JPS6261915A

JPS6261915A - 抗真菌外用製剤

Info

Publication number: JPS6261915A
Application number: JP60201340A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Yamaguchi; 洋山口; Shigeo Tanaka; 田中　重男; Ichiro Kawamata; 川又　一郎
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1985-09-10
Filing date: 1985-09-10
Publication date: 1987-03-18

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］この発明は抗真菌外用製剤に関し、さらに詳しく言うと
、たとえば水虫、いんきん、たむし等の白解等の治療に
効果的な抗真菌外用製剤に関する。

［従来の技術およびその問題点］従来、白廚治療等のために抗０菌軟膏剤が提案されてい
る（特開昭５９−７０６１３号公報等参照）、この公報
に記載された抗真菌軟膏剤は、強力な抗工１菌活性を有
するトルナフテート、グリコール酸またはその誘導体、
アルコール、ゲル化剤および精製水よりなるもので、皮
膚に塗布後いつまでもベトつかず迅速に、組部に作用す
ると共に長期間保存しても安定である、と言うものであ
る。

しかしながら、従来の抗真菌外用製剤は、皮膚への吸収
性が１分でなく、治療に長期間を要する等の問題点が依
然として未解決である。

この発明は前記東情に基づいてなされたものである。

すなわち、この発１１の目的は、抗真菌剤の皮膚への吸
収が大きくて、治療効果の著しい抗真菌外用製剤を提供
することにある。

［前記問題点を解決するための手段］前記問題点を解決するためのこの発明の概要は、抗真菌
剤およびリン脂質を含有することを特徴とする抗真菌外
用製剤である。

この抗真菌剤としては、たとえば、トルナフテート、ク
ロトリマゾール、硝酸ミコナゾール、シクロピロクスオ
ラミン、トルシクラート、チオコナゾール、硝酸エコナ
ゾール、オキシコナゾール、トルミクラート、サリチル
酸、酢酸デカリニウム、ウンデシレン酸、ナイスチン酸
等が挙げられる。これらの中でも、トルナフテート、ク
ロトリマゾール、硝酸ミコナゾールおよびシクロピロク
スオラミンよりなる群から選択される少なくとも一種の
抗真菌剤が好ましい。

、　　前記抗真菌剤は、強力な抗真菌活性を有するので
あるが、それ自体を皮膚に投与しても１分に吸収される
ものではない、この発明では、この抗真菌剤にリン脂質
を組合せることにより、抗真菌剤の皮ｈｑへの吸収性を
高め、抗真菌活性を１分に発揮させようとするものであ
る。

〜般に、リン脂質は複合脂質の一種であってホスファチ
ドとも称され、グリセリン、脂肪酸、リン酸からなるホ
スファチジン酸、ホスファチジルグリセリン等、あるい
はこれらの外に構成成分としてたとえばコリン、イノシ
トール、エタノールアミン等の含窒素原子団を含むもの
も有る。そして、このようなリン脂質は、生体中に広く
分布しており、特に脳、肝臓、卵黄、大豆、酵母等に多
く含まれている。

この発ＩＪ＋におけるリンＩＦＩ質としては、特に制限
がなく、前述の一般的なリン脂質を使用することができ
、好適なものは、たとえば、卵黄、大豆、コーン、菜種
等から抽出したものであり、特に好ましいのは、大豆リ
ン脂質、卵黄リン脂質である。そして、大豆リン脂質お
よび卵黄リン脂質においても、ホスファチジルコリン含
有Ｈ，Ｈが１０〜５０屯州％、特に２５〜３５重賃％で
あるものが好ましい。

また、リン脂質は酸化され易くて変色、あるいは悪臭の
発生を起し易いので、この発明では、前記のリン脂質よ
りも水素添加したリン脂質、特に水素添加した大豆リン
脂質のほうが好ましい、この場合の水素添加廣としては
、ヨウ素価で２０以下、特に１５以丁が好ましい、水素
添加したリン脂質は、この抗真菌外用製剤の経時安定性
を良好なものとする。

この抗真菌外用製剤において、抗真菌剤の配合ｈ）は、
０．１〜３．０屯−１％、特に１〜２重量％が好ましい
、抗真菌剤の配合量が０．１重驕％よりも少ないと治療
効果がｔ分でなく、３．０型破％よりも多い場合は配合
量に比例した治療効果が望めないことがある。

リン脂質の配合Ｊ１１は、０．１〜３０重量％であり、
好ましくは０．５〜２０重量％、特に好ましくは１−１
０％量％とするのが望ましい、配合り士が０．１玉絨％
よりも少ないと、抗真菌剤の治療効果の増強を図れず、
また、３０重型箔よりも多いと配合１１ｋに比例した治
療効果の増強を望めないことがある。

この抗真菌外用製剤は、前記抗真菌剤およびリン脂質を
配合し、必要であれば他の成分を更に配合し、常法に従
ってレオロジカルな性状の形態の製剤とすることができ
る。

製剤形態としては、たとえば、溶液、コロイド溶液、Ｏ
／ＷローションやＯ／Ｗクリームのようなエマルジョン
等のように、水相が連続相をなす水性混合物、あるいは
、溶液、ゲル、Ｗ１０クリームや無水クリームのような
りリーム、Ｗ１０軟ヂｉ・や無水軟膏のような軟・ａ等
のように、油相がｉ！Ｉ！続相をなす油性混合物が挙げ
られる。

前記油性混合物とするときの油相成分としては、たとえ
ば、流動パラフィン、ワセリン、固形パラフィン、ミク
ロクリスタルワックス、スクヮラン、スクワレン等の炭
化水素：セチルアルコール、ヘキサデシルアルコール、
ステアリルアルコール、オレイルアルコール等の脂肪Ｍ
　ｌ？５　ｕアルコール；ミツロウ、鯨ロウ等の高級脂
肪酸と高級アルコールとのエステル：イソプロビルミリ
ステート、イソプロピルパルミテート等の高級脂肪酸と
低級アルコールとのエステル；脂肪酸とグリセリンとの
エステル：脂肪酸とプロピレングリコールとのエステル
：植物油：改良植物油；パルミチン酸、ステアリン酸等
の高級脂肪酸等が挙げられ、これら一種以上を５〜６０
重星％重驕ましくは１０〜３０ｉｌＩ量％の範囲で配合
するのが望ましい。

この抗真菌外用製剤の安定性の向上を図るために、乳化
剤として、少−１の合成界面活性剤を使用することがで
きる。

ノｉ７ｊ記合成界面活性剤としては、たとえば、グリセ
リンモノステアレー）３の脂肪酸グリセライド類；ンル
ビタンモノラウレート等のンルビタン脂肪酸エステル類
；ポリオキシエチレン七ノステアリン酸等のポリオキシ
エチレン高級脂肪酸等のポリオキシエチレン高級脂肪酸
エステル類等が挙げられ、これら１種以上を０．１〜５
重量％、好ましくは１〜３重！４％の割合で配合するの
がりましい。

また、この抗真菌外用製剤の安定化を高めるため、ゲル
化剤を配合することができる。

ゲル化剤としては、たとえば、カルボキシメチルセルロ
ース、ハイビスワコー、ポリビニルアルコール等を挙げ
ることができ、これらの１挿以りを０．０１〜２市ｒ％
、好ましくは０．０２〜０．５重置％の割合で配合する
のが望ましい。

この抗真菌外用製剤は、前記抗真菌剤と前記リン脂質の
外に、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビット
等の保湿作用を有する物質を添加することもできる。

このような保湿作用を有する物質を配合すると、皮ｈｆ
７角質層の水和を促進し、抗真菌剤の浸透性を高めるた
めに右利であり、これらの１種以上を０．１〜２０屯帛
二％、好ましくは、０．５〜１０屯！１１゛％の一１合
で配合するのが望ましい。

この抗真菌外用製剤の安定性をさらに増加するために、
キレート剤、防腐剤ｐＨ、Ｅｌ！ｌ整剤等を配合しても
良い。

前記キレート作１としてはＥＤＴＡ　（エチレンジアミ
ンテトラ酢酸）のナトリウム塩が適しており、また防腐
剤としては、ｐ−オキシ安息香酸のメチル、プロピル、
ブチルエステル、デヒドロ酩酩及びその塩類を使用する
ことかでさる。ＰＨ調整剤としては、クエン酸、乳酸、
酒石酸、及びその塩類を添加して、　　ＰＨを調整する
ことが好ましい。調整すべきＰＨは製剤の安定性に基づ
いて決定されるが、通常弱酸性から弱アルカリ性とする
ことが望ましい。

この抗真菌外用製剤には、必要に応じて、抗酸化剤等も
添加することができる。

この発明の抗真菌外用剤に吸収促進作用のある尿素、サ
リチル酸等を配合することができる。また、治療効果を
高めるため、抗ヒスタミン剤、殺菌剤、抗炎症剤を１つ
以］二組み合わせて配合剤を製造することもできる。

［作用］この発ＩＪの抗真菌外用製剤は、抗真菌剤とリン脂質と
を組合せたので、リン脂質を配合しない場合に比較して
、抗真菌性の経皮吸収性が著しく高められ、従って自溶
（水虫、いんきん、たむし？）の疾患に適用するとその
症状を消失させ、あるいは軽快させることとなる。

次に試験例を挙げてこの発明の作用を具体的に説明する
。

（試験例）後述する実施例１〜４で調製した抗真菌外用製剤をそれ
ぞれ検体１．２とし、またリン脂質を配合しない外は前
記実施例１．２と同様にして調製したＳ８１剤を検体５
，６とした。

モルセフ６６匹の背部７ケ所を直径４ｃｍの円形に抜毛
し５紙やすりにより均一に軽度の傷を付けた。その傷に
、白廚菌を生理食塩水に懸濁した液を小筆で塗１９　シ
て、白廚菌を接種した。

接種後、４１−１　［−１から８目までの間、連続して
ｌＤ　１回、検体１〜６の適ＸＸＣを塗布し、残る背部
１ケ所を未処置のままとした。塗ｈ＆、９０１−１に全
モルモットを殺して病巣部を９Ｊり取り、各病巣部ｉＩ
ｊに均一に８ケ所の組織片を採取し、これをサブロー氏
寒天培地りで培養用して、菌の有無を判定した。また菌
の陰性化率を求め、その治療効果を調べた。また、検体
より抗真菌剤を抜いた配合の製剤を「コントロール」と
し、これについても同様の試験を行なった。結果を第１
表に示す。

第１表に示すように、抗真菌剤とリン脂質とを組合せた
この抗真菌外用製剤は、その菌陰性化比が、リン脂質を
含まないものに比較して著しく高い。

［発明の効果］この発ＩＪ１によると、抗真菌剤とリン脂質とを組合せ
てなるので、リン脂質を含まない抗真菌外用製剤に比較
して、非常に高い治療効果を有する抗真菌外用製剤を提
供することができる。

従って、この発明に係る抗真菌外用製剤を使用すると、
たとえば頑固な白緻ス菌による皮府病を治癒し、その症
状を消失、または軽快させることができる。

［実施例］次にこの発明の実施例として、抗真菌外用製剤の製剤例
を示す。

（実施例１〜４）第１表に示す種類の抗真菌剤２．０　ｇを、水素添加大
豆リン１酊質（ヨウ末価＝９．８、ホスファチジルコリ
ン含量＝３２．０ｉＴＣらに％）　ＩＯ，Ｏｇ、ミリス
チン酸インプロピル１０．０ｇ、流動パラフィン２０．
０ｇ、ステアリルアルコール５．０ｇおよびＰ、Ｏ，Ｅ
。

（４０）モノステアレート［商品名二二ッコールＭＹ５
４０、［Ｊ光ケミカルズ株式会社製］５゜Ｏｇの混合物
に加え、８０℃に加温しながら分散して、油相を調製し
た。

また別に、プロピレングリコール１０．０ｇと精製水と
を加えて全量１００ｇとし、８０℃に加温して、水相を
得た。

そして、８０℃に加温しながら、前記油相に前記水相を
加え、ホモミキサーにより、５０００ｒｐｍの回転数で
２０分間撹拌し、その後、冷却下に撹拌してクリーム状
の抗真菌外用製剤を得た。

（実施例５）トルナフテート２．０ｇとクロルヘキシジンジグルコネ
ート０．０２ｇとを、尿素１０．０　ｇ、大豆リン脂質
（ホスファチジルコリン含量＝３４．０重量％）１（］
、Ｏｇ、流動ハラフィン１０．０ｇ、白色ワセリン１０
．０ｇ、セチルアルコール５．０　ｇおよびＰ、０゜Ｅ
、（４０）モノステアレート　し商品名：ニラコールＭ
ＹＳ４０、日光ケミカルズ株式会社製］　１．０　ｇの
混合物に加え、８０℃に加温しながら分散して、油相を
調製した。

また別に、プロピレングリコール８．０ｇと精製水とを
加えて全：４１００　ｇとし、８０℃に加温して、氷相
を得た。

そして、８０℃に加温しながら、前記油相に前記水相を
加え、ホモミキサーにより、５０００ｒｐ鵬の回転数で
２０分間撹拌し、その後、冷却下に撹拌してクリーム状
の抗真菌外用製剤をキｉＩだ。

（実施例６）クロトリマゾール１．０　ｇを、大豆リシ脂質（ホスフ
ァチジルコリン含橡＝　３４．０３１！量％）５．０ｇ
。

尿しＩ２．０ｇ、流動パラフィン２０．０ｇ、ステアリ
ン酸２．Ｏｇ、ステアリルアルコール３．Ｏｇおよびグ
リセリルモノステアレート（ＨＬＢ＝　４．５）　　［
商品名：ニラコールＭＧＳ−Ａ、日光ケミカルズ株式会
社製］　２．０　ｇの混合物に加え、８０℃に加温しな
がら分散して、油相を調製した。

また別に、グリセリン５．０ｇと精製水とを加えて全量
ｔ　ｏ　ｏ　ｇとし、８０℃に加温して、水相を得た。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）抗真菌剤およびリン脂質を含有することを特徴と
する抗真菌外用製剤。
（２）水相が連続相をなす水性混合物である前記特許請
求の範囲第１項に記載の抗真菌外用製剤。
（３）前記水性混合物が溶液、コロイド溶液、ゲルまた
はエマルジョンである前記特許請求の範囲第２項に記載
の抗真菌外用製剤。
（４）前記エマルジョンがＯ／ＷローションまたはＯ／
Ｗクリームである前記特許請求の範囲第３項に記載の抗
真菌外用製剤。
（５）油相が連続相をなす油性混合物である前記特許請
求の範囲第１項に記載の抗真菌外用製剤。
（６）前記油性混合物が溶液、ゲル、クリームまたは軟
膏である前記特許請求の範囲第５項に記載の抗真菌外用
製剤。
（７）前記クリームがＷ／Ｏクリームまたは無水クリー
ムである前記特許請求の範囲第６項に記載の抗真菌外用
製剤。
（８）前記軟膏がＷ／Ｏ軟膏、無水軟膏である前記特許
請求の範囲第６項に記載の抗真菌外用製剤。
（９）リン脂質が大豆リン脂質である前記特許請求の範
囲第１項〜第８項のいずれかに記載の抗真菌外用製剤。
（１０）リン脂質のホスファチジルコリン含有量が１０
〜５０重量％である前記特許請求の範囲第１項〜第９項
のいずれかに記載の抗真菌外用製剤。
（１１）リン脂質が水素添加リン脂質である前記特許請
求の範囲第１０項に記載の抗真菌外用製剤。
（１２）前記水素添加リン脂質のヨウ素価が２０以下で
ある前記特許請求の範囲第１１項に記載の抗真菌外用製
剤。
（１３）前記抗真菌剤がトルナフテート、クロトリマゾ
ール、硝酸ミコナゾールおよびシクロピロクスオラミン
よりなる群から選択される少なくとも一種である前記特
許請求の範囲第１項〜第１２項のいずれかに記載の抗真
菌外用製剤。
（１４）前記抗真菌剤の含有量が０．１〜３．０重量％
である前記特許請求の範囲第１項〜第１３項のいずれか
に記載の抗真菌外用製剤。
（１５）前記リン脂質の含有量が０．１〜３０重量％で
ある前記特許請求の範囲第１項〜第１４項のいずれかに
記載の抗真菌外用製剤。