WO2000067732A2 - Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend antimykotikum, polydocanol und salycylsaüre - Google Patents

Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend antimykotikum, polydocanol und salycylsaüre Download PDF

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WO2000067732A2
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    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders

Definitions

  • the invention relates to a pharmaceutical composition containing a combination of at least one antifungal, polydocanol (thesite) and optionally salicylic acid as active ingredients for the local treatment of skin diseases, caused by an unphysiologically high colonization with the lipophilic yeast Malassezia furfur.
  • skin diseases include, for example, seborrheic dermatitis (seborrheic dermatitis, Dandruff), pityriasis versicolor (bran fungus) and Malassezia folliculitis.
  • the composition according to the invention is particularly well suited for the treatment of seborrheic dermatitis and bran fungus.
  • Seborrheic dermatitis is a skin disease with an increased outflow of sebum, recognizable by an erythematous secretion with white-yellowish greasy, sebum-like scales and pruritus, especially on the hairy head, face and in the area of the front and rear sweat channels. In addition to this increased scaling, it is accompanied by itching and redness.
  • the dry, white flocculation of the scalp, the dandruff is considered a preliminary or lighter form of seborrheic dermatitis (seborrhea sicca, Dandruff).
  • the lipophilic yeast Malassezia furfur in the mycelium form which only occurs in the statuum corneum of the epidermis, plays an important role in pathogenesis.
  • the normal skin flora is also populated with this yeast, but only with a low population density.
  • seborrheic dermatitis there is a change in the composition of skin fats (high proportion of free, long-chain fatty acids) mainly in the area of the sebaceous gland ducts. Since long chain fatty acids are the main food source of Malassezia furfur, there is an excessive population of the sebum-rich skin regions with corresponding pathological changes on the epidermis.
  • the bran fungus is a superficial infection of the skin with Malassezia furfur in the mycelium shape. Lighter or darker spots appear compared to the normal skin color, especially in the area of the shoulders, arms and front and rear sweat gutters, which conglomerate and flaky after scratching (plane chip phenomenon) . The lighter and darker spots represent hypo- and hyper-pigmented areas. Malassezia furfur's enzymes convert the long-chain fatty acids into azelaic acid, which in turn inhibits the tyrosinase enzyme in the melanocytes. This inhibition of tyrosinase complicates the transfer of melanin to the keratocytes and leads to a thickening and scaling of the stratuum corneum.
  • the pharmaceutical compositions used hitherto do not have the desired effect, especially in very severe cases of the course of the disease, when the scaling, the itching and the inflammation of the hairy head area and the other affected skin areas are very pronounced .
  • the patient is usually treated with anti-inflammatory, antipruritic and / or anti-proliferative and keratolytic preparations, which places great demands on the patient's care and conscientiousness, since treatment has hitherto been carried out almost exclusively with monopreparations.
  • the time required for the treatment is very large. Not only is the patient severely restricted in their freedom and well-being due to their illness, but the treatment also requires their full attention.
  • the object of the invention is to provide a pharmaceutical composition for the local treatment of skin diseases caused by an unphysiologically high colonization with Malassezia furfur, in particular seborrheic dermatitis (seborrheic eczema, Dandruff) and pityriasis versicolor (bran fungus), which have a significantly improved effectiveness has simultaneous increase in patient compliance.
  • Salicylic acid a keratolytic substance
  • Salicylic acid a keratolytic substance
  • the use of salicylic acid in the form of salicyl petrolatum, salicyl alcohol, salicyl collodion, salicyl pig lard, salicyleucerin and salicyl gel for the treatment of the above-mentioned skin diseases has long been known.
  • the use of solutions of salicylic acid in fatty oils such as castor oil and olive oil for the treatment of the above-mentioned skin diseases is also common.
  • Salicyl Vaseline, Salicylleucerin and Salicylschweinschmalz have the disadvantage that they are difficult to wash off and the salicylic acid has little effect because it is in suspension.
  • salicylic lard becomes rancid very quickly.
  • Salicylic acid and salicylic acid gel contain alcohol, which dries out the scalp and leads to additional dandruff.
  • the known salicylic acid oil solutions have a high proportion of long-chain fatty acids, which are the main food source of the yeast Malassezia furfur. In addition, these oil solutions quickly become rancid. Treatment with such components thus leads to an increased multiplication of the yeast.
  • Polydocanol polyethylene glycol 9-monododecyl ether
  • thesite is usually used as a surface anesthetic or antipruiginosum to combat the itching in dermatological preparations.
  • the pharmaceutical composition according to the invention can contain antifungals such as e.g. Nystatin, amphotericin B, natamycin, griseofulvin, clotrimazole, bifonazole, miconazole, econazole, omoconazole, fenticonazole, oxiconazole, tioconazole, ketoconazole, croconazole, isoconazole, sertaconazole, tolerbafitoxinole, tolerbicafinifinole, tolerbicafinifinole, Contain salts.
  • antifungals such as e.g. Nystatin, amphotericin B, natamycin, griseofulvin, clotrimazole, bifonazole, miconazole, econazole, omoconazole, fenticonazole, oxiconazole, tioconazole, ketoconazole, cro
  • the pharmaceutical composition according to the invention can in particular contain bifonazole, miconazole, econazole, omoconazole, ketoconazole, sertaconazole, ciclopiroxolamine, terbinafine and / or their pharmaceutically acceptable salts as antifungal agents in addition to polydocanol and optionally salicylic acid.
  • the pharmaceutical composition according to the invention can preferably contain bifonazole, ketoconazole and / or their pharmaceutically acceptable salts as an antifungal agent in addition to polydocanol and optionally salicylic acid.
  • the pharmaceutical composition according to the invention can optionally contain agents which prevent the decomposition of the active ingredients.
  • Antioxidants in particular butylated hydroxyanisole (BHA), butylated hydroxytoluene and vitamin E, are preferred.
  • BHA butylated hydroxyanisole
  • ketoconazole is used as an antifungal, such a stabilizing agent can be added.
  • the combination according to the invention can be processed in a cosmetically acceptable, strongly spreading and easily washable oil base and can be used to treat the skin diseases mentioned, in particular seborrheic dermatitis in the copi area.
  • the previously used antifungals for the treatment of fungi on hairy skin are in the form of shampoos.
  • the shampoo When using the shampoo, there is only a short contact between the antifungal and the diseased scalp. This contact is too short to be effective.
  • the scalp is also covered with dandruff, so that the area of attack for the antifungal agent is further reduced. A sufficient effect could not be achieved even after previous use of a keratolytic that removes the dandruff.
  • the sole use of a keratolytic only results in the detachment of the currently existing dandruff. It does not deal with the real cause of dandruff formation.
  • the propylene glycol octanoate decanoate (Miglyol 840) that may be contained in the oil base is not only a component of the oil base, but also influences the composition of the skin oils.
  • the ratio of growth-promoting long-chain fatty acids is in favor of growth-inhibiting medium-chain fatty acids postponed.
  • the salicylic acid detaches the dandruff so that the antifungal agent has an enlarged area of attack on the scalp. The effect of the antifungal agent on the diseased areas throughout the night enables a sufficient exposure time, leads to the desired effect and interrupts the pathogenesis by controlling the yeast growth.
  • the treatment methodology which is very simplified for the patient, and the synergistic effect enables patients with a severe course of the disease to be relieved and their suffering substantially improved soon.
  • composition according to the invention contains 0.5-10%, in particular 0.5-3% of at least one antifungal, 1-15%, in particular 8-12% polydocanol and optionally 1-15%, in particular 3-7% salicylic acid and optionally 0, 1-1% of a stabilizing substance dissolved in an oil base, so that a stable, clear, single-phase solution is created.
  • the percentages relate to the total amount of the pharmaceutical composition.
  • the oil base can be almost water-free and immiscible with water
  • the oil base can contain 1-15% alcohols and 60-98% esters and optionally 1-10% surfactants and / or dyes and / or aroma essences, each based on the total amount of the composition.
  • Monohydric alcohols such as e.g. aromatic alcohols (benzyl alcohol) and longer-chain alcohols (propanol, isopropanol, butanol) and polyhydric alcohols such as 1,2-diols (1,2-propanediol, 1,2-butanediol), 1,3-diols (1,3-propanediol) and 1,4-diols (1,4-butanediol) can be used.
  • aromatic alcohols benzyl alcohol
  • longer-chain alcohols propanol, isopropanol, butanol
  • polyhydric alcohols such as 1,2-diols (1,2-propanediol, 1,2-butanediol), 1,3-diols (1,3-propanediol) and 1,4-diols (1,4-butanediol) can be used.
  • Esters are esters of dihydric alcohols with fatty acids of medium and long chain length, especially with even and odd, branched and unbranched medium chain (C 8 - C 12 ) fatty acids or branched long chain (C 13 - C 18 ) fatty acids or their mixtures, especially simple or mixed Esters of caprylic acid, capric acid.
  • Nonanoic acid and isostearic acid mixturetures of branched chains Octadecanoic acids
  • propylene glycol octanoate decanoate propylene glycol-caprylic acid-capric acid ester or miglyol.
  • the oil base can contain, instead of the esters, 60-98% triglycerides from at least one fatty acid, selected from the group consisting of saturated aliphatic and branched medium-chain fatty acids (same fatty acids as for esters), based on the total weight of the composition.
  • esters or triglycerides that may be included in the oil base can be partially replaced with liquid paraffin, a monovalent ester (e.g. isopropyl palmitate), or a mixture of both, so that the ester content drops below 70% based on the total weight of the composition.
  • a monovalent ester e.g. isopropyl palmitate
  • the alcohols that may be contained in the oil base can be mixed with a mixture of non-ionic surfactants, e.g. Cetylstearyl alcohol, glycerol monostearate, polysorbate 20, polysorbate 60, polysorbate 80, polyethylene glycol 400 monostearate and poloxamer 188, dissolved in a monohydric alcohol (e.g. isopropanol to octanol) can be replaced.
  • a monohydric alcohol e.g. isopropanol to octanol
  • the proportion of esters can be reduced or the alcohol can be replaced.
  • composition according to the invention can be in the form of an oily, clear solution which is applied to the scalp and can optionally act under occlusion (hood) to increase the effectiveness overnight.
  • composition according to the invention is also well tolerated in long-term treatment. No allergic or toxic reactions have been observed. The extremely high effectiveness is shown by fast, complete desquamation and a long-lasting effect even in serious illnesses. The patient compliance is greatly improved by the cosmetic, pleasant preparation and the good application behavior (spreading ability). Washing out the composition according to the invention with a shampoo which contains an antifungal agent additionally increases the effectiveness.
  • the combination according to the invention can be processed in a cosmetically acceptable alcohol base and used to treat the skin diseases mentioned, in particular pityriasis versicolor (bran fungus) in the body area. Due to the good applicability and the fast evaporation of the alcohol base, an acceptable, simple and effective application is guaranteed.
  • composition according to the invention contains 0.5-10%, in particular 0.5-3% of at least one antifungal, 5-20%, in particular 10-20% polydocanol and optionally 1-10%, in particular 1-5% salicylic acid and optionally 0, 1-1% of a stabilizing substance dissolved in an alcohol base.
  • the percentages relate to the total amount of the pharmaceutical composition.
  • the alcohol base can contain 20-50%, in particular 20-40% of a monohydric alcohol and / or 30-70%, in particular 40-60% of a dihydric alcohol and, if appropriate, dyes and / or aroma essences.
  • Aromatic alcohols (benzyl alcohol) and / or longer-chain alcohols (propanol, isopropanol, butanol), in particular isopropanol, can be used as monohydric alcohols.
  • 1,2-Diols in particular propylene glycol, can be used as dihydric alcohols.
  • Vitamin E 0.10 g
  • ketoconazole 2 g of ketoconazole, 5 g of salicylic acid, 10 g of polydocanol and 3.5 g of 1,3-propanediol are mixed. 79.5 g of propylene glycol-caprylic acid-capric acid ester are added to this mixture. The result is a clear, single-phase solution.
  • Polyethylene glycol (PEG-7) 2.50 g
  • the polysorbate is dissolved in isopropanol.
  • Ketoconazole and salicylic acid are dissolved in this solution and added to the ester.
  • Vitamin E 0.10 g
  • the polysorbate is dissolved in isopropanol.
  • Ketoconazole and salicylic acid are dissolved in this solution and added to the ester.
  • the oil is produced as in Example 21.
  • ketoconacol 3 g of salicylic acid and 15 g of polydocanol are dissolved in 50 g of propylene glycol and mixed with 31 g of isopropanol.
  • Example 32 1 g of bifonazole, 3 g of salicylic acid and 10 g of polydocanol are dissolved in 50 g of propylene glycol and mixed with 36 g of isopropanol (70%).
  • Example 32 1 g of bifonazole, 3 g of salicylic acid and 10 g of polydocanol are dissolved in 50 g of propylene glycol and mixed with 36 g of isopropanol (70%).

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Abstract

Die Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend eine Kombination aus mindestens einem Antimykotikum, Polydocanol und gegebenenfalls Salicylsaüre als aktive Bestandteile, zur lokalen Behandlung von Hauterkrankungen, verursacht durch den lipophilen Hefepilz Malassezia furfur.

Description

Neue pharmazeutische Zusammensetzung
Die Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend eine Kombination aus mindestens einem Antimykotikum, Polydocanol (Thesit) und gegebenenfalls Salicylsaüre als aktive Bestandteile zur lokalen Behandlung von Hauterkrankungen, verursacht durch eine unphysiologisch hohe Besiedelung mit dem lipophilen Hefepilz Malassezia furfur. Zu diesen Hauterkrankungen zählen beispielsweise seborrhoische Dermatitis (seborrhoisches Ekzem, Dandruff), Pityriasis versicolor (Kleienpilzflechte) und Malassezia-Follikulitis. Besonders gut geeignet ist die erfindungsgemäße Zusammensetzung zur Behandlung der seborrhoischen Dermatitis und der Kleienpilzflechte.
Als seborrhoische Dermatitis wird eine Hauterkrankung mit einem vermehrten Ausfluß von Sebum bezeichnet, erkennbar an einer erythematösen Absonderung mit weiß-gelblich fettigen, talgigen Schuppen und Pruritus besonders am behaarten Kopf, im Gesicht und im Bereich der vorderen und hinteren Schweißrinne. Neben dieser vermehrten Schuppung geht sie mit Juckreiz und Rötung einher. Die trockene, weiße Flockung der Kopfhaut, die Kopfschuppen, gelten als Vorstufe oder leichtere Form der seborrhoischen Dermatitis (Seborrhoea sicca, Dandruff). Nach neuesten Erkenntnissen spielt der lipophile Hefepilz Malassezia furfur in der Myzelform, die nur im Statuum corneum der Epidermis vorkommt, eine maßgebliche Rolle bei der Pathogenese. Auch die normale Hautflora ist mit diesem Hefepilz besiedelt, allerdings nur mit einer geringen Besiedelungsdichte. Bei der seborrhoischen Dermatitis liegt eine veränderte Zusammensetzung der Hautfette (hoher Anteil an freien, langkettigen Fettsäuren) hauptsächlich im Bereich der Talgdrüsenausfuhrungsgänge vor. Da langkettige Fettsäuren die Hauptnahrungsquelle von Malassezia furfur darstellen, erfolgt eine übermäßige Besiedelung der talgdrüsenreichen Hautregionen mit entsprechenden pathologischen Veränderungen an der Epidermis.
Die Kleienpilzflechte stellt eine oberflächliche Infektion der Haut mit Malassezia furfur in der Myzelform dar. Es treten gegenüber der normalen Hautkolorit hellere oder dunklere Flecken besonders im Bereich der Schultern, Arme und vorderen und hinteren Schweißrinne auf, die konflurieren und nach Kratzen kleieförmig schupppen (Hobelspanphänomen). Die helleren und dunkleren Flecken stellen hypo- und hyperpigmentierte Areale dar. Die Enzyme des Malassezia furfur wandeln die langkettigen Fettsäuren in Azelainsäure um, die wiederum das Enzym Tyrosinase in den Melanozyten hemmt. Diese Hemmung der Tyrosinase erschwert den Transfer von Melanin in die Keratozyten und führt zu einer Verdickung und Verschuppung des Stratuum corneum.
Sehr häufig tritt nun das Problem auf, daß die bisher verwendeten pharmazeutischen Zusammensetzungen nicht die gewünschte Wirkung zeigen, vor allem in sehr schweren Fällen des Krankheitsverlaufes, wenn die Schuppung, der Juckreiz und die Entzündungen der behaarten Kopfpartie sowie der übrigen betroffenen Hautpartien sehr stark ausgeprägt sind. Der Patient wird üblicherweise mit entzündungshemmenden, antipruriginösen und/ oder proliferationshemmenden sowie keratolytischen Präparaten behandelt, was eine große Anforderung an die Sorgfalt und Gewissenhaftigkeit des Patienten stellt, da bisher eine Behandlung fast ausschließlich mit Monopräparaten erfolgt. Der zeitliche Aufwand für die Behandlung ist sehr groß. Der Patient ist also nicht nur durch seine Krankheit stark in seiner Freiheit und seinem Wohlbefinden eingeschränkt, sondern die Behandlung erfordert auch seine ganze Aufmerksamkeit.
Die Aufgabe der Erfindung ist nun, eine pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Behandlung von Hauterkrankungen, verursacht durch eine unphysiologisch hohe Besiedelung mit Malassezia furfur, insbesondere seborrhoische Dermatitis (seborrhoisches Ekzem, Dandruff) und Pityriasis versicolor (Kleienpilzflechte), bereitzustellen, welche eine wesentlich verbesserte Wirksamkeit mit gleichzeitiger Steigerung der Patientencompliance aufweist.
Es wurde nun überraschend gefunden, daß eine Kombination von mindestens einem Antimykotikum, Polydocanol (Thesit) und gegebenenfalls Salicylsaüre eine gegenüber Monopräparaten erheblich verbesserte Wirksamkeit, welche nicht zu erwarten war, und eine erhöhte Akzeptanz aufweist.
Salicylsaüre, ein keratolytisch wirkender Stoff, bewirkt bekanntermaßen die Erweichung von Hornmaterial und die Ablösung der Schuppen. Die Verwendung von Salicylsaüre in Form von Salicylvaseline, Salicylspiritus, Salicylkollodium, Salicylschweineschmalz, Salicyleucerin und Salicylgel zur Behandlung von oben genannten Hautkrankheiten sind schon seit langem bekannt. Darüber hinaus ist auch die Verwendung von Lösungen von Salicylsaüre in fetten Ölen wie Rizinusöl und Olivenöl zur Behandlung der oben genannten Hauterkrankungen üblich. Salicylvaseline, Salicylleucerin und Salicylschweineschmalz haben den Nachteil, daß sie nur schwer abwaschbar sind und die Salicylsaüre nur eine geringe Wirkung entfaltet, da sie suspendiert vorliegt. Zudem wird Salicylschweineschmalz sehr schnell ranzig. Salicylsäurespiritus und Salicylsäuregel beinhalten Alkohol, welcher die Kopfhaut austrocknet und so zu einer zusätzlichen Schuppenbildung fuhrt. Die bekannten Salicylsäureöllösungen weisen einen hohen Anteil an langkettigen Fettsäuren auf, welche die Hauptnahrungsquelle des Hefepilzes Malassezia furfur darstellen. Zudem werden diese Öllösungen schnell ranzig. Eine Behandlung mit derartigen Komponenten führt somit zu einer verstärkten Vermehrung des Hefpilzes.
Polydocanol (Polyethylenglycol-9-monododecyl-ether), bekannt unter dem Namen Thesit, wird üblicherweise als Oberflächenanastheticum bzw. Antipruiginosum zur Bekämpfung des Juckreizes in dermatologischen Präparaten verwendet.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann Antimykotika wie z.B. Nystatin, Amphotericin B, Natamycin, Griseofulvin, Clotrimazol, Bifonazol, Miconazol, Econazol, Omoconazol, Fenticonazol, Oxiconazol, Tioconazol, Ketoconazol, Croconazol, Isoconazol, Sertaconazol, Ciclopiroxolamin, Nafitifin, Tolciclat, Terbinafin, Amorolfin, Tolnaftat und/ oder deren pharmazeutisch unbedenkliche Salze enthalten.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann insbesondere Bifonazol, Miconazol, Econazol, Omoconazol, Ketoconazol, Sertaconazol, Ciclopiroxolamin, Terbinafin und/ oder deren pharmazeutisch unbedenkliche Salze als Antimykotika neben Polydocanol und gegebenenfalls Salicylsaüre enthalten. Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann bevorzugt Bifonazol, Ketoconazol und/ oder deren pharmazeutisch unbedenkliche Salze als Antimykotikum neben Polydocanol und gegebenenfalls Salicylsaüre enthalten.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann gegebenenfalls Mittel enthalten, die die Zersetzung der aktiven Bestandteile verhindern. Bevorzugt werden Antioxidantien, insbesondere Butylhydroxyanisol (BHA), Butylhydroxytoluol und Vitamin E. Speziell bei der Verwendung von Ketoconazol als Antimykotikum kann ein derartiges Mittel zur Stabilisierung beigesetzt werden.
Die erfindungsgemäße Kombination kann in einer kosmetisch akzeptablen, stark spreitenden und leicht abwaschbaren Ölgrundlage verarbeitet vorliegen und zur Behandlung der erwähnten Hautkrankheiten, insbesondere der seborrhoischen Dermatitis im Kopibereich verwendet werden.
Die bisher verwendeten Antimykotika zur Behandlung von Pilzen auf behaarter Haut liegen in Form von Shampoos vor. Bei der Verwendung des Shampoos erfolgt nur ein kurzer Kontakt des Antimykotikums mit der erkrankten Kopfhaut. Dieser Kontakt ist zu kurz, um wirksam zu sein. Die Kopfhaut ist zudem mit Schuppen bedeckt, so daß die Angriffsfläche für das Antimykotikum noch zusätzlich verringert wird. Eine ausreichende Wirkung konnte somit selbst nach vorhergehender Verwendung eines Keratolytikums, welches die Schuppen entfernt, nicht erreicht werden. Die alleinige Verwendung eine Keratolytikums hat nur eine Ablösung der momentan vorhandenen Schuppen zur Folge. Die wirkliche Ursache der Schuppenbildung wird damit nicht behandelt.
Aufgrund der guten Spreitbarkeit der Ölgrundlage wird eine gleichmäßige Verteilung zwischen den Schuppen erreicht. Die Ölgrundlage verhindert zudem eine weitere Austrocknung der schon stark strapazierten Kopfhaut. Das in der Ölgrundlage gegebenenfalls enthaltene Propylenglykol-Oktanoat-Decanoat (Miglyol 840) stellt nicht nur ein Bestandteil der Ölgrundlage dar, sondern beeinflußt auch die Zusammensetzung der Hautfette. Das Verhältnis von wachstumsfördernden langkettigen Fettsäuren wird zu Gunsten der wachstumshemmenden mittelkettigen Fettsäuren verschoben. Die Salicylsaüre bewirkt ein Ablösen der Schuppen, so daß das Antimykotikum eine vergrößerte Angriffsfläche auf der Kopfhaut zur Verfügung hat. Die Einwirkung des Antimykotikums während der ganzen Nacht auf die erkrankten Stellen ermöglicht eine ausreichende Einwirkungszeit, fuhrt zu der erwünschten Wirkung und unterbricht die Pathogenese durch Kontrolle des Hefepilz- Wachstums.
Die für den Patienten sehr vereinfachte Behandlungsmethodik und die synergistische Wirkung ermöglicht gerade auch Patienten mit schwerem Krankheitsverlauf eine baldige Linderung und wesentliche Besserung seiner Leiden.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung enthält 0,5-10 %, insbesondere 0,5-3 % mindestens eines Antimykotikums, 1-15 %, insbesondere 8-12 % Polydocanol und gegebenenfalls 1-15 %, insbesondere 3-7 % Salicylsaüre sowie gegebenenfalls 0,1-1 % eines stabilisierenden Stoffes gelöst in einer Ölgrundlage, so daß eine stabile, klare, einphasige Lösung entsteht. Die Prozentangaben beziehen sich auf die Gesamtmenge der pharmazeutischen Zusammensetzung. Die Ölgrundlage kann annähernd wasserfrei und nicht mit Wasser mischbar sein
Die Ölgrundlage kann 1-15 % Alkohole und 60-98 % Ester sowie gegebenenfalls 1-10 % Tenside und/ oder Farbstoffe und/ oder Aromaessenzen enthalten, jeweils bezogen auf die Gesamtmenge der Zusammensetzung.
Als Alkohole können einwertige Alkohole wie z.B. aromatische Alkohole (Benzylalkohol) und längerkettige Alkohole (Propanol, Isopropanol, Butanol) sowie mehrwertige Alkohole wie z.B. 1,2-Diole (1,2-Propandiol, 1,2-Butandiol), 1,3-Diole (1,3-Propandiol) und 1,4-Diole (1,4-Butandiol) verwendet werden.
Als Ester werden Ester zweiwertiger Alkohole mit Fettsäuren mittlerer und größerer Kettenlänge, insbesondere mit geradzahligen und ungeradzahligen, verzweigten und unverzweigten mittelkettigen (C8 - C12) Fettsäuren oder verzweigten langkettigen (C13 - C18) Fettsäuren oder deren Mischungen, insbesondere einfache oder gemischte Ester von Caprylsäure, Caprinsäure. Nonansäure und Isostearinsäure (Gemische verzweigtkettiger Octadecansäuren), bevorzugt Propylenglykol-Oktanoat-Decanoat (Propylenglykol- Caprylsäure-Caprinsäure-Ester bzw. Miglyol) verwendet.
Weiterhin kann die Ölgrundlage anstatt der Ester 60-98 % Triglyceride aus mindestens einer Fettsäure, ausgewählt aus der Gruppe der gesättigten aliphatischen und verzweigten mittelkettigen Fettsäuren (gleiche Fetttsäuren wie bei Estern), bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthalten.
Die Ester oder Triglyceride, die in der Ölgrundlage enthalten sein können, können teilweise durch flüssiges Paraffin, einen einwertigen Ester (z.B. Isopropylpalmitat) oder einer Mischung aus beiden ersetzt werden, so daß der Estergehalt unter 70 % bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung sinkt.
Die in der Ölgrundlage möglicherweise enthaltenen Alkohole können durch eine Mischung aus nicht-ionischen Tensiden, wie z.B. Cetylstearylalkohol, Glycerolmonostearat, Polysorbat 20, Polysorbat 60, Polysorbat 80, Polyethylenglykol-400-monostearat und Poloxamer 188, gelöst in einem einwertigen Alkohol (z.B. Isopropanol bis Octanol) ersetzt werden.
Durch die Verwendung von kurz- bis mittelkettigen Polyethylenglykolen (z.B. PEG-7, PEG- 16, PEG 18) in der Ölgrundlage kann der Anteil von Estern verringert bzw. der Alkohol ersetzt werden.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann in Form einer öligen, klaren Lösung vorliegen, die auf die Kopfhaut aufgetragen wird und gegebenenfalls unter Okklusion (Haube) zur Erhöhung der Wirksamkeit über Nacht einwirken kann.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung ist auch bei der Langzeitbehandlung gut verträglich. Es wurden keine allergischen und toxischen Reaktionen beobachtet. Die extrem hohe Wirksamkeit zeigt sich durch schnelle, vollständige Abschuppung und eine langanhaltende Wirkung auch in schweren Krankheitsfällen. Die Patientencompliance wird durch die kosmetische, angenehme Zubereitung und das gute Auftragungsverhalten (Spreitvermögen) stark verbessert. Das Auswaschen der erfindungsgemäßen Zusammensetzung mit einem Shampoo, welches ein Antimykotikum enthält, erhöht zusätzlich die Wirksamkeit.
Die erfindungsgemäße Kombination kann in einer kosmetisch akzeptablen Alkoholgrundlage verarbeitet vorliegen und zur Behandlung der erwähnten Hautkrankheiten, insbesondere der Pityriasis versicolor (Kleienpilzflechte) im Körperbereich verwendet werden. Aufgrund der guten Auftragbarkeit und der schnellen Verdunstung der Alkoholgrundlage wird eine akzeptable, einfache und effektive Anwendung gewährleistet.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung enthält 0,5-10 %, insbesondere 0,5-3 % mindestens eines Antimykotikums, 5-20 %, insbesondere 10-20 % Polydocanol und gegebenenfalls 1-10 %, insbesondere 1-5 % Salicylsaüre sowie gegebenenfalls 0,1-1 % eines stabilisierenden Stoffes gelöst in einer Alkoholgrundlage. Die Prozentangaben beziehen sich auf die Gesamtmenge der pharmazeutischen Zusammensetzung.
Die Alkoholgrundlage kann 20-50 %, insbesondere 20-40 % eines einwertigen Alkohols und/ oder 30-70 %, insbesondere 40-60 % eines zweiwertigen Alkohols sowie gegebenenfalls Farbstoffe und/ oder Aromaessenzen enthalten.
Als einwertige Alkohole können aromatische Alkohole (Benzylalkohol) und/ oder längerkettige Alkohole (Propanol, Isopropanol, Butanol), insbesondere Isopropanol verwendet werden.
Als zweiwertige Alkohole können 1,2-Diole, insbesondere Propylenglykol verwendet werden.
Die Erfindung wird durch nachstehende Beispiele näher erläutert, ohne aber den Erfmdungsumfang damit einzuschränken. Beispiel 1:
2 g Ketoconazol, 0.1 g Butylhydroxytoluol, 5 g Salicylsaüre, 10 g Polydocanol (Thesit) und 4,0 g Propylenglykol werden gemischt. Zu diese Mischung werden 78,9 g Proplenglykol- Caprylsäure-Caprinsäure-Ester (Miglyol 840) dazugegeben. Es ergibt sich eine klare, einphasige Lösung.
Beispiel 2:
Ketoconazol 2,00 g
Butylhydroxyanisol 0,10 g
Salicylsaüre 5,00 g
Polydocanol (Thesit) 10,00 g
1,2-Propylenglykol 3,00 g Propylenglykol-Octanoat-Decanoat (Miglyol 840) 79,90 g
Herstellung entsprechend Beispiel 1.
Beispiel 3:
Ketoconazol 2,00 g
Vitamin E 0,10 g
Salicylsaüre 5,00 g
Polydocanol 10,00 g
1 ,2-Propylenglykol 4,50 g
Propylenglykol-Octanoat-Decanoat 78,40 g
Herstellung entsprechend Beispiel 1. Beispiel 4:
Ketoconazol 2,00 g
Butylhydroxyanisol 0,05 g
Butylhydroxytoluol 0,05 g
Salicylsaüre 5,00 g
Polydocanol 10,00 g
1 ,2-Propylenglykol 5,00 g
Propylenglykol-Octanoat-Decanoat 77,90 g
Herstellung entsprechend Beispiel 1.
Beispiel 5:
Auf die gleiche Art und Weise wie in Beispiel 1 werden folgende Inhaltsstoffe zu einer Lösung verarbeitet.
100 ml Öl enthalten
Bifonazol 1,00 g
Salicylsaüre 5,00 g
Polydocanol 10,00 g
1 ,2-Propylenglykol 2,50 g
Propylenglykol-Octaonat-Decanoat 81,50 g
Beispiel 6:
Auf die gleiche Art und Weise wie in Beispiel 1 werden folgende Inhaltsstoffe zu einer Lösung verarbeitet.
100 ml Öl enthalten
Bifonazol 2,00 g
Salicylsaüre 5,00 g
Polydocanol 10,00 g
1 ,2-Propylenglykol 3,50 g
Propylenglykol-Octanoat-Decanoat 79,50 g
Beispiel 7:
Auf die gleiche Art und Weise wie in Beispiel 1 werden folgende Inhaltsstoffe zu einer Lösung verarbeitet.
100 ml Öl enthalten
Bifonazol 1,00 g
Salicylsaüre 10,00 g
Polydocanol 10,00 g
1 ,2-Propylenglykol 5,00 g
Propylenglykol-Octanoat-Decanoat 74,00 g
Beispiel 8:
Herstellung erfolgt entsprechend Beispiel 1 :
Bifonazol 1,00 g
Salicylsaüre 5,00 g
Polydocanol 10,00 g
Propylenglykol 2,50 g
Propylenglykol-Caprylsäure-Caprinsäure-Ester 59,00 g Flüssiges Paraffin 11,25 g
Isopropylpalmitat 11 ,25 g
Beispiel 9:
Herstellung erfolgt entsprechend Beispiel 1 :
Bifonazol 1,00 g
Salicylsaüre 5,00 g
Propylenglykol 2,50 g Polydocanol 10,00 g
Propylenglykol-Caprylsäure-Caprinsäure-Ester 69,00 g
Flüssiges Paraffin 6,25 g
Isopropylpalmitat 6,25 g
Beispiel 10;
Herstellung erfolgt entsprechend Beispiel 1 :
Bifonazol 1,00 g
Salicylsaüre 5,00 g
Polydocanol 10,00 g
Propylenglykol 2,50 g
Propylenglykol-Caprylsäure-Caprinsäure-Ester 63,00 g Flüssiges Paraffin 18,50 g
Beispiel 11:
Herstellung erfolgt entsprechend Beispiel 1 :
Bifonazol 1,00 g
Salicylsaüre 5,00 g
Polydocanol 10,00 g
Propylenglykol 2,50 g Propylenglykol-Caprylsäure-Caprinsäure-Ester 69,00 g
Isopropylpalmitat 22,50 g
Beispiel 12:
Herstellung erfolgt entsprechend Beispiel 1 :
Ketoconazol 2,00 g
Salicylsaüre 5,00 g
Polydocanol 10,00 g Propylenglykol 3,50 g
Propylenglykol-Caprylsäure-Caprinsäure-Ester 69,00 g
Flüssiges Paraffin 5,25 g
Isopropylpalmitat 5,25 g Beispiel 13:
2 g Ketoconazol, 5 g Salicylsaüre, 10 g Polydocanol und 3,5 g 1,3-Propandiol werden gemischt. Zu dieser Mischung werden 79,5 g Proplenglykol-Caprylsäure-Caprinsäure-Ester dazugegeben. Es ergibt sich eine klare, einphasige Lösung.
Beispiel 14:
Auf die gleiche Art und Weise wie in Beispiel 13 werden folgende Inhaltsstoffe zu einer Lösung verarbeitet:
Bifonazol 1,00 g
Salicylsaüre 5,00 g
Polydocanol 10,00 g
1,3-Propandiol 2,50 g
Propylenglykol-Octanoat-Decanoat 81,50 g
Beispiel 15:
Auf die gleiche Art und Weise wie in Beispiel 13 werden folgende Inhaltsstoffe zu einer Lösung verarbeitet:
Ketoconazol 2,00 g
Salicylsaüre 5,00 g
Polydocanol 10,00 g
1,4-Butandiol 4,50 g
Propylenglykol-Octanoat-Decanoat 88,50 g Beispiel 16:
Auf die gleiche Art und Weise wie in Beispiel 13 werden folgende Inhaltsstoffe zu einer Lösung verarbeitet:
Ketoconazol 2,00 g
Butylhydroxyanisol 0,10 g
Salicylsaüre 5,00 g
Polydocanol 10,00 g
1,4-Butandiol 4,50 g
Propylenglykol-Octanoat-Decanoat 78,40 g
Beispiel 17:
Auf die gleiche Art und Weise wie in Beispiel 13 werden folgende Inhaltsstoffe zu einer Lösung verarbeitet:
Bifonazol 1,00 g
Salicylsaüre 5,00 g Polydocanol 10,00 g
1,4-Butandiol 2,50 g
Propylenglykol-Octanoat-Decanoat 81,50 g
Beispiel 18:
Auf die gleiche Art und Weise wie in Beispiel 13 werden folgende Inhaltsstoffe zu einer Lösung verarbeitet:
Ketoconazol 2,00 g Salicylsaüre 5,00 g
Polydocanol 10,00 g
Polyethylenglykol (PEG-7) 3,50 g
Propylenglykol-Octanoat-Decanoat 79,50 g Beispiel 19:
Auf die gleiche Art und Weise wie in Beispiel 13 werden folgende Inhaltsstoffe zu einer Lösung verarbeitet:
Ketoconazol 2,00 g
Butylhydroxytoluol 0,10 g
Salicylsaüre 5,00 g
Polydocanol 10,00 g Polyethylenglykol (PEG-7) 3,50 g
Propylenglykol-Octanoat-Decanoat 79,40 g
Beispiel 20:
Auf die gleiche Art und Weise wie in Beispiel 13 werden folgende Inhaltsstoffe zu einer Lösung verarbeitet:
Bifonazol 1,00 g
Salicylsaüre 5,00 g Polydocanol 10,00 g
Polyethylenglykol (PEG-7) 2,50 g
Propylenglykol-Octanoat-Decanoat 81,50 g
Beispiel 21:
Ketoconazol 2,00 g
Salicylsaüre 5,00 g
Polydocanol 10,00 g
Polysorbat 2,50 g
Isopropanol 3,00 g
Propylenglykol-Octanoat-Decanoat 77,50 g
Das Polysorbat wird in Isopropanol gelöst. Ketoconazol und Salicylsaüre werden in dieser Lösung gelöst und zu dem Ester gegeben.
Beispiel 22:
Ketoconazol 2,00 g
Vitamin E 0,10 g
Salicylsaüre 5,00 g
Polydocanol 10,00 g
Polysorbat 2,50 g
Isopropanol 2,50 g
Propylenglykol-Octanoat-Decanoat 77,90 g
Das Polysorbat wird in Isopropanol gelöst. Ketoconazol und Salicylsaüre werden in dieser Lösung gelöst und zu dem Ester gegeben.
Beispiel 23:
Bifonazol 2,00 g
Salicylsaüre 5,00 g
Polydocanol 10,00 g
Cetylstearylalkohol 2,00 g
Octanol 2,00 g
Propylenglykol-Octanoat-Decanoat 79,00 g
Die Herstellung des Öls erfolgt wie in Beispiel 21.
Beispiel 24:
Auf die gleiche Art und Weise wie in Beispiel 1 werden folgende Inhaltsstoffe zu einer Lösung verarbeitet.
100 ml Öl enthalten
Bifonazol 1,00 g
Salicylsaüre 5,00 g
Polydocanol 15,00 g
1 ,2-Propylenglykol 2,50 g
Propyleglykol-Octaonat-Decanoat 76,50g
Beispiel 25:
Auf die gleiche Art und Weise wie in Beispiel 1 werden folgende Inhaltsstoffe zu einer Lösung verarbeitet.
100 ml Öl enthalten
Bifonazol 1,00 g
Salicylsaüre 5,00 g
Polydocanol 5,00 g
1 ,2-Propylenglykol 2,50 g
Propylenglykol-Octaonat-Decanoat 86,50 g
Beispiel 26:
Auf die gleiche Art und Weise wie in Beispiel 1 werden folgende Inhaltsstoffe zu einer Lösung verarbeitet.
100 ml Öl enthalten
Ketokonacol 2,00 g
Salicylsaüre 5,00 g
Polydocanol 15,00 g
1,2-Propylenglykol 2,50 g Propylenglykol-Octaonat-Decanoat 75,50 g
Beispiel 27:
Auf die gleiche Art und Weise wie in Beispiel 1 werden folgende Inhaltsstoffe zu einer Lösung verarbeitet.
100 ml Öl enthalten
Ketokonacol 2,00 g
Salicylsaüre 5,00 g
Polydocanol 5,00 g
1 ,2-Propylenglykol 2,50 g
Propylenglykol-Octaonat-Decanoat 85,50 g
Beispiel 28:
1 g Bifonazol, 3 g Salicylsaüre und 15 g Polydocanol werden in 50 g Propylenglykol gelöst und mit 31 g Isopropanol (70 %) gemischt.
Beispiel 29:
2 g Ketoconacol, 3 g Salicylsaüre und 15 g Polydocanol werden in 50 g Propylenglykol gelöst und mit 31 g Isopropanol gemischt.
Beispiel 30:
1 g Bifonazol und 15 g Polydocanol werden in 50 g Propylenglykol gelöst und mit 34 g Isopropanol (70 %) gemischt.
Beispiel 31:
1 g Bifonazol, 3 g Salicylsaüre und 10 g Polydocanol werden in 50 g Propylenglykol gelöst und mit 36 g Isopropanol (70 %) gemischt. Beispiel 32:
1 g Bifonazol, 3 g Salicylsaüre und 20 g Polydocanol werden in 50 g Propylenglykol gelöst und mit 26 g Isopropanol (70 %) gemischt.
Beispiel 33:
1 g Bifonazol, 3 g Salicylsaüre und 15 g Polydocanol werden in 40 g Propylenglykol gelöst und mit 41 g Isopropanol (70 %) gemischt.
Beispiel 34:
1 g Bifonazol, 3 g Salicylsaüre und 15 g Polydocanol werden in 60 g Propylenglykol gelöst und mit 21 g Isopropanol (70 %) gemischt.

Claims

Patentansprüche
1. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten, gekennzeichnet durch mindestens ein Antimykotikum, Polydocanol (Thesit) und gegebenenfalls Salicylsaüre als aktive Bestandteile.
2. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach Anspruch 1 , gekennzeichnet durch den lipophilen Hefepilz Malassezia furfur.
3. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach Anspruch 1 oder 2, gekennzeichnet durch Nystatin, Amphotericin B, Natamycin, Griseofulvin, Clotrimazol, Bifonazol, Miconazol, Econazol, Omoconazol, Fenticonazol, Oxiconazol, Tioconazol, Ketoconazol, Croconazol, Isoconazol, Sertaconazol, Ciclopiroxolamin, Naftifin, Tolciclat, Terbinafin, Amorolfin, Tolnaftat und/ oder deren pharmazeutisch unbedenkliche Salze als Antimykotikum.
4. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach Anspruch 1, 2 oder 3, gekennzeichnet durch Bifonazol, Miconazol, Econazol, Omoconazol, Ketoconazol, Sertaconazol, Ciclopiroxolamin und/ oder Terbinafin.
5. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach
Anspruch 1 bis 4, gekennzeichnet durch Ketoconazol und/ oder Bifonazol als
Antimykotikum
6. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach einem der vorangegangenen Ansprüche, gekennzeichnet durch Antioxidantien, insbesondere Butylhydroxyanisol, Butylhydroxytoluol und/ oder Vitamin E als stabilisierende Stoffe.
7. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach einem der vorangegangenen Ansprüche, gekennzeichnet dadurch, daß die aktiven Bestandteile in einer kosmetisch akzeptablen, stark spreitenden und leicht auswaschbaren Ölgrundlage verarbeitet vorliegen.
8. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach Anspruch 7, gekennzeichnet durch 0,5-10 % mindestens eines Antimykotikums, 1-15 % Polydocanol und gegebenenfalls 1-15 % Salicylsaüre sowie gegebenenfalls 0,1-1 % eines stabilisierenden Stoffes gelöst in einer einphasigen, flüssigen Ölgrundlage, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung.
9. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach Anspruch 7 oder 8, gekennzeichnet durch 0,5-3 % mindestens eines Antimykotikums, 8-12 % Polydocanol und gegebenenfalls 3-7 % Salicylsaüre sowie gegebenenfalls 0,1-1 % eines stabilisierenden Stoffes gelöst in einer einphasigen, flüssigen Ölgrundlage, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung.
10. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach Anspruch 7, 8 oder 9, gekennzeichnet durch eine Ölgrundlage, welche sich aus mehreren Komponenten zusammensetzt.
11. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach Anspruch 10, gekennzeichnet durch 1-15 % Alkohole, 60-98 % Ester und gegebenenfalls 1-10 % Tenside und/ oder Farbstoffe und/ oder Aromaessenzen als Ölgrundlage, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung.
12. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach Anspruch 10 oder 11, gekennzeichnet durch einwertige, aromatische und/ oder längerkettigen Alkohole, 1,2-Diole, 1,3-Diole und/ oder 1,4-Diole als Alkoholkomponente.
13. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach Anspruch 10 oder 11, gekennzeichnet durch Ester eines zweiwertigen Alkohols mit gesättigten Fettsäuren mittlerer und größerer Kettenlänge, insbesondere mit geradzahligen und ungeradzahligen, verzweigten und unverzweigten mittelkettigen (C8 - CI2) Fettsäuren oder verzweigten langkettigen (C13 - C18) Fettsäuren oder deren Mischungen als Ester.
14. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach Anspruch 13, gekennzeichnet durch einfache oder gemischte Ester von Caprylsäure, Caprinsäure, Nonansäure und Isostearinsäure (Gemische verzweigtkettiger Octadecansäuren) .
15. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach Anspruch 13 oder 14, gekennzeichnet durch Propylenglykol-Oktanoat-Decanoat (Miglyol).
16. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach Anspruch 10, gekennzeichnet durch 1-15 % Alkohole, 60-98 % Triglyceride und gegebenenfalls 1-10 % Tenside und/ oder Farbstoffe und/ oder Aromaessenzen als
Ölgrundlage, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung.
17. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach Anspruch 10 oder 16, gekennzeichnet durch Triglyceride aus mindestens einer Fettsäure, ausgewählt aus der Gruppe der gesättigten, mittelkettigen aliphatischen oder verzweigten
Fettsäuren, bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung.
18. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach Anspruch 10, gekennzeichnet durch 1-15 % Alkohole, 60-70 % Ester, 20-30 % Paraffin, einwertige Ester oder eine Mischung aus beiden und gegebenenfalls 1-10 % Tenside und/ oder Farbstoffe und/ oder Aromaessenzen als Ölgrundlage, jeweils bezogen auf das
Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung.
19. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach Anspruch 10, gekennzeichnet durch 1-15 % nicht-ionischer Tensiden gelöst in einem einwertigem Alkohol, 60-98 % Ester und Farbstoffe als Ölgrundlage, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung.
20. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach Anspruch 10, gekennzeichnet durch 1-15 % kurz- bis mittelkettige Polyethylenglykole, 60-98 % Ester und/ oder Farbstoffe und/ oder Aromaessenzen als Ölgrundlage, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung.
21. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach
Anspruch 1 bis 6, gekennzeichnet dadurch, daß die aktiven Bestandteile in einer kosmetisch akzeptablen Alkoholgrundlage verarbeitet vorliegen.
22. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach
Anspruch 21, gekennzeichnet durch 0,5-10 % mindestens eines Antimykotikums, 5-20 % Polydocanol und gegebenenfalls 1-10 % Salicylsaüre sowie gegebenenfalls 0,1-1 % eines stabilisierenden Stoffes gelöst in einer Alkoholgrundlage, jeweils bezogen auf das
Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung.
23. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach Anspruch 21 oder 22, gekennzeichnet durch 0,5-3 % mindestens eines Antimykotikums, 10-20 % Polydocanol und gegebenenfalls 1-5 % Salicylsaüre sowie gegebenenfalls 0,1-1 % eines stabilisierenden Stoffes gelöst in einer Alkoholgrundlage, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung.
24. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach Anspruch 21, 22 oder 23 gekennzeichnet durch 20-50 % eines einwertigen Alkohols, 30-70 % eines zweiwertigen Alkohols und gegebenenfalls 1-10 % Tenside und/ oder Farbstoffe und/ oder Aromaessenzen als Alkoholgrundlage, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung.
25. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach Anspruch 21, 22 oder 23 gekennzeichnet durch 20-40 % eines einwertigen Alkohols, 40-60 % eines zweiwertigen Alkohols und gegebenenfalls 1-10 % Tenside und/ oder Farbstoffe und/ oder Aromaessenzen als Alkoholgrundlage, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung.
26. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach Anspruch 24 oder 25, gekennzeichnet durch aromatische und/ oder längerkettige einwertige Alkohole.
27. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach Anspruch 26, gekennzeichnet durch Isopropanol als längerkettigen, einwertigen Alkohol.
28. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach Anspruch 24 oder 25, gekennzeichnet durch 1,2-Diole als zweiwertige Alkohols, insbesondere Propylenglykol.
29. Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Therapie von Hautkrankheiten nach Anspruch 28, gekennzeichnet durch Propylenglykol als zweiwertigen Alkohol.
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