CN110753859A - 用于眼科植入物中的细胞生长抑制共聚物 - Google Patents

用于眼科植入物中的细胞生长抑制共聚物 Download PDF

Info

Publication number
CN110753859A
CN110753859A CN201880039941.2A CN201880039941A CN110753859A CN 110753859 A CN110753859 A CN 110753859A CN 201880039941 A CN201880039941 A CN 201880039941A CN 110753859 A CN110753859 A CN 110753859A
Authority
CN
China
Prior art keywords
methacrylate
cytostatic
monomers
acrylate
monomer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201880039941.2A
Other languages
English (en)
Inventor
伊齐耶·舒埃
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of CN110753859A publication Critical patent/CN110753859A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F220/10—Esters
    • C08F220/12—Esters of monohydric alcohols or phenols
    • C08F220/14—Methyl esters, e.g. methyl (meth)acrylate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/16—Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
    • A61L27/227—Other specific proteins or polypeptides not covered by A61L27/222, A61L27/225 or A61L27/24
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F220/10—Esters
    • C08F220/34—Esters containing nitrogen, e.g. N,N-dimethylaminoethyl (meth)acrylate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
    • C08K5/00—Use of organic ingredients
    • C08K5/16—Nitrogen-containing compounds
    • C08K5/17—Amines; Quaternary ammonium compounds
    • C08K5/19—Quaternary ammonium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L25/00—Compositions of, homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an aromatic carbocyclic ring; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L25/02—Homopolymers or copolymers of hydrocarbons
    • C08L25/04—Homopolymers or copolymers of styrene
    • C08L25/06—Polystyrene
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L31/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an acyloxy radical of a saturated carboxylic acid, of carbonic acid or of a haloformic acid; Compositions of derivatives of such polymers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L33/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L33/04—Homopolymers or copolymers of esters
    • C08L33/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, which oxygen atoms are present only as part of the carboxyl radical
    • C08L33/08—Homopolymers or copolymers of acrylic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L39/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L39/04—Homopolymers or copolymers of monomers containing heterocyclic rings having nitrogen as ring member
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/204—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with nitrogen-containing functional groups, e.g. aminoxides, nitriles, guanidines
    • A61L2300/208—Quaternary ammonium compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/25—Peptides having up to 20 amino acids in a defined sequence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/41—Anti-inflammatory agents, e.g. NSAIDs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
    • A61L2300/414—Growth factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L2203/00—Applications
    • C08L2203/02—Applications for biomedical use

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Prostheses (AREA)

Abstract

用于眼科植入物的细胞生长抑制聚合物包括至少一种细胞生长抑制单体；和选自丙烯酸单体、疏水性丙烯酸单体、亲水性丙烯酸单体、有机硅单体、乙烯基单体和/或胶原单体中的至少一种其他单体。

Description

用于眼科植入物中的细胞生长抑制共聚物
相关申请
本申请根据35USC§119(e)要求于2018年1月31日提交的标题为“用于眼科植入物中的细胞生长抑制共聚物”的美国临时专利申请62/624,284的优先权，以及于2017年6月16日提交的标题为“用于眼科植入物中的细胞生长抑制共聚物”的美国临时专利申请62/520,599，该专利申请的全部公开内容为了所有目的通过引用整体并入本文。
技术领域
本公开涉及一种细胞生长抑制聚合物，其通过将至少一种细胞生长抑制单体与选自丙烯酸单体、有机硅单体、乙烯基单体和/或胶原单体中的至少一种其他单体共聚而获得。本公开的共聚物是抑制细胞生长的、透明的、不透明的或半透明的、生物相容的和可逆变形的。此外，根据本公开的共聚物可以用于眼科植入装置中。
背景技术
眼科植入物周围的细胞生长会降低该装置的临床功效。眼科植入物的实例包括眼内透镜(IOL)、青光眼瓣膜、角膜植入物和人造角膜，其也称为角膜假体。眼科植入物手术后细胞生长失控通常可导致视力丧失。
在IOL的实例中，通常将后房晶状体植入晶状体的天然囊袋内。尽管外科医生竭尽全力，但白内障摘除和人工晶体植入完成后，通常在后囊膜上仍残留晶状体上皮细胞。这些残留的晶状体上皮细胞能够进行细胞分裂，并且它们在视轴上的生长会导致被称为后囊混浊的疾病，从而可能导致患者视力下降。所有白内障手术患者中大约有三分之一将需要进行称为YAG激光囊切开术的手术。这种YAG激光手术通常被认为是安全有效的，但是会导致并发症，例如视网膜撕裂、视网膜脱离和视力丧失。
在青光眼瓣膜的实例中，这些装置被设计成在前房和结膜下空间之间建立永久的连通，从而为房水引流物提供替代途径。这些装置的预期效果是将眼内压降低到对患者健康的范围内。然而，在本领域中众所周知，位于结膜下空间内的青光眼引流装置的部分通常会被瘢痕组织包裹，从而阻碍了液体的流出并使手术无效。
对于人造角膜，在超过50％的具有穿透性设计的人造角膜中发生的常见情况是人造角膜后膜的生长。这些纤维血管膜在植入物后方生长，并会阻塞视觉通道。发生这种情况时，可能需要激光或术中切除以恢复视力。在某些情况下，组织还可能在人造角膜的前部生长并以此方式阻塞视力。其他发明人已经认识到眼科植入物周围的细胞生长会降低眼科植入手术的功效。已经提出的一种替代策略是将抑制细胞生长的化学物质涂覆或共价键合到植入物的表面。该方法的局限性是涂层和共价键合化学物质可能会受到植入物的表面腐蚀。因此，可以预见的是，这些类型的植入物的细胞生长抑制特性可能随着时间的流逝而降低并且使患者的手术结果恶化。
已经提出的另一种策略是向眼科植入物的聚合物注入抑制细胞生长的金属离子。当金属离子注入到聚合物中时，金属离子自由地移动穿过聚合物并通过扩散离开聚合物。金属离子不与聚合物结构本身共价键合。金属离子从聚合物中扩散出来可能是有毒的。特别地，已经提出银和铜金属作为被注入到用于眼科植入物的聚合物中的试剂。尽管自由金属离子的使用已广泛用于商业塑料产品和某些短期的一次性医疗设备中，例如导管，但已知金属离子对眼睛有害。
银质沉着(Argyrosis)是眼睛的银毒性的医学术语。据报道，银质沉着会导致结膜和虹膜的灰色变色。研究还发现银质沉着可导致白内障和视网膜黄斑病变，这两者均会威胁视力。
眼睛中的铜毒性会导致角膜周围出现被称为Kayser-Fleischer环的特征性绿环。此外，研究表明铜毒性可诱发眼部并发症，如眼内炎症(葡萄膜炎)、出血、玻璃体液化、低眼压、虹膜缺血和视网膜损伤。
在注入的聚合物中仅包含有限量的金属离子。随着金属离子通过扩散从聚合物中耗尽，聚合物的抑制细胞生长的性能将降低，因此植入装置的功效也将降低。
由于上述原因，需要一种改进的新方法在眼科植入手术后减少细胞生长，该方法不具有现有技术的缺陷。
发明内容
本公开提供了一种细胞生长抑制聚合物，其通过将至少一种细胞生长抑制单体与选自丙烯酸单体、有机硅单体、乙烯基单体和/或胶原单体中的至少一种单体共聚而获得。本公开的共聚物是抑制细胞生长的、生物相容的和可逆变形的。对于设计用于通过小切口植入的眼科植入物而言，这些特性是理想的最佳功能。此外，因为整个共聚物(不仅是共聚物的表面)具有细胞生长抑制特性，所以由这种类型的共聚物制成的眼科植入物即使在植入物的表面随着时间的流逝而受侵蚀，也不会失去其细胞生长抑制特性。这对于暴露于眼睛表面的眼科植入物尤其重要，因为眨眼会引起聚合物材料的侵蚀。当本公开的聚合物的表面被侵蚀时，在表面之下的细胞生长抑制聚合物仍将抑制细胞生长，从而继续优化植入物的功能。
附图说明
图1示出抑制细胞生长的、生物相容的和可逆变形的聚合物聚合的实施例。
具体实施方式
以下描述旨在使本领域普通技术人员能够制造和使用本文描述的实施例。提供的特定设备、技术和应用的描述仅作为示例。对于本领域普通技术人员而言，对于本文描述的示例的各种修改是显而易见的，并且在不脱离本公开的精神和范围的情况下，本文中定义的一般原理可以应用于其他示例和应用。“示例”在本文中用来表示“用作示例性的说明”。本文中被描述为“示例性”的任何方面或设计不必被解释为比其他方面或设计优选或有利。因此，本公开内容不旨在限于本文描述和示出的示例，而是旨在与符合权利要求的范围相一致。
如本文所用，任何生物药物包括生物制品的任何片段、修饰或变体，包括生物制品的任何聚乙二醇化形式、糖基化形式、脂化形式、环化形式或缀合形式或其片段、修饰或变体或前述任何一项的前药。如本文所用，任何小分子药物包括其任何盐、酸、碱、水合物、溶剂化物、酯、异构体或多晶型物或任何前述物质的代谢物或前药。本文使用的缩写在化学和生物学领域具有其常规含义。
应该理解，本文公开的方法中步骤的特定顺序或层次是示例性方法的示例。应当理解，可以基于设计偏好重新布置方法中的步骤的特定顺序或层次，同时保持在本公开的范围内。任何随附的方法权利要求以示例性顺序呈现各个步骤，但并不旨在限于所呈现的特定顺序或层次。
因此，本公开涉及一种细胞生长抑制聚合物，其通过将至少一种细胞生长抑制单体与选自丙烯酸单体、有机硅单体、乙烯基单体和/或胶原单体中的至少一种其他单体共聚而获得。本公开的共聚物是抑制细胞生长的、生物相容的和可逆变形的共聚物。此外，根据本公开的共聚物可以用于眼科植入装置中。在其他方面，公开的共聚物材料是适用于至少某些应用的透明、不透明或半透明的材料。
在一个实施方案中，抑制细胞生长的单体选自季铵盐类单体。季铵盐类单体的实例是甲基丙烯酰氧基十二烷基吡啶溴化物(MDPB)。当与牙科粘接剂和牙科树脂共聚时，MDPB已被用作抗微生物单体以降低龋齿的风险。MDPB还显示出抑制哺乳动物细胞的生长。季铵盐类单体的另一个实例是甲基丙烯酰氧乙基十六烷基二甲基氯化铵(DMAE-CB)。
在另一个实施方案中，还可以通过将季铵盐类单体改性为具有两个可聚合的甲基丙烯酸部分，来增加可掺入聚合物材料中的细胞生长抑制单体的量，从而增强细胞生长抑制活性。
在另一个实施方案中，细胞生长抑制单体可具有伯氨基、仲氨基或叔氨基。这些类型的细胞生长抑制单体的实例包括但不限于亚苯基亚乙炔基、二甲基氨基甲基苯乙烯、辛基苯乙烯、二甲基氨基-乙基丙烯酰胺、氨基乙基丙烯酰胺、正丁基丙烯酰胺和含有仲氨基或叔氨基的二烯丙基铵盐。
在另一个实施方案中，细胞生长抑制单体与细胞生长抑制肽共价连接。细胞生长抑制肽的实例包括：通过2-4个二硫键稳定的β-折叠肽(例如人α-和β-防御素、真菌防御素或猪源抗微生物肽)，α-螺旋肽(例如LL-37、天蚕素或爪蟾素)，富含甘氨酸、脯氨酸、色氨酸、精氨酸或组氨酸的延伸结构(例如吲哚里西定)和具有一或二硫键的环肽(例如细菌素)。
在其他实施方案中，用于产生生物相容的、可逆变形的聚合物的合适的丙烯酸单体包括以下单体中的至少一种：单甲基丙烯酸甘油酯、甲基丙烯酸-2-羟乙酯、N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸羟丙酯、聚乙二醇、单甲基醚单甲基丙烯酸酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮、甲基丙烯酸异丁酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸正辛酯、烯丙基苯基醚、甲基丙烯酸二苯甲酯、丙烯酸苄酯，N-苄基甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸苄酯、2-(9H-咔唑-9-基)乙基甲基丙烯酸酯、4-氯苯基丙烯酸酯、1H,1H,7H-十二氟庚基甲基丙烯酸酯、1H,1H,2H,2H-十七氟癸基丙烯酸酯、1H,1H,2H,2H-十七氟癸基甲基丙烯酸酯、1H,1H-七氟丁基丙烯酸酯、1H,1H,3H-六氟丁基丙烯酸酯、1H,1H,3H-六氟丁基甲基丙烯酸酯、六氟异丙基甲基丙烯酸酯、1H,1H,5H-八氟戊基丙烯酸酯、1H,1H,5H-八氟戊基甲基丙烯酸酯、五溴苯基丙烯酸酯、五溴苯基甲基丙烯酸酯、五氟苯基丙烯酸酯、五氟苯基甲基丙烯酸酯、1H,1H,3H-四氟丙基甲基丙烯酸酯、2,4,6-三溴苯基丙烯酸酯、2,2,2-三氟乙基丙烯酸酯、2,2,2-三氟乙基甲基丙烯酸酯、N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺单盐酸盐、2-(N,N-二甲基氨基)单乙基甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸、2-氨基乙基甲基丙烯酸酯盐酸盐、4-(2-丙烯氧基乙氧基)2-羟基二苯甲酮、丙烯酸苯酯、4-甲基丙烯酰氧基-2-羟基苯甲酮、2-(2'-甲基丙烯酰氧基-5'-甲基苯基)苯并三唑、2-肉桂酰氧基-乙基丙烯酸酯、甲基丙烯酸肉桂酯、肉桂酸缩水甘油酯、2-萘基甲基丙烯酸酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯和/或1,4-亚苯基二丙烯酸酯和聚乙二醇二丙烯酸酯。
在一个实施方案中，至少一种其他单体选自疏水性丙烯酸单体。疏水性丙烯酸单体的实例包括但不限于：
丙烯酸苯乙酯、甲基丙烯酸苯乙酯和丁二醇二丙烯酸酯的单体，它们形成丙烯酸苯乙酯和甲基丙烯酸苯乙酯的共聚物，与丁二醇二丙烯酸酯交联(
Figure BDA0002318857310000061
IQ)，购自爱尔康(Alcon)，沃思堡市6201南高速公路诺华公司分部，TX 76134-2001；
丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸乙酯、2,2,2-三氟乙基甲基丙烯酸酯的单体，与乙二醇二甲基丙烯酸酯交联，它们形成丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸乙酯和2,2,2-三氟乙基甲基丙烯酸酯的共聚物，与乙二醇二甲基丙烯酸酯交联(
Figure BDA0002318857310000062
(AMO))，购自强生视力康公司，圣安娜市圣安德鲁P1街1700号，CA 92705；
甲基丙烯酸苯乙酯、丙烯酸正丁酯和氟烷基甲基丙烯酸酯的单体，它们形成甲基丙烯酸苯乙酯、丙烯酸正丁酯和氟烷基甲基丙烯酸酯的交联共聚物(AF-
Figure BDA0002318857310000063
(HOYA))，购自豪雅公司，日本东京都新宿区中落合2丁目7番5号；
丙烯酸苯乙酯、甲基丙烯酸苯乙酯和丁二醇二丙烯酸酯的单体，它们形成丙烯酸苯乙酯、甲基丙烯酸苯乙酯的共聚物，与丁二醇二丙烯酸酯交联(HI56)，购自
Figure BDA0002318857310000064
公司，艾塞克斯郡萨弗伦沃尔登希尔山卡尔顿大厦，CB11 3AU；
2-苯乙基丙烯酸酯和2-苯乙基甲基丙烯酸酯的单体，它们形成2-苯乙基丙烯酸酯和2-苯乙基甲基丙烯酸酯的共聚物(BENZ HF-1.2)，购自奔驰研发公司，萨拉索塔市帕克兰大道6447号，FL 34243；和
2-苯乙基丙烯酸酯和2-苯乙基甲基丙烯酸酯的单体，它们形成2-苯乙基丙烯酸酯和2-苯乙基甲基丙烯酸酯的共聚物(Benz HF-2)，购自奔驰研发公司，萨拉索塔市帕克兰大道6447号，FL 34243。
在一个实施方案中，至少一种其他单体选自亲水性丙烯酸单体。亲水性丙烯酸单体的实例包括但不限于：
甲基丙烯酸羟乙酯和甲基丙烯酸甲酯的单体，它们形成甲基丙烯酸羟乙酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物(CI26)，购自公司，艾塞克斯郡萨弗伦沃尔登希尔山卡尔顿大厦，CB11 3AU；
甲基丙烯酸羟乙酯和甲基丙烯酸甲酯的单体，它们形成甲基丙烯酸羟乙酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物(MICS22)，购自公司，艾塞克斯郡萨弗伦沃尔登希尔山卡尔顿大厦，CB11 3AU；
甲基丙烯酸羟乙酯和甲基丙烯酸甲酯的单体，它们形成甲基丙烯酸羟乙酯甲基丙烯酸甲酯的共聚物(CI18)，购自
Figure BDA0002318857310000072
公司，艾塞克斯郡萨弗伦沃尔登希尔山卡尔顿大厦，CB11 3AU；
2-羟乙基甲基丙烯酸酯和2-乙氧基乙基甲基丙烯酸酯的单体，它们形成2-羟乙基甲基丙烯酸酯和2-乙氧基乙基甲基丙烯酸酯的共聚物(Benz IOL 125，购自奔驰研发公司，萨拉索塔市帕克兰大道6447号，FL 34243；和
2-羟乙基甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸甲酯的单体，它们形成2-羟乙基甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物(BenzFlex 26)，购自奔驰研发公司，萨拉索塔市帕克兰大道6447号，FL 34243。
在其他实施方式中，用于产生生物相容的、可逆变形的聚合物的有机硅单体包括以下单体中的至少一种：二甲基硅氧烷和/或二甲基二苯基硅氧烷单体。
在其他实施方式中，用于产生生物相容的、可逆变形的聚合物的乙烯基单体包括以下单体中的至少一种：N-乙烯基-2-吡咯烷酮和/或N-乙烯基咔唑的单体。
在其他实施方案中，用于产生透明、不透明或半透明的、生物相容的、可逆变形的聚合物的胶原单体包括以下单体中的至少一种：天然I-XXVIII型胶原单体、重组胶原单体及其片段，和/或合成胶原单体及其片段。
图1示出了抑制细胞生长的可逆变形聚合物的聚合的实施方案。在该图中，通过将至少一种细胞生长抑制单体与选自丙烯酸单体、有机硅单体、乙烯基单体和/或胶原单体中的至少一种单体共聚而获得细胞生长抑制聚合物。聚合后，所得的聚合物网络包括在整个网络中间隔开的固定化的细胞生长抑制聚合物。
尽管已经参考本发明的优选实施例具体示出和描述了本发明的特征，但是本领域技术人员应当理解，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以在其中进行前述和其他改变。同样，各种图可以描绘用于本公开的示例架构或其他配置，以帮助理解可以包括在本公开中的特征和功能。本公开不限于所示出的示例架构或配置，而是可以使用多种替代架构和配置来实现。另外，尽管以上根据各种示例性实施例和实施方式描述了本公开，但是应当理解，在一个或多个单独实施方式中描述的各种特征和功能的适用性不限于它们所使用的上述特定实施方式。相反，它们可以单独地或以某种组合应用于本公开的一个或多个其他实施方式中，而不管是否描述了这样的实施方式，也不管这些特征是否被表示为所描述的实施方式的一部分。因此，本公开的广度和范围不应受到任何上述示例性实施方式的限制。

Claims (34)

1.一种用于眼科植入物的细胞生长抑制聚合物，包括：
至少一种细胞生长抑制单体；和
至少一种其他单体，所述其他单体选自：丙烯酸单体、疏水性丙烯酸单体、亲水性丙烯酸单体、有机硅单体、乙烯基单体和/或胶原单体。
2.根据权利要求1所述的细胞生长抑制聚合物，其中所述至少一种细胞生长抑制单体是季铵盐类单体。
3.根据权利要求2所述的细胞生长抑制聚合物，其中所述季铵盐类单体选自：甲基丙烯酰氧基十二烷基吡啶溴化物(MDPB)、甲基丙烯酰氧乙基十六烷基二甲基氯化铵(DMAE-CB)、2-甲基丙烯酰氧乙基十二烷基甲基溴化铵(MAE-DB)、2-甲基丙烯酰氧乙基十六烷基甲基溴化铵(MAE-HB)和/或双(2-甲基丙烯酰氧乙基)二甲基溴化铵(IDMA-1)。
4.根据权利要求1所述的细胞生长抑制聚合物，其中所述细胞生长抑制单体选自：具有伯氨基、仲氨基或叔氨基的单体。
5.根据权利要求4所述的细胞生长抑制聚合物，其中所述细胞生长抑制单体是亚苯基亚乙炔基、二甲基氨基甲基苯乙烯、辛基苯乙烯、二甲基氨基-乙基丙烯酰胺、氨基乙基丙烯酰胺、正丁基丙烯酰胺和/或二烯丙基铵盐。
6.根据权利要求1所述的细胞生长抑制聚合物，其中所述细胞生长抑制单体与细胞生长抑制肽共价连接。
7.根据权利要求6所述的细胞生长抑制聚合物，其中所述细胞生长抑制肽选自：通过2-4个二硫键稳定的β-折叠肽(例如人α-和β-防御素、真菌防御素或猪源抗微生物肽)，α-螺旋肽(例如LL-37、天蚕素或爪蟾素)，富含甘氨酸、脯氨酸、色氨酸、精氨酸或组氨酸的延伸结构(例如吲哚里西定)和/或具有一或二硫键的环肽(例如细菌素)。
8.根据权利要求1所述的细胞生长抑制聚合物，其中丙烯酸单体选自：单甲基丙烯酸甘油酯、甲基丙烯酸-2-羟乙酯、N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸羟丙酯、聚乙二醇、单甲基醚单甲基丙烯酸酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮、甲基丙烯酸异丁酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸正辛酯、烯丙基苯基醚、甲基丙烯酸二苯甲酯、丙烯酸苄酯，N-苄基甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸苄酯、2-(9H-咔唑-9-基)乙基甲基丙烯酸酯、4-氯苯基丙烯酸酯、1H,1H,7H-十二氟庚基甲基丙烯酸酯、1H,1H,2H,2H-十七氟癸基丙烯酸酯、1H,1H,2H,2H-十七氟癸基甲基丙烯酸酯、1H,1H-七氟丁基丙烯酸酯、1H,1H,3H-六氟丁基丙烯酸酯、1H,1H,3H-六氟丁基甲基丙烯酸酯、六氟异丙基甲基丙烯酸酯、1H,1H,5H-八氟戊基丙烯酸酯、1H,1H,5H-八氟戊基甲基丙烯酸酯、五溴苯基丙烯酸酯、五溴苯基甲基丙烯酸酯、五氟苯基丙烯酸酯、五氟苯基甲基丙烯酸酯、1H,1H,3H-四氟丙基甲基丙烯酸酯、2,4,6-三溴苯基丙烯酸酯、2,2,2-三氟乙基丙烯酸酯、2,2,2-三氟乙基甲基丙烯酸酯、N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺单盐酸盐、2-(N,N-二甲基氨基)单乙基甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸、2-氨基乙基甲基丙烯酸酯盐酸盐、4-(2-丙烯氧基乙氧基)2-羟基二苯甲酮、丙烯酸苯酯、4-甲基丙烯酰氧基-2-羟基苯甲酮、2-(2'-甲基丙烯酰氧基-5'-甲基苯基)苯并三唑、2-肉桂酰氧基-乙基丙烯酸酯、甲基丙烯酸肉桂酯、肉桂酸缩水甘油酯、2-萘基甲基丙烯酸酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯和/或1,4-亚苯基二丙烯酸酯和聚乙二醇二丙烯酸酯。
9.根据权利要求1所述的细胞生长抑制聚合物，其中疏水性丙烯酸单体选自：
丙烯酸苯乙酯、甲基丙烯酸苯乙酯和丁二醇二丙烯酸酯的单体，它们形成丙烯酸苯乙酯和甲基丙烯酸苯乙酯的共聚物，与丁二醇二丙烯酸酯交联；
丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸乙酯、2,2,2-三氟乙基甲基丙烯酸酯的单体，与乙二醇二甲基丙烯酸酯交联，它们形成丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸乙酯和2,2,2-三氟乙基甲基丙烯酸酯的共聚物，与乙二醇二甲基丙烯酸酯交联；
甲基丙烯酸苯乙酯、丙烯酸正丁酯和氟烷基甲基丙烯酸酯的单体，它们形成甲基丙烯酸苯乙酯、丙烯酸正丁酯和氟烷基甲基丙烯酸酯的交联共聚物；
丙烯酸苯乙酯、甲基丙烯酸苯乙酯和丁二醇二丙烯酸酯的单体，它们形成丙烯酸苯乙酯、甲基丙烯酸苯乙酯的共聚物，与丁二醇二丙烯酸酯交联；
2-苯乙基丙烯酸酯和2-苯乙基甲基丙烯酸酯的单体，它们形成2-苯乙基丙烯酸酯和2-苯乙基甲基丙烯酸酯的共聚物，和/或
2-苯乙基丙烯酸酯和2-苯乙基甲基丙烯酸酯的单体，它们形成2-苯乙基丙烯酸酯和2-苯乙基甲基丙烯酸酯的共聚物。
10.根据权利要求1所述的细胞生长抑制聚合物，其中所述亲水性丙烯酸单体选自：
甲基丙烯酸羟乙酯和甲基丙烯酸甲酯的单体，它们形成甲基丙烯酸羟乙酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物；
甲基丙烯酸羟乙酯和甲基丙烯酸甲酯的单体，它们形成甲基丙烯酸羟乙酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物；
甲基丙烯酸羟乙酯和甲基丙烯酸甲酯的单体，它们形成甲基丙烯酸羟乙酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物；
2-羟乙基甲基丙烯酸酯和2-乙氧基乙基甲基丙烯酸酯的单体，它们形成2-羟乙基甲基丙烯酸酯和2-乙氧基乙基甲基丙烯酸酯的共聚物，和/或
2-羟乙基甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸甲酯的单体，它们形成2-羟乙基甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物。
11.根据权利要求1所述的细胞生长抑制聚合物，其中所述有机硅单体选自：二甲基硅氧烷和/或二甲基二苯基硅氧烷的单体。
12.根据权利要求1所述的细胞生长抑制聚合物，其中所述乙烯基单体选自：N-乙烯基-2-吡咯烷酮和/或N-乙烯基咔唑的单体。
13.根据权利要求1所述的细胞生长抑制聚合物，其中胶原单体选自：天然I-XXVIII型胶原单体、重组胶原单体及其片段，和/或合成胶原单体及其片段。
14.根据权利要求1所述的细胞生长抑制聚合物，其中所述至少一种其他单体是选自丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯的丙烯酸单体；具有式R2SiO的有机硅单体，其中R为甲基、乙基或苯基；或选自碳酸乙烯酯和氨基甲酸乙烯酯的乙烯基单体。
15.根据权利要求1所述的细胞生长抑制聚合物，其中所述细胞生长抑制聚合物是透明的、不透明的或半透明的。
16.根据权利要求1所述的细胞生长抑制聚合物，其中细胞生长抑制聚合物是可逆变形的。
17.根据权利要求1所述的细胞生长抑制聚合物，其中所述眼科植入物是人造角膜或青光眼瓣膜。
18.一种制备用于眼科植入物的细胞生长抑制聚合物的方法，包括：
使至少一种细胞生长抑制单体与选自丙烯酸单体、疏水性丙烯酸单体、亲水性丙烯酸单体、有机硅单体、乙烯基单体和/或胶原单体中的至少一种其他单体反应，得到所述细胞生长抑制聚合物；和
在眼科植入物中使用所述细胞生长抑制聚合物。
19.根据权利要求18所述的制备细胞生长抑制聚合物的方法，其中所述至少一种细胞生长抑制单体是季铵盐类单体。
20.根据权利要求19所述的制备细胞生长抑制聚合物的方法，其中所述季铵盐类单体选自：甲基丙烯酰氧基十二烷基吡啶溴化物(MDPB)、甲基丙烯酰氧乙基十六烷基二甲基氯化铵(DMAE-CB)、2-甲基丙烯酰氧乙基十二烷基甲基溴化铵(MAE-DB)、2-甲基丙烯酰氧乙基十六烷基甲基溴化铵(MAE-HB)和/或双(2-甲基丙烯酰氧乙基)二甲基溴化铵(IDMA-1)。
21.根据权利要求18所述的制备细胞生长抑制聚合物的方法，其中所述细胞生长抑制单体选自：具有伯氨基、仲氨基或叔氨基的单体。
22.根据权利要求21所述的制备细胞生长抑制聚合物的方法，其中，所述细胞生长抑制单体是亚苯基亚乙炔基、二甲基氨基甲基苯乙烯、辛基苯乙烯、二甲基氨基-乙基丙烯酰胺、氨基乙基丙烯酰胺、正丁基丙烯酰胺和/或二烯丙基铵盐。
23.根据权利要求18所述的制备细胞生长抑制聚合物的方法，其中所述细胞生长抑制单体与细胞生长抑制肽共价连接。
24.根据权利要求23所述的制备细胞生长抑制聚合物的方法，其中所述细胞生长抑制肽选自：通过2-4个二硫键稳定的β-折叠肽(例如人α-和β-防御素、真菌防御素或猪源抗微生物肽)，α-螺旋肽(例如LL-37、天蚕素或爪蟾素)，富含甘氨酸、脯氨酸、色氨酸、精氨酸或组氨酸的延伸结构(例如吲哚里西定)和/或具有一或二硫键的环肽(例如细菌素)。
25.根据权利要求18所述的制备细胞生长抑制聚合物的方法，其中，所述丙烯酸单体选自：单甲基丙烯酸甘油酯、甲基丙烯酸-2-羟乙酯、N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸羟丙酯、聚乙二醇、单甲基醚单甲基丙烯酸酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮、甲基丙烯酸异丁酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸正辛酯、烯丙基苯基醚、甲基丙烯酸二苯甲酯、丙烯酸苄酯，N-苄基甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸苄酯、2-(9H-咔唑-9-基)乙基甲基丙烯酸酯、4-氯苯基丙烯酸酯、1H,1H,7H-十二氟庚基甲基丙烯酸酯、1H,1H,2H,2H-十七氟癸基丙烯酸酯、1H,1H,2H,2H-十七氟癸基甲基丙烯酸酯、1H,1H-七氟丁基丙烯酸酯、1H,1H,3H-六氟丁基丙烯酸酯、1H,1H,3H-六氟丁基甲基丙烯酸酯、六氟异丙基甲基丙烯酸酯、1H,1H,5H-八氟戊基丙烯酸酯、1H,1H,5H-八氟戊基甲基丙烯酸酯、五溴苯基丙烯酸酯、五溴苯基甲基丙烯酸酯、五氟苯基丙烯酸酯、五氟苯基甲基丙烯酸酯、1H,1H,3H-四氟丙基甲基丙烯酸酯、2,4,6-三溴苯基丙烯酸酯、2,2,2-三氟乙基丙烯酸酯、2,2,2-三氟乙基甲基丙烯酸酯、N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺单盐酸盐、2-(N,N-二甲基氨基)单乙基甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸、2-氨基乙基甲基丙烯酸酯盐酸盐、4-(2-丙烯氧基乙氧基)2-羟基二苯甲酮、丙烯酸苯酯、4-甲基丙烯酰氧基-2-羟基苯甲酮、2-(2'-甲基丙烯酰氧基-5'-甲基苯基)苯并三唑、2-肉桂酰氧基-乙基丙烯酸酯、甲基丙烯酸肉桂酯、肉桂酸缩水甘油酯、2-萘基甲基丙烯酸酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯和/或1,4-亚苯基二丙烯酸酯和聚乙二醇二丙烯酸酯。
26.根据权利要求18所述的制备细胞生长抑制聚合物的方法，其中，所述疏水性丙烯酸单体选自：
丙烯酸苯乙酯、甲基丙烯酸苯乙酯和丁二醇二丙烯酸酯的单体，它们形成丙烯酸苯乙酯和甲基丙烯酸苯乙酯的共聚物，与丁二醇二丙烯酸酯交联；
丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸乙酯、2,2,2-三氟乙基甲基丙烯酸酯的单体，与乙二醇二甲基丙烯酸酯交联，它们形成丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸乙酯和2,2,2-三氟乙基甲基丙烯酸酯的共聚物，与乙二醇二甲基丙烯酸酯交联；
甲基丙烯酸苯乙酯、丙烯酸正丁酯和氟烷基甲基丙烯酸酯的单体，它们形成甲基丙烯酸苯乙酯、丙烯酸正丁酯和氟烷基甲基丙烯酸酯的交联共聚物；
丙烯酸苯乙酯、甲基丙烯酸苯乙酯和丁二醇二丙烯酸酯的单体，它们形成丙烯酸苯乙酯、甲基丙烯酸苯乙酯的共聚物，与丁二醇二丙烯酸酯交联；
2-苯乙基丙烯酸酯和2-苯乙基甲基丙烯酸酯的单体，它们形成2-苯乙基丙烯酸酯和2-苯乙基甲基丙烯酸酯的共聚物，和/或
2-苯乙基丙烯酸酯和2-苯乙基甲基丙烯酸酯的单体，它们形成2-苯乙基丙烯酸酯和2-苯乙基甲基丙烯酸酯的共聚物。
27.根据权利要求18所述的制备细胞生长抑制聚合物的方法，其中，所述亲水性丙烯酸单体选自：
甲基丙烯酸羟乙酯和甲基丙烯酸甲酯的单体，它们形成甲基丙烯酸羟乙酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物；
甲基丙烯酸羟乙酯和甲基丙烯酸甲酯的单体，它们形成甲基丙烯酸羟乙酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物；
甲基丙烯酸羟乙酯和甲基丙烯酸甲酯的单体，它们形成甲基丙烯酸羟乙酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物；
2-羟乙基甲基丙烯酸酯和2-乙氧基乙基甲基丙烯酸酯的单体，它们形成2-羟乙基甲基丙烯酸酯和2-乙氧基乙基甲基丙烯酸酯的共聚物，和/或
2-羟乙基甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸甲酯的单体，它们形成2-羟乙基甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物。
28.根据权利要求18所述的制备细胞生长抑制聚合物的方法，其中所述有机硅单体选自：二甲基硅氧烷和/或二甲基二苯基硅氧烷的单体。
29.根据权利要求18所述的制备细胞生长抑制聚合物的方法，其中所述乙烯基单体选自：N-乙烯基-2-吡咯烷酮和/或N-乙烯基咔唑的单体。
30.根据权利要求18所述的制备细胞生长抑制聚合物的方法，其中所述胶原单体选自：天然I-XXVIII型胶原单体、重组胶原单体及其片段，和/或合成胶原单体及其片段。
31.根据权利要求18所述的制备细胞生长抑制聚合物的方法，其中所述至少一种其他单体是选自丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯的丙烯酸单体；具有式R2SiO的有机硅单体，其中R为甲基、乙基或苯基；或选自碳酸乙烯酯和氨基甲酸乙烯酯的乙烯基单体。
32.根据权利要求18所述的制备细胞生长抑制聚合物的方法，其中所述细胞生长抑制聚合物是透明的、不透明的或半透明的。
33.根据权利要求18所述的制备细胞生长抑制聚合物的方法，其中所述细胞生长抑制聚合物是可逆变形的。
34.根据权利要求18所述的细胞生长抑制聚合物，其中所述眼科植入物是人造角膜或青光眼瓣膜。
CN201880039941.2A 2017-06-16 2018-06-13 用于眼科植入物中的细胞生长抑制共聚物 Pending CN110753859A (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762520599P 2017-06-16 2017-06-16
US62/520,599 2017-06-16
US201862624284P 2018-01-31 2018-01-31
US62/624,284 2018-01-31
PCT/US2018/037392 WO2018232025A1 (en) 2017-06-16 2018-06-13 Cell growth inhibiting copolymer for use in ophthalmic implants

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110753859A true CN110753859A (zh) 2020-02-04

Family

ID=64656969

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201880039941.2A Pending CN110753859A (zh) 2017-06-16 2018-06-13 用于眼科植入物中的细胞生长抑制共聚物

Country Status (5)

Country Link
US (1) US11185609B2 (zh)
EP (1) EP3639066A4 (zh)
JP (1) JP2020523146A (zh)
CN (1) CN110753859A (zh)
WO (1) WO2018232025A1 (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019152023A1 (en) * 2018-01-31 2019-08-08 KeraMed, Inc. Antimicrobial polymer for use in ophthalmic implants
US11737919B2 (en) * 2021-06-17 2023-08-29 EyeYon Medical Ltd. Endothelial ocular implant

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4218554A (en) * 1978-10-11 1980-08-19 Foley William M Jr Process for preparing hydrogel contact lenses containing quaternary ammonium salts
EP0604369A1 (en) * 1992-12-23 1994-06-29 Ciba-Geigy Ag Deposit-resistant contact lenses
CN1180416A (zh) * 1995-04-04 1998-04-29 诺瓦提斯公司 佩戴时间延长的眼用透镜
CN1386132A (zh) * 2000-05-22 2002-12-18 可乐丽股份有限公司 抗菌性组合物
US20050249695A1 (en) * 2001-04-23 2005-11-10 Tiller Joerg C Antimicrobial polymeric surfaces
CN101341191A (zh) * 2005-12-21 2009-01-07 博士伦公司 用可聚合的阳离子亲水性基团封端的含硅单体
CN102712700A (zh) * 2009-07-13 2012-10-03 株式会社美你康 具有广谱抗菌活性的作为涂布剂的壳聚糖水凝胶衍生物
CN104193890A (zh) * 2014-08-20 2014-12-10 海昌隐形眼镜有限公司 一种基于交联共聚的抗菌角膜接触镜制备方法
CN109689054A (zh) * 2016-09-08 2019-04-26 克拉梅德有限公司 用于眼科植入物的抗微生物聚合物

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69223902T2 (de) * 1991-10-18 1998-08-27 Kuraray Co Antimikrobielle polymerisierbare Zusammensetzung, das Polymer und daraus hergestellter Gegenstand
DE19654897A1 (de) * 1996-11-14 1998-06-04 Roehm Gmbh Monomere für Polymere mit antimikrobiellen Eigenschaften
DE19738345C1 (de) * 1997-09-02 1999-05-06 Mdp Medical Device Polymers Gm Intraokularlinse
BRPI0617186A2 (pt) * 2005-10-08 2011-07-19 Potentia Pharmaceuticals Inc uso de análogo de compstatina, implante ocular, micropartìcula ou nanopartìcula, composição, composto multivalente, ácido nucléico, vetor de expressão, célula hospedeira recombinante, proteìna de fusão e método de produção e teste
US9017716B2 (en) * 2009-07-08 2015-04-28 Menicon Co., Ltd. Ophthalmic lens
WO2014062347A1 (en) * 2012-10-16 2014-04-24 University Of Maryland, Baltimore Antibacterial monomers, antibacterial resins and dental composites comprising the antibacterial resins
WO2014190398A1 (en) * 2013-05-31 2014-12-04 The University Of Melbourne Inhibition of amyloid fibril formation
GB201314455D0 (en) * 2013-08-13 2013-09-25 Contamac Ltd Monomers for use in a polymerizable composition and high refractive index polymer for opthalmic applications
JP6166479B2 (ja) * 2013-12-04 2017-07-19 ノバルティス アーゲー 高い屈折率および最小限のグリスニングを有する軟質アクリル材料
CN109790512A (zh) * 2016-09-28 2019-05-21 捷恩智株式会社 测量微生物计数的方法

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4218554A (en) * 1978-10-11 1980-08-19 Foley William M Jr Process for preparing hydrogel contact lenses containing quaternary ammonium salts
EP0604369A1 (en) * 1992-12-23 1994-06-29 Ciba-Geigy Ag Deposit-resistant contact lenses
CN1180416A (zh) * 1995-04-04 1998-04-29 诺瓦提斯公司 佩戴时间延长的眼用透镜
CN1386132A (zh) * 2000-05-22 2002-12-18 可乐丽股份有限公司 抗菌性组合物
US20050249695A1 (en) * 2001-04-23 2005-11-10 Tiller Joerg C Antimicrobial polymeric surfaces
CN101341191A (zh) * 2005-12-21 2009-01-07 博士伦公司 用可聚合的阳离子亲水性基团封端的含硅单体
CN102712700A (zh) * 2009-07-13 2012-10-03 株式会社美你康 具有广谱抗菌活性的作为涂布剂的壳聚糖水凝胶衍生物
CN104193890A (zh) * 2014-08-20 2014-12-10 海昌隐形眼镜有限公司 一种基于交联共聚的抗菌角膜接触镜制备方法
CN109689054A (zh) * 2016-09-08 2019-04-26 克拉梅德有限公司 用于眼科植入物的抗微生物聚合物

Also Published As

Publication number Publication date
US20180361018A1 (en) 2018-12-20
WO2018232025A1 (en) 2018-12-20
EP3639066A4 (en) 2021-06-16
JP2020523146A (ja) 2020-08-06
US11185609B2 (en) 2021-11-30
EP3639066A1 (en) 2020-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104168863B (zh) 用于治疗青光眼的方法、外科手术套件及装置
US8197540B2 (en) Ocular implant iris diaphragm
US20170000644A1 (en) Biocompatible Biodegradable Intraocular Implant System
US11517422B2 (en) Intraocular implants comprising drug-eluting materials with time release characteristics
US20070168025A1 (en) Artificial cornea
US10792245B2 (en) Antimicrobial polymer for use in ophthalmic implants
AU2014238174B2 (en) Trans-sclera portal for delivery of therapeutic agents
Refojo Current status of biomaterials in ophthalmology
Basti et al. Prospective evaluation of corneal endothelial cell loss after pediatric cataract surgery
US20230190447A1 (en) Implantable lens capsule for intraocular lens insertion
US11185609B2 (en) Cell growth inhibiting copolymer for use in ophthalmic implants
EP1498087A2 (en) Artificial cornea
JP7408153B2 (ja) 抗微生物性コンタクトレンズ
US20210369607A1 (en) Antimicrobial Contact Lenses
Wnek et al. Ocular Implants/Andrew W. Lloyd, Susan Sandeman, Richard GA Faragher, Stephen P. Denyer
RU56172U1 (ru) Дренаж для лечения глаукомы
Barrett et al. November consultation# 2
Wnek et al. Corneal Implants/Traian V. Chirila, Celia R. Hicks

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination