JPH06256300A - ２２−オキサビタミンｄ誘導体 - Google Patents
２２−オキサビタミンｄ誘導体Info
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- JPH06256300A JPH06256300A JP5085070A JP8507093A JPH06256300A JP H06256300 A JPH06256300 A JP H06256300A JP 5085070 A JP5085070 A JP 5085070A JP 8507093 A JP8507093 A JP 8507093A JP H06256300 A JPH06256300 A JP H06256300A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構 成】 一般式
（式中Ｒ１、Ｒ２は水素原子または水酸基を示す。ただ
し、Ｒ１が水酸基の時はＲ２は水素原子を、Ｒ２が水酸
基の時はＲ１は水素原子を示す。）で表される２６−ヒ
ドロキシ−２２−オキサビタミンＤ誘導体。 【効 果】この化合物は、強力な分化誘導作用、増殖抑
制作用を有し、抗腫瘍剤や抗リウマチ剤、乾癬治療剤と
しての用途が期待される。
し、Ｒ１が水酸基の時はＲ２は水素原子を、Ｒ２が水酸
基の時はＲ１は水素原子を示す。）で表される２６−ヒ
ドロキシ−２２−オキサビタミンＤ誘導体。 【効 果】この化合物は、強力な分化誘導作用、増殖抑
制作用を有し、抗腫瘍剤や抗リウマチ剤、乾癬治療剤と
しての用途が期待される。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な２２−オキサビ
タミンＤ誘導体に関する。本発明の化合物は腫瘍細胞等
の増殖抑制作用や分化誘導作用を有し、医薬、例えば抗
腫瘍剤や乾癬治療剤として有用である。 【０００２】 【従来の技術及び課題】近年ビタミンＤ類の生理活性が
逐次明らかにされてきている。ビタミンＤ類、例えば、
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３はカルシウム代
謝調節作用、腫瘍細胞等の増殖抑制作用や分化誘導作
用、免疫調節作用など多岐にわたって生理活性を示すこ
とが知られている。 【０００３】しかしながら１α，２５−ジヒドロキシビ
タミンＤ３は、長期かつ連続的な投与により高カルシウ
ム血症を起こすという難点を有しており、例えば抗腫瘍
剤、抗リウマチ剤としての使用には不適である。このた
め最近これらのビタミンＤ類の作用の分離を目的として
数多くのビタミンＤ誘導体が合成され、その生理活性が
検討されている。 【０００４】その中の一つとして、特開昭６１−２６７
５５０号に記載されている、１α，３β−ジヒドロキシ
−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルオ
キシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）
−トリエンがある。本発明者はこの化合物と同様の２２
−オキサビタミンＤ類について種々検討した結果、２６
−ヒドロキシ−２２−オキサビタミンＤ類の中に、腫瘍
細胞等の分化誘導作用が強力な化合物があることを見い
だした。本発明はこの知見に基づいて完成したものであ
る。 【課題を解決するための手段】 【０００５】本発明は下記一般式（Ｉ）で示される２２
−オキサビタミンＤ誘導体に関する。 【化２】 （式中、Ｒ１、Ｒ２は、水素原子または水酸基を表す。
ただし、Ｒ１が水素原子の時はＲ２は水酸基を表し、Ｒ
１が水酸基の時はＲ２は水素原子を表わす。） 【０００６】本発明のこれらの化合物はいずれも新規化
合物であり、例えば、特開昭６１−２６７５５０号記載
の１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）−プレグナ−５，７−ジエン−２０（Ｓ）−オ
ール（ＩＩ）を出発物質として製造される。以下その製
法の１例を示す。 【０００７】 【化３】式（ＩＩ）の化合物に塩基の存在下、式（ＸＶ）の化合
物を反応させ、式（ＩＩＩ）の化合物を得る。式（Ｘ
Ｖ）の化合物は例えば以下のようにして得られる。 【化４】 すなわち、アリルアルコールの水酸基を保護した後、２
重結合をオゾン酸化して得られる式（Ｘ）の化合物に反
応を行い、式（ＸＩ）の化合物を得る。次いで、式（Ｘ
Ｉ）の化合物をジイソブチルアルミニウムヒドリドで還
元しアルコール体（ＸＩＩ）へと変換した後、水酸基を
保護し（ＸＩＩＩ）の化合物を得る。さきに保護した水
酸基を選択的に脱保護し、この水酸基を常法によりハロ
ゲンに変換し、式（ＸＶ）の化合物を得る。 【０００８】式（ＩＩＩ）の化合物にピリジニウムパラ
トルエンスルホネートなどを作用させることにより、１
位の水酸基の保護のみを残して脱保護し式（ＩＶ）の化
合物を得る。 【０００９】式（ＩＶ）の化合物をシャープレス酸化す
ることにより立体選択的にエポキシ体（Ｖ）を得ること
ができる。得られたエポキシ化合物（Ｖ）をジイソブチ
ルアルミニウムヒドリドを用いて開環し、脱保護するこ
とにより、式（ＶＩＩ）の化合物を得る。式（ＶＩＩ）
の化合物は常法に従い、紫外線照射の後、熱異性化反応
を行うことにより、本発明の化合物（Ｉ）を得ることが
できる。 【００１０】 【実施例】次に本発明の実施例を示すが、これにより本
発明が限定されるものではない。 【００１１】 【参考例１】３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−プロペンの
合成 アリルアルコール（８．１６ｍｌ，１２０ｍｍｏｌ），
ｔｅｒｔ−ブチル（クロロ）ジメチルシラン（１５．０
ｇ，１００ｍｍｏｌ），トリエチルアミン（５０．２ｍ
ｌ，３６０ｍｍｏｌ），４−ジメチルアミノピリジン
（１．４７ｇ，１２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２５
４ｍｌ）の溶液とし、室温下で２０時間攪拌する。反応
液をジエチルエーテル（以下Ｅｔ２Ｏ）で希釈し、水、
氷冷した１０％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
（以下飽和重そう），飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネ
シウム（以下ＭｇＳＯ４）で乾燥、減圧下溶媒留去す
る。残渣を減圧蒸留（ｂｐ４９〜５０℃，１６ｍｍＨ
ｇ）で精製すると透明な油状物質（ＩＸ）（１３．７９
ｇ，８０．２％）が得られる。 【００１２】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：１２５４，１
００７，９１８；１ Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．０９
〜５．７３（１Ｈ，ｍ），５．３８〜５．０１（２Ｈ，
ｍ），４．１７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．７１，４．４Ｈ
ｚ），０．９１（９Ｈ，ｓ），０．０７（６Ｈ，ｓ）； ＭＳｍ／ｚ：１７２（Ｍ＋）； Ｅｘａｃｔ ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９Ｈ
２０ＯＳｉ １７２．１２８３．Ｆｏｕｎｄ １７２．
１２５８． 【００１３】 【参考例２】４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−メチル−２
−ブテノイックアシッドエチルエステルの合成 エーテル体（ＩＸ）（１ｇ，５．８１４０ｍｍｏｌ）と
炭酸水素ナトリウム（１．１５ｇ，１３．６９ｍｍｏ
ｌ）をジクロロメタン（６０ｍｌ）に懸濁させ、−８２
℃に保つ。この反応液に４５分間オゾンガスを通した
後、窒素ガスを３０分間導入する。そこにトリフェニル
ホスフィン（２．３ｇ，８．７２１ｍｍｏｌ）を加え、
室温下１時間攪拌する。これらの操作により、反応液中
にアルデヒド体（Ｘ）が得られるが、この反応液は後処
理、精製することなしに次の反応に用いた。 【００１４】この反応溶液に（カルボエトキシエチリデ
ン）トリフェニルホスホラン（４．８８ｇ，１２．７９
ｍｍｏｌ）を加え、室温下、一晩攪拌する。反応液の溶
媒を減圧下留去後、ヘキサンで抽出し、グラスフィルタ
ーで濾過する。濾液の溶媒を減圧下留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー〔ＳｉＯ２１００ｇ、
Ｅｔ２Ｏ：ｎ−ヘキサン＝１：２０（ｖ／ｖ）〕に付す
と共役エステル体（ＸＩ）（１．２７０３ｇ，８４％）
が透明な油状物質として得られる。 【００１５】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：１７１５，１
２４３；１ Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．７６
（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，
ｂｒｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．７９（３Ｈ，ｂｒｓ），１．２８
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９０（９Ｈ，
ｓ），０．０８（６Ｈ，ｓ）； ＭＳｍ／ｚ＝２５８（Ｍ＋）； Ｅｘａｃｔ ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１３Ｈ
２６Ｏ３Ｓｉ：２５８．１６５１．Ｆｏｕｎｄ ２５
８．１６６１． 【００１６】 【参考例３】４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３−メ
チル−２−ブテン−１−オールの合成 【００１７】 【参考例３】−７４℃に保った共役エステル体（ＸＩ）
（１．２２ｇ、４，７２９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
溶液（２７ｍｌ）にジイソブチルアミニウムヒドリド
（以下ＤＩＢＡＨとする）１Ｍトルエン溶液（２．５３
ｍｌ、１４．１９ｍｍｏｌ）を加え、４５分間攪拌す
る。この反応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液（０．
７２ｍｌ）を加えて、徐々に室温まで昇温しながら１時
間２０分攪拌する。この溶液をＣＨ２Ｃｌ２とＴＨＦを
抽出溶媒としてセライト濾過に付し、濾液をＭｇＳＯ４
で乾燥後、減圧下溶媒留去してアルコール体（ＸＩＩ）
（１．１２ｇ）を得た。このものは精製することなく次
の操作に用いた。 【００１８】粗アルコール体（ＸＩＩ）（１．１２ｇ）
のＣＨ２Ｃｌ２溶液（１１ｍｌ）にピリジニウムパラト
ルエンスルホネート（以下ＰＰＴＳとする）（１１９ｍ
ｇ，０．４７２９ｍｍｏｌ）とジヒドロピラン（１．７
５ｍｌ、１８．９２ｍｍｏｌ）を加え、３時間３５分室
温下で攪拌する。 【００１９】この反応液の溶媒の２／３を室温で減圧下
留去し、Ｅｔ２Ｏで希釈後、水で洗浄する。ＭｇＳＯ４
で乾燥後、減圧下溶媒留去するとジエーテル体（ＸＩＩ
Ｉ）（１．５９ｇ）を得た。このものは精製することな
く次の反応に用いた。 【００２０】粗ジエーテル体（ＸＩＩＩ）（１．５９
ｇ）のＴＨＦ溶液（４７ｍｌ）にテトラブチルアンモニ
ウムフルオライド（以下ＴＢＡＦとする）（１ｍｏｌ／
１ＴＨＦ、５．７ｍｌ，５．７ｍｍｏｌ）を加えて室温
下で２０分攪拌する。さらにＴＢＡＦ（１．４２ｍｌ、
１．４２ｍｍｏｌ）を加え１５分攪拌し、さらにＴＢＡ
Ｆ（１．４２ｍｌ、１．４２ｍｍｏｌ）を加え１５分攪
拌する。この反応液をＥｔ２Ｏで希釈し、水と飽和食塩
水で洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥して減圧下溶媒留去す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔Ｓｉ
Ｏ２７０ｇ、Ｅｔ２Ｏ：ｎ−ヘキサン＝２：１（ｖ／
ｖ）〕に付すとアルコール体（ＸＩＶ）（７３５ｍｇ、
８３．６％）が透明な油状物質として得られる。 【００２１】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４０２，８
６８，８１２； １Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．６４
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ），４．５８
（１Ｈ，ｄｒｔ），４．３２〜３．２７（６Ｈ，ｍ），
２．１２（１Ｈ，ｂｒｔ），１．９６〜１．２０（６
Ｈ，ｍ），１．６６（３Ｈ，ｓ）； ＭＳ ｍ／ｚ：１５５（Ｍ＋−ＣＨ２ＯＨ）： Ｅｘａｃｔ ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９Ｈ
１５Ｏ２１５５．１０７２．Ｆｏｕｎｄ １５５．１０
８７； Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１０Ｈ１８Ｏ３：
Ｃ，６４．４７；Ｈ，９．７５．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６
４．１６；Ｈ，９．８３． 【００２２】 【参考例４】４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３−メ
チル−２−ブテン−１−ブロミドの合成 【００２３】アルコール体（ＸＩＶ）（６５０ｍｇ、
３．４９５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（４０ｍ
ｌ）にトリフェニルホスフィン（１．１ｇ、４．１９４
ｍｍｏｌ） 四臭化炭索（１．７４ｇ）５．２４２ｍｍ
ｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（８８１ｍｇ、１０．４９
ｍｍｏｌ）を加え室温下４時間攪拌する。反応液をジク
ロロメタンで希釈し、飽和重そう水、飽和食塩水で洗
浄、ＭｇＳＯ４４で乾燥後、減圧下溶媒を留去する。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ＳｉＯ２１
０ｇ、Ｅｔ２Ｏ：ｎ−ヘキサン＝１：５（ｖ／ｖ）〕に
付すとブロモ体（ＸＶ）（５１４．６ｍｇ、５９．１
％）が透明な油状物質として得られる。 【００２４】ＩＲ（ｎｅａｔ）：１１２１，６６３；１ Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．８３
（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，
ｂｒｔ），４．３３〜３．３４（６Ｈ，ｍ），１．７４
（３Ｈ，ｓ），２．０９〜１．１４（６Ｈ，ｍ）； ＭＳ ｍ／ｚ：２４７（Ｍ＋−Ｈ＋）； Ｅｘａｃｔ ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ ｆｏｒＣ１０Ｈ
１６Ｏ２Ｂｒ ２４７．０３３４．Ｆｏｕｎｄ ２４
７．０３４６． 【００２５】 【参考例５】１α、３β−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
−２０（Ｓ）−（３−メチル−４−テトラヒトピラニル
オキシ−２（Ｅ）−ブテニルオキシ−５、７ジエンの合
成 【００２６】１α、３β−ビス（ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５、
７−ジエン（ＩＩ）（３００ｍｇ、０．５３５７ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）に氷冷下水素化カリウム
（６４．３ｍｇ、１．６０７ｍｍｏｌ）を加え、室温で
１時間３０分撹拌する。ブロモ体（ＸＶ）（２６７ｍ
ｇ、１．０７１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１１ｍｌ）を
加え、８０℃に昇温して１時間２０分攪拌する。この反
応液を室温に戻し、水で反応を停止した後、Ｅｔ２Ｏで
希釈し、飽和食塩水で洗浄、ＭｇＳＯ４で乾燥して減圧
下溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー〔ＳｉＯ２５０ｇ Ｅｔ２Ｏ：ｎ−ヘキサン＝
１：１０、１：３（ｖ／ｖ）〕に付すと、エーテル体
（ＩＩＩ）（１９６．７ｍｇ、５０．４％）、が透明な
油状物質として得られる。 【００２７】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９３４，１
２５３，１０７７，１０２２，８３５；１ Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．７４〜
５．２５（３Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｂｔ），４．
２７〜３．２１（９Ｈ，ｍ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．０Ｎｚ），０．８７（２１Ｈ，ｓ），０．６０
（３Ｈ，ｓ），０．１１（６Ｈ，ｓ），２．８１〜０．
１１（２４Ｈ，ｍ），０．０６（６Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：７２８（Ｍ＋） Ｅｘａｃｔ ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ
７６Ｏ５Ｓｉ２７２８．５２３２．Ｆｏｕｎｄ ７２
８．５２３０． 【００２８】 【参考例６】１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３β−ヒドロ
キシ−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−３−メチル−２
（Ｅ）−ブテニルオキシ）プレグナ−５，７−ジエンの
合成 【００２９】エーテル体（ＩＩＩ）（６６８．８ｍｇ、
０．９１８７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（８．４ｍ
ｌ）にＰＰＴＳ（７８．５ｍｇ、０．３１２４ｍｍｏ
ｌ）を加えて室温下２６時間２０分撹拌する。この反応
液をジクロルメタンで希釈し、抽出し、飽和食塩水で洗
浄、ＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧下溶媒を留去する。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ＳｉＯ２３２
ｇＥｔ２Ｏ：ｎ−ヘキサン＝２：１（ｖ／ｖ）〕に付す
と、ジオール体（ＩＶ）（３９９．８ｍｇ、８２．４
％）が透明な泡状物質として得られる。 【００３０】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３６６，１
２５５，１１４７，１０８６，８３６；１ Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．７４〜
５．２５（３Ｈ，ｍ），４．２７〜３．２１（７Ｈ，
ｍ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），０．８
７（１２Ｈ，ｓ），０．６０（３Ｈ，ｓ），０．１１
（３Ｈ，ｓ），２．８１〜０．１１（２０Ｈ，ｍ），
０．０６（３Ｈ，ｓ）； ＭＳ ｍ／ｚ：５３０（Ｍ＋）； Ｅｘａｃｔ ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ
５４Ｏ４Ｓｉ ５３０．３７９２．Ｆｏｕｎｄ ５３
０．３８２０；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒＣ３２Ｈ
５４Ｏ４Ｓｉ Ｃ，７２．４０；Ｈ，１０．２６．Ｆｏ
ｕｎｄ：Ｃ，７２．５０；Ｈ，１０．２１； 〔α）Ｄ ３０−７．６７（ｃ＝１．６２２，ＣＨＣ
ｌ３）． 【００３１】 【参考例７】１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３β−ヒドロ
キシ−２０（Ｓ）−〔２（Ｓ），３（Ｒ）−エポキシ−
４−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ〕プレグナ−
５，７−ジエンの合成 【００３２】−２５℃において、（＋）−Ｌ−酒石酸ジ
イソブロピル（１２３．４ｍｇ、０．５２６８ｍｍｏ
ｌ）、４Åモレキュラーシーブス（５５ｍｇ）のジクロ
ロメタン懸濁液（６．９ｍｌ）にチタニウム（ＩＶ）テ
トライソプロポキシド（０．１４ｍｌ、０．４７０３ｍ
ｍｏｌ）を加え、１０分間攪拌する。この反応液にアリ
ルアルコール体（ＩＶ）（１７０ｍｇ、０．３２２０ｍ
ｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（６．９ｍｌ）と、ｔ−
ブチルハイドロパーオキサイド（１．０４ｍｏｌ／１、
０．６９ｍｌ、０．７１７６ｍｍｏｌ）を同温にて反応
液に加え、２時間１０分攪拌する。この反応液に１０％
酒石酸（０．８２ｍｌ）を同温で加え３０分間攪拌し、
室温まで昇温する。反応液をジククロロメタンで希釈
し、セライト濾過する。濾液を飽和重そう水で洗浄、Ｍ
ｇＳＯ４で乾燥後、減圧下溶媒留去する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー〔ＳｉＯ２８ｇ、Ｅｔ２
Ｏ：ｎ−ヘキサン＝５：１（ｖ／ｖ）〕に付すとエポキ
シド体（Ｖａ）（１５０．５ｍｇ、８５．９％）が透明
な油状物質として得られる。 【００３３】〔α〕Ｄ ３０−１６．７２（ｃ＝１．９１
８，ＣＨＣｌ３）； ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４００，１２５４，１１
４７，１０８６，１０６４，８６７，８３３，８１２，
７７０；１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．６３
（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，
ｂｒｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．７７〜３．２２（８Ｈ，ｍ），２．８０（１
Ｈ，ｂｒｓ），２．５０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．６
Ｈｚ），２．３１（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝１３．６Ｈ
ｚ），２．０９〜１．８７（４Ｈ，ｍ），１．７９〜
０．９６（９Ｈ，ｍ），１．６０（３Ｈ，ｓ），１．３
１（３Ｈ，ｓ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），０．８８（９Ｈ，ｓ），０．６３（３Ｈ，ｓ），
０．１２（３Ｈ，ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ）； ＭＳ ｍ／ｚ：５４６（Ｍ＋）； Ｅｘａｃｔ ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ
５４Ｏ５Ｓｉ ５４６．３７４１．Ｆｏｕｎｄ ５４
６．３７２０． 【００３４】 【参考例８】１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキン一３β−ヒドロ
キシ−２０（Ｓ）−〔２（Ｒ），３（Ｓ）−エポキシ−
４−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ〕プレグナ−
５，７−ジエンの合成 【００３５】−２５℃において、（−）−Ｄ−酒石酸ジ
イソプロピル（１２３．４ｍｇ，０．５２６８ｍｍｏ
ｌ）、４Åモレキュラーシープス（５５ｍｇ）のジクロ
ロメタン懸濁液（６．９ｍｌ）にチタニウム（ＩＶ）テ
トライソプロポキシド（０．１４ｍｌ、０．４７０３ｍ
ｍｏｌ）を加え、１０分間攪拌する。この反応液にアリ
ルアルコール体（ＩＶ）（１７０ｍｇ、０．３２２０ｍ
ｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（６．９ｍｌ）と、ｔ−
ブチルハイドロパーオキサイド（１．０４ｍｏｌ〜１、
０．６９ｍｌ、０．７１７６ｍｍｏｌ）を同温にて反応
液に加え、２時間１０分攪拌する。この反応液に１０％
酒石酸（０．８２ｍｌ）を同温で加え３０分攪拌し、室
温まで昇温する。反応液をジクロロメタンで希釈し、セ
ライト濾過する。濾液を飽和重そう水で洗浄、ＭｇＳＯ
４で乾燥後、減圧下溶媒留去する。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー〔ＳｉＯ２８ｇ、Ｅｔ２Ｏ：ｎ
−ヘキサン＝５：１（ｖ／ｖ）〕に付すとエポキシド体
（Ｖｂ）（１５６．２ｍｇ、８９．２％）が透明な油状
物質として得られる。 【００３６】〔α〕Ｄ ３１−１．７６（ｃ＝１．４５
２，ＣＨＣｌ３）； ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４０４，１２５５，１１
４７，１０８７，１０６６，８６８，８３４，８１２，
７７０；１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．６１
（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，
ｂｒｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．８１〜３．１９（８Ｈ，ｍ），２．８０（１
Ｈ，ｂｒｓ），２．４９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．６
Ｈｚ），２．２９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝１３．６Ｈ
ｚ），２．０９〜１．８６（４Ｈ，ｍ），１．７７〜
０．６３（９Ｈ，ｍ），１．５９（３Ｈ，ｓ），１．３
１（３Ｈ，ｓ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），０．８８（９Ｈ，ｓ），０．６１（３Ｈ，ｓ），
０．１１（３Ｈ，ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ）； ＭＳ ｍ／ｚ：５４６（Ｍ＋）； Ｅｘａｃｔ ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ
５４Ｏ５Ｓｉ ５４６．３７４１．Ｆｏｕｎｄ ５４
６．３７３４． 【００３７】 【参考例９】１α、３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−〔３（Ｒ），
４−ジヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ〕プレグナ
−５，７−ジエンの合成 【００３８】ＤＩＢＡＨ（１．５８ｍｌ、１．５８ｍｍ
ｏｌ）をエポキシド体（Ｖａ）（１４５ｍｇ、０．２６
６５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（３．３ｍｌ）に０℃に
て加え、２時間３０分攪拌後、さらにＤＩＢＡＨ（１ｍ
ｌ、１ｍｍｏｌ）を加え１時間２０分攪拌する。この反
応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液（０．６６ｍｌ）
と適当量のＴＨＦを加えて６０℃に昇温して３０分攪拌
する。反応液をジクロロメタン、ＴＨＦを抽出溶媒にセ
ライト濾過し、濾液をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧下溶媒
留去するとトリオール（ＶＩａ）（１３６．８ｍｇ）が
得られる。このものは精製することなしに次の反応に用
いた。 【００３９】粗トリオール（ＶＩａ）（１３５ｍｇ、
０．２４７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）にＴ
ＢＡＦ（１ｍｏｌ／１ＴＨＦ：０．７４ｍｌ、０．７４
ｍｍｏｌ）を加え、還流させながら一晩攪拌する。反応
液を酢酸エチルで希釈し、水、１０％ＨＣｌ水溶液、食
塩で飽和させた飽和重そう水で洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾
燥し、減圧下溶媒留去する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー〔ＳｉＯ２１０ｇ、ＭｅＯＨ：ＣＨＣ
ｌ３＝１：２０（ｖ／ｖ）〕に付すと、テトラオール体
（ＶＩＩａ）（８３．０ｍｇ、７７．３％）が無色結晶
として得られた。 【００４０】〔α〕Ｄ ２９−１４．６５（ｃ＝１．２８
８，ＣＨ３ＯＨ）； ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３７２，２９３４，２８
７４，１６４７，１０５４；１ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．７３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．５Ｈｚ），５．４０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．５Ｈｚ），４．１０〜
４．０２（１Ｈ，ｍ），３．７９〜３．７４（２Ｈ，
ｍ），３．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．１，９．３Ｈ
ｚ），３．４６〜３．３７（２Ｈ，ｍ），３．２９（１
Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７６〜２．６
８（１Ｈ，ｍ），２．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），２．５４
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．８，２．４，７．０Ｈｚ），
２．３４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．１４
（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝２．４，７．０Ｈｚ），２．０６〜
１．８６（４Ｈ，ｍ），１．７９〜１．３９（１２Ｈ，
ｍ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．２
０（３Ｈ，ｓ），１．０１（３Ｈ，ｓ），０．６２（３
Ｈ，ｓ）； ＭＳ ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋）； Ｅｘａｃｔ ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ
４２Ｏ５４３４．３０３２．Ｆｏｕｎｄ ４３４．３０
２１． 【００４１】 【参考例１０】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−〔３（Ｓ），
４−ジヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ〕プレグナ
−５，７−ジエンの合成 【００４２】ＤＩＢＡＨ（２．３２ｍｌ、２．３２ｍｍ
ｏｌ）をエポキシド体（Ｖｂ）（１５０ｍｇ、０．２７
５７ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（３．４ｍｌ）に０℃に
て加え、２時間３０分攪拌後、さらにＤＩＢＡＨ（０．
５ｍｌ，０．５ｍｍｏｌ）を加え１時間２０分攪拌す
る。この反応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液（０．
６８ｍｌ）と適当量のＴＨＦを加えて６０℃に昇温して
３０分攪拌する。反応液をジクロロメタン、ＴＨＦを抽
出溶媒にセライト濾過し、濾液をＭｇＳＯ４で乾燥後、
減圧下溶媒留去するとトリオール（ＶＩｂ）（１２３．
８ｍｇ）が得られる。このものは精製することなしに次
の反応に用いた。 【００４３】粗トリオール（ＶＩｂ）（１２２ｍｇ、
０．２２３４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（９ｍｌ）にＴＢ
ＡＦ（１ｍｏｌ／１ＴＨＦ：０．６７ｍｌ、０．６７ｍ
ｍｏｌ）を加え、還流させながら一晩攪拌する。反応液
を酢酸エチルで希釈し、水、１０％ＨＣｌ水溶液、食塩
で飽和させた飽和重そう水で洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥
し、減圧下溶媒留去する。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔ＳｉＯ２１０ｇ、ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ
３＝１：２０（ｖ／ｖ）〕に付すと、テトラオール体
（ＶＩＩｂ）（８３．８ｍｇ、８６．４％）が無色結晶
として得られた。 【００４４】〔α〕Ｄ ２９−１４．７３（ｃ＝１．１１
６，ＣＨ３ＯＨ）； ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３８０，２９３６，１６
４９，１０５２；１ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．７３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．５Ｈｚ），５．４０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．５Ｈｚ），４．０６
（１Ｈ，ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．８８
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．１，９．３Ｈｚ），３．７７
（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１
１．０Ｈｚ），３．４３〜３．３４（２Ｈ，ｍ），３．
３４〜３．２６（１Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．７８〜２．６９（１Ｈ，ｍ），２．５３（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．８，２．４，１５．９Ｈｚ），
２．３４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．１４
（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝２．４，１３．１Ｈｚ），２．０４
〜１．８５（４Ｈ，ｍ），１．７９〜１．２４（１２
Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），
１．１８（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｓ），０．６
１（３Ｈ，ｓ）； ＭＳ ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋）； Ｅｘａｃｔ ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ
４２Ｏ５４３４．３０３２．Ｆｏｕｎｄ ４３４．３０
０７． 【００４５】 【実施例１】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−〔３（Ｒ），
４−ジヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ〕−９，１
０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエンの
合成 【００４６】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−
〔３（Ｒ），４−ジヒドロキシ−３−メチルブチルオキ
シ〕プレグナ−５，７−ジエン（ＶＩＩａ）２２．７ｍ
ｇをエタノール２０ｍｌに溶解し、氷冷下、アルゴンガ
スをバブリングしながら４００Ｗ高圧水銀灯−バイコー
ルフィルターを用い、２分３５秒間光照射後、２時間加
熱還流。溶媒を減圧留去して得られる残渣を分取用薄層
クロマトグラフィー（シリカゲル、エタノール：酢酸エ
チル＝１：２５、２回展開）で粗精製後、分取用薄層ク
ロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン：エタ
ノール＝２０：３）で精製し無色油状の標記化合物
（４．１ｍｇ）を得た。 【００４７】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３８５（ｂ
ｒｏａｄ），２９２０，２８６５，１０５０，７３０．１ Ｈ．ＮＭＲ δ： ６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．
２Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），
５．３３（１Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｓ），４．４
３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．２２（１Ｈ，ｂｒｓ）３．６
９〜３．８１（１Ｈ，ｍ），３．４４〜３．６１（１
Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．２１〜３．３４
（１Ｈ，ｍ），１．１９（３Ｈ，ｓ），１．１９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），０．５４（３Ｈ，ｓ）； ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３４（Ｍ＋），８５（１００％）； ＵＶ（ＥｔＯＨ）λ ｍａｘ ｎｍ：２６４，ｍｉｎ
ｎｍ：２２７； 〔α〕Ｄ６５．８５（ｃ＝０．０８２，ＥｔＯＨ）． 【００４８】 【実施例２】 １α．３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ），〔３（Ｓ），
４−ジヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ〕−９，１
０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエンの
合成 【００４９】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−
〔３（Ｓ），４−ジヒドロキシ−３−メチルブチルオキ
シ〕プレグナ−５，７−ジエン（ＶＩＩｂ）２０．１ｍ
ｇをエタノール２０ｍｌに溶解し、氷冷下、アルゴンガ
スをバブリングしながら４００Ｗ高圧水銀灯−バイコー
ルフィルターを用い、２分３５秒間光照射後、２時間加
熱還流。溶媒を減圧留去して得られる残渣を分取用薄層
クロマトグラフィー（シリカゲル、エタノール：酢酸エ
チル＝２：２５、２回展開）で粗精製後、分取用薄層ク
ロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン：エタ
ノール＝２０：３）で精製し無色油状の標記化合物
（３．９ｍｇ）を得た。 【００５０】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３７５（ｂ
ｒｏａｄ），２９２０，２８６５，１０５０；１ Ｈ−ＮＭＲ δ：６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６
Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），
５．３３（１Ｈ，ｓ），４．９９（１Ｈ，ｓ），４．４
２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．
８１〜３．９３（１Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｓ），
３．２５〜３．５０（３Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），０．５
３（３Ｈ，ｓ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３４（Ｍ＋），８５（１００％）； ＵＶ（ＥｔＯＨ）λ ｍａｘ ｎｍ：２６３，ｍｉｎ
ｎｍ：２２７； 〔α〕Ｄ４９．３５（ｃ＝０．０７７，ＥｔＯＨ）．
タミンＤ誘導体に関する。本発明の化合物は腫瘍細胞等
の増殖抑制作用や分化誘導作用を有し、医薬、例えば抗
腫瘍剤や乾癬治療剤として有用である。 【０００２】 【従来の技術及び課題】近年ビタミンＤ類の生理活性が
逐次明らかにされてきている。ビタミンＤ類、例えば、
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３はカルシウム代
謝調節作用、腫瘍細胞等の増殖抑制作用や分化誘導作
用、免疫調節作用など多岐にわたって生理活性を示すこ
とが知られている。 【０００３】しかしながら１α，２５−ジヒドロキシビ
タミンＤ３は、長期かつ連続的な投与により高カルシウ
ム血症を起こすという難点を有しており、例えば抗腫瘍
剤、抗リウマチ剤としての使用には不適である。このた
め最近これらのビタミンＤ類の作用の分離を目的として
数多くのビタミンＤ誘導体が合成され、その生理活性が
検討されている。 【０００４】その中の一つとして、特開昭６１−２６７
５５０号に記載されている、１α，３β−ジヒドロキシ
−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルオ
キシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）
−トリエンがある。本発明者はこの化合物と同様の２２
−オキサビタミンＤ類について種々検討した結果、２６
−ヒドロキシ−２２−オキサビタミンＤ類の中に、腫瘍
細胞等の分化誘導作用が強力な化合物があることを見い
だした。本発明はこの知見に基づいて完成したものであ
る。 【課題を解決するための手段】 【０００５】本発明は下記一般式（Ｉ）で示される２２
−オキサビタミンＤ誘導体に関する。 【化２】 （式中、Ｒ１、Ｒ２は、水素原子または水酸基を表す。
ただし、Ｒ１が水素原子の時はＲ２は水酸基を表し、Ｒ
１が水酸基の時はＲ２は水素原子を表わす。） 【０００６】本発明のこれらの化合物はいずれも新規化
合物であり、例えば、特開昭６１−２６７５５０号記載
の１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）−プレグナ−５，７−ジエン−２０（Ｓ）−オ
ール（ＩＩ）を出発物質として製造される。以下その製
法の１例を示す。 【０００７】 【化３】式（ＩＩ）の化合物に塩基の存在下、式（ＸＶ）の化合
物を反応させ、式（ＩＩＩ）の化合物を得る。式（Ｘ
Ｖ）の化合物は例えば以下のようにして得られる。 【化４】 すなわち、アリルアルコールの水酸基を保護した後、２
重結合をオゾン酸化して得られる式（Ｘ）の化合物に反
応を行い、式（ＸＩ）の化合物を得る。次いで、式（Ｘ
Ｉ）の化合物をジイソブチルアルミニウムヒドリドで還
元しアルコール体（ＸＩＩ）へと変換した後、水酸基を
保護し（ＸＩＩＩ）の化合物を得る。さきに保護した水
酸基を選択的に脱保護し、この水酸基を常法によりハロ
ゲンに変換し、式（ＸＶ）の化合物を得る。 【０００８】式（ＩＩＩ）の化合物にピリジニウムパラ
トルエンスルホネートなどを作用させることにより、１
位の水酸基の保護のみを残して脱保護し式（ＩＶ）の化
合物を得る。 【０００９】式（ＩＶ）の化合物をシャープレス酸化す
ることにより立体選択的にエポキシ体（Ｖ）を得ること
ができる。得られたエポキシ化合物（Ｖ）をジイソブチ
ルアルミニウムヒドリドを用いて開環し、脱保護するこ
とにより、式（ＶＩＩ）の化合物を得る。式（ＶＩＩ）
の化合物は常法に従い、紫外線照射の後、熱異性化反応
を行うことにより、本発明の化合物（Ｉ）を得ることが
できる。 【００１０】 【実施例】次に本発明の実施例を示すが、これにより本
発明が限定されるものではない。 【００１１】 【参考例１】３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−プロペンの
合成 アリルアルコール（８．１６ｍｌ，１２０ｍｍｏｌ），
ｔｅｒｔ−ブチル（クロロ）ジメチルシラン（１５．０
ｇ，１００ｍｍｏｌ），トリエチルアミン（５０．２ｍ
ｌ，３６０ｍｍｏｌ），４−ジメチルアミノピリジン
（１．４７ｇ，１２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２５
４ｍｌ）の溶液とし、室温下で２０時間攪拌する。反応
液をジエチルエーテル（以下Ｅｔ２Ｏ）で希釈し、水、
氷冷した１０％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
（以下飽和重そう），飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネ
シウム（以下ＭｇＳＯ４）で乾燥、減圧下溶媒留去す
る。残渣を減圧蒸留（ｂｐ４９〜５０℃，１６ｍｍＨ
ｇ）で精製すると透明な油状物質（ＩＸ）（１３．７９
ｇ，８０．２％）が得られる。 【００１２】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：１２５４，１
００７，９１８；１ Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．０９
〜５．７３（１Ｈ，ｍ），５．３８〜５．０１（２Ｈ，
ｍ），４．１７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．７１，４．４Ｈ
ｚ），０．９１（９Ｈ，ｓ），０．０７（６Ｈ，ｓ）； ＭＳｍ／ｚ：１７２（Ｍ＋）； Ｅｘａｃｔ ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９Ｈ
２０ＯＳｉ １７２．１２８３．Ｆｏｕｎｄ １７２．
１２５８． 【００１３】 【参考例２】４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−メチル−２
−ブテノイックアシッドエチルエステルの合成 エーテル体（ＩＸ）（１ｇ，５．８１４０ｍｍｏｌ）と
炭酸水素ナトリウム（１．１５ｇ，１３．６９ｍｍｏ
ｌ）をジクロロメタン（６０ｍｌ）に懸濁させ、−８２
℃に保つ。この反応液に４５分間オゾンガスを通した
後、窒素ガスを３０分間導入する。そこにトリフェニル
ホスフィン（２．３ｇ，８．７２１ｍｍｏｌ）を加え、
室温下１時間攪拌する。これらの操作により、反応液中
にアルデヒド体（Ｘ）が得られるが、この反応液は後処
理、精製することなしに次の反応に用いた。 【００１４】この反応溶液に（カルボエトキシエチリデ
ン）トリフェニルホスホラン（４．８８ｇ，１２．７９
ｍｍｏｌ）を加え、室温下、一晩攪拌する。反応液の溶
媒を減圧下留去後、ヘキサンで抽出し、グラスフィルタ
ーで濾過する。濾液の溶媒を減圧下留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー〔ＳｉＯ２１００ｇ、
Ｅｔ２Ｏ：ｎ−ヘキサン＝１：２０（ｖ／ｖ）〕に付す
と共役エステル体（ＸＩ）（１．２７０３ｇ，８４％）
が透明な油状物質として得られる。 【００１５】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：１７１５，１
２４３；１ Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．７６
（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，
ｂｒｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．７９（３Ｈ，ｂｒｓ），１．２８
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９０（９Ｈ，
ｓ），０．０８（６Ｈ，ｓ）； ＭＳｍ／ｚ＝２５８（Ｍ＋）； Ｅｘａｃｔ ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１３Ｈ
２６Ｏ３Ｓｉ：２５８．１６５１．Ｆｏｕｎｄ ２５
８．１６６１． 【００１６】 【参考例３】４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３−メ
チル−２−ブテン−１−オールの合成 【００１７】 【参考例３】−７４℃に保った共役エステル体（ＸＩ）
（１．２２ｇ、４，７２９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
溶液（２７ｍｌ）にジイソブチルアミニウムヒドリド
（以下ＤＩＢＡＨとする）１Ｍトルエン溶液（２．５３
ｍｌ、１４．１９ｍｍｏｌ）を加え、４５分間攪拌す
る。この反応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液（０．
７２ｍｌ）を加えて、徐々に室温まで昇温しながら１時
間２０分攪拌する。この溶液をＣＨ２Ｃｌ２とＴＨＦを
抽出溶媒としてセライト濾過に付し、濾液をＭｇＳＯ４
で乾燥後、減圧下溶媒留去してアルコール体（ＸＩＩ）
（１．１２ｇ）を得た。このものは精製することなく次
の操作に用いた。 【００１８】粗アルコール体（ＸＩＩ）（１．１２ｇ）
のＣＨ２Ｃｌ２溶液（１１ｍｌ）にピリジニウムパラト
ルエンスルホネート（以下ＰＰＴＳとする）（１１９ｍ
ｇ，０．４７２９ｍｍｏｌ）とジヒドロピラン（１．７
５ｍｌ、１８．９２ｍｍｏｌ）を加え、３時間３５分室
温下で攪拌する。 【００１９】この反応液の溶媒の２／３を室温で減圧下
留去し、Ｅｔ２Ｏで希釈後、水で洗浄する。ＭｇＳＯ４
で乾燥後、減圧下溶媒留去するとジエーテル体（ＸＩＩ
Ｉ）（１．５９ｇ）を得た。このものは精製することな
く次の反応に用いた。 【００２０】粗ジエーテル体（ＸＩＩＩ）（１．５９
ｇ）のＴＨＦ溶液（４７ｍｌ）にテトラブチルアンモニ
ウムフルオライド（以下ＴＢＡＦとする）（１ｍｏｌ／
１ＴＨＦ、５．７ｍｌ，５．７ｍｍｏｌ）を加えて室温
下で２０分攪拌する。さらにＴＢＡＦ（１．４２ｍｌ、
１．４２ｍｍｏｌ）を加え１５分攪拌し、さらにＴＢＡ
Ｆ（１．４２ｍｌ、１．４２ｍｍｏｌ）を加え１５分攪
拌する。この反応液をＥｔ２Ｏで希釈し、水と飽和食塩
水で洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥して減圧下溶媒留去す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔Ｓｉ
Ｏ２７０ｇ、Ｅｔ２Ｏ：ｎ−ヘキサン＝２：１（ｖ／
ｖ）〕に付すとアルコール体（ＸＩＶ）（７３５ｍｇ、
８３．６％）が透明な油状物質として得られる。 【００２１】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４０２，８
６８，８１２； １Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．６４
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ），４．５８
（１Ｈ，ｄｒｔ），４．３２〜３．２７（６Ｈ，ｍ），
２．１２（１Ｈ，ｂｒｔ），１．９６〜１．２０（６
Ｈ，ｍ），１．６６（３Ｈ，ｓ）； ＭＳ ｍ／ｚ：１５５（Ｍ＋−ＣＨ２ＯＨ）： Ｅｘａｃｔ ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９Ｈ
１５Ｏ２１５５．１０７２．Ｆｏｕｎｄ １５５．１０
８７； Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１０Ｈ１８Ｏ３：
Ｃ，６４．４７；Ｈ，９．７５．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６
４．１６；Ｈ，９．８３． 【００２２】 【参考例４】４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３−メ
チル−２−ブテン−１−ブロミドの合成 【００２３】アルコール体（ＸＩＶ）（６５０ｍｇ、
３．４９５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（４０ｍ
ｌ）にトリフェニルホスフィン（１．１ｇ、４．１９４
ｍｍｏｌ） 四臭化炭索（１．７４ｇ）５．２４２ｍｍ
ｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（８８１ｍｇ、１０．４９
ｍｍｏｌ）を加え室温下４時間攪拌する。反応液をジク
ロロメタンで希釈し、飽和重そう水、飽和食塩水で洗
浄、ＭｇＳＯ４４で乾燥後、減圧下溶媒を留去する。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ＳｉＯ２１
０ｇ、Ｅｔ２Ｏ：ｎ−ヘキサン＝１：５（ｖ／ｖ）〕に
付すとブロモ体（ＸＶ）（５１４．６ｍｇ、５９．１
％）が透明な油状物質として得られる。 【００２４】ＩＲ（ｎｅａｔ）：１１２１，６６３；１ Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．８３
（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，
ｂｒｔ），４．３３〜３．３４（６Ｈ，ｍ），１．７４
（３Ｈ，ｓ），２．０９〜１．１４（６Ｈ，ｍ）； ＭＳ ｍ／ｚ：２４７（Ｍ＋−Ｈ＋）； Ｅｘａｃｔ ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ ｆｏｒＣ１０Ｈ
１６Ｏ２Ｂｒ ２４７．０３３４．Ｆｏｕｎｄ ２４
７．０３４６． 【００２５】 【参考例５】１α、３β−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
−２０（Ｓ）−（３−メチル−４−テトラヒトピラニル
オキシ−２（Ｅ）−ブテニルオキシ−５、７ジエンの合
成 【００２６】１α、３β−ビス（ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５、
７−ジエン（ＩＩ）（３００ｍｇ、０．５３５７ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）に氷冷下水素化カリウム
（６４．３ｍｇ、１．６０７ｍｍｏｌ）を加え、室温で
１時間３０分撹拌する。ブロモ体（ＸＶ）（２６７ｍ
ｇ、１．０７１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１１ｍｌ）を
加え、８０℃に昇温して１時間２０分攪拌する。この反
応液を室温に戻し、水で反応を停止した後、Ｅｔ２Ｏで
希釈し、飽和食塩水で洗浄、ＭｇＳＯ４で乾燥して減圧
下溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー〔ＳｉＯ２５０ｇ Ｅｔ２Ｏ：ｎ−ヘキサン＝
１：１０、１：３（ｖ／ｖ）〕に付すと、エーテル体
（ＩＩＩ）（１９６．７ｍｇ、５０．４％）、が透明な
油状物質として得られる。 【００２７】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：２９３４，１
２５３，１０７７，１０２２，８３５；１ Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．７４〜
５．２５（３Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｂｔ），４．
２７〜３．２１（９Ｈ，ｍ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．０Ｎｚ），０．８７（２１Ｈ，ｓ），０．６０
（３Ｈ，ｓ），０．１１（６Ｈ，ｓ），２．８１〜０．
１１（２４Ｈ，ｍ），０．０６（６Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：７２８（Ｍ＋） Ｅｘａｃｔ ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ
７６Ｏ５Ｓｉ２７２８．５２３２．Ｆｏｕｎｄ ７２
８．５２３０． 【００２８】 【参考例６】１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３β−ヒドロ
キシ−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−３−メチル−２
（Ｅ）−ブテニルオキシ）プレグナ−５，７−ジエンの
合成 【００２９】エーテル体（ＩＩＩ）（６６８．８ｍｇ、
０．９１８７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（８．４ｍ
ｌ）にＰＰＴＳ（７８．５ｍｇ、０．３１２４ｍｍｏ
ｌ）を加えて室温下２６時間２０分撹拌する。この反応
液をジクロルメタンで希釈し、抽出し、飽和食塩水で洗
浄、ＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧下溶媒を留去する。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ＳｉＯ２３２
ｇＥｔ２Ｏ：ｎ−ヘキサン＝２：１（ｖ／ｖ）〕に付す
と、ジオール体（ＩＶ）（３９９．８ｍｇ、８２．４
％）が透明な泡状物質として得られる。 【００３０】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３６６，１
２５５，１１４７，１０８６，８３６；１ Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．７４〜
５．２５（３Ｈ，ｍ），４．２７〜３．２１（７Ｈ，
ｍ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），０．８
７（１２Ｈ，ｓ），０．６０（３Ｈ，ｓ），０．１１
（３Ｈ，ｓ），２．８１〜０．１１（２０Ｈ，ｍ），
０．０６（３Ｈ，ｓ）； ＭＳ ｍ／ｚ：５３０（Ｍ＋）； Ｅｘａｃｔ ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ
５４Ｏ４Ｓｉ ５３０．３７９２．Ｆｏｕｎｄ ５３
０．３８２０；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒＣ３２Ｈ
５４Ｏ４Ｓｉ Ｃ，７２．４０；Ｈ，１０．２６．Ｆｏ
ｕｎｄ：Ｃ，７２．５０；Ｈ，１０．２１； 〔α）Ｄ ３０−７．６７（ｃ＝１．６２２，ＣＨＣ
ｌ３）． 【００３１】 【参考例７】１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３β−ヒドロ
キシ−２０（Ｓ）−〔２（Ｓ），３（Ｒ）−エポキシ−
４−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ〕プレグナ−
５，７−ジエンの合成 【００３２】−２５℃において、（＋）−Ｌ−酒石酸ジ
イソブロピル（１２３．４ｍｇ、０．５２６８ｍｍｏ
ｌ）、４Åモレキュラーシーブス（５５ｍｇ）のジクロ
ロメタン懸濁液（６．９ｍｌ）にチタニウム（ＩＶ）テ
トライソプロポキシド（０．１４ｍｌ、０．４７０３ｍ
ｍｏｌ）を加え、１０分間攪拌する。この反応液にアリ
ルアルコール体（ＩＶ）（１７０ｍｇ、０．３２２０ｍ
ｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（６．９ｍｌ）と、ｔ−
ブチルハイドロパーオキサイド（１．０４ｍｏｌ／１、
０．６９ｍｌ、０．７１７６ｍｍｏｌ）を同温にて反応
液に加え、２時間１０分攪拌する。この反応液に１０％
酒石酸（０．８２ｍｌ）を同温で加え３０分間攪拌し、
室温まで昇温する。反応液をジククロロメタンで希釈
し、セライト濾過する。濾液を飽和重そう水で洗浄、Ｍ
ｇＳＯ４で乾燥後、減圧下溶媒留去する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー〔ＳｉＯ２８ｇ、Ｅｔ２
Ｏ：ｎ−ヘキサン＝５：１（ｖ／ｖ）〕に付すとエポキ
シド体（Ｖａ）（１５０．５ｍｇ、８５．９％）が透明
な油状物質として得られる。 【００３３】〔α〕Ｄ ３０−１６．７２（ｃ＝１．９１
８，ＣＨＣｌ３）； ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４００，１２５４，１１
４７，１０８６，１０６４，８６７，８３３，８１２，
７７０；１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．６３
（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，
ｂｒｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．７７〜３．２２（８Ｈ，ｍ），２．８０（１
Ｈ，ｂｒｓ），２．５０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．６
Ｈｚ），２．３１（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝１３．６Ｈ
ｚ），２．０９〜１．８７（４Ｈ，ｍ），１．７９〜
０．９６（９Ｈ，ｍ），１．６０（３Ｈ，ｓ），１．３
１（３Ｈ，ｓ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），０．８８（９Ｈ，ｓ），０．６３（３Ｈ，ｓ），
０．１２（３Ｈ，ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ）； ＭＳ ｍ／ｚ：５４６（Ｍ＋）； Ｅｘａｃｔ ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ
５４Ｏ５Ｓｉ ５４６．３７４１．Ｆｏｕｎｄ ５４
６．３７２０． 【００３４】 【参考例８】１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキン一３β−ヒドロ
キシ−２０（Ｓ）−〔２（Ｒ），３（Ｓ）−エポキシ−
４−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ〕プレグナ−
５，７−ジエンの合成 【００３５】−２５℃において、（−）−Ｄ−酒石酸ジ
イソプロピル（１２３．４ｍｇ，０．５２６８ｍｍｏ
ｌ）、４Åモレキュラーシープス（５５ｍｇ）のジクロ
ロメタン懸濁液（６．９ｍｌ）にチタニウム（ＩＶ）テ
トライソプロポキシド（０．１４ｍｌ、０．４７０３ｍ
ｍｏｌ）を加え、１０分間攪拌する。この反応液にアリ
ルアルコール体（ＩＶ）（１７０ｍｇ、０．３２２０ｍ
ｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（６．９ｍｌ）と、ｔ−
ブチルハイドロパーオキサイド（１．０４ｍｏｌ〜１、
０．６９ｍｌ、０．７１７６ｍｍｏｌ）を同温にて反応
液に加え、２時間１０分攪拌する。この反応液に１０％
酒石酸（０．８２ｍｌ）を同温で加え３０分攪拌し、室
温まで昇温する。反応液をジクロロメタンで希釈し、セ
ライト濾過する。濾液を飽和重そう水で洗浄、ＭｇＳＯ
４で乾燥後、減圧下溶媒留去する。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー〔ＳｉＯ２８ｇ、Ｅｔ２Ｏ：ｎ
−ヘキサン＝５：１（ｖ／ｖ）〕に付すとエポキシド体
（Ｖｂ）（１５６．２ｍｇ、８９．２％）が透明な油状
物質として得られる。 【００３６】〔α〕Ｄ ３１−１．７６（ｃ＝１．４５
２，ＣＨＣｌ３）； ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４０４，１２５５，１１
４７，１０８７，１０６６，８６８，８３４，８１２，
７７０；１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．６１
（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，
ｂｒｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．８１〜３．１９（８Ｈ，ｍ），２．８０（１
Ｈ，ｂｒｓ），２．４９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．６
Ｈｚ），２．２９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝１３．６Ｈ
ｚ），２．０９〜１．８６（４Ｈ，ｍ），１．７７〜
０．６３（９Ｈ，ｍ），１．５９（３Ｈ，ｓ），１．３
１（３Ｈ，ｓ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），０．８８（９Ｈ，ｓ），０．６１（３Ｈ，ｓ），
０．１１（３Ｈ，ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ）； ＭＳ ｍ／ｚ：５４６（Ｍ＋）； Ｅｘａｃｔ ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ
５４Ｏ５Ｓｉ ５４６．３７４１．Ｆｏｕｎｄ ５４
６．３７３４． 【００３７】 【参考例９】１α、３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−〔３（Ｒ），
４−ジヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ〕プレグナ
−５，７−ジエンの合成 【００３８】ＤＩＢＡＨ（１．５８ｍｌ、１．５８ｍｍ
ｏｌ）をエポキシド体（Ｖａ）（１４５ｍｇ、０．２６
６５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（３．３ｍｌ）に０℃に
て加え、２時間３０分攪拌後、さらにＤＩＢＡＨ（１ｍ
ｌ、１ｍｍｏｌ）を加え１時間２０分攪拌する。この反
応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液（０．６６ｍｌ）
と適当量のＴＨＦを加えて６０℃に昇温して３０分攪拌
する。反応液をジクロロメタン、ＴＨＦを抽出溶媒にセ
ライト濾過し、濾液をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧下溶媒
留去するとトリオール（ＶＩａ）（１３６．８ｍｇ）が
得られる。このものは精製することなしに次の反応に用
いた。 【００３９】粗トリオール（ＶＩａ）（１３５ｍｇ、
０．２４７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）にＴ
ＢＡＦ（１ｍｏｌ／１ＴＨＦ：０．７４ｍｌ、０．７４
ｍｍｏｌ）を加え、還流させながら一晩攪拌する。反応
液を酢酸エチルで希釈し、水、１０％ＨＣｌ水溶液、食
塩で飽和させた飽和重そう水で洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾
燥し、減圧下溶媒留去する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー〔ＳｉＯ２１０ｇ、ＭｅＯＨ：ＣＨＣ
ｌ３＝１：２０（ｖ／ｖ）〕に付すと、テトラオール体
（ＶＩＩａ）（８３．０ｍｇ、７７．３％）が無色結晶
として得られた。 【００４０】〔α〕Ｄ ２９−１４．６５（ｃ＝１．２８
８，ＣＨ３ＯＨ）； ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３７２，２９３４，２８
７４，１６４７，１０５４；１ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．７３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．５Ｈｚ），５．４０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．５Ｈｚ），４．１０〜
４．０２（１Ｈ，ｍ），３．７９〜３．７４（２Ｈ，
ｍ），３．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．１，９．３Ｈ
ｚ），３．４６〜３．３７（２Ｈ，ｍ），３．２９（１
Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７６〜２．６
８（１Ｈ，ｍ），２．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），２．５４
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．８，２．４，７．０Ｈｚ），
２．３４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．１４
（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝２．４，７．０Ｈｚ），２．０６〜
１．８６（４Ｈ，ｍ），１．７９〜１．３９（１２Ｈ，
ｍ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．２
０（３Ｈ，ｓ），１．０１（３Ｈ，ｓ），０．６２（３
Ｈ，ｓ）； ＭＳ ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋）； Ｅｘａｃｔ ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ
４２Ｏ５４３４．３０３２．Ｆｏｕｎｄ ４３４．３０
２１． 【００４１】 【参考例１０】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−〔３（Ｓ），
４−ジヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ〕プレグナ
−５，７−ジエンの合成 【００４２】ＤＩＢＡＨ（２．３２ｍｌ、２．３２ｍｍ
ｏｌ）をエポキシド体（Ｖｂ）（１５０ｍｇ、０．２７
５７ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（３．４ｍｌ）に０℃に
て加え、２時間３０分攪拌後、さらにＤＩＢＡＨ（０．
５ｍｌ，０．５ｍｍｏｌ）を加え１時間２０分攪拌す
る。この反応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液（０．
６８ｍｌ）と適当量のＴＨＦを加えて６０℃に昇温して
３０分攪拌する。反応液をジクロロメタン、ＴＨＦを抽
出溶媒にセライト濾過し、濾液をＭｇＳＯ４で乾燥後、
減圧下溶媒留去するとトリオール（ＶＩｂ）（１２３．
８ｍｇ）が得られる。このものは精製することなしに次
の反応に用いた。 【００４３】粗トリオール（ＶＩｂ）（１２２ｍｇ、
０．２２３４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（９ｍｌ）にＴＢ
ＡＦ（１ｍｏｌ／１ＴＨＦ：０．６７ｍｌ、０．６７ｍ
ｍｏｌ）を加え、還流させながら一晩攪拌する。反応液
を酢酸エチルで希釈し、水、１０％ＨＣｌ水溶液、食塩
で飽和させた飽和重そう水で洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥
し、減圧下溶媒留去する。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔ＳｉＯ２１０ｇ、ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ
３＝１：２０（ｖ／ｖ）〕に付すと、テトラオール体
（ＶＩＩｂ）（８３．８ｍｇ、８６．４％）が無色結晶
として得られた。 【００４４】〔α〕Ｄ ２９−１４．７３（ｃ＝１．１１
６，ＣＨ３ＯＨ）； ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３８０，２９３６，１６
４９，１０５２；１ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．７３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．５Ｈｚ），５．４０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．５Ｈｚ），４．０６
（１Ｈ，ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．８８
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．１，９．３Ｈｚ），３．７７
（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１
１．０Ｈｚ），３．４３〜３．３４（２Ｈ，ｍ），３．
３４〜３．２６（１Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．７８〜２．６９（１Ｈ，ｍ），２．５３（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．８，２．４，１５．９Ｈｚ），
２．３４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．１４
（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝２．４，１３．１Ｈｚ），２．０４
〜１．８５（４Ｈ，ｍ），１．７９〜１．２４（１２
Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），
１．１８（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｓ），０．６
１（３Ｈ，ｓ）； ＭＳ ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋）； Ｅｘａｃｔ ｍａｓｓ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ
４２Ｏ５４３４．３０３２．Ｆｏｕｎｄ ４３４．３０
０７． 【００４５】 【実施例１】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−〔３（Ｒ），
４−ジヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ〕−９，１
０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエンの
合成 【００４６】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−
〔３（Ｒ），４−ジヒドロキシ−３−メチルブチルオキ
シ〕プレグナ−５，７−ジエン（ＶＩＩａ）２２．７ｍ
ｇをエタノール２０ｍｌに溶解し、氷冷下、アルゴンガ
スをバブリングしながら４００Ｗ高圧水銀灯−バイコー
ルフィルターを用い、２分３５秒間光照射後、２時間加
熱還流。溶媒を減圧留去して得られる残渣を分取用薄層
クロマトグラフィー（シリカゲル、エタノール：酢酸エ
チル＝１：２５、２回展開）で粗精製後、分取用薄層ク
ロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン：エタ
ノール＝２０：３）で精製し無色油状の標記化合物
（４．１ｍｇ）を得た。 【００４７】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３８５（ｂ
ｒｏａｄ），２９２０，２８６５，１０５０，７３０．１ Ｈ．ＮＭＲ δ： ６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．
２Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），
５．３３（１Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｓ），４．４
３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．２２（１Ｈ，ｂｒｓ）３．６
９〜３．８１（１Ｈ，ｍ），３．４４〜３．６１（１
Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．２１〜３．３４
（１Ｈ，ｍ），１．１９（３Ｈ，ｓ），１．１９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），０．５４（３Ｈ，ｓ）； ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３４（Ｍ＋），８５（１００％）； ＵＶ（ＥｔＯＨ）λ ｍａｘ ｎｍ：２６４，ｍｉｎ
ｎｍ：２２７； 〔α〕Ｄ６５．８５（ｃ＝０．０８２，ＥｔＯＨ）． 【００４８】 【実施例２】 １α．３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ），〔３（Ｓ），
４−ジヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ〕−９，１
０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエンの
合成 【００４９】１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−
〔３（Ｓ），４−ジヒドロキシ−３−メチルブチルオキ
シ〕プレグナ−５，７−ジエン（ＶＩＩｂ）２０．１ｍ
ｇをエタノール２０ｍｌに溶解し、氷冷下、アルゴンガ
スをバブリングしながら４００Ｗ高圧水銀灯−バイコー
ルフィルターを用い、２分３５秒間光照射後、２時間加
熱還流。溶媒を減圧留去して得られる残渣を分取用薄層
クロマトグラフィー（シリカゲル、エタノール：酢酸エ
チル＝２：２５、２回展開）で粗精製後、分取用薄層ク
ロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン：エタ
ノール＝２０：３）で精製し無色油状の標記化合物
（３．９ｍｇ）を得た。 【００５０】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３７５（ｂ
ｒｏａｄ），２９２０，２８６５，１０５０；１ Ｈ−ＮＭＲ δ：６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６
Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），
５．３３（１Ｈ，ｓ），４．９９（１Ｈ，ｓ），４．４
２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．
８１〜３．９３（１Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｓ），
３．２５〜３．５０（３Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），０．５
３（３Ｈ，ｓ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３４（Ｍ＋），８５（１００％）； ＵＶ（ＥｔＯＨ）λ ｍａｘ ｎｍ：２６３，ｍｉｎ
ｎｍ：２２７； 〔α〕Ｄ４９．３５（ｃ＝０．０７７，ＥｔＯＨ）．
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ１、Ｒ２は、水素原子または水酸基を表す。
ただし、Ｒ１が水素原子の時はＲ２は水酸基を表し、Ｒ
１が水酸基の時はＲ２は水素原子を表す。）で示される
２２−オキサビタミンＤ誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08507093A JP3415877B2 (ja) | 1993-03-05 | 1993-03-05 | ２２−オキサビタミンｄ誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08507093A JP3415877B2 (ja) | 1993-03-05 | 1993-03-05 | ２２−オキサビタミンｄ誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06256300A true JPH06256300A (ja) | 1994-09-13 |
| JP3415877B2 JP3415877B2 (ja) | 2003-06-09 |
Family
ID=13848372
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP08507093A Expired - Fee Related JP3415877B2 (ja) | 1993-03-05 | 1993-03-05 | ２２−オキサビタミンｄ誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3415877B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998028266A1 (fr) * | 1996-12-20 | 1998-07-02 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Derives de vitamine d 16-ene |
| EP0931047A4 (ja) * | 1996-09-03 | 1999-07-28 | ||
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| US6121469A (en) * | 1993-12-23 | 2000-09-19 | The Regents Of The University Of California | Therapeutically effective 1α,25-dihydroxyvitamin D3 analogs |
-
1993
- 1993-03-05 JP JP08507093A patent/JP3415877B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| KR100503919B1 (ko) * | 1996-09-03 | 2005-07-27 | 더 트러스티스 오브 컬럼비아 유니버시티 인 더 시티 오브 뉴욕 | 비타민 디 및 스테로이드 유도체들의 합성에 사용되는 중간체들의 제조방법 |
| WO1998028266A1 (fr) * | 1996-12-20 | 1998-07-02 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Derives de vitamine d 16-ene |
| EP0947504A4 (ja) * | 1996-12-20 | 1999-11-17 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3415877B2 (ja) | 2003-06-09 |
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