WO2001090251A1

WO2001090251A1 - Composition antimicrobienne

Info

Publication number: WO2001090251A1
Application number: PCT/JP2001/004134
Authority: WO
Inventors: Kazumitsu Nakatsuka
Original assignee: Kuraray Co., Ltd.
Priority date: 2000-05-22
Filing date: 2001-05-17
Publication date: 2001-11-29
Also published as: DE60132888T2; AU761951B2; EP1285947A1; CN1386132A; CA2379626C; CA2379626A1; ATE386521T1; EP1285947B1; CN1177002C; AU5677001A; KR20020014835A; KR100457993B1; DE60132888D1; HK1052019A1; EP1285947A4; US20030064102A1; TWI305149B

Description

明細書抗菌性組成物技術分野

本発明は抗菌性組成物に関する。更に詳しくは、齲蝕した歯牙を治療するために用いる歯科用の抗菌性組成物、特に歯牙に存在する齲蝕菌を死滅あるいは増殖を抑制させ、かつ歯科用ボンディング材、歯科用合着材、充填用コンポジットレジン、充填用コンポマー等の接着性を増強するために使用する接着性抗菌性組成物に関する。背景技術

歯科治療において歯牙の欠損を充填用コンポジットレジン、充填用コンポマ一、歯科用金属合金、陶材等の修復材料で補綴する場合には、ァクリル系の歯科用接着剤がしばしば利用される。しかしながら、これらの歯科用接着剤を使用しても、歯牙と接着剤との接着界面から細菌が浸入して 2次カリェスゃ歯随炎などが惹起し、再度、治療を行う場合がある。このような細菌の浸入を阻止するには、接着部の封鎖性に優れる接着剤を使用することが効果的であり、例えば、酸性基含有重合性単量体と親水性重合性単量体とを含有するいわゆるセルフエッチングプライマ一を利用した接着剤システムは良好な接着性、封鎖性を発現するので好適に使用されている。また、良好な接着性に加えて、抗菌性化合物を配合する試みもなされており、例えば、特開平 8 - 1 5 7 3 1 8号公報には、酸性基含有重合性単量体、親水性重合性単量体、水および重合開始剤からなる組成物に、重合性基含有抗菌性ピリジニゥム塩を配合して、優れた接着性を保持しながら歯牙に残存している齲蝕菌を死滅させる技術が開示されている。しかしながら、該公報に記載されている抗菌性組成物は、齲蝕菌の数が少ない場合には抗菌性を効果的に発揮できるが、齲蝕菌の数が多くなつたり、齲蝕菌との接触時間が短くなると、抗菌性が十分に発現できない問題がある。

更に、該公報に記載されている抗菌性組成物は、室温にて長期間保管している間に変色し、特に保管温度が高くなるに伴って組成物が黒味がかってくる問題がある。そのため、室温で長期間保管した後の該組成物を用いて歯牙を修復すると、接合部（辺縁部）が褐色になり、審美的な治療ができない。また、上記の変色に加えて、象牙質に対する接着性も貯蔵中、経時的に低下することから、貯蔵安定性の更なる改善が望まれている。

本発明が解決しょうとする課題は、抗菌性をより向上させ、かつ長期間保管あるいは加温しても、変色や接着性の低下が少ない貯蔵安定性に優れる抗菌性組成物を提供することにある。

本発明者は、特開平 8 - 1 5 7 3 1 8号公報に記載されている抗菌性組成物を基に、抗菌性の向上及び貯蔵安定性の改善を目的として更に鋭意検討した結果、驚くべきことに、抗菌性塩化合物、酸性基含有重合性単量体、親水性重合性単量体および水からなる抗菌性組成物に、更にァルカリ金属の水酸化物類、芳香族基を含有しない強塩基酸塩類、及び脂肪族ァミン類から選ばれる塩基性化合物を配合することにより、上記課題を達成できることを見出し、本発明を完成させるに至った。発明の開示

本発明は、（a ) 抗菌性塩化合物、（b ) 酸性基含有重合性単量体、 ( c ) 親水性重合性単量体、（d ) 水、並びに（e ) アルカリ金属の水酸化物類、芳香族基を含有しない強塩基酸塩類、及び脂肪族アミン類から選ばれる塩基性化合物を含有する抗菌性組成物である。図面の簡単な説明

第 1図は、メ夕クリル系抗菌性ピリジニゥム塩の製造方法を示す図である。発明を実施するための最良の形態

本発明の抗菌性組成物に使用される抗菌性塩化合物（a ) は、抗菌性を発現する有機塩化合物であれば何ら制限されない。かかる抗菌性塩化合物として、例えば、トリメチルへキサデシルアンモニゥムクロライド、トリェチルドデシルアンモニゥムブロマイド、塩化ベンザルコニゥム、塩化べンゼトニゥム、ジメチルジドデシルアンモニゥムク口ライド及び一般式（ I ) で表される各種の抗菌性アンモニゥム塩化合物を挙げることができる。

また、トリメチルへキサデシルホスホニゥムブロマイド、トリメチルドデシルホスホニゥムクロリド、ジメチルジへキサデシルホスホニゥムクロライド、トリメチルベンジルホスホニゥムクロライド及び一般式 (II) で表される各種の抗菌性ホスホニゥム塩化合物を挙げることがでさる。

(I I )

R¹ = H, CH₃

R² = H, CH₃

Y =〇CH₃, OCH₂CH₃， OCH₂CH₂CH_3l CI, Br, COOH, OH, CN, CH=CH₂

Z = F， CI, Br, I， 1/2P0_4l 1/2S0₄, CH₃-S0_3l CH₃COO

n = 1 〜 30の^^

m= ■！〜 30の ¾

p= 1 〜 30の

q = 1 ~ 30の . また、ドデシルピリジニゥムクロライド、ドデシルピリジニゥムブロマイド、セチルピリジニゥムクロライド、セチルピリジニゥムブロマイド、セチルピリジニゥムアセテート、セチルピリジニゥムプロピオネート及び一般式（III) で表される各種の抗菌性ピリジニゥム塩化合物も挙げることができる。

R¹ Z'

CH₂=C-CONH - CH₂i ~ N

(I I I )

R2 = H， CH3

Y = OCH₃, OCH₂CH₃, 〇CH₂CH₂CH₃, CI, Br, COOH, OH, CN Z= F, CI, Br, I, I/2PO4, 1/2S0₄, CH₃-S0₃, CH₃COO

n = 1 〜 30の^ ¾

m = 1 〜 30の^!!

p= 1 〜 30の^ [

q = 1 〜 30のこれらの中でも、分子内に炭素鎖長が 1 0〜 2 0のアルキル基およびアルキレン基を有する化合物が抗菌性に優れるので好適に使用される。また、抗菌性ピリジニゥム塩化合物は酸性基含有重合性単量体の共存下でより優れた抗菌性を発現するので好適に使用される。更に、本発明においては、分子内に重合性基を有している重合性基含有抗菌性塩化合物が好適に使用される。重合性基含有抗菌性塩化合物は、重合して固定化することができ、重合硬化後も接着界面からの細菌の浸入を効果的に阻止しすることができる。さらに重合性基を含有しない抗菌性塩化合物を使用した場合と比較して、重合性基含有抗菌性塩化合物を使用すると、歯質に対する接着性がより優れた抗菌性組成物が得られる。

上記の抗菌性塩化合物の中でも、特に、メタクリロイルォキシドデシルピリジニゥムブロマイド（以下、 M D P Bと略す）に代表される一般式（ I V ) で表されるメタクリル系の抗菌性ピリジニゥム塩は製造も容易であることから好適に使用される。

Z = CI, Br, I

n = 12〜 25の徵なお、メタクリル系抗菌性ピリジニゥム塩の合成方法の一例を第 1図に示すが、合成方法は特に第 1図に記載した方法に限定されるものではない。また、第 1図に記載したエステル化やハロゲン化に使用する試薬は公知のものであれば、何ら制限なく使用することができ、更に、メタクリル酸はハロゲン化やトシル化などして予め活性化したものを使用してもよい。

これらの抗菌性塩化合物は 1種類または複数種類の組み合わせで用いられる。これらの抗菌性塩化合物の配合量は、あまり少ないと抗菌性が発現しない場合があり、逆にあまり多いと接着性が低下する場合がある。従って、これらの抗菌性塩化合物は、通常、組成物全体に対して 0 . 0 1〜 2 5重量％、より好ましくは 0 . 1〜 1 5重量％、更に好ましくは 1〜 1 0重量％の範囲で配合される。

本発明に使用される酸性基含有重合性単量体（b ) は、歯質に対して優れた接着性を得るために必須であり、かかる酸性基含有重合性単量体としては、例えば、リン酸基、ピロリン酸基、カルボン酸基またはスルホン酸基等の酸性基を少なくとも一つ以上有し、かつ、ァクリロイル基、メタクリロイル基、ビエル基、スチレン基等の重合可能な不飽和基を有する重合性単量体であって、該化合物の具体例として、以下のものが挙げられる。本発明においては（メタ）アクリルをもってメ夕クリルとァクリルの両者を包括的に表現する。

リン酸基含有重合性単量体としては、例えば、 2— （メタ）ァクリロィルォキシェチルジハイドロジェンホスフエ一ト、 3— (メタ）ァクリロイルォキシプロピルジハイドロジェンホスフェート、 4 _ (メタ）ァクリロイルォキシブチルジハイドロジェンホスフェート、 5— (メタ）ァクリロイルォキシペンチルジハイドロジェンホスフェート、 6 _ (メ夕）ァクリロイルォキシへキシルジハイドロジェンホスフェート、 7— (メタ）ァクリロイルォキシヘプチルジハイドロジェンホスフエ一ト、

8— （メタ）ァクリロイルォキシォクチルジハイドロジェンホスフエ一ト、 9一（メタ）ァクリロイルォキシノニルジハイドロジェンホスフエ —ト、 1 0— (メタ）ァクリロイルォキシデシルジハイドロジェンホスフェート、 1 1 — (メタ）ァクリロイルォキシゥンデシルジハイドロジェンホスフェート、 1 2— （メタ）ァクリロイルォキシドデシルジハイドロジェンホスフェート、 1 6— (メタ）ァクリロイルォキシへキサデシルジ八イドロジェンホスフェート、 2 0 - (メタ）ァクリロイルォキシエイコシルジハイドロジェンホスフェート、ジ〔 2— （メタ）ァクリロイルォキシェチル〕ハイドロジェンホスフェート、ジ〔4 _ (メタ）ァクリロイルォキシブチル〕ハイドロジェンホスフエ一ト、ジ〔 6— (メ夕）ァクリロイルォキシへキシル〕ハイド口ジェンホスフエ一ト、ジ〔 8 一（メタ）ァクリロイルォキシォクチル〕ハイドロジェンホスフエ一ト、ジ〔 9一（メタ）ァクリロイルォキシノニル〕ハイドロジェンホスフエ —ト、ジ〔 1 0— (メタ）ァクリロイルォキシデシル〕ハイドロジェンホスフェート、 1， .3—ジ（メタ）ァクリロイルォキシプロピル一 2— ジハイドロジェンホスフェート、 2— （メタ）ァクリロイルォキシェチルフエニルハイドロジェンホスフェート、 2— (メタ）ァクリロイルォキシェチル 2 ' —ブロモェチルハイドロジェンホスフェート、 2— (メ夕）ァクリロイルォキシェチルフエニルホスホネート等；特開平 3— 2 9 4 2 8 6号公報に記載されている（ 5—メタクリロキシ）ペンチル一 3 _ホスホノプロピオネート、（ 6—メタクリロキシ）へキシルー 3 一ホスホノプロピオネート、（ 1 0—メ夕クリロキシ）デシル _ 3—ホスホノプロピオネート、（ 6—メ夕クリロキシ）へキシルー 3—ホスホノアセテート、（ 1 0—メ夕クリロキシ）デシルー 3—ホスホノアセテ —ト等；特開昭 6 2— 2 8 1 8 8 5号公報に記載されている 2—メ夕クリロイルォキシェチル（4ーメトキシフエ二ル）ハイドロジェンホスフェ一ト、 2—メ夕クリロイルォキシプロピル（4—メトキシフエ二ル）ハイドロジェンホスフェート等；更には、特開昭 5 2— 1 1 3 0 8 9号公報、特開昭 5 3— 6 7 740号公報、特開昭 5 3— 6 9494号公報、特開昭 5 3— 1 449 3 9号公報、特開昭 5 8— 1 2 8 3 9 3号公報、特開昭 5 8— 1 9 2 8 9 1号公報に例示されているリン酸基含有重合性単量体、およびこれらの酸塩化物が挙げられる。

ピロリン酸基含有重合性単量体としては、例えば、ピロリン酸ジ〔2 ― (メタ）ァクリロイルォキシェチル〕、ピロリン酸ジ〔4— (メタ）ァクリロイルォキシブチル〕、ピロリン酸ジ〔 6— (メタ）ァクリロイルォキシへキシル〕、ピロリン酸ジ〔8 _ (メタ）ァクリロイルォキシォクチル〕、ピロリン酸ジ〔 1 0— （メタ）ァクリロイルォキシデシル〕等、およびこれらの酸塩化物が挙げられる。

カルボン酸基含有重合性単量体としては、例えば、マレイン酸、メタクリル酸、 4— (メタ）ァクリロイルォキシエトキシカルポニルフタル酸、 4— (メタ）ァクリロイルォキシブチルォキシカルポニルフタル酸、 4— (メタ）ァクリロイルォキシへキシルォキシカルボニルフタル酸、 4 - (メタ）ァクリロイルォキシォクチルォキシカルボエルフタル酸、 4一（メタ）ァクリロイルォキシデシルォキシカルポニルフタル酸、およびこれらの酸無水物； 5— （メタ）ァクリロイルァミノペンチルカルボン酸、 6— （メタ）ァクリロイルォキシー 1， 1—へキサンジカルボン酸、 8 _ (メタ）ァクリロイルォキシ一 1， 1—オクタンジカルボン酸、 1 0— （メタ）ァクリロイルォキシ— 1 , 1ーデカンジカルボン酸、 1 1一（メタ）ァクリロイルォキシ _ 1 , 1一ゥンデカンジカルボン酸等およびこれらの酸塩化物が挙げられる。

スルホン酸基含有重合性単量体としては、例えば、 2— （メタ）ァクリルアミド— 2—メチルプロパンスルホン酸、スチレンスルホン酸、 2 一スルホェチル（メタ）アタリレート等を挙げることができる。中でもリン酸基含有重合性単量体を使用した場合、歯質に対する接着性が非常に優れるので好適に使用される。

これらの酸性基含有重合性単量体は 1種類または複数種類の組み合わせで用いられる。これらの酸性基含有重合性単量体の配合量があまり少ない場合やあまり多い場合には、歯質に対する接着性が低下することがあるので、これらの酸性基含有重合性単量体は、抗菌性組成物全体に対して、通常、 0 . 1〜 5 0重量％、より好ましくは 1〜4 0重量％、更に好ましくは 5〜 3 0重量％の範囲で配合される。

本発明に使用される親水性重合性単量体（c ) は、 2 5 における水に対する溶解度が 1 0重量％以上、より好ましくは 3 0重量％以上を示すものであり、具体的には、 2—ヒドロキシェチル（メタ）ァクリレート、 2—ヒドロキシプロピル（メタ）ァクリレート、 3—ヒドロキシプ口ピル（メタ）ァクリレート、 1 , 3 —ジヒドロキシプロピル（メタ）ァクリレート、 2 , . 3—ジヒドロキシプロピル（メタ）ァクリレート、ジペン夕エリスリトールジ（メタ）ァクリレート、（メタ）アクリルァミド、 2—ヒドロキシェチル（メタ）アクリルアミド、ポリエチレングルコールジ（メタ）ァクリレート（ォキシエチレン基の数が 9以上のもの）等が挙げられる。

これらの親水性重合性単量体は 1種または複数種組み合わせて用いられる。これらの親水性重合性単量体の配合量があまり少ない場合やあまり多い場合には、歯質に対する接着性が低下することがあるので、親水性重合性単量体は、抗菌性組成物全体に対し、通常、 5〜 9 5重量％、好ましくは 1 0〜 9 0重量％、さらに好ましくは 1 5〜 7 0重量％の範囲で配合される。本発明に使用される水（d ) は、抗菌性の発現や、歯牙と修復材料との接着強度の発現に対して悪影響を及ぼす不純物を実質的に含有していないものを使用する必要があり、蒸留水またはイオン交換水が好適である。水の配合量があまり少なかったり、あまり多くなると、抗菌性や接着性が低下する場合があるので、水は抗菌性組成物全体に対し、通常、 0 . 1〜 8 0重量％、好ましくは 1〜 7 5重量％、さらに好ましくは 1 0〜 6 0重量％の範囲で配合される。

本発明においては、抗菌性を向上させ、かつ貯蔵安定性を改善するために、アルカリ金属の水酸化物類、芳香族基を含有しない強塩基酸塩類、及び脂肪族ァミン類から選ばれる塩基性化合物（e ) が使用される。また、該塩基性化合物は、前述した酸性基含有重合性単量体と水に可溶な塩を形成するものがよく、該塩の 2 5 °Cにおける水に対する溶解度は、通常、 5重量％以上である。かかるアル力リ金属の水酸化物類としては、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム等が挙げられる。芳香族基を含有しない強塩基酸類としては、炭酸リチウム、炭酸ナトリゥム、酸カリウム、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、ギ酸ナトリウム、シユウ酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、プロピオン酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、亜リン酸ニ水素ナトリウム、亜リン酸二水素カリウム、リン酸二水素ナトリゥム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素ニナトリウム、リン酸水素二カリウム等のアルカリ金属と p K aが 3以上の弱酸から形成される強塩基酸塩類が好適に使用される。

また、脂肪族ァミン類としては、第 1級脂肪族ァミン、第 2級脂肪族ァミンおよび第 3級脂肪族アミンのいずれの脂肪族アミンでもよいが第 3級脂肪族アミンが好適に使用され、かかる第 3級脂肪族ァミンとしては、卜リメチルァミン、トリェチルァミン、 N —ェチルジェ夕ノールァミン、 N— n—プチルジェタノ一ルァミン、 N—ラウリルジェタノ一ルァミン、トリエタノールァミン、（ 2—ジメチルァミノ）ェチルメタクリレート、（ 2—ジェチルァミノ）ェチルメタクリレート、（2—ジプロピルァミノ）ェチルメタクリレート、（3—ジメチルァミノ）プロピルメタクリレート、（4—ジメチルァミノ）ブチルメタクリレート、 (6—ジメチルァミノ）へキシルメタクリレート、（6 _ジェチルアミノ）へキシルメ夕クリレート、（ 1 0—ジメチルアミノ）デシルメタクリレート、 N—メチルジェ夕ノールアミンジメ夕クリレート、トリエタノールアミンジメタクリレート、トリエ夕ノールアミントリメ夕クリレ ―ト等が好適に使用される。

中でも脂肪族ァミンは、組成物中では酸性基含有重合性単量体、特にリン酸基含有重合性単量体と安定な水溶性の塩を形成し、かつ該塩も歯質に対して優れた接着性を発揮するので好ましい。更に、（2—ジメチルァミノ）ェチルメタクリレート、（2—ジェチルァミノ）ェチルメタクリレート、（ 2—ジプロピルアミノ）ェチルメタクリレート、（6— ジェチルァミノ）へ,キシルメタクリレート、（ 6—ジメチルァミノ）へキシルメ夕クリレート、 N—メチルジェ夕ノールアミンジメタクリレート、トリエタノールアミンジメタクリレート等の重合性基含有脂肪族第 3級ァミンが好ましい。

これらの塩基性化合物は、 1種または複数種組み合わせて用いられる。また、これらの塩基性化合物の配合量は特に限定されないが、あまり少ないと抗菌性や貯蔵安定性が低下する場合があり、逆にあまり多く配合されると接着性が低下する場合がある。従って、塩基性化合物は抗菌性組成物に対して、通常、 0. 0 1〜 2 0重量％、好ましくは 0. 5〜 1 0重量％、更に好ましくは 2〜 7重量％の範囲で配合される。更に、抗菌性組成物の p Hが 1. 5〜4. 5、より好ましくは p Hが 1. 8〜 3. 5の範囲になるように塩基性化合物を配合するとよりよい。

本発明の抗菌性組成物は、歯面に塗布した後、歯科用エア一シリンジ等にて薄くされる場合には、その上に被覆する材料、例えば、歯科用ポンディング材、歯科用合着材及び歯科用コンポジッ卜等と同時に硬化させることができるため、重合開始剤は必ずしも必要ではないが、術者が本発明の抗菌性組成物を極端に多く残してしまった場合や、本発明の抗菌性組成物を接着剤として使用するために 5 以上の厚みで塗布する場合などには、接着強度を維持又は向上させるために、重合開始剤を配合する方がより望ましい。

かかる重合開始剤としては、公知の重合開始剤を配合することができ、例えば、 α—ジケトン類、ケ夕一ル類、チォキサントン類、ァシルホスフィンオキサイド類、クマリン類、ハロメチル基置換一 s — トリアジン誘導体、有機過酸化物等が挙げられる。

ひ一ジケトン類としては、カンファーキノン、ベンジル、 2 , 3—ぺン夕ンジオンなどが挙げられる。ケ夕一ル類としては、ベンジルジメチルケ夕一ル、ベンジ.ルジェチルケタール等が挙げられる。チォキサントン類としては、 2 —クロ口チォキサントン、 2， 4—ジェチルチオキサントン等が挙げられる。ァシルホスフィンオキサイド類としては、例えば、 2， 4 , 6 — トリメチルベンゾィルジフエニルホスフィンォキサイド、 2 , 6 —ジメトキシベンゾィルジフエニルホスフィンオキサイド、 2， 6 —ジクロロべンゾィルジフエニルホスフィンオキサイド、 2 , 3， 5 , 6—テトラメチルベンゾィルジフエニルホスフィンオキサイド、ベンゾィルージ— （ 2， 6—ジメチルフエニル）ホスホネート、 2 , 4 , 6— トリメチルベンゾィルェトキシフエ二ルホスフィンォキサイド及び特公平 3 - 5 7 9 1 6号公報に開示されている水溶性のァシルホスフィンォキサイド化合物などが挙げられる。クマリン類としては、 3， 3 ' —カルポニルビス（7—ジェチルアミノ）クマリン、 3— （ 4—メトキシベンゾィル）クマリン、 3—チエノイルクマリン等の特開平 1 0— 2 4 5 5 2 5号公報に記載されている化合物が挙げられる。ハロメチル基置換— s —トリアジン誘導体としては、 2、 4 , 6 —トリス（トリクロロメチル）一 s —トリアジン、 2、 4， 6 —トリス（トリプロモメチル）一 s —トリアジン、 2 —メチル— 4 , 6—ビス（トリクロロメチル）一 s —トリアジン等の特開平 1 0— 2 4 5 5 2 5号公報に記載されている化合物が挙げられる。

有機過酸化物としては、例えば、ジァシルパ一オキサイド類、パーォキシエステル類、ジアルキルパーォキサイド類、バーオキシケ夕一ル類、ケトンパーォキサイド類、ハイドロパーォキサイド類などが挙げられ、具体的には、ジァシルバーォキサイド類としてべンゾィルバ一ォキサイド、 2， 4—ジクロ口ベンゾィルパーオキサイド、 m—トルオイルパ一オキサイド等が挙げられる。パーォキシエステル類として、例えば、 t

—ブチルバ一ォキシベンゾエート、ビス一 t ーブチルバ一ォキシイソフ夕レート、 2 , 5—ジメチル _ 2， 5 —ビス（ベンゾィルパ一ォキシ）へキサン、 tーブチルバ一ォキシ _ 2—ェチルへキサノエート、 tーブチルバ一ォキシィソプロピルカーボネート等が挙げられる。ジアルキルパーオキサイド類とし、例えば、ジクミルパーオキサイド、ジ— tーブチルバ一オキサイド、ラウロイルパ一オキサイド等が挙げられる。パーォキシケタール類として、例えば、 1， 1 _ビス（ t 一ブチルパーォキシ） 3， 3， 5 —トリメチルシクロへキサン、 1 , 1 一ビス（ tーブチルパ一ォキシ）シクロへキサン、 1， 1—ビス（ t—へキシルバーォキシ）シクロへキサン等が挙げられる。ケトンパーオキサイド類として、例えば、メチルェチルケトンパーオキサイド、シクロへキサノンバーオキサイド、メチルァセトアセテートパーオキサイド等が挙げられる。ハイド口パーオキサイド類として、例えば、 t 一ブチルハイド口パーォキサイド、クメンヒドロパーオキサイド、 p —ジイソプロピルベンゼンパーォキサイド等が挙げられる。

これらの重合開始剤は 1種または複数種組み合わせて用いられる。これらの重合開始剤の配合量は、本発明の抗菌性組成物全体に対し、通常、 0 . 0 1〜： 1 0重量％、好ましくは 0 . 0 5〜 5重量％、さらに好ましくは 0 . 1 ~ 3重量％の範囲で使用される。

本発明の抗菌性組成物には、接着性、硬化特性、機械的強度を向上させる目的で、上記した酸性基含有重合性単量体及び親水性重合性単量体以外の重合性単量体を配合することもできる。かかる重合性単量体としては、 α—シァノアクリル酸、（メタ）アクリル酸、ひ—ハロゲン化ァクリル酸、クロトン酸、桂皮酸、ソルビン酸、マレイン酸、ィタコン酸等のエステル類、及び（メタ）アクリルアミド誘導体、ビニルエステル類、ビニルエーテル類、モノ— Ν—ビエル誘導体、スチレン誘導体等が挙げられる。中でも（メタ）アクリル酸エステルが好適に用いられる。本発明において使用し得る重合性単量体の例を以下に示すが、一つのォレフィン性二重結合を有する単量体を一官能性単量体とし、ォレフィン性二重結合の数に応じて、二官能性単量体、三官能性単量体等と表現する。

一官能性単量体：

メチル（メタ）ァクリレート、ェチル（メタ）ァクリレート、プロピル（メタ）ァクリレート、イソプロピル（メタ）ァクリレート、ブチル (メタ）ァクリレート、ィソブチル（メタ）ァクリレート、ベンジル（メ夕）ァクリレート、ラウリル（メタ）ァクリレート、 2， 3 —ジブロモプロピル（メタ）ァクリレート、 3—メタクリロイルォキシプロビルトリメトキシシラン、 1 1 —メタクリロイルォキシゥンデシルトリメトキシシラン等。

二官能性単量体：

エチレングリコ一ルジ（メタ）ァクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）ァクリレート、プロピレングリコ一ルジ（メタ）ァクリレ —卜、ネオペンチルダリコールジ（メタ）ァクリレー卜、 1 , 6—へキサンジォ一ルジ（メタ）ァクリレート、 1， 1 0—デカンジオールジ（メ夕）ァクリレート、ビスフエノール Aジグリシジル（メタ）ァクリレート、 2, 2—ビス〔4— (メタ）ァクリロイルォキシエトキシフエニル〕プロパン、 2 , 2—ビス〔4— (メタ）ァクリロイルォキシポリエトキシフエ二ル〕プロパン、 2 , 2 _ビス [4— 〔 3— (メタ）ァクリロイルォキシ— 2—ヒドロキシプロボキシ〕フエニル] プロパン、 1， 2 _ ビス〔 3— （メタ）ァクリロイルォキシ一 2—ヒドロキシプロボキシ〕ェタン、ペン夕エリトリトールジ（メタ）ァクリレート、 1 , 2 _ビス (3—メ夕クリロイルォキシ一 2—ヒドロキシプロボキシ）ェタン、 [ 2 , 2， 4 _ トリメチルへキサメチレンビス（ 2—力ルバモイルォキシェチル） ] ジメタクリレ.一ト、 1， 3—ジ（メタ）ァクリロリルォキシ _ 2 -ヒドロキシプロパン等。

三官能性以上の単量体：

トリメチロールプロパントリ（メタ）ァクリレート、トリメチロールェ夕ントリ（メタ）ァクリレート、テトラメチロールメタントリ（メタ）ァクリレート、ペン夕エリスリトールテトラ（メタ）ァクリレート、 N, N' - (2, 2， 4一トリメチルへキサメチレン）ビス〔2— （ァミノカルボキシ）プロパン一 1， 3—ジオール〕テトラメ夕クリレート、 1， 7 _ジァクリロイルォキシー 2， 2 , 6 , 6—テトラァクリロイルォキシメチルー 4—ォキシヘプタン等。

これらの重合性単量体は 1種類または複数種類の組み合わせで用いられる。これらの重合性単量体の配合量は、あまり多いと歯質に対する接着強度が低下する場合があるので、本発明の抗菌性組成物全体に対して、通常、 5 0重量％以下、好ましくは 3 0重量％以下の範囲で使用される。更に、抗菌性塩化合物、酸性基含有重合性単量体、親水性重合性単量体及び重合開始剤等の溶解性を補助する目的として揮発性の有機溶剤を配合することができる。かかる揮発性有機溶剤としては、通常、常圧の沸点が 1 5 0 以下、特に 1 0 0で以下の揮発性有機溶剤が好ましく、例えば、エタノール、メタノール、 1 _プロパノール、イソプロピルァルコール等のアルコール類、アセトン、メチルェチルケトン等のケンン類、酢酸ェチル、酢酸メチル、プロピオン酸ェチル等のエステル化合物、 1 , 2—ジメトキシェタン、 1， 2—ジエトキシェ夕ン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ヘプタン、へキサン、トルエン等の炭化水素化合物類及びクロロホルム、ジクロロメ夕ン等のハロゲン化炭化水素化合物等が好適に使用される。中でも、エタノール、アセトン等の水溶性の揮発性溶剤が好適に使用される。

これらの揮発性有機溶剤は、 1種または複数種組み合わせて用いてもよい。これらの揮発性有機溶剤の配合量は、本発明の抗菌性組成物全体に対して、通常、 5 0重量％以下、好ましくは 3 0重量％以下の範囲で使用される。また、本発明の抗菌性組成物に配合されたこれらの揮発性溶剤は、接着性を損なわないように、歯質に塗布した後には、歯科用のエアーシリンジ等にて蒸散させることが望ましい。

更に、本発明の抗菌性組成物には、所望に応じて、重合禁止剤、着色剤、蛍光剤、紫外線吸収剤などを添加してもよい。また、歯質の耐酸性を付与する目的として、フッ化ナトリウム、フッ化リチウム、モノフルォロリン酸ナトリウム、セチルアミンフッ化水素酸塩等のフッ素イオンを放出する公知のフッ素化合物を配合してもよい。更には、本発明の抗菌性組成物においては、操作性、塗布性、流動性、機械的強度の向上のためにフィラーを配合することができる。かかるフイラ一としては、無機系フィラーあるいは有機系フィラー及びこれらの複合体が用いられる。無機系フイラ一としては、シリカあるいは力オリン、クレー、雲母、マイ力などのシリカを基材とする鉱物、シリカを基材とし、 A l ₂〇 ₃、 B ₂ 0 ₃、 T i 〇₂、 Z r O 2 , B a O、 L a ₂〇 ₃、 S r 〇 ₂、 C a〇、 P ₂〇₅等を含有するセラミックスやガラスの類、特にランタンガラス、ノリウムガラス、ストロンチウムガラス、ソーダガラス、リチウムポロシリゲートガラス、亜鉛ガラス、フルォロアルミナムポロシリケートガラス、ホウ珪酸ガラス、バイオガラス等が挙げられる。さらには結晶石英、ヒドロキシァパタイト、アルミナ、酸化チタン、酸化イットリウム、ジルコニァ、リン酸カルシウム、硫酸バリウム、水酸化アルミニウム等も好適に用いられる。有機系フイラ一としては、ポリメチルメタクリレート、多官能メ夕クリレー卜の重合体、ポリアミド、ポリスチレン、ポリ塩化ビエル、クロロプレンゴム、二トリルゴム、スチレン一ブタジエンゴム等の有機樹脂が挙げられる。また、これらの有機樹脂中に無機フィラーを分散させたり、無機フィラーを上記有機樹脂でコーティングした無機 Z有機複合フィラー等も挙げられる。

これらのフイラ一は、本発明の抗菌性組成物の操作性、塗布性、流動性、機械的強度の調整のため、必要に応じてシランカップリング剤等の公知の表面処理剤で予め表面処理してから用いてもよい。かかる表面処理剤としては、例えば、ビニルトリメトキシシラン、ビニルトリエトキシシラン、ビニルトリクロロシラン、ビニルトリ（/3—メトキシェトキシ）シラン、ァーメタクリロイルォキシプロビルトリメトキシシラン、ァーダリシドキシプロピルトリメトキシシラン、了—メルカプトプロピルトリメトキシシラン、ァ一ァミノプロピルトリエトキシシラン等が挙げられる。

これらのフィラーは、単独または複数種類を組み合わせて配合され、本発明の抗菌性組成物全体に対して、通常、 3 0重量％以下、好ましくは 1 5重量％以下の範囲で添加される。より好ましくは平均粒径 0 . 0 0 1〜 5 0 ; mの範囲のフィラーを均一に分散させるとよい。

本発明の抗菌性組成物は、通常、歯牙に存在している齲蝕菌を静菌ぁるいは死滅させ、かつ歯科用ボンディング材、レジンセメント、グラスアイオノマーセメント、リン酸亜鉛セメント、ポリカルポキシレートセメント、シリケートセメントなどの接着材料の接着性を増強する接着性プライマーとして使用される。また、小窩裂溝へ適用されるフイツシャ —シーラント材、根面及び隣接歯部分のコーティング材、歯科用コンポジットレジンあるいは充填用コンポマーと歯質とを接着させるための接着性プライマーあるいは接着剤としても使用できる。

また、本発明の抗菌性組成物は、歯質等の硬質組織のみならず、金属、陶材、コンポジット硬化物などの歯冠修復材料に対しても使用することができ、更に、市販歯科用金属プライマー、陶材接着用のプライマー、酸エッチング剤、次塩素酸塩等の歯面清掃剤等と組み合わせて使用してもよい。

次に実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明はかかる実施例に限定されるものではない。なお、略称 · 略号については次の通りである。

〔抗菌性塩化合物〕

C P C ：セチルピリジニゥムクロライド

M D P B ： 1 2—メタクリロイルォキシドデシルピリジニゥムブロマイド

M H P C ： 1 6 —メタクリロイルォキシへキサデシルピリジニゥムクロライド

MHAC ： 1 6—メタクリロトリメチルアンモニゥムクロライド

MPHC ： 1 6—メタクリトリメチルホスホニゥムクロライド

TMB EA : トリメチルベンジルアンモニゥムクロライド

〔酸性基含有重合性単量体〕

MD P ： 1 0—メタクリロイルォキシデシルジハイドロジェンホスフエ一卜

ME P P ： 2—メタクリロイルォキシェチルフエニルホスホン酸 M A ：マレイン酸

〔親水性重合性単量体〕

HEMA ： 2—ヒドロキシェチルメタクリレート

9 G ：ポリエチレングリコールジメ夕クリレート（ォキシエチレン基の数は 9)

〔塩基性化合物〕 .

DMA EMA (2—ジメチルァミノ）ェチルメタクリレート

D E AHMA (6—ジェチルァミノ）へキシルメタクリレート D P A EMA ( 2—ジプロピルアミノ）ェチルメタクリレート

T E A ：トリエタノ一ルアミン

N aHC0₃ ：炭酸水素ナトリウム

L i OH ：水酸化リチウム

H₂KP〇₄ ：リン酸二水素カリウム

D E P T : N， N—ジ（2—ヒドロキシェチル） — p— トルイジン D M A B ： 4 _ N， N—ジメチルァミノべンゾフエノン

D M P T ： N， N—ジメチルー p— 卜ルイジン〔重合開始剤〕

C Q ：カンファキノン

TMD P O ： 2 4, 6— トリメチルベンゾィルジフエニルホスフィンォキサイド

〔その他〕

B H T ： 2 , 6—ジー tーブチルヒドロキシトルエン

GDM： 1， 3—ジメタクリロイルォキシ一 2—ヒドロキシプロパン PDM : 1 , 2—ビス（3 _メ夕クリロイルォキシ一 2—ヒドロキシプロボキシ）ェ夕ン

R E - 1 0 6 ：赤色 1 0 6号（顔料）

BU- 1 ：青色 1号（顔料）

実施例 1

MD P B ( 5重量部）、 MD P ( 1 5重量部）、 HEMA (40重量部）、蒸留水（40重量部）及び DMAEMA ( 3重量部）からなる抗菌性組成物を調製した。この抗菌性組成物を用いて、後述の抗菌試験、接着試験及び貯蔵安定性試験に従って抗菌性、接着性及び貯蔵安定性を測定した。結果を表 1に示す。

〔抗菌試験〕

サンプル管に、予め滅菌乾燥した牛歯象牙質粉末を 1 g、実施例 1の抗菌性組成物を 0. 5 m 1 、更に 5 0 %HEMA水溶液を 0. 5 m 1力！] えて 1 0分間撹拌した後、遠心分離を行って上層の液体部分を採取し、この液を濃度 5 0 %の試料とした。濃度 5 0 %の試料を更に滅菌水を用いて希釈し、 2 0 %、 1 0 %、 5 %、 2 %、 1 %となるように濃度の異なる試料を各々調製した。また、予め、ブレインハートインフュージョン（BH I ) 液体培地（日水製薬製）で 1 8時間全培養したストレブトコッカス · ミュー夕ンス菌（ I F 01 3 9 5 5 ) を滅菌水で菌濃度が 2 X 1 0 ⁶ ( C F U / m 1 ) となるように菌液を調製した。これらの濃度の異なる試料と菌液を用いて抗菌試験を実施した。

即ち、マイクロプレートを用いて、試料 1 0 0 ^ 1 と菌液 1 0 0 1 とを素早く混和して、 2 0秒後に混和液を B H I溶液を用いて 1 Z 1 0 0 0まで希釈した。 1 / 1 0 0 0希釈した混和液を 1 0 0 At 1採取し、予め用意していた B H I寒天培地（日水製薬製）のプレートに蒔き、コンラージ棒で均一なるように塗布した。その後、プレートを 3 7の恒温器の中で 4 8時間好気培養した。また、対照として、試料の代わりに滅菌水を用いて同様に抗菌試験を実施した。抗菌性は、 B H I寒天培地に形成された菌のコロニー数を求め、次の式で菌死滅率を算出することによって評価した。コロニ-数 (対照） -コに-数 (試料）

菌死滅率（％) = 100

コロニ-数 (対照）

〔接着試験〕 .

ゥシの前歯を # 1 0 0 0シリコン ·力一バイド紙（日本研紙（株）製）で平滑に湿潤研磨した後、エナメル質表面または象牙質表面を露出させた後、表面の水を歯科用エア一シリンジで吹き飛ばした。露出したェナメル質表面または象牙質表面に直径 3 mmの穴を開けた厚さ約 1 5 0ミクロンの粘着テープを貼り、穴の部分に実施例 1の抗菌性組成物を筆で塗布し、そのまま 3 0秒間放置した後、エアーシリンジで抗菌性組成物の流動性が無くなる程度まで乾燥させた。その上に、光重合型歯科用ポンディング材「クリアフィルメガポンド」（（株）クラレ製）のポンドを筆で約 1 0 0 / mの厚さに塗布し、歯科用光照射器「ライテル]！」（群馬牛尾電気（株）製）にて 1 0秒間光照射を行い、硬化させた。さらに、その上に市販の光重合型歯科用コンポジットレジン「クリアフィル AP — X」（（株）クラレ製）をのせ、エバ一ル（登録商標、（株）クラレ製）からなるフィルムをかぶせた後、スライドガラスを上から押しつけ、かかる状態で上記光照射器にて 40秒間光照射を行い、硬化させた。

この硬化面に対して、市販の歯科用レジンセメント「パナビア 2 1」

( (株）クラレ製）を用いてステンレス棒を接着し、 3 0分後に試験片を 3 7での水中に 24時間浸潰させた後に接着強度を測定した。接着強度の測定には、万能試験機（インストロン製）を用い、クロス ' ヘッドスピード 2 mm/m i nの条件で引張接着強度を測定した。各接着強度の測定値は、 8個の試験片の測定値の平均値で示した。

〔貯蔵安定性試験〕

( 1 ) 変色試験

実施例 1の抗菌性組成物を 5 0°Cの恒温器に 1ヶ月間保管した後、直径 1. 4mm、深さ 2mm、厚み 1 mmの無色透明のガラス製の容器に 2 0 0 μ 1入れて、色差計（日本電色工業製）を用いて、 L*値及び b* 値を測定した。また、調製直後品も同様に測定し、これらの測定結果から AL *値及び *値を算出した。更に肉眼にて変色の度合いを観察した。

( 2) 接着試験

実施例 1の抗菌性組成物を 5 0°Cの恒温器に 1ヶ月間保管した後に、上述の接着試験に従って、牛歯象牙質に対する引張接着強度を測定した。実施例 2、 3

実施例 1の抗菌性組成物から MD P Bを除き、代わりに C P C又は M HP Cを配合した抗菌性組成物をそれぞれ調製した。これらの抗菌性組成物を用いて、実施例 1 と同様に、抗菌性、接着性及び貯蔵安定性を測定した。結果を表 1に示す。比較例 1〜 3

実施例 1〜 3の抗菌性組成物から DMAEMAを除き、代わりに塩基性化合物として芳香族ァミン（DE P T) を配合した抗菌性組成物をそれぞれ調製した。これらの抗菌性組成物を用いて、実施例 1と同様に、抗菌性、接着性及び貯蔵安定性を測定した。結果を表 1に示す。

比較例 4

実施例 1の抗菌性組成物から DMAEMAを除いた抗菌性組成物を調製した。この抗菌性組成物を用いて、実施例 1と同様に、抗菌性、接着性及び貯蔵安定性を測定した。結果を表 1に示す。

比較例 5

実施例 1の抗菌性組成物から MD P Bを除いた組成物を調製した。この組成物を用いて、実施例 1と同様に、抗菌性、接着性及び貯蔵安定性を測定した。結果を表 1に示す。

実施例実施例実施例比較例 mm 比較例比較例

1 2 3 1 2 3 4 5

MDPB 5 5 5

CPC 5 5

MHPC 5 5

抗菌性 MDP 15 15 15 15 15 15 15 15 組成物 HEMA 40 40 40 40 40 40 40 40 .

蒸留水 40 40 40 40 40 40 40 40

DMAEMA 3 3 3 3

DEPT 3 3 3 雜菌ゼ (鹵死滅率： %)

濃度 20% 100 100 100 100 100 100 100 34

10% 100 100 100 100 100 100 100 30

5% 100 100 100 87 98 100 . 67 7

2% 100 100 100 27 55 67 17 5

1% S5 95 100 - 6 25 37 - 4 0

②接着 1ί (M P a )

牛歯 Iナ (ル質 19. 1 15.6 20.1 19.0 15.6 19.1 18.9 19.6 牛歯象牙質 18.2 15.8 19.8 18.1 14.8 18.8 14.2 17.0

③貯蔵安定性

変色 △ L*値 0.6 0.7 0.9 8.8 9.1 9.3 0.7 0.6

△ b*値 . 1.6 1.7 1.9 12.2 13.3 14.5 1.8 1.4 目視無色無色無色暗褐色暗褐色暗褐色無色無色接着性牛歯象牙質 17.8 14. 1 18.1 10.8 9.7 11.6 7.0 14.7

表 1から明らかなように、抗菌性ピリジニゥム塩化合物、 MD P、 H EMA、蒸留水及び DM A EMAからなる抗菌性組成物を使用した場合 (実施例 1〜 3) 、濃度 2 %でもミュータンス菌を完全に死滅させることができた。更にこれらの抗菌性組成物は接着性に優れ、また、 5 0 の恒温器中で 1ヶ月間保管した後でも、肉眼的には変色は認められず、象牙質に対する接着性も殆ど低下していなかった。これに対して、塩基性化合物として、芳香族ァミンである D Ε·Ρ Tを配合した抗菌性組成物を使用した場合（比較例 1〜 3) 、濃度 2 %では完全にはミュータンスー菌を死滅させることができず、更に 5 Ot:の恒温器中で 1ヶ月間保管すると、変色は激しく、無色から暗褐色に変色し、また象牙質に対する接着性も著しく低下した。また、塩基性化合物を含まない抗菌性組成物を使用した場合（比較例 4) 、濃度 5 %でもミュータンス菌を完全には死滅させることができず、また、更に 5 0での恒温器中で 1ヶ月間保管すると、象牙質に対する接着性も著しく低下した。また、抗菌性ピリジニゥム塩化合物を含まない組成物を使用した場合（比較例 5 )、濃度 2 0 % でも細菌を完全には死滅させることができなかった。

実施例 4〜 9、比較例 6、 7

表 2に示すように、 MD P B、 MD P、 H EMA, 蒸留水、 TMD P 〇及び塩基性化合物からなる抗菌性組成物をそれぞれ調製した。これらの抗菌性組成物を用いて、実施例 1 と同様に、抗菌性、接着性及び貯蔵安定性を測定した。結果を表 2に示す。

比較例 8

実施例 4の抗菌性組成物から DMA EM Aを除いた抗菌性組成物を調製レた。この抗菌性組成物を用いて、実施例 1 と同様に、抗菌性、接着性及び貯蔵安定性を測定した。結果を表 2に示す。表 2

表 2から明らかなように、 MD P B、 MD P、 HEMA、蒸留水、 T MD Ρ Ο及び脂肪族ァミン、アル力リ金属の水酸化物又は強塩基酸塩からなる抗菌性組成物を使用した場合（実施例 4〜 9) 、組成物全体に対して、 MD Ρ Βの配合量が約 3重量％でも、濃度 5 %においてミュー夕ンス菌を完全に死滅させることができた。また、これらの抗菌性組成物は接着性に優れ、また、 5 Ot:の恒温器中で 1ヶ月間保管した後でも、肉眼的には変色は認められず、象牙質に対する接着性も殆ど低下していなかった。これに対して、塩基性化合物として、芳香族ァミンである D E PT又は DMA Bを配合した抗菌性組成物を使用した場合（比較例 6、 7 ) 、濃度 5 %では完全にはミュー夕ンス菌を死滅させることができず、更に 5 0 の恒温器中で 1ヶ月間保管すると、変色は激しく、無色から暗褐色に変色し、象牙質に対する接着性も著しく低下した。また、塩基性化合物を含まない抗菌性組成物を使用した場合（比較例 8) 、濃度 1 0 %でもミュー夕ンス菌を完全には死滅させることができず、更に 5 0での恒温器中で 1ヶ月間保管すると、象牙質に対する接着性も著しく低下した。

実施例 1 0〜 1 3 、

表 3に示すように、 MHP C、酸性基含有重合性単量体、親水性重合性単量体、蒸留水、 CQ、 BHT及び D P AEMAからなる抗菌性組成物をそれぞれ調製した。これらの抗菌性組成物を用いて、実施例 1と同様に、抗菌性、接着性及び貯蔵安定性を測定した。結果を表 3に示す。比較例 9〜 1 2

実施例 1 0〜 1 3の抗菌性組成物から D PAEMAを除き、代わりに芳香族アミンである D E P Tを配合した抗菌性組成物をそれぞれ調製した。これらの抗菌性組成物を用いて、実施例 1 と同様に、抗菌性、接着性及び貯蔵安定性を測定した。結果を表 3に示す。比較例 1 3

実施例 1 0の抗菌性組成物から塩基性化合物（D PAEMA) を除いた抗菌性組成物を調製した。この抗菌性組成物を用いて、実施例 1と同様に、抗菌性、接着性及び貯蔵安定性を測定した。結果を表 3に示す„

表 3

表 3から明らかなように、 MHP C、酸性基含有重合性単量体、親水性重合性単量体、蒸留水、 CQ、 B HT及ぴ D P AEMAからなる抗菌性組成物を使用した場合（実施例 1 0〜 1 3 ) 、濃度 1 %でもミユータンス菌を完全に死滅させることができた。また、これらの抗菌性組成物は接着性に優れ、また、 50での恒温器中で 1ヶ月間保管した後でも、 C Qに起因するの淡黄色を保持し、肉眼的には変色は認められず、象牙質に対する接着性も殆ど低下していなかった。これに対して、塩基性化合物として芳香族ァミンである D E P Tを配合した抗菌性組成物を使用した場合（比較例 9〜 1 2) 、濃度 2%でも完全にはミュータンス菌を死滅させることができず、更に 50での恒温器中で 1ヶ月間保管すると、変色は激しく、淡黄色から暗褐色に変色し、象牙質に対する接着性も著しく低下した。ま fこ、塩基性化合物を含まない抗菌性組成物を使用した場合（比較例 1 3) 、濃度 5%でもミュータンス菌を完全には死滅させることができず、また、更に 50°Cの恒温器中で 1ヶ月間保管すると、象牙質に対する接着性も著しく低下した。

実施例 1 4〜 1 8 .

表 4に示すように、抗菌性塩化合物として MH A C、 MPHC、 MD P Bまたは TMB EA、酸性基含有重合性単量体として MD P、親水性重合性単量体として HEMA、疎水性重合性単量体として GDMまたは P DM, 蒸留水、 TMD P〇、 BHT及び顔料（RE— 1 06または8 U- 1 ) 、塩基性化合物として DMAEMA等からなる抗菌性組成物をそれぞれ調製した。これらの抗菌性組成物を用いて、実施例 1 と同様に、抗菌性、接着性及び貯蔵安定性を測定した。結果を表 4に示す。

比較例 1 4〜： L 7

実施例 1 4、 1 5、 1 7または 1 8の抗菌性組成物から DMAEMA を除き、代わりに芳香族アミンである DE P Tまたは DMP Tを配合した抗菌性組成物をそれぞれ調製した。これらの抗菌性組成物を用いて、実施例 1 と同様に、抗菌性、接着性及び貯蔵安定性を測定した。

結果を表 4に示す。

表 4 配合比（重量部）

実施例実施例実施例実施例実施例比較例 ¾較例比較例比較例 14 15 16 17 18 14 15 16 17

MHAC 5 5

MPHC 5 5

抗 MDPB 5 5 5 菌 TMBEA 5 5 性 MDP 20 20 20 20 20 20 20 20 20 組 HEMA 35 35 35 1 35 35 35 35 35 35 成 GDM 10 10 10 10 10 10 10 物 PDM 10 10 蒸留水 30 30 30 30 30 30 30 30 30

TMDPO 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2

BHT 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05

RE-106 微量微量微量微量微量

BU-1 微量 m m 微量微量

DMAEMA 4 4 4 ¹ 4 4

DEPT 4 4 4

DMPT 4

①抗菌， Ιί (菌死滅率：％)

濃度 20% 100 100 100 100 100 100 100 100 100

10% 100 100 100 100 100 89 91 88 100

5% 100 100 100 100 100 65 68 70 96

2% 90 88 100 89 100 34 42 56 66

1% 86 45 95 87 90 20 26 10 38

②接着 ¾ (M P a )

牛歯 Iナヌル質 23.3 22.8 23.8 17.1 23.4 18.6 18.9 21.8 17.2 牛歯象牙質 19.4 19.4 21.6 15. 1 21.7 18.0 17.6 18.6 15.0

③貯蔵安定性

変色 △ L*値 0.7 0.8 0.5 0.7 0.6 8.3 7.1 8.3 6.8

△ b*値 2.0 2.2 1.8 1 2.0 1.9 10.5 11.3 19.5 12.6 目視 °ンク淡ビンク淡ピンク淡青色淡青色暗褐色暗褐色暗緑色暗緑色色，色色

接着性牛歯象牙質 17.8 17.7 19. 1 14.7 19.6 9.6 9.5 7.1 9.7 表 4から明らかなように、抗菌性塩化合物、酸性基含有重合性単量体、親水性重合性単量体、蒸留水及び D M A E M Aを含有する抗菌性組成物を使用した場合（実施例 1 4〜 1 8 ) 、少なくとも濃度 5 %以上ではミュ一夕ンス菌を完全に死滅させることができた。また、これらの抗菌性組成物は接着性に優れ、また、 5 0での恒温器中で 1ヶ月間保管した後でも、顔料に起因する色を保持し、肉眼的には変色は認められず、象牙質に対する接着性も殆ど低下していなかった。これに対して、塩基性化合物として芳香族アミンである D E P Tまたは D M P Tを配合した抗菌性組成物を使用した場合（比較例 1 4〜 1 7 ) 、いずれの組成物も濃度 5 %では完全にはミュータンス菌を死滅させることができず、更に 5 0 °Cの恒温器中で 1ヶ月間保管すると、変色は激しく、更に象牙質に対する接着性も著しく低下した。産業上の利用可能性

本発明の抗菌性組成物は、齲蝕菌を強力に殺菌あるいは静菌させ、かつ歯牙に対して優れた接着性及び貯蔵安定性に優れてることから、歯牙に存在する齲蝕菌による 2次力リエスゃ接着界面からの細菌の浸入を抑制し、審美的にも優れる歯科治療を達成することができる。

Claims

請求の範囲

1. (a) 抗菌性塩化合物、（b) 酸性基含有重合性単量体、（c ) 親水性重合性単量体、（d) 水、並びに（e) アルカリ金属の水酸化物類、芳香族基を含有しない強塩基酸塩類、及び脂肪族ァミン類から選ばれる塩基性化合物を含有する抗菌性組成物。

2. 該抗菌性塩化合物（a) が、抗菌性ピリジニゥム塩化合物である請求項 1記載の抗菌性組成物。

3. 該抗菌性塩化合物（a) が、重合性基含有抗菌性塩化合物である請求項 1記載の抗菌性組成物。

4. 該抗菌性塩化合物（a) が、重合性基含有抗菌性ピリジニゥム塩化合物である請求項 1記載の抗菌性組成物。

5. 該塩基性化合物（e) が重合性基含有脂肪族第 3級ァミンである請求項 1〜 4いずれかに記載の抗菌性組成物。

6. 請求項 1〜 5のいずれかに記載の抗菌性組成物に、更に（ f ) 重合開始剤を含有させた抗菌性組成物。