重篤な副作用の問題点がある。
【０００４】
ラクトフェリンは、涙、唾液、末梢血、乳汁等に含まれている無害、且つ天然の鉄結合蛋白質（１分子当たり２個の鉄イオンを結合可能）であり、分子量は、ウシ・ラクトフェリンが８６，０００、ヒト・ラクトフェリンが８８，０００である（「生化学辞典」、今堀和友・山川民夫監修、第２版、第１３９０ページ、東京化学同人、１９９０年）。
【０００５】
現在までに、ラクトフェリンの効果は、大腸菌、カンジダ菌、クロストリジウム菌等の有害微生物に対して抗菌作用を示すこと［ジャーナル・オブ・ペディアトリクス（Journal of Pediatrics）、第９４巻、第１ページ、１９７９年］、ヒト及び動物の腸内にビフィズス菌、乳酸菌等の有用細菌を定着するのに有効であること（特許第２５３２９１１号公報）、ビフィズス菌増殖因子であること（特開平２−２２５４１９号公報）、及びサイトメガロウイルス、ヘルペスウイルス、ヒト免疫不全ウイルスに対して抗ウイルス作用を示すこと［アドバンシス・イン・エクスペリメンタル・メディシン・アンド・バイオロジー（Advances in Experimental Medicine and Biology）、第４４３巻、第１９９ページ、１９９８年］がそれぞれ報告されている。
【０００６】
更に、ラクトフェリンは、抗免疫賦活作用（特開平７−１７９３５５号公報）、細胞増殖作用（特開平６−４８９５５号公報）、抗腫瘍作用［キャンサー・リサーチ（Cancer Research）、第５４巻、第２３１０ページ、１９９４年］、及び疾病の治療剤に応用した抗リウマチ剤（特開平５−１８６３６８号公報）等、様々な作用をもつ乳タンパク質として開示されている。
【０００７】
in vitroにおいて、ラクトフェリンは、Ｃ型肝炎ウイルスなどに対する、抗ウイルス作用を示すことが知られている。この抗ウイルス作用は、Ｃ型肝炎ウイルス粒子表面に存在しているエンベロープ蛋白に結合するウイルス中和活性によるものと考えられており、Ｃ型肝炎ウイルスの構造に依存したＣ型肝炎ウイルスに特異的な作用であると考えられている（「Ｃ型肝炎ウイルス」、加藤宣之著、第１０１ページ、２０００年）。更に、副作用がほとんどないと考えられているラクトフェリン単独の経口摂取によるＣ型慢性肝炎に対する臨床治療効果も知られており、その作用機序として、ラクトフェリンは細胞外に存在するＣ型肝炎ウイルスとの特異的な中和作用による効果でウイルス感染ができないと考えられている［バイオ・インダストリー（Bio Industry）、第１７巻、第４５ページ、２０００年］。
【０００８】
しかしながら、［ジャパニーズ・ジャーナル・オブ・キャンサー・リサーチ（Japanese Journal of Cancer Reserch）、第９０巻、第３６７ページ、１９９９年（以下、従来技術１と記載する。）］において、ラクトフェリン単独（１日当たり１．８ｇ又は３．６ｇ）での治療効果は、低ウイルス量（アンプリコア法によるウイルス量の測定で１００kcopies/ml以下）の４例中で３例（いずれも遺伝子型２ａ）に認められた効果であったことを報告している。また、従来技術１で、ラクトフェリン単独投与による高ウイルス量（１００kcopies/mlより高値）患者の７症例（遺伝子型１ｂが５名、遺伝子型２ａが２名）での効果では、平均ウイルス量は投与前の４５０±２６１kcopies/mlと比較して、投与８週後は４７６±３２４kcopies/mlとなり変化は認められず、いずれの症例においても治療効果が認められていないことが指摘されている。
【０００９】
インターフェロンの再投与については、保険適用に関する通知がなされたが、Ｃ型肝炎ウイルスのタイプが遺伝子型１ｂ且つウイルス量が１００kcopies/ml（アンプリコア法）より高い症例は、有効性が異なるとの理由により、保険適用から除外されている（厚生省平成１２年３月１７日付け保険発第３４号通知）。
【００１０】
このような背景要因から、特にＣ型肝炎ウイルスがインターフェロンに抵抗性がある遺伝子型１ｂや高ウイルス量のＣ型慢性肝炎に対する治療剤の開発が強く待望されていた。また、従来技術１の報告を解決すべく、高ウイルス量のＣ型慢性肝炎患者へのラクトフェリンの抗ウイルス効果を更に高める方策が期待されてきた。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは、Ｃ型慢性肝炎の治療法について鋭意研究を行っていたところ、Ｃ型肝炎ウイルスのタイプが遺伝子型１ｂで、且つ高ウイルス量（１００kcopies/ml）である症例を含めたＣ型慢性肝炎患者において、ラクトフェリンと、プロバイオティクス及び／又はプレバイオティクスの混合物を経口投与した結果、従来のラクトフェリン単独の経口投与に比して、Ｃ型肝炎ウイルスの量を効果的に下げる高い治療効果が導かれ、且つ治療に伴う副作用が無いことを見い出し、本発明を完成した。
【００１２】
本発明は前記事情に鑑みてなされたものであり、治療の有効率が高く、且つ連続摂取可能で、副作用が殆ど無いＣ型慢性肝炎治療剤を提供することを課題とする。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
前記課題を解決する本発明は、ラクトフェリンと、ビフィドバクテリウム属に属する微生物及びラクチュロースの混合物を有効成分として含有するＣ型慢性肝炎治療剤である。
【００１７】
【発明の実施の形態】
次に、本発明について具体的に説明するが、本明細書において百分率は、特に断りのない限り重量による表示である。
【００１８】
本発明の有効成分として使用するラクトフェリンは、哺乳類（例えば、ヒト、ウシ、水牛、ウマ、ヤギ、ヒツジ等）の初乳、移行乳、常乳、末期乳等、これらの処理物である脱脂乳、ホエー等から、イオン交換クロマトグラフィー等を利用して常法により分離したラクトフェリン、ラクトフェリンから常法により鉄を除去したアポラクトフェリン、アポラクトフェリンに鉄、銅、亜鉛、マンガン等の金属を一部又は完全にキレートさせた金属非飽和ラクトフェリン、又は金属飽和ラクトフェリン等であり、市販品のラクトフェリンであってもよい。
【００１９】
ヒト・ラクトフェリンは、天然物から大量に製造することはできないため、組換えＤＮＡ技術を利用して、組換え真菌、組換え乳牛（トランスジェニック・カウ）等により、組換え体ヒト・ラクトフェリンを製造して、本発明に使用することが可能である。
【００２０】
プロバイオティクスとは、ヒトの健康に有益な作用を示す、生きている細菌を意味し、ビフィドバクテリウム属に属する微生物、ラクトバチルス属に属する微生物、及びストレプトコッカス属に属する微生物などを例示することができ、微生物の菌末は市販品または公知の方法（例えば、特開平１−２２１３１９号公報に記載の方法等による。）により製造したものを使用することができる。
【００２１】
プレバイオティクスとは、腸管内に生息しているビフィズス菌などの限定した菌を特異的に増殖させることにより、ヒトの健康に有益な作用を示す難消化性の食品成分であり、ラクチュロースやラフィノースなどのオリゴ糖を例示することができる。ラクチュロースは、肝性脳症および肝性昏睡の症状を低減する作用が知られている（精神医学、第１５巻、第１０号、第１１０１ページ、１９７３年）が、Ｃ型慢性肝炎の治療に有効であることは知られていない。
【００２２】
本発明のＣ型慢性肝炎治療剤は、公知の方法により種々の態様に製剤化され、経口投与される。具体的製剤として、錠剤（糖衣錠、コーティング錠、バッカル錠を含む。）、散剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む。）、顆粒剤（コーティングしたものを含む。）、丸剤、トローチ剤、液剤、又はこれらの製剤学的に許容され得る徐放製剤等を例示することができる。
【００２３】
前記の製剤は、公知の製剤学的製法に準じ、製剤として薬理学的に許容され得る担体、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤等と共に医薬組成物として製剤化される。
【００２４】
これらの製剤に用いる担体及び賦形剤としては、乳糖、ブドウ糖、白糖、マンニトール、馬鈴薯澱粉、トウモロコシ澱粉、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、結晶セルロース、カンゾウ末、ゲンチアナ末などを例示することができる。
【００２５】
結合剤としては、澱粉、ゼラチン、シロップ、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等を例示することができる。
【００２６】
崩壊剤としては、澱粉、寒天、ゼラチン末、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、及びアルギン酸ナトリウム等を、それぞれ例示することができる。
【００２７】
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、水素添加植物油、及びマクロゴール等、着色剤としては医薬品に添加することが許容されている赤色２号、黄色４号、及び青色１号等を、それぞれ例示することができる。
【００２８】
錠剤及び顆粒剤は、必要に応じ白糖、ヒドロキシプロピルセルロース、精製セラック、ゼラチン、ソルビトール、グリセリン、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、フタル酸セルロースアセテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メチルメタクリレート、及びメタアクリル酸重合体等により被膜することもできる。
【００２９】
本発明のＣ型慢性肝炎治療剤は、有効成分であるラクトフェリンを薬剤１ｇ当たり少なくとも１ｍｇ含むことが好ましく、投与量は年齢、症状等により異なるが、体重１ｋｇ当たり少なくとも１ｍｇの割合で経口的に投与され、ヒト一人１日当たり２０ｍｇ〜１５ｇ投与することが好ましい。
【００３０】
本発明のＣ型慢性肝炎治療剤に含有するプロバイオティクスは、薬剤１ｇ当たり少なくとも１００万個の微生物を含むことが好ましく、投与量は年齢、症状等により異なるが、体重１ｋｇ当たり少なくとも１００万個の割合で経口的に投与され、ヒト一人１日当たり２０００万個〜１５００億個の微生物を投与することが好ましい。
【００３１】
本発明のＣ型慢性肝炎治療剤に含有するプレバイオティクスは、薬剤１ｇ当たり少なくとも１ｍｇ含むことが好ましく、投与量は年齢、症状等により異なるが、体重１ｋｇ当たり少なくとも１ｍｇの割合で経口的に投与され、ヒト一人１日当たり２０ｍｇ〜１５ｇ投与することが好ましい。
【００３２】
本発明のＣ型慢性肝炎治療剤は、インターフェロン抵抗性のウイルス性疾病に対して極めて有効であることから、投与対象疾病として、インターフェロン抵抗性のＣ型慢性肝炎（具体的には感染ウイルスの種類が遺伝子型１ｂのＨＣＶであり、且つＨＣＶのウイルス量が１００kcopies/ml以上の高ウイルス量を示すＣ型慢性肝炎）を選択することが好ましい。
【００３３】
また、本発明のＣ型慢性肝炎治療剤は、主成分が食品由来の成分で安全性が高いため、他の肝疾患治療剤、例えばインターフェロン等と併用することにより、これら薬剤の投与量を低減し得るとともに、肝機能改善の相乗効果が期待できる。
【００３４】
本発明のＣ型慢性肝炎治療剤によるＣ型慢性肝炎に対する効果を評価するために、Ｃ型肝炎ウイルスの定量的測定法として、アンプリコアＨＣＶモニター定量法（アンプリコア法）、及び分岐鎖ＤＮＡプローブ定量法（プローブ法）を用いて測定することが可能である。尚、ウイルス量の単位は、アンプリコア法ではcopies/ml、プローブ法ではeq/mlをそれぞれ用いることができる。
【００３５】
本発明のＣ型慢性肝炎治療剤を含む飲食品は、飲料又は食品に、ラクトフェリンと、プロバイオティクス及び／又はプレバイオティクスとの混合物を添加して製造することができる。飲食品として好ましい形態は、清涼飲料、乳製品、健康食品、菓子類等を例示することができる。本発明の飲食品中の、ラクトフェリンと、プロバイオティクス及び／又はプレバイオティクスとの混合物の添加量は、該飲食品を健康維持及び健康増進の目的で用いる場合、特に限定されることはなく、飲食品１ｋｇ当たり少なくとも１００ｍｇ含むことが好ましく、望ましくは飲食品１ｋｇ当たり３００ｍｇ〜６００ｇである。ラクトフェリンは食品由来の成分で安全性が高いため、ラクトフェリンを添加することによって、安全で、且つ健康維持及び健康増進に有用な飲食品を提供し得る。
【００３６】
次に試験例を示して本発明を詳細に説明する。
［試験例１］
この試験は、ラクトフェリンと、プロバイオティクス及びプレバイオティクスの混合物のＣ型慢性肝炎治療効果を調べるために行った。
（１）試料の調製
１日当たりの投与量が、ラクトフェリン０．６ｇ、ビフィズス菌６億個、ラクチュロース０．６ｇとなるような実施例１と同様の方法で製造した錠剤を試験試料とした。また、実施例１において、ビフィドバクテリウム・ロンガム菌末とラクチュロースを還元麦芽糖に置き換えて配合したこと以外は同様の方法で製造した錠剤を対照試料とした。
【００３７】
（２）被験者
ａ）対照群
Ｃ型肝炎ウイルス量が２００kcopies/ml以上であり、感染ウイルスの種類がインターフェロン抵抗性の遺伝子型１ｂのＨＣＶであるＣ型慢性肝炎患者２２名（男性１５名、女性７名）を対照群の被験者（１〜２２）とした。
【００３８】
ｂ）試験群
Ｃ型肝炎ウイルス量が２００kcopies/ml以上であり、感染ウイルスの種類がインターフェロン抵抗性の遺伝子型１ｂのＨＣＶであるＣ型慢性肝炎患者９名、及び遺伝子型２ａのＨＣＶであるＣ型慢性肝炎患者１名の計１０名（男性３名、女性７名）を試験群の被験者（ａ〜ｊ）とした。
【００３９】
（３）試験方法
対照群及び試験群の被験者に、１日当たりのラクトフェリンの投与量が０．６ｇとなるように、それぞれ対照試料及び試験試料を２ヶ月〜５ヶ月間連日経口投与した。投与開始より経時的に採血し、アンプリコア法によりウイルス量を測定して、投与前に対する投与後のウイルス量の変動率（ウイルス量％）を検討した。
【００４０】
（４）試験結果
この試験の結果は、表１及び表２に示すとおりである。表１は対照群の被験者のウイルス量を測定した結果である。表２は試験群の被験者のウイルス量を測定した結果である。
表１から明らかなとおり、ラクトフェリン単独の投与群である対照群では、ラクトフェリンの投与量が１日当たり０．６ｇにおいて、高ウイルス量（１００kcopies/mlより高値）患者２２例中２例で、投与前と投与後を比較したウイルス量の変動率（ウイルス量％）が５３．３、及び５１．５まで低下する症例が確認されたものの、全症例にわたっての顕著な治療効果は認められなかった。
【００４１】
これに対し、表２から明らかなとおり、ラクトフェリンとプロバイオティクス及びプレバイオティクスの混合物の投与群である試験群では、Ｃ型肝炎ウイルスの遺伝子型１ｂの高ウイルス量（１００kcopies/mlより高値）患者において、全体的にウイルス量の変動率が低下する治療効果が確認された。更に、遺伝子型２ａの１例においてもウイルス量が８１０から５４０（kcopies/ml）へ低下傾向を示した。
【００４２】
即ち、ラクトフェリン単独療法の結果に比して、本発明によるラクトフェリンとプロバイオティクス及びプレバイオティクスの混合物を投与することによって、より効果的にＣ型慢性肝炎の治療効果が得られることが明らかとなった。また、従来技術１のラクトフェリン単独の投与量（１日当たり１．８ｇ又は３．６ｇ）と比較しても、本発明のラクトフェリンとプロバイオティクス及びプレバイオティクスを混合することにより、１日当たりラクトフェリン０．６ｇの投与量で十分に治療効果が得られることが明らかになった。尚、特に、Ｃ型肝炎ウイルスのタイプが遺伝子型１ｂで、且つ高ウイルス量である症例において、本発明により、ウイルス量の顕著な低下作用を示すことが判明した。
【００４３】
【表１】
【表２】
次に実施例を示して本発明を更に詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【実施例】
実施例１（ウシ・ラクトフェリン、ビフィズス菌、ラクチュロースを配合した錠剤の調製）
次の組成からなる錠剤のＣ型慢性肝炎治療剤を次の方法により製造した。
ウシ・ラクトフェリン（ミライ社製） ２０．０（％）
ビフィドバクテリウム・ロンガム菌末（森永乳業社製） １５．０
ラクチュロース（森永乳業社製） ２０．０
還元麦芽糖（東和化成工業社製） ２７．６
甘味料（日研化学社製） １５．２
滑沢剤（理研ビタミン社製） １．８
香料（長谷川香料） ０．４
ウシ・ラクトフェリン、ビフィドバクテリウム・ロンガム菌末（２００億個／１５ｇ）、ラクチュロース、還元麦芽糖、甘味料、滑沢剤及び香料を混合し、常法により打錠して錠剤を得た。
【００４６】
実施例２（ウシ・ラクトフェリン、ビフィズス菌、ラクチュロース、ラフィノースを配合した錠剤の調製）
次の組成からなる錠剤のＣ型慢性肝炎治療剤を次の方法により製造した。
ウシ・ラクトフェリン（ミライ社製） ２０．０（％）
ビフィドバクテリウム・ロンガム菌末（森永乳業社製） １５．０
ラクチュロース（森永乳業社製） ２０．０
ラフィノース（日本甜菜製糖製） ２０．０
還元麦芽糖（東和化成工業社製） ２２．８
滑沢剤（理研ビタミン社製） １．８
香料（長谷川香料） ０．４
ウシ・ラクトフェリン、ビフィドバクテリウム・ロンガム菌末、ラクチュロース、ラフィノース、還元麦芽糖、滑沢剤及び香料を混合し、常法により打錠して錠剤を得た。
【００４７】
実施例３（ウシ・ラクトフェリン、ラクチュロースを配合したシロップ剤の調製）
次の組成からなるシロップ剤のＣ型慢性肝炎治療剤を常法により製造した。
ウシ・ラクトフェリン（ミライ社製） ８．０（％）
ラクチュロースシロップ（森永乳業社製） １２．４
クエン酸（上野製薬社製） ０．２
クエン酸ナトリウム（丸善製薬社製） ０．２
カルボキシメチルセルロースカルシウム（五徳薬品社製） ０．２
精製水（大塚製薬社製） ７９．０
【００４８】
実施例４（カプセル入りヒト・ラクトフェリン、ビフィズス菌の調製）
乳糖（和光純薬工業社製）４００ｇ、トウモロコシデンプン（日清製粉社製）２００ｇ、結晶セルロース（和光純薬工業社製）２００ｇ、ビフィドバクテリウム・ロンガム菌末（森永乳業社製）６００ｇ、及びヒト・ラクトフェリン（ミライ社製）６００ｇを、それぞれ５０メッシュ篩（ヤマト科学社製）により篩分けして厚さ０．５ｍｍのポリエチレン製の袋に取り、転倒混合した。全自動カプセル充填機（Cesere Pedini社製。プレス式）を用い、前記粉末をカプセル（日本エランコ社製。１号ゼラチンカプセル、Op.Yellow No.6 Body、空重量７５ｍｇ）に内容量２７５ｍｇで充填し、ビフィズス菌末８２ｍｇ、ラクトフェリン８２ｍｇ入りのカプセル剤７０００個を得た。
【００４９】
実施例５（ウシ・ラクトフェリン、ラフィノース散剤の調製）
予め６号篩（井内盛栄堂社製）で篩分けしたヒト・ラクトフェリン粉末（ミライ社製）１００ｇ、ラフィノース（日本甜菜製糖製）１００ｇ、及び乳糖（森永乳業社製）４００ｇを乳鉢中で混和し、これに予め５号篩（井内盛栄堂社製）で篩分けした乳糖（森永乳業社製）４００ｇを添加して混和し、全量を再度５号篩で篩分けし、１包５ｇずつ分包機（東京商会。ＯＭＰ−９０Ａ）により分包し、１０％ヒト・ラクトフェリン、１０％ラフィノース散剤２００包を得た。本散剤はビフィズス菌、乳酸菌含むヨーグルトおよびヨーグルトドリンクに添加して使用することができる。
【００５０】
実施例６（ラクトフェリン、ラクチュロースを添加した乳飲料の調製）
脱脂粉乳（森永乳業社製）９０ｇを５０℃の温湯８００ｍｌに溶解し、砂糖（日新製糖社製）３０ｇ、インスタントコーヒー粉末（ネスレ社製）１４ｇ、カラメル（昭和化工社製）２ｇ、及びコーヒーフレーバー（三栄源ＦＦＩ社製）０．０１ｇを攪拌しながら順次添加して溶解し、１０℃に冷却後、ラクトフェリン（ミライ社製）２ｇ、ラクチュロース２ｇを添加して、ラクトフェリン約０．１％を含むＣ型慢性肝炎治療剤を含有する乳飲料を調製した。
【００５１】
実施例７（ラクトフェリンを添加した乳酸菌飲料の製造）
乳脂肪含量３．５％、無脂乳固形分含量９．２％の生乳１０ｋｇを均質化し、９０〜９２℃で１０分間加熱殺菌した。約４２℃に冷却し、スターターとして市販のストレプトコッカス・サーモフィラス（Streptococcus thermophilus）及びラクトバチルス・ブルガリカス（Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus）の牛乳カルチャーをそれぞれ１００ｇずつ添加した。発酵タンク内で充分に攪拌し、４２〜４５℃で４時間静置して発酵させた。この発酵乳を攪拌しながら５〜８℃に冷却し、次いでホモゲナイザーで均質化することによって均質化発酵乳を調製した。
【００５２】
次に、１７％のグラニュウ糖（東洋精糖社製）液５ｋｇにペクチン（三栄源ＦＦＩ社製）６０ｇを添加して、９０〜９２℃で１０分間殺菌した後、５〜８℃に冷却して糖液を調製した。また、ラクトフェリン（ミライ社製）１０ｇを水１００ｇに溶解し、メンブラン・フィルター（ミリポア社製）で無菌濾過してラクトフェリン溶液を得た。
【００５３】
これらの方法で調製した均質化発酵乳、糖液、及びラクトフェリン溶液のそれぞれ全量をタンク内で十分に混合し、１００ｇずつ紙容器に充填した後、密封してラクトフェリン添加の乳酸菌飲料１００個を製造した。
【００５４】
【発明の効果】
以上記載したとおり、本発明はＣ型慢性肝炎治療剤に関するものであり、本発明により奏される効果は次のとおりである。
（１）Ｃ型慢性肝炎の治療に著効を有する。
（２）Ｃ型肝炎ウイルスのタイプが遺伝子型１ｂで、且つ高ウイルス量である症例の治療において好適である。
（３）日常的に摂取されている食品成分を主成分として含有するので、経済的で且つ長期間連続摂取しても副作用が殆ど無い。
（４）インターフェロン等の従来使用されているＣ型慢性肝炎治療剤の投与量を低減し得るとともに、肝機能改善の相乗効果が期待できる。
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- ラクトフェリンと、ビフィドバクテリウム属に属する微生物及びラクチュロースの混合物を有効成分として含有するＣ型慢性肝炎治療剤。
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