WO2002038146A1 - Immunomodulateur mucosal et son utilisation - Google Patents

Description

明 細 書 粘膜免疫調節剤並びにそ の用途 技術分野

本発明は、 飲食物、 医薬品、 医薬部外品、 飼料若 しく は餌料の形態 にある、 ト レハロース を有効成分 とする粘膜免疫調節剤に関する も の であ る。 背景技術

ヒ ト をは じめ と する高等動物は、 細菌、 ウ ィ ルス 、 寄生虫な どの病 原体の感染を防御する ため の機能、 すなわち、 免疫機能を有 している。 2 0 世紀後半には、 主に、 抗体、 サイ ト力イ ンな どが関与する液性免 疫に関する研究が急速に発展 し、 その結果、 多種多様の医薬品が開発 された。

一方、 粘膜免疫は、 粘膜において病原性細菌な どの感染を防護する 機能である。 その機能は粘膜に存在する数種の免疫担当細胞に よ って 発揮される。 それ らの細胞は、 免疫グロ ブ リ ン A ( I g A ) を産生す る。 I g Aは全グロ ブ リ ン量の 6 割以上を 占めてお り 、 その産生調節 は健康を保っために重要である。

しかしなが ら、 近年、 食中毒、 食物ア レルギーヌは花粉症患者数の 増加現象は、 現代人の粘膜免疫調節機能は損なわれやすいこ と を示唆 してい る 。 その原因 と して 、 ス ト レス 、 不規則な生活習慣、 栄養状態 の変調、 医薬品の服用、 過剰なまでに清潔な生活環境な どを挙げる こ と ができ る。 したがって、 粘膜免疫機能を調節する手段が鶴首されて いる 発明の開示

本発明は、 服用者に過度の負担をかける こ と な く 、 日 々 の食生活で 継続的に投与でき る と と も に、 連続投与に よ る副作用 の心配のない、 粘膜免疫機能調節作用 を有する粘膜免疫調節剤を提供する こ と を課題 と する。

こ の課題を解決すべく 、本発明者等が種々 の物質を検索 した と こ ろ 、 非還元性-糖類である ト レハ ロ ース を経口投与する こ と に よ り 、 粘膜 に存在する免疫担当細胞に よ る免疫グロ プ リ ン A ( I g A )、 及びイ ン タ ーフェ ロ ン一 T/ ( I F N - γ ) な どのサイ ト力イ ンの産生を調節す る こ と ができ る こ と を新規な知見に到達した。 具体的には、 健常人に おいては、 粘膜における I g Α及ぴ I F N — "y の産生を有意に高め、 非健常人においては、 粘膜における I g Aの産生を高め、 I F N — γ の産生を低減させる。 本発明の粘膜免疫調節剤は、 経口投与に よ って、 ヒ ト若 し く は動物に本来備わっている粘膜免疫の機能を正常な状態に 調節、 維持する も のである。 その効果は、 腸管粘膜に存在する免疫担 当細胞、 と り わけ、 パイ エル板に存在する免疫担当細胞において発揮 さ れる。

本発明の有効成分である ト レハロースは 2 分子の グルコースが還元 性基同士で結合 してなる二糖類である。 結合方式に よ って、 α ， a - ト レノヽロース（こ の結合も のを単に ト レノヽロース と い う こ と も ある）、 α , — ト レノヽ 口 — ス (ネ才 ト レノヽ ロ ース )、 β , β — ト レ /ヽ ロ ー ス (ィ ソ ト レハロース） の 3 種の異性体が存在する。 本発明で用いる ト レハ ロース と しては、 これ ら 3 種類の 1 種又は 2 種以上を用いる こ と がで き る。 と り わけ、 α — ト レノヽロース は、 自 然界においては細菌、 真菌、 藻類、 昆虫、 甲殻類な どに広く 分布する こ と 、 及ぴ大量生産技 術が確立され市販 されている こ と から、 本発明においては最も有利に 用い られる。 ト レハロース は、 本発明の粘膜免疫調節剤 と しての効果 を発揮する も のである 限 り 、 構造、 純度、 調製方法は特に限定されな い

また、 ト レハロース は、 従来よ り 、 食品に広く 含有若 し く は配合 さ れている ので、 副作用 の心配な く 、 飲食物、 医薬品若 し く は医薬部外 品な どの多種多様な形態 と して用い得る こ と ができ る。 また、 純度の. 低い ト レハロース調製物は、 高純度の ト レハロース と 比較する と極め て安価である こ と 力 ら、 ヒ ト に対 してだけでな く 、 ゥ シ、 ゥマ、 ヒ ッ ジな どの家畜、 -ヮ ト リ 、 ガチ ョ ウな どの家禽、 ィ ヌ 、 ネ コ な どのぺ ッ ト な どの動物用の飼料若 し く は餌料 と して も利用 し得る。

すなわち、 本発明は、 前述の課題を、 有効成分 と して ト レハロース. を含有する粘膜免疫調節剤を提供する こ と に よ って解決する ものであ る。 図面の簡単な説明

第 1 図は、 パイエル板由来の免疫担当細胞に、 各濃度の L P S を添 カロ した時の I F N— γ 産生量を示すグラ フである。 発明の実施する ための最良の形態

本発明でい う 粘膜免疫調節剤 と は、 ト レハロース を有効成分 と し、 経 口 又は経管投与される こ と に よ って、 例えば、 口腔粘膜、 胃粘膜、 腸管粘膜な どの消化器粘膜に存在する免疫担当細胞を介 して粘膜免疫 を調節する作用効果を発揮する ものである。 特にその効果は腸管粘膜 及ぴパイ エル板において顕著に発揮される。

本発明の粘膜免疫調節剤の有効成分であ る ト レハロース は、 本発明 の 目 的を損ねない限 り 、 その製造方法に由来する副産物を含んでいて も よい。 株式会社林原商事販売の α , _α — ト レハ ロ ー ス （商品名 『 ト レハ』） は、 本発明の粘膜免疫調節剤に、 有利に供する こ と ができ る。 上記パイ エル板は、 近年、 その構造及ぴ機能について解明 さ れた。 『臨床免疫』、 第 3 0卷、 第 1 1 号、 1 5 2 4 頁乃至 1 5 3 1 頁 （ 1 9 9 8 年） ハシグチ等の総説、 及ぴ、 『メ ディ カル . ィ ム ノ ロ ジー (M e d i c a 1 I m m u n o 1 o g y )』、 第 2 7 卷、 第 5 · 6 号、 4 3 1 頁〜 4 3 7 頁 （ 1 9 9 4年） タカノヽシ等の総説に記載 されている と お り 、 パイエル板は、 腸管外周に点在する免疫組織であ り 、 M細胞、 B 細胞、 T細胞、 マ ク ロ フ ァージ細胞な どの免疫担当細胞を有する リ ンパ小節の集合体である。 主な機能は、 I g Aの産生であ り 、 そのほ かにも、 I F N — γ 、 イ ンターロイ キン 2 ( I L 一 2 )、 イ ンタ ー ロ イ キン 5 、 （ I L 一 5 ) な どに代表されるサイ ト カイ ン類も産生する。 な お、 臨床免疫、 第 3 0卷、 第 1 号、 1 4 頁乃至 1 9 頁 （ 1 9 9 8 年） キ ヨ ノ 等の総説に記載されている如 く 、 1 ？^ー は、 I g Aの産生 調節作用 を有 している こ と が明 ら力 こなっている。

本発明の粘膜免疫調節剤の作用 メ 力ニズム について説明する に、 ヒ ト又は家畜、 家禽、 ペッ ト な どの動物が ト レハロー.ス を経口投与 した 時、 ト レハロースが小腸で 2 分子の グルコース に加水分解される まで の間に、 口腔、 食道、 胃、 十二指腸、 小腸な どの消化器官の粘膜に直 接接する こ と に よ って、 そ こ に存在する免疫担当細胞に作用する と 考 え られる。

本発明の粘膜免疫調節剤は、 有効成分 と して ト レハロース を含有 し ている かぎ り 、 飲食物、 医薬品、 医薬部外品、 飼料及び餌料な どの形 態で用いる こ と ができ る。 なお、 こ の発明の粘膜免疫調節剤が奏する 独特の効果は、 例えば、 腸管粘膜、 と り わけパイ エル板由来の免疫担 当細胞のサイ ト カイ ン及び 又は抗体の産生量を指標 と する後述の試 験によ っ て確認する こ と ができ る。

本発明の粘膜免疫調節剤は、 有効成分である ト レハ ロ ース単独の形 態であって も 、 ト レハロース の投与を容易にする こ と ができ る他の成 分 と の組成物の形態であって も よい。 なお、 本発明でい う 経口投与 と は、 ト レハロースが消化管の粘膜に到達さ せる こ と を可能にする方法 であればよ く 、 通常の経口投与のみな らず、 経管投与、 胃ゾンデな ど に よ る投与方法を包含する。 ト レハロース の経口投与を容易に した組 成物は、 通常の経口投与される飲食物のみな らず、 経管流動食 と して、 溶液状、 懸濁液状、 乳液状、 ク リ ーム状、 ペース ト状、 粉末状、 顆粒 状、 ある いは、 それ以外の所望の形状に成形された固.形状の食品、 医 薬品、 医薬部外品、 飼料又は餌料の形態で提供される。 すなわち、 飲 食物 と しての形態の場合には、 例えば、 水、 アル コ ール、 澱粉質、 蛋 白質、 繊維質、 糖質、 脂質、 ビタ ミ ン、 ミ ネ ラル、 着香料、 着色料、 甘味料、 調味料、 香辛料、 安定剤、 酸化防止剤、 防腐剤のよ う な食品 に通常用い られる原料及び 又は素材を ト レハロース の投与を容易に する こ と のでき る成分 と して配合 して組成物 とすればよい。 斯かる組 成物に、 さ ら に、 ビフ ィ ズス菌増殖糖質、 粉末ミ ルク 、 乳蛋 白分解物 (カゼイ ンカルシ ウ ムぺプチ ド、 カゼイ ンフォス フオペプチ ド）、 ラ ク ト フヱ リ ン、 大豆イ ソ フラ ボン、 血粉、 骨粉、 貝殻粉、 珊瑚粉末な ど の健康食品素材の 1 又は複数を適宜配合する こ と もでき る。 斯かる食 品は、 経管流動食と しての形態であって も よい。 また、 医薬品又は医 薬部外品 と しての形態の場合には、 例えば、 担体、 賦形剤、 希釈剤及 ぴ安定剤の 1 又は複数を ト レハロース の経 口投与を容易にする こ と の でき る成分と して配合 し、 さ ら に必要に応 じて、 各種疾病の治療に通 常用い られる 、 例えば、 乳酸カルシウム、 グ リ セ 口燐酸カルシウム、 燐酸水素カルシウム及び L ー ァスノ ラ ギン酸カルシウム な どのカルシ ゥム剤、 さ ら には、 鎮痛剤、 消炎剤、 活性型ビタ ミ ン D剤、 ビタ ミ ン K剤、 カルシ ト ニン製剤、 エス ト ロゲン製剤、 蛋 白質同化ホルモ ン製 剤な どの他の薬剤の 1 又は複数を配合 して組成物 と すればよい。 さ ら に、 飼料又は餌料と して の形態の場合には、 通常用い られる飼料又は 餌料に適量の ト レハロ ース を混合配合すればよい。 さ ら に、 特に、 腸 管における本発明の粘膜免疫調節剤の濃度を高めたい場合、 あるいは 胃液に対 して弱い成分 と を併用する場合には、 腸溶性素材でコ ーテ ィ ングを施 した錠剤若 し く は顆粒剤形態で用いる こ と ができ る。 使用形 態にも よ るが、 こ の発明の粘膜免疫調節剤は、 通常、 ト レハロース を 0 . 1 重量％以上、 望ま し く は、 1 重量⁰ /₀以上含有する。

こ の発明の粘膜免疫調節剤の使用例及ぴ用量を ヒ ト の場合を例に と つて説明する と 、 疾患の予防、 疾患治療の効果の改善 · 增進に奏効す る。 と り わけ、 粘膜免疫機能の働き を最良の状態に保つ こ と ができ る ので、 A型肝炎 ウ ィ ルス 、 ポ リ オ ウイ ルス 、 ロ タ ウィ ルス な どの ウ イ ルス 、 コ レ ラ菌、 赤痢菌、 腸チフス菌、 サルモネ ラ菌、 キャ ン ピ ロ ノく ク タ一、 類鼻疽菌、 腸炎 ビブ リ オ菌、 ブルセ ラ菌な どの細菌、 広節裂 頭条虫、 横川吸虫、 肝吸虫、 棘口 吸虫、 肺吸虫、 ァニサキス 、 顎口 虫、 広東住血線虫、 赤痢ア メ ーバ、 ク リ プ ト ス ポ リ ジゥム、 マラ リ ア、 ミ ク ロ フィ ラ リ アな どの寄生虫な どが原因 と なる経 口伝染病、 又は、 食 物ア レルギー と いっ た飲食物の投与が原因 と なる疾病の予防又は治療 に効果を発揮する。 本発明の粘膜免疫調節剤は、 疾病の予防を 目 的 と する場合には、 通常、 飲食物の形態で経口 的に投与する。 一方、 疾病 の治療や、 疾病に伴 う 症状の改善を 目 的 と する場合には、 通常、 食品 又は液剤、 シロ ッ プ剤、 散剤、 顆粒剤、 錠剤、 カ プセル剤な どの医薬 品の形態で経口 的に投与する。 用量と しては、 通常、 ト レハロース の 投与量が 0 . 5 g 乃至 1 0 0 g /成人/ 日 、 望ま し く は、 l g 乃至 5 o g Z成人 / 日 になる よ う に して毎 日 投与するか、 あるいは、 1 乃至

5 回 Z週の頻度で投与する。

また、 動物に投与させる場合には、 上記 した ヒ ト の場合と 同様に し て、 そ の動物の体重を 目安に用量を決定すればよい。 つま り 、 0 . 0 l g乃至 2 g / k g Z日 、 望ま し く は、 0 . 0 2 g 乃至 l g / k g / 日 にな る よ う に して投与させる と よい。

なお、 ト レハロース は、 すでに食品分野に利用 されてお り 、 経口 投 与の安全性が確認されてい る ので安心 して用いる こ と ができ る。 以下、 本発明を実験を用いて詳細に説明する。

実験 1 パイ エル板免疫担当細胞の反応性への影響 （ 1 )

ト レハロース投与に よ る免疫担当細胞への作用効果は、 パイ エル板 か ら採取 した免疫担当細胞の リ ポ多糖 （ L P S ) 刺激に よ る I F N — γ の産生量を指標に して評価 した。 I F N— _Ύ は前述の如 く I g Aの 産生を增強する働き を も有するサイ トカイ ンである。 すなわち、 結晶 性 α , α - ト レハ ロ ース粉末 （商品名 『 ト レハ』、 株式会社林原商事販 売） の適量を蒸留水に溶解 し、 滅菌処理後、 常法に したがって、 雄性 C 3 H / H e Nマ ウス （ 1 0 匹/群） 5 週齢に α , α — ト レノヽ ロ ース を投与量を 1 g / k g マ ウス体重の用量で 1 日 1 回 5 日 間経口投与 し た。 対照の α , α — ト レハ ロ ース非投与群には蒸留水のみを等量投与 した。 これ ら のマ ウス は清潔な環境下において、 滅菌処理済みの固形 飼料及ぴ水を 自 由 に与えて飼育 した。 最終投与 日 の翌 日 にマ ウス を解 剖 して、 パイエル板をすベて摘出 し、 それ ら を細切後 0 . 2 % ( w / V ) コ ラゲナーゼ液で 3 7 °C、 3 0 分処理 し、 セルス ト レーナ一で未 消化物を除去 し、 遠心分離 して沈渣物を得た。 さ ら に免疫担当細胞を 単離する ために、 その沈渣物を 4 5 % ( V / V ) パーコール液に浮遊 させ、 7 5 % ( v / v ) パーコール液に重層 して遠心分離し、 中間層 に浮遊する免疫担当細胞を回収 し、 ゥ シ胎児血清 1 0 % ( V / V ) 及 び 2 — メ ルカ プ ト エタ ノ ール 5 X I 0 — ⁵ モル / " 1 を含む R P M I 1 6 4 0 培地に浮遊させ、 さ ら に刺激剤 と して 0、 0 . 2 又は 1 i g / m l の L P S を添加 しつつ、 最終細胞濃度を 2 X 1 0 ⁶個 / m l と し た。 これ ら を 3 7 °C、 5 % C 〇 ₂イ ンキュベータ ーで 2 日 間培養 した 後、 培養液上清の I F N — γ の濃度を常法の酵素免疫法によ って測定 した。 なお、 本実験においては、 I F Ν — γ の標準品 と して、 米国国 立公衆衛生研究所から入手 した標準マ ウス I F N - y ( G g 0 2 — 9 0 1 — 5 3 3 ) を用い、 国際標準単位 （ I U ) に換算 して表示 した。 結果を第 1 図に示す。

第 1 図の結果力 ら明 らかな よ う に、 α， α — ト レノ、 ロース経口投与 マ ウ ス のパイ エル板から調製 した免疫担当細胞は、 α ， _α — ト レノヽ ロ —ス非投与マ ウス よ り も L P S 刺激に応 じて I F N — y の産生量が高 ま る傾向があった。 こ の結果は、 α , α — ト レハロース経口投与に よ り 、 パイ エル板に存在する免疫担当細胞の細菌性の刺激に対する免疫 反応性が高ま り 、 α， α — ト レハロース の経口投与が細菌感染性の疾 患の予防及ぴ治療に有効である こ と を物語っている。 また、 L P S 非 刺激下においては、 I F Ν — γ の産生は逆に抑制 される傾向にある こ と 力ゝ ら、 平常時の免疫反応を過剰に増加 させないこ と が期待される。 実験 2 パイエル板免疫担当細胞の反応性への影響 （ 2 )

ト レハ ロース投与によ る免疫担当細胞への作用効果を、 パイ エル板 から採取 した免疫担当細胞の L P S刺激又はコ ンカナパ リ ン A ( C o n A ) 刺激によ る I L 一 2、 I F N — τ / 及び I g Aの産生量を指標に して評価 した。 すなわち、 α , α — ト レノヽロース 0 . l g / k g マ ウ ス体重の用量で週 5 回の頻度で 4週間に亙っ て経口投与 させた雌性 d d Yマ ウス、 又は a , a— ト レノヽロースの代わ り に蒸留水を経口投与 させた雌性 d d Yマ ウスから、 それぞれパイ エル板を採取し、 細切後 0 . 2 % ( w / V ) コ ラゲナーゼ液で 3 7 °C、 3 0 分処理し、 セノレス ト レーナーで未消化物を除去 し、 遠心分離して沈渣物を得た。 さ ら に 免疫担当細胞を単離するために、 その沈渣物を 4 5 % ( V / V ) ノ ー コール液に浮遊させ、 7 5 % ( V / V ) パーコール液に重層 して遠心 分離 し、中間層に浮遊する免疫担当細胞を回収 し、ゥ シ胎児血清 1 0 % ( V / V ) 及ぴ 2—メ ルカプ トエタ ノ ール 5 X 1 0— ⁵モル / 1 を含む R P M I 1 6 4 0 培地に浮遊させ、 免疫担当細胞を調製 した。 こ の免 疫担当細胞浮遊液を 3 群に分け、 その う ちの 2 群は刺激剤 と して L P S 2 g Z ni l 又は <3 ο η Α 5 μ _§ / ηι 1 を添カ卩 しつつ、 最終細胞濃 度を 1 X I 0 ⁶個 / m 1 と した。 残 り の 1 群は刺激剤を添加 しない以 外は同様に して対照.と した。 これ ら を 3 7 °C、 5 % C 〇 ₂イ ンキ ュべ 一ターで培養 した。 3 日 間培養 した後、 培養液の I L一 2 、 I F N — Ύ , I g Aの濃度を実験 1 と 同様に、 常法の酵素免疫法によ って測定 した。 結果を表 1 に示す。

表 1 の結果から 明 らかな よ う に、 α , α — ト レハロ ース投与マ ウ ス のパイ エル板から調製 した免疫担当細胞では、 _α , _α — ト レハ ロ ース 非投与マ ウ ス のそれと 比較 して、 L P S又は C ο η Α刺激非存在下で は低レベルに保たれている I F N — _γ 産生量を、 これ ら の刺激剤存在 下で著 し く 高めた。 さ らに、 I L 一 2 について も、 L P S刺激におい ては同様であった。 一方、 I g Aについては、 a , α — ト レハロース 投与マ ウス 由来のパイ エル板免疫担当細胞においては無刺激時におい て も高い レベルの量で産生され、 その産生量は L P S 又は C o n A刺 激に よ っ て著しく 増加 した。 こ の結果は、 α ， _α — ト レハ ロ ース経 口 投与は刺激剤存在下でのサイ トカイ ン及び I g A抗体の産生量を高め る こ と で、 経口感染性疾患の予防、 治療に有効である こ と を物語っ て いる。

以下、 本発明の粘膜免疫調節剤の実施例を示す。

実施例 1 健象食品 ガムベース 2 重量部を柔らかく なる程度に加熱融解 し、 これにマル トース粉末 2 重量部、 蔗糖粉末 4重量部及ぴ結晶性 _α , _α — ト レハ ロ ース粉末 （商品名 『 ト レハ』、 株式会社林原商事販売） 1 重量部を加え 更に少量のハ ツ力香料と着色料と を混合 した後、 常法に したがって 口 ールに よ り 練 り 合わせ、成形する こ と に よ ってチューィ ンガム を得た。 呈味、 風味と も に良好な本品は、 食すれば粘膜免疫機能を調節す る ので、 健康を維持 · 増進する健康食品 と して有用である。 実施例 2 経口流動食

下記の成分を配合 し、 経口流動食を得た

結晶 生 α , α — ト レハロース 1 重量部

脱脂粉乳 4 3 重量部

全粉乳 1 2 重量部

水飴 4 2 重量部

ブ ド ウ糖 3 重量部

ビタ ミ ン A

ビタ ミ ン D

塩酸チア ミ ン 適量

リ ポフ ラ ビン

塩酸ピ リ ドキシン

シァ ノ コノ《 ラ ミ ン

酒石酸水素コ リ ン 適量

-コチン酸ア ミ ド 適量 パ ン ト テ ン酸カルシウ ム 適量

ァス コル ビン酸 適量

酢酸 ト コ フ エ ロ ール 硫酸鉄

リ ン酸水素カルシ ウ ム

ア ラ ビア ゴム 適量

本品を適量の水に溶解 し、 経口投与すれば、 通常の食事投与ができ ない患者の栄養補給が可能な上、 粘膜免疫機能が調節 され、 患者の 良 好な回復が期待でき る。 また、 チューブを用いて経管投与する こ と も でき る 。 実施例 3 健康補助食品

結晶性 α ， α — ト レハ ロ ース粉末 4 0 重量部、 天然珊瑚粉末 2 0 重 量部、 牛骨粉 1 0 重量部、 粉末 ヨ ー グル ト 1 0 重量部、 グァーガム 1 2 重量部、 ビタ ミ ン C 3 重量部及ぴ糖転移ビタ ミ ン Ρ 0 . 5 重量部を 常法に したがって適量の水を噴霧滴下 しなが ら混練 し、 流動層造粒 し た後、 粉砕 し、 整粒 して打錠用粉体を得た。 これに潤沢剤 と して蔗糖 脂肪酸エステル 3 重量部を均一に混合 した後、 直径 6 m mの杵を装着 した打錠機によ り 打錠 して ct ， _α — ト レハ ロ ース を含有する錠剤 （約 2 0 0 m g 錠） を得た。

呈味、 風味と も に良好な本品は、 食すれば粘膜免疫機能を調節する ので健康を維持 · 増進する健康食品 と して有用である。 実施例 4 腸溶性錠剤

実施例 3 の方法で得た錠剤タイ プの本発明の粘膜免疫調節剤を、 常 法に したがっ て酢酸セルロ ース でコ ーテ ィ ング し、 腸溶性の錠剤を得 た。

腸管に達 してから溶解する本品は、 有効成分を効率よ く 腸管に輸送 でき る ので、 比較的少量の服用で腸管免疫系を介 して の免疫機能を調 節する効果を発揮する。 実施例 5 健康食品

下記の材料を配合 し、 常法に したがっ てチーズク ラ ッカータイ プの 健康食品を得た。 '

小麦粉 1 0 0 重量部

油脂 9 重量部

麦芽エ キス 1 . 3 重量部

0 . 6 重量部

チーズパ ゥ ダ一 1 3 重量部

, α— ト レノヽ ロ ース 2 重量部

砂糖 2 重量部 炭酸ア ンモニ ゥム 0 . 6 重量部

ス ノヽ ° イ ス

水 3 3 重量部

呈味、 風味 と も に良好な本品は、 食すれば粘膜免疫機能を調節する ので健康を維持 · 增進する健康食品 と して有用である。 実施例 6 健康食品

液体飲料用 にプレン ド した緑茶 1 重量部を 6 5 °Cのイオン交換水 3 0 重量部で 5 分間抽出 し、 茶葉を除去 して、 緑茶抽出液を得た。 こ の 抽出液を飲用濃度にイ オン交換水で希釈 した後、 希釈液に 1 ( w / V ) % a , α— ト レノヽ ロ ース及ぴ 0 . 0 3 ( w / V ) ⁰/o L—ァス コ ノレ ビン酸を添加 した後、 常法に したがって、 適当 な容器に、 充填、 密封、 殺菌を行い、 緑茶飲料タイ プの健康食品を得た。 呈味、 風味 と も に良好な本品は、 飲用すれば粘膜免疫機能を調節す る ので健康を維持 · 増進する健康食品 と して有用であ る。 産業上の利用可能性

本発明は、 ヒ ト又は動物において、 経口投与された ト レハ ロースが、 粘膜に存在する免疫担当細胞、 と り わけパイ エル板に存在する免疫担 当細胞の働き を調節する こ と によ って、 粘膜免疫機能を調節する作用 を発揮する と い う 知見に基づく も のである。 こ の作用 ゆえに、 有効成 分 と して ト レハ口一ス を含んでなる本発明の粘膜免疫調節剤は、 免疫 機能の変調に よ って罹患 しやすく なる経口伝染病又は食物ァ レルギ一 な どの治癒、 予防、 症状の緩和に効果を発揮する。 また、 平常時のサ ィ トカイ ン産生を抑制する こ と から、 服用 に よ る副作用の心配が少な く 、 有効成分の ト レハロースは、 極めて安価である ので、 安心 して常 用でき る。 本発明は斯く も顕著な作用効果を有する発明であ り 、 斯界 に貢献する こ と誠に多大な意義のある発明であ る。

Claims

請 求 の 範 囲

1 . 有効成分と して、 ト レハ ロース を含有する こ と を特徴'と する粘 膜免疫調節剤。

2 . ト レノヽ ロース 力 S _a , ひ 一 ト レノヽロース である こ と を特徴と する 請求の範囲第 1 項に記載の粘膜免疫調節剤。

3 . 粘膜が消化管粘膜である こ と を特徴 と する請求の範囲第 1 項又 は第 2 項に記載の粘膜免疫調節剤。

4 . 消化管粘膜が腸管粘膜である こ と を特徴とする請求の範囲第 3 項に記載の粘膜免疫調節剤。

5 . 飲食物、 飼料又は餌料の形態にある請求の範囲第 1 項乃至第 4 項のいずれかに記載の粘膜免疫調節剤。