明 細 書
16—ェンービタミ ン D誘導体 技術分野
本発明は、 ビタミン Dレセプターに対する結合能が高く、 カルシウム上昇作用 の弱い、 新規なビタミン D誘導体に関し、 抗腫瘍剤、 抗リウマチ剤等の医薬とし て有用な化合物および該化合物の合成に有用な新規合成中間体に関する。 背景技術
1 a, 25—ジヒドロキンビタミン D3をはじめとする活性型ビタミン03は力 ルシゥム代謝調節作用の他、 腫瘍細胞の増殖抑制作用や分化誘導作用,、 免疫調節 作用など多くの生理活性を有することが知られている。 しかしながら、 活性型ビ タミン D3のなかには、 長期かつ連続的な投与により、 高カルシウム血症を起こ すという欠点を有している化合物が存在し、 このような化合物は抗腫瘍剤、 抗リ ゥマチ剤等の使用には適さない。 したがって、 これらビタミン D類の作用の分離 を目的として数多くのビタミン D誘導体が合成が研究されている。
このような化合物として、 例えば特開昭 61 - 267550号公報には 1 α, 3 /3—ジヒドロキシ一 20 (S) — (3—ヒ ドロキン一 3—メチルブチルォキシ) —9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 10 (19) —トリェンが、 また特開平 7 — 330714号公報には、 22位が硫黄原子で置換されたビタミン D誘導体等 が開示されている。
また特開平 2— 9861号公報、 同 3— 17019号公報、 同 7— 18815 9号公報、 同 6— 40975号公報、 同 7— 179418号公報、 米国特許 50 87619号公報および同 5145846号公報等には、 ビタミン D誘導体の 1 6位に二重結合を有する種々の化合物が記載されている。 しかしながら、 これら の化合物が力ルシゥム上昇作用が弱い旨の記載は何らなされていない。
これら公知のビタミン D化合物は、 いずれもビタミン Dレセプターに対する結 合能力は高いが、 同時にカルシウム上昇作用も高いものであったり、 逆にカルシ
98/28266 ゥム上昇作用は低いが、 ビタミン Dレセプターに対する結合能力が満足のいける ものではないものが多く、 ビタミン Dレセプタ一に対する結合能力が高く、 かつ カルシウム上昇作用が低い、 有望な化合物の出現が望まれている。 発明の開示
本発明者等はこれらの課題に鑑み、 ビタミン Dレセプタ一に対する結合能力が 高く、 かつカルシウム上昇作用が低い化合物について鋭意研究を重ねた結果、一 般式 (1) :
(式中、 Xは酸素原子またはィォゥ原子を示し、 Ruは水酸基または保護された 水酸基で置換されていてもよい飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基、 あるいは 一 CORI2基 (式中 R12はアルキル基、 ァリール基またはアルコキシ基を示す) を意味し、 R2は— OR9又は水素原子を示し、 R9および R10は同一または異な-つ て水素原子または保護基を示す) で表される化合物が高いビタミン Dレセプター 結合能をもち、 カルシウム上昇作用も低いことを見出し、 本発明に至った。
本発明の一つの側面によれば、 一般式 (1) :
(式中、 Xは酸素原子またはィォゥ原子を示し、 R
t lは水酸基または保護された 水酸基で置換されていてもよい飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基、 あるいは — COR
12基 (式中 R
12はアルキル基、 ァリール基またはアルコキシ基を示す) を意味し、 R
2は— OR
9又は水素原子を示し、 R
9および R
iaは同一または異なつ て水素原子または保護基を示す) で表されるビタミ ン D誘導体が提供される。 一般式 (1) において、 好ましくは R
2は一〇R
9である。
一般式 (1) において、 好ましくは R は水酸基で置換されていてもよい炭素 数 1〜15の飽和の脂肪族炭化水素基である。
—投式 (1) において、 好ましくは は水酸基で置換されていてもよい炭素 数 2〜15の不飽和の脂肪族炭化水素基である。
—般式 (1) において、 好ましくは RHは基 (2) :
R3(CH2)nCH3
― (CH^m— C-C-R5 (2)
R4iCH2)nCH2 5
(式中、 R
3および R
4は同一または異なって水素原子または水酸基を示すか、 ― 緒になって、 酸素原子を有し =0を示す。 ただし、 R
3と R
4が同時に水酸基とな ることはない。 R
5および R
sは水素原子または水酸基を示すが、 R
6は R
3または と同時に水酸基となることはない。 mは 1〜4の整数を示し、 nは 0〜2の 整数を示す) または基 (3) :
一 (CH2)p- C 1 = C I-C - RR5 C3)
(C H 2 qC H 2R5
(式中 R 5および R 3は同一または異なつて水素原子または水酸基を示す。 R 7お よび R 8は水素原子または一緒になつて共有結合を示す。 pは 1〜 3の整数を示 し、 qは 0〜2の整数を示す) である。
—般式 (1) において、 特に好ましくは は 3—ヒ ドロキン一 3—メチルブ
3
差替 え 用紙 (規則 26)
チル基である。
—般式 (1) で表される化合物の一つの態様では、 20位が S配置である。 一般式 (1) で表される化合物の別の態様では、 2 0位が R配置である。
一般式 ( 1) で表される化合物の具体例としては、 1, 3—ジヒ ドロキシ一 2 0— (3—ヒ ドロキシ一 3—メチルプチルチオ) 一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テ卜ラエンがある。 この化合物のさらに立体的に特定 された具体例としては、 1 α, 3 —ジヒ ドロキシー 20 (S) — (3—ヒ ドロ キン一 3—メチルプチルチオ) 一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (19) , 1 6—テトラエンおよび 1 α, 3 —ジヒ ドロキン一 20 (R) — (3—ヒ ド 口キシー 3—メチルプチルチオ) 一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テトラェンがある。
一般式 (1) で表される化合物の別の具体例としては、 1 α, 3 /3.7"ジヒ ドロ キシ一 20 (R) - ( (Ε) — 4ーヒ ドロキン一 4ーメチルー 2—ペンテニルチ ォ) 一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (19) , 1 6—テトラェンおよ び 1 α, 3 3—ジヒ ドロキシ一 20 (R) — ( (Ε) — 4—ェチルー 4—ヒ ドロ キシー 2—へキセニルチオ) 一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テトラェンがある。
一般式 ( 1) で表される化合物の別の具体例としては、 1 α, 3 /3—ジヒ ドロ キシー 20 (S) ― (2—ヒ ドロキン一 2—メチルプロピルチオ) 一 9, 1 0— セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テトラエン、 1 , 3 /3—ジヒ ド 口キン一 20 (R) ― (2—ヒ ドロキン一 2—メチルプロピルチオ) 一 9, ' 1 0 一セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 16—テトラエン、 1 , 3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (S) 一 (2 (S) ーヒ ドロキン一 3—メチルブチルォキシ } ― 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 10 (1 9) , 1 6—テトラェン、 1 , 3 ^—ジヒ ドロキン一 20 (S) - {2 (R) —ヒ ドロキシ _ 3—メチルプチルォ キン } — 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テトラエン、 1 , 3· —ジヒ ドロキシー 20 (S) - (2—ェチル一 2—ヒ ドロキンブチル チォ) 一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7. 1 0 (19) , 16—テトラェン、 1 a, 3 3—ジヒ ドロキシー 20 (R) — (2—ェチルー 2—ヒ ドロキシブチル
チォ) 一 9. 10—セコプレグナ一5, 7, 10 (19) , 16—テ トラエンが める。
本発明の別の側面によれば、 一般式 (4) :
(式中、 Xは駿素原子またはィォゥ原子を示し、 R1 Lは水酸基または保護された 水酸基で置換されていてもよい飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基、 あるいは — COR12基 (式中、 Rl2はアルキル基、 ァリール基またはアルコキシ基を示す) を意味し、 R9および R10は同一または異なって、 水素原子または保護基を示す) で表される化合物が提供される。
—般式 (4) において、 好ましくは は水酸基で置換されていてもよい炭素 数 1〜15の飽和の脂肪族炭化水素基である。
—般式 (4) において、 好ましくは Rtlは水酸基で置換されていてもよい炭素 数 2〜15の不飽和の脂肪族炭化水素基である。
—般式 (4) において、 好ましくは は基 (2) :
R3(CH2)nCH3
-(CH^m— C-C- 5 (2)
R (CH2)nCH2Rs
(式中、 R3および R4は同一または異なって水素原子または水酸基を示すか、一 緒になって、 酸素原子を有し =0を示す。 ただし、 R3と R4が同時に水酸基とな ることはない。 R5および R8は水素原子または水酸基を示すが、 R3は R3または と同時に水酸基となることはない。 mは 1〜4の整数を示し、 nは 0〜2の 整数を示す) または基 (3) :
5
差替え用紙 (規則 26)
R7 R8(C H 2)q.C H
I - I I
一(CH2)P - C = C一 C一 R5 (3)
(C H 2)qc H 2 R6
(式中 R 5および R 5は同一または異なって水素原子または水酸基を示す。 R τお よび R8は水素原子または一緒になつて共有結合を示す。 pは 1〜 3の整数を示 し、 qは 0〜2の整数を示す) である。
—般式 (4) において、 特に好ましくは は 3—ヒ ドロキシ一 3—メチルブ チル基である。
本発明の別の側面によれば、一般式 (24) :
(式中、 R9および Rl0は同一または異なって水素原子または保護基を示す) で 表される化合物が提供される。
本発明のさらに別の側面によれば、 一般式 (5) :
差替え用紙 (規則 26)
(式中、 R9および RlQは同一または異なって水素原子または保護基を示し、 式 中の共役二重結合は保護基により保護されていてもよい) で表される化合物が提 供される。
本発明のさらに別の側面によれば、 一般式 (6) :
(式中、 R9および Rt αは同一または異なって水素原子または保護基を示す) で 表される化合物が提供される。
本発明のさらに別の側面によれば、 ー投式 (了) :
(式中、 R 9および R1()は同一または異なって水素原子または保護基を示す) で 表される化合物が提供される。
本発明のさらに別の側面によれば、 一般式 (4 a) :
(式中、 Xは酸衆原子またはィォゥ原子を示し、 は保護基を有していてもよ
差替え用紙 (規貝 IJ26)
、水酸基で置換されていてもよい飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基、 あるい は一 C〇R12基 (式中 R12はアルキル基、 ァリール基またはアルコキシ基を す) を意味し、 R9および R10は同一または異なって、 水素原子または保護基を示す) で表される化合物を光反応、 熱異性化反応および脱保護反応に付すことを特徴と する、 一般式 (1) :
(式中、 Xは酸素原子又はィォゥ原子を示し、 Ruは水酸基又は保護された水酸 基で置換されていてもよい飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基、 あるいは一 CO R12基 (式中、 R12はアルキル基、 ァリール基又はアルコキシ基を示す) を意味 し、 R2は— OR9又は水素原子を示し、 R9及び R10は同一又は異なって水素原 子又は水酸基を示す) で表されるビタミン D誘導体の製造方法が提供される。 本発明のさらに別の側面によれば、 上記一般式 (1) で表されるビタミン D誘 導体を含むことを特徴とする医薬が提供される。 図面の簡単な説明
図 1は活性型ビタミン D 3またはビタミン D 3誘導体の投与後の血中イオン化力 ルシゥム値の測定結果を示したグラフである。
図 2は活性型ビタミン D 3またはビタミン D 3誘導体の投与後の血中イオン化力 ルシゥム値の測定結果を示したグラフである。
図 3は活性型ビタミン D3またはビ夕ミン D3誘導体の投与後の血中イオン化力 ルシゥム値の測定結果を示したグラフである。
図 4は活性型ビタミン D 3またはビタミン D 3誘導体の分化誘導作用の評価試験
の結果を示したグラフである。
図 5は活性型ビタミ ン D 3またはビタミ ン D 3誘導体の分化誘導作用の評価試験 の結果を示したグラフである。
図 6は活性型ビタミ ン D 3またはビタミ ン D 3誘導体の分化誘導作用の評価試験 の結果を示したグラフである。 発明を実施するための最良の形態
本発明において使用される用語は、 特別に定義しないかぎり、 以下の意味を表 す。
飽和の脂肪族炭化水素基とは、 一般的には炭素数 1〜1 5の直鎖または分岐鎖 状のアルキル基を示し、 例えばメチル基、 ェチル基、 n—プロピル基、 i 一プロ ピル基、 n—ブチル基、 s—ブチル基、 i—ブチル基、 t—ブチル基のほか、 ぺ ンチル基、 へキシル基、 ヘプチル基、 ォクチル基、 ノニル基、 デカニル基等が挙 げられ、 好ましくは 3—メチルブチル基、 3—ェチルペンチル基、 4—メチルぺ ンチル基、 3— (n—プロピル) へキシル基、 4一ェチルへキシル基、 5—メチ ルへキシル基、 6—メチルヘプチル基、 5—ェチルヘプチル基、 4一 (n—プロ ピル) ヘプチル基などが挙げられ、 さらに好ましくは 3—メチルブチル基、 3— ェチルペンチル基、 4ーメチルペンチル基などが挙げられる。
不飽和の脂肪族炭化水素基とは、 一般的には炭素数 2〜 1 5の直鎖または分岐 鎖のアルケニル基またはアルキニル基を示し、 例えば、 2—プロぺニル基、 2— ブテニル基、 3—ブテニル基、 2—ペンテニル基、 3—ペンテニル基、 4一ペン テニル基、 2—へキセニル基、 3—へキセニル基、 4一へキセニル基、 5—へキ セニル基、 2 —ヘプテニル基、 3—ヘプテニル基、 4—ヘプテニル基、 5—ヘプ テニル基、 6 —ヘプテニル基、 2—プロピニル基、 2—プチ二ル基、 3—プチ二 ル基、 2—ペンチニル基、 3—ペンチニル基、 4一ペンチニル基、 2—へキシニ ル基、 3—へキン二ル基、 4—へキシニル基、 5—へキシニル基、 2—へプチ二 ル基、 3·—へプチ二ル基、 4一へプチニル基、 5—ヘプチニル基、 6—へプチ二 ル基等が挙げられ、 任意の水素原子が 1以上の前述したアルキル基で置換されて いてもよく、 二重結合に関してはシスまたはトランス何れでもよい。 好ましくは、
4ーメチルー 2—ペンチニル基、 4一ェチル一 2 —へキン二ル基、 4—メチルー 2—ペンテニル基、 4ーェチルー 2—へキセニル基などが挙げられる。
また水酸基で置換されていてもよい飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基とは、 前記の飽和または不飽和の炭化水素基の任意の水素原子が 1以上の水酸基で置換 されていてもよい基を意味し、 置換している水酸基の数の例としては、 0, 1 , 2 , 3などが挙げられ、 好ましくは 1または 2であり、 さらに好ましくは 1であ る。 具体的な例としては前記の脂肪族炭化水素基の他、 2—ヒ ドロキシー 2—メ チルプロピル基、 3—ヒ ドロキシ一 2—メチルプロピル基、 2、 3 —ジヒ ドロキ シ一 2—メチルプロピル基、 2—ェチル一 2—ヒ ドロキンブチル基、 2—ェチル — 3—ヒ ドロキシブチル基、 2—ェチル一 2、 3—ジヒ ドロキシブチル基、 2— ヒ ドロキン一 2— (n—プロピル) ペンチル基、 3—ヒ ドロキシー 2— (n—プ 口ピル) ペンチル基、 2、 3—ジヒ ドロキシ一 2— (n—プロピル) ンチル基、 2—ヒ ドロキシ一 3—メチルブチル基、 3—ヒ ドロキシ一 3—メチルブチル基、 4ーヒ ドロキシ一 3—メチルブチル基、 2、 3—ジヒ ドロキン一 3—メチルプチ ル基、 2、 4ージヒ ドロキシ一 3—メチルブチル基、 3、 4—ジヒ ドロキシー 3 —メチルブチル基、 3—ェチル _ 2—ヒ ドロキシペンチル基、 3—ェチル一 3— ヒ ドロキシペンチル基、 3—ェチル一 4ーヒ ドロキンペンチル基、 3—ェチル一 2、 3—ジヒ ドロキシペンチル基、 3—ェチル一 2、 4—ジヒ ドロキンペンチル 基、 3—ェチルー 3、 4—ジヒ ドロキンペンチル基、 2—ヒ ドロキシー 3— ( n 一プロピル) へキシル基、 3—ヒ ドロキシ一 3— (n—プロピル) へキシル基、 4—ヒ ドロキン一 3— (n—プロピル) へキシル基、 2、 3—ジヒ ドロキシ一 3 一 (n—プロピル) へキシル基、 2、 4ージヒ ドロキシ一 3— (n—プロピル) へキシル基、 3、 4ージヒ ドロキン一 3— ( n—プロピル) へキシル基、 3—ヒ ドロキシ一 4—メチルペンチル基、 4ーヒ ドロキン一 4—メチルペンチル基、 5 —ヒ ドロキン一 4ーメチルぺンチル基、 3、 4—ジヒ ドロキシ一 4—メチルぺン チル基、 3、 5—ジヒ ドロキン一 4ーメチルペンチル基、 4、 5—ジヒ ドロキシ — 4ーメ 'チルペンチル基、 4ーェチルー 3—ヒ ドロキンへキシル基、 4一ェチル —4ーヒ ドロキンへキシル基、 4—ェチル一 5—ヒ ドロキシへキシル基、 4ーェ チルー 3、 4ージヒ ドロキンへキシル基、 4—ェチル一 3、 5—ジヒ ドロキンへ
キシル基、 4一ェチル一 4、 5—ジヒ ドロキシへキシル基、 3—ヒ ドロキシー 4 - ( n—プロピル) ヘプチル基、 4—ヒ ドロキン一 4一 (n—プロピル) へプチ ル基、 5—ヒ ドロキシー 4— ( n—プロピル) ヘプチル基、 3、 4—ジヒ ドロキ シ一 4一 (n—プロピル) ヘプチル基、 3、 5—ジヒ ドロキシー 4— ( n—プロ ピル) ヘプチル基、 4、 5—ジヒ ドロキン一 4一 (n—プロピル) ヘプチル基、 4ーヒ ドロキシー 5—メチルへキシル基、 5—ヒ ドロキシー 5—メチルへキシル 基、 6—ヒ ドロキシ一 5—メチルへキシル基、 4、 5—ジヒ ドロキシ一 5—メチ ルへキシル基、 4、 6—ジヒ ドロキシー 5—メチルへキシル基、 5、 6—ジヒ ド 口キシー 5—メチルへキシル基、 5—ェチル一 4—ヒ ドロキンへプチル基、 5— ェチル一 5—ヒ ドロキシヘプチル基、 5—ェチルー 6—ヒ ドロキシヘプチル基、 5—ェチル一 4、 5—ジヒ ドロキシヘプチル基、 5—ェチル一 4、 6—ジヒ ドロ キンへプチル基、 5—ェチルー 5、 6—ジヒ ドロキンへプチル基、 4 ヒ ドロキ シ一 5— (n—プロピル) ォクチル基、 5—ヒ ドロキン一 5— ( n—プロピル). ォクチル基、 6—ヒ ドロキシ一 5— ( n—プロピル) ォクチル基、 4、 5—ジヒ ドロキシ一 5— (n—プロピル) ォクチル基、 4、 6—ジヒ ドロキシ一 5— ( n 一プロピル) ォクチル基、 5、 6—ジヒ ドロキシ一 5 _ ( n—プロピル) ォクチ ル基、 5—ヒ ドロキン一 6—メチルヘプチル基、 6—ヒ ドロキシ一 6—メチルへ プチル基、 7—ヒ ドロキシ一 6—メチルヘプチル基、 5、 6—ジヒ ドロキシ一 6 一メチルヘプチル基、 5、 7—ジヒ ドロキシー 6—メチルヘプチル基、 6、 7 - ジヒ ドロキシー 6—メチルヘプチル基、 6—ェチルー 5—ヒ ドロキシォクチル基、 6ーェチルー 6—ヒ ドロキシォクチル基、 6—ェチルー 7—ヒ ドロキシォクチル 基、 6—ェチル一 5、 6—ヒ ドロキシォクチル基、 6—ェチルー 5、 7—ヒ ドロ キシォクチル基、 6—ェチルー 6、 7—ヒ ドロキシォクチル基、 5—ヒ ドロキシ 一 6— ( n—プロピル) ノニル基、 6—ヒ ドロキシ一 6— ( n—プロピル) ノニ ル基、 7—ヒ ドロキシ一 6— ( n—プロピル) ノニル基、 5、 6—ジヒ ドロキシ 一 6— (n—プロピル) ノニル基、 5、 7—ジヒ ドロキシー 6— (n—プロピル) ノニル基、 6、 7—ジヒ ドロキシー 6— ( n—プロピル) ノニル基等の飽和脂肪 族炭化水素基のもの、 また 4ーヒ ドロキシー 4一メチル一 2—ペンテニル基、 5 —ヒ ドロキン一 4ーメチルー 2—ペンテニル基、 4、 5—ジヒ ドロキシー 4ーメ
チルー 2—ペンテニル基、 4—ェチル— 4ーヒ ドロキシー 2—へキセニル基、 4 —ェチル一 5—ヒ ドロキシー 2—へキセニル基、 4一ェチル一 4、 5—ジヒ ドロ キシ一 2—へキセニル基、 4—ヒ ドロキシ一 4— ( n—プロピル) 一 2—ヘプテ ニル基、 5—ヒ ドロキシー 4— ( n—プロピル) 一 2—ヘプテニル基、 4、 5— ジヒ ドロキン一 4一 (n—プロピル) 一2—ヘプテニル基、 5—ヒ ドロキシー 5 —メチルー 3—へキセニル基、 6—ヒ ドロキシー 5—メチルー 3—へキセニル基、 5、 6—ジヒ ドロキシー 5—メチル一 3—へキセニル基、 5—ェチルー 5—ヒ ド 口キシ一 3—ヘプテニル基、 5—ェチルー 6—ヒ ドロキシー 3—ヘプテニル基、 5—ェチル一 5、 6—ジヒ ドロキシ一 3—ヘプテニル基、 5—ヒ ドロキシー 5— ( n—プロピル) 一 3—ォクテニル基、 6—ヒ ドロキシー 5— ( n—プロピル) 一 3—ォクテニル基、 5、 6—ジヒ ドロキシー 5— (n—プロピル) 一 3—ォク テニル基、 4—ヒ ドロキシー 5—メチルー 2—へキセニル基、 5—ヒ .ドロキシ一 5ーメチルー 2—へキセニル基、 6—ヒ ドロキシ一 5—メチル一 2—へキセニル 基、 4、 5—ジヒ ドロキン一 5—メチル一 2—へキセニル基、 4、 6—ジヒ ドロ キシー 5—メチルー 2—へキセニル基、 5、 6—ジヒ ドロキシ一 5—メチルー 2 —へキセニル基、 5—ェチルー 4ーヒ ドロキシ一 2—ヘプテニル基、 5—ェチル — 5—ヒ ドロキシ一 2—ヘプテニル基、 5—ェチルー 6—ヒ ドロキシー 2—ヘプ テニル基、 5—ェチル一 4、 5—ジヒ ドロキシー 2—ヘプテニル基、 5—ェチル —4、 6—ジヒ ドロキシー 2—ヘプテニル基、 5—ェチル一 5、 6—ジヒ ドロキ シ一 2—ヘプテニル基、 4ーヒ ドロキン一 5— ( n—プロピル) 一 2—ォクテ二 ル基、 5—ヒ ドロキシー 5— (n—プロピル) 一 2—ォクテニル基、 6—ヒ ドロ キシ一 5— ( n—プロピル) 一 2—ォクテニル基、 4、 5—ジヒ ドロキシ一 5— ( n—プロピル) 一 2—ォクテニル基、 4、 6—ジヒ ドロキシー 5— (n—プロ ピル) 一 2—ォクテニル基、 5、 6—ジヒ ドロキン一 5— (n—プロピル) 一 2 ーォクテニル基、 6—ヒ ドロキン一 6—メチル一 4一ヘプテニル基、 7—ヒ ドロ キン一 6—メチルー 4—ヘプテニル基、 6、 7—ジヒ ドロキシー 6—メチル一 4 一ヘプテニル基、 6—ェチルー 6—ヒ ドロキシー 4ーォクテニル基、 6—ェチル 一 7—ヒ ドロキン一 4—ォクテニル基、 6—ェチル一 6、 7—ジヒ ドロキシ一 4 —ォクテニル基、 6—ヒ ドロキシー 6— (n—プロピル) ー4一ノネニル基、 7
ーヒ ドロキシ一 6— (n—プロピル) 一 4—ノネニル基、 6、 7—ジヒ ドロキシ —6— ( n—プロピル) 一 4—ノネニル基、 5—ヒ ドロキシ一 6—メチル一 3— ヘプテニル基、 6—ヒ ドロキシ一 6—メチル一 3—ヘプテニル基、 7—ヒ ドロキ シー 6—メチルー 3—ヘプテニル基、 5、 6—ジヒ ドロキシ一 6—メチル一 3— ヘプテニル基、 5、 7—ジヒ ドロキシ一 6—メチル一 3—ヘプテニル基、 6、 7 ージヒ ドロキシー 6—メチルー 3—ヘプテニル基、 6—ェチルー 5—ヒ ドロキシ 一 3—ォクテニル基、 6—ェチルー 6—ヒ ドロキシ一 3—ォクテニル基、 6—ェ チルー 7—ヒ ドロキシー 3—ォクテニル基、 6—ェチルー 5、 6—ジヒ ドロキシ ー 3—ォクテニル基、 6—ェチル一 5、 7—ジヒ ドロキン一 3—ォクテニル基、 6—ェチルー 6、 7—ジヒ ドロキシ一 3—ォクテニル基、 5—ヒ ドロキン一 6— ( n—プロピル) 一 3—ノネニル基、 6—ヒ ドロキシ一 6— (n—プロピル) 一 3—ノネニル基、 7—ヒ ドロキシー 6— ( n—プロピル) _ 3—ノネ ル基、 5、 6—ジヒ ドロキシ一 6— (n—プロピル) 一 3—ノネニル基、 5、 7—ジヒ ドロ キン一 6— ( n—プロピル) 一 3—ノネニル基、 6、 7—ジヒ ドロキシ一 6— ( n—プロピル) 一 3—ノネニル基、 5—ヒ ドロキシー 6—メチル一 2—へプテ ニル基、 6—ヒ ドロキシ一 6—メチルー 2—ヘプテニル基、 7—ヒ ドロキシ一 6 一メチル一 2—ヘプテニル基、 5、 6—ジヒ ドロキシー 6—メチル一 2—ヘプテ ニル基、 5、 7—ジヒ ドロキシー 6—メチル一 2—ヘプテニル基、 6、 7—ジヒ ドロキシー 6—メチル一 2—ヘプテニル基、 6—ェチル一 5—ヒ ドロキシ一 2— ォクテニル基、 6—ェチル一 6—ヒ ドロキシー 2—ォクテニル基、 6—ェチル一 7—ヒ ドロキシ一 2—ォクテニル基、 6—ェチル一 5、 6—ジヒ ドロキシー 2— ォクテニル基、 6—ェチル一 5、 7—ジヒ ドロキン一 2—ォクテニル基、 6—ェ チルー 6、 7—ジヒ ドロキン一 2—ォクテニル基、 5—ヒ ドロキン一 6— ( n— プロピル) 一 2—ノネニル基、 6—ヒ ドロキン一 6— ( n—プロピル) 一 2—ノ ネニル基、 7—ヒ ドロキシ一 6— ( n—プロピル) 一 2—ノネニル基、 5、 6— ジヒ ドロキシ一 6— ( n—プロピル) 一 2—ノネニル基、 5、 7—ジヒ ドロキン 一 6— (·η—プロピル) 一 2—ノネニル基、 6、 7—ジヒ ドロキシ一 6— ( η - プロピル) 一 2—ノネニル基、 4—ヒ ドロキシ一 4—メチルー 2—ペンチニル基、 5—ヒ ドロキン一 4—メチル一 2—ペンチニル基、 4、 5—ジヒ ドロキシ一 4—
メチル一 2—ペンチニル基、 4ーェチル一 4ーヒ ドロキシー 2—へキシニル基、
4—ェチル一 5 —ヒ ドロキン一 2—へキン二ル基、 4—ェチルー 4、 5—ジヒ ド 口キシ一 2—へキシニル基、 4—ヒ ドロキン一 4一 (n—プロピル) 一 2—ヘプ チニル基、 5—ヒ ドロキシー 4一 (n—プロピル) 一 2—へプチニル基、 4、 5 ージヒ ドロキン一 4— ( n—プロピル) 一 2—へプチニル基、 5—ヒ ドロキシー
5—メチルー 3—へキシニル基、 6—ヒ ドロキン一 5—メチルー 3—へキシニル 基、 5、 6—ジヒ ドロキシ一 5—メチル一 3—へキシニル基、 5—ェチル一 5— ヒ ドロキシ一 3—ヘプチニル基、 5—ェチルー 6—ヒ ドロキシ一 3—ヘプチニル 基、 5—ェチル一 5、 6—ジヒ ドロキシ一 3—へプチニル基、 5—ヒ ドロキシー 5— (n—プロピル)'一 3—ォクチ二ル基、 6—ヒ ドロキシ一 5— ( n—プロピ ノレ) 一 3—ォクチ二ル基、 5、 6—ジヒ ドロキシー 5— ( n—プロピル) 一 3— ォクチ二ル基、 4ーヒ ドロキシ一 5—メチルー 2—へキン二ル基、 5丁ヒ ドロキ シー 5—メチルー 2—へキシニル基、 6—ヒ ドロキシ一 5 —メチルー 2—へキシ ニル基、 4、 5—ジヒ ドロキン一 5—メチル一 2—へキンニル基、 4、 6—ジヒ ドロキシ一 5—メチルー 2—へキシニル基、 5、 6—ジヒ ドロキシ一 5—メチル 一 2—へキシニル基、 5—ェチルー 4ーヒ ドロキシー 2—ヘプチニル基、 5—ェ チル一 5—ヒ ドロキシ一 2—ヘプチニル基、 5—ェチル一 6—ヒ ドロキシ一 2— ヘプチニル基、 5—ェチルー 4、 5—ジヒ ドロキシー 2—ヘプチニル基、 5—ェ チルー 4、 6—ジヒ ドロキシー 2—へプチニル基、 5—ェチルー 5、 6—ジヒ ド 口キシ一 2—ヘプチニル基、 4ーヒ ドロキシー 5— ( n—プロピル) 一 2—ォク チニル基、 5—ヒ ドロキシー 5— ( n—プロピル) 一 2—ォクチ二ル基、 6'—ヒ ドロキシ一 5— (n—プロピル) 一 2—ォクチ二ル基、 4、 5—ジヒ ドロキシ一 5— (n—プロピル) 一 2—ォクチ二ル基、 4、 6 —ジヒ ドロキシー 5— (n— プロピル) 一 2—ォクチ二ル基、 5、 6—ジヒ ドロキシ一 5— ( n—プロピル) 一 2—才クチニル基、 6—ヒ ドロキシ一 6—メチル一 4一へプチニル基、 7—ヒ ドロキシー 6—メチルー 4一へプチニル基、 6、 7—ジヒ ドロキシ一 6—メチル —4—ヘプチニル基、 6—ェチルー 6—ヒ ドロキシー 4—ォクチ二ル基、 6—ェ チルー 7—ヒ ドロキシ一 4一才クチニル基、 6—ェチルー 6、 7—ジヒ ドロキシ —4一才クチニル基、 6—ヒ ドロキシ一 6— (n—プロピル) 一 4—ノニニル基、
7—ヒ ドロキシー 6— (n—プロピル) 一 4—ノニニル基、 6、 7—ジヒ ドロキ シ一 6— ( n—プロピル) 一 4—ノニニル基、 5—ヒ ドロキシー 6—メチル一 3 一へプチニル基、 6—ヒ ドロキシー 6—メチルー 3—へプチニル基、 7—ヒ ドロ キン一 6—メチルー 3—へプチニル基、 5、 6—ジヒ ドロキシー 6—メチル一 3 一へプチニル基、 5、 7—ジヒ ドロキシ一 6—メチルー 3—へプチニル基、 6、 7—ジヒ ドロキシー 6—メチル一 3—ヘプチニル基、 6—ェチル一 5—ヒ ドロキ シ一 3—ォクチ二ル基、 6—ェチル一 6—ヒ ドロキシ一 3—ォクチ二ル基、 6— ェチル一 7—ヒ ドロキン一 3—才クチニル基、 6—ェチルー 5、 6—ジヒ ドロキ シー 3—才クチニル基、 6—ェチルー 5、 7—ジヒ ドロキシ一 3—ォクチ二ル基、 6—ェチル一 6、 7—ジヒ ドロキシ _ 3—才クチニル基、 5—ヒ ドロキシ一 6— ( n—プロピル) 一 3—ノニニル基、 6—ヒ ドロキン一 6— (n—プロピル) 一 3—ノニニル基、 7—ヒ ドロキシ一 6— (n—プロピル) 一 3—ノニ;ル基、 5、
6—ジヒ ドロキシ一 6— ( n—プロピル) 一 3—ノニニル基、 5、 7—ジヒ ドロ キシ一 6— ( n—プロピル) 一 3—ノニニル基、 6、 7—ジヒ ドロキシー 6—
( n—プロピル) 一 3—ノニニル基、 5—ヒ ドロキシー 6—メチルー 2—へプチ ニル基、 6—ヒ ドロキン一 6—メチルー 2—へプチニル基、 7—ヒ ドロキシ一 6 一メチル一 2—へプチニル基、 5、 6—ジヒ ドロキシ一 6—メチル一 2—へプチ ニル基、 5、 7—ジヒ ドロキシ一 6—メチル一 2—へプチニル基、 6、 7—ジヒ ドロキシー 6—メチルー 2—へプチニル基、 6—ェチルー 5—ヒ ドロキン一 2— ォクチ二ル基、 6—ェチルー 6—ヒ ドロキシ一 2—ォクチニル基、 6—ェチル一
7—ヒ ドロキシ一 2—ォクチ二ル基、 6—ェチルー 5、 6—ジヒ ドロキシ一 2— ォクチ二ル基、 6—ェチル一 5、 7—ジヒ ドロキン一 2—才クチニル基、 6—ェ チルー 6、 7—ジヒ ドロキシ一 2—才クチニル基、 5—ヒ ドロキシ一 6— ( n - プロピル) 一 2—ノニニル基、 6—ヒ ドロキシ一 6— ( n—プロピル) 一 2—ノ ニニル基、 7—ヒ ドロキシ一 6— (n—プロピル) 一 2—ノニニル基、 5、 6— ジヒ ドロキシ一 6— (n—プロピル) 一 2—ノニニル基、 5、 7—ジヒ ドロキシ - 6 - (·η—プロピル) 一 2—ノニニル基、 6、 7—ジヒ ドロキシ一 6— (η— プロピル) 一 2—ノニニル基等が挙げられ、 好ましくは 3—ヒ ドロキシ一 3—メ チルブチル基、 4ーヒ ドロキシー 3—メチルブチル基、 3、 4ージヒ ドロキン一
3—メチルブチル基、 3—ェチル一 3—ヒ ドロキシペンチル基、 3—ェチルー 4 —ヒ ドロキシベンチル基、 3—ェチル一 3、 4ージヒ ドロキシペンチル基、一 4一 ヒ ドロキン一 4—メチルペンチル基、 5—ヒ ドロキシ一 4—メチルペンチル基、 4、 5—ジヒ ドロキシー 4—メチルペンチル基、 4—ェチルー 4ーヒ ドロキンへ キシル基、 4ーェチルー 5—ヒ ドロキンへキシル基、 4—ェチル一 4、 5—ジヒ ドロキンへキシル基、 4—ヒ ドロキン一 4—メチルー 2—ペンテニル基、 5—ヒ ドロキシ一 4ーメチルー 2—ペンテニル基、 4、 5—ジヒ ドロキシー 4一メチル 一 2—ペンテニル基、 4ーェチルー 4—ヒ ドロキン一 2—へキセニル基、 4ーェ チル一 5—ヒ ドロキシー 2—へキセニル基、 4一ェチル一 4、 5—ジヒ ドロキシ —2—へキセニル基、 4ーヒ ドロキシー 4—メチル一 2—ペンチニル基、 5—ヒ ドロキシ一 4ーメチルー 2—ペンチニル基、 4、 5—ジヒ ドロキシ一 4—メチル —2—ペンチニル基、 4,ェチルー 4—ヒ ドロキシー 2—へキシニル基、 4ーェ チル一 5—ヒ ドロキシー 2—へキンニル基、 4—ェチル一 4、 5—ジヒ ドロキシ 一 2—へキシニル基等が挙げられる。
本明細書中において、 アルキル基とは一般的には炭素数 1〜1 5、 好ましくは 炭素数 1〜 8の直鎖または分枝鎖のアルキル基を意味し、 ァリール基とは一般的 には炭素数 6〜2 0、 好ましくは炭素数 6〜1 4のァリール基を意味し、 アルコ キシ基とは一般的には炭素数 1〜1 5、 好ましくは炭素数 1〜8の直鎖または分 枝鎖のアルコキシ基を意味する。
保護基とは、 ァシル基、 置換シリル基、 置換アルキル基などが挙げられ、 好ま しくはァシル基、 置換シリル基である。
ァシル基とは、 置換されたカルボ二ル基を意味し、 ここでいうカルボニル基の 置換基とは、 水素原子、 置換基を有していてもよい低級アルキル基、 置換基を有 していてもよいァリール基、 置換基を有していてもよい低級アルキルォキシ基、 置換基を有していてもよいァリールォキシ基、 置換基を有していてもよいァラル キルォキシ基等を意味する。 ァシル基は、 好ましくはホルミル基、 低級アルキル カルボニル基、 置換基を有していてもよいフヱニルカルボニル基、 低級アルキル ォキシカルボニル基、 置換基を有していてもよいフヱニルアルキルォキシカルボ ニル基などを示し、 さらに好ましくはホルミル基、 ァセチル基、 プロピオニル基、
プチリル基、 ビバロイル基、 ベンゾィル基、 メ トキシカルボニル基、 エトキシカ ルボニル基、 t 一ブトキンカルボニル基、 ベンジルォキシカルボ二ル基等を示す 置換シリル基とは、 1以上の置換基を有していてもよい低級アルキル基または 置換基を有していてもよいァリ一ル基などで置換されたシリル基を意味し、 好ま しくは 3置換されたシリル基を示す。 置換シリル基の好ましい例としては、 トリ メチルシリル基、 トリェチルシリル基、 トリイソプロビルシリル基、 t一ブチル ジフヱニルシリル基、 t 一ブチルジメチルシリル基などが挙げられる。
置換アルキル基とは 1以上の置換基で置換されているアルキル基を示し、 ここ で置換基の好ましい例としては、 置換基を有していてもよいアルキルォキシ基や 置換基を有していてもよいァリール基が挙げられ、 特に置換基を有していてもよ いアルキルォキシ基が挙げられる。 アルキルォキシ基などの置換基を有していて もよいアルキルォキシ基で置換された置換アルキル基としては、 例えばメ トキシ メチル基、 2—メ トキシエトキンメチル基の他にテトラヒ ドロピラン一 2—ィル 基などが挙げられる。 また置換基の例としては、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ニト 口基、 アミ ノ基、 水酸基、 アルキル基、 アルキルォキシ基、 ァシルォキシ基、 ス ルホ二ル基等が挙げられる。
本発明の一般式 (1 ) で表される化合物のうち、 Xがィォゥ原子である化合物 は、 例えば以下に式示するように、 特開平 7— 3 3 0 7 1 4号公報に記載された 式 (8 ) で表される化合物から製造することができる。
(8)
(9)
(11)
(12)
(式中、 TBSは t—プチルジメチルシリル基を意味し、 R! 2はアルキル基、 ァ リール基またはアルコキシ基を、 Rいは水酸基または保護された水酸基で置換さ れていてもよ! ^、飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基を示し、 R i bは水酸基で置 換された飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基を示す)
上式において、 特開平 7— 330714号公報に記載された方法と同様にして 得られた式 (8) で示される化合物から、 適当な溶媒中、 塩基の存在下でアルキ ルハロチォホルメ一卜またはァリールハロチォホルメ一卜と反応させることによ り、 0—アルキルチオカルボネー卜またはアルキルジチォカルボネー卜を経て、 —般式 (·'9) で示される化合物を得ることができる (工程 1) 。
上記工程 1で用いられるアルキルハロチォホルメ一トまたはァリールハロチォ ホルメ一卜としては、 例えばフヱニルクロロチオノホルメート、 トリルクロロチ
オノホルメート、 4一 t e r t —ブチルフヱニルクロロチオノホルメート、 4一 フルオロフェニルク口ロチオノホルメート、 3—クロロフヱニルク口口チオノホ ノレメート、 4一クロ口フエニルクロロチオノホルメート、 3 , 4—ジクロロフエ ニルクロロチオノホルメート、 2 , 4 , 6— トリクロ口フエニルクロロチオノホ ノレメート、 ペンタフルオロフェニルクロロチオノホルメート、 メチルクロロジチ ォホルメート、 ェチルクロ口ジチォホルメート、 イソプロピルクロ口ジチォホル メート、 フエニルクロ口ジチォホルメート、 ト リルクロ口ジチォホルメート、 2 , 4 , 6— トリメチルフヱニルクロ口ジチォホルメート、 4—フルオロフヱニルク ロロジチォホルメート、 ペンタフルオロフヱニルクロ口ジチォホルメート、 2— クロ口フヱニルク口口ジチォホルメート、 3—クロロフヱニルク口口ジチォホル メート、 4—クロ口フエニルクロロジチォホルメート、 2 , 4, 5—トリクロ口 フヱニルクロ口ジチォホルメート、 ペンタクロロクロ口ジチォホルメ ト、 4— メ 卜キシフエニルクロ口ジチォホルメート、 4一シァノフエニルクロロジチォホ ノレメート、 4一二トロフヱニルクロロジチォホルメート等が挙げられ、 好ましく はフヱニルクロロチオノホルメート、 トリルクロロチオノホルメート、 4— t e r tーブチルフヱニルク口口チオノホルメート、 4—フルオロフヱニルクロロチ オノホルメート、 4—クロロフヱニルクロロチオノホルメート、 2 , 4 , 6—ト リクロロフヱニルクロロチオノホルメ一ト、 ペンタフルオロフヱニルクロロチォ ノホルメート、 フヱニルクロ口ジチォホルメー ト等が挙げられ、 さらに好ましく はフヱニルクロロチオノホルメ一卜が挙げられる。
上記工程 1で用いられる溶媒としては、 炭化水素系、 エーテル系、 ハロゲン系 溶媒等が挙げられ、 例えばベンゼン、 トルエン、 ジェチルエーテル、 テトラヒ ド 口フラン、 1 , 2—ジメ トキシェタン、 ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩化 炭素等が挙げられ、 好ましくはジクロロメタン、 トルエン等が挙げられ、 さらに 好ましくはジクロ口メタンが使用できる。
上記工程 1で用いられる塩基としてはピリジン系化合物、 アミン系化合物、 ィ ミグゾール系化合物、 アルカリ金属水酸化物、 金属水素化物、 アルカリ金属化合 物、 金属アミ ド等が挙げられ、 例えばピリジン、 コリ ジン、 ルチジン、 2 , 6— ジ一 t e r t—ブチルピリジン、 4一メチル一 2 , 6—ジー t e r t —ブチルビ
リ ジン、 4ージメチルァミノピリジン、 トリェチルァミ ン、 ジイソプロピルェチ ルァミ ン、 イ ミダゾール、 水酸化ナトリウム、 水酸化力リゥム、 水素化ナトリウ ム、 水素化カリウム、 メチルリチウム、 n—ブチルリチウム、 ェチルマグネシゥ ムブロマイ ド、 リチウムジイソプロピルアミ ド、 リチウムビストリメチルシリル アミ ド等が挙げられ、 好ましくはピリジン、 コリジン、 ルチジン、 2 , 6—ジー t e r t -ブチルピリジン、 4一メチル一 2 , 6 —ジ一 t e r t —ブチルピリジ ン、 4—ジメチルァミノピリジン、 トリェチルァミ ン、 ジイソプロピルェチルァ ミ ンが挙げられ、 さらに好ましくはピリジンが用いられる。
上記工程 1の反応温度は進行する温度であれば特に制限はないが、 0〜1◦ 0 °Cの範囲、 好ましくは室温で進行する。 なお、 本反応においては 1 6 一 O H体 からは 2 0 Sの立体を有するチオールカルボネー 卜力 また 1 6 /3— O H体から は 2 0 Rの立体を有するチオールカルボネー 卜がそれぞれ選択的に合成すること ができる。
この一般式 (9 ) で示される化合物は、 一般式 (4 ) で示される中間体の一部 を構成する。
一般式 (9 ) で示される化合物から、 アルカリ加溶媒分解と同時に S—アルキ ル化を行うことにより、 側鎖の導入された一般式 (1 0 ) で示される化合物を得 ることができる (工程 2 ) 。
上記工程 2のアル力リ加溶媒分解および S—アルキル化に用いる塩基としては、 水酸化リチウム、 水酸化ナトリウム、 水酸化力リウム、 ナトリウムメ トキシド、 カリウム一 t e r t —ブトキンド等が挙げられ、 好ましくは水酸化ナトリウム、 水酸化カリウム、 ナトリウムメ トキシド等が用いられる。 反応は水またはアルコ ール系溶媒、 例えばメタノール、 エタノール、 プロパノール、 ブタノール等を単 独もしくはエーテル系溶媒、 例えばジェチルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 1 , 2—ジメ トキシェタン、 1 , 4一ジォキサン、 ジグリム等との混合溶媒系で行う ことができる。
また使用するアルキル化剤としては、 側鎖に対応する一般式 (1 3 ) :
Y - Rい (1 3 )
(式中、 Yはハロゲン原子、 メシルォキシ基、 トシルォキシ基、 トリフルォロメ
タンスルホニルォキシ基等の脱離基を示し、 Rいは前記と同一の意味を示す) ま たはイソプチレンオキサイ ド、 1, 2—エポキシ一 2—ェチルブタン、 1, 2— エポキシ一 3—メチルブタン、 1, 2—エポキシ一 3—ェチルペンタン等のェポ キシドなどが挙げられる。
この一般式 (10) で示される化合物は、 一般式 (4) で示される中間体の一 部を構成する。
一般式 (13) で示される化合物としては、 例えば 4—プロモー 2—メチル一 2ーブタノール、 1—ブロモー 4ーメチルー 4— トリェチルシリルォキシペン夕 ン、 6—ブロモー 2—メチルー 2—へキサノール、 5—ブロモー 3—ェチル一 3 一ペンタノール、 6—プロモー 3—ェチルー 3—へキサノール等、 一般式 (1) で示される本発明化合物の R!に相当するァルキル化剤が用いられる。
上記工程 2の反応は一 40から 100°Cで行われ、 好ましくは 0〜50°C、 さ らに好ましくは室温で行われる。
一般式 (10) で示される化合物は常法の脱保護により、 一般式 (11) で示 される化合物とすることができる (工程 3) 。
上記工程 3の反応に用いる試薬としては、 塩酸、 酸性イオン交換樹脂、 テトラ プチルアンモニゥムフルオライ ド、 フッ化水素ノピリジン、 フッ化水素/トリヱ チルァミ ン、 フッ化水素酸が用いられ、 好ましくはテトラプチルアンモニゥムフ ルォライ ドが用いられる。
上記工程 3で用いる溶媒としては通常エーテル系溶媒が用いられ、 好ましくは テトラヒ ドロフランが用いられる。
反応温度は基質によって異なるが、 室温から 65°Cの範囲で行われる。
この脱保護された一般式 (11) の化合物もまた一般式 (4) で示される中間 体の一部を構成する。
一般式 (11) で示される化合物に光反応、 熱異性化反応を施すことにより、 本発明の一般式 (1) で示される化合物のうち、 Xがィォゥ原子であり、 かつ R iが水酸基で置換されていてもよい飽和の脂肪族炭化水素基である化合物 (12) を製造することができる (工程 4) 。 ここで行われる光反応および熱異性化反応 は常法により行える。
また光反応および熱異性化反応を脱保護する前の一般式 (9 ) の化合物に施す ことにより、 水酸基が保護された一般式 (1 ) で示される化合物を得ることがで きる。 さらに工程 1 、 2 、 3および 4を行う順序は特に限定しないが、 工程 2が 工程 1より先に行われることはない。 また工程 4— 3— 1— 2の順序で行われる こともない。 さらにまた側鎖に保護基を有する場合は必要に応じて、 工程 3を行 うことができる。
また本発明の一般式 (1 ) で表される化合物のうち、 Xが酸素原子である化合 物は、 例えば特開平 7— 3 3 0 7 1 4号公報に記載された公知の化合物 (1 4 ) から以下に式示するようにして得ることができる。
(式中、 T B Sは t—プチルジメチルシリル基を意味する) 上式において、 特開平 7— 330714号公報に記載された方法と同様にして 得られた式 (14) で示される化合物を酸化することにより、 式 (15) で示さ れる化合物を得ることができる (工程 1) 。
上記工程 1で用いられる酸化剤としては m—クロ口過安息香酸、 マグネシウム モノパーォキシフタレート、 過酸化水素などが挙げられ、 好ましくは m—クロ口 過安息香酸が適している。
上記工程 1の溶媒としては例えばトルエン、 ベンゼン、 ジクロロメタン、 クロ 口ホルム、 四塩化炭素等があげられ、 好ましくはトルエンまたはジクロロメタン が用いられる。 また反応系中に炭酸水素ナト リウムゃリン酸ニ水素ナトリウムな どの中和剤を存在させて反応を行つてもよい。
上記工程 1の反応温度は一 78〜110°C、 好ましくは— 40°C〜室温で行わ れる。
式 (15) で示される化合物は、 例えばジャーナル,ォブ ·オーガニック · ケ ミストリ一 、 J o u r n a l o f O r g a n i c Ch ems t r y) , 5 7, 5019 (1992) 等に記載されている常法に従い、 脱保護反応に付すこ とにより式 (16) で示される化合物を得ることできる (工程 2) 。
式 (15) または式 (16) で示される化合物は、 一般式 (5) で示される化 合物の一部を構成する。
式 (16) で示される化合物から式 (17) で示される 20 S—ァリルアルコ ール中間体を得る工程 (工程 3) は、 リチウムジェチルアミ ド等の単純な金属ァ ミ ドなどによっても行えるが、 脱プロ トン化反応における位置選択性が良くない ため、 不活性溶媒中、 対応する金属アミ ドおよびジアルキルアルミニウムハライ ドから調製されるジアルキルアルミニウムジアルキルァミ ドを用いて反応を行う と目的化合物が収率よく得られる。
上記工程 3で使用される金属アミ ドとしては、 リチウムジェチルアミ ド、 リチ ゥムジィ—ソプロピルアミ ド、 リチウムピスト リメチルシリルアミ ド、 ナトリウム ピストリメチルシリルアミ ド、 カリウムピストリメチルシリルアミ ド、 リチウム 一 2, 2, 6, 6—テトラメチルピペリジ ドなどが挙げられ、 好ましくはリチウ
ムジイソプロピルァミ ド、 リチウムビス トリメチルシリルァミ ド、 さらに好まし くはリチウムジイソプロピルアミ ドが挙げられる。 ジアルキルアルミニウムハラ ィ ドとしてはジメチルアルミニウムクロライ ド、 ジェチルアルミニウムクロライ ド、 ジイソブチルアルミニウムクロライ ド、 ジェチルアルミニウムョ一ダイ ドな どが挙げられ、 好ましくはジメチルアルミニウムクロライ ド、 ジェチルアルミ二 ゥムクロライ ド、 ジイソブチルアルミニウムクロライ ド、 さらに好ましくはジェ チルアルミニゥ厶クロライ ドが挙げられる。
上記工程 3で用いる溶媒としては、 炭化水素系溶媒、 ハロゲン系溶媒などが挙 げられ、 例えばへキサン、 ベンゼン、 トルエン、 ジクロロメタン、 クロ口ホルム などが、 好ましくはベンゼン、 トルエンが挙げられる。 反応温度は一 4 0〜5 0 °C、 好ましくは 0 °C〜室温で、 さらに好ましくは 0 °Cで行われる。
式 (1 7 ) で示される 2 0 S—ァリルアルコール中間体は酸化反応 ¾こより、 式 ( 1 8 ) で示される化合物を経て (工程 4 ) 、 さらに還元反応を行うことによつ て、 式 (1 9 ) で示される 2 O R—ァリルアルコール中間体を製造することがで きる (工程 5 ) 。
式 (1 7 ) および式 (1 9 ) で示される化合物は一般式 (6 ) で示される化合 物の一部を構成し、 式 (1 8 ) で示される化合物は一般式 (7 ) で示される化合 物の一部を構成する。
上記工程 4の酸化反応において、 酸化条件としてはクロム化合物、 マンガン化 合物、 オスミウム化合物、 ルテニウム化合物など金属酸化剤を用いる方法のほか、 ジメチルスルホキシ ドを用いる方法、 カルボニル化合物を用いる方法 (O p p e n a u e r酸化) 、 キノン化合物を用いる方法などが挙げられる。 具体的にはピ リジニゥムクロ口クロメート、 ピリジニゥムジクロメー ト、 二酸化マンガン、 四 酸化オスミウム、 三塩化ルテニウム、 過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニゥ ム、 オギザリルク口リ ド Zジメチルスルホキン ド、 トリホスゲン ジメチルスル ホキシ ド、 三酸化硫黄ピリ ジン錯体/ジメチルスルホキシド、 アセ トン Zアルミ ニゥ厶トリイソプロポキシ ド、 シクロへキサノ ン アルミニウムトリィソプロボ キシ ド等が挙げられ、 好ましくはピリジニゥムクロ口クロメート、 ピリジニゥム ジクロメ一 卜、 二酸化マンガン、 過ルテニウム酸テトラプロピルァンモニゥム
(触媒) / 4一メチルモルホリ ン N—ォキシ ド、 オギザリルクロリ ド Zジメチ ルスルホキシ ド等が挙げられる。
また上記工程 5の還元反応において、 還元条件としては金属水素化物、 金属水 素錯化合物等が挙げられる。 具体的にはボラン、 テキシルボラン、 9—ボラビン クロ [ 3 , 3 , 1 ] ノナン、 カテコールボラン、 ジイソブチルアルミニウムヒ ド リ ド、 水素化ホウ素リチウム、 水素化ホウ素亜鉛、 水素化ホウ素ナトリウム、 ト リメ トキシ水素化ホウ素ナトリウム、 シアン化水素化ホウ素ナトリウム、 トリァ セトキシ水素化ホウ素ナトリウム、 水素化トリ一 s —ブチルホウ素リチウム、 水 素化トリー s —ブチルホウ素力リウ厶、 水素化トリ シアミルホウ素リチウム、 水 素化トリシァミルホウ素カリウム、 水素化ト リエチルホウ素リチウム、 水素化ト リフヱニルホウ素カリウム、 水素化 n—ブチルホウ素リチウム、 水素化アルミ二 ゥムリチウム、 水素化トリメ トキシアルミニウムリチウム、 水素化卜.リー t —ブ トキシアルミニウムリチウム、 水素化ビス (2—メ トキシエトキン) アルミニゥ ムナトリゥム等が挙げられ、 好ましくはジイソブチルアルミニウムヒ ドリ ド、 水 素化ホウ素ナトリウム Z塩化セリウム、 水素化 n—ブチルホウ素リチウム、 水素 ィヒト リエチルホウ素リチウム、 水素化トリ一 tーブトキシアルミニウムリチウム 等が挙げられ、 さらに好ましくは水素化ホウ素ナトリウム/塩化セリウム、 水素 ィ匕 n—ブチルホウ素リチウム、 水素化トリェチルホウ素リチウムが挙げられる。 このようにして得られた 2 0 S—および 2 0 R—ァリルアルコール中間体に一 般式 ( 1 ) または一般式 (4 ) で示される化合物に対応する側鎖を導入して、 一 連の反応に付すことにより、 下記に示すように一般式 (2 3 ) で示される本発明 化合物を得ることができる。
( 2 2 )
(2 3 )
(式中、 T B Sは t—プチルジメチルシリル基を意味し、 Rいは水酸基または保 護された水酸基で置換されていてもよ 、飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基を 示し、 R は水酸基で置換された飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基を示す) 一般式 (2 0 ) で示される 2 0 S—または 2 0 R—ァリルアルコールに側鎖を 導入することにより、 一般式 (2 1 ) で示される化合物を得ることができる (ェ 程 6 ) 。 側鎖導入の方法としては側鎖に対応する一般式 (1 3 ) : Rい一 Y ' (式 中、 Rいおよび Yは前記と同一の意味を示す) を塩基存在下、 前述のァリルアル コール中間体と反応させることにより達成できる。
上記工程 6で用いる塩基としてはアル力リ金属水素化物、 アル力リ金属アルコ キシド、 金属ジアルキルアミ ド、 アルキル金属などがあげられ、 好ましくは水素 化ナトリ'ゥ厶、 水素化カリウム、 t—ブトキシカリウム、 リチウム ジイソプロ ピルアミ ド、 リチウム ビス卜リメチルシリルアミ ド、 メチルリチウム、 n—ブ チルリチウム、 ェチルマグネシウムブロミ ド等が挙げられ、 さらに好ましくは水
素化ナト リウム、 水素化カリウムが挙げられる。 また、 本反応は触媒量のクラウ ンエーテル存在下で反応を行ってもよい。 クラウンエーテルとしては 1 5—クラ ゥンー 5、 1 8 —クラウン一 6、 ジベンゾ一 1 8 —クラウン一 6等が挙げられ、 好ましくは 1 5—クラウン一 5が挙げられる。
上記工程 6で用いられる溶媒としては炭化水素系、 エーテル系、 アミ ド系溶媒 が挙げられ、 たとえばベンゼン、 トルエン、 ジェチルェ一テル、 テトラヒ ドロフ ラン、 1 , 2—ジメ トキシェタン、 1 , 4一ジォキサン、 N, N—ジメチルァセ トアミ ド、 N, N—ジメチルホルムアミ ド、 1 , 3—ジメチル一 2—イ ミダゾリ ジノン、 1 , 3 _ジメチルー 3 , 4 , 5, 6—テトラヒ ドロ一 2 ( 1 H) —ピリ ミ ジノ ン等が挙げられ、 好ましくはテトラヒ ドロフラン、 1 , 2—ジメ トキシェ タン、 N, N—ジメチルホルムアミ ド、 1, 3 —ジメチルー 2—イ ミダゾリジノ ンが挙げられ、 さらに好ましくはテトラヒ ドロフランが挙げられる。 .
上記工程 6の反応温度は 0 °C〜使用する溶媒の沸点または分解点以下で行なわ れ、 好ましくは室温〜 1 0 0 °C、 さらに好ましくは 5 0〜8 0 °C程度である。 また側鎖導入に際しては上記方法のほか、 アルキルハラィ ドとしてたとえば 1 一ブロモ一 2 , 3—エポキシ一 3—メチルブタンを用い、 上記塩基存在下にてァ ルキル化を行った後還元剤、 たとえば水素化リチウムアルミニウムヒ ドリ ド、 水 素化ホウ素リチウム、 水素化トリー s —ブチルホウ素リチウム、 水素化トリエチ ルホウ素リチウム等によりエポキシドを開環することによつても行うことができ る。 この方法は 2段階で行っても 1段階で行ってもよい。
また、 側鎖導入に際してはアルキルハラィ ドのかわりに、 イソブチレンォキサ イ ド、 1 , 2—エポキシ一 2—ェチルブタン、 1 , 2—エポキシ一 3—メチルブ タン、 1 , 2—エポキシ一 3—ェチルペンタン等のエポキシ ドを用いてもよい。 反応条件は、 例えば、 特開平 6— 8 0 6 2 6号 (特願平 4一 1 5 8 4 8 3号) に 記載されている条件を使用することができ、 好ましくは、 カリウム t 一ブトキン ドを塩基として用い、 ジベンゾー 1 8—クラウン一 6存在下、 トルエン中 1 0 0 〜1 1 ひ °Cで行うことができる。
一般式 (2 1 ) で示される化合物も本発明化合物に含まれるが、 さらに脱保護 反応を付すことにより、 一般式 (2 2 ) で示される化合物に変換することができ
る (工程 7 ) 。 この t 一プチルジメチルシリル基の除去は常法により行われる。 すなわち、 反応に用いる試薬としては塩酸、 酸性イオン交換樹脂、 テトラブチル アンモニゥムフルオリ ド、 フッ化水素ノピリジン、 フッ化水素 Zトリェチルアミ ン、 フッ化水素酸が用いられ、 好ましくはテトラブチルアンモニゥムフルオリ ド が用いられる。 溶媒としては通常エーテル系溶媒が用いられ、 好ましくはテトラ ヒ ドロフランが用いられる。 反応温度は基質によって異なるが、 通常、 室温〜 6 5 °Cの範囲で行われる。
さらに一般式 (2 2 ) で示される化合物は常法の光反応 ·熱異性化を行うこと により、 一般式 (2 3 ) で示される化合物を得ることができる (工程 8 ) 。 なお、 工程 6、 7、 8は上記の順で反応を行うほか、 工程 6→工程 8→工程 7 あるいは工程 8→工程 6—工程 7の順で行っても良い (つまり、 順序については 特に限定しないが、 工程 7が工程 6より先に行われることはない) 。 .
上述してきた製造工程において、 各中間体および最終物質はシリカゲルカラム クロマトグラフィ一、 薄層クロマトグラフィ一、 再結晶等の通常の手段により、 精製、 単離することができる。
このようにして得られた一般式 (1 ) の化合物は、 後記実施例に示すように、 カルシウム上昇作用の低い、 抗腫瘍剤、 抗リウマチ剤等の医薬として有用な化合 物である。
本発明の一般式 (1 ) で示される化合物において、 2 0位の立体配置、 水酸基 の立体配置は R、 Sあるいは 、 /3の何れの化合物も本発明に含まれる。 さらに 一般式 (1 ) 中の R !が水酸基で置換されていてもよい不飽和の脂肪族炭化水素 基を示す場合であって、 二重結合を含む場合、 それにより生じるシス、 トランス の幾何異性体もまた本発明に含まれ、 その他、 考えられる光学異性体、 幾何異性 体も本発明に含まれる。
本発明の一般式 (1 ) で示される化合物のうち、 より好ましい化合物としては が水酸基で置換されたアルキル基、 特に 3—ヒ ドロキシ— 3—メチルブチル 基である化合物が挙げられる。 また 1位は水酸基で置換されているものが好まし く、 その水酸基は α配位のものがより好ましい。 さらに 2 0位が R配置である化 合物も、 強い分化誘導作用を示すことから好ましい。 さらにまた Xがィォゥ原子
の化合物も好ましい態様の 1つとして挙げられる。
また本発明の一般式 ( 1) で示される化合物に含まれる具体的な化合物として は、 1, 3—ジヒ ドロキン一 20— (3—ヒ ドロキン一 3—メチルプチルチオ) — 9, 1 0—セコプレダナ一 5, 7, 1 0 ( 1 9) , 1 6—テトラェン、 1 , 3 3—ジヒ ドロキシー 20 (S) - ( 3—ヒ ドロキシー 3—メチルプチルチオ) — 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テトラエン、 1 , 3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (R) - (3—ヒ ドロキシ一 3—メチルプチルチオ) — 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テ卜ラエン等がより 好ましい化合物として含まれる。
また本発明の一般式 (1) で示される、 より好ましい具体的化合物としては、 1 a, 3 /3—ジヒ ドロキシー 20 (R) — ( (E) — 4—ヒ ドロキン一 4—メチ ル一 2—ペンテ二ルチオ) 一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 1 0. (19) , 1 6—テトラェンおよび 1 α, 3 /3—ジヒ ドロキン一 20 (R) 一 ( (E) — 4 一ェチル一 4—ヒ ドロキン一 2—へキセニルチオ) 一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (19) , 1 6—テトラェン、 1 α, 3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (S) - (2—ヒ ドロキシー 2—メチルプロピルチオ) 一 9, 1 0—セコプレダ ナ— 5, 7, 10 (1 9) , 16—テトラェン、 1 , 3 /3—ジヒ ドロキン一 2 0 (R) — (2—ヒ ドロキシー 2—メチルプロピルチオ) 一 9, 1 0—セコプレ グナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テトラェン、 1 , 3 /5—ジヒ ドロキン一 20 (S) - {2 (S) —ヒ ドロキン一 3—メチルブチルォキシ } 一 9, 1 0— セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (19) , 1 6—テトラェン、 1 , 3 /3—ジヒ ド 口キシー 20 (S) - {2 (R) —ヒ ドロキシ一 3—メチルブチルォキシ } - 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テトラェン、 1 , 3 /3- ジヒ ドロキン一 20 (S) ― (2—ェチルー 2—ヒ ドロキンルブチルチオ) 一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テトラェン、 1 , 3 β- ジヒ ドロキシ一 20 (R) - (2—ェチルー 2—ヒ ドロキシルプチルチオ) 一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テトラェンなどが挙げられ る。
これらの好ましい化合物を製造するための一般式 (4) 〜 (7) で示される化
合物も合成中間体として、 より好ましい有用な化合物といえる。
本発明化合物は、 製薬上許容しうる担体、 陚型剤、 崩壊剤、 滑沢剤、 結合剤、 香料、 着色剤等とともに、 適当な剤型に製剤化して用いるのが好ましく、 そのよ うな剤型としては、 錠剤、 顆粒剤、 細粒剤、 カプセル剤、 散剤、 注射剤、 溶液剤、 懸濁剤、 乳剤、 経皮吸収剤、 坐剤等が挙げられる。
本発明化合物の投与量は、 対象疾患、 患者の状態、 体型、 体質、 年齢、 性別、 また投与経路、 剤型等により適宜選択することができるが、 一般に投与量の下限 として、 1日 0. 00 l g〜0. 1 gの範囲、 好ましくは 0. 01/i g前後 で、 投与量の上限としては 1日 1 00 μ 2〜 1 0000 i gの範囲、 好ましくは 200 g~1000 μ gの範囲内で選択でき、 1曰 1〜3回に分けて投与する ことができる。 実施例
以下に実施例を挙げて、 本発明をさらに詳細に説明するが、 本発明はこれらに 何ら限定されるものではない。
本実施例に際して、 赤外吸収スぺク トル ( I R) は HITACHI 270- 30で測定し た。 'Η NMRは JEOL FX-200(200MHz)、 または JEOL EX- 270(270MHz)で測定し、 CDC1 3溶媒中、 テトラメチルシランを内部標準として用いた。 マススぺク トル (MS) は、 SHIMADZU GC S-QP 1000で E Iモード、 イオン化電圧 70 e Vで測定した。 紫外吸収スぺク トル (UV) は SHIMADZU UV-240 によりエタノール中で測定を行- た。 カラムクロマトグラフィーには! ierck ieselgel 60 F254 Art. 9385を; ま た分取用薄層クロマトグラフィーには! ierck Kieselgel 60 F254 Art. 5744 (シ リカゲル厚 0.5mni、20x 20cm) または同 Art. 5715 (シリカゲル厚 0.25mm、 20 x20cm) を用いた。 実施例 1
」3_/3—ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (S) 一 フェノキシカルボ二ルチオプレグナー 5, 7, 16— トリモンの—製造
1 a, 3 3—ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキシ) 一 16 α—ヒ ド
口キシプレグナ一 5, 7, 1 7 (E) — ト リェン (150mg, 0. 2 7mmo 1 ) のジクロロメタン (5m 1 ) 溶液にピリ ジン (0. 1 3mし 1. 6 1 mm 0 1 ) とフヱニルクロロチオノホルメート (0. l lm l , 0. 8 1 mmo 1 ) を加え室温で 1時間撹拌後、 減圧下濃縮した。 残渣をへキサン 希釈し、 氷冷 1 N—塩酸、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水の順で洗浄し、 有機層を 硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を除去し、 得られた残渣を分取用薄層 クロマトグラフィー (0. 5 mm X 4枚、 へキサン :酢酸ェチル = 9 : 1、 1回 展開) で精製し、 無色固体の標記化合物を得た (1 60mg, 85%) を得た。
IR (KBr): 2920, 2850, 1720, 1490, 1460, 1370, 1245, 1180, 1155, 1095, 1000cm—1. 'Η NMR δ 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.89 (s, 21H), 0.95 (s, 3H), 1.60 (d, J = 7.3Hz, 3H), 3.72 (brs, 1H), 3.94-4.24 (m, 2H), 5.41 (brs, 1H), 5.61 (d, J = 5.4Hz, 1H), 5.77 (brs, 1H), 7.09-7. 44 (m, 5H). MS m/z: 694 (M+), 505 (100%). UV XmiX nm: 205, 270, 282, 29 3. 実施例 2
l a- ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキシ) 一 3 /3—ヒ ドロキン一 20 (S) —フヱノキシカルボ二ルチオプレグナ一 5, 7, 1 6— トリェンの製
1 , 3 /3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 16 α—ヒド 口キシプレグナ一 5, 7, 1 7 (Ε) — トリェン (1. 50 g, 2. 68mmo 1 ) 、 ピリジン (1. 30m l , 1 6. lmmo l ) 、 フヱ二ルチオノク ϋロホ ルメー卜 (1. l lm l , 8. 04 mm o l ) 、 ジクロロメタン (50m l ) を 実施例 1と同様に反応、 後処理を行った後、 精製せずにテトラヒ ドロフラン (5 Om l ) に溶解しアンバーリスト 15 (3. 00 g) を加え室温で 36時間撹拌 した。 樹脂をろ過、 テトラヒドロフランで洗浄後、 ろ液を減圧下濃縮し、 カラム クロマトグラフィー (へキサン :酢酸ェチル = 7 : 1-5 : 1) で精製して無色 油状の標記化合物 (1. 0 7 g, 69%) を得た。
IR (neat): 3250, 2920, 2850, 1720, 1490, 1460. 1370. 1260, 1190, 1165, llOOcra—1. Ή NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.95 (s,
3H), 0.96 (s, 3H), 1.60 (d, J = 6.8Hz, 3H). 3.76 (brs, 1H), 3.99-4.24 (ra, 2H), 5.37-5.46 (ra, 1H), 5.60-5.68 (in, 1H), 5.78 (brs, 1H), 7.12-7.45 (tn, 5H). MS m/z: 580 ( +), 277 (100¾). UV ス… nin: 205, 270, 282, 293. 実施例 3
l a- ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキン) 一 3 /3—ヒ ドロキン一 20 (S) — (3—ヒ ドロキン一 3—メチルプチルチオ) プレグナ一 5, 7, J 6 - トリエンの製造
l a - ( t e r t一ブチルジメチルンリルォキシ) 一 3 一ヒ ドロキン一 20 (S) —フヱノキンカルボ二ルチオプレグナ一 5, 7, 16— トリェン (8 1. 6mg, 0. 14 Ommo 1 ) 、 4—ブロモー 2—メチル一 2—ブタノール ( 1 1 7mg, 0. 70 Ommo 1 ) のテトラヒ ドロフラン (lm 1 ) 溶液に 1M— KOH メタノ一ル溶液 (1m l ) を加え室温で 30分間撹拌後、 減圧下濃縮し た。 残渣をへキサンで希釈し、 飽和食塩水で洗浄、 硫酸マグネシウムで乾燥した 後減圧下溶媒を留去した。 得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5mmx 2枚、 ジクロロメタン:酢酸ェチル = 8 : 1、 1回展開) で精製し無色 油状の標記化合物 (60. 3mg, 79%) を得た。
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1200, 1150, 1060cm-1. 1 H NMR δ 0.08 (s, 3H), 0.13 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.93 (s, 3H), 0.94 (s, 3H), 1.22 (s, 6H), 1.43 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.51 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.75 (brs, 1H), 3.95-4.17 (m, 1H), 5.37-5.45 (br, 1H), 5.59-5.69 (br, 2H) . S m/z: 546 ( +), 278 (100 ). UV XmiX nm: 270, 281, 293. 実施例 4
l a - ( t e r tーブチルジメチルシリルォキシ) 一 3 /3—ヒ ドロキシ一 20 (S) — (4—メチルー 4一 トリェチルシリルォキシペンチルチオ) ープレグ — 5, 7·, 1 6—トリェンの製造
l a - ( t e r tーブチルジメチルシリルォキシ) 一 3;8—ヒ ドロキシ一 20 (S) —フヱノキシカルボ二ルチオプレグナ一 5, 7, 16— トリェン (82.
4 m g, 0. 142 mm o 1 ) 、 1—ブロモー 4ーメチル一 4— 卜リエチルシリ ルォキンペンタン (209mg, 0. 709 mm o l ) 、 テトラヒ ドロフラン
(lm l ) 、 1M-KOH メタノール溶液 (1m l ) を実施例 3と同条件で反 応、 後処理後、 分取用薄層クロマ卜グラフィー (0. 5 mm X 2枚、 へキサン : 酢酸ェチル =3 : 2、 1回展開) で精製し無色油状の標記化合物 (56. lmg,
59%) を得た。
IR (neat): 3350, 2950, 2850, 1460, 1365. 1255, 1150, 1050cm—1. Ή NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.13 (s, 3H), 0.56 (q, J = 7.7Hz, 6H), 0.81-1.03 (in, 2 4H), 1.19 (s, 6H), 1.42 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.46 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.7
6 (brs, 1H), 4.00-4.16 (ra, 1H), 5.39-5.47 (m, 1H), 5.59-5.71 (m, 2H). MS m/z: 674 (r), 277 (100¾). UV λ… nm: 270, 281, 293. 実施例 5
l a- (t e r t—ブチルジメチルシリルォキシ) _ 3 /3—ヒ ドロキシ一 20 (S) — (5—ヒ ドロキシ一 5—メチルへキシルチオ) プレダナー 5, 7, 16 一 トリエンの製造
l a- ( t e r t -ブチルジメチルシリルォキシ) 一 3 /3—ヒ ドロキシー 20 (S) —フヱノキンカルボ二ルチオプレダナ一 5, 7, 16— トリェン (82. 6mg, 0. 142mmo 1 ) 、 6—ブロモー 2—メチルー 2—へキサノール (139mg, 0. 710 mm o l ) 、 テトラヒ ドロフラン (lm l ) 、 1M— KOH メタノ一ル溶液 (lm l ) を実施例 3と同条件で反応、 後処理後、 '分取 用薄層クロマトグラフィー (0. 5 mm X 2枚、 ジクロロメタン :酢酸ェチル = 8 : 1、 1回展開) で精製し、 87. 2mgの生成物を得たが、 6—プロモー 2 —メチルー 2—へキサノールとの分離が困難であったため、 そのまま次の反応に 使用した。 実施例 6'
l a - ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 3 /3—ヒ ドロキシ一 (S) — (2—ヒ ドロキシ一 2—メチルプロピルチオ) プレグナー 5, 7. 16
- トリエンの製造
l a- ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキン) 一 3 /3—ヒ ドロキン一 20 (S) —フエノキシカルボ二ルチオプレダナ一 5, 7, 16— 卜リエン (83. Omg, 0. 143mmo 1 ) 、 イソブチレンォキシ ド (113mg, 1. 56 mm o l ) 、 テトラヒ ドロフラン (0. 5m l ) 、 lM— KOH メ夕ノール溶 液 (0. 5m l ) を実施例 3と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグ ラフィー (0. 5mmx 2枚、 へキサン :酢酸ェチル = 1 : 1、 1回展開) で精 製し無色油状の標記化合物 (62. 3mg, 82%) を得た。
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1200, 1150, 1060cm— 1 H NME δ: 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.94 (s, 6H), 1.26 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.44 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.49 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.76 (brs, 1H), 4.00-4.17 (m, IS), 5.36-5.47 (m, 1H), 5.59-5.69 (m, 2H). MS m/z: 532 (M+), 278 (100%). UV ス… nm: 270, 281, 293. 実施例 7
l a- ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキン) 一 3 /3—ヒ ドロキシ一 20
(S) — (3—ェチルー 3—ヒ ドロキシペンチルチオ) ブレグナー 5, 7, 16 一 トリエンの製造
l a- ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキシ) 一 3 /S—ヒ ドロキシー 20 (S) —フヱノキンカルボ二ルチオプレグナー 5, 7, 16—トリェン (82. 8mg, 0. 143mmo 1) 、 5—ブロモー 3—ェチル一 3—ペンタノ ル (139mg, 0. 715 mm o l ) 、 テトラヒ ドロフラン (lm l ) 、 1M— KOH メタノール溶液 (lm l ) を実施例 3と同条件で反応、 後処理後、 分取 用薄層クロマトグラフィー (0. 5mmx 2枚、 ジクロロメタン :酢酸ェチル = 8 : 1、 1回展開) で精製し、 99. 6 mgの生成物を得たが、 5—プロモー 3 ーェチルー 3—ペンタノールとの分離が困難であったため、 そのまま次の反応に 使用した。 実施例 8
1 α - ( t e r tーブチノレジメチルシリルォキシ) 一 3 /3—ヒ ドロキン一 20
(S) — (4ーェチルー 4—ヒ ドロキンへキンルチオ) プレグナー 5, 7, 16 一 トリエンの製造
l a- ( t e r t一ブチルジメチルンリルォキン) 一 3 3—ヒ ドロキシ一 20 (S) —フヱノキシカルボ二ルチオプレダナ一 5, 7, 1 6— トリェン (84. 3 mg, 0. 145mmo 1 ) 、 6—プロモー 3—ェチルー 3—へキサノール ( 152mg, 0. 725 mm o l ) 、 テトラヒ ドロフラン (lm l ) 、 1M- KOH メタノール溶液 (lm l ) を実施例 3と同条件で反応、 後処理後、 分取 用薄層クロマトグラフィー (0. 5mmx 2枚、 へキサン :酢酸ェチル =2 : 1、 2回展開) で精製し、 76. 4mgの生成物を得たが、 6—ブロモ— 3—ェチル 一 3一へキサノールとの分離が困難であったため、 そのまま次の反応に使用した c
実施例 9
1 , 3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (S) 一 ( 3—ヒ ドロキシー 3—メチルプチ ルチオ) プレダナ一 5, 7, 1 6— トリェンの一製造 _
1ひ一 ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 3 /5—ヒ ドロキシ一 20 (S) — (3—ヒ ドロキン一 3—メチルプチルチオ) プレダナー 5, 7, 16— トリェン (58. 5mg, 0. 1 07mmo 1 ) のテトラヒ ドロフラン (3m 1 ) 溶液に 1M—テトラ一n—プチルアンモニゥムフルオリ ド テトラヒ ドロフラン 溶液 (2m l ) を加え 4時間加熱還流した。 反応終了後、 反応溶液を酢酸ェチル で希釈し、 氷冷 0. 5 N—塩酸、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水の 順で洗浄し、 有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を除去し、 得ら れた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5 mm X 2枚、 ジクロロメタン : エタノール = 7 : i、 1回展開) で精製し、 薄黄色油状の標記化合物 (4 1. 8mg, 90%) を得た。
IR (neat): 3400, 2950, 1460, 1370, 1210, 1150, 1060cm-1. l NMR δ: 0. 93 (s, 3H), 0.96 (s. 3H), 1.22 (s, 6H), 1.42 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.52 (q, J = 6.8Hz, 1H), 3.77 (brs, 1H), 3.96-4.16 (m, 1H), 5.38-5.48 (ra. 1H), 5.
59-5.65 (brs, 1H), 5.66-5.76 (m, 1H). MS ra/z: 432 ( +), 312 (100¾). UV ス nm: 270. 281. 293. 実施例 1 0
1 a, 3 3—ジヒ ドロキン一 20 (S) 一 ( 4—ヒ ドロキシー 4ーメチルペン チルチオ) プレグナ一 5, 7, 1 6— トリェンの製造
l a- ( t e r tーブチルジメチルシリルォキン) 一 3 yS—ヒ ドロキシー 20 (S) ― (4—メチル一4ー トリエチルシリルォキシペンチルチオ) ープレグナ 一 5, 7, 16— トリェン (55. 7mg, 0. 0825 mm o l ) 、 テトラヒ ドロフラン (2m l ) 、 1M—テトラ一 n—ブチルアンモニゥムフルオリ ド テ 卜ラヒ ドロフラン溶液 (2m l ) を実施例 9と同条件で反応、 後処理後、 分取用 薄層クロマトグラフィー (0. 5mmx 2枚、 ジクロロメタン : エタノール = 7 : 1、 1回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (34. l mg, 92%) を 得た。
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1370, 1200, 1150, 1100, 1160cm'1. 1 H N E δ 0.92 (s, 3Η), 0.97 (s, 3H), 1.21 (s, 6H), 1.42 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.47 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.77 (brs, 1H), 3.98-4.16 (m, 1H), 5.39-5. 50 (m, 1H), 5.62 (brs, 1H), 5.69-5.77 (m, 1H). MS m/z: 446 (M+), 312 (10 0¾). UV ス… nm: 270, 281, 293. 実施例 1 1 -
1 a, 3 —ジヒ ドロキシ一 20 (S) - (5——ヒ ドロキシ一 5:メ ルへ シルチオ) プレグナ一 5, 7, 1 6— トリェンの製造
実施例 5で得られた粗 1 α— ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキン) 一 3 /3—ヒ ドロキシー 20 (S) — (5—ヒ ドロキン一 5—メチルへキンルチオ) プ レグナ一 5, 7, 1 6— トリェン (73. 2mg) 、 テトラヒ ドロフラン (2m 1 ) 、 1·Μ—テトラ一 η—ブチルアンモニゥムフルオリ ド テトラヒ ドロフラン 溶液 (2m l ) を実施例 9と同条件で反応、 後処理後、 分敢用薄層クロマトグラ フィ一 (0. 5 mm x 2枚、 ジクロロメタン : エタノール = 7 : 1、 1回展開)
で精製し、 薄黄色油状の標記化合物 (36. l mg, 5 5%, 2工程) を得た。 IR (neat): 3400, 2950, 1460, 1370, 1200, 1145, 1050cm-1. ;H N R <5: 0. 93 (s, 3H), 0.98 (s, 3H), 1.08 (s, 6H), 1.42 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.46 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.78 (brs, 1H), 3.98-4.16 (ra, 1H), 5.41-5.50 (ra, 1H), 5. 61 (brs, 1H), 5.69-5.78 (m, 1H). MS m/z: 460 (M+), 312 (100%). UV え… nm: 270, 281, 293. 実施例 12
1 a, 3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (S) — (2—ヒ ドロキシー 2—メチルプロ ピルチオ) プレグナ一5, .7, 1 6—トリェンの製造
l a- ( t e r tーブチルジメチルシリルォキシ) 一 3 3—ヒ ドロキシ一 20 (S) 一 (5—ヒ ドロキシー 5—メチルへキシルチオ) プレダナー 5, 7, 1 6 — トリェン (60. lmg, 0. 1 13mmo 1 ) 、 テトラヒ ドロフラン (2m 1 ) 、 1M—テトラ一 n—ブチルアンモニゥムフルオリ ド テトラヒ ドロフラン 溶液 (2m l ) を実施例 9と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラ フィー (◦. 5mmx 2枚、 ジクロロメタン : エタノール = 7 : 1、 1回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (36. 3mg, 77%) を得た。
IR (neat): 3400, 2950, 1460, 1370, 1250, 1210. 1150, 1060cm-1. l NMR δ: 0.94 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.43 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.50 (q, J = 6.8Hz, 1H), 3.77 (brs, 1H), 3.96-4.16 (ra, 1H), 5.40-5.51 Cm, 1H), 5.64 (brs, 1H), 5.68-5.98 (m, 1H). MS m/z: 418 (M+), 312 (100%). UV Amax nm: 270, 281, 293. 実施例 13
1 a, 3 3—ジヒ ドロキシー 20 (S) — (3—ェチル一 3—ヒ ドロキシペン チルチオ) プレダナー 5. 7. 16— トリェンの製造
実施例 7で得られた粗 1ひ一 ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキン) 一 3 β—ヒ ドロキシー 20 (S) — (3—ェチルー 3—ヒ ドロキンペンチルチオ) プ レグナ一 5, 7, 16— トリェン、 テトラヒ ドロフラン (2m l ) 、 1Μ—テト
ラー n—ブチルアンモニゥムフルオリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (2m l ) を 実施例 9と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5 m mx 2枚、 ジクロロメタン : エタノール =7 : 1、 1回展開) で精製し、 無色油 状の標記化合物 (42. Omg, 64%, 2工程) を得た。
IR (neat): 3400, 2950, 1460, 1370, 1150, 1060cm-1. Ή MR δ 0.85 (t,
J = 7.3Hz, 6H), 0.94 (s, 3H), 0.96 (s, 3H), 1.43 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1. 46 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.51 (q, J = 6.8Hz, 1H), 3.78 (brs, 1H), 3.90-4.0 9 (m, 1H), 5.38-5.49 (m, 1H), 5.63 (brs, 1H), 5.66-5.78 (m, 1H). MS m/z:
460 (M+), 312 (100%). UV Araax nm: 270, 281, 293. 実施例 14
1 a, 3 3—ジヒ ドロキシー 20 (S) — ( 4一ェチル一 4ーヒ ドロキンへキ シルチオ) プレダナー 5, 7, 16—トリェンの製造
実施例 8で得られた粗 1 α— ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) —3 /3—ヒ ドロキシー20 (S) - (4一ェチル一4ーヒ ドロキンへキシルチオ) プ レグナー5, 7, 16—トリェン (71. 4mg) 、 テトラヒ ドロフラン (2m 1 ) 、 1 M—テトラー n—プチルアンモニゥムフルォリ ド テトラヒ ドロフラン 溶液 (2m l ) を実施例 9と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラ フィ一 (0. 5 mm x 2枚、 ジクロロメタン : エタノール =7 : 1、 1回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (45. 8mg, 67%, 2工程) を得た。
IR (neat): 3400, 2950, 1450, 1370, 1050cm— Ή NMR δ 0.85 (t, J = 7. 3Hz, 6H), 0.94 (s, 3H), 0.98 (s, 3H), 3.51 (q, J = 6.8Hz, 1H), 3.78 (brs, 1H), 3.98-4.16 (m, 1H), 5.38-5.50 (m, 1H), 5.63 (brs, 1H), 5.69-5.78 (m, 1H). MS m/z: 474 (M+), 312 (100%). UV ス… nm: 270, 281, 293. 実施例 15
1 a, ·3 ;g—ジヒ ドロキシ一 20 (S) 一 ( 3—ヒ ドロキシ一 3—メチルプチ ルチオ) 一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 10 (19) , 16—テトラェン の製造
1 , 3 /3—ジヒ ドロキン一 20 (S) 一 (3—ヒ ドロキン一 3—メチルプチ ルチオ) プレグナー 5, 7, 1 6—トリェン (40. 2mg, 0. 092 9 mm o 1 ) をエタノール (200m l ) に溶解し、 0°Cで撹拌下アルゴンをバブリ ン グしながら、 400W高圧水銀灯バイコールフィルター透過光により、 3. 5分 間光照射を行った後、 1. 5時間加熱還流を行った。 室温に冷却後、 減圧下溶媒 を除去し、 得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5 mm x l枚、 ジクロロメタン : エタノール = 7 : 1、 1回展開、 さらに 0. 5mmx 1枚、 へ キサン :酢酸ェチル:エタノール = 10 : 1 0 : 1、 3回展開) で精製し、 無色 油状の標記化合物 (3. 66mg, 9. 1%) を得た。
IS (neat): 3400, 2920, 1440, 1365, 1200, 1140, 1060cm-1. :Η MR δ 0.
83 (s, 3H), 1.23 (s, 6H), 1.42 (d, J = 7.3Hz, 3H), 3.49 (q, J = 7.3Hz, 1 H), 4.18-4.32 On, 1H), 4.39-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34..(brs, 1H), 5.61 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 432 (M+), 312 (100%). UV ス… nm: 263. 実施例 1 6
1 a, 3 —ジヒ ドロキン一 20 (S) ― (4ーヒ ドロキシ一 4—メチルペン チルチオ) 一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 ( 1 9) , 1 6—テトラエ ンの製造
1 a, 3 —ジヒ ドロキシー 20 (S) — (4—ヒ ドロキン一 4—メチルペン チルチオ) プレグナ一5, 7, 1 6— トリェン (33. 4mg, 0. 0748m mo 1 ) 、 エタノール (200m l ) を用い、 実施例 1 5と同操作で反応を行つ た後 (光照射 2分間、 加熱還流 2時間) 、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5mmx 2枚、 ジクロロメタン : エタノール = 7 : 1、 1回展開、 さらに 0. 5 mmx 1枚、 へキサン :酢酸ェチル: エタノール = 1 0 : 10 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (3. 1 0mg, 9. 3%) を得た。
IR (neat): 3400, 2930, 1450, 1370, 1220, 1150, 1060cm-1. NMR δ 0. 83 (s, 3H), 1.21 (s, 6H), 1.41 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.44 (q, J = 6.8Hz, 1 H), 4.18-4.32 (m, 1H), 4.40-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H),
5.59 (brs, 1H), 6.10 (d. J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 446 ( +), 312 (100¾). UV ス max nm: 263. 実施例 1 7
1 a, 3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (S) 一 ( 5—ヒ ドロキシ一 5—メチルへキ シルチオ) 一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 16ーテトラエ ンの製造
1 a, 3 /3—ジヒ ドロキシー 20 (S) 一 (5—ヒ ドロキシ一 5—メチルへキ シルチオ) プレダナ一 5, 7, 16— トリェン (35. 7mg, 0. 0749m mo 1 ) 、 エタノール (200m 1 ) を用い、 実施例 15と同操作で反応を行つ た後 (光照射 2. 75分間、 加熱還流 2時間) 、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5mmx 2枚、 ジクロロメタン : エタノール = 8 : 1、 1回展開、 さらに 0. 5mmx 1枚、 へキサン :酢酸ェチル: エタノール二 12 : 8 : 1、 3回展 開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (2. 94mg, 8. 2%) を得た。
IR (neat): 3400, 2930, 1460, 1370. 1200. 1140, 1050cm—1. [H 瞧 δ: 0.
83 (s, 3H), 1.21 (s, 6H), 1.41 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.44 (q, J = 6.8Hz, 1 H), 4.18-4.32 (m, 1H), 4.40-4.52 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.59 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H). 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 460 (M+), 312 (100%). UV ス… nm: 263. 実施例 18
1 , 3 /3—ジヒ ドロキン一 20 (S) - (2—ヒ ドロキシー 2—メチルプロ ピルチオ) 一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (19) , 1 6—テトラエ ンの製造
1 a, 3 3—ジヒ ドロキシ一 20 (S) — (2—ヒ ドロキシー 2 _メチルプロ ピルチオ) プレダナ一 5, 7, 1 6— トリェン (36. Omg, 0. 0860m mo 1 )·、 エタノール (200m l ) を用い、 実施例 1 5と同操作で反応を行つ た後 (光照射 2. 75分間、 加熱還流 2時間) 、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5mmx 1枚、 ジクロロメタン : エタノール = 7 : 1、 1回展開、 さらに
0. 5 mmx 1枚、 へキサン :酢酸ェチル: ェタノ一ル= 10 : 10 : 1、 3回 展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (2. 6 Omg, 7. 2%) を得た。
IR (neat): 3400, 2930, 1460. 1370, 1200, 1140, 1060cm-1. Ή NMR δ: 0. 84 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.43 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.47 (q, J = 6.9Hz, 1H), 4.16-4.30 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5. 34 (brs, 1H), 5.62 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11. 2Hz, 1H). MS m/z: 418 (r), 312 (100¾). UV ス… nm: 263. 実施例 19
1 , 3 3—ジヒ ドロキシ一 20 (S) ― ( 3—ェチルー 3—ヒ ドロキシペン— チルチオ) 一 9, 10—セコプレグナ一5, 7, 10 (19) , 16—テトラエ ンの製造 .
1 α, 3 /3—ジヒ ドロキン一 20 (S) 一 (3—ェチル一 3—ヒ ドロキシペン チルチオ) プレグナー 5, 7, 16— トリェン (41. 7mg, 0. 0905m mo 1 ) 、 エタノール (20 Om 1 ) を用い、 実施例 15と同操作で反応を行つ た後 (光照射 2. 25分間、 加熱還流 2時間) 、 分取用薄層クロマトグラフィー
(0. 5mmx 1枚、 ジクロロメタン : エタノール =7 : 1、 1回展開、 さらに 0. 5mmx 1枚、 へキサン:酢酸ェチル: エタノール = 12 : 8 : 1、 3回展 開、 さらに 0. 5 mm x l枚、 ジクロロメタン :酢酸ェチル: エタノール == 28
: 12 : 1) で精製し、 無色油状の標記化合物 (3. 78mg, 9. 1%) を得 た。
IR (neat): 3400, 2930, 1450, 1370, 1060cm— Ή NMR δ 0.83 (s, 3H), 0.86 (t, J = 7.3Hz, 6H), 1.42 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.47 (q, J = 7.3Hz, 4H) , 3.49 (q, J = 6.8Hz, 1H). 4.27-4.32 (m, 1H), 4.38-4.52 (m, 1H), 5.02 (b rs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.61 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J - 11.2Hz, 1H). MS m/z: 460 (M+), 312 (100%). UV Amax nm: 263. 実施例 20
1 a, 3 /3—ジヒ ドロキシー 20 (S) 一 (4ーェチルー 4ーヒ ドロキンへキ
— 9. JJ3—セコプレグナ一 5, 7, 10 (19) , 16—テトラエ ンの製造
1 a, —ジヒ ドロキシー 20 (S) 一 ( 4—ェチルー 4—ヒ ドロキンへキ シルチオ) プレダナ一5, 7, 16— トリェン (44. 7mg, 0. 0942m mo 1 ) 、 エタノール (2◦ 0m 1 ) を用い、 実施例 15と同操作で反応を行つ た後 (光照射 2. 25分間、 加熱還流 2時間) 、 分取用薄層クロマトグラフィー
(0. 5mmx 2枚、 ジクロロメタン :酢酸ェチル: エタノール = 14 : 6 : 1、 3回展開、 さらに 0. 5mmx 1枚、 へキサン :酢酸ェチル: エタノール = 12
: 8 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (3. 62mg, 8. 1 %) を得た。
IR (neat): 3400, 2930, 1450, 1370, 1050cm-1. Ή NMR δ 0.83 (s, 3H), 0.91 (t, J = 7.3Hz, 6H), 3.48 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.36 (m,. 1H), 4.3 8-4.53 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.60 (brs, 1H), 6.10 (d,
J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 474 312 (100%).
UV Araax nm: 263. 実施例 21
l a- ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキシ) 一 3 3—ヒ ドロキシ一 2立 (S) — (4ーヒ ドロキン一 4—メチルー 2—ペンチ二ルチオ) _ プ グナニ 5,― 7, 16—トリェンの製造
l a - ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキシ) 一 3 /3—ヒ ドロキシ一 20 (S) —フヱノキシカルボ二ルチオプレグナ一 5, 7, 16—トリェン (59. 4mg, 0. 102mmo 1 ) 、 5—ブロモー 2—メチルー 3—ペンチン一 2— オル (90. 5mg, 0. 511 mm o l ) 、 テトラヒ ドロフラン (lm l ) 、 li -KOH メタノール溶液 (lm l ) を実施例 3と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5 mm X 2枚、 ジクロロメタン :酢酸ェチ ル =5 :·1、 2回展開) で精製し無色油状の標記化合物 (41. 6mg, 73%) を得た。
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1370, 1250. 1150, 1060cm-'. Ή NMR
δ: 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.93 (s, 3H), 0.94 (s, 3H), 1.46 (d. J = 7.3Hz. 3H), 1.51 (s, 6H), 3.18 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.22 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.67 (q, J = 7.3Hz, 1H), 3.76 (brs, 1H), 3.96-4.10 (m, 1H), 5.32-5.44 (m, 1H), 5.56-5.71 (m, 2H). MS m/z: 556 (M+), 188 (10 0%). UV Amax nm: 270, 281, 293. 実施例 22
l a - ( t e_r tーブチルジメチルシリルォキシ) 一 3 iS—ヒ ドロキン一 20 _(S)_ — { (E) — 4ーヒ ドロキシ一 4—メチルー 2—ペンテ二ルチオ } ープレ グナー 5, 7, 16— トリエンの製造
l a - ( t e r t -ブチルジメチルシリルォキン) 一 3 /3—ヒ ドロキン一 20 (S) —フニノキシカルボ二ルチオプレグナー 5, 7, 16— 卜リエ.ン (33. 5 mg, 0. 0577 mmo 1 ) . (E) — 5—ブロモー 2—メチル一 3—ペン テン一2—オル (41. 2mg, 0. 23 Ommo 1 ) 、 テトラヒ ドロフラン (0. 5m 1 ) 1M-KOH メタノール溶液 (0. 5m l ) を実施例 3と同 条件で反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5 mm x l枚、 ジ クロロメタン :酢酸ェチル = 5 : 1. 2回展開) で精製し、 26. 2mgの生成 物を得たが、 (E) — 5—ブロモ一 2—メチル一 3—ペンテン一 2—オルとの分 離が困難であったため、 そのまま次の反応に使用した。 実施例 23
1 a, 3_/3— ス _( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 二 2◦ (S) - ί (Ζ) — 4—メチルー 4— トリェチルシリルォキシ一 2—ペンテ二ルチオ } - プレグナー 5, 7, 16— トリェンの製造
1 a, 3 /3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (S) — フヱノキンカルボ二ルチオプレダナ一 5, 7, 16— トリェン (91. 2mg, 0. 131 mmo 1 ) , (Ζ) — 1—ブロモー 4一メチル一 4一 トリェチルシリ ルォキシ一 2—ペンテン (192m g, 0. 655 mm o l ) 、 テトラヒ ドロフ ラン (1. 5m l ) 、 1 M-KOH メタノール溶液 (1. 5m l ) を実施例 3
と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層クロマ トグラフィー (0. 5 mm X 2枚、 へキサン : ジクロロメタン : 酢酸ェチル =: 160 : 40 : 1、 1回展開) で精製 し無色油状の標記化合物 (66. 3mg, 64%) を得た。
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1170, 1250, 1160, lOSOcra"1. 【Η 瞧 δ 0. 06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.60 (q, J = 7.3Hz, 6H), 0.89 (s, 18H), 0.90-1.04 (in, 15H), 1.37 (s, 6H), 1.44 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.33 (dd, J = 13.0, 6.8Hz, 1H), 3.41-3.60 (m, 2H), 3.72 (brs, 1H), 3.96-4.16 (m, 1H), 5.23-5.52 (m, 3H), 5.55-5.68 (m, 2H). MS m/z: 786 (M+), 278 (10 0¾). UV λ max nm: 270, 281, 293. 実施例 24
l a- ( t e r t—ブチノレジメチルシリルォキシ) 一 3 /3—ヒ ドロキシ一 20 (S) - (4—ェチルー 4—ヒ ドロキン一 2—へキシニルチオ) プレグナ一 5, 7, 16— トリェンの製造
l a- ( t e r tーブチルジメチルシリルォキシ) 一 3 /3—ヒ ドロキシ一 20 (S) —フヱノキシカルボ二ルチオプレグナ一 5, 7, 16— トリェン (60. 8mg, 0. 105 mmo 1 ) 、 6—ブロモー 3—ェチルー 4—へキシン一 3— オル (108mg, 0. 525mmo 1 ) 、 テトラヒ ドロフラン (lm i) 、 1 -KOH メタノール溶液 (1m l ) を実施例 3と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5mm X 2枚、 ジクロロメタン :酢酸ェチ ル =5 : 1、 2回展開) で精製し無色油状の標記化合物 (38. 4mg, 63%) を得た。
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1150, 1060cm— Ή NM δ: 0.08 (s, 3Η), 0.12 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.92 (s, 3H), 0.94 (s, 3H),
1.03 (t, J = 7.3Hz, 6H), 1.46 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.66 (q, J = 7.3Hz, 4 H), 3.20 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.24 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.68 (q, J = 6.8 Hz, 1H),. 3.75 (brs, 1H), 3.96-4.12 (m, 1H), 5.35-5.44 (m, 1H), 5.57-5.71
(in, 2H). MS m/z: 566 ( +- H20), 187 (100%). UV Ama x nm: 270, 281, 2 93.
実施例 25
l a - ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 3 3— _ヒ 口キン一 20 (S) 一 { (E) ー4一ェチル—4—ヒ ドロキシー 2—へキセモルチオ } —プレ グナー 5, 7, 16— トリエンの製造
l - ( t e r tーブチルジメチルシリルォキン) 一 3 ^—ヒ ドロキシ一 20 (S) —フヱノキシカルボ二ルチオプレダナー 5, 7, 16—トリェン (33. 1 mg, 0. 0570mmo l ) 、 (E) — 6—プロモー 3—ェチルー 4一へキ セン一 3—オル (47. 4mg, 0. 229 mm o 1 ) 、 テトラヒ ドロフラン (0. 5m l ) 、 lM— KOH メタノール溶液 (0. 5m l ) を実施例 3と同 条件で反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5 mm X I枚、 ジ クロロメタン :酢酸ェチル =5 : 1、 2回展開) で精製し無色油状の標記化合物 (28. 2mg, 84%) を得た。
IR (neat): 3400, 2920, 2850, 1460, 1370, 1250, 1150, 1060cm-1. 'Η NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.87 (t, J = 7.3Hz, 6H), 0.88 (s, 9H), 1. 42 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.54 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.10 (dd, J = 12.6, 5.5H z, 1H), 3.12 (dd, J = 12.6, 5.5Hz, 1H), 3.45 (q, J = 6.8Hz, 1H), 3.75 (b rs, 1H), 3.96-4.15 (m, 1H), 5.35-5.44 (tn, 1H), 5.45-5.73 (m, 4H). MS m/z : 586 ( +), 277 (100%). UV ス… nm: 270, 281, 293. 実施例 26
1 a- ( t e r t -ブチルジメチルシリルォキン) 一 3 /3—ヒ ドロキシー 20— (S) 一 { (Z) 一 4ーェチルー 4— トリェチルシリルォキン一 2—へキセニル チォ } プレグナ一 5, 7, 16— トリェンの製造
l a- ( t e r t一プチルジメチルシリルォキシ) 一 3 /3—ヒ ドロキン一 20
(S) —フヱノキシカルボ二ルチオプレグナー 5. 7, 16—トリェン (33. Omg, ·0. 0568mmo l ) 、 (Z) — 1—ブロモー 4—ェチルー 4一 トリ ェチルシリルォキシ一 2—へキセン (91. Omg, 0. 284mmo l ) 、 テ トラヒ ドロフラン (0. 5m l ) 、 1M— KOH メ夕ノール溶液 (0. 5m l )
を実施例 3と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5 mm x l枚、 へキサン :酢酸ェチル =2 : 1、 1回展開) で精製し薄黄色油状の 標記化合物 (23. 8mg, 60%) を得た。
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1350, 1250, 1140, 1060cm-1. Ή NMR δ 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.62 (q, J = 7.5Hz, 6H), 0.80-1.05 (ra, 3 OH), 1.44 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.57 (q, J = 7.3Hz, 4H). 3.28-3.59 (m, 3H), 3.76 (brs, 1H), 3.97-4.28 (in, 1H), 5.23 (d, J = 11.2Hz, 1H), 5.35-5.53 (m, 2H), 5.56-5.72 Cm, 2H). MS m/z: 700 ( +), 278 (100%). UV ス raax nm: 2 70, 281, 293. 実施例 27
l - ( t e r t一プチルジメチルシリルォキシ) 一 3 3—ヒ ドロキシ一 20
(S) 一 (4.ーヒ ドロキン一 4—メチルー 2一—ぺン―チ二ルチオ) _9, 10—セ コプレグナー 5, 7, 10 (19) , 16—テトラェンの製造
l a - ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキン) 一 3 /3—ヒ ドロキシー 20
(S) - (4ーヒ ドロキシ一 4ーメチルー 2—ペンチ二ルチオ) プレグナ一 5, 7, 16— トリェン (41. 6mg, 0. 0747 mm◦ 1 ) 、 エタノール ( 2 00m l ) を用い、 実施例 15と同操作で反応を行った後 (光照射 2分間、 加熱 還流 1. 5時間) 、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5 mm x l枚、 ジクロ ロメタン :酢酸ェチル = 6 : 1、 3回展開、 さらに 0. 5mmx 1枚、 へキサン
:酢酸ェチル =3 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (3. ' 8m g, 9. 1%) を得た。
IR (neat): 3400, 2930, 2850. 1460, 1360, 1245, 1160, 1060cm— JH NMR δ: 0.09 (s, 6H), 0.82 (s, 3H), 0.90 (s, 9H), 1.45 (d, J = 7.3Hz, 3H), 1. 51 (s, 6H), 3.18 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.21 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.66 (q,
J = 7.3Hz, 1H), 4.16-4.28 (ra, 1H), 4.34-4.43 (m, 1H), 4.92 (brs, 1H), 5. 27 (brs,- 1H), 5.64 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.32 (d, J = 11. 2Hz, 1H). MS m/z: 556 (M+), 248 (100%). UV え… nm: 264.
実施例 28
1 a - ( t e r_ t一 _ブチルジメチルシリルォキン) 一 3 3—ヒ ドロキシ一 20 (S) 一 { (E) — 4—ヒ ドロキシー 4—メチルー 2—ペンテ二ルチオ } ^9. 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 ( 1 9) , 1 6—テトラエンの製造
実施例 2 2で得られた粗 1 ひ一 ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキン) 一 3 /3—ヒ ドロキン一 20 (S) ― { (E) — 4—ヒ ドロキシー 4ーメチルー 2— ペンテ二ルチオ } —プレグナ一 5, 7, 1 6— トリェン (25. 8mg) 、 エタ ノール (200m l ) を用い、 実施例 1 5と同操作で反応を行った後 (光照射 2 分間、 加熱還流 2時間) 、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5 mm X I枚、 ジクロロメタン :酢酸ェチル = 6 : 1、 4回展開) により、 粗精製物 (3. lm g) および原料回収 (10. 5mg) を得た。 回収した原料 (1 0. 5mg) を 再度光照射 2分間、 加熱還流 2時間反応を行い、 分取用薄層クロマトク'ラフィー (0. 5 mm X I枚、 ジクロロメタン :酢酸ェチル = 6 : 1、 4回展開) により、 粗精製物 (1. 8mg) を得た。 先に得られたものとあわせ、 分取用薄層クロマ 卜グラフィー (0. 5mmx l枚、 へキサン :酢酸ェチル = 4 : 1. 4回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (2. Omg, 6. 2%, 2工程) を得た。
IR (neat): 3400, 2930, 1460, 1370, 1250, 1060cm-1. Ή 瞧 δ: 0.09 (s, 6H), 0.82 (s, 3H), 0.90 (s, 9H), 1.32 (s, 6H), 1.41 (d, J = 6.8Hz, 3H), 2.99-3.19 (m, 2H), 3.41 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.16-4.28 (αι, 1H), 4.32-4.4 3 (m, 1H), 4.93 (brs, 1H), 5.27 (brs, 1H), 5.58 (brs, 1H), 5.10-5.78 (ra, 2H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.33 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 558 ( +) , 160 (100%). UV A nm: 263. 実施例 29
1 a, 3 /3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (S) — { (Z) — 4—メチルー 4一 トリェチルンリルォキシー 2一ペンテ二ルチオ } - 9, 1 ひ一セコプレグナ一 5, 7, 1 0 ( 1 9) , 1 6—テトラェンの製造
1 a, 3 ;3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 20 (S) 一 { (Z) — 4ーメチルー 4— トリェチルンリルォキン一 2—ペンテ二ルチオ) 一
プレグナー 5, 7, 16— トリェン (66. lmg, 0. 0839mmo l ) 、 エタノール (200 m l ) を用い、 実施例 15と同操作で反応を行った後 (光照 射 3分間、 加熱還流 2時間) 、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5mmx 3 枚、 へキサン: ジクロロメタン =4 : 1、 2回展開) で精製し、 20. 9mgの 化合物を得たが、 原料との分離が困難であったため、 そのまま次の反応に使用し た。 実施例 30
1 α_- _( t e r t -ブチルジメチルシリルォキシ) 一 3 /3—ヒ ドロキン一 20 (S) — (4ーェチルー 4一ヒ_ド pキシー 2—へキンニルチ _ォ) _— 9—, _] 0—セ コプレグナ一 5, 7. 10 (19) , 16—テトラェンの製造
l - ( t e r tーブチルジメチルシリルォキン) 一 3 —ヒ ドロ,キシー 20 (S) 一 (4ーェチルー 4ーヒ ドロキシー 2—へキン二ルチオ) プレグナ一 5, 7, 16—トリェン (21. 9mg, 0. 0374 mm o 1 ) 、 エタノール ( 2 00m l ) を用い、 実施例 15と同操作で反応を行った後 (光照射 3. 45分間、 加熱還流 1. 5時間) 、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5 mm X I枚、 ジ クロロメタン:酢酸ェチル = 6 : 1、 2回展開、 さらに 0. 5 mm X 1枚、 へキ サン 酸ェチル =3 : 1、 4回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (1. 8mg, 8. 2%) を得た。
IR (neat): 3400, 2930, 2850, 1460, 1370, 1250, 1060cm-1. Ή N R δ: 0.
09 (s, 3H), 0.81 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 1.03 (t J = 7.3Hz, 6H), 1.45 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.67 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.20 (d, J = 16.8Hz, 1H), 3.23 (d, J = 16.8Hz, 1H), 3.67 (q, J = 6.8Hz' 1H), 4.14-4.28 (in, 1H), 4.32-4. 43 Cm, 1H), 4.93 (brs, 1H), 5.27 (brs, 1H), 5.63 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.32 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 584 ( +), 248 (100%). UV λ nm: 264. 実施例 31
l a - ( t e r tーブチルジメチルシリルォキシ) 一 3 3—ヒ ドロキシー 20
(S) 一 { (E) - 4ーェチルー 4ーヒ ドロキシ一 2—へキセニルチオ } — 9, 1 0—セコブレグナ一 5, 7, 1 0 ( 1 9) , 1 6—テトラェンの製造
l a- ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキン) 一 3 —ヒ ドロキシー 20
(S) — { (E) ー4一ェチル一 4—ヒ ドロキシ一 2—へキセニルチオ } —プレ グナー 5, 7, 1 6— トリェン (26. 3mg, 0. 0448 mm o l ) 、 エタ ノール (200m l ) を用い、 実施例 1 5と同操作で反応を行った後 (光照射 3 分間、 加熱還流 1. 5時間) 、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5mmx l 枚、 ジクロロメタン:酢酸ェチル = 6 : 1、 3回展開、 さらに 0. 5 mm X I枚、 へキサン:酢酸ェチル = 3 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物
(2. lmg, 8. 0%) を得た。
IR (neat): 3400, 2930, 2850, 1460, 1375, 1255, 1060cm"1. Ή NMR δ 0. 09 (s, 6H), 0.82 (s, 3H), 0.84-0.98 (m, 15H), 1.41 (d, J = 6.85z, 3H), 1. 54 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.07-3.18 (ra, 2H), 3.42 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.15- 4.29 On, 1H), 4.33-4.44 (m, 1H), 4.93 (brs, 1H), 5.27 (brs, 1H), 5.44-5. 76 On, 3H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.32 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 586 (M+), 426 (100%). UV Amax nm: 263. 実施例 32
l a- ( t e r t—ブチノレジメチルシリルォキシ) 一 3 /3—ヒ ドロキシ一 20 (S) 一 { (Z) - 4一ェチル一 4一 トリェチルシリルォキン一 2—へキセニル チォ } — 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テトラヱンの l a - ( t e r tーブチルジメチルシリルォキン) 一 3 /3—ヒ ドロキシ一 20 (S ) 一 { (Z) — 4ーェチルー 4一トリェチルシリルォキシー 2—へキセニル チォ } プレグナ一 5, 7, 1 6— トリェン (23. lmg, 0. 0338mmo 1 ) 、 エタノール (20 Om 1 ) を用い、 実施例 1 5と同操作で反応を行った後 (光照射 3. 5分間、 加熱還流 1. 5時間) 、 分取用薄層クロマトグラフィー ( 0. 5 mm X 1枚、 ジクロロメタン:酢酸ェチル = 6 : 1. 3回展開) で精製 し、 無色油状の標記化合物 (1. 3mg, 5. 5%) を得た。
I (neat): 3400, 2925, 2850, 1460, 1370, 1250, 1050cm-1. lH NMR c5: 0. 09 (s, 6H), 0.62 (q. J = 7.5Hz, 6H), 0.76-1.05 (m, 27H), 1.43 (d, J = 6. 8Hz, 3H), 1.56 (q, J = 7.5Hz, 4H), 3.28-3.60 (in, 3H), 4.16-4.29 (m, 1H), 4.32-4.43 (m, 1H), 4.93 (brs, 1H), 5.18-5.30 (m, 2H), 5.32-5.55 (m, 1H), 5.59 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.32 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 700 (M+), 202 (100¾). UV Xmix mn: 263. 実施例 33
1 a, 3 3—ジヒ ドロキン一 20 (S) - (4ーヒ ドロキシ一 4一メチル一 2 一ペンチ二ルチオ) 一 9, 10—セコプレグナ一5, 7, 10 (19) , 16— テトラエンの製造
l - ( t e r tーブチルジメチルシリルォキン) 一 3 ヒ ドロチシ一 20 (S) 一 (4—ヒ ドロキシ一 4ーメチルー 2—ペンチ二ルチオ) 一9. 10—セ コプレグナー 5, 7, 10 (19) , 16—テトラエン (3. 4mg, 0. 00 61 lmmo 1 ) のテトラヒ ドロフラン (2m 1 ) 溶液に 1M—テトラー n—ブ チルアンモニゥムフルオリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (1m l ) を加え室温で 13時間反応した。 反応溶液を酢酸ェチルで希釈し、 氷冷 0. 5N—塩酸、 飽和 炭酸水素ナ卜リウム水溶液、 飽和食塩水の順で洗浄、 硫酸マグネシウムで乾燥後 減圧下溶媒を除去した。 得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー (0. 2 5 mmx 1枚、 へキサン:酢酸ェチル:エタノール = 12 : 8 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (0. 653mg, 24%) を得た。 -
IS (neat): 3400, 2930, 1450, 1370, 1250, 1160, 1050cm-1. l NMR δ: 0. 84 (s, 3H), 1.45 (d, J = 7.3Hz, 3H), 1.51 (s, 6H), 3.17 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.20 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.66 (q, J = 7.3Hz, 1H), 4.28-4.31 (m, 1H) , 4.38-4.49 Cm, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.65 (brs, 1H), 6.1 0 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 442 (M+), 311 (100%). -UV ス… nm: 263. 実施例 34
1 a, 3 3—ジヒ ドロキシー 20 (S) 一 { (E) — 4—ヒ ドロキシー 4ーメ チルー 2—ペンテ二ルチオ } - 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テトラェンの製造
l - ( t e r t -ブチルジメチルシリルォキシ) 一 3 /3—ヒ ドロキン一 20 (S) - { (E) — 4—ヒ ドロキシ一 4一メチル一 2—ペンテ二ルチオ } — 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テトラエン (2. Omg, 0. 00358 mm o l ) 、 テトラヒ ドロフラン (1m l ) 、 1M—テトラ一 n —プチルアンモニゥムフルオリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (0. 5m l ) を実 施例 33と同操作で反応 (3日間) 、 後処理を行い、 分取用薄層クロマトグラフィ 一 (0. 25mm X 1枚、 へキサン :酢酸ェチル: エタノール = 12 : 8 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (0. 744mg, 47%) を得た。
IR (neat): 3400, 2920, 1460, 1370, 1060cm— l NMR 6 0.88 (s, 3H), 1.32 (s, 6H), 1.41 (d, J = 6.8Hz, 3H), 2.96-3.20 (m, 2H), 3.40 (d, J = 6. 8Hz, 1H), 4.17-4.32 (m, 1H), 4.39-4.49 (ra, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (br s, 1H), 5.60-5.77 On, 2H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 426 (M+ - H20), 105 (100%). UV ス… nm: 264. 実施例 35
1 a, 3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (S) - { (Z) — 4—ヒ ドロキシー 4—メ チルー 2—ペンテ二ルチオ } - 9, 1 0—セコプレグナー 5, 7, 1 0 (19) , 1 6—テトラェンの製造
実施例 29で得られた粗 1ひ, 3 /3—ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリル ォキシ) 一 20 (S) ― { (Z) 一 4ーメチルー 4一 トリェチルンリルォキシ一 2—ペンテ二ルチオ } -9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 10 (19) , 16 ーテトラェン (20. 9mg) 、 テトラヒ ドロフラン (3m l ) 、 1M—テトラ 一 n—ブチルアンモニゥムフルオリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (2m l ) を実 施例 33と同操作で反応 (40時間) 、 後処理を行い、 分取用薄層クロマトグラ フィー (0. 5 mm X I枚、 へキサン :酢酸ェチル: エタノール = 1 2 : 8 : 1、
5回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (1. 6 7mg, 1 4%, 2工程) を得た。
IR (neat): 3400, 2930, 1450, 1370, 1210, 1150, 1060cm— Ή 隱 δ: 0. 84 (s, 3Η), 1.36 (s, 6H), 1.44 (d, J = 7.3Hz, 3H), 3.34 (dd, J = 12.2, 6. 8Hz, 1H), 3.62-3.77 (m, 2H), 4.17-4.32 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.35-5.58 (m, 2H), 5.60 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz. 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 444 ( +), 312 (100¾). UV A ma x nm: 264. 実施例 36
1 a, 3 /5—ジヒ ドロキン一 20 (S) 一 ( 4—ェチル一 4—ヒ ドロキシ一 2 —へキシニルチオ) 一 9, 10—セコプレグナ一 5, Ί ' 10 (19) , 16— テトラェンの製造
l a- ( t e r t -ブチルジメチルシリルォキシ) 一 3 /3—ヒ ドロキシ一 20 (S) — (4—ェチル一 4—ヒ ドロキシー 2—へキシニルチオ) 一 9, 10—セ コプレグナー 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テトラェン (1. 8mg, 0. 00 308mmo 1 ) 、 テトラヒ ドロフラン (2m l ) 、 1M—テトラ一 n—ブチル アンモニゥムフルオリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (2m l ) を実施例 33と同 操作で反応 (40時間) 、 後処理を行い、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 25mmx 1枚、 へキサン:酢酸ェチル:エタノール = 12 : 8 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (0. 6 9 9mg, 48%) を得た。 -
IR (neat): 3400, 2930, 1450, 1370, 1230, 1150, 1060cm'1. lE N R <5: 0. 82 (s, 3H), 1.02 (t, J = 7.3Hz, 6H), 1.44 (d, J = 6.8HzT 3H), 1.65 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.28 (d, J = 16.7Hz, 1H), 3.32 (d, J = 16.7Hz, 1H), 3.66 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.16-4.31 On, 1H), 4.36-4.52 On, 1H), 4.99 (brs, 1H), 5.32 (brs, 1H), 5.61 (brs, 1H), 6.07 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.35 (d, J = 11.2Hz, -1H). MS m/z: 452 (M+ - H20). 91 (100%). UV ス… nm: 264. 実施例 37
1 a, 3 /9—ジヒ ドロキシ一 20 (S) - { (E) — 4ーェチルー 4ーヒ ドロ キシー 2—へキセニルチオ } -9, 10—セコ レグナ— 5, 7, 10 (19) , 16—テトラェンの製造
l - ( t e r t一プチルジメチルシリルォキン) 一3 /3—ヒ ドロキシー 20 (S) - { (E) - 4ーェチル一 4ーヒ ドロキシ一 2—へキセニルチオ } — 9, 10—セコプレグナ一5, 7, 10 (19) , 16—テトラエン (1. 9mg, 0. 00324 mm o l ) 、 テトラヒ ドロフラン (2m l ) 、 1M—テ卜ラー n —プチルアンモニゥムフルオリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (2m l ) を実施例 33と同操作で反応 (40時間) 、 後処理を行い、 分取用薄層クロマトグラフィ 一 (0. 25mmx 1枚、 へキサン :酢酸ェチル: エタノール = 12 : 8 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (0. 748mg, 49%) を得た。
IE (neat) :.3400, 2920, 1450, 13Z0, 1270, 1050cm"1. [H MR δ 0.86 (t, 1 = 1.3Hz, 6H), 0.88 (s, 3H), 1.41 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.53 (q, J = 7.3 Hz, 4H), 3.07-3.17 (m, 2H), 3.42 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.17-4.29 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.43-5.80 (m, 3H), 6. 10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 454 (M+— H20), 161 (100%). UV Ama x nm: 264. 実施例 38
1な, 3 3—ジヒ ドロキシ一 20 (S) - { (Z) —4—ェチル一4—ヒ ドロ キン一 2—へキセニルチオ } 一 9, 10—セコプレグナ一5, 7, 10 (19) , 16—テトラェンの製造
l a- ( t e r t一プチルジメチルシリルォキシ) 一 3 /3—ヒ ドロキシ一 20 (S) ― { (Z) 一 4—ェチル一 4ートリエチルシリルォキシ一 2—へキセニル チォ } —9, 10—セコプレグナ一5, 7. 10 (19) , 16—テトラエン (1. 2-mg, 0. 00171mmo l ) 、 テトラヒ ドロフラン (2m l ) 、 l M—テトラ一 n—ブチルァンモニゥムフルォリ ド テ卜ラヒ ドロフラン溶液 (2 m l ) を実施例 33と同操作で反応 (40時間) 、 後処理を行い、 分取用薄層ク
口マトグラフィー (0. 25mmx l枚、 へキサン:酢酸ェチル:ェタノ一ル= 1 2 : 8 : 1、 2回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (0. 35 7mg, 44%) を得た。
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1060cm-1. 隱 δ: 0.84 (s, 3H), 0.91 (t, J = 7.5Hz, 6H), 1.44 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.57 (q, J = 7.5Hz, 4H) , 3.27-3.58 Cm, 3H), 4.17-4.31 (m, 1H), 4.40-4.52 (ra, 1H), 5.01 (brs, 1H) , 5.23-5.37 (m. 2H), 5.44-5.70 (m, 2H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 454 (M+- H20), 312 (100%). UV A nm: 263.
実施例 39
1 , 3 ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 1,6 α—ヒド 口キシ一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 7 (Ε) —テトラ ェンの製造
1 a, 3 3—ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキシ) 一 16 α—ヒド 口キシプレグナ一 5, 7, 1 7 (Ε) —トリェン (103mg, 0. 1 84mm o 1 ) 、 エタノール (20 Om 1 ) を用い、 実施例 1 5と同操作で反応を行った 後 (光照射 5分間、 加熱還流 2時間) 、 分取用薄層クロマトグラフィー ( 0. 5 mmx 3枚、 へキサン:酢酸ェチル = 9 : 1、 4回展開、 さらに 0. 5mmx 2 枚、 へキサン:酢酸ェチル = 9 : 1、 4回展開) で精製し、 無色油状の標記化合 物 (24. lmg, 23%) を得た。 -
IR (neat): 3350, 2930. 2855, 1460, 1380, 1255, 1080cm-1. l NME <5: 0. 06 (s, 12H). 0.74 (s, 3H), 0.88 (s, 18H), 1.74 (d, J = 7.3Hz, 3H), 4.12- 4.28 On, 1H), 4.32-4.52 (m, 2H), 4.86 (d, J = 2.0Hz, 1H), 5.19 (d, J = 2. 0Hz, 1H), 5.64 (q, J = 7.3Hz, 1H), 6.00 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.23 (d, J = 11.2Hz. 1H). MS m/z: 558 ( +), 248 (100%). UV ; lmax nm: 262. 実施例 40
1 . 3 /S—ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (S) 一
フエノキシカルボ二ルチオ一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 10 (19) , 16—テトラェンの製造
1 a, 3 3—ビス ( t e r tーブチルジメチルシリルォキシ) 一 16 α—ヒ ド 口キシ一 9, 10—セコプレグナ一5, 7, 10 (19) , 17 (E) —テトラ ェン (24. Omg, 0. 0430 mm o l ) 、 ジクロロメタン (2. 5m l ) 、 ピリジン (0. 0209m l , 0. 258 mm o 1 ) 、 フヱニルクロロチオノホ ルメート (0. 0178m l , 0. 129 mm o 1 ) を実施例 1と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層クロマ卜グラフィ一 (0. 5mmx 1枚、 へキサン :酢酸 ェチル =9 : 1、 1回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (17. 9mg, 60%) を得た。
IR (neat): 2925, 2850, 1730, 1490, 1470, 1255, 1190, 1160, 1100cm—1. 1 H NMR δ 0.07 (s, 12H), 0.85 (s, 3H), 0.88 (s, 18H), 1.59 (d, J = 6.8Hz, 3H), 4.04-4.28 (m, 2H), 4.39 ( J = 4.9Hz, 1H), 4.88 (d, J = 2_0Hz, 1H) , 5.19 (d, J = 2.0Hz, 1H), 5.74 (brs, 1H), 6.09 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.2 4 (d, J = 11.2Hz, 1H), 7.12-7.44 (m, 5H). MS m/z: 694 (M+), 248 (100%). UV A ma, nm: 210, 263. 実施例 41
1 a, 3 /3—ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (S) 一 (3—ヒ ドロキシ一 3—メチルブチルチオ) ― 9, _10 -セコプレグナ一5, 7, 10 (19) , 16—テトラニンの製造 -
1 a, 3 /3—ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (S) 一 フヱノキシカルボ二ルチオ一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 10 (19) , 16—テトラェン (2. Omg, 0. 00288mmo l ) 、 4—プロモー 2— メチル一2—ブタノール (2. 4mg, 0. 0144mmo 1 ) 、 テトラヒ ドロ フラン (0. 25m l ) 、 1M-KOH メタノール溶液 (0. 25 m 1 ) を実 施例 3と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 25m mx l枚、 へキサン :酢酸ェチル =3 : 1、 1回展開) で精製し無色油状の標記 化合物 (1. 5mg, 79%) を得た。
IR (neat): 3400, 2920, 2850, 1460, 1360, 1250, 0cm-1. lH NMR δ 0. 07 (s, 12H), 0.81 (s, 3H), 0.87 (s, 9H), 0.88 (s, 9H), 1.23 (s, 6H), 1.4 2 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.49 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.11-4.24 (m, 1H), 4.26-4. 31 On, 1H), 4.84 (brs, 1H), 5.19 (brs, 1H), 5.60 (brs, 1H), 6.10 (d, J - 11.2Hz, 1H), 6.24 (d, J = 11.2Ez, 1H). MS m/z: 660 ( +), 248 (100%). UV λ ma x nm: 263. 実施例 42
l a, 3 3—ジヒドロキシー 20 (S) — (3—ヒ ドロキシー 3—メチルプチ ルチオ) 一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 10 ( 9)」 16—テトラェン の製造
1 a, 3 ^—ビス (t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 2..0 (S) - (3—ヒ ドロキシー 3—メチルプチルチオ) 一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 10 (1 9) , 16—テトラェン (1. 5mg, 0. 00227mmo l ) 、 テ トラヒドロフラン (lm 1 ) 、 1M—テトラー n—ブチルアンモニゥムフルオリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (0. 5m 1 ) を実施例 9と同操作で反応 (1. 5 時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマ卜グラフィー (0. 25mmx 1枚、 へキ サン:酢酸ェチル:エタノール == 1 2 : 8 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油状 物の標記化合物 (0. 5 1 1mg, 52%) を得た。 ここで得られた化合物の各 スぺク トルは、 実施例 1 5で得られた化合物のそれと一致した。 実施例 43
1 , 3 3—ビス ( t e r tーブチルジメチルシリルォキシ) ― ] 6—ォキソ プレグナ一 5, 7, 1 7 (E) —トリェンの製造
1 a, 3 —ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 1 6 ーヒド 口キシプレグナ一 5, 7, 1 7 (E) —トリェン (2. 0 1 g, 3. 6 Ommo 1 ) のグロ口ホルム (150m l ) 溶液に二酸化マンガン (40 g) を加え、 超 音波照射下 2時間反応した。 反応溶液をろ過、 濃縮後、 カラムクロマトグラフィ 一 (へキサン '· ジクロロメタン:酢酸ェチル = 1 8 : 2 : 1) で精製して無色固
体の標記化合物 (1. 45 g, 73%) を得た。
IR ( Br): 2950. 2850, 1730, 1650, 1460, 1380, 1255, 1100cm-1. Ή NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.89 (s, 18H) , 0.97 (s, 3H), 0.99 (s, 3H), 1.88 (d, J = 7.3Hz, 3H), 3.73 (brs, 1H), 3. 96-4.16 (m, 1H), 5.30—5.39 (m, 1H), 5.56-5.65 (m, 1H), 6.56 (q, J = 7.3H z, 1H). MS ra/z: 556 (M+), 367 (100%). UV Ama, nm: 242. 258. 270, 281, 2 93. 実施例 44
1 a, 3 ^—ビス t e r t—ブチルジメチルンリルォキシ) 一] 6 /S—ヒド 口キシプレグナ一 5, 7, 1 7 (E) 一トリェンの製造
1な, 3 —ビス (t e r t—ブチルジメチルシリルォキシ) 一1.6—ォキソ プレグナー 5, 7, 1 7 (E) —トリェン (1. 45 g, 2. 60mmo l ) お よび塩化セリウム (III) · 7水和物 (1. 45 g, 3. 90mmo l ) のメタ ノール (2 Om 1 ) 、 テトラヒ ドロフラン (8 0m l ) 溶液を 0°Cに冷却し、 水 素化ホウ素ナトリウム (49 Omg, 1 3. Ommo 1 ) を少しずつ加えた。 反 応溶液を室温で 1時間撹拌後、 減圧下で濃縮し、 残渣を水にあけ、 酢酸ェチルで 抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄後、 硫酸マグネシウムで乾燥し、 減圧下溶 媒を留去した。 得られた残渣をカラムクロマトグラフィー (へキサン:酢酸ェチ ル = 1 0 : 1) で精製して無色固体の標記化合物 (1. 29 g, 89%) および 1 a, 3 3—ビス (t e r t—ブチルジメチルシリルォキシ) 一1 6 α—ヒドロ キシプレグナ一 5, 7, 1 7 (Ε) 一トリェン (85mg, 5. 8%) を得た。 標記化合物 IR (KBr): 3300, 2950, 2850. 1460, 1370, 1245, 1100, 1000cm 一1. NMR δ: 0.05 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.88 (s, 18H), 0.93 (s, 3H), 1.00 (s, 3H), 1.76 (dd, J = 7.3, 2.0Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H) , 3.93-4.16 (m, 1H), 4.49 (t, J = 7.8Hz, 1H), 5.33-5.42 (m, 1H), 5.47-5. 64 (m, 2H). MS m/z: 558 (M+), 369 (100%). UV ス nm: 270, 281, 293. 実施例 45
1 , 3 3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 16 3—ヒ 卜 口キン一 9, 10—セコプレグナ一5, 7, 10 (19) , 17 (E) —テトラ ェンの製造
1 a, 3 —ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 16 /3—ヒ ド 口キシプレグナ一 5, 7, 17 (E) — トリェン (115mg, 0. 205 mm o 1 ) 、 エタノール (200m 1 ) を用い、 実施例 15と同操作で反応を行った 後 (光照射 5. 5分間、 加熱還流 2時間) 、 分取用薄層クロマトグラフィー (◦.
5 mm X 3枚、 へキサン :酢酸ェチル =8 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油状 の標記化合物 (27. Omg, 23%) を得た。
I (neat): 3400. 2950, 2850, 1470, 1370, 1250, 1075cm"1. JH NMR δ 0.
06 (s, 6H), 0.07 (s, 6H), 0.88 (s, 跳 0.91 (s, 3H), 1.74 (dd, J = 6.8,
I.5Hz, 3H), 4.13-4.29 (m, 1H), 4.32-4.55 (m, 2H), 4.87 (d, J - 1.9Hz, 1 H), 5.20 (d, J = 1.9Hz, 1H), 5.57 (dq, J = 6.8, 1.5Hz, 1H), 6.04 (d, J =
II.2Hz, 1H), 6.21 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS ra/z: 558 (M+), 427 (100%). UV λ ma x nm: 263. 実施例 46
1 , 3 /3 -ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキシ) 一 20 CR) - フヱノキシカルボ二ルチオ一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 10 (19) , 16—テトラェンの製造
1 a, 3 /3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 16 3—ヒ ド 口キシ一 9, 10—セコプレダナー 5, 7, 10 (19) . 17 (E) ーテトラ ェン (53. lmg, 0. 0950 mm o l ) 、 ジクロロメタン (5m l ) 、 ピ リジン (0. 0461m l, 0. 570 mm o 1 ) 、 フヱニルクロロチオノホル メート (0. 0394m l , 0. 285 mm o 1 ) を実施例 1と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5mmx 2枚、 へキサン :酢酸 ェチル =8 : 1、 1回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (55. 4mg, 84%) を得た。
IR (neat): 2930, 2850, 1730, 1490, 1470, 1370, 1255. 1190, 1160, 1100,
lOlOcffl-1. NMR δ 0.06 (s, 12H). 0.73 (s, 3H), 0.87 (s, 9H), 0.88 (s,
9H), 1.61 (d, J = 6.8Hz, 3H). 4.08 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.12-4.28 (m, 1H)
, 4.32-4.44 (m, 1H), 4.88 (d, J = 1.9Hz, 1H), 5.19 (d, J = 1.9Hz, 1H), 5.
72 (brs. 1H), 6.10 (d. J = 11.2H2, 1H), 6.24 (d, J = 11.2Hz, 1H), 7.07-7. 48 On, 5H). MS m/z: 694 (M+), 248 (100%). UV λ^, nm: 215, 263. 実施例 47
1 a, 35—ジヒドロキシー 20 (R) - ( 3—ヒドロキン一 3—メチルプチ ルチオ) 一 9, 10—セコプレグナ一5, 7, 10 (19) , 16—テトラェン の製造
1 a, 3 —ビス (t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (R) — フヱノキンカルボ二ルチオ一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 10'(19) , 16—テトラェン (3. 3mg, 0. 00475mmo 1 ) 、 4一ブロモ一 2— メチル一2—ブタノール (4. Omg, 0. 0238mmo 1 ) 、 テトラヒドロ フラン (0. 5ml ) 、 1M-KOH メタノール溶液 (0. 5m l ) を実施例 3と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 25mmx 1枚、 へキサン:酢酸ェチル =3 : 1、 1回展開) で精製し、 3. 6mgの生成 物を得た。 これにテトラヒドロフラン (1m l ) 、 1M—テトラ一 n—プチルァ ンモニゥムフルオリ ド テトラヒドロフラン溶液 (0. 3m 1 ) を加え、 実施例 9と同操作で反応 (1. 5時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 25mmx 1枚、 へキサン:酢酸ェチル:エタノール = 12 : 8 : 1'、 3 回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (1. 15mg, 56%) を得た。
I (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1200. 1060cm— ^ N R δ: 0.74 (s, 3H), 1.24 (s. 6H), 1.47 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.40 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4. 14-4.29 (m, 1H), 4.34-4.48 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.29
(brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J - 11.2Hz, 1H). MS m/z: 432 (Μ+)·, 312 (100%). UV ; lraax nm: 263. 実施例 48
1 a, 3 /3—ジヒ ドロキン一 20 (R) 一 ( 4ーヒ ドロキシ一 4ーメチルペン チルチオ) 一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7 ,丄 0 (1 9 ) , 1 6—テ卜ラエ ンの製造
1 a, 3 3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 20 (R) 一 フヱノキンカルボ二ルチオ一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (19) , 1 6—テトラェン (3. 9mg, 0. 005 6 1mmo l ) 、 1一プロモー 4一 メチルー 4— トリェチルシリルォキシペンタン (8. 3mg, 0. 028 1mm o l ) 、 テトラヒ ドロフラン (0. 5m l ) 、 1M-KOH メ タノール溶液 (0. 5m l ) を実施例 3と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラ フィ一 (0. 25 mm X I枚、 へキサン : ジクロロメタン :酢酸ェチル = 160 : 40 : 1、 1回展開) で精製し、 3. lmgの生成物を得た。 これにテトラヒ ドロフラン (lm l ) 、 liM—テトラー n—ブチルアンモニゥムフルオリ ド テ 卜ラヒ ドロフラン溶液 (0. 5m i ) を加え、 実施例 9と同操作で反応 (1. 5 時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 25 mm X 1枚、 へキ サン :酢酸ェチル:エタノール = 12 : 8 : 1、 2回展開) で精製し、 無色油状 の標記化合物 (0. 6 1 4mg, 24%) を得た。
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1270, 1200, 1050cm—1. lE MR δ: 0. 74 (s, 3H), 1.22 (s, 6H), 1.45 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.36 (q, J = 6.9Hz, 1 H), 4.18-4.30 (ra, 1H), 4.39-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.57 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS ra/z: 428 (M+- H20), 312 (100%). UV λ nm: 264. 実施例 49
1 , 3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (R) - (5—ヒ ドロキシ一 5—メチルへキ シルチオ) 一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, ] 0 (1 9) , 1 6—テトラエ ンの製造
1 '3 一ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 20 (R) — フヱノキシカルボ二ルチオ一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 10 (1 9) , 1 6—テトラェン (3. 8mg, 0. 005 47mmo 1 ) 、 6—プロモー 2—
メチルー 2—へキサノール (5. 3mg, 0. 02 74mmo 1 ) 、 テトラヒ ド 口フラン (0. 5m l ) 、 1 M-K0H メタノール溶液 (0. 5m l ) を実施 例 3と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層クロマ卜グラフィー (0. 25 mm X 1枚、 へキサン :酢酸ェチル =3 : 1、 1回展開) で精製し、 3. l mgの生 成物を得た。 これにテトラヒ ドロフラン (1m l ) 、 1M—テトラー n—ブチル アンモニゥムフルオリ ド テ卜ラヒ ドロフラン溶液 (0. 3m l ) を加え、 実施 例 9と同操作で反応 (1. 5時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー
(0. 25mmx 1枚、 へキサン :酢酸ェチル:エタノール = 1 2 : 8 : 1、 3 回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (1. 34mg, 60%) を得た。
IE (neat): 3400, 2920, 1450, 1370. 1200, 1060cm-1. JH NMS δ: 0.73 (s,
3H), 1.21 (s, 6H), 1.45 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.34 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4. 28-4.32 (m, 1H), 4.38-4.51 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, -1H), 5.56
(brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 442 (M+- H20), 312 (100%). UV ax nm: 264. 実施例 50
1 a, 3 —ジヒ ドロキシ一 20 (R) 一 (2—ヒ ドロキン一 2—メチルプロ ピルチオ) 一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 10 (1 9) , 1 6—テトラエ ンの製造
1 a, 3 ;3—ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (R) — フエノキシカルボ二ルチオ一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 10 (19) , 16—テトラェン (3. 9mg, 0. 0056 lmmo 1 ) 、 イソブチレンォキ シド (2. Omg, 0. 028 1mmo l ) 、 テトラヒ ドロフラン (0. 5m l ) 、 1M— KOH メタノール溶液 (0. 5m 1 ) を実施例 3と同条件で反応、 後 処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 25mmx 1枚、 へキサン :酢酸 ェチル = 3 : 1、 1回展開) で精製し、 2. 2mgの生成物を得た。 これにテト ラヒ ドロフラン (1m l ) 、 1M—テトラ一 n—ブチルアンモニゥ厶フルオリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (0. 3m l ) を加え、 実施例 9と同操作で反応 (1. 5時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマ卜グラフィー (0. 25 mm X 1枚、 へ
キサン : 酢酸ェチル: エタノール == 12 : 8 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油 状の標記化合物 (0. 929mg, 40%) を得た。
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1200, 1145, 1055cm—1. MR δ: 0. 73 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.46 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.39 (q, J = 6.9Hz, 1H), 4.18-4.29 (m, 1H), 4.41-4.50 (ra, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5. 34 (brs, 1H), 5.60 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11. 2Hz, 1H). MS ra/z: 418 ( +), 91 (100%). UV ス… nm: 264. 実施例 5 1
1 a, 3 ;g—ジヒ ドロキシー 20 (R) — (3—ェチル一3—ヒ ドロキシペン チルチオ) 一 9, 1 0—セコプレグナ一5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テトラエ ンの製造 .
1 , 3 /3—ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (R) 一 フヱノキンカルボ二ルチオ一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (19) , 16—テ卜ラエン (4. Omg, 0. 005 75mmo 1 ) 、 5—プロモー 3— ェチル一 3—ペンタノール (5. 6mg, 0. 0288mmo 1 ) 、 テトラヒ ド 口フラン (0. 5m l ) 、 1M-KOH メタノール溶液 (0. 5 m 1 ) を実 施例 3と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 25m mx 1枚、 へキサン :酢酸ェチル = 3 : 1、 1回展開) で精製し、 3. Omgの 生成物を得た。 これにテトラヒ ドロフラン (1m l ) 、 1M—テトラ一 n—プチ ルアンモニゥムフルオリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (0. 3m 1 ) を加え、 実 施例 9と同操作で反応 (1. 5時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィ 一 (0. 25mmx 1枚、 へキサン :酢酸ェチル: エタノール = 1 2 : 8 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (1. 48mg, 56%) を得た。
IR (neat): 3400, 2920, 1465, 1370, 1200, 1060cm-1. 'Η NMR δ: 0.74 (s, 3H), 0.86 (t, J = 7.4Hz, 6H), 1.40-1.53 (m. 7H), 3.39 (q, J = 6.9Hz, 1H) , 4.18-4.30 (ra, 1H), 4.38-4.51 (ra, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.58 (brs, 1H), 6.10 (d, J - 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m /z: 460 (M+), 312 (100%). UV X mi, nm: 264.
実施例 52
1 α. 3 ^—ジヒ ドロキシー 20 (R) ― ( 4—ェチル一 4—ヒ ド キシへ ± シルチオ) 一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テトラエ ンの製造
1 a, 3 —ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 20 (R) 一 フヱノキシカルボ二ルチオ一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 10 (1 9) , 1 6—テトラェン (5. Omg, 0. 00 7 1 9mmo l ) 、 6—ブロモ一 3— ェチル一 3—へキサノール (7. 5mg, 0. 036 Ommo 1 ) 、 テトラヒ ド 口フラン (0. 5m l ) 、 1M-KOH メタノール溶液 (0. 5m l ) を実施 例 3と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 25 mm x l枚、 へキサン :酢酸ェチル =3 : 1、 1回展開) で精製し、 4. ,2mgの生 成物を得た。 これにテトラヒ ドロフラン (0. 5m 1 ) 、 1M—テトラ一 n—ブ チルアンモニゥムフルオリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (0. 3m l ) を加え、 実施例 9と同操作で反応 (1. 5時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィ 一 (0. 25mmx 1枚、 へキサン :酢酸ェチル: エタノール = 12 : 8 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 ( 1. 14mg, 3 3%) を得た。
IR (neat): 3400, 2920, 1455, 1370, 1250, 1140, 1050cm-1. !Η ΝΜΕ δ: 0. 74 (s, 3H), 0.92 (t, J = 6.9Hz, 6H), 3.39 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.32 (m, 1H), 4.39-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.58 (brs, 1 H), 6.11 (d, J = 11.2Hz. 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 456' H20), 312 (100%). UV XmiX nm: 264. 実施例 53
1 a, 3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (R) 一 (4—ヒ ドロキン一 4—メチルー 2 一ペンチ二ルチオ) 一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 10 (19) , 1 6— テトラェンの製造
1 a, 3 /9—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (R) ― フエノキシカルボ二ルチオ一 9. 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 10 (1 9) ,
1 6—テトラェン (4. 3mg, 0. 006 1 9mmo l ) 、 5—プロモー 2— メチルー 3—ペンチン一 2—オル (5. 5mg, 0. 0309mmo l ) 、 テ卜 ラヒ ドロフラン (0. 5m l ) 、 1M-KOH メタノール溶液 (0. 5m l ) を実施例 3と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 2 5 mm X 1枚、 へキサン:酢酸ェチル = 3 : 1. 1回展開) で精製し、 3. 3m gの生成物を得た。 これにテトラヒ ドロフラン (0. 5m l ) 、 lM—テトラー n—ブチルアンモニゥムフルオリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (0. 3m l ) を 加え、 実施例 33と同操作で反応 (2日間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグ ラフィー (0. 25 mm x l枚、 へキサン:酢酸ェチル:エタノール- 12 : 8 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (1. 1 7mg, 43%) を
1½た■。
IR (neat): 3400, 2920, 1455, 1370, 1250, 1170, 1055cm-
1. Ή NMR δ 0. 74 (s, 3Η). 1.45 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.48 (s, 6H), 3.20 (d, J = 16.6Hz. 1H), 3.30 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.56 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.32 (ra, 1H) , 4.37-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.64 (brs, 1H), 6.1 0 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 442 (
+), 312
実施例 54
1 a, 3 3—ジヒ ドロキン一 20 (R) - { (E) — 4—ヒ ドロキシ一 4ーメ チル一 2—ペンテ二ルチオ } 一 9, 10—セコプレグナ - 5, 7, 10 ( ί 9) , 1 6—テトラェンの製造
1 a, 3 /3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 20 (R) 一 フヱノキシカルボ二ルチオ一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (19) , 1 6—テ卜ラエン (5. Omg, 0. 00 7 1 9mmo l ) 、 (E) — 5—プロ モー 2—メチル一 3—ペンテン一 2—オル (6. 4mg, 0. 036 Ommo 1 ) 、 テトラ'ヒ ドロフラン (0. 5m l ) 、 lM— KOH メタノ一ル溶液 (0. 5 m 1 ) を実施例 3と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 25mm X 1枚、 へキサン :酢酸ェチル = 3 : 1、 1回展開) で精製し、
4. 8mgの生成物を得た。 これにテトラヒ ドロフラン (0. 5m l ) 、 lM— テトラ一 n—プチルアンモニゥムフルオリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (0. 3 m 1 ) を加え、 実施例 33と同操作で反応 (2日間) 、 後処理後、 分取用薄層ク 口マトグラフィー (0. 25mmx 1枚、 へキサン :酢酸ェチル: エタノール = 1 2 : 8 : 1、 2回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (1. 88mg, 5 9%) を得た。
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1205, 1140, 1050cm-1. Ή NMR δ: 0. 73 (s, 3H), 1.33 (s, 6H), 1.44 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.02-3.22 (ra, 2H), 3. 33 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.16-4.31 (m, 1H), 4.39-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.59 (brs, 1H), 5.63-5.79 (m, 2H), 6.10 (d, J = 11. 2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 426 (M+- H20), 352 (100%). U V λ nm: 264. - 実施例 55
1 a, 3 —ジヒ ドロキシ一 20 (R) 一 { (Z) - 4—ヒ ドロキシー 4ーメ チルー 2—ペンテ二ルチオ } 一 9, 1 0—セコプレグナ一 5. _7, 1 0 (1 9) , 1 6—テトラェンの製造
1 a, 3 /3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 20 (R) ― フヱノキシカルボ二ルチオ一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テ卜ラエン (4. 8mg, 0. 006 90mmo l ) 、 (Z) — 1—プロ モー 4ーメチルー 4— トリエチルシリルォキシ一 2—ペンテン (1 0. Img, 0. 0345 mm o l ) 、 テトラヒ ドロフラン (0. 5m l ) 、 lM— KOH メタノール溶液 (0. 5m l ) を、 実施例 3と同条件で反応、 後処理後、 分取用 薄層クロマトグラフィ一 (0. 25mmx 1枚、 へキサン : ジクロロメタン :酢 酸ェチル = 160 : 40 : 1、 1回展開) で精製し、 4. 2 mgの生成物を得た。 これにテトラヒ ドロフラン (0. 5m l ) 、 1M—テトラ一 n—プチルアンモニ ゥムフル'オリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (0. 3m i ) を加え、 実施例 33と 同操作で反応 (2日間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィ一 (0. 25 mmx 1枚、 へキサン:酢酸ェチル:エタノール = 1 2 : 8 : 1、 2回展開) で
精製し、 無色油状の標記化合物 (1. 8 7mg, 6 1%) を得た。
IR (neat): 3400, 2920, 1450. 1370, 1200, 1140, 1055cm—1. Ή NMR δ: 0.
73 (s, 3H), 1.36 (s, 6H), 1.48 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.32-3.61 (m, 3H), 4. 17-4.33 (m, 1H), 4.37-4.52 (ra, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, lfl), 5.37 -5.63 (m, 3H), 6.10 (d, J = 11.2Hz' 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/ z: 444 Oiつ, 294 (100%). UV λ… nra: 264. 実施例 56
1 a, 3 —ジヒ ドロキン一 20 (R) — (4ーェチルー 4ーヒ ドロキン一 2 一へキシニルチオ) 一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6— テトラェンの製造
1 a, 3 3—ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキン) 一 20 (R) — フヱノキシカルボ二ルチオ一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 10 (19) , 1 6—テトラェン (4. 3mg, 0. 006 1 9mmo l ) 、 6—プロモー 3— ェチルー 4—へキシン一 3—オル (6. 4mg, 0. 0309mmo l ) 、 テト ラヒ ドロフラン (0. 5m 1 ) 、 1M— K〇H メタノール溶液 (0. 5m l ) を実施例 3と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 2 5mmx 1枚、 へキサン:酢酸ェチル = 3 : 1、 1回展開) で精製し、 4. 2m gの生成物を得た。 これにテトラヒ ドロフラン (0. 5m 1 ) 、 1M—テトラー n—プチルアンモニゥムフルオリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (0. 3m l ) を 加え、 実施例 33と同操作で反応 (2日間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグ ラフィー (0. 25 mm X I枚、 へキサン:酢酸ェチル:エタノール: = 12 : 8 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (1. 17mg, 43%) を 得た。
IR (neat): 3400, 2920, 1455, 1370, 1240, 1150, 1055cm-1. Ή NMR δ: 0.
74 (s, 3H), 1.03 (t, J = 7.3Hz, 6H), 1.49 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.66 (q, J = 7.3 Hz, 4H), 3.23 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.29 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.59
(q, J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.33 (m, 1H), 4.39-4.53 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.64 (brs. 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.34 (d, J =
11.2Hz, 1H). MS m/z: 470 (M+), 312 (100%). UV Amax nm: 264. 実施例 5 7
1 a, 3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (R) — ί (Ε) 一 4—ェチルー 4—ヒ ドロ キシー 2—へキセニルチオ } 一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, マ, 10 (19) '一 16—テトラェンの製造
1 a, 3 S—ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキン) 一 20 (R) 一 フエノキシカルボ二ルチオ一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 10 (19) , 1 6—テトラェン (5. Omg, 0. 007 1 9 mm o l ) 、 (E) — 6—プロ モ一 3—ェチルー 4一へキセン一 3—オル (7. 5mg, 0. 036 Ommo 1 ) 、 テトラヒ ドロフラン (0. 5m l ) 、 1M-KOH メタノール溶液 (0. 5 m l ) を実施例 3と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 25mm X 1枚、 へキサン :酢酸ェチル = 3 : 1、 1回展開) で精製し、 4. 6mgの生成物を得た。 これにテトラヒ ドロフラン (0. 5m l ) 、 lM— テトラー n—ブチルアンモニゥムフルオリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (0. 3 m 1 ) を加え、 実施例 33と同操作で反応 (2日間) 、 後処理後、 分取用薄層ク 口マトグラフィ一 (0. 25mmx 1枚、 へキサン :酢酸ェチル:エタノール = 1 2 : 8 : 1、 2回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (2. 4 Omg, 7 1%) を得た。
IE (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1220, 1140, 1055cm-1. l MR δ: 0.
73 (s, 3H), 0.87 (t, J - 7.3Hz, 6H), 1.44 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.54 (q, J - 7.3Hz, 4H), 3.04-3.27 (m, 2H), 3.35 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.26-4.32 (m, 1H), 4.39-4.53 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs. 1H), 5.45-5.78 (m. 3
H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 454 (M+- H20), 380 (100¾). UV え… nm: 264. 実施例 5' 8
1 a, 3 3—ジヒ ドロキシ一 20 (R) — { (Z) — 4—ェチルー 4ーヒ ドロ キシー 2—へキセニルチオ } 一 9, 10—セコプレグナー 5, 7, 1 0 (19) ,
1 6—テトラェンの製造
1 a, 3 —ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 20 (R) — フヱノキシカルボ二ルチオ一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テトラェン (5. Omg, 0. 007 1 9 mm o l ) 、 (Z) — 1—プロ モー 4ーェチルー 4— トリェチルシリルォキシ一 2—へキセン (1 1. 6mg, 0. 0360 mm o l ) 、 テトラヒ ドロフラン (0. 5m l ) 、 lM— KOH メタノール溶液 (0. 5m l ) を実施例 3と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄 層クロマトグラフィー (0. 25mmx 1枚、 へキサン : ジクロロメタン :酢酸 ェチル = 1 60 : 40 : 1、 1回展開) で精製し、 4. 2 mgの生成物を得た。 これにテトラヒ ドロフラン (0. 5m 1 ) 、 1M—テトラー n—ブチルアンモニ ゥムフルオリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (0. 3m 1 ) を加え、 実施例 33と 同操作で反応 (2日間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー- (0. 25 mmx 1枚、 へキサン :酢酸ェチル:エタノ一ル = 12 : 8 : 1、 3回展開) で. 精製し、 無色油状の標記化合物 (1. 74mg, 5 1%) を得た。
IR (neat): 3400, 2925, 1450, 1365, 1210, 1055cm-1. NMR δ 0.72 (s, 3H), 0.91 (t, J = 7.3Hz. 6H), 1.48 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.52 (q, J = 7.3 Hz, 4H), 3.32-3.64 (m, 3H), 4.16-4: 32 (m, 1H), 4.39-4.51 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.25-5.37 (in, 2H), 5.50-5.69 (m, 2H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H) , 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 454 (M+- H20), 312 (100%). UV ; ax nm: 263. 実施例 59
1 a, 3 —ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキン) — ] 7 α, 2_0 一エポキシプレダナー 5, 7—ジェン P TAD付加体の製造
1 a, 3 S—ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキン) プレグナ一 5, 7, 1 7 (Z) — トリェン P TAD付加体 (1. 00 g, 1. 39mmo 1 ) 及び炭酸'水素ナトリウム (290mg, 3. 48mmo l ) のジクロロメタン (20m l ) 混合液を 0°Cに冷却し、 70%— m—クロ口過安息香酸 (412m g, 1. 6 7mmo 1 ) を加えた。 反応混合液を同温下 0. 5時間撹拌後、 ジク
ロロメタンで希釈し飽和炭酸水素ナ卜リゥム水溶液、 飽和亜硫酸水素ナトリウム 水溶液、 飽和炭酸水素ナ卜リゥム水溶液、 飽和食塩水の順で洗浄、 硫酸マグネシ ゥムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し得られた残渣をカラムクロマトグラフィ ー
(へキサン :酢酸ェチル =5 : 1) により精製し、 無色固体の標記化合物 (92 Omg, 90%) を得た。
lH- MR δ: 0.08 (s, 3H), 0.09 (s, 3H), 0.11 (s, 3H), 0.15 (s, 3H), 0.8 9 (s, 9H), 0.91 (s, 12H), 1.01 (s, 3H), 1.41 (d, 3H, J=5.6Hz), 3.00 (q, 1H, J=5.6Hz), 3.11-3.28 (m, 1H), 3.85 (brs, 1H), 4.69-4.85 (m, 1H), 6.13
(d, 1H, J=8.3Hz), 6.28 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.15 (dd. 1H, J-7.3, 7.6Hz), 7. 28 (dd, 2H, J=7.6, 7.9Hz), 7.38 (d, 2H, J=7.6Hz). UV ; lraaxnm: 260. 実施例 60
1 a, 3 ;5—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 17 , 20 ひ一エポキシプレ ^ナ一 5_, 7—ジェンの製造
1 a, 3 /3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 17 , 20 ひ一エポキシプレダナ一 5, 7—ジェン PTAD付加体 (613mg, 0. 8 35mmo 1 ) を 1, 3—ジメチルー 2—イ ミダゾリジノン (60m l) に溶解 し、 140°Cで 5時間加熱攪拌した。 これを水にあけ、 酢酸ェチルで抽出、 飽和 食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し得られ た残渣をカラムクロマトグラフィ ー (へキサン :酢酸ェチル =20 : 1) により 精製し、 無色固体の標記化合物 (328mg, 70%) を得た。 '
'H-NMR δ 0.04 (s, 9H), 0.08 (s, 3H), 0.81 (s, 3H), 0.86 (s, 18H), 0. 88 (s, 3H), 1.36 (d, 3H, J=5.6Hz), 2.95 (q, 1H, J=5.6Hz), 3.67 (brs, 1H), 3.95-4.10 (m, 1H), 5.33-5.44 (m, 1H), 5.57 (d, 1H, J=5.3Hz). UV ス maxmn : 269. 281, 293. 実施例 6'1
1 a, 3 3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一20 (S) — ヒ—ドロキシプレグナ一 5, 7, 16— トリェンの製造
1. 5iM—リチウムジイソプロピルアミ ド シクロへキサン溶液 (4. 7m l , 7. 05mmo 1 ) のトルエン (3m 1 ) 溶液を 0°Cに冷却し、 0. 95M—塩 化ジェチルアルミニウム へキサン溶液 (4. 95m l , 4. 70mmo l ) を 加えた。 反応溶液を同温下、 0. 5時間撹拌後、 1 , 3 ?—ビス ( t e r t— プチルジメチルシリルォキシ) 一 1 7 20 α—エポキシプレグナー 5, 7 - ジェン (3 28 mg, 0. 587mmo 1 ) の トルエン (5m 1 ) 溶液を加えさ らに同温下 3時間撹拌し、 飽和炭酸水素ナ卜リウム水溶液及び酢酸ェチルを加え てセライ ト濾過した。 有機層を飽和食塩水で洗浄、 硫酸マグネシウムで乾燥し、 減圧下溶媒留去後得られた残渣をカラムクロマトグラフィ一 (へキサン:酢酸ェ チル = 1 0 : 1) により精製し、 無色固体の標記化合物 (2 77mg, 84%) を得た。
'H-N R δ 0.05 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.88 (s, 21H), 0. 95 (s, 3H), 1.36 (d, 3H, J=6.3Hz), 3.71 (brs, 1H), 3.97-4.12 (m, 1H), 4. 39 (q, 1H, J=6.3Hz), 5.35-5.44 (m, 1H), 5.61 (d, 1H, J=5.3Hz), 5.67 (s, IH). UV λ ,nm: 270, 281, 293 . 実施例 62
l a, 3 β一ビス ( t_e r t——プチルジメチルシリルォキン)—一 20 (S) (3—ヒ ドロキン一 3—メチルプチルォキシ) プレグナ一 5, 7, 1 6— 卜リエ ンの製造
1 , 3 /3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 20 (S) 一 ヒ ドロキシプレグナ一 5, 7, 16— トリェン (9 7mg, 0. 1 75mmo 1 ) 、 水素化ナトリウム (5 Omg, 2. 08mmo 1 ) 及び 4一プロモー 2, 3— エポキシ一 2—メチルブタン ( 145mg, 0. 8 7 7mmo 1 ) のテトラヒ ド 口フラン (2m l ) 溶液を 1 2時間加熱還流後、 1M—水素化トリー s—ブチル ホウ素リチウム テトラヒ ドロフラン溶液 (1. 8m l . 1. 80mmo l ) を 加え 45'分間加熱還流した。 反応溶液に 3 N—水酸化ナトリゥム水溶液及び 30 %—過酸化水素水を加え室温で 30分間撹拌後、 酢酸ェチルで希釈、 飽和食塩水 で洗浄、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し得られた残渣をカラ
ムクロマトグラフィー (へキサン : 酢酸ェチル = 1 0 : 1) により精製し、 無色 油状の標記化合物 (1 1 3mg, 100%) を得た。
IR (neat): 3500, 2960, 2860, 1463, 1375, 1260, 1105cm-1. 1 H-NMR δ: 0. 05 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.88 (s, 21H), 0.94 (s, 3H), 1.2 3 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.31 (d, 3H, J=6.6Hz), 3.47-3.59 (m, 1H), 3.59- 3.78 (m, 1H), 3.70 (brs, 1H), 3.93 (q, 1H, J=6.6Hz), 3.98-4.12 (m, 1H), 5.34-5.45 (m, 1H), 5.57-5.70 (m, 2H). UV A ma.nm: 269, 281, 293. 実施例 63
1 , 3 3—ジヒ ドロキシ一 20 (S) 一 ( 3—ヒ ドロキシ一 3—メチルプチ ルォキシ) プレグナー 5, 7, 1 6— トリェンの製造
1 a, 3 —ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (S) 一 (3—ヒ ドロキン一 3—メチルプチルォキン) プレグナー 5, 7, 16— トリエ ン (27mg, 0. 04 19mmo 1 ) のテトラヒ ドロフラン (lm 1 ) 溶液に 1M—テトラー n—ブチルアンモニゥムフルオリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (0. 25m l , 0. 25mmo 1 ) を加え室温下 20時間、 加熱還流下 2時間 撹拌した。 反応溶液を酢酸ェチルで希釈し、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽 和食塩水の順で洗浄し、 有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留 去し得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5:11111ズ 1枚及び0. 25 mm X I枚、 ジクロロメタン:エタノール = 20 : 1、 2回展開) により精 製し、 無色油状の標記化合物 (1 7. 3mg, 99%) を得た。
IR (neat): 3420, 2940, 1735, 1660, 1460, 1365, 1270, 1150, 1055cm"1. 1 H-NMR δ 0.88 (s, 3H), 0.96 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.30 (d, 3H, J=6.6Hz), 3.45-3.58 (m, 1H), 3.58-3.72 Cm, 2H), 3.76 (brs, 1H), 3.94 (q, 1H, J=6.6Hz), 3.98-4.14 (m, 1H), 5.37-5.48 (m, 1H), 5.62 (s, 1H) , 5.72 (d, 1H, J=3.6Hz) . UV A .a xnm: 270, 281, 293. 実施例 64
1 a, 3 /9—ジヒ ドロキシ一 20 (S) 一 ( 3—ヒ ドロキン一 3—メチルプチ
ルォキン) 一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 16—テトラエ ンの製造
1 a, 3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (S) 一 (3—ヒ ドロキシー 3—メチルプチ ルォキシ) プレグナー 5, 7, 16— ト リェン (1 l mg, 0. 0264mmo 1 ) 、 エタノール (200m I ) を用い、 実施例 15と同操作で反応を行った後 (光照射 1分 50秒間、 加熱還流 2時間) 、 減圧下溶媒を留去し、 得られた残渣 を分取用薄層クロマトグラフィー (0. 25 mm x l枚、 ジクロロメタン :酢酸 ェチル = 20 : 1、 2回展開、 さらに 0. 25mmx 0. 5枚、 へキサン :酢酸 ェチル: エタノール = 1 0 : 5 : 1、 3回展開) により精製し、 無色油状の標記 化合物 (0. 890mg, 8. 1%) を得た。
IR (neat): 3400, 2980, 2940, 1450, 1370, 1160, 1060cm— Ή-ΝΜΕ δ: 0. 78 (s, 3Η), 1.23 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.31 (d, 3H, J=6.6Hz), ·3.47-3.58 (m, 1H), 3.63 (s, 1H), 3.61-3.73 (m, 1H), 3.91 (q, 1H, J=6.6Hz), 4.18-4. 30 (m, 1H), 4.39-4.51 (m, 1H), 5.01 (s, 1H), 5.34 (s, 1H), 5.59 (brs, 1H) , 6.10 (d, 1H, J=ll.6Hz), 6.37 (d, 1H, J=ll.6Hz). UV ; lraaxmn: 263. 実施例 65
1 a, 3 3 -ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 20—ォキソ プレグナー 5, 7, 1 6— トリェンの製造 '
1 a, 3 ^—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 20 (S) 一 ヒ ドロキシプレグナ一 5, 7, 16— トリェン (600m g, 1. 07mmo 1 ) 、 ピリジニゥムジクロメート (6 1 Omg, 1. 6 1 mmo 1 ) 及びフロリジル (3 g) のジクロロメタン (1 0m l ) 懸濁液を 1. 5時間室温下撹拌後 2. 5時間超音波照射した。 減圧下溶媒を留去し得られた残渣をジェチルエーテルで 希釈しセライ ト濾過した。 減圧下溶媒を留去し得られた残渣をカラムクロマトグ ラフィー (へキサン :酢酸ェチル = 1 5 : 1) により精製し、 無色固体の標記化 合物 (3'43mg, 5 7%) を得た。
IR (KBr): 2920, 2850. 1655, 1585, 1460, 1370, 1250, 1225, 1100, 1075, 10 60cm-1. 'H-NMR δ 0.06 (s, 6H), 0.07 (s, 3H), 0.11 (s, 3H), 0.87 (s, 9H)
, 0.89 (s, 12H), 0.95 (s.3H), 2.28 (s, 3H), 3.72 (brs, 1H), 3.95-4.15 (ra, 1H), 5.36-5.44 (ra, 1H), 5.57-5.67 (m, 1H), 6.74 (brs, 1H). MS m/z: 556 367 (100%). UV ス mn: 238, 270. 281, 293. 実施例 66
1 α, 3 —ビス ( t e r t—ブチルジメチルンリルォキシ) — 20—ォキソ プレダナ一 5, 7, 1 6— トリェンの製造
1 a, 3 —ビス ( t e r t—ブチルジメチルンリルォキン) 一 20 ( S ) — ヒ ドロキシプレグナー 5, 7, 16— トリェン (50. Omg, 0. 089 4m mo 1 ) 及び 4一メチルモルホリン一 N—ォキシド (1 5. 7mg, 0. 1 34 mmo 1 ) のジクロロメタン (1m l ) 溶液に粉末状モレキュラーシーブ 4 Aを 加え室温で 1 0分間撹拌した。 これに過ルテニウム酸テトラ— n—プチルアンモ ニゥム (1. 6mg, 0. 00447mmo 1 ) を加え室温で 30分間撹拌した。 反応溶液を濾過後、 ジクロロメタンで希釈し、 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、 飽和食塩水、 飽和硫酸銅水溶液の順で有機層を洗浄し、 硫酸マグネシゥムで乾燥 した。 減圧下溶媒を除去し、 得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5mmx 1枚、 へキサン:酢酸ェチル =5: 1、 1回展開) により精製し、 無色 固体の標記化合物 (3 7. lmg, 74%) を得た。 実施例 6 7
1 a, 3 一ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキ ':^ - 20 (R) 一 ヒ ドロキシプレグナ一 5, 7, 16— トリェンの製造
1 a, 3 /S—ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキン) 一 20—ォキソ プレグナ一 5, 7, 1 6—トリェン (93mg, 0. 1 6 7mmo l ) 及び塩化 セリウム (ΠΙ) · 7水和物 (93mg, 0. 25 1 mm o 1 ) のメタノール (1. 5m l ) 、 テトラヒドロフラン (6m l ) 溶液を 0°Cに冷却し、 水素化ホ ゥ素ナドリゥム (32 m g, 0. 835mmo 1 ) を徐々に加えた。 反応溶液を 室温で 1時間撹拌後、 減圧下濃縮し残渣を水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有 機層を飽和食塩水で洗浄後、 硫酸マグネシウムで乾燥し、 減圧下溶媒留去した。
得られた残渣を分取用薄層クロマ卜グラフィ一 (0. 5 mm X 2枚、 へキサン : 酢酸ェチル = 10 : 1、 3回展開) により精製し、 無色固体の標記化合物 (68. 2mg, 73%) 及び 1 α, 3 —ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキ シ) 一 20 (S) —ヒ ドロキシプレグナ一 5, 7, 1 6— トリェン (1 7. 0 m g, 18%) を得た。
標記化合物 1 H-NMR δ 0.05 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.85 (s, 3H), 0.89 (s, 18H), 0.95 (s, 3H), 1.37 (d, 3H, J=6.6Hz), 3.70 (brs, 1H), 3.96-4.12 (m, 1H), 4.31-4.44 (m, 1H), 5.31-5.43 (m, 1H), 5.61 (d, 1 H, J=5.3Hz), 5.66 (brs, 1H). UV Amaxnm: 270, 281, 293. 実施例 68
1 a, 3 ;S—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) — 20 (R) 一 (3—ヒ ドロキシー 3—メチルブチルォキシ) プレグナ一 5, 7, 1 6— トリェ ンの製造
1 a, 3 /3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 20 (R) — ヒ ドロキシプレグナ一 5, 7, 1 6— トリェン (5 1 mg, 0. 09 1 1 mmo 1 ) 、 水素化ナトリウム (5 Omg, 2. 08mmo 1 ) 及び 4_ブロモ— 2, 3—エポキシ一 2—メチルブタン (75mg, 0. 455 mm o 1 ) のテトラヒ ドロフラン (2m l ) 溶液を 1. 5時間加熱還流し、 1 M—水素化トリ— s—ブ チルホウ素リチウム テトラヒ ドロフラン溶液 (0. 9m l , 0. 90 Omm 0 1 ) を加え 20分間加熱還流した。 反応溶液に 3 N—水酸化ナ卜リウム水溶液及 び 30%—過酸化水素水を加え室温で 30分間撹拌後、 酢酸ェチルで希釈、 飽和 食塩水で洗浄、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し得られた残渣 を分取用薄層クロマトグラフィ一 (0. 5mmx 1枚、 へキサン : 酢酸ェチル = 1 0 : 1、 2回展開) により精製し、 無色油状の標記化合物 (48. 6mg, 8 3%) を得た。
IR (neat): 3500. 2950, 2870, 1470, 1380, 1260cm-1. 1 H-NMR δ 0.05 (s, 3H), 0.06 (s. 3H), 0.07 (s, 3H), 0.11 (s, 3H), 0.85 (s. 3H), 0.88 (s, 1 8H), 0.94 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.32 (d, 3H, J=6.6Hz), 1.
73 (t, 2H. J=5.6Hz), 3.53 (s, 1H), 3.57-3.70 (m, 2H), 3.70 (brs, 1H), 3. 93-4.11 (m, 2H), 5.31-5.42 (m, 1H), 5.60 (d, 1H, J=5.6Hz), 5.64 (s, 1H). UV a,nm: 270, 281, 293. 実施例 69
1 a, 3 /9—ジヒ ドロキシー 20 (R) 一 ( 3—ヒ ドロキシー 3—メチルプチ ルォキシ) プレダナー 5, 7, 16— トリェンの製造
1 a, 3 /3—ビス (t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一20 (R) 一
(3—ヒ ドロキン一 3—メチルプチルォキシ) プレグナー 5, 7, 16— 卜リエ ン (50mg, 0. 0775mmo 1 ) のテトラヒ ドロフラン (lm 1 ) 溶液に 1M—テトラー n—ブチルアンモニゥムフルオリ ド テトラヒ ドロフラン溶液
( 0. 5m l ) を加え室温下 12時間、 加熱還流下 5時間撹拌した。反応溶液を 酢酸ェチルで希釈し、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水の順で洗浄し、 有機層を硫酸マグネシゥムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し得られた残渣を分取 用薄層クロマトグラフィー (0. 5 mm X 2枚、 ジクロロメタン : エタノール = 20 : 1、 2回展開) により精製し、 無色油状の標記化合物 (23. 8mg, 7 4%) 、 および原料回収 (6mg, 12%) を得た。
IR (neat): 3420, 2970, 2940, 1460, 1370, 1160, 1088, 1060cm"1. Ή-NMR δ: 0.84 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.73 (d, 3H,
J=6.6Hz), 3.59-3.72 (m, 3H), 3.77 (brs, 1H), 4.00 (q, 1H J-6.6Hz), 4.06 -4.20 (m, 1H), 5.41-5.51 (m, 1H), 5.65 (s, 1H), 5.73 (d, 1H, J=4.0Hz). U V A maxnm: 270, 281. 292. 実施例 70
1 a, 3 ;9—ジヒ ドロキシ一 20 (R) ― (3—ヒ ドロキシ一 3—メチルプチ ルォキシ) 一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 10 (19) , 16—テトラエ ンの製造
1 a, 3 S—ジヒ ドロキシ一 20 (R) 一 (3—ヒ ドロキシ _ 3—メチルプチ ルォキシ) プレグナー 5, 7, 16— トリェン (12. 2mg, 0. 0293m
mo 1 ) 、 エタノール (200m l ) を用い、 実施例 1 5と同操作で反応を行つ た後 (光照射 1分 30秒間、 加熱還流 2時間) 、 '减圧化溶媒を留去し、 得られた 残渣を分取用薄層クロマトグラフィー (0. 25mmx l枚、 ジクロロメタン : エタノール = 10 : 1、 1回展開、 さらに 0. 25mmx 0. 5枚、 へキサン : 酢酸ェチル: エタノールお 1 0 : 5 : 1、 3回展開) により精製し、 無色油状の 標記化合物 (1. l lmg, 9. 1%) を得た。
IR (neat): 3380, 2940, 2850, 1370, 1160, 1055cm— 'Η-Ν Ε δ: 0.75 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.32 (d, 3H, J=6.6Hz), 1.75 (t 2H, J= 5.9Hz), 3.58 (s, 1H), 3.65 (t, 2H, J=5.9Hz), 3.97 (q, 1H, J=6.6Hz), 4.20 -4.25 (m, 1H), 4.40—4.51 (m, 1H), 5.00 (s, 1H), 5.33 (s, 1H), 5.62 (s, 1 H), 6.10 (d, 1H, J=ll.6Hz), 6.37 (d, 1H, J-ll.6Hz). UV A Xnm: 264. 実施例 7 1
1 a, 3 ;5—ジヒ ドロキシー 20 (S) — ( 2—ェチル一 2—ヒ ドロキンプチ ルチオ) 一 9. 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 10 (19) , 16—テトラエン の製造
1 a, 3 3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 20 (S) — フヱノキンカルボ二ルチオ一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (19) , 1 6—テトラェン (6. 8mg, 0. 009 78mmo 1 ) . 1, 2—エポキシ — 2—ェチルブタン (9. 8mg, 0. 09 78 mm o l ) 、 テトラヒ ドロフラ ン (0. 5m l ) 、 1M-KOH メタノール溶液 (◦. 5m l ) を実施例 3と 同条件で反応後、 減圧下濃縮した。 残渣を酢酸ェチルで希釈して水、 飽和食塩水 の順に洗浄、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を除去し、 得られた残渣 を分取用薄層クロマトグラフィ一 (0. 25mmx 1枚、 へキサン :酢酸ェチル = 4 : 1、 1回展開) により精製し、 1 α, 3 /3—ビス ( t e r t—プチルジメ チルシリルォキン) 一 20 (S) — (2—ェチルー 2—ヒ ドロキンプチルチオ) — 9, Γ0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テトラエンを含む画 分を得た。 これとテトラヒ ドロフラン (2m 1 ) 、 1M—テトラ一 n—プチルァ ンモニゥ厶フルオリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (1m l ) を実施例 9と同操作
で反応 (60°C、 1. 5時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0.
25mmx 1枚、 へキサン : 酢酸ェチル: エタノール = 12 : 8 : 1、 3回展開) により精製し、 無色油状の標記化合物 (2. 05mg, 47%) を得た。
IR (neat): 3369, 2964, 2929, 2879, 2848, 1446, 1369, 1055cm-1. Ή 賺 δ : 0.84 (s, 3H), 1.42 (d, J = 7.3Hz, 3H), 2.76-2.87 (ra, 1H), 3.43 (q, J =
6.8Hz, 1H), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.38-4.50 Cm, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.62 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz,
1H). UV λ nm: 263. 実施例 Ί 2
1 , 3 ^—ジヒ ドロキシー 20 (R) - (2 -ェチルー 2—ヒ ドロキシプチ ルチオ) 一 9, 10—セコプレグナ一5, 7, 10 (19) , 16—'テトラエン の製造
1 a, 3 S—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (R) — フヱノキンカルボ二ルチオ一 9, 10—セコプレグナー5, 7, 10 (19) , 16—テトラェン (6. 9mg, 0. 00993mmo l ) 、 1, 2—エポキシ —2—ェチルブタン (9. 9mg, 0. 0993mmo 1 ) 、 テトラヒ ドロフラ ン (0. 5m l ) 、 1M-KOH メタノール溶液 (0. 5m l ) を実施例 71 と同条件でアルキル化反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 2 5mmx 1枚、 へキサン :酢酸ェチル =4 : 1、 1回展開) により精製し、 1 α,
3 /S—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一20 (R) 一 (2—ェ チルー 2—ヒ ドロキンプチルチオ) 一 9, 10_セコプレグナ一 5, 7, 10
(19) , 16—テトラェンを含む画分を得た。 これとテ卜ラヒ ドロフラン (2 m l ) 、 1 M—テトラ一 n—ブチルアンモニゥムフルオリ ド テトラヒ ドロフラ ン溶液 (1m l ) を実施例 9と同操作で反応 (60°C、 1. 5時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 25mmx l枚、 へキサン :酢酸ェチル: ェタノ」ル = 12 : 8 : 1、 3回展開) により精製し、 無色油状の標記化合物
(2. 64mg, 59%) を得た。
IR (neat): 3369, 2929, 2909. 2879, 2848, 1446, 1371, 1055cm—1. 'Η NMR δ
: 0.73 (s, 3H), 0.87 (t, J = 7.4Hz, 3H), 0.88 (t, J = 7.4Hz, 3H), 1.46
(d, J = 6.9Hz, 3H), 2.77-2.87 (m, 1H), 3.35 (q, J = 6.9Hz, 1H), 4.18-4.3
1 (m, 1H), 4.39-4.01 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.59 (brs,
1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV Amax nm: 2 63. 実施例 73
1 , 3 3—ジヒ ドロキシー 20 (S) - {2 (S) ーヒ ドロキシ一3—メチ ルブチルチオ ί 一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 10 (19) , 16—テト ラエンの製造
1 a, 3 /3—ビス (t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 20 (S) 一 フヱノキシカルボ二ルチオ一9, 10—セコプレグナ一5, 7, 10-(19) , 16—テトラェン (5. 7mg, 0. 0082 Ommo 1 ) . (S) — ( + ) — 1, 2—エポキシ一 3—メチルブタン (3. 53mg, 0. 041 Ommo 1 ) . テトラヒ ドロフラン (0. 5m l ) 、 lM— K〇H メタノール溶液 (0. 5 m
1 ) を実施例 71と同条件でアルキル化反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグ ラフィー (0. 25 mm X I枚、 へキサン :酢酸ェチル = 3 : 1、 1回展開) に より精製し、 1 α, 3 3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 2 0 (S) 一 {2 (S) —ヒ ドロキン一 3—メチルプチルチオ } —9, 10—セコ プレダナ一 5, 1, 10 (19) , 16—テトラェンを含む画分を得た。 これと テトラヒ ドロフラン (0. 5m l ) 、 lM—テトラー n—ブチルアンモニゥムフ ルォリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 ( 0. 3m l ) を実施例 9と同操作で反応
(60°C、 2時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 25 mm X 1枚、 へキサン :酢酸ェチル: エタノール = 12 : 8 : 1、 3回展開) により 精製し無色油状の標記化合物 (1. 36mg, 38%) を得た。
I (neat): 3400, 2950, 2920. 2860. 2845, 1450, 1370, 1050cm— Ή NMR δ : 0.85 (s, 3Η), 0.93 (d, J = 7.4Hz. 3H), 0.96 (d, J = 7.4Hz, 3H), 1.43 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.53-2.66 (m, 1H), 2.73 (dd, J = 13.4, 3.2Hz, 1H), 2. 76-2.88 On, 1H), 3.32-3.54 (m, 2H), 4.16-4.30 (m, 1H), 4.38-4.51 (m, 1H),
5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.64 (brs, 1H), 6.10 (d, J : 11.2Hz, 1H) , 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV nm: 263. 実施例 74
1 a. 3 /3—ジヒ ドロキン一 20 (S) 一 {2 (R) —ヒ ドロキン一 3—メチ ルブチルチオ } — 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テ卜 ラエンの製造
1 a, 3 一ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (S) 一 フエノキシカルボ二ルチオ一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テトラェン (5. lmg, 0. 00 734mmo 1 ) . (R) — (―) — 1, 2—エポキシー 3—メチルブタン (3. 1 6mg, 0. 0367mmo 1 ) . テトラヒ ドロフラン (0. 5m l ) 、 lM— K〇H メタノール溶液 ·(0. 5 m
1 ) を実施例 7 1と同条件でアルキル化反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグ ラフィ一 (0. 25 mm X I枚、 へキサン :酢酸ェチル = 3 : 1、 1回展開) に より精製し、 1 α, 3 —ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 2 0 (S) 一 {2 (R) —ヒ ドロキン一 3—メチルプチルチオ } 一 9, 1 0—セコ プレグナー 5, 7, 10 (19) , 16—テトラェンを含む画分を得た。 これと テトラヒ ドロフラン (0. 5m l ) 、 lM—テトラー n—プチルアンモニゥムフ ルオリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (0. 3m I ) を実施例 9と同操作で反応
(60°C、 2時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 25 mm X 1枚、 へキサン :酢酸ェチル: エタノール = 1 2 : 8 : 1、 3回展開) により 精製し、 無色油状の標記化合物 (1. 34mg, 42%) を得た。
IR (neat): 3400, 2958, 2929, 2850, 1446, 1369, 1254, 1213, 1053cm-1. [H NMR δ: 0.81 (s, 3H), 0.92 (d, J = 6.8Hz, 3H), 0.96 (d, J = 6.8Hz' 3H), 1.41 (d, J = 6.8Hz, 3H), 2.56-2.66 (ra, 1H), 2.70 (dd, J - 13.4, 2.8Hz, 1 H), 2.76-2.88 (m, 1H), 3.31-3.42 (m, 1H), 3.51 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.18- 4.30 (in,. 1H), 4.39-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.61 (b rs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λ„3Χ nm : 264.
実施例 Ί 5
1 a, 3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (R) ― {2 (S) —ヒ ドロキシ一 3—メチ ルブチルチオ } 一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 10 (19) , 16—テト ラエンの製造
1 a, 3 /S—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 20 (R) 一 フエノキシカルボ二ルチオ一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 10 (19) , 16—テトラエン (7. 1 mg, 0. 0102mmo l ) 、 (S) - ( + ) - 1, 2—エポキシ一 3—メチルブタン (4. 4mg, 0. 0510mmo l ) 、 テト ラヒ ドロフラン (0. 5m l ) 、 lM— KOH メタノ一ル溶液 (0. 5m l ) を実施例 71と同条件でアルキル化反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィ 一 (0. 25mmx 1枚、 へキサン :酢酸ェチル =4 : 1、 1回展開) により精 製し、 1 α, 3 3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一20 (R) - {2 (S) —ヒ ドロキシ一 3—メチルブチルチオ } —9, 10—セコプレグナ 一 5, 7, 10 (19) , 16—テトラェンを含む画分を得た。 これとテトラヒ ドロフラン (0. 5m l ) 、 1M—テトラ一 n—ブチルアンモニゥムフルオリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (0. 3m l ) を実施例 9と同操作で反応 (60°C、 2時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 25 mm X 1枚、 へ キサン :酢酸ェチル: エタノール = 12 : 8 : 1、 3回展開) により精製し、 無 .. 色油状の標記化合物 (1. 24mg, 28%) を得た。
IR (neat): 3367, 2956, 2929, 2850, 1446, 1369, 1215, 1055cm— 隱 δ : 0.75 (s, 3Η), 0.93 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.96 (d, J = 6.9Hz, 3H), 1.46 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.56-2.66 (m, 1H), 2.74 (dd, J = 13.2, 3.0Hz, 1H), 2. 78-2.88 (m, 1H), 3.32-3.48 (m, 2H), 4.16-4.29 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.60 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H) , 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV ;iraax nm: 263. 実施例 76
1 a, 3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (R) ― (2 (R) ーヒ ドロキン一 3—メチ
ルブチルチオ } 一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 ( 19) , 16 -テト ラモンの製造
1 a, 3 /3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (R) ― フヱノキシカルボ二ルチオ一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テトラェン (6. 7mg, 0. 00964mmo l ) 、 (R) — (一) 一 1, 2—エポキシ一 3—メチルブタン (4. 2mg, 0. 0482mmo l ) 、 テトラヒ ドロフラン (0. 5m l ) 、 lM— KOH メタノ一ル溶液 (0. 5 m 1 ) を実施例 7 1と同条件でアルキル化反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグ ラフィ一 (0. 25mmx 1枚、 へキサン :酢酸ェチル = 4 : 1、 1回展開) に より精製し、 1 , 3 S—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 2 0 (R) — {2 (R) ーヒ ドロキシー 3—メチルプチルチオ } 一 9, 10—セコ プレダナー5, 7, 10 (1 9) , 1 6—テトラェンを含む画分を得た。 これと テトラヒ ドロフラン (0. 5m l ) 、 lM—テトラ一 n—プチルアンモニゥムフ ルォリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 ( 0. 3m l ) を実施例 9と同操作で反応
(60°C、 2時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 25 mm X 1枚、 へキサン :酢酸ェチル: エタノール = 12 : 8 : 1、 3回展開) により 精製し、 無色油状の標記化合物 (0. 754mg, 1 8%) を得た。
IE (neat): 3340, 2922, 2846, 1456, 1369, 1290, 1238, 1043cm-1. Ή ΝΜΕ δ : 0.72 (s, 3Η), 0.94 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.97 (d, J = 6.9Hz, 3H), 1.47 (d, J = 6.9Hz. 3H), 2.56-2.68 (m, 1H), 2.75-2.88 (m, 2H), 3.32-3.45 (m, 2H), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.39-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H) , 5.61 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λ nm: 263. 実施例 77
1 . 3 /3-ビス ( t e r t—ブチルジメチルンリルォキシ) 一 20 (S) 一
{ 3—ェチルー 2 (S) 一ヒ ドロキシペンチルチオ } プレグナ一 5, 7, 1 6 - 卜リエン及び 1 a, 3 /3-ピ'ス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキシ) - 2
0 (S) 一 (3ーェチル— 2 (R) ーヒ ドロキシペンチルチオ } プレダナ一 5,
7, 16— トリェンの製造
1 , 3 3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 20 (S) 一 フエノキシカルボ二ルチオ一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 10 (19) , 16—テトラェン (1 5 1. 7 mg, 0. 220mmo l ) 、 1, 2—エポキシ — 3—ェチルペンタン (503mg, 4. 40 mm o 1 ) 、 テトラヒ ドロフラン
(lm l ) 、 1M-KOH メタノール溶液 ( 1m l ) を実施例 7 1と同条件で アルキル化反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5 mm X 3枚、 へキサン :酢酸ェチル = 4 : 1、 1回展開) により精製し、 1 , 3 /5—ビス
( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (S) - (3—ェチルー 2— ヒ ドロキシペンチルチオ) プレグナ一 5, 7, 1 6— トリェン (ジァステレオマ —混合物) を得た。 これをジクロロメタン (2m l ) に溶解し、 4ージメチルァ ミノピリジン ( 1 1 7 m g, 0. 9 56mmo 1 ) 及び ( 1 R) — (.+ ) —カン ファニッククロリ ド (1 04mg, 0. 478mmo 1 ) を加え室温で 15分間 攪拌後、 減圧下溶媒を留去した。 残渣を酢酸ェチルで希釈し、 氷冷 0. 5N—塩 酸、 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、 飽和食塩水の順で洗浄し、 硫酸マグネシゥ ムで乾燥した。 減圧下溶媒を除去し、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5m mx 4枚、 へキサン : ベンゼン :酢酸ェチル = 10 : 20 : 1、 3回展開) で精 製し、 低極性成分及び高極性成分を分離した。 次にそれぞれをテトラヒ ドロフラ ン (3m l ) に溶解し、 1 M—ナトリウムメ トキシ ド メタノ一ル溶液 (lm l ) を加え、 室温で 2時間攪拌後、 減圧下溶媒を留去した。 残渣を酢酸ェチルで希釈 し、 水、 飽和食塩水の順で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を 除去し、 得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5 mm X 2枚、 へ キサン :酢酸ェチル = 4 : 1、 1回展開) により精製し無色油状の 1 α, 3 — ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (S) — {3—ェチルー 2 (S) —ヒ ドロキシペンチルチオ } プレダナ一 5, 7, 1 6— 卜リエン (57. 9mg, 44%) 及び無色油状の 1ひ, 3 一ビス ( t e r t—プチルジメチル シリルォキン) 一 20 (S) — (3—ェチル一 2 (R) —ヒ ドロキシペンチルチ ォ} プレダナー 5, 7, 1 6— 卜リエン (56. 7mg, 43%) を得た。
1 a, 3 —ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 20 (S) -
{3—ェチルー 2 (S) —ヒ ドロキシペンチルチオ } プレグナー 5, 7, 1 6— 卜リエン :
IR (neat): 2897, 2856. 1462, 1371, 1254, 1099, 1082cm-1. Ή NMR δ 0.05 (s, 3H), 0.06 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.88 (s, 18H), 1.44 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.47 (dd, J = 13.4, 9.6Hz. 1H), 2.72 (dd, J = 13.4, 3.0Hz' 1H), 2. 79-2.91 (m, 1H), 3.49 (q, J = 6.7Hz, 1H), 3.60-3.73 (m, 2H), 3.95-4.13 (m, 1H), 5.34-5.42 (m, 1H), 5.56-5.62 (m, 1H), 5.66 (brs, 1H). MS ra/z: 5 57 (M+- 0SrBuMe2), 500 (100%). UV ス… nm: 270, 281, 293.
1 a, 3 /S—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 20 (S) — {3—ェチルー 2 (R) ーヒ ドロキシペンチルチオ } プレグナ一 5, 7, 1 6— トリヱン :
IS (neat): 2956, 2929, 2856, 1462, 1371, 1254, 1099, 1082cm-'. , !Η ΜΕ δ : 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.89 (s, 18H), 1.43 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.68 (dd, J = 13.2, 3.0Hz, 1H), 2.78-2.92 (m, 1H), 3.53 (q, J = 6.8Hz, 1H), 3.56-3.66 (m, 1H), 3.71 (brs, 1H), 3.95-4.12 (m, 1H), 5. 31-5.44 (m, 1H), 5.52-5.68 (m, 2H). MS m/z: 557 (M+-OSi 'BuMe2), 500 (100 ¾). UV ス… nm: 270, 281, 293. 実施例 78
1 , 3 3—ジヒ ドロキシ _ 20 (S) - {3—ェチルー 2 (S) —ヒ ドロキ シペンチルチオ) プレダナー 5, 7, 16— トリェンの製造 ,
1 a, 3 /3—ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキシ) 一 20 ( S )· - {3—ェチル一2 (S) ーヒ ドロキンペンチルチオ } プレグナ一 5, 7, 1 6— トリェン (55. 3 mg, 0. 0802 mm o l ) 、 テトラヒ ドロフラン (3m 1 ) 、 1M—テトラー n—ブチルアンモニゥムフルオリ ド テトラヒ ドロフラン 溶液 (2m l ) を実施例 9と同操作で反応 (加熱還流、 5時間) 、 後処理後、 分 取用薄層クロマトグラフィー (0. 5 mm X 2枚、 ジクロロメタン : エタノール = 9 : 1、 1回展開) により精製し、 白色固体の標記化合物 (35. 5mg, 9 6%) を得た。
IR (KBr): 3390, 2950, 2920, 2870, 1460, 1365, 1045, 1030, 1020cm-1. Ή N MR (CDCI3/CD3OD) 6: 0.91 (t, J = 7.3Hz' 6H), 0.94 (s, 3H), 0.97 (s, 3H),
1.44 (d, J = 6.9Hz' 3H), 2.68 (dd, J = 13.4, 3.5Hz, 1H), 2.78-2.90 (m, 1H), 3.43-3.73 (m, 2H), 3.75 (brs, 1H), 3.92-4.08 (m, 1H), 5.40-5.49 (m,
1H), 5.66 (brs, 1H), 5.68-5.76 (m, 1H). MS m/z: 460 (M+), 315 (100¾). U V ス… nm: 270, 281, 293. 実施例 79
1 , 3 /3—ジヒ ドロキン一 20 (S) — (3—ェチル一 2 (R) —ヒ ドロキ シペンチルチオ } プレダナー 5, 7, 1 6— トリェンの製造
1 a, 3 3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 20 (S) — {3—ェチルー 2 (R) —ヒ ドロキンペンチルチオ } プレグナ一 5, ,7, 1 6— トリェン (54. 9mg, 0. 0797 mm o l ) 、 テトラヒ ドロフラン (3m 1 ) 、 1M—テトラー n—ブチルアンモニゥムフルオリ ド テ卜ラヒ ドロフラン 溶液 (2m l ) を実施例 9と同操作で反応 (加熱還流、 5時間) 、 後処理後、 分 取用薄層クロマトグラフィー (0. 5 mm X 2枚、 ジクロロメタン : エタノール = 9 : 1、 1回展開) により精製し、 無色油状の標記化合物 (3 7. 9mg, 1 00%) を得た。
IE (neat): 3400, 2962, 2929, 2873, 1460, 1369, 1055, 1030cm—1. [H 隱 δ : 0.90 (t, J = 1.3Hz, 6H), 0.92 (s, 3H), 0.98 (s, 3H), 1.43 (d, J = 6.9H z, 3H), 2.68 (dd, J = 13.5, 3.0Hz. 1H), 2.75-2.87 (m, 1H), 3.55 (q, ,J = 6.9Hz, 1H), 3.56-3.67 (m, 1H), 3.79 (brs, 1H), 3.99-4.16 On, 1H). 5.41-5. 50 Cm, 1H), 5.63 (brs, 1H), 5.70-5.79 (m, 1H). MS m/z: 460 (M+), 313 (10 0%). UV λ m a x nm: 270, 281, 293. 実施例 80
1 . ·3 3—ジヒ ドロキシー 20 (S) 一 {3—ェチル— 2 (S) ーヒ ドロキ シペンチルチオ } — 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 10 (1 9) , 16—テ トラェンの製造
1 a, 3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (S) - {3—ェチル一 2 (S) ーヒ ドロキ シペンチルチオ } プレグナ一 5, 7, 16— トリェン (33. Omg, 0. 07 1 6mmo 1 ) 、 エタノール (200m l ) を用い、 実施例 1 5と同操作で反応 (光照射 3. 25分、 加熱還流 2時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィ 一 (0. 5 mmx 1枚、 ジクロロメタン :酢酸ェチル: ェタノ一ル= 1 4 : 6 : 1、 2回展開、 さらに 0. 25 mmx 1枚、 へキサン :酢酸ェチル: エタノール = 1 0 : 1 0 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (1. 8 lmg, 5. 5%) を得た。
IR (neat): 3367, 2960, 2873, 1456, 1369, 1055cm— 1. Ή NMR <5: 0.85 (s, 3
H), 0.90 (t, J = 7.3Hz' 6H), 1.43 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.47 (dd, J = 13.3, 9.6Hz, 1H), 2.55-2.68 (m, 1H), 2.71 (dd, J = 13.3, 3.0Hz' 1H), 2.78-2.8
9 Cm, 1H), 3.47 (q, J = 6.8Hz, 1H), 3.60—3.72 (m, 1H), 4.19-4.31 (m, 1H), 4.40-4.51 (m, 1H), 5.01 (brs. 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.64 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 460 (M+), 312 (1
00%). UV Am a x nm: 263. 実施例 81
1 , 3 /3—ジヒ ドロキシー 20 (S) - {3—ェチル一 2 (R) ーヒ ドロキ シペンチルチオ } — 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (19) , 16—テ トラェンの製造
1 a, 3 ^—ジヒ ドロキシー 20 (S) — {3—ェチルー 2 (R) ーヒ ドロキ シペンチルチオ } プレダナ一 5, 7, 16— トリェン (34. lmg, 0. 07 4 Ommo 1 ) 、 エタノール (200m l ) を用い、 実施例 1 5と同操作で反応
(光照射 3. 25分、 加熱還流 2時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィ — (0. 5 mmx 1枚、 ジクロロメタン :酢酸ェチル: エタノール = i 0 : 10
: 1、 2回展開、 さらに 0. 25 mm X I枚、 ジクロロメタン : エタノール = 1 8 : 1、·3回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (2. 1 3mg, 6. 2%) を得た。
IR (neat): 3369, 2960, 2929, 2873, 1446, 1369, 1055cm— 1. ^ NMR δ 0.82
(s, 3H), 0.90 (t J = 7.1Hz, 6H), 1.42 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.75-2.89 (m, 1H), 3.51 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.57-3.68 (m, 1H), 4.18-4.31 (m, 1H), 4.3 9-4.50 Cm, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.60 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J =11.2Hz, 1H). MS m/z: 460 (M+), 312 (100%). UV λ max nm: 263. 実施例 82
l a, S ;3—ジヒ ドロキシー 20 (R) 一 {3—ェチルー 2 (R) ーヒ ドロキ シペンチルチオ } —9, 10—セコプレダナー 5, 7, 10 (19) , 16—テ 卜ラエン及び 1 , 3 —ジヒ ドロキシ- -20 (R) 一 (3 —ェチル— 2 (S) ーヒ ドロキシペンチルチオ } -9, 10 - -セコプレダ 'ナ一 5 ' 7, 10 (19) ,
16—テトラェンの製造
1 a, 3 3—ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキン) 一 20 (R) — フエノキシカルボ二ルチオ一 9, 10—セコプレグナ一5, 7, 10 (19) , 16—テトラエン (24. 5mg, 0. 0352mmo l ) 、 1, 2—エポキシ 一 3—ェチルペンタン (80. 4mg, 0. 704mmo 1 ) 、 テトラヒ ドロフ ラン (1m l ) 、 1M-KOH メタノール溶液 (1m l) を実施例 71と同操 作でアルキル化反応 (室温、 1時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィ — (0. 5mmx 1枚、 へキサン :酢酸ェチル =4 : 1、 1回展開) により精製 し、 1 α, 3 /3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (R) ― (3—ェチル一 2—ヒ ドロキシペンチルチオ) 一 9, 10—セコプレグナ一5, 7, 10 (19) , 16—テトラエン (ジァステレオマ一混合物、 18. 5mg) を得た。 このうち 17. 2mgをジクロロメタン (1ml ) に溶解し、 4—ジメ チルァミノピリジン (15. 3mg, 0. 125mmo 1 ) 及び (1 S) — (—) —カンファニッククロリ ド (13. 5mg, 0. 0625mmo 1 ) を加え室温 で 15分間攪拌後、 減圧下溶媒を留去した。 残渣を酢酸ェチルで希釈し、 氷冷 0. 5N—塩酸、 飽和炭酸水素ナ卜リウム水溶液、 飽和食塩水の順で洗浄し、 硫酸マ グネシゥムで乾燥した。 減圧下溶媒を除去し、 分取用薄層,クロマトグラフィー (0. 5 mmx 1枚、 へキサン : ベンゼン :酢酸ェチル = 10 : 20 : 1、 2回
展開) で精製し、 低極性成分及び高極性成分を分離した。 次にそれぞれをテトラ ヒ ドロフラン (1m l ) に溶解し、 1 M—ナトリウムメ トキシ ド メタノール溶 液 (0. 5m l ) を加え、 室温で 2時間攪拌後、 減圧下溶媒を留去した。 残渣を 酢酸ェチルで希釈し、 水、 飽和食塩水の順で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥し た。 減圧下溶媒を除去し、 得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5mmx 1枚、 へキサン:酢酸ェチル =4 : 1、 1回展開) により精製し 1 α, 3 3—ビス (t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一20 (R) 一 {3—ェ チルー 2 (R) —ヒ ドロキシペンチルチオ) -9, 10—セコプレグナ一5, 7, 10 (19) , 16—テ卜ラエン及び 1 a, 3 —ビス (t e r t—プチルジメ チルシリルォキシ) 一 20 (R) 一 {3—ェチル一 2 (S) ーヒ ドロキシペンチ ルチオ } —9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 10 (19) , 16—テトラェン を得た。 それぞれの化合物とテトラヒドロフラン (1m l ) 、 lM- -トラー n —プチルアンモニゥムフルオリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (0. 5m l ) を実 施例 9と同操作で反応 (60°C、 2時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラ フィ一 (0. 25mmx 1枚、 へキサン :酢酸ェチル: エタノール = 12 : 8 : 1、 3回展開) により精製し、 無色油状の 1 3 3—ジヒ ドロキン一 20 (R) - {3—ェチルー 2 (R) —ヒ ドロキシペンチルチオ } —9, 10—セコプレグ ナー 5, 7, 10 (19) , 16—テトラエン (3. 09mg, 20%) 及び無 色油状の 1 , 3 /3—ジヒ ドロキン一 20 (R) — ί 3—ェチル一2 (S) —ヒ ドロキンペンチルチオ } —9, 10—セコプレグナー5, 7, 10 (19) , 1 6—テトラェン (2. 95mg, 20%) を得た。 - 1 a, 3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (R) 一 {3—ェチルー 2 (R) —ヒ ドロキシ ペンチルチオ } 一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 10 (19) , 16—テト ラエン:
IR (neat): 3361, 2960, 2929, 2873, 1446, 1371, 1290, 1217, 1055cm"1. Ή NMR δ 0.72 (s, 3H), 0.91 (t, J = 7.1Hz, 6H), 1.47 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.54-2.67 (ra, 1H), 2.72-2.90 (m, 2H), 3.37 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.58-3.70 (m, 1H), 4.18-4.29 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs. 1H), 5.34 (br s, 1H), 5.61 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1
H). MS m/z: 460 (M+), 312 (100%). UV え… nm: 263.
1 a, 3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (R) — {3—ェチルー 2 (S) ーヒ ドロキン ペンチルチオ } —9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 10 (1 9) , 1 6—テト ラエン :
IR (neat): 3369, 2960, 2929, 2873, 1448, 1371, 1290, 1211, 1055cm-1. 'Η NMR δ: 0.75 (s, 3H), 0.90 (t, J =7.1Hz, 6H), 1.46 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2. 48 (dd, J = 13.5. 9.6Hz, 1H), 2.55-2.66 (m, 1H), 2.72 (dd, J = 13.5, 3.1 Hz, 1H), 2.76-2.88 (ra, 1H), 3.41 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.57-3.70 (m, 1H), 4.18-4.30 (in, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs. 1H), 5. 60 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z : 460 (M+), 312 (100%). UV Ama, nm: 263. 実施例 83
l a, 3 β-ビ ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (S) 一 (4一メチル一4一 トリエチルシリルォキシ一 2—ペンチニルォキン) プレグナ — 5, 7, 16— トリエンの製造
1 a, 3 ;3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 20 (S) ― ヒ ドロキシプレグナ一 5, 7, 1 6— トリェン (60. Omg, 0. 107mm o 1 ) 、 水素化ナトリウム (60%, 1 7. 1 mg, 0. 428mmo l ) 、 l 5—クラウンー 5 (10 1 ) 及び 1一ブロモ一 4一メチル一 4— トリェチルシ リルォキシ一 2—ペンチン (1 09mg, 0. 3 75mmo 1 ) のテトラヒ ドロ フラン (1m l ) 溶液を 60°Cで 2時間攪拌した。 室温に戻した後、 水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 抽出液を飽和食塩水で洗浄、 硫酸マグネシウムで乾燥し、 減圧下溶媒を留去した。 得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5 mmx 2枚、 へキサン :酢酸ェチル = 40 : 1、 1回展開) で精製し無色油状の 標記化合物 (82. 4mg, 99%) を得た。
IE (neat): 2950, 2875, 1460, 1370, 1250, 1160, 1090, 1040cm-1. Ή ΜΕ δ : 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0, 11 (s, 3H), 0.67 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.8 9 (s, 18H), 0.96 (t, J = 7.8Hz, 9H), 1.32 (d, J = 6.5Hz, 3H), 1.46 (s, 6
H), 3.70 (brs, 1H), 3.76-3.83 (m, 1H), 3.94-4.39 (m, 3H), 5.35-5.44 (m, 1H), 5.56-5.66 (m, 2H). UV … nm: 270, 281, 293. 実施例 84
1 a, 3 /3—ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキン) 一 20_( S )_— { (E) - (4—メチル一 4一 _トリェチルンリルォキン一 2—ペンテニルォチシ) } プレグナー 5, 7, 1 6— トリェンの製造
1 a, 3 /3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 20 (S) 一 ヒ ドロキシプレグナ一 5, 7, 1 6— トリェン (6 0. Omg, 0. 1 0 7 mm o 1 ) 、 水素化ナトリウム (60%, 1 7. 1 mg, 0. 428mmo l ) 、 1 5—クラウン一 5 (1 0〃 1 ) 及び (E) — 1—プロモー 4一メチル一 4— トリ ェチルシリルォキシ一 2—ペンテン (1 1 6mg, 0. 375mmo l ) 、 テト ラヒ ドロフラン (1m l ) を実施例 83と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層 クロマトグラフィー (0. 5 mm X 2枚、 へキサン :酢酸ェチル = 40 : 1、 1 回展開) で精製し無色油状の標記化合物 (8 5. 9mg, 99%) を得た。
I (neat): 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1150, 1040cm-1. ^ NMR δ 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.57 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.89 (s, 環), 0.94 (t. J = 7.8Hz, 9H), 1.31 (s, 6H), 3.72 (brs, 1H), 3.79-4.18 (m, 4H), 5.37-5.45 (m, 1H), 5.57-5.83 (m, 4H). UV ス… nm: 270, 281, 29 3. 実施例 85
1 a, 3 ;5—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 2 Q (S) - 【 (Z)_— ( 一メ_チル一 4— トリェチルンリルォキン一 2—ペンテニルォキシ) } プレグナー 5, 7, 1 6— トリェンの製造
1 a, 3 yS—ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (S) - ヒ ドロキシプレグナ一 5, 7, 16— トリェン (60. Omg, 0. 107 mm o i ) 、 水素化ナトリウム (60%, 1 7. 1 mg, 0. 428mmo l ) 、 l 5—クラウン一 5 (1 0 1 ) 及び (Z) — 1—ブロモ一 4—メチル一 4一 トリ
ェチルシリルォキシ一 2—ペンテン (1 25mg, 0. 428mmo l ) 、 テト ラヒドロフラン (1m l ) を実施例 83と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層 クロマトグラフィー (0. 5 mm X 2枚、 へキサン : 酢酸ェチル- 30 : 1、 1 回展開) で精製し無色油状の標記化合物 (8 0. 7mg, 98%) を得た。
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1370, 1255, 1170, 1100, 1040cm-1. Ή NMR δ : 0.05 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.58 (q, J = 7, 8Hz, 6H), 0.8 8 (s, 跳 0.94 (t, J = 7.8Hz, 9H), 1.32 (s, 6H), 3.71 (brs, 1H), 3.93- 4.14 Cm, 2H), 4.16-4.36 (ra, 2H), 5.29-5.44 (m, 3H), 5.57-5.66 (m, 2H). U V Ara a x nm: 270, 281, 293. 実施例 86
1 a, 3 3—ビス ( t e r tーブチルジメチルシリルォキシ) 一 2 XI (S) ― (4ーェチルー 4— トリェチルンリルォキシー 2—へキシニルォキシ) プレグナ -5, 7, 1 6— トリェンの製造
1 a, 3 3—ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (S) 一 ヒ ドロキシプレグナ一 5, 7, 1 6— トリェン (60. Omg, 0. 107mm o 1 ) 、 水素化ナトリウム (6 0%, 2 1. Omg, 0. 525mmo l ) 、 l 5—クラウン一 5 (1 0〃 1 ) 、 1ーブロモ一 4ーェチル一 4一 トリェチルシリ ルォキン一 2—へキシン (1 34mg, 0. 420 mm o l ) 、 テトラヒ ドロフ ラン (1m l ) を実施例 83と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグ ラフィ一 (0. 5mmx 2枚、 へキサン :酢酸ェチル =40 : 1、 1回展開) で 精製し無色油状の標記化合物 (79. Omg, 92%) を得た。
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1375, 1255, 1080, 1010cm— lE MR δ 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.67 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.89 (s, 18H), 1.32 (d. J = 6.4Hz, 3H), 3.72 (brs, 1H), 3.95-4.32 (m, 4H), 5.36-5. 44 Cm, lH), 5.58-5.68 (m, 2H). MS m/z: 796 ( +), 278 (100%). UV え nm : 270, 281, 293. 実施例 87
1 a. 3 3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) - 20 (S) - J (E) 二 (4—ーェチル一 4— トリェチルシリルォキン一 2—へキセニルォキン) } プレグナ一 5, 7, 1 6— トリェンの製造
1 a. 3 S—ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (S) ― ヒ ドロキシプレグナ一 5, 7, 1 6— トリェン (60. Omg, 0. 1 0了 mm 0 1 ) 、 水素化ナトリウム (60%, 1 7. 1 mg, 0. 428mmo l ) 、 1 5—クラウン一 5 (1 0〃 1 ) 、 (E) — 1一ブロモ一 4—ェチルー 4ー トリエ チルシリルォキシ一 2—へキセン (134mg, 0. 420 mm o l ) 、 テトラ ヒ ドロフラン (1m l ) を実施例 83と同条件で反応、 後処理後.、 分取用薄層ク 口マトグラフィー (0. 5 mm X 2枚、 へキサン :酢酸ェチル = 40 : 1、 1回 展開) で精製し無色油状の標記化合物 (86. Omg, 1 00%) を得た。
I (neat): 2950, 2850, 1460, 1375, 1255, 1100, 1000cm—1. 'Η NMR δ 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.58 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.89 (s, 18H), 1.31 (d, J = 6.6Hz' 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.70-4.19 (m, 4H), 5.37-5. 45 (m, 1H), 5.49-5.76 (m, 4H). UV λ nm: 270, 281, 293. 実施例 88
1 a, 3 /3—ビス ( t_e r t—プチノレジメチルシリルォキン _) - 20 (S) - { (Z) — (4一ェチル一 4一 トリェチルンリルォキシ一 2—へキセニルォキン) } プレダナ一 5, 7, 1 6— トリェンの製造
1 a, 3 /3—ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (S) 一 ヒ ドロキシプレグナ一 5. 7, 1 6— トリェン (60. Omg, 0. 107mm o l ) 、 水素化ナトリウム (60%, 1 7. lmg, 0. 428mmo l ) 、 1 5—クラウン一 5 ( 1 0 β \ ) 、 (Ζ) — 1一プロモー 4—ェチルー 4ー トリエ チルシリルォキシ一 2—へキセン (1 03mg, 0. 32 1mmo l ) 、 テトラ ヒ ドロフラン (1m l ) を実施例 83と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層ク 口マトグラフィー (0. 5mmx 2枚、 へキサン :酢酸ェチル = 40 : 1、 1回 展開) で精製し無色油状の標記化合物 (83. 6mg, 98%) を得た。
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1370. 1250 1100 lOOOcrn"1. Ή NMR δ: 0.06
(s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.60 (q, J = 7.5Hz, 6H), 0.89 (s, 1 8H), 1.32 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.89-4.47 (m, 4H), 5.09-5. 20 (ra, 1H), 5.35-5.66 (m, 4H). MS m/z: 798 (M+), 277 (100%). UV ス… nm : 270, 281, 293. 実施例 89
1 a, 3 3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 20 (R) 一 (4ーメチルー 4ー トリ子チルシリルォキン一 2—ペンチニルォキン) プレグナ 一 5, 7, 1 6— トリエンの製造
1 , 3 —ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 20 (R) — ヒ ドロキシプレグナ一 5, 7, 1 6— トリェン (60. Omg, 0. 1 07mm o 1 ) 、 水素化ナトリウム (60%, 1 7. 1 mg, 0. 428mm'o 1 ) 、 1 5—クラウン一 5 (1 0〃 1 ) 、 1ーブロモ一 4—メチル一 4— トリェチルシリ ルォキシー 2—ペンチン ( 109mg, 0. 3 75mmo 1 ) 、 テトラヒ ドロフ ラン ( 1 m 1 ) を実施例 83と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグ ラフィー (0. 5mmx 2枚、 へキサン :酢酸ェチル =40 : 1、 1回展開) で 精製し無色油状の標記化合物 (76. 4mg, 9 3%) を得た。
IE (neat): 2950, 2850, 1465, 1375, 1250, 1160, 1090, 1040cm— !H NMR δ : 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.67 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.8 5 (s, 3H), 0.89 (s. 18H), 0.95 (s, 3H), 0.96 (t, J = 7.8Hz, 9H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.48 (s, 6H), 3.71 (brs, 1H), 3.93-4.32 (m, 4H), 5:36-5. 45 (m, 1H), 5.58-5.66 (m, 1H), 5.60 (brs, 1H). UV λ nm: 270, 281, 29 3. 実施例 90
1 , 3 /3—ビス ( t e t一プチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (R)
_± (E_) 一 (4ーメチルー 4ー トリエチルシリルォキシ一 2—ペンテニルォキシ 1 } プレダナー 5, 7, 1 6— トリェンの製造
1 a, 3;5—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (R) 一
ヒ ドロキシプレグナ一 5, 7, 1 6— トリェン (60. Omg, 0. 1 07mm o 1 ) 、 水素化ナトリウム (60%, 1 7. 1 mg, 0. 428mmo l ) 、 1 5—クラウン一 5 (1 0 1 ) 及び (E) — 1一ブロモ一 4—メチルー 4— トリ ェチルシリルォキシ一 2—ペンテン (1 1 6mg, 0. 37 5mmo l ) 、 テト ラヒ ドロフラン (1m l ) を実施例 83と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層 クロマトグラフィー (0. 5 mm X 2枚、 へキサン : 酢酸ェチル = 30 : 1、 1 回展開) で精製し無色油状の標記化合物 (73. 4mg, 8 9%) を得た。
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1150, 1095, 1040cm-1. Ή ΜΕ ο : 0.06 (s, 3Η), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.58 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.8 5 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 0.94 (t, J = 7.8Hz, 9H), 0.94 (s, 3H), 1.30' (s, 6H), 1.33 (d, J = 5.1Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.83-4.16 (m, 4H), 5.35-5.45 (m, 1H), 5.57-5.88 (m, 4H). UV ス… nm: 271], 281, 29 3. 実施例 91
1 a, 3 /3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) _ 2 O R) — { (Z) 一 (_4—メチル一 4— トリェチルシリルォキシー 2—ペンテ二
} プレダナ一 5, 7, 1 6— トリェンの製造
1 , 3 —ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (R) — ヒ ドロキシプレグナ一 5, 7, 16— トリェン (60. Omg, 0. 107mm o 1 ) 、 水素化ナトリウム (60%, 1 7. 1 mg, 0. 428mmo l ) 、 l
5—クラウン一 5 (1 0〃 1 ) 及び (Z) — 1—プロモー 4—メチル一 4— トリ ェチルシリルォキシ _ 2—ペンテン (1 25mg, 0. 428mmo l ) 、 テト ラヒ ドロフラン ( lm l ) を実施例 83と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層 クロマトグラフィー (0. 5 mm X 2枚、 へキサン :酢酸ェチル = 30 : 1、 1 回展開) で精製し無色油状の標記化合物 (70. 3mg, 85%) を得た。 · IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1375, 1255, 1170, 1100, 1040cm-1. l 隱 δ
: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.59 (q, J = 7.9Hz, 6H), 0.8
6 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 0.95 (t. J = 7.9Hz, 9H), 0.95 (s,
3H), 1.32 (s, 6H), 1.33 (d, J = 4.9Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.96-4.13 (ra, 2H), 4.23-4.38 (ra, 2H), 5.29-5.47 (m, 3H), 5.58-5.68 (m, 2H). UV m nm: 270, 281, 293. 実施例 92
1 a, 3 /3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (R) 一 (4ーェチルー 4一-卜リェチ レシリルォキシ一 2—へキンニルォキシ) プレグナ 一 5, 7, 16— トリエンの製造
1 a, 3 /S—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 20 (R) — ヒ ドロキンプレダナー5, 7, 16—トリェン (58. 9mg, 0. 105mm o 1 ) 、 水素化ナトリウム (60%, 21. Omg, 0. 525mmo l ) 、 l 5—クラウン一 5 ( 10 1 ) 、 1一ブロモ一 4ーェチル一 4ー トリ'ェチルンリ ルォキシ一 2—へキシン (134mg, 0. 42 Ommo 1 ) 、 テトラヒ ドロフ ラン (1m l ) を実施例 83と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層クロマトグ ラフィー (0. 5 mm X 2枚、 へキサン:酢酸ェチル = 19 : 1、 1回展開) で 精製し無色油状の標記化合物 (60. 2mg, 72%) を得た。
IE (neat): 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1085cm—1. 薩 δ: 0.06 (s, 3 H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.67 (q, J = 7.3Hz, 6H), 0.88 (s, 9H), 0. 89 (s, 9H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.97-4.35 (m, 4H), 5.35-5.44 (m, 1H), 5.58-5.64 (m, 1H), 5.67 (brs, 1H). MS m/z: 796 ( +), 301 (100%). UV nm: 270, 281, 293. 実施例 93
1 a, 3 /3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) -20 (R) 一 { (E) 一 (4ーェチルー 4一 トリェチルンリルォキシ一 2—へキセニルォキシ丄 } プレダナ一 5, 7, 16—トリェンの製造
1 a, 3 /3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (R) — ヒ ドロキシプレグナ一 5, 7, 16— トリェン (60. Omg, 0. 107 mm o 1 ) 、 水素化ナトリウム (60%, 17. 1 mg, 0. 428mmo l ) 、 1
5—クラウンー5 (10〃 1 ) 、 (E) - 1—プロモー 4一ェチル一 4— トリエ チルシリルォキシ一 2—へキセン (1 3 4mg, 0. 420 mm o l ) 、 テトラ ヒ ドロフラン (1m l ) を実施例 83と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層ク 口マトグラフィー (0. 5 mm X 2枚、 へキサン : 酢酸ェチル = 40 : 1、 1回 展開) で精製し無色油状の標記化合物 (6 2. 4mg, 73%) を得た。
IR (neat): 2950, 2870, 1460, 1375, 1255, 1070cm"1. Ή NMR δ 0.06 (s, 3 H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.58 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.88 (s, 9H), 0. 89 (s, 9H), 1.32 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.88-4.14 (m, 4H), 5.36-5.44 (m, 1H), 5.54-5.76 (m, 4H). MS m/z: 798 ( +), 609 (100». UV え… nm: 270, 281, 293. 実施例 94 ―
1 , 3 ;9—ビス ( t e r t—プチルジメチルンリルォキシ ) - 20 (R) - { (Z) — ( 4—ェチルー 4ー トリエチルシリルォキシ一 2—へキセニルォキシ) } プレダナー 5, 7, 1 6— トリェンの製造
1 a, 3 /3—ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (R) 一 ヒ ドロキシプレグナ一 5, 7, 16— トリェン (60. Omg, 0. 1 07mm o 1 ) 、 水素化ナトリウム (60%, 1 7. lmg, 0. 428mmo l ) 、 1 5—クラウン一 5 (10〃 1 ) 、 (Z) 一 1—プロモー 4—ェチル一 4— トリェ チルシリルォキシ一 2—へキセン (103mg, 0. 3 2 1 mm o l ) 、 テトラ ヒ ドロフラン (1m l ) を実施例 83と同条件で反応、 後処理後、 分取用薄層ク 口マトグラフィー (0. 5 mm X 2枚、 へキサン :酢酸ェチル =40 : 1、 1回 展開) で精製し無色油状の標記化合物 (84. 6mg, 99%) を得た。
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1375, 1255, 1100, 1070cm-1. Ή NMR δ: 0.05
(s, 3H), 0.06 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.61 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.88 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 1.32 (d, J = 6.6Hz' 3H), 3.71 (brs, 1H), 4.15-4.24 (m,
2H), 4.23-4.38 (m, 2H), 5.13 (dt. J = 12.5, 2.2Hz, 1H), 5.35-5.42 On, 1 H), 5.50 (dt, J = 12.2, 5.0Hz' 1H), 5.59—5.69 (m, 2H). MS ra/z: 798 (' +),
610 (100%). UV ス… nm: 270, 281, 293.
実施例 95
1 α, 3 3 ジヒ ドロキシ一 20 (S) 一 ( 4ーヒ ドロキシ一 4一メチル一 2 一ペンチニルォキン) プレダナ一 5, 7, 〕 6— トリェンの製造
1 a, 3 3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (S) ― (4—メチル一 4一 トリェチルシリルォキン一 2一ペンチニルォキシ) プレグナ -5, 7, 1 6— トリェン (80. Omg, 0. 1 04 mm o l ) 、 テトラヒ ド 口フラン (3m l ) 、 1M—テトラ一 n—ブチルアンモニゥムフルオリ ド テト ラヒ ドロフラン溶液 (2m l ) を用い、 実施例 9と同操作で反応 (加熱還流、 5. 5時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5mmx 1枚、 ジク ロロメタン :酢酸ェチル: ェタノ一ル= 20 : 80 : 1、 1回展開) で精製し薄 黄色油状の標記化合物 (1 4. Omg, 3 2%) を得た。 '
IE (neat): 3400, 2980, 2940, 2850, 1450. 1370, 1230, 1170, 1060cm"1. ιΈ. NMR δ: 0.90 (s, 3H), 0.99 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.52 (s, 6H) , 3.79 (brs, 1H), 3.98-4.23 (m, 4H), 5.43-5.50 (m, 1H), 5.66 (brs, 1H), 5.70-5.80 (m, 1H). UV え… nm: 270, 281, 293. 実施例 96 '
1 a, 3 /3—ジヒ ドロキシー 20 (S) ― { (E) : ( 4ーヒ ドロキシー 4一 メチルー 2—ペンテニルォキン) } プレダナ一 5, 7, 16— トリェンの製造 1 a, 3 3—ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキン) 一 2◦ (S) —
{ (E) - (4—メチルー 4— トリェチルンリルォキシ一 2—ペンテニルォキン) } プレグナ一 5, 7, 1 6— トリェン (83. Omg, 0. 1 08mmo l ) 、 テトラヒ ドロフラン (3m l ) 、 1M—テトラー n—プチルアンモニゥムフルォ リ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (2m l ) を用い、 実施例 9と同操作で反応 (加 熱還流、 5. 5時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5 mm x l枚、 ジクロロメタン : 酢酸ェチル: エタノール = 20 : 80 : 1、 1回展開) で精製し薄黄色油状の標記化合物 (15. 9mg, 34%) を得た。
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1370, 1230, 1150, 1050cm-1. LH NMR δ
: 0.89 (s, 3H), 0.99 (s, 3H), 1.33 (s, 6H). 3.71-4.12 (ra, 5H), 5.42-5.51 (ra, 1H), 5.63 (brs, 1H), 5.66-5.92 (m, 3H). UV λ… nm: 270, 281, 293. 実施例 9 7
1 a, 3 9—ジヒ ドロキン一 20 (S) 一 { (Z) — (4ーヒ ドロキシー 4— メチル一 2—ペンテニルォキシ) } プレグナ一 5, 7, 16— トリェンの製造 1 a, 3 y3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (S) ― { (Z) - (4一メチル一 4— 卜リエチルシリルォキシ一 2—ペンテニルォキシ) } プレダナ一5, 7, 1 6— トリェン (78. Omg, 0. 1 0 1 mmo l ) 、 テ卜ラヒ ドロフラン (3m l ) 、 1M—テトラ一 n—ブチルァンモニゥムフルォ リ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (2m l ) を用い、 実施例 9と同操作で反応 (加 熱還流、 5. 5時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (Ό. 5 mm x l枚、 ジクロロメタン :酢酸ェチル: エタノール =20 : 80 : 1、 1回展開) で精製し無色油状の標記化合物 (32. Omg, 74%) を得た。
IR (neat): 3400, 2960, 2850, 1460, 1375, 1260, 1150, 1050cm-1. ^ NMR δ : 0.89 (s, 3Η), 0.97 (s, 3H), 1.34 (s, 6H), 3.76 (brs, 1H), 3.96-4.24 (m, 4H), 5.35-5.51 (m, 2H), 5.59-5.78 (m, 3H). UV ス… nm: 270, 281, 293. 実施例 98
1 a, 3 3—ジヒ ドロキシ一 20 (S) — (4—ェチルー 4—ヒ ドロキシー 2 一へキシニルォキン) プレダナー 5, 7,ー 1 6— トリェンの製—造
1 a, 3 3—ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキン) 一 20 (S) ― ( 4ーェチル一 4一 トリェチルシリルォキン一 2—へキシニルォキシ) プレグナ — 5, 7, 1 6— トリェン (7 9. 0 g、 0. 099 1mmo l ) 、 テトラヒ ド 口フラン (3m l ) 、 1M—テトラー n—ブチルアンモニゥムフルオリ ド テト ラヒ ドロフラン溶液 (2m l ) を用い、 実施例 9と同操作で反応 (加熱還流、 5. 5時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5 mm x l枚、 ジク ロロメタン :酢酸ェチル: エタノール = 20 : 80 : 1、 1回展開) で精製し無 色油状の標記化合物 (43. 5mg, 96%) を得た。
IR (neat): 3400, 2960, 2930, 2850, 1460, 1370, 1260, 1195, 1150, 1050cm-
V Ή NMR δ : 0.90 (s, 3H), 0.99 (s, 3H), 1.03 (t, J = 7.8Hz, 6H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.79 (brs, 1H), 4.02-4.31 (m, 4H), 5.43-5.52 (m, 1H), 5.66 (brs, 1H), 5.72-5.80 (m, 1H). MS m/z: 454 (M+). 263 (100¾). UV Am nm: 270, 281, 293. 実施例 99
1 , 3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (S) 一 ( (E) ― (4—ェチル— 4ーヒ ド 口キシー 2—へキセニルォキシ—) } プレグナ一 5 , 7, "I 6— トリェンの製造 1 , 3 S—ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキン) 一 20 (S) — { (E) — (4—ェチル一 4— トリェチルシリルォキシ一 2—へキセニルォキン) } プレグナ一 5, 7, 1 6— トリェン (84. Omg, 0. 1 05mmo l ) 、 テトラヒ ドロフラン (3m l ) 、 1M—テトラ一n—プチルアンモニゥムフルォ リ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (2m l ) を用い、 実施例 9と同操作で反応 (加 熱還流、 5. 5時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5mm X 1枚、 ジクロロメタン :酢酸ェチル: エタノール = 20 : 80 : 1、 1回展開) で精製し無色油状の標記化合物 (3 7. 3mg, 78%) を得た。
IR (neat): 3400, 2960, 2925, 2850, 1460, 1371, 1255, 1200 1150, 1055cm-1. !H NMR δ: 0.87 (t, J = 7.4Hz, 6H), 0.89 (s, 3H), 0.98 (s, 3H), 1.32 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.55 (q, J = 7.4Hz, 4H), 3.78 (brs, 1H), 3.86 (dd, J = 12.6, 5.3Hz, 1H), 3.94-4.09 (m, 3H), 5.41-5.51 (m, 1H), 5.58-5.73 (m, 4H) . UV A nm: 270, 281. 293. 実施例 1 00
1 a, 3 —ジヒ ドロキン一 20 (S) 一 { (Z) 一 (4—ェチルー 4—ヒ ド 口キシー 2—へキセニルォキン) } プレグナー 5, 7, 1 6— トリエンの製造 1 a, 3 —ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキン) 一 20 (S) ― { (Z) — (4—ェチルー 4一 トリェチルンリルォキシー 2—へキセニルォキシ) } プレグナ一 5, 7, 16— トリェン (8 1. 3mg, 0. 1 02mmo l ) 、 テトラヒ ドロフラン (3m l ) 、 1M—テトラ一 n—ブチルアンモニゥムフルォ
リ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (2m l ) を用い、 実施例 9と同操作で反応 (加 熱還流、 5. 5時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5mm x l枚、 ジクロロメタン :酢酸ェチル: エタノール = 20 : 80 : 1、 1回展開) で精製し薄黄色油状の標記化合物 (44. Omg, 94%) を得た。
IR (neat): 3400, 2965, 2930, 2850, 1460, 1370, 1275, 1150, 1050cm—1. 'Η NMR δ 0.89 (s, 3H), 0.90 (t, J = 7.4Hz, 6H), 0.98 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.54 (q, J = 7.4Hz, 4H), 3.78 (brs, 1H), 3.98-4.24 (m, 4H), 5.37-5.49 (m, 2H), 5.54-5.68 (m, 2H), 5.71-5.78 (m, 1H). UV XmiX nm: 2 70, 281. 293. 実施例 1 0 1
1 a, 3 /3—ジヒ ドロキシー 20 (R) - ( 4—ヒ ドロキン一 4—·メチル一 2 —ペンチニルォキシ) プレグナ一 5, 7, 1 6— トリェンの製造
1 a, 3 3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 20 (R) — (4—メチルー 4— トリェチルンリルォキシー 2—ペンチニルォキシ) プレグナ 一 5, 7, 1 6— トリェン (74. 1 mg, 0. 0963 mm o l ) 、 テトラヒ ドロフラン (3m l )、 1M—テトラー n—ブチルアンモニゥムフルオリ ド テ トラヒ ドロフラン溶液 (2m l ) を用い、 実施例 9と同操作で反応 (加熱還流、 5. 5時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5 mm x l枚、 ジクロロメタン :酢酸ェチル: ェタノ一ル = 20 : 80 : 1、 1回展開) で精製 し薄黄色油状の標記化合物 (2 1. Omg, 5 1%) を得た。
IR (neat): 3400, 2970, 2920, 2850, 1450, 1370, 1230, 1160, 1050cm— 1. Ή NMR δ 0.85 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.35 (d. J = 6.4Hz, 3H), 1.52 (s, 6H) , 3.78 (tn, 1H), 5.41-5.50 (m, 1H), 5.64-5.78 (m, 2H). UV λ一 nm: 270, 281, 293. 実施例 1 02
1 , 3 ;3—ジヒ ド口キシ: 20 (R) 一 { (E) 一 (4—ヒ ドロキシ一 4— メチルー 2—ペンテニルォキシ) } プレダナー 5, 7, 1 6— トリェンの製造
1 a, 3 /3—ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキン) 一 20 (R) — { (E) — (4ーメチルー 4一 トリェチルシリルォキシー 2—ペンテニルォキシ) } プレグナ一 5, 7, 1 6— 卜リエン (7 1. Omg, 0. 0920mmo l ) 、 テトラヒ ドロフラン (3m l ) 、 1M—テトラー n—ブチルアンモニゥムフルォ リ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (2m I ) を用い、 実施例 9と同操作で反応 (加 熱還流、 5. 5時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5 mm x l枚、 ジクロロメタン :酢酸ェチル: ェタノールニ 20 : 80 : 1、 1回展開) で精製し無色油状の標記化合物 (34. Omg, 86%) を得た。
IR (neat): 3400, 2960, 2925, 2850, 1460, 1370, 1240, 1150, 1055cm-1. 'Η NMR δ: 0.85 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.32 (s, 6H), 3.77 (brs, 1H), 3.85-4. 16 (m, 4H), 5.40-5.50 (m, 1H), 5.61-5.91 (m, 4H). UV λ… nm: 270, 281. 293. 実施例 1 03
1 a, 3 3—ジヒ ドロキシー 20 (R) - 」 (Z)— - ( 4—ヒ ドロキン一 4一 メチル一 2—ペンテニルォキン) } プレグ―ナ— 5 , 7 , — 16— トリエンの製造 1 a, 3 /3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (R) 一 { (Z) ― (4—メチル一 4一 トリェチルンリルォキシ一 2—ペンテニルォキシ) } プレグナ一 5, 7, 1 6— トリェン (6 7. 9mg, 0. 088 Ommo 1 ) . テトラヒ ドロフラン (3m 1 ) 、 1M—テトラー n—ブチルアンモニゥムフルォ リ ド テ卜ラヒ ドロフラン溶液 (2m l ) を用い、 実施例 9と同操作で反応 (加 熱還流、 5. 5時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5mm x l枚、 ジクロロメタン :酢酸ェチル: エタノール = 20 : 80 : 1、 1回展開) で精製し白色固体の標記化合物 (32. Omg, 85%) を得た。
IR (KBr): 3400, 2960, 2920. 2850, 1460, 1370, 1200, 1170, 1135, 1080, 10 60, 1035cm-1. Ή NMR (CDC13/CD30D) <5: 0.86 (s, 3H), 0.96 (s, 3H), 1.33 (s, 6H), 1.37 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.74 (brs, 1H), 3.90-4.27 (m, 4H), 5.3 6-5.50 (m, 2H), 5.55-5.76 (m, 3H). UV ス… nm: 270, 281, 293.
実施例 1 04
1 , 3 3—ジヒ ドロキシー 20 (R) 一 (4ーェチルー 4ーヒ ドロキシ一 2 一へキンニルォキン) プレグナ一 5, 7 , 丄 6 -ト ェンの製造
1 a, 3 /3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 20 (R) — (4—ェチルー 4ー トリエチルシリルォキシ一 2—へキンニルォキシ) プレグナ 一 5, 7, 1 6— トリェン (58. 2mg, 0. 0 730 mm o 1 ) 、 テトラヒ ドロフラン (3m l ) 、 1 M—テトラ一 n—ブチルアンモニゥムフルオリ ド テ トラヒドロフラン溶液 (2m l ) を用い、 実施例 9と同操作で反応 (加熱還流、 5. 5時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5 mm X I枚、 ジクロロメタン :酢酸ェチル: エタノール = 20 : 80 : 1、 1回展開) で精製 し無色油状の標記化合物 (33. 5mg; 1 00%) を得た。
IR (neat): 3400, 2960, 2930, 2850, 1460, 1370, 1325, 1260, 1195, 1150, 1 060, 1035cm— Ή NMR δ 0.85 (s, 3H), 0.98 (s, 3H), 1.03 (t J = 7.4Hz, 6H)( 1.34 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.78 (brs, 1H), 4.00-4.32 (m, 4H), 5.41-5. 50 (m, 1H), 5.68 (brs, 1H), 5.71-5.80 (m, 1H). UV ; lmax nm: 270, 281, 29 3. 実施例 1 05
1 a, 3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (R) - { (E) — (4—ェチル一4—ヒ ド 口キシ一 2—へキセニルォキシ) } プレダナー 5, 7, 1 6— トリェンの製造 1 a, 3 /3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (R) — { (E) 一 (4一ェチル一 4— トリェチルンリルォキシ一 2—へキセニルォキシ) } プレグナ一 5, 7, 1 6— トリェン (60. 3mg, 0. 0754mmo 1 ) . テトラヒ ドロフラン (3m l ) 、 1M—テトラ一n—プチルアンモニゥムフルォ リ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (2m 1 ) を用い、 実施例 9と同操作で反応 (加 熱還流、 5. 5時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5mm X 1枚、 ジクロロメタン :酢酸ェチル: エタノール = 20 : 80 : 1、 1回展開) で精製し薄黄色油状の標記化合物 (14. 5mg, 42%) を得た。
IR (neat): 3400, 2960. 2930, 2850. 1460, 1375, 1330, 1270, 1150, 1060, 1
035cm-1. Ή 匿 δ: 0.86 (s, 3H), 0.86 (t, J = 7.3Hz, 6H), 0.98 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.55 (q, J = 7.6Hz' 4H), 3.78 (brs, 1H), 3.91- 4.20 (m, 4H), 5.42-5.52 (m, 1H), 5.58-5.82 (m, 4H). UV ス… nm: 270, 28 1, 293. 実施例 106
1 a, 3 3—ジヒ ドロキン一 20 (R) - { (Z) ― ( 一ェチルー 4ーヒ ド 口キシー 2—へキセニルォキシ) } プレダナ一 5, 7, 1 6— トリェンの製造 1 a, 3 ?—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (R) 一 { (Z) 一 (4—ェチル一 4— トリェチルシリルォキシ一 2—へキセニルォキシ) } プレダナー 5, 7, 16— トリェン (82. Omg, 0. 1 03mmo l ) 、 テトラヒ ドロフラン (3m l ) 、 1M—テトラ一 n—ブチルァンモニゥムフルォ リ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (2m l ) を用い、 実施例 9と同操作で反応 (加 熱還流、 5. 5時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5 mm X 1枚、 ジクロロメタン :酢酸ェチル: エタノール = 20 : 80 : 1、 1回展開) で精製し白色固体の標記化合物 (46. lmg, 98%) を得た。
IR (KBr): 3400, 2960, 2930, 2850, 1460, 1370, 1325, 1270, 1250, 1200, 11 50, 1060cm— [H NMR δ: 0.86 (s, 3H), 0.90 (t, J = 7.4Hz, 6H), 0.98 (s, 3H), 1.36 (d, J : 6.4Hz, 3H), 1.54 (q, J = 7.4Hz, 4H), 3.77 (brs, 1H), 3.99-4.22 (m, 4H), 5.35-5.49 (m, 2H), 5.55—5.70 (m, 2H), 5.71-5.79 (m, 1 H). UV Amax nm: 270, 281, 293. ' 実施例 1 0 7
1 a, 3 /3—ジヒ ドロキシー 20 (S) 一 (4—ヒ ドロキン一 4—メチル— 2 一ペンチニルォキシ) 一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (19) , 16 ーテトラェンの製造
1 , 3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (S) 一 (4—ヒ ドロキシー 4—メチル一 2 一ペンチニルォキシ) プレダナー 5, 7, 1 6— トリェン (1 3. Omg, 0. 0305mmo 1 ) 、 エタノール ( 200 m 1 ) を用い、 実施例 1 5と同操作で
反応 (光照射 2. 5分間、 加熱還流 1. 5時間) 、 後処理後、 分取用薄層クロマ トグラフィー (0. 5mmx 1枚、 へキサン : 酢酸ェチル: エタノール =8 : 1 2 : 1、 2回展開、 0. 25 mm X I枚、 ジクロロメタン : 酢酸ェチル: ェタノ —ル = 10 : 10 : 1、 2回展開、 さらにジクロロメタン : エタノール = 19 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (0. 758mg, 5. 8%) を得た。
IR (neat): 3369, 2929, 2852, 1442, 1369, 1234, 1167, 1060cm-1. Ή NMR δ : 0.79 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.52 (s, 6H), 4.03 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 4.14 (m. 1H), 4.15 (d, J = 15.4Hz, 1H), 4.19-4.30· (m, 1H), 4.41 -4.51 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.62 (brs, 1H), 6.11 (d, J 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 367 (M+-C(CH3)20H), 1 29 (100%). UV λ nm: 264. 実施例 108
1 a. 3 /3—ジヒ ドロキシー 20 (S) 一 (E) - (4—ヒ ドロキシ一 4ーメ チル一 2—ペンテニルォキン) } —9, 10—セコプレグナ一5, 7, 10 (1 9) , 16—テトラェンの製造
1 a, 3 iS—ジヒ ドロキン一 20 (S) — { (E) 一 (4ーヒ ドロキシー 4一 メチル一 2—ペンテニルォキン) } プレグナ一 5, 7, 16— トリェン (14. 5 mg, 0. 0338mmo 1 ) 、 エタノール (20 Om 1 ) を用い、 実施例 1 5と同操作で反応を行った後 (光照射 2. 5分間、 加熱還流 2時間) 、 分取用薄 層クロマトグラフィー (0. 5mmx 1枚、 ジクロロメタン : 酢酸ェチル:エタ ノール = 10 : 10 : 1、 2回展開、 さらに 0. 25 mm X I枚、 ジクロロメタ ン : エタノール = 18 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (1. 41 mg, 9. 7%) を得た。
IR (neat): 3400, 2929, 2850, 1446, 1369, 1220, 1153, 1101, 1055cm"1. JH NMR δ: 0.79 (s, 3H), 1.33 (s, 6H), 3.81 (dd, J = 6.3, 5.6Hz, 1H), 3.89— 4.04 (m, 2H), 4.17-4.30 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.59 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.27 (d, J = 11.2H
z. 1H). MS m/z: 410 ( +-H20), 134 (100%). UV ス… nm: 264. 実施例 109
1 a, 3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (S) — { (Z) 一 (4—ヒ ドロキシ _ 4— メチルー 2—ペンテニルォキシ) } 一 9, 10—セョプレグナ一 5, 7, 10 (19) , 16—テトラェンの製造
1 , 3 —ジヒ ドロキシ一 20 (S) - { (Z) - (4ーヒ ドロキン一 4一 メチル一2—ペンテニルォキシ) } プレグナ一5, 7, 16— トリェン (30. Omg, 0. 070 Ommo 1 ) 、 エタノール (20 Om 1 ) を用い、 実施例 1 5と同操作で反応を行った後 (光照射 3. 5分間、 加熱還流 2時間) 、 分取用薄 層クロマトグラフィー (0. 5 mmx 1枚、 へキサン :酢酸ェチル: エタノール = 8 : 12 : 1、 2回展開、 さらに 0. 25 mmx 1枚ジクロ口メタ'ン : ェタノ ール =16 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (3. 04mg, 10%) を得た。
IE (neat): 3369, 2972, 2929, 2850, 1446, 1371, 1169, 1055cm-1. ^ NMR δ : 0.78 (s, 3H), 1.34 (s. 6H), 2.54-2.68 (m, 1H), 2.75-2.88 (m, 1H), 3.95 -4.30 (m, 4H), 4.38-4.50 (ra, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.44 (dt, J =12.2, 5.6Hz, 1H), 5.58-5.70 (m, 2H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6. 37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV XmiX nm: 263. 実施例 110
1 a, 3 /3—ジヒ ドロ tシ— 20 (S) ― ( 4—ェチル一 4ーヒ ヒ "口キシ一 2 一へキンニルォキン) 一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 10 (19) , 16 —テトラェンの製造
1 , 3 /3—ジヒ ドロキシー 20 (S) - ( 4ーェチルー 4ーヒ ドロキシ一 2 —へキンニルォキン) プレグナ一 5, 7, 16— トリェン (40. Omg, 0. 088 Ommo 1 ) 、 エタノール ( 200 m 1 ) を用い、 実施例 15と同操作で 反応を行った後 (光照射 2. 5分間、 加熱還流 2時間) 、 分取用薄層クロマトグ ラフィー (0. 5 mm x l枚、 へキサン : 酢酸ェチル: エタノール =8 : 12 :
1、 2回展開、 さらに 0. 25 mm X I枚、 ジクロロメタン : エタノール = 19 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (2. 76mg, 6. 9%) を得た。
IR (neat): 3369, 2970, 2931, 2850, 1442, 1369, 1263, 1182, 1146, 1057cm- Ή N R δ: 0.79 (s, 3H), 1.03 (t, J = 7.4Hz, 6H), 1.32 (d, J = 6.3Hz,
3H)( 2.55-2.65 (tn, 1H), 2.77-2.88 (m, 1H), 4.06 (d, J = 15.5Hz, 1H), 4. 14-4.31 (m, 3H), 4.38-4.53 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.61
(brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H)( 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV ス… nm: 264. 実施例 1 1 1
1 , 3 3—ジヒ ドロキン一 20 (S) 一 { (E) ― ( 4—ェチル一 4ーヒ ド 口キシー 2—へキセニルォキシ) } ー 9, 1 0—セコプレグナー 5, 7, 1 0 (19) , 16—テトラェンの製造
1 , 3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (S) 一 { (E) ― (4—ェチル一 4—ヒ ド 口キシ一 2—へキセニルォキシ) } プレグナ一 5, 7, 16—トリェン (35. Omg, 0. 0766mmo 1 ) 、 エタノール (20 Om 1 ) を用い、 実施例 1 5と同操作で反応を行った後 (光照射 3. 5分間、 加熱還流 2時間) 、 分取用薄 層クロマトグラフィー (0. 5mmx 1枚、 へキサン :酢酸ェチル: エタノール = 8 : 1 2 : 1、 2回展開、 さらに 0. 25 mm x l枚、 ジクロロメタン : エタ ノール = 1 6 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (3. 94mg, 1 1%) を得た。
IR (neat): 3400, 2968, 2931, 2850, 1446, 1369, 1101, 1055cm-1. 'Η 隱 δ : 0.79 (s, 3H), 0.86 (t, J = 7.4Hz, 6H), 2.55-2.68 (m, 1H), 2.77-2.89 On, 1H), 3.86 (dd, J = 12.4, 5.4 Hz, 1H), 3.93-4.06 (m, 2H), 4.18-4.31 (m, 1H), 4.39-4.52 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.58 (brs, 1H), 6.11 (d,. J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J - 11.2Hz, 1H). MS ra/z: 456 (M+), 13 4 (100%). UV A nm: 263.
実施例 1 1 2
1 , 3 /3—ジヒ ドロキン一 20 (S) ― {_ (Z) —― ( 4—ェチルー 4一ヒ ト" 口キシ一 2—へキセニルォキン) } -9, 1 0—セ—コプ bグナ— 5, 7 , 1 0 (1 9) , 1 6—テトラェンの製造
1 a, 3 /S—ジヒ ドロキン一 20 (S) ― { (Z) - (4ーェチルー 4ーヒ ド ロキシー 2—へキセニルォキシ) } プレダナ一 5, 7, 16— トリェン (41. Omg, 0. 0898mmo 1 ) 、 エタノール (20 Om 1 ) を用い、 実施例 1 5と同操作で反応を行った後 (光照射 3. 75分間、 加熱還流 2時間) 、 分取用 薄層クロマ卜グラフィ一 (0. 5 mmx 1枚、 へキサン :酢酸ェチル: ェタノ一 ル =8 : 12 : 1、 2回展開、 さらに 0. 2 5 mm X I枚、 ジクロロメタン : ェ 夕ノール = 16 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (1. 58m g, 3. 9%) を得た。 - IE (neat): 3400, 2968, 2929, 2850, 1448, 1371, 1055cm- !H ME δ: 0.78 (s, 3H), 0.90 (t, J = 7.4Hz, 3H), 0.91 ( J = 7.4Hz, 3H), 1.34 (d, J = 6.3Hz, 3H), 2.55-2.65 (m, 1H), 2.78-2.88 (m, 1H), 3.95-4.31 (m, 4H), 4. 39-4.51 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.42 (d, J = 12.5Hz, 1H) , 5.55-5.69 (m, 2H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV A nm: 263. 実施例 1 1 3
1 a, 3 —ジヒ ドロキシー 20 (R) ― (4ーヒ ドロキシ一 4—メチルー 一ペンチニルォキン) 一 9, 1 0—セコプレグナ一5, 7, 1 0 (19) , 1 6 ーテトラェンの製造
1 a, 3 S—ジヒ ドロキシ一 20 (R) - (4ーヒ ドロキシ一 4—メチル一 2 一ペンチニルォキシ) プレグナー 5, 7, 16— トリェン (20. Omg, 0. 0469mmo 1 ) 、 エタノール (200m l ) を用い、 実施例 1 5と同操作で 反応を行った後 (光照射 3分間、 加熱還流 2時間) 、 分取用薄層クロマトグラフィ — (0. 5mmx 1枚、 へキサン :酢酸ェチル: エタノール = 8 : 1 2 : 1、 2 回展開、 0. 25 mm X I枚、 ジクロロメタン :酢酸ェチル: エタノール = 10
: 1 0 : 1、 2回展開、 さらにジクロロメタン : エタノール = 1 9 : 1、 3回展 開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (1. 1 9mg, 5. 9%) を得た。
IR (neat): 3400, 2976, 2929. 2852, 1444, 1373. 1234, 1167, 1063cm-1. 'Η NMR δ: 0.75 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.3Hz, 3H), 1.52 (s, 6H), 2.55-2.66 (m, 1H), 2.76-2.86 (m, 1H), 4.03-4.31 (m, 4H), 4.40-4.50 (ra, 1H), 5.01 (brs, 1H). 5.34 (brs, 1H), 5.56 (brs, 1H), 6.11 (d, J - 11.2Hz, 1H), 6.3 7 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV m,x nm: 264. 実施例 1 1 4
1 a, 3 /3—ジヒ ドロキン一' 20 (R) - { (E) — (4ーヒ ドロキシー 4一 メチル一 2—ペンテニルォキシ) } 一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 10 ( 1 9) , 16—テトラェンの製造
1 a, 3 /3—ジヒ ドロキン一 20 (R) ― { (E) — (4ーヒ ドロキシー 4— メチル一2—ペンテニルォキシ) } プレダナ一 5, 7, 1 6— 卜リエン (3 1. 8mg, 0. 0742mmo 1 ) 、 エタノール (20 Om 1 ) を用い、 実施例 1 5と同操作で反応を行った後 (光照射 3. 5分間、 加熱還流 2時間) 、 分取用薄 層クロマトグラフィー (0. 5 mm X I枚、 へキサン :酢酸ェチル: ェタノ一ル = 1 0 : 1 0 : 1、 2回展開、 さらに 0. 25 mm X I枚、 ジクロロメタン : ェ タノ一ル = 18 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (3. 03m g, 9. δ%) を得た。
IR (neat): 3390, 2972, 2931, 2850, 1448, 1371. 1217, 1153, 1095, 1057cm-
ι. Ή E δ: 0.75 (s, 3H), 1.33 (s, 6H), 2.56-2.68 (m, 1H), 2.78-2.88 (m, 1H), 3.85-4.08 (m, 3H), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.39-5.00 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.62 (brs, 1H), 5.73 (dt, J = 15.8, 5.3Hz, 1H) , 5.85 (d, J = 15.8Hz. 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2H
実施例 1 1 5
1 a, ^—ジヒ ドロキン一 20 (R) ― { (Z) ― (4—ヒ ドロキシー 4一
メチルー 2—ペンテニルォキン) } -9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 16—テトラェンの製造
1 a, 3 —ジヒ ドロキン一 20 (R) - { (Z) - (4ーヒ ドロキシ一 4— メチル一 2—ペンテニルォキシ) } プレダナ一 5, 7, 1 6— トリェン (30. . Omg, 0. 070 Ommo 1 ) 、 エタノール (20 Om 1 ) を用い、 実施例 1 5と同操作で反応を行った後 (光照射 3. 5分間、 加熱還流 2時間) 、 分取用薄 層クロマトグラフィー (0. 5mmx l枚、 へキサン :酢酸ェチル: エタノール = 8 : 1 2 : 1、 2回展開、 さらに 0. 25 mm X I枚、 ジクロロメタン : エタ ノール = 1 6 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (3. 04mg, 1 0 %) を得た。
IR (neat): 33.50, 2972, 2929, 2850, 1448, 1371, 1167, 1063cm-1. 'Η ΜΕ δ : 0.75 (s, 3Η), 1.34 (s, 6H), 2.55-2.67 (m, 1H), 2.75-2.87 (m,. 1H), 4.06 (q, J = 6.3Hz, 1H), 4.11-4.30 (m, 3H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01(brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.45 (dt, J = 12.5, 5.3Hz' 1H), 5.58 (m, 2H), 6.01 (d, J = 11.2Hz. 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV X m,x nm: 263. 実施例 1 16
1 a, 3 —ジヒ ドロキン一 20 (R) 一 ( 4一ェチル一 4ーヒ ドロキシー —へキンニルォキン) 一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6 ーテトラェンの製造
1 , 3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (R) 一 (4一ェチル _ 4—ヒ ドロキジ一 2 一へキシニルォキシ) プレグナ一 5, 7, 1 6— トリェン (30. 8mg, 0. 0677mmo 1 ) 、 エタノール (200m l ) を用い、 実施例 1 5と同操作で 反応を行った後 (光照射 3. 5分間、 加熱還流 2時間) 、 分取用薄層クロマトグ ラフィ一 (0. 5mmx 1枚、 へキサン :酢酸ェチル: エタノール =8 : 1 2 : 1、 2回展開、 さらに 0. 25mmx l枚、 ジクロロメタン : エタノール = 1 9 : 1、 3:回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (1. 83mg, 5. 9%) を得た。
IR (neat): 3390, 2970, 2933, 2852, 1450, 1371, 1265, 1146, 1061cm- 1. 1H
N R 5: 0.75 (s, 3H), 1.03 (t, J = 7.4Hz, 6H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.56-2.65 (ra, 1H), 2.75-2.85 (m, 1H), 4.08-4.29 (m, 4H), 4.39-4.53 (m, 1 H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.64 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV ス… nm: 264. 実施例 1 1 Ί
1 a, 3 /3—ジヒ ドロキシー 20 (R) - { (E) — (4ーェチルー 4—ヒ ド 口キン一 2—へキセニルォキシ) } 一 9, 1 0—セコブレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 16—テトラェンの製造
1 a, 3 /3—ジヒ ドロキシー 20 (R) 一 { (E) — (4一ェチル一 4—ヒ ド 口キシ一 2—へキセニルォキシ) } プレグナ一 5, 7, 1 6— トリェン (13. Omg, 0. 0285mmo 1 ) 、 エタノール (20 Om 1 ) を用い、 実施例 1 5と同操作で反応を行った後 (光照射 2. 5分間、 加熱還流 2時間) 、 分取用薄 層クロマトグラフィー (0. 5 mmx 1枚、 へキサン :酢酸ェチル: エタノール = 8 : 1 2 : 1、 2回展開、 さらに 0. 25 mm X I枚、 ジクロロメタン :エタ ノール = 1 6 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (0. 888m g, 6. 8%) を得た。
IR (neat): 3378, 2964, 2925, 2852, 1452, 1385, 1057cm—1. !H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 0.86 (t, J = 7.4Hz' 6H), 1.32 (d, J = 6.6Hz, 3H)( 2.55-2.66 (m, 1H), 2.76-2.87 (m, 1H), 3.90-4.10 (m, 3H), 4.18-4.31 (m, 1H), 4.39-4.51 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.57-5.81 (m, 3H), 6.11 (d, J
= 11.2Hz. 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz. 1H). UV A nm: 263. 実施例 1 18
1 , 3 /3—ジヒ ドロキシー 20 (R) 一 { (Z) — (4ーェチル一 4ーヒ ド 口キシー 2—へキセニルォキシ) } —9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 10 ( 1 9) ·, 1 6—テトラェンの製造
1 a, 3 /5—ジヒ ドロキシー 20 (R) 一 { (Z) 一 (4ーェチルー 4—ヒ ド 口キシ一 2—へキセニルォキシ) } プレダナ一 5, 7, 16— トリェン (42.
1 mg, 0. 0922mmo 1 ) 、 エタノール (200m 1 ) を用い、 実施例 1 5と同操作で反応を行った後 (光照射 3. 7 5分間、 加熱還流 2時間) 、 分取用 薄層ク口マトグラフィ一 (0. 5mmx 1枚、 へキサン : 酢酸ェチル: ェタノ一 ル = 8 : 1 2 : 1、 2回展開、 さらに 0. 2 5 mm X I枚、 ジクロロメタン :ェ タノール = 1 6 : 1、 3回展開) で精製し、 無色油状の標記化合物 (2: 09m g, 5. 0%) を得た。
IR (neat): 3400, 2968, 2931, 2852, 1456, 1371, 1059cm-1. l NMR δ: 0.75 (s, 3H), 0.90 (t, J = 7.4Hz, 6H), 1.34 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.55-2.66 (m, 1H), 2.73-2.89 (m, 1H), 3.98-4.31 (m, 4H), 4.39-4.51 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.41 (d, J = 12.5Hz, 1H), 5.55-5.71 (m, 2H), 6.10
(d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV mi, nm: 263. 実施例 1 1 9
1 a, 3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (S) - {2 (S) —ヒ ドロキシ一 3—メチ ルブチルォキシ} プレダナー 5, 7, 1 6— トリェンの製造
1 a, 3 /3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (S) 一 ヒ ドロキシプレグナ一 5, 7, 1 6— トリェン (97. 9mg, 0. 1 75mm o l ) 、 カリウム t—ブトキシド (23 Omg, 2. 05mmo l ) 、 ジベン ゾー 1 8—クラウン一 6 (45. Omg, 0. 1 25mmo l ) のトルエン (6 m 1 ) 溶液に、 室温下で (S) — ( + ) — 1, 2一エポキシ一 3—メチルブタン (0. 18m l , 1. 72mmo l ) を加え、 1 06 °Cで 1時間攪拌した。'反応 溶液をジェチルエーテルで希釈、 飽和食塩水で洗浄後、 有機層を硫酸マグネシゥ ムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィ — (0. 5 mmx 4枚、 へキサン : ジクロロメタン :酢酸ェチル = 45 : 5 : 2、 3回展開) により分離し、 1 , 3 /3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリル ォキシ) 一 20 (S) 一 (2 (S) ーヒ ドロキシ一 3—メチルブチルォキシ } プ レグナ一5. 7, 16— トリェンを含む画分 (67. 5mg) を得た。 このうち 52. 6mgをテトラヒ ドロフラン (1. 5m l ) に溶解し、 1M—テトラ一 n —プチルアンモニゥ厶フルオリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (0. 5m i ) を加
え、 外温 7 1°C条件下で 10時間攪拌した。 反応終了後、 反応溶液を酢酸ェチル で希釈し、 1 N—塩酸、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水の順で洗浄 し、 有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 得られた残渣 を分取用薄層クロマトグラフィー (0. 25mmx 2枚、 ジクロロメタン :エタ ノール = 1 5 : 1、 2回展開) により精製し、 無色油状の標記化合物 (20. 6 mg, 36%) を得た。
IR (neat): 3416, 2924, 1462, 1370, 1056, 1196cm-1. ^ 賺 δ 0.88 (s. 3 H), 0.90 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.31 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.72 -2.86 (ra, 1H), 3.10-3.24 (m, 1H), 3.39-3.53 (m, 2H), 3.77 (brs, 1H), 3.9 6 (q, J = 6.6Hz, 1H), 4.00—4.16 (ra, 1H), 5.40-5.49 (m, 1H), 5.60 (s, 1H), 5.68-5.80 (ra, 1H). MS m/z: 312 ( +-H0CH2CH(0H) 'Pr), 223 (100%). UV ; I raa nm: 269, 281, 292. 実施例 1 20
1 a, 3 ;5—ジヒ ドロキン一 20 (S) 一 (2 (R) —ヒ ドロキン一 3—メチ ルブチルォキシ} プレダナー 5, 7, 1 6— トリェンの製造
1 a, 3 3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) 一 20 (S) 一 ヒ ドロキシプレグナ一 5, 7, 1 6— トリェン (7 1. 5mg, 0. 128mm o l ) 、 カリウム t一ブトキシ ド (1 70mg, 1. 52 mm o l ) 、 ジベン ゾー 1 8—クラウン一 6 (32. Omg, 0. 0888mmo l ) 、 トルエン (4. 5m l ) 、 (R) - (-) - 1, 2—エポキシ一 3—メチルブタン (0. 1 3m l , 1. 24 mmo 1 ) を用い、 実施例 1 1 9と同操作でアルキル化反応 (108°C、 1時間) 及び後処理を行った後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5 mmx 3枚、 へキサン : ジクロロメタン :酢酸ェチル = 45 : 5 : 2、 3回展開) により分離し、 1 , 3 /3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリル ォキシ) 一 20 (S) — {2 (R) ーヒ ドロキン一 3—メチルブチルォキシ } プ レグナ一 5. 7, 1 6— トリェンを含む画分 (26. 8mg) を得た。 これとテ 卜ラヒ ドロフラン (1 m l ) 、 1M—テトラー n—ブチルアンモニゥムフルォリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (0. 4m 1 ) を用い、 実施例 1 1 9と同操作で脱
保護反応 (反応温度 74て、 反応時間 1 2時間) 及び後処理を行った後、 分取用 薄層クロマトグラフィー (0. 25 mm x l枚、 ジクロロメタン : エタノール = 1 5 : 1、 2回展開) により精製し、 無色油状の標記化合物 (1 2. Omg, 2 3%) を得た。
IR (neat): 3420, 2924, 1460, 1368, 1056cm-1. 麵 δ 0.89 (s, 3H), 0. 89 (d, J = 6.6Hz, 3H), 0.98 (s, 3H), 1.32 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.49-2.62 (m. 1H), 2.72-2.87 (ra, 1H), 3.26-3.54 On, 3H), 3.77 (brs, 1H), 3.93-4.18 (m, 2H), 5.41-5.50 (m, 1H), 5.63 (s, 1H), 5.70-5.80 (m, 1H). MS m/z: 31 2 (M+-H0CH2CH(0H)iPr, 100¾). UV ス… nm: 269, 280, 292. 実施例 1 2 1
1 , 3 /9—ジヒ ドロキシ一 20 (R) 一 {2 (S) ーヒ ドロキシ.一 3—メチ ルブチルォキシ} プレグナー 5, 7, 1 6 - トリエンの製造
1 a, 3 —ビス ( t e r t—ブチルジメチルシリルォキン) 一 20 (R) — ヒ ドロキシプレグナ一 5, 7, 16— トリェン (79. Omg, 0. 141mm o l ) 、 カリウム t—ブトキシド (1 9 Omg, 1. 69mmo l ) 、 ジベン ゾー 1 8—クラウン一 6 (25. Omg, 0. 0694mmo l ) 、 トルエン (4. 5m l ) 、 (S) — ( + ) — 1, 2—エポキシ一 3—メチルブタン (0. 1 5m l , 1. 43 mmo 1 ) を用い、 実施例 1 1 9と同操作でアルキル化反応 (1 08°C、 1時間) 及び後処理を行った後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5 mm X 3枚、 へキサン : ジクロロメタン :酢酸ェチル =45 : 5 : 2、 3回展開) により分離し、 1 α, 3 3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリル ォキシ) 一 20 (R) - (2 (S) ーヒ ドロキン一 3—メチルブチルォキシ } プ レグナ一 5, 7, 16— トリェンを含む画分 (27. 8 mg) を得た。 これとテ トラヒ ドロフラン (1 m l ) 、 1M—テトラー n—ブチルアンモニゥムフルオリ ド テ卜ラヒ ドロフラン溶液 (0. 25m 1 ) を用い、 実施例 1 19と同操作で 脱保護反応 (反応温度 76て、 反応時間 1 3時間) 及び後処理を行った後、 分取 用薄層クロマトグラフィー (0. 25 mmx 1枚、 ジクロロメタン : エタノール = 1 5 : 1、 2回展開) により精製し、 無色油状の標記化合物 (1 1. Omg,
1 9%) を得た。
IR (neat): 3416, 3036, 2928, 1462, 1370, 1270, 1196, 1056cm"1. 'Η NMR δ 0.84 (s, 3H), 0.90 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.34 (d, J = 6.6H z, 3H), 2.72-2.88 (m, 1H), 3.19-3.34 (m, 1H), 3.40-3.60 (m, 2H), 3.77 (b rs, 1H), 3.93-4.16 (m, 2H), 5.40-5.50 (m, 1H), 5.67 (s, 1H), 5.71-5.80 (ra, 1H). MS m/z: 312 ( +-H0CH2CH(0H) 'Pr, 100%). UV ス… nm: 270, 281, 2 93. 実施例 1 22
1 a. 3 3—ジヒ ドロキシ一 20 (R) 一 (2 (R) ーヒ ドロキシ一 3—メチ ルブチルォキシ} プレグナ一 5, 7, 1 6— トリエンの製造
1 a, 3 /3—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキン) 一 2、0 (R) 一 ヒ ドロキシプレグナ一5, 7, 16— トリェン (69. 7mg, 0. 125mm o l ) 、 カリウム t—ブトキシド (1 70mg, 1. 52mmo l ) 、 ジベン ゾー 1 8—クラウン一 6 (22. Omg, 0. 06 1 Ommo 1 ) 、 トルエン (4m l ) 、 (R) — (—) 一 1, 2—エポキシ一 3—メチルブタン (0. 13 m 1 , 1. 24mmo 1 ) を用い、 実施例 1 1 9と同操作でアルキル化反応 (1 09°C、 1時間) 及び後処理を行った後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 5 mm X 3枚、 へキサン : ジクロロメタン :酢酸ェチル = 45 : 5 : 2、 3回展 開) により分離し、 1 α, 3 ^—ビス ( t e r t—プチルジメチルシリルォキシ) -20 (R) — {2 (R) ーヒ ドロキシー 3—メチルブチルォキシ } プレダナー 5, 7, 16—トリェンを含む画分 (23. 6 mg) を得た。 このうち 2 1. 1 mgとテトラヒ ドロフラン (l m l ) 、 1M—テトラー n—ブチルアンモニゥム フルオリ ド テトラヒ ドロフラン溶液 (0. 2m 1 ) を用い、 実施例 1 19と同 操作で脱保護反応 (反応温度 76°C、 反応時間 1 3時間) 及び後処理を行った後、 分取用薄層クロマトグラフィー (0. 25 mm X I枚、 ジクロロメタン : ェタノ ール = 1·5 : 1、 2回展開) により精製し、 無色油状の標記化合物 (9. 4mg, 20%) を得た。
IR (neat): 3404. 2960, 2928, 1462, 1370. 1272, 1196, 1056cm— Ή NMR δ
: 0.85 (s, 3H), 0.90 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.98 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.3H z, 3H), 2.49-2.61 (m, 1H), 2.74-2.87 (m, 1H), 3.21-3.35 (m, 1H), 3.39-3. 56 (m, 2H), 3.78 (brs, 1H), 3.93-4.15 (m, 2H), 5.40-5.50 (m, 1H), 5.65 (s, 1H)( 5.70-5.81 (m, 1H). MS m/z: 312 (M+-HOCH2CH(0H) ' Pr, 100%). UV λ … nm: 269, 281, 293. 実施例 1 23
1 a, 3 ージヒ ドロキシー 20 (S) 一 {2 (S) —ヒ ドロキシ一 3—メチ ルブチルォキシ} 一 9, 1 0—セコプレダナ一5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テ トラェンの製造
1 a, 3 /3—ジヒ ドロキン一 20 (S) 一 {2 (S) —ヒ ドロキン一 3—メチ ルブチルォキシ} プレダナー 5, 7, 1 6— トリェン (9. 7mg, .0. 023 3mmo 1 ) 、 エタノール (200m l ) を用いて、 実施例 1 5と同操作で反応 を行った後 (光照射 1分 40秒間、 加熱還流 2時間) 、 分取用薄層クロマトグラ フィー (0. 25 mm X I枚、 ジクロロメタン : エタノール = 20 : 1、 2回展 開、 さらに 0. 25mmx 0. 5枚、 へキサン :酢酸ェチル: エタノール = 1 0 : 5 : 1、 2回展開) により精製し、 無色油状の標記化合物 (1. 06mg, 1 1%) を得た。
IR (neat): 3400, 2928, 1444, 1368, 1056cm-1. ;H 瞧 δ 0.78 (s, 3H), 0. 90 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.96 (d, J = 6.9Hz, 3H), 1.31 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.53-2.68 (m, 1H), 2.76-2.90 (m, 1H), 3.09-3.24 (m, 1H), 3.40-3.55· (m, 2H), 3.88-4.01 (m, 1H), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.40-4.50 On, 1H), 5.01 (s, 1 H), 5.34 (s, 1H). 5.57 (s, 1H), 6.10 (d, J = 11.4Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11. 4Hz, 1H). MS m/z: 312 (M+-H0CH2CH(0H) 'Pr), 149 (100%). UV ス… nm: 262. 実施例 1 24
1 , .3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (S) - {2 (R) —ヒ ドロキシー 3—メチ
- 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 ( 1 9) , 1 6—テ トラェンの製造
1 , 3 —ジヒ ドロキシ一 20 (S) - {2 (R) —ヒ ドロキシ一 3—メチ ルブチルォキシ} プレグナ一 5, 7, 1 6— トリェン (1 2. 0 mg, 0. 02 88mmo 1 ) 及びエタノール (200m l ) を用い、 実施例 1 5と同操作で反 応を行った後 (光照射 1分 40秒間、 加熱還流 2時間) 、 分取用薄層クロマトグ ラフィ一 (0. 25 mm x l枚、 へキサン : 酢酸ェチル: エタノール = 10 : 5
: 1、 1回展開、 さらに 0. 25mmx 0. 5枚、 ジクロロメタン : エタノール = 30 : 1、 2回展開、 次いでジクロロメタン : エタノール = 1 0 : 1、 2回展 開) により精製し、 無色油状の標記化合物 (1. 45mg, 1 2%) を得た。 IR (neat): 3400. 2928, 1444, 1370, 1056cm-1. ^ NMR δ: 0.78 (s, 3H), 0. 89 (d, J : 6.9Hz, 3H), 0.97 (d, J = 6.9Hz, 3H), 1.31 (d, J = 6.6Hz, 3H),
2.54-2.67 (ra, 1H), 2.74-2.90 (m, 1H), 3.25-3.53 (m, 3H), 3.95 (q, J = 6. 6Hz, 1H), 4.19-4.32 (m, 1H), 4.38-4.51 (m, 1H), 5.01 (s, 1H), 5.34 (s, 1 H), 5.58 (s, 1H), 6.11 (d, J = 11.4Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.4Hz, 1H). MS m/z: 312 ( ^HOCHzCHCOH)'?!), 149 (100%). UV ス… nm: 263. 実施例 1 25
1 , 3 3—ジヒ ドロキシー 20 (R) - {2 (S) —ヒ ドロキシ一 3—メチ ルブチルォキシ} —9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テ トラェンの製造
1 a, 3 —ジヒ ドロキン一 20 (R) 一 {2 (S) ーヒ ドロキン一 3—メチ ルブチルォキシ} プレダナー 5, 7, 1 6— トリェン (9. 9mg, 0. 023 8mmo 1 ) 及びエタノール (200m l ) を用い、 実施例 1 5と同操作で反応 を行った後 (光照射 1分 40秒間、 加熱還流 2時間) 、 分取用薄層クロマトグラ フィー (0. 25mmx l枚、 へキサン : 酢酸ェチル: エタノール = 1 0 : 5 : 1、 2回展開、 さらに 0. 25mmx 0. 5枚、 ジクロロメタン : エタノール = 1 5 : 1、 2回展開) により精製し、 無色油状の標記化合物 (0. 786mg, 7. 9%) を得た。
IR (neat): 3392. 2928. 1452, 1370, 1264, 1056cm- Ή N R δ: 0.74 (s, 3 H), 0.90 (d, J = 6.6Hz, 3H), 0.97 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.33 (d, J = 6.3Hz,
3H), 2.55-2.68 (ra, 1H), 2.77-2.90 (m, 1H), 3.21-3.34 (ra, 1H), 3.41-3.56 (m, 2H), 3.98 (q, J = 6.3Hz, 1H), 4.18-4.31 (m, 1H), 4.38—4.51 (m, 1H), 5.01 (s, 1H), 5.34 (s, 1H), 5.63 (s, 1H), 6.10 (d, J = 11.4Hz. 1H), 6.3
7 (d, J = 11.4Hz, 1H). MS m/z: 312 ( +-H0CH2CH(0H) 'Pr), 149 (100%). UV λ nm: 262. 実施例 1 26
1 , 3 ^—ジヒ ドロキン一 20 (R) 一 {2 (R) —ヒ ドロキシ一 3—メチ ルブチルォキシ} _9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テ トラェンの製造
1 , 3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (R) — {2 (R) —ヒ ドロキシ一 3—メチ ルブチルォキシ} プレダナ一 5, 7, 16— トリェン (8. 5mg, 0. 020 4mmo 1 ) 、 エタノール (200m l ) を用い、 実施例 15と同操作で反応を 行った後 (光照射 1分 40秒間、 加熱還流 2時間) 、 分取用薄層クロマトグラフィ 一 (0. 25 mm X I枚、 ジクロロメタン : エタノール = 15 : 1、 2回展開、 さらに 0. 25mmx 0. 5枚、 へキサン :酢酸ェチル:エタノール = 10 : 5 : 1、 2回展開) により精製し、 無色油状の標記化合物 (0. 400mg, 4. 7%) を得た。
IR (neat): 3416, 2924, 1452, 1370, 1262, 1066cm-1. 'Η NMR δ: 0.75 (s, 3
H), 0.91 (d, J = 6.6Hz, 3H), 0.97 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.32 (d, J = 6.3Hz, 3H), 2.55-2.67 (m, 1H), 2.77-2.88 (m, 1H), 3.21-3.33 (m, 1H), 3.36-3.57 (m, 2H), 3.92-4.06 (m, 1H), 4.19-4.30 (m, 1H), 4.40-4.50 (m, 1H), 5.01
(s, 1H), 5.34 (s, 1H), 5.60 (s, 1H), 6.10 (d, J = 11.4Hz, 1H), 6.37 (d,
J = 11.4Hz, 1H). UV X miX nm: 260. 以下に化合物 1 (1 , 3 /S—ジヒ ドロキシー 20 (S) - (3—ヒ ドロキシ — 3—メ.チルプチルチオ) 一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 10 (19) , 1 6—テトラェン) 、 化合物 2 (1 a, 3 /3—ジヒ ドロキシー 20 (R) 一 (3 —ヒ ドロキン一 3—メチルプチルチオ) 一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1
0 (1 9) , 1 6—テトラエン) 、 化合物 3 (1 a, 3 /3—ジヒドロキシ一 20 (R) - (4—ヒドロキシ一 4一メチル一 2—ペンチ二ルチオ) 一 9, 10—セ コプレグナー 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テ卜ラエン) 、 化合物 4 (1 a, 3 /3—ジヒ ドロキシー 20 (R) - (4—ェチル一 4—ヒ ドロキシ一 2—へキシニ ルチオ) 一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (1 9) , 1 6—テトラェン) 、 化合物 5 (1 a, 3 /3—ジヒ ドロキシ一 20 (R) - ( (E) 一 4ーヒ ドロキ シー 4—メチルー 2 _ペンテ二ルチオ) 一 9, 1 0—セコプレグナ一 5, 7, 1 0 (19) , 16—テトラエン) 、 化合物 6 (1 a, 3 3—ジヒ ドロキシ一 20 (R) 一 ( (E) — 4—ェチルー 4—ヒ ドロキシ一 2—へキセニルチオ) 一 9, 10—セコプレグナ一 5, 7, 10 (19) , 1 6—テトラエン) に関する活性 の試験例を示す。 試験例 1
リン酸緩衝液に溶解した活性型ビタミン D3あるいは各ビタミン D3誘導体を 8 週齢雄性 d d Yマウスに投与量 30 gZk gで静脈内投与した後、 24時間目 に血中のイオン化カルシウム値を測定した。 実験は各群 5例で実施し、 結果は平 均値 ±標準誤差で示した。 活性型ビタミン D 3および各ビタミン D 3誘導体の持つ 血中カルシウム上昇活性の評価は、 同量のリン酸緩衝液のみを投与した対照群と の比較により行った。 結果は図 1〜図 3に示す。 有意差検定には D u n n e t t の T検定を用い、 図中 *は 5%、 * *は 1%、 * * *は 0. 1%の危険率で有意 差があることを示す。 試験例 2
HL- 60細胞は、 1 0%ゥシ胎児血清および 20 g/m 1ゲンタミシンを 含む RPM I — 1 640培地にて、 5%C02下、 3 7 °Cで継代培養された。 分 化誘導作用は以下の方法で評価した。 まず 24ゥ ルプレー卜に様々な濃度の被 験化合物を含む培養液に 1 05個の細胞を播種し、 上記培養条件にて 4日間培養 した。 次にフォルボールミ リステートアセテート (PMA) 刺激により産生され るスーパーォキサイ ドの量をチ卜クローム C還元能として測定した。 すなわち、
培養上清を吸引除去後、 被験化合物で処理した細胞を 1. 5m lの反応混合液 (80 /M f e r r i c y t o c h r ome C, 500 n g/m 1 PMA) に懸濁し、 37°Cで 1時間培養した後、 培養上清の吸光度を曰立二波長分光光度 計を用いて、 OD 550— 540にて測定した。 結果を図 4〜図 6に示す。 還元 チトクローム Cの濃度は分子吸光係数 19. l l 03 cm 1を用いて計算した。 産業上の利用の可能性
本発明の一般式 (1) で示される化合物は、 カルシウム上昇作用の低い、 抗腫 瘍剤、 抗リゥマチ剤等の医薬として有用な化合物である。