WO1998015255A1

WO1998015255A1 - Kosmetische oder dermatologische mikroemulsion

Info

Publication number: WO1998015255A1
Application number: PCT/EP1997/005553
Authority: WO
Inventors: Khiet Hien Diec; Wolfgang Meier; Jörg SCHREIBER
Original assignee: Beiersdorf Ag
Priority date: 1996-10-10
Filing date: 1997-10-09
Publication date: 1998-04-16
Also published as: US6468551B1; DE19641672A1; EP0934053A1; JP2001501639A; ATE260635T1; EP0934053B1; ES2214611T3; DE59711382D1

Abstract

Mikroemulsionsgele, (a) beruhend auf Mikroemulsionen vom Typ Öl-in-Wasser, welche umfassen eine Ölphase, welche im wesentlichen aus schwerflüchtigen Bestandteilen zusammengesetzt ist, und eine Wasserphase enthaltend: einen oder mehrere ethylenoxidfreie und propylenoxidfreie O/W-Emulgatoren und gewünschtenfalls ferner enthaltend einen oder mehrere W/O-Emulgatoren, einen Emulgatorgehalt kleiner als 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Mikroemulsion, aufweisend, erhältlich auf die Weise, daß man ein Gemisch aus den Grundkomponenten, umfassend Wasserphase, Ölphase, einen oder mehrere der erfindungsgemäßen O/W-Emulgatoren, gewünschtenfalls einen oder mehrere W/O-Emulgatoren, sowie gewünschtenfalls weitere Hilfs-, Zusatz- und/oder Wirkstoffe in ein definiertes Mischungsverhältnis zueinander setzt, so daß eine Mikroemulsion erhalten wird, (b) bei welcher die Tröpfchen der diskontinuierlichen Ölphase durch eine oder mehrere Vernetzersubstanzen miteinander verbunden sind, deren Moleküle sich durch mindestens einen hydrophilen Bereich auszeichnen, welcher eine Ausdehnung aufweist, die geeignet ist, den Abstand der Mikroemulsionströpfchen untereinander zu überbrücken, und durch mindestens einen hydrophoben Bereich, welcher mit den Mikroemulsionströpfchen in hydrophobe Wechselwirkung zu treten vermag.

Description

KOSMETISCHE ODER DERMATOLOGISCHE MIKROEMULSION

Beschreibung

Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen auf der Basis von ethylenoxidfreien und propylenoxidfreien Emulgatoren zur Herstellung von

Mikroemulsionsgelen

Die vorliegende Erfindung betrifft Mikroemulsionsgele vom Typ Öl in Wasser, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung für kosmetische Zwecke, insbesondere zur topischen Anwendung.

Als besondere Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung erfindungsgemäßer Mikroemulsionsgele für medizinische Zwecke, insbesondere als Arzneistoffträger für lipophile Wirkstoffe und ihren pharmazeutischen Einsatz als topische Dermatika, aber auch zur parenteralen Verabreicherung pharmazeutischer Wirkstoffe und zur parente- ralen Ernährung.

Unter kosmetischer Hautpflege ist in erster Linie zu verstehen, daß die natürliche Funktion der Haut als Barriere gegen Umwelteinflüsse (z.B. Schmutz, Chemikalien, Mikroorganismen) und gegen den Verlust von körpereigenen Stoffen (z.B. Wasser, natürliche Fette, Elektrolyte) gestärkt oder wiederhergestellt wird.

Wird diese Funktion gestört, kann es zu verstärkter Resorption toxischer oder allergener Stoffe oder zum Befall von Mikroorganismen und als Folge zu toxischen oder allergischen Hautreaktionen kommen.

Ziel der Hautpflege ist es ferner, den durch tägliche Waschen verursachten Fett- und Wasserverlust der Haut auszugleichen. Dies ist gerade dann wichtig, wenn das natürliche Regenerationsvermögen nicht ausreicht. Außerdem sollen Hautpflegeprodukte vor Umwelteinflüssen, insbesondere vor Sonne und Wind, schützen und die Hautalterung verzögern. Medizinische topische Zusammensetzungen enthalten in der Regel ein oder mehrere Medikamente in wirksamer Konzentration. Der Einfachheit halber wird zur sauberen Unterscheidung zwischen kosmetischer und medizinischer Anwendung und entsprechenden Produkten auf die gesetzlichen Bestimmungen der Bundesrepublik Deutschland verwiesen (z.B. Kosmetikverordnung, Lebensmittel- und Arzneimittelgesetz).

Übliche, und sich gerade in neuerer Zeit immer weiter verbreitende kosmetische und dermatologische Zubereitungsformen sind Gele.

Im technischen Sinne werden unter Gelen verstanden: Relativ formbeständige, leicht verformbare disperse Systeme aus zumindest zwei Komponenten, welche in der Regel aus einem - meist festen - kolloid zerteilten Stoff aus langkettigen Molekülgruppierungen (z.B. Gelatine, Kieselsäure, Polysaccharide) als Gerüstbildner und einem flüssigen Dispersionsmittel (z.B. Wasser) bestehen. Der kolloidal zerteilte Stoff wird oft als Verdickungs- oder Geliermittel bezeichnet. Er bildet ein räumliches Netzwerk im Dispersionsmittel, wobei einzelne kolloidal vorliegende Partikel über elektrostatische Wechselwirkung miteinander mehr oder weniger fest verknüpft sein können. Das Dispersionsmittel, welches das Netzwerk umgibt, zeichnet sich durch elektrostatische Affinität zum Geliermittel aus, d.h., ein vorwiegend polares (insbesondere: hydrophiles) Geliermittel geliert vorzugsweise ein polares Dispersionsmittel (insbesondere: Wasser), wohingegen ein vorwiegend unpolares Geliermittel vorzugsweise unpolare Dispersionsmittel geliert.

Starke elektrostatische Wechselwirkungen, welche beispielsweise in Wasserstoffbrükken- bindungen zwischen Geliermittel und Dispersionsmittel, aber auch zwischen Dispersionsmittelmolekülen untereinander verwirklicht sind, können zu starker Vernetzung auch des Dispersionsmittels führen. Hydrogele können zu fast 100 % aus Wasser bestehen (neben beispielsweise ca. 0,2 - 1 ,0 % eines Geliermittels) und dabei durchaus feste Konsistenz besitzen. Der Wasseranteil liegt dabei in eisähnlichen Strukturelementen vor, so daß Gele daher ihrer Namensherkunft [aus lat. „gelatum" = „Gefrorenes" über den alchimistischen Ausdruck .gelatina" (16. Jhdt.) für nhdt. „Gelatine"] durchaus gerecht werden.

In der kosmetischen und pharmazeutischen Galenik sind ferner auch Lipogele und Oleo- gele (aus Wachsen, Fetten und fetten Ölen) sowie Carbogele (aus Paraffin oder Petrola- tum) geläufig. In der Praxis unterscheidet man Oleogele, welche praktisch wasserfrei vorliegen, Hydrogele, welche praktisch fettfrei sind und Öl/Wasser-Gele, welche letztlich auf O/W- oder W/O-Emuisionen basieren, in welchen zusäzlich aber auch Merkmale einer Gelstruktur verwirklicht sind. Meistens sind Gele durchsichtig. In der kosmetischen bzw. pharmazeutischen Galenik zeichnen sich Gele in aller Regel durch halbfeste, oft fließfähige Konsistenz aus.

In einfachen Emulsionen liegen in der einen Phase feindisperse, von einer Emulgatorhülle umschlossene Tröpfchen der zweiten Phase (Wassertröpfchen in W/O- oder Lipidvesikel in O/W-Emulsionen) vor. Die Tröpfchendurchmesser der gewöhnlichen Emulsionen liegen im Bereich von ca 1 μm bis ca. 50 μm. Solche „Makroemulsionen" sind, ohne weitere färbende Zusätze, milchigweißgefärbt und opak. Feinere „Makroemulsionen", deren Tröpfchendurchmesser im Bereich von ca. 10^"1 μm bis ca. 1 μm liegen, sind, wiederum ohne färbende Zusätze, bläulichweißgefärbt und undurchsichtig.

Mizellaren und molekularen Lösungen mit Partikeldurchmessern kleiner als ca. 10^'2 μm, ist vorbehalten, klar und transparent zu erscheinen.

Der Tröpfchendurchmesser von transparenten bzw. transluzenten Mikroemulsionen dagegen liegt im Bereich von etwa 10^"2 μm bis etwa 10^"1 μm. Solche Mikroemulsionen sind meist niedrigviskos. Die Viskosität vieler Mikroemulsionen vom O/W-Typ ist vergleichbar mit der des Wassers.

Ferner sind sogenannte Tensidgele gebräuchliche Zubereitungen des Standes der Technik. Darunter versteht man Systeme, die neben Wasser eine hohe Konzentration an Emulatoren aufweisen, typischerweise mehr als ca. 25 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung. Solubilisiert man in diese Tensidgele, fachsprachlich auch „surfactant gels" genannt, Ölkomponenten, werden Mikroemulsionsgele erhalten, welche auch als „ringing gels" bezeichnet werden. Durch Zusatz von nichtionischen Emulgatoren, beispielsweise Alkylpolyglycosiden, lassen sich kosmetisch elegantere Mikroemulsionsgele erhalten. Auch hier ist der hohe Gehalt an Emulgatoren von Nachteil.

Vorteil von Mikroemulsionsgelen ist, daß in der dispersen Phase Wirkstoffe feindispers vorliegen können. Ein weiterer Vorteil ist, daß sie aufgrund ihrer niedrigen Viskosität versprühbar sein können. Werden Mikroemulsionen als Kosmetika verwendet, zeichnen sich entsprechende Produkte durch hohe kosmetische Eleganz aus. Es ist an sich bekannt, die Tröpfchen einer niedrigviskosen, insbesondere dünnflüssigen Mikroemulsion mit vernetzenden Substanzen miteinander zu verknüpfen, um auf diese Weise das dreidimensionale Netzwerk eines Geles zu erhalten.

In Nachr. Chem. Techn. Lab. 43 (1995) Nr. 1 , S. 9 ff. werden zur Vernetzung von Mikroemulsionströpfchen kettenförmige, hydrophile Moleküle beschrieben, welche an den beiden Kettenenden je einen hydrophoben Rest aufweisen. Jene hydrophoben Reste tauchen in Mikroemulsionströpfchen ein, wobei die hydrophilen Kettenbereiche in der kontinuierlichen Wasserphase vorliegen. Im strengen Sinne ist es wohl nicht nötig, daß die hydrophoben Reste „eintauchen". Es kann im Einzelfalle auch durchaus genügen, wenn durch hydrophobe Wechselwirkung die hydrophoben Reste mit der Oberfläche der Mikroemulsionströpfchen in Kontakt treten und mehr oder weniger stark an dieser haften bleiben.

Als Vernetzer werden a.a.O. Polyoxyethylenglycole mit Oleylgruppen als hydrophobe Endgruppen angegeben.

Nachteilig an Mikroemulsionen, und somit auch an den Mikroemulsionsgelen des Standes der Technik ist, daß stets ein hoher Gehalt an einem oder mehreren Emulgatoren eingesetzt werden muß, da die geringe Tröpfchengröße eine hohe Grenzfläche zwischen den Phasen bedingt, welche in der Regel durch Emulgatoren stabilisiert werden muß.

An sich ist die Verwendung der üblichen kosmetischen Emulgatoren zwar unbedenklich. Dennoch können Emulgatoren, wie letztlich jede chemische Substanz, im Einzelfalle allergische oder auf Überempfindlichkeit des Anwenders beruhende Reaktionen hervorrufen.

So ist bekannt, daß bestimmte Lichtdermatosen durch gewisse Emulgatoren, aber auch durch verschiedene Fette, und gleichzeitige Exposition von Sonnenlicht ausgelöst werden. Solche Lichtdermatosen werden auch „Mallorca-Akne"genannt. Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung war daher, Sonnenschutzprodukte zu entwickeln.

So betrifft die vorliegende Erfindung als besondere Ausführungsformen kosmetische und dermatologische Lichtschutzzubereitungen, insbesondere hautpflegende kosmetische und dermatologische Lichtschutzzubereitungen. Die schädigende Wirkung des ultravioletten Teils der Sonnenstrahlung auf die Haut ist allgemein bekannt. Während Strahlen mit einer Wellenlänge, die kleiner als 290 nm ist (der sogenannte UVC-Bereich), von der Ozonschicht in der Erdatmosphäre absorbiert werden, verursachen Strahlen im Bereich zwischen 290 nm und 320 nm, dem sogenannten UVB- Bereich, ein Erythem, einen einfachen Sonnenbrand oder sogar mehr oder weniger starke Verbrennungen.

Als ein Maximum der Erythemwirksamkeit des Sonnenlichtes wird im allgemeinen der engere Bereich um 308 nm angesehen.

Zum Schütze gegen UVB-Strahlung sind zahlreiche Verbindungen bekannt, bei denen es sich zumeist um Derivate des 3-Benzylidencamphers, der 4-Aminobenzoesäure, der Zimtsäure, der Salicylsäure, des Benzophenons sowie auch des 2-Phenylbenzimidazols handelt.

Auch für den Bereich zwischen etwa 320 nm und etwa 400 nm, den sogenannten UVA-Be- reich, ist es wichtig, Filtersubstanzen zur Verfügung zu haben, da auch dessen Strahlen Schäden hervorrufen können. So ist erwiesen, daß UVA-Strahlung zu einer Schädigung der elastischen und kollagenen Fasern des Bindegewebes führt, was die Haut vorzeitig altem läßt, und daß sie als Ursache zahlreicher phototoxischer und photoallergischer Reaktionen zu sehen ist. Der schädigende Einfluß der UVB-Strahlung kann durch UVA-Strahlung verstärkt werden.

Die UV-Strahlung kann aber auch zu photochemischen Reaktionen führen, wobei dann die photochemischen Reaktionsprodukte in den Hautmetabolismus eingreifen.

Um diesen Reaktionen vorzubeugen, können den kosmetischen bzw. dermatologischen Formulierungen zusätzlich Antioxidantien und/oder Radikalfänger einverleibt werden.

UV-Absorber bzw. UV-Reflektoren sind die meisten anorganischen Pigmente, die bekannterweise in der Kosmetik zum Schütze der Haut vor UV-Strahlen verwendet werden. Dabei handelt es sich um Oxide des Titans, Zinks, Eisens, Zirkoniums, Siliciums, Mangans, Aluminiums, Cers und Mischungen davon, sowie Abwandlungen. Mikroemulsionsgele eignen sich auch für andere kosmetische dermatologische Anwendungen, beispielsweise Desodorantien, so daß die vorliegende Erfindung in einer besonderen Ausführungsform Mikroemulsionsgele als Grundlage für kosmetische Desodorantien betrifft.

Kosmetische Desodorantien dienen dazu, Körpergeruch zu beseitigen, der entsteht, wenn der an sich geruchlose frische Schweiß durch Mikroorganismen zersetzt wird. Den üblichen kosmetischen Desodorantien liegen unterschiedliche Wirkprinzipien zugrunde.

In sogenannten Antitranspirantien kann durch Adstringentien - vorwiegend Aluminiumsalze wie Aluminiumhydroxychlorid (Aluchlorhydrat) - die Bildung des Schweißes reduziert werden.

Durch die Verwendung antimikrobieller Stoffe in kosmetischen Desodorantien kann die Bakterienflora auf der Haut reduziert werden. Dabei sollten im Idealfalle nur die Geruch verursachenden Mikroorganismen wirksam reduziert werden. Der Schweißfluß selbst wird dadurch nicht beeinflußt, im Idealfalle wird nur die mikrobielle Zersetzung des Schweißes zeitweilig gestoppt.

Auch die Kombination von Adstringentien mit antimikrobiell wirksamen Stoffen in ein und derselben Zusammensetzung ist gebräuchlich.

Desodorantien sollen folgende Bedingungen erfüllen:

1) Sie sollen eine zuverlässige Desodorierung bewirken.

2) Die natürlichen biologischen Vorgänge der Haut dürfen nicht durch die Desodorantien beeinträchtigt werden.

3) Die Desodorantien müssen bei Überdosierung oder sonstiger nicht bestimmungsgemäßer Anwendung unschädlich sein.

4) Sie sollen sich nach wiederholter Anwendung nicht auf der Haut anreichern.

5) Sie sollen sich gut in übliche kosmetische Formulierungen einarbeiten lassen.

Bekannt und gebräuchlich sind sowohl flüssige Desodorantien, beispielsweise Aerosolsprays, Roll-ons und dergleichen als auch feste Zubereitungen, beispielsweise Deo-Stifte ("Sticks"), Puder, Pudersprays, Intimreinigungsmittel usw. Auch die Verwendung von Mikroemulsionen als Grundlage für desodorierende oder anti- transpirant wirkende Zubereitungen sind bekannt. Deren relativ hoher Gehalt an Emulgatoren, mit den geschilderten Nachteilen, war bisher ein Übelstand, dem es abzuhelfen galt.

Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es also, Zubereitungen zu entwik- keln, welche als Grundlage für kosmetische Desodorantien bzw. Antitranspirantien geeignet sind, und die Nachteile des Standes der Technik nicht aufweisen.

Weiterhin war es eine Aufgabe der Erfindung, kosmetische Grundlagen für kosmetische Desodorantien zu entwickeln, die sich durch gute Hautverträglichkeit auszeichnen.

Femer war eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung, Produkte auf der Basis von Mikro- emuisionsgelen mit einer möglichst breiten Anwendungsvielfalt zur Verfügung zu stellen. Beispielsweise sollten Grundlagen für Zubereitungsformen wie Reinigungsemulsionen, Gesichts- und Körperpflegezubereitungen, aber auch ausgesprochen medizinisch-pharmazeutische Darreichungsformen geschaffen werden, zum Beispiel Zubereitungen gegen Akne und andere Hauterscheinungen.

In einer besonderen Ausführungsform betrifft die Erfindung daher Reinigungsemulsionen, insbesondere Gesichtsreinigungsemulsionen, bevorzugt Make-up-Entferner, beispielsweise Augenmake-up-Entfemer.

Solche Zubereitungen sind an sich bekannt. Üblicherweise handelt es sich dabei um Ab- mischungen kosmetischer öle oder wäßrige Zubereitungen oberflächenaktiver Substanzen, deren Funktion darin besteht, die Verunreinigung oder den Make-up-Körper zu solubilisie- ren und von der Haut zu entfernen.

Wasserfestes Augen-Make-up, beispielsweise Mascara, ist mit Make-up-Entfernem auf wäßriger Basis nur mit speziellen Tensiden zufriedenstellend zu entfernen. Diese Tenside besitzen aber oft eine nur begrenzte physiologische Verträglichkeit. Bei einem Kontakt solcher Stoffe mit der Schleimhaut, insbesondere der Augenschleimhaut, führen diese Stoffe zu Reizungen, die sich beispielsweise in einer Rötung der Augen äußern. Reaktionen dieser Art sind typisch für tensidhaltige Produkte. Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung war mithin, solchen Problemen Abhilfe zu schaffen.

Die vorliegende Erfindung betrifft in einer weiteren Ausführungsform haarkosmetische Zubereitungen. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung haarkosmetische Zubereitungen zur Pflege des Haars und der Kopfhaut. In einer bevorzugten Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung Zubereitungen, die dazu dienen, das einzelne Haar zu kräftigen und/oder der Haartracht insgesamt Halt und Fülle zu verleihen.

Das menschliche Haar kann, grob verallgemeinert, unterteilt werden in den lebenden Teil, die Haarwurzel, und den toten Teil, den Haarschaft. Der Haarschaft seinerseits besteht aus der Medulla, welche allerdings entwicklungsgeschichtlich bedingt für den neuzeitlichen Menschen unbedeutend geworden und zurückgebildet ist und bei dünnem Haar oft gänzlich fehlt, ferner dem die Medulla umschließenden Cortex und der die Gesamtheit aus Medulla und Cortex umhüllenden Cuticula.

Insbesondere die Cuticula, aber auch der keratinöse Bereich zwischen Cuticula und Cortex als Außenhülle des Haares sind besonderer Beanspruchung durch Umwelteinflüsse, durch Kämmen und Bürsten, aber auch durch Haarbehandlung, insbesondere Haarfärbung und Haarverformung, z.B. Dauerwellverfahren, ausgesetzt.

Bei besonders aggressiver Beanspruchung, beispielsweise der Bleichung mit Oxidantien wie Wasserstoffperoxid, bei welcher die im Cortex verteilten Pigmente oxidativ zerstört werden, kann auch das Innere des Haars in Mitleidenschaft gezogen werden. Soll menschliches Haar dauerhaft gefärbt werden, kommen in der Praxis lediglich oxidierende Haarfärbeverfahren in Betracht. Beim oxidativen Haarfärben erfolgt die Ausbildung des Farbstoff- chromophoren durch Reaktion von Präkursoren (Phenole, Aminophenole, seltener auch Diamine) und Basen (meistens p-Phenylendiamin) mit dem Oxidationsmittel, zumeist Wasserstoffperoxid. Wasserstoffperoxidkonzentrationen um 6% werden dabei gewöhnlich verwendet.

Üblicherweise wird davon ausgegangen, daß neben der Färbewirkung auch eine Bleichwirkung durch das Wasserstoffperoxid erfolgt. In oxidativ gefärbtem menschlichem Haar sind, ähnlich wie bei gebleichtem Haar, mikroskopische Löcher an den Stellen, an denen Melaningranula vorlagen, nachweisbar. Tatsache ist, daß das Oxidationsmittel Wasserstoffper- oxid nicht nur mit den Farbvorstufen, sondern auch mit der Haarsubstanz reagieren und dabei unter Umständen eine Schädigung des Haares bewirken kann.

Auch die Haarwäsche mit aggressiven Tensiden kann das Haar beanspruchen, zumindest dessen Erscheinungsbild oder das Erscheinungsbild der Haartracht insgesamt herabsetzen. Beispielsweise können bestimmte wasserlösliche Haarbestandteile (z.B. Harnstoff, Harnsäure, Xanthin, Keratin, Glycogen, Citronensäure, Milchsäure) durch die Haarwäsche herausgelaugt werden.

Aus diesen Gründen werden seit geraumer Zeit teils Haarpflegekosmetika verwendet, welche dazu bestimmt sind, nach Einwirken aus dem Haar wieder ausgespült zu werden, teils solche, welche auf dem Haar verbleiben sollen. Letztere können so formuliert werden, daß sie nicht nur der Pflege des einzelnen Haars dienen, sondern auch das Aussehen der Haartracht insgesamt verbessern, beispielsweise dadurch, daß sie dem Haar mehr Fülle verleihen, die Haartracht über einen längeren Zeitraum fixieren oder seine Frisierbarkeit verbessern.

Durch quaternäre Ammoniumverbindungen beispielsweise läßt sich die Kämmbarkeit der Haare entscheidend verbessern. Solche Verbindungen ziehen auf das Haar auf und sind oft noch nach mehreren Haarwäschen auf dem Haar nachweisbar.

Der Stand der Technik ließ es aber an Wirkstoffen und Zubereitungen mangeln, welche dem geschädigten Haar in befriedigender Weise Pflege zukommen ließen. Auch erwiesen sich Zubereitungen, die der Haartracht Fülle geben sollten, oft als unzureichend, zumindest waren sie ungeeignet, als Haarpflegezubereitungen eingesetzt zu werden. Die Haartracht fixierende Zubereitungen des Standes der Technik enthalten beispielsweise in der Regel viskose Bestandteile, welche Gefahr laufen, ein Gefühl der Klebrigkeit zu erwecken, welches oft durch geschickte Formulierung kompensiert werden muß.

Aufgabe war daher, auch diesen den Nachteilen des Standes der Technik Abhilfe zu schaffen.

Eine besondere Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es, gelartige Zubereitungen auf Basis feindisperser Systeme vom Typ Öl-in-Wasser mit einem möglichst niedrigen Emul- gatorgehalt zur Verfügung zu stellen, welche nicht die Nachteile des Standes der Technik aufweisen und welche für verschiedenste kosmetische und/oder dermatologische Anwendungen, beispielsweise die vorab beschreibenen Verwendungen finden können. Eine weitere Aufgabe der Erfindung war, das begrenzte Angebot an gelartigen Zubereitungen auf Basis feindisperser Systeme vom Typ Öl-in-Wasser des Standes der Technik zu bereichem.

In der Offenlegungsschrift WO 96/28132 werden zur Herstellung von Mikroemulsionsgelen ethylenoxidhaltige O/W Emulgatoren eingesetzt, die mit geeigneten W/O-Emulgatoren und einer Ölphase gemischt werden.

Die Herstellung der Gele erfolgt mit Vernetztersubstanzen in der Weise, daß die Mischung zum Beispiel bei höherer Temperatur eine Phaseninversion durchläuft und auf Raumtemperatur abgekühlt wird. Es wird dort ferner beschrieben, daß die Vernetzung der Öltöpfchen bzw. die Herstellung der Mikroemulsionsgele auch ohne Phaseninversion gelingt.

Auf solche Weise hergestellte Mikroemulsionen des Standes der Technik haben allerdings den Nachteil, daß das Verfahren auf ethylenoxidhaltigen Emulgatoren beruht. Aus ökologischen Gesichtspunkten und der bekannten Tatsache, daß EO-haltige Emulgatoren aufgrund von Verunreinigungen beim Herstellprozeß hautunverträglich sein können, sollten diese Nachteile des Standes der Technik beseitigt werden.

Es ist an sich bekannt, niedrigviskose Mikroemulsionen ohne diese ethylenoxidhaltigen Emulgatoren herzustellen. In DE4417476 A1 werden Mikroemulsionen mit Alkylpolyglycosi- den (Plantaren 1200) beschrieben, die als Coemulgatoren Fettsäure-Polyol-partialester enthalten. Ferner werden dort Alkylpolyglycosid/ethylenoxidhaltige Emulgator-Mischungen beschrieben, die es gestatten Kohlenwaserstoffe zu solubilisieren. Die Transparenz der Mikroemulsionen ist bekanntlich dann am größten, wenn es gelingt, die Tröpfchengröße unter 100 nm zu halten (siehe Tabelle III, Beispiel 16).

Nachteilig ist hier, daß für die Herstellung von APG-haltigen Mikroemulsionen ausschließlich Kohlenwasserstoffe geeignet sind.

Eine Erklärung für diese Tatsache findet sich in einer Publikation in Colloid & Polymer Science 273:1995, S 565ff. Polarere Öle als Kohlenwasserstoffe führen dazu, daß die Al- kylpolyglycoside von der Öl/Wasser Grenzfläche abwandern. Da nur die an der Grenzfläche vorhandenen Emulgatoren eine Reduktion der Öl-Wasser-Grenzflächenspannung auf Werte um O mN/m^"1 bewirken können, werden daher Kohlenwasserstoffe als Ölkompoπen- ten bevorzugt zur Herstellung APG-hartiger Mikroemulsionen eingesetzt. Ferner werden in DE 4411557 A1 u.a. niedrigviskose Mikroemulsionen beschrieben, die aus einer Mischung von ethylenoxidhaltigen nichtionischen und anionischen Tensiden bestehen (Ceteth-5/Oleth-5 ; Laurylether-2-sulfat) bestehen.

Niedrigviskose Mikroemulsionen für orale Anwendungen auf Basis von Lecithin/ Ethanol/ Propylenglycol werden in WO 92/02207 beschrieben. Die Verdickung zum Mikroemulsions- gel wird mit Gelatine als wasserlöslichem Polymer induziert. Nachteil für kosmetische Anwendungen ist das Fehlen einer kosmetischen Ölphase. Ferner wird das erfindungsgemäße Prinzip der Vernetzung von Öltröpfchen durch hydrophob modifizierte wasserlösliche Polymere nicht angewendet.

Lecithingele werden in der Literatur (J. Phys. Chem. 92, 1988, 829; Colloid Polymer Science 268, 1990, 356) beschrieben. Diese Gele erhält man durch Zugabe kleiner Mengen an Wasser zu einer Mischung aus organischem Solvens und Lecithin. Aus inversen Micel- len entstehen bei Wasserzugabe zylinderartige, wassersolubilisierende Strukturen, die miteinander verschlaufen und so die hohe Viskosität dieser Mischungen erklären. (Colloid Poly. Sei. 268, 1990, 356). Der Einsatz von Ethanol als amphiphiles Cosolvens zur Herstellung von lecithinhaltigen Mikroemulsionen sowie die Gelierung mit Polysacchariden wie Gelatine oder Agar wird auch in WO 95/31969 beschrieben. Das erfindungsgemäße Prinzip der Vernetzung von Mikroemulsionströpfchen durch hydrophob modifizierte wasserlösliche Polymere wird nicht erläutert. Ferner wird nicht beschrieben, daß durch Zusatz eines Co- emuigators vom Typ Öl-in-Wasser zu einer Lecithin/Öl-Mischung bei Wasserzugabe unter Ausnutzung eines intermediär gebildeten viskosen Gelzustands bei weiterer Wasserzugabe sich erfindungsgemäße ÖI-in-Wasser-Mikroemulsionen oder bei Anwesenheit erfindungsgemäßer Vernetzer erfindungsgemäße ÖI-in-Wasser-Mikroemulsionsgele erhalten lassen. Ferner war dem Stande der Technik bislang nicht bekannt, wie wenigstens ein gewisser Anteil der in Körperflüssigkeiten vorhandenen freien Zellen oder gegebenenfalls auch mehr oder weniger agglomeriert vorkommenden Zellen mit einander verknüpft werden können, wodurch der betreffenden Körperflüssigkeit eine Viskositätserhöhung zuteil werden könnte. Bei Wunden des menschlichen oder tierischen Körpers erfolgt zunächst der Austritt einer mehr oder weniger großen Menge Blutes, dessen Gerinnung eine wichtige Rolle bei der Wundheilung spielt. Bis zur Gerinnung liegt das Blut allerdings recht niedrigviskos vor, so daß abfließendes Blut lediglich den Körper durch Volumenmangel schwächt, zur Wundheilung indes keinen Beitrag liefert. Wünschenswert wäre, dem Blute lokal, also extrakorporal zu einer Viskositätserhöhung zu verhelfen, um dem Volumenmangel, welcher im übrigen, zumal bei stark blutenden Wunden zum lebensbedrohenden Volumenmangelschock führen kann, vorzubeugen. Ferner war nicht bekannt, daß zum Beispiel Emulgatoren auf Basis von Acyllactylaten und Acylglutamaten oder auch nichtionische ethylenoxidfreie Emulgatoren geeignet sind, in Gegenwart geeigneter ethylenoxidfreier Coemulgatoren und/oder Lecithin transparente Mikroemulsionsgele zu geben. Acyllactylate als Emulgatoren für Makroemulsionen sind hingegen bekannt (Food Prod. Developm. 6, 1972, 80-84; WO 88/06880, DE 4412081). Ferner ist auch in den Schriften WO 95/05799 und EP 573253 beschrieben, daß zum Beispiel Acyllactylate antibakteriell wirksam sein können oder anderweitig vorteilhaft (WO 95/05153; US 3472940; EP 586234) sind.

Zusammenfassend war es die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ethylenoxidfreie und propylenoxidfreie Emulgatoren in niedriger Konzentration zur Herstellung von transparenten/ translucenten Mikroemulsionen bzw. -gelen mit einer breiteren Variationsmöglichkeit kosmetischer Ölkomponenten zugänglich zu machen. Ferner war es die Aufgabe der vorliegenden Erfindung Emulgatoren bzw. Polymere einzusetzen, die neben ihrer Eigenschaft, die Grenzflächenspannung zu reduzieren bzw. eine Verdickung der Mikroemulsion zu einem Gel zu bewirken, zusätzlich eine physiologische Wirkung zu erzielen.

Erstaunlicherweise werden alle der Erfindung zugrundliegenden Aufgaben gelöst durch Mikroemulsionsgele, (a) beruhend auf Mikroemulsionen vom Typ Öl-in-Wasser, welche umfassen eine Ölphase, welche im wesentlichen aus schwerflüchtigen Bestandteilen zusammengesetzt ist, und eine Wasserphase enthaltend: einen oder mehrere ethylenoxidfreie und propylenoxidfreie O/W-Emulgatoren und gewünschtenfalls ferner enthaltend einen oder mehrere W/O-Emulgatoren einen Emulgatorgehalt kleiner als 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Mikroemulsion, aufweisend, erhältlich auf die Weise, daß man ein Gemisch aus den Grundkomponenten, umfassend Wasseφhase, Ölphase, einen oder mehrere der erfindungsgemäßen O/W-Emulgatoren, gewünschtenfalls einen oder mehrere W/O-Emulgatoren, sowie gewünschtenfalls wertere Hilfs-, Zusatz- und/oder Wirkstoffe in ein definiertes Mischungsverhältnis zueinander setzt, so daß eine Mikroemulsion erhalten wird,

(b) bei welcher die Tröpfchen der diskontinuierlichen Ölphase durch eine oder mehrere Vernetzersubstanzen miteinander verbunden sind, deren Moleküle sich durch mindestens einen hydrophilen Bereich auszeichnen, welcher eine Ausdehnung aufweist, die geeignet ist, den Abstand der Mikroemulsionströpfchen untereinander zu überbrücken, und durch mindestens einen hydrophoben Bereich, welcher mit den Mikroemulsionströpfchen in hydrophobe Wechselwirkung zu treten vermag.

Erstaunlicherweise werden ferner alle der Erfindung zugrundliegenden Aufgaben gelöst durch Mikroemulsionsgele,

(a) beruhend auf Mikroemulsionen vom Typ Öl-in-Wasser, welche umfassen eine Ölphase, welche im wesentlichen aus schwerflüchtigen Bestandteilen zusammengesetzt ist, enthaltend: einen oder mehrere ethylenoxidfreie und propylenoxidfreie O/W-Emulgatoren und Lecithin oder Lecithinderivate und gewünschtenfalls ferner enthaltend einen oder mehrere W/O-Emulgatoren einen Emulgatorgehalt kleiner als 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Mikroemulsion, aufweisend, erhältlich auf die Weise, daß man ein Gemisch aus den Grundkomponenten, umfassend Ölphase, einen oder mehrere der erfindungsgemäßen O/W-Emulgatoren und Lecithin, gewünschtenfalls einen oder mehrere W/O-Emulgatoren, sowie gewünschtenfalls weitere Hilfs-, Zusatz- und/oder Wirkstoffe langsam mit Wasser versetzt, so daß intermediär ein Gel erhalten wird, daß bei weiterer Wasserzugabe zu einer Mikroemulsion führt,

(b) bei welcher die Tröpfchen der diskontinuierlichen Ölphase durch eine oder mehrere Vernetzersubstanzen miteinander verbunden sind, deren Moleküle sich durch mindestens einen hydrophilen Bereich auszeichnen, welcher eine Ausdehnung aufweist, die geeignet ist, den Abstand der Mikroemulsionströpfchen untereinander zu überbrücken, und durch mindestens einen hydrophoben Bereich, welcher mit den Mikroemulsionströpfchen in hydrophobe Wechselwirkung zu treten vermag. Gegenstand der Erfindung sind auch die niedrigviskosen Mikroemulsionen ohne einen Vernetzeranteil, wie sie vorstehend jeweils unter (a) genannt sind. Sie dienen z.B. als Vorprodukte zur Herstellung der höherviskosen Gele, die mit dem Vernetzer erhalten werden, aber sie können auch wie die jeweils entsprechenden Gele verwendet werden.

Die Herstellungsverfahren von Mikroemulsionen sind an sich bekannt und in der Literatur beschrieben und können auch für die erfindungsgemäßen Mikroemulsionen verwendet werden. Insbesondere werden, wie dem Fachmann bekannt ist, zur Ermittlung des definierten Mischungsverhältnisses die relativen Mengenverhältnisse von Wasser, Ölphase und insbesondere den Emulgatoren (den O/W- und gewünschtenfalls den W/O-Emulgatoren) ermittelt und abgestimmt bis eine klare Mikroemulsion erhalten wird.

Gegenstand der Erfindung ist auch die Verwendung der erfindungsgemäßen Vernetzer zur Herstellung von Mikroemulsionsgelen aus den Mikroemulsionen.

Gegenstand der Erfindung ist auch die Verwendung der erfindungsgemäßen Vernetzer zur Vernetzung oder Verdickung von insbesondere niedrigviskosen Mikroemulsionen.

Gegenstand der Erfindung sind auch die neuen erfindungsgemäßen Vernetzer, insbesondere solche vom Polymertyp, als neue Stoffe.

Die Ausnutzung der intermediär gebildeten Gelphase ist insbesondere vorteilhaft, wenn wärme- oder oxidationsempfindliche oder sonst allgemein empfindliche Wirkstoffe eingesetzt werden sollen (Vitamin-A-Alkohol, Vitamin A-Derivate, Vitamin E und Vitamin E-Deri- vate, ungesättigte Fettsäuren, Antioxidantien, Lichtschutzfilter usw), da nach der Zugabe dieser Wirkstoffe nur noch die Verdünnung des Gels mit Wasser und gegebenfalls weiterer Zusätze zur Mikroemulsion beziehungsweise bei Anwesenheit der zu jedem Zeitpunkt zusetzbaren Vernetzer die Verdickung der Mikroemulsion zum erfindungsgemäßem Mikro- emulsionsgel erfolgt.

Bevorzugte Lecithine und Lecithinderivate bestehen aus Phospholipiden natürlichen, halbsynthetischen und synthetischen Ursprungs. Die Phospholipide können ungesättigt, teilhydriert und hydriert für das erfindungsgemäße Verfahren eingesetzt werden. Beispielsweise vorteilhaft sind auch Phospholipide, die mit weiteren Coemulgatoten oder Ölen versehen sind („Emulmetik" von Lucas Meyer; „Phosal", „Phospholipon", „Natipide" von Nattermann Phospholipid GmbH, „Lipoid" von Lipod KG).

Hydrierte Phospholipide sind beispielsweise vorteilhaft, wenn auf Antioxidantien verzichtet werden soll. Ferner können auch Sphingolipide wie Sphingosin, Ceramide, Cerebroside, Sphingomyelin erfindungsgemäß verwendet werden. Der Gehalt an Lecithin beziehungsweise an den Derivaten beträgt z.B. 0.001 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Mikroemulsion.

Für die parenterale Ernährung sind diese auf Lecithin bzw. den Derivaten basierenden Mikroemulsionen sehr gut geeignet, da die Tröpfchengröße im Nanometerbereich liegt und eine Hitzesterilisierung vorgenommen werden kann. Ferner sind diese auf Lecithin oder Lecithinderivaten basierenden Mikroemulsionen und Mikroemulsionsgele besonders vorteilhaft für sprühbare Zubereitungen (Sprühgele, nachschäumende Rasiergele, Aerosolsprays), da die enthaltenen Phospholipide sehr gute schaumstabilisierende und hautpflegende Eigenschaften haben.

Es ist dabei gleichermaßen vorteilhaft, wenn die Vernetzersubstanz, im Rahmen der vorliegenden Beschreibung auch als Verdicker oder Verknüpfer oder Verknüpfersubstanz bezeichnet, ein eigenständiges Gelnetzwerk bildet, in welchem die Mikroemulsionströpfchen dann durch hydrophobe Wechselwirkung festgehalten werden (dann liegen sogenannte assoziative Verdicker vor), oder ob der Zusammenhalt des Netz durch die Vernetzung mit den Mikroemulsionströpfchen in den Knotenpunkten des Netzes bewirkt wird.

Die erfindungsgemäß verwendeten Vernetzersubstanzen folgen beispielsweise Strukturschemata wie folgt:

A I A— B— A A— B— A

I I

A— B— A A A

(1) (2) (3)

wobei B einen hydrophilen Bereich des jeweiligen Vernetzermoleküls symbolisiert und A jeweils hydrophobe Bereiche, welche auch innerhalb eines Moleküls unterschiedlicher chemischer Natur sein mögen.

Aber auch Strukturschemata wie

(4) (5) (6)

A A A

I I 1

1

A— B— A— B— A -A

I I A— B | — A- -B 1 -

I I I 1 A A A A

(7) (8)

und analog gebildete, noch komplexere Strukturen fallen durchaus in den Rahmen der hiermit vorgelegten Erfindung.

Ebenfalls in den Rahmen der hiermit vorgelegten Erfindung fallen Strukturschemata wie folgt:

A I

B I A— B— Z— B— A A— B— Z— B— A i I

B B

I I

A— B— Z— B— A A A

(9) (10) (11)

(12) (13)

wobei Z dabei eine Zentraleinheit darstellt, welche hydrophil oder hydrophob sein kann und in der Regel aus einem oiigo- oder polyfunktionellen Molekülrest besteht. Selbstverständlich fallen auch Verdicker mit höherem Verzweigungsgrad in den Rahmen der vorliegenden Erfindung.

Beispielsweise kann Z in Schema (10) aus einem Glycerylrest bestehen, dessen drei OH- Funktionen in die Bereiche B übergehen, welche ihrerseits beispielsweise Polyoxyethylen- ketten gleicher oder ungleicher Länge darstellen können, und deren terminale OH-Gruppe mit einer längerkettigen Fettsäure verestert sind. Auch Teilsubstitution an Glycerin ist möglich, wodurch Strukturen entstehen können, welche Schema (9) entsprechen.

Vorteilhaft können die hydrophilen Gruppen B so gewählt werden, daß der Vernetzer insgesamt wasserlöslich oder zumindest in Wasser dispergierbar ist, wobei dann der hydrophobe Anteil der Gruppen A überkompensiert werden sollte.

Für das Strukturschema (1) können beispielsweise folgende spezielleren Strukturschemata befolgt werden:

wobei R_{1 t} R₂, R₃, R₄, R₅ und Rβ unabhängig voneinander verzweigte oder unverzweigte, gesättigte oder ungesättigte, cyclische oder kettenförmige aliphatische oder aromatische Reste darstellen können, beispielsweise verzweigte oder unverzweigte oder cyclische Alkyl- oder Alkanoylreste, mit Alkyl- oder Arylsubstituenten substituierte oder unsubstituierte Aryl- oder Aroylreste oder auch alkylierte oder arylierte Organylsilylreste. x, y und z bedeuten dabei Zahlen, die es dem Gesamtmolekül erlaubt, in Wasser löslich oder zumindest dispergierbar zu sein, typischerweise gewählt aus dem Bereich größer als 10, vorteilhaft aus dem Bereich 20 - 10⁷. Im Einzelfalle, beispielsweise wenn der Verdicker aus der Gruppe der derivatisierten Polysaccharide gewählt wird, können die Zahlen x, y bzw. z auch noch wesentlich höhere Werte annehmen. Dies ist dem Fachmanne an sich bekannt und bedarf keiner weiteren Erläuterung.

Für das Strukturschema (2) können beispielsweise folgende spezielleren Strukturschemata befolgt werden:

wobei R_{1 t} R₂ und R₃ unabhängig voneinander verzweigte oder unverzweigte, gesättigte oder ungesättigte, cyclische oder kettenförmige aliphatische oder aromatische Reste darstellen können, beispielsweise verzweigte oder unverzweigte oder cyclische Alkyl- oder Al- kanoylreste, mit Alkyl- oder Arylsubstituenten substituierte oder unsubstituierte Aryl- oder Aroylreste oder auch alkylierte oder arylierte Organylsilylreste. x, y und z bedeuten dabei unabhängig voneinander Zahlen, die es dem Gesamtmolekül erlauben, in Wasser löslich oder zumindest dispergierbar zu sein, typischerweise gewählt aus dem Bereich größer als 10, vorteilhaft aus dem Bereich 20 - 10⁷.

Auch Teilsubstitution ist dabei möglich, wobei einer oder mehrere der Indices x, y, oder z den Wert Null annehmen können und einer oder mehrere der Reste R^ R₂ oder R₃ Wasserstoffatome darstellen können.

Für das Strukturschema (3) können beispielsweise folgende spezielleren Strukturschemata befolgt werden:

wobei Rι, R₂, R₃ und R₄ unabhängig voneinander verzweigte oder unverzweigte, gesättigte oder ungesättigte, cyclische oder kettenförmige aliphatische oder aromatische Reste darstellen können, beispielsweise verzweigte oder unverzweigte oder cyclische Alkyl- oder Al- kanoylreste, mit Alkyl- oder Arylsubstituenten substituierte oder unsubstituierte Aryl- oder Aroylreste oder auch alkylierte oder arylierte Organylsilylreste. u, v, w und x bedeuten dabei unabhängig voneinander Zahlen, die es dem Gesamtmolekül erlauben, in Wasser löslich oder zumindest dispergierbar zu sein, typischerweise gewählt aus dem Bereich größer als 10, vorteilhaft aus dem Bereich 20 -10⁷ .

Auch hier gilt selbstverständlich, daß Teilsubstitution möglich ist, wobei einer oder mehrere der Indices u, v, w, x den Wert Null annehmen können und einer oder mehrere der Reste Ri. R₂ , 3 oder R₄ Wasserstoff atome darstellen können. Dabei gehen die Substanzen natürlich in andere Strukturschemata über.

Für das Strukturschema (9) können beispielsweise folgende spezielleren Strukturschemata befolgt werden:

wobei R_L R₂, R₃ und R₄ unabhängig voneinander verzweigte oder unverzweigte, gesättigte oder ungesättigte, cyclische oder kettenförmige aliphatische oder aromatische Reste darstellen können, beispielsweise verzweigte oder unverzweigte oder cyclische Alkyl- oder Al- kanoylreste, mit Alkyl- oder Arylsubstituenten substituierte oder unsubstituierte Aryl- oder Aroylreste oder auch alkylierte oder arylierte Organylsilylreste. x und y bedeuten dabei unabhängig voneinander Zahlen, die es dem Gesamtmolekül erlauben, in Wasser löslich oder zumindest dispergierbar zu sein, typischerweise gewählt aus dem Bereich größer als 10, vorteilhaft aus dem Bereich 20 - 10⁷.

Für das Strukturschema (10) können beispielsweise folgende spezielleren Strukturschemata befolgt werden:

wobei R₁, R₂, und R₃ unabhängig voneinander verzweigte oder unverzweigte, gesättigte oder ungesättigte, cyclische oder kettenförmige aliphatische oder aromatische Reste darstellen können, beispielsweise verzweigte oder unverzweigte oder cyclische Alkyl- oder Al- kanoylreste, mit Alkyl- oder Arylsubstituenten substituierte oder unsubstituierte Aryl- oder Aroylreste oder auch alkylierte oder arylierte Organylsilylreste. x, y und z bedeuten dabei unabhängig voneinander Zahlen, die es dem Gesamtmolekül erlauben, in Wasser löslich oder zumindest dispergierbar zu sein, typischerweise gewählt aus dem Bereich größer als 10, vorteilhaft aus dem Bereich 20 - 10⁷.

Für das Strukturschema (11) kannn beispielsweise folgendes speziellere Strukturschema befolgt werden:

wobei R-j, R₂, R₃ und R₄ unabhängig voneinander verzweigte oder unverzweigte, gesättigte oder ungesättigte, cyclische oder kettenförmige aliphatische oder aromatische Reste darstellen können, beispielsweise verzweigte oder unverzweigte oder cyclische Alkyl- oder Al- kanoylreste, mit Alkyl- oder Arylsubstituenten substituierte oder unsubstituierte Aryl- oder Aroylreste oder auch alkylierte oder arylierte Organylsilylreste. u, v, w und x bedeuten dabei unabhängig voneinander Zahlen, die es dem Gesamtmolekül erlauben, in Wasser löslich oder zumindest dispergierbar zu sein, typischerweise gewählt aus dem Bereich größer als 10, vorteilhaft aus dem Bereich 20 - 10⁷.

Für das Strukturschema (12) kann beispielsweise folgendes speziellere Strukturschema befolgt werden:

wobei R-j, R₂, R₃, R₄ und R₅ unabhängig voneinander verzweigte oder unverzweigte, gesättigte oder ungesättigte, cyclische oder kettenförmige aliphatische oder aromatische Reste darstellen können, beispielsweise verzweigte oder unverzweigte oder cyclische Alkyl- oder Alkanoylreste, mit Alkyl- oder Arylsubstituenten substituierte oder unsubstituierte Aryl- oder Aroylreste oder auch alkylierte oder arylierte Organylsilylreste. u, v, w, x und y bedeuten dabei unabhängig voneinander Zahlen, die es dem Gesamtmolekül erlauben, in Wasser löslich oder zumindest dispergierbar zu sein, typischerweise gewählt aus dem Bereich größer als 10, vorteilhaft aus dem Bereich 20 - 10⁷.

Für das Strukturschema (13) kann beispielsweise folgendes speziellere Strukturschema befolgt werden:

wobei R_{1 f} R₂, R₃, R₄, R₅ und Rβ unabhängig voneinander verzweigte oder unverzweigte, gesättigte oder ungesättigte, cyclische oder kettenförmige aliphatische oder aromatische Reste darstellen können, beispielsweise verzweigte oder unverzweigte oder cyclische Alkyl- oder Alkanoylreste, mit Alkyl- oder Arylsubstituenten substituierte oder unsubstituierte Aryl- oder Aroylreste oder auch alkylierte oder arylierte Organylsilylreste. u, v, w, x, y und z bedeuten dabei unabhängig voneinander Zahlen, die es dem Gesamtmolekül erlauben, in Wasser löslich oder zumindest dispergierbar zu sein, typischerweise gewählt aus dem Bereich größer als 10, vorteilhaft aus dem Bereich 20 - 10⁷.

Es ist auch von Vorteil, Verdicker zu wählen, welche aus der Gruppe der sogenannten Dendrimere gewählt werden.

Als besonders geeignete Vemetzer haben sich solche herausgestellt, gewählt aus der

Gruppe der Polyethylenglycolether der allgemeinen Formel R-O-(-CH₂-CH₂-O-)_n-R\ wobei R und R' unabhängig voneinander verzweigte oder unverzweigte Alkyl- oder Alkenylre- ste und n eine Zahl größer als 100 darstellen, der veretherten Fettsäureethoxylate der allgemeinen Formel

R-COO-(-CH₂-CH₂-O-)_n -R', wobei R und R' unabhängig voneinander verzweigte oder unverzweigte Alkyl- oder Alkenylreste und n eine Zahl größer als 100 darstellen, der veresterten Fettsäureethoxylate der allgemeinen Formel

R-COO-(-CH₂-CH₂-O-)_n -C(O)-R', wobei R und R' unabhängig voneinander verzweigte oder unverzweigte Alkyl- oder Alkenylreste und n eine Zahl größer als 100 darstellen, der Polypropylenglycolether der allgemeinen Formel

R-O-(-CH₂-CH(CH₃)-O-)_n-R', wobei R und R' unabhängig voneinander verzweigte oder unverzweigte Alkyl- oder Alkenylreste und n eine Zahl größer als 100 darstellen, der veresterten Fettsäurepropoxylate der allgemeinen Formel

R-COO-(-CH₂-CH(CH₃)-O-)_n-C(O)-R', wobei R und R' unabhängig voneinander verzweigte oder unverzweigte Alkyl- oder Alkenylreste und n eine Zahl größer als 100 darstellen, der Polypropylenglycolether der allgemeinen Formel R-O-Xn-Y_m-R'. wobei R und R' unabhängig voneinander verzweigte oder unverzweigte Alkyl- oder Alkenylreste darstellen, wobei X und Y nicht identisch sind und jeweils entweder eine Oxyethylengruppe oder eine Oxypropylengruppe und n und m unabhängig voneinander Zahlen darstellen, deren Summe größer als 100 ist der veretherten Fettsäurepropoxylate der allgemeinen Formel

R-COO-X_n-Y_m-R\ wobei R und R' unabhängig voneinander verzweigte oder unverzweigte Alkyl- oder Alkenylreste darstellen, wobei X und Y nicht identisch sind und jeweils entweder eine Oxyethylengruppe oder eine Oxypropylengruppe und n und m unabhängig voneinander Zahlen darstellen, deren Summe größer als 100 ist. der hydrophob modifizierten wasserlöslichen Polymere der Hydroxyethylcellulose, Polyacrylate (vom Pemulen-Typ), des Polypvinylpyrrolidons, des Polyvinylalkohols, der Glucane, des Pektins, des Polylysins, der Polylglutamate, der Alginate, des Dex- trans, der Polymethacrylate, der Copolymere aus Methacrylsäureglucosamid und Cholesterylmethacrylat, der Copolymere aus Polyvinylpyrolidon und Cholesterylmeth- acrylat, der Metacrylsäureglucosamide.

Insbesondere vorteilhaft ist das PEG-150-Distearat und das PEG-800-Dioleat. Auch das PEG-300-Pentaerythrityltetraisostearat, das PEG-800 Diretinat, das PEG-800 Diglycyrrhe- tinylstearat und das PEG-800-Ditocopherolat, das PEG-800 Distearat. Als ganz besonders vorteilhafte Verknüpfersubstanzen haben sich auch die folgende hydrophob modifizierte Polymere herausgestellt: Cetylhydroxyethylcellulose, Stearylhydroxy- ethylcellulose, Oleylhydroxyethylcelluose, Cholesteryl-polyacrylat, Dodecylamidpolyacrylat, C10-C30 Alkyl Acrylat (Pemulene), Stearylpolyacrylat, Cholesteryldextran, Cholesterylmethacrylat, Methacrylsäure-glucosamid, Copolymer aus Polyvinylpyrolidon und Chole- sterylmethacrylat, Stearylpolyvinylalkohol, Copolymer aus Methacrylsäureamid und Chole- sterylmethacrylat,

Es kann aber beobachtet werden, daß bei sehr verdünnten Mikroemulsionen, die sich durch einen größeren mittleren Abstand der Öltröpfchen auszeichnen, eine Vernetzung der dis- pergierten Phase möglich ist, wenn man Polymere mit längeren hydrophilen Gruppen (z.B. längeren Polyethylenoxidketten) den Vorzug gibt. Es ist daher vorteilhaft auch das PEG- 800 Distearat verwendet worden.

Ferner können an die Enden des Polymers oder innerhalb des Polymers Gruppen eingefügt werden, die Bestandteil des Hautfetts sind, wie etwa Cholesterin. Durch hauteigene Esterasen oder pH-Wert-Veränderungen können diese Polymere das Cholesterin und den hydrophilen Block nach der Applikation abspalten, sodaß zum Beispiel eine hautpflegende oder hautbefeuchtende Wirkung resultiert. Es ist für den Fachmann naheliegend, daß auch andere Gruppen wie zum Beispiel UV-Filter (wasserlöslich, öllöslich), Antioxidantien, Antiakne-Wirkstoffe, also allgemein bekannte Wirkstoffe aus dem Bereich der Kosmetik, Dermatologie und Pharmazie an wasserlösliche Polymere kovalent gebunden sein können und als solche oder nach Abspaltung der an das wasserlösliche Polymer gebundenen Gruppe die beabsichtigte physiologische Wirkung entfalten.

Bei inneren oder äußeren Wunden können ferner die erfindungsgemäßen Vernetzer nach der Applikation eine immobilisierende oder Kontakt herstellende Funktion (z.B. blutstillend) durch physikalische Vernetzung der Bestandteile von Zellen, Körperflüssigkeiten, oder Körperbestandteilen (Blut, Haar etc.) übernehmen. Die erfindungsgemäßen Vernetzer ermöglichen daher den Verzicht auf eine Wundauflage, Pflaster, Nahtmaterial etc. Polymere auf Basis von Polyethylenglycol sind insbesondere für innere Anwendungen und bei Kontakt mit Blut vorteilhaft, da sie biokompatibel sind, keine Immunantwort oder Entzündung hervorrufen. Die Anlagerung von Zellen und Proteinen (Fibrinogen, Immunoglobulin, Leucozyten etc.) wird durch die Hydrophilie, rasche Konformationsänderungen des PEG-Blocks verhindert. Die erfindungsgemäße Modifikation von Polyethylenglycol ist insbesondere vorteilhaft für hydrophobe Gruppen aus körpereigenen Substanzen wie beispielsweise Cholesterin oder auch bioaktive Substanzen, die zum Beispiel ein Antibiotikum oder eine wundheilungs- fördende Gruppe freisetzen (Prodrug-Prinzip). Bei einem enzymatischen Abbau der Polymere entstehen hier definierte toxikologisch unbedenkliche Produkte bzw. es werden bioaktive Wirkstoffe freigesetzt. Die Vernetzer erfüllen somit mindestens zwei Aufgaben, da sie einerseits eine niedrigviskose Mikroemulsion (die auch frei von Emulgatoren sein kann) in eine gelartige Darreichungsform überführen und ferner nach der Applikation eine immobili- sierende Funktion von Zellen, Köφerflüssigkeiten (Blut) oder Köφerbestandteilen übernehmen. Beispielsweise vorteilhaft werden bei Wunden oder bei inneren Anwendungen biokompatible Emulgatoren wie Lecithin oder Lecithinderivate mit erfindungsgemäßen Vernetzern eingesetzt.

Die erfindungsgemäßen Vernetzer mit blutstillender Funktion können in Gesichtswasser, Rasierwasser, Pre-shave-Produkte, Aftershave-Lotionen auf Basis einer PIT-Emulsion oder einer Lotion bzw. Creme mit EO-freien Emulgatoren, Rasieröle, schäumende und nicht schäumende Rasiergele, Rasierseifen, Rasierschäume, nachschäumende Rasiergele auf Basis von Mikroemulsionen, erfindungsgemäße Mikroemulsionen, erfindungsgemäße Mikroemulsionsgele, Rasiergele auf Basis von Polyacrylaten, Hydrogelen, Haarentfernungsmitteln, eingebracht werden. Femer können die Vernetzer oder auch eine Darreichungsform für diese Vernetzer in Vorrichtungen für Rasierklingen eingearbeitet werden.

Vorteilhafte Verknüpfersubstanzen werden beispielsweise gewählt aus der Gruppe mit folgenden Strukturmotiven:

und verwandten Substanzen. Z stellt dabei einen hydrophilen Bereich ein, der besonders vorteilhaft aus der Gruppe der Polyoxyethylengruppen mit Polyethoxylierungsgraden von bis zu 10⁷ gewählt werden kann.

Als besonders vorteilhafte Verknüpfersubstanzen haben sich Dicholesterylverbindungen des Typs

erwiesen, wobei Z^ und Z₂ unabhängig voneinander gewählt werden können aus der Gruppe Einfachbindung, Estergruppe, Kohlensäureestergruppe, Sauerstoff, Säureamidgruppe, Säureimidgruppe, Thiocarbonsäureestergruppe, Uretahn- bzw. Carbamatgruppe.

Als ganz besonders vorteilhafte Verknüpfersubstanzen haben sich Dicholesterylverbindungen des Typs

erwiesen, welche wir kollektiv PEG-n-Chol₂ nennen wollen, wobei n Zahlen bedeutet, die es dem Gesamtmolekül erlaubt, in Wasser löslich oder zumindest dispergierbar zu sein, typischerweise gewählt aus dem Bereich größer als 10, vorteilhaft aus dem Bereich 20 bis 10⁷, ganz besonders vorteilhaft aus dem Bereich 120 bis 800.

PEG-n-Chol₂ ist nach den üblichen chemischen Verfahren erhältlich. Insbesondere vorteilhaft kann PEG-n-Chol₂ erhalten werden, indem Polyethylenoxid mit dem gewünschten Po- lymerisierungsgrade n unter mit einem Cholesterylderivat der allgemeinen Struktur

umgesetzt werden, wobei es von Vorteil ist, Reaktionsbedingungen zu schaffen, welche die Abspaltung der Substanz HX begünstigen, etwa nach dem folgenden Reaktionsschema:

2 HX

Es ist aber auch vorteilhaft, insbesondere wenn der oder die Verdicker gewählt werden soll aus der Gruppe der assoziativen Verdicker, hydrophob substituierte Polysaccharidderivate zu wählen, beispielsweise der hydrophob substituierten Celluloseether, der hydrophob substituierten Stärken, Alginate, Glucane, Chitine und dergleichen mehr.

Insbesondere vorteilhaft sind die in der US-Patentschrift 5,426,182 beschriebenen hydrophob substituierten Saccharidderivate.

Beispielsweise vorteilhaft kann Cetylhydroxyethylcellulose verwendet werden.

Die Praxis der Herstellung einer erfindungsgemäßen Mikroemulsion besteht demgemäß vorteilhaft darin, nach Auswahl geeigneter Rohstoffe, d.h., Wasser- und Ölphase, ein oder mehrere erfindungsgemäß verwendete ethylenoxidfreie und propylenoxidfreie O/W-Emulgatoren in ein definiertes Mischungsverhältnis zueinander zu setzen und gegebenenfalls weitere Substanzen, besagtes Gemisch zu erhitzen, hernach unter fortwährendem Rühren das Gemisch auf Raumtemperatur abzukühlen. Zur Herstellung der Mikroemulsionsgele werden z.B. ein oder mehrere der erfindungsgemäß verwendeten Verdicker zu jedem Zeitpunkte der o.a. Herstellung beigefügt.

Besonders vorteilhaft werden aber auch zunächst die niedrigviskosen Mikroemulsionen hergestellt und dazu wird dann der Vernetzer gegeben, der dann die Gelbildung bewirkt.

Die Praxis der Herstellung einer erfindungsgemäßen Mikroemulsion auf Basis von Lecithin oder den vorab beschriebenen Lecithinderivaten besteht demgemäß vorteilhaft darin, ein oder mehrere erfindungsgemäß verwendete ethylenoxidfreie und propylenoxidfreie O/W- Emulgatoren, Lecithin und eine oder mehrere Ölphasen in ein definiertes Mischungsverhältnis zueinander zu setzen und gegebenenfalls weitere Substanzen, besagtes Gemisch langsam mit Wasser zu versetzen, so daß ein Gel entsteht, daß bei weiterer Wasserzugabe und gegebenenfalls der Zugabe werterer Substanzen zu den erfindungsgemäßen Mikroemulsionen führt.

Zur Herstellung der Mikroemulsionsgele werden eine oder mehrere der erfindungsgemäß verwendeten Verdicker zu jedem Zeitpunkte der o.a. Herstellung beigefügt.

Insbesondere vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung sind Mikroemulsionsgele,

(a) beruhend auf Mikroemulsionen vom Typ Öl-in-Wasser, welche umfassen eine diskontiniuerliche Ölphase und eine kontinuierliche Wasserphase enthaltend mindestens einen ethylenoxidfreien und propylenoxidfreien O/W- Emulgator wobei dieser ausgewählt wird aus der Gruppe der Acyl-Lactylate, Glutamate, Sarcosinate, Isethionate, Sulfosucinate, Aianinate, Amphoacetate, Polyglycerin- ester, Alkylglycoside, Alkylpolyglycoside, Sorbitanester, Methylglucoseester, Ester von Hydroxysäuren und der Polyglycerinmethylglucoseester,

(b) bei welcher die Tröpfchen der diskontinuierlichen Ölphase durch eine oder mehrere Vernetzersubstanzen miteinander verbunden sind, deren Moleküle sich durch mindestens einen hydrophilen Bereich auszeichnen, welcher eine Ausdehnung aufweist, die geeignet ist, den Abstand der Mikroemulsionströpfchen untereinander zu überbrücken, und durch mindestens einen hydrophoben Bereich, welcher mit den Mikroemulsionströpfchen in hydrophobe Wechselwirkung zu treten vermag. Die Menge der erfindungsgemäßen Verdicker sollte vorzugsweise im Bereich von 0,3 bis 30 Gew.-%, insbesondere 1 bis 10 Gew.-% liegen, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht des Mikroemulsionsgeles.

In Fig. 1 wird das erfindungsgemäße Prinzip verdeutlicht: Die als schraffierte Kreise dargestellt Mikroemulsionströpfchen einer O/W-Mikroemulsion werden durch die als Linien dargestellten Vernetzermoleküle miteinander verbunden, welche an beiden Enden durch Rechtecke symbolisierte hydrophobe Reste tragen. Ersichtlich ist, daß ein Emulsionströpfchen grundsätzlich auch mehrere hydrophobe Reste beherbergen kann, wodurch eine stärkere Vernetzung und Dreidimensionalität des Netzwerks gewährleistbar ist.

Eine zweite erfindungsgemäße Möglichkeit der Bildung von Mikroemuisionsgelen besteht darin, die Öltröpfchen durch den Einsatz hydrophob modifizierter, synthetischer oder natürlicher wasserlöslicher/dispergierbarer Polymere zu immobilisieren. Solche Polymere werden auch als assoziative Verdicker bezeichnet.

In Fig. 2 wird dieses Prinzip verdeutlicht. Das durch einen in Fig. 2 nicht bezeichneten Wasseranteil gequollene Gelgerüst wird im wesentlichen durch die als verzweigte Linien dargestellten Vernetzermoleküle aufgebaut, welche an den Enden der Verzweigungen durch Rechtecke symbolisierte hydrophobe Reste tragen. Die hydrophoben Reste lagern sich durch hydrophobe Wechselwirkung aneinander, wodurch Vernetzung bewirkt wird. An den Vernetzungsstellen können Mikroemulsionströpfchen durch hydrophobe Wechselwirkung ebenfalls anlagern. Es ist dabei für wohl grundsetzlich unerheblich, ob die hydrophoben Reste „eintauchen" oder ob die hydrophoben Reste lediglich oberflächlich mit den Mikroemulsionströpfchen in Kontakt treten und mehr oder weniger stark an dieser haften.

Insbesondere ist vorteilhaft, wenn der/die ethylenoxidfreie/n und propylenoxidfreie/n O W- Emulgator/en gewählt wird oder werden aus der Gruppe der

Acyllactylate der Formel

R-C(O)O-CH(CH₃) -C(O)O-CH(CH₃) CO₂ ^' M⁺, wobei R eine gesättigte und/oder ungesättigte, verzweigte und/oder unverzweigte Fettsäure mit 6 bis 26 C-Atomen darstellt. der Acylglutamate der Formel

R-C(O)NHCH(COO^", M^CHzCHsCOO^" M⁺, wobei R eine gesättigte und/oder ungesättigte, verzweigte und/oder unverzweigte Fettsäure mit 6 bis 26 C-Atomen darstellt.

der Acylsarcosinate der Formel

R-C(O)-N(CH₃)CH₂COO^" M⁺, wobei R eine gesättigte und/oder ungesättigte, verzweigte und/oder unverzweigte Fettsäure mit 6 bis 26 C-Atomen darstellt.

der Isethionate der Formel

RC(O)-O-CH₂CH₂-SO₃ ^"M⁺, wobei R eine gesättigte und/oder ungesättigte, verzweigte und/oder unverzweigte Fettsäure mit 6 bis 26 C-Atomen darstellt.

der Sulfosucinate der Formel

M⁺,^"O-C(O)-CH₂-CH(SO₃-M+)-C(O)-O-R, wobei R eine gesättigte und/oder ungesättigte, verzweigte und/oder unverzweigte Fettsäure mit 6 bis 26 C-Atomen darstellt.

der Alaninate der Formel CH₃CH₂N(CH₃)(Cι₂H_2S)C(O)O^" M⁺

der Amphoacetate der Formel R-C(O)-NH-CH₂CH₂-N(CH₂CH₂OH)-CH₂COO^"; M⁺

der Polyglycerinester, Alkylglycoside, Alkylpolyglycoside, Sorbitanester, Sucrose- ester, vorzugsweise Sucroselaurat, insbesondere Sucrosemonolaurat (z.B. Sisterna L70-C), Methylglucoseester, Ester von Hydroxysäuren und der Polyglycerinmethyl- glucoseester.

Es ist von besonderem Vorteil, als Acyl Lactylat das Natrium Lauroyl Lactylat und das Natrium Caproyl Lactylat zu verwenden.

Ferner hat sich als Glutamat das Natrium Lauroylglutamat und das Natriumcocoylglutamat bewährt.

Vorteilhaft läßt sich auch Natrium Lauroylsarcosinat verwenden. Es ist von besonderem Vorteil als Isethionat das Natrium Lauroylisethionat zu verwenden. Ferner erwies sich das Dinatriumlauryl Sulfosuccinat als geeignet. Als Alaninat erwieß sich das N-Methyl-N-Iauroyl-Alaninat als geeignet. Als Amphoacetat war Natriumlauroamphoacetate gut geeignet.

Vorteilhaft war auch als Polyglycerinester das Polyglycerinester-Iaurat, Polyglycerin-10 Monooleat, Polyglycerin-10 Monoisostearat, , Polyglycerin-10 Monostearat geeignet. Als Alkylpolyglycosid war Laurylglycosid geeignet.Es ist ebenfalls günstig, als Sorbitanester das Sorbrtanstearat zu verwenden. Als Ester von Hydroxysäuren haben sich C 12-13 Alkyl Apfelsäureester und C12-13 Weinsäureester bewährt.

Als fakultative, dennoch erfindungsgemäß vorteilhafte W/O-Emulgatoren können eingesetzt werden: Fettalkohole mit 8 bis 30 Kohlenstoffatomen, Monoglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12 - 18 C-Atomen, Diglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12 - 18 C-Atomen, Monoglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkohole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12 - 18 C-Atomen, Diglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkohole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12 - 18 C-Atomen, Propylenglycolester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12 - 18 C-Atomen sowie Sorbitanester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12 - 18 C-Atomen, Methylglucoseester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12 - 18 C-Atomen. Geeignete Lecithinderivate sind z.B. hydrierte, teilhydrierte und nicht hydrierten Phospholipide, Phosphatidylcholin, Phosphatidylethanolamin, Phosphatidylserin, Cardiolipin (Diphosphatidylglycerin) und Sphingomyelin, Ceramide.

Insbesondere vorteilhafte W/O-Emulgatoren sind Glyerinoleat, Glycerylmonostearat, Glyce- rylmonoisostearat, Diglycerylmonostearat, Diglycerylmonoisostearat, Diglycerindiisostearat , Polygycerin-3 Disostearat, Natriumisostearyllactylat, Propylengiycolmonostearat, Sorbitan- monoisostearat, Cetylalkohol, Arachidylalkohol, Selachylalkohol, Chimylalkohol, Glyceryl- monolaurat, Glycerylmonocaprinat, Glycerylmonocaprylat, hydriertes und nicht hydriertes Lecithin, Methylglucose Isostearat, 2-Ethylhexylglycerinether, Methylglucose Distearat, Lau- rylglycol, Lauryllactat.

Auch kommerziell erhältliche Nanoemulsionen oder Mikroemulsionen zum Beispiel von den Firmen Kuhs beziehungsweise Nattermann („Probiol"), Gattefosse, Rovi, Vesifact AG sind vorteilhaft zu verwenden und können gewünschtenfalls mit Wirkstoffen, z.B. Hautbefeuchtungsmitteln, Vitamin C, SOD, UV-Filtern, Plasmid DNA, epidermale Wachstumsfaktoren (EGF, FGF, PDGF), Glyocosylrutin, Q10, Cyclip AMP, Tyrosin, Amphotericin B, Daunc- rubicin, Ibuprofen, Doxorubicin, Cyclosporin, T4 Endonuclease, und dergleichen beladen werden, aber auch als unbeladene Nanoemulsionen oder Mikroemulsionen zu erfindungs- gemäßen Gelen führen. Der Fachmann weiß, daß es weitere Firmen gibt, die beladene oder unbeladene Nanoemulsionen oder Mikroemulsionen anbieten, die nach dem hier vorgestelltem Verfahren zu erfindungsgemäßen Gelen führen. So lassen sich zum Beispiel durch Hochdruckhomogeniserung emulgatorfreie oder emulgatorarme Nanoemulsionen und Mikroemulsionen herstellen. Das erfindungsgemäße Prinzip der Vernetzung führt auch hier zu gelartigen Zubereitungen.

Ferner ist bekannt, daß bei Liposomenzubereitungen mit hohem Ölanteil Nanoemulsionen erhalten werden können oder auch Liposomen und Nanoemulsionen nebeneinander vorliegen können. Das erfindungsgemäße Prinzip der Vernetzung führt auch hier zu Gelen, da die Verankerung der hydrophoben Enden des wasserlöslichen Polymers dann in den Bilayermembranen der Vesikel und in den Mikroemulsionströpfen stattfinden kann.

Es ist erfindungsgemäß auch möglich, den Gesamtgehalt an Emulgatoren kleiner als 15 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der erfindungsgemäßen Mikroemulsionen, zu halten. Es wird bevorzugt, den Gesamtgehalt an Emulgatoren kleiner als 10 Gew.%, insbesondere kleiner als 8 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht zu halten. Insbesondere kann der Gesamtgehalt an Emulgatoren z.B. 0.1 bis 20 Gew.-% betragen, bezogen auf das Gesamtgewicht der Mikroemulsion.

Die Ölphase der erfindungsgemäßen Mikroemulsionsgele wird vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Ester aus gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen, aus der Gruppe der Ester aus aromatischen Carbonsäuren und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen. Solche Esteröle können dann vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Isopropylstearat, Isopropyloleat, n- Butylstearat, n-Hexyllaurat, n-Decyloleat, Isooctylstearat, Isononylstearat, Isononyliso- nonanoat, 2-Ethylhexyipalmitat, 2-Ethylhexyllaurat, 2-Hexyldecylstearat, 2-Octyldodecyl- palmitat, Oleyloleat, Oleylerucat, Erucyloleat, Erucylerucat sowie synthetische, halbsynthetische und natürliche Gemische solcher Ester, z.B. Jojobaöl.

Ferner kann die Ölphase vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der verzweigten und unverzweigten Kohlenwasserstoffe und -wachse, der Silkonole, der Dialkylether, der Gruppe der gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder unverzweigten Alkohole, sowie der Fettsäuretriglyceride, namentlich der Triglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12 - 18 C-Atomen. Die Fettsäuretriglyceride können beispielsweise vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der synthetischen, halbsynthetischen und natürlichen Öle, z.B. Olivenöl, Sonnenblumenöl, Sojaöl, Erdnußöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Kokosöl, Palmkernöl und dergleichen mehr.

Auch beliebige Abmischungen solcher Öl- und Wachskomponenten sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung einzusetzen.

Es kann auch gegebenenfalls vorteilhaft sein, Wachse, beispielsweise Cetylpalmitat, als alleinige Lipidkomponente der Ölphase einzusetzen. In solchen Fällen können die erfindungsgemäßen O/W-Mikroemulsionen auch gegebenenfalls als Mikrodispersionen fester Wachspartikel anfallen.

Vorteilhaft wird die Ölphase gewählt aus der Gruppe 2-Ethylhexylisostearat, Octyldodeca- nol, Isotridecylisononanoat, Isoeicosan, 2-Ethylhexylcocoat, Cι₂-ιs-Alkylbenzoat, Capryl-Ca- prinsäure-triglycerid, Dicaprylylether.

Von den Kohlenwasserstoffen sind Paraffinöl, Squalan und Squalen vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden.

Vorteilhaft kann die Ölphase ferner einen Gehalt an cyclischen oder linearen Silikonölen aufweisen oder vollständig aus solchen Ölen bestehen, wobei allerdings bevorzugt wird, außer dem Silikonöl oder den Silikonölen einen zusätzlichen Gehalt an anderen Ölphasen- komponenten zu verwenden.

Vorteilhaft wird Cyclomethicon (Octamethylcyclotetrasiloxan) als erfindungsgemäß zu verwendendes Silikonöl eingesetzt. Aber auch andere Silikonöie sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden, beispielsweise Hexamethylcyclotrisiloxan, Polydi- methylsiloxan, Poly(methylphenylsiloxan).

Der Anteil der Ölphase kann z.B. 0,01 bis 30 Gew.-% betragen, bezogen auf das Gesamtgewicht der Mikroemulsionen.

Der Anteil der Wasserphase kann stark variieren und z.B. 1 bis 99 Gew.-% betragen.

Der Anteil der O/W-Emulgatoren kann z.B. 0,01 bis 20 Gew.-% betragen, bezogen auf das Gesamtgewicht der Mikroemulsion.

Gewünschtenfalls kann der Anteil der W/O-Emulgatoren z.B. 0,01 bis 15 Gew.-% betragen, bezogen auf das Gesamtgewicht der Mikroemulsion.

Erfindungsgemäß können vorteilhafte O/W-Mikroemulsionen und -gele erhalten werden, wobei der Anteil des O/W-Emulgators z.B. unter 20 Gew.-%, insbesondere z.B. unter 15 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Mikroemulsion liegt, und z.B. weniger als 15 Gew.-%, insbesondere weniger als 5 Gew.-%, eines zusätzlichen W/O-Emulgators vorliegen, wobei der oder die erfindungsgemäß verwendetenen Verdicker zu jedem Zeitpunkte der Herstellung beigefügt werden können.

Es ist dabei im Einzelfalle möglich, daß die vorgenannten Konzentrationsgrenzen leicht über- oder unterschritten werden und dennoch die betreffenden Emulsionstypen erhalten werden. Dies kommt angesichts der breit streuenden Vielfalt an geeigneten Emulgatoren und Ölbestandteilen für den Fachmann nicht unerwartet, so daß er weiß, daß bei solchen Über- oder Unterschreitungen der Boden der vorliegenden Erfindung nicht verlassen wird.

Die erfindungsgemäßen Mikroemulsionsgele enthalten vorteilhaft Elektrolyte, insbesondere eines oder mehrere Salze mit folgenden Anionen: Chloride, femer anorganische Oxo-Ele- ment-Anionen, von diesen insbesondere Sulfate, Carbonate, Phosphate, Borate und Alu- minate. Auch auf organischen Anionen basierende Elektrolyte können vorteilhaft verwendet werden, beispielsweise Lactate, Acetate, Benzoate, Propionate, Tartrate, Citrate und andere mehr. Vergleichbare Effekte sind auch durch Ethylendiamintetraessigsäure und deren Salze zu erzielen. Als Kationen der Salze werden bevorzugt Ammonium,- Alkylammonium,- Alkalimetall-, Erdalkalimetall,- Magnesium-, Eisen- bzw. Zinkionen verwendet. Es bedarf an sich keiner Erwähnung, daß in Kosmetika nur physiologisch unbedenkliche Elektrolyte verwendet werden sollten. Spezielle medizinische Anwendungen der erfindungsgemäßen Mikroemulsionen können andererseits, wenigstens grundsätzlich, die Verwendung von Elektrolyten bedingen, welche nicht ohne ärztliche Aufsicht verwendet werden sollten.

Besonders bevorzugt sind Kaliumchlorid, Kochsalz, Magnesiumsulfat, Zinksulfat und Mischungen daraus. Ebenfalls vorteilhaft sind Salzmischungen wie sie im natürlichen Salz vom Toten Meer auftreten.

Die Konzentration des oder der Elektrolyte sollte etwa 0,1 - 10,0 Gew.-%, besonders vorteilhaft etwa 0,3 - 8,0 Gew.% betragen, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.

Die erfindungsgemäßen Mikroemulsionsgele tragen ferner in vorzüglicher Weise zur Haut- glättung bei, insbesondere, wenn sie mit einer oder mehreren Substanzen versehen sind, die die Hautglättung fördern.

Stellen die erfindungsgemäßen Mikroemulsionsgele Grundlagen für kosmetische Desodor- antien/Antitranspirantien dar, so können alle gängigen Wirkstoffe vorteilhaft genutzt werden, beispielsweise Geruchsüberdecker wie die gängigen Parfümbestandteile, Geruchsabsorber, beispielsweise die in der Patentoffenlegungsschrift DE-P 40 09 347 beschriebenen Schichtsilikate, von diesen insbesondere Montmorillonit, Kaolinit, Mit, Beidellit, Nontronit, Sa- ponit, Hectorit, Bentonrt, Smectit, ferner beispielsweise Zinksalze der Ricinolsäure. Keimhemmende Mittel sind ebenfalls geeignet, in die erfindungsgemäßen Mikroemulsionen eingearbeitet zu werden. Vorteilhafte Substanzen sind zum Beispiel 2,4,4'-Trichlor-2'-hdroxy- diphenylether (Irgasan), 1 ,6-Di-(4-chlorphenylbiguanido)-hexan (Chlorhexidin), 3,4,4'- Trichlorcarbanilid, quaternäre Ammoniumverbindungen, Nelkenöl, Minzöl, Thymianöl, Tri- ethylcitrat, Farnesol (3,7,11.Trimethyl-2,6,10-dodecatrien-1-ol) sowie die in den Patentoffen- legungsschriften DE-37 40 186, DE-39 38 140, DE-42 04 321 , DE-42 29 707, DE-42 29 737, DE-42 37 081 , DE-43 09 372, DE-43 24 219 beschriebenen wirksamen Agenzien.

Die üblichen Antitranspiranswirkstoffe können ebenfalls vorteilhaft in den erfindungsgemäßen Mikroemulsionsgele verwendet werden, insbesondere Adstringentien, beispielsweise basische Aluminiumchloride. Die erfindungsgemäßen kosmetischen Desodorantien können in Form von Aerosolen, also aus Aerosolbehältern, Quetschflaschen oder durch eine Pumpvorrichtung versprühbaren Präparaten vorliegen oder in Form von mittels Roll-on-Vorrichtungen auftragbaren flüssigen Zusammensetzungen, jedoch auch in Form von aus normalen Flaschen und Behältern auftragbaren Mikroemulsionsgelen.

Als Treibmittel für erfindungsgemäße, aus Aerosolbehältern versprühbare kosmetische Desodorantien sind die üblichen bekannten leichtflüchtigen, verflüssigten Treibmittel, beispielsweise Kohlenwasserstoffe (Propan, Butan, Isobutan) geeignet, die allein oder in Mischung miteinander eingesetzt werden können. Auch Druckluft ist vorteilhaft zu verwenden.

Natürlich weiß der Fachmann, daß es an sich nichttoxische Treibgase gibt, die grundsätzlich für die vorliegende Erfindung geeignet wären, auf die aber dennoch wegen bedenklicher Wirkung auf die Umwelt oder sonstiger Begleitumstände verzichtet werden sollte, insbesondere Fluorchlorkohlenwasserstoffe (FCKW).

Es hat sich darüberhinaus in überraschender Weise herausgestellt, daß bei der Verwendung von in der Ölphase löslichen Treibmitteln, also beispielsweise üblichen Propan-Butan- Gemischen, die erfindungsgemäßen O/W-Mikroemulsionsgele nicht einfach als Aerosoltröpfchen versprüht werden, sondern sich zu feinblasigen, reichhaltigen Schäumen entwik- keln, sobald solche mit solchen Treibmitteln beladenen Systeme Druckentspannung erfahren.

Solche nachschäumenden Zubereitungen werden daher ebenfalls als vorteilhafte Verkörperungen der vorliegenden Erfindung mit eigenständiger erfinderischer Tätigkeit angesehen.

Bei der Verwendung von in der Ölphase unlöslichen Treibmitteln werden die erfindungsgemäßen O/W-Mikroemulsionsgele als Aerosoltröpfchen versprüht.

Günstig sind auch solche kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen, die in der Form eines Sonnenschutzmittels vorliegen. Vorzugsweise enthalten diese neben den erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen zusätzlich mindestens eine UVA-Filtersubstanz und/oder mindestens eine UVB-Filtersubstanz und/oder mindestens ein anorganisches Pigment. Es ist aber auch vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindungen, solche kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen zu erstellen, deren hauptsächlicher Zweck nicht der Schutz vor Sonnenlicht ist, die aber dennoch einen Gehalt an UV-Schutzsubstanzen enthalten. So werden z.B. in Tagescremes gewöhnlich UV-A- bzw. UV-B-Filtersubstanzen eingearbeitet.

Vorteilhaft können erfindungsgemäße Zubereitungen Substanzen enthalten, die UV-Strahlung im UVB-Bereich absorbieren, wobei die Gesamtmenge der Filtersubstanzen z.B. 0,1 Gew.-% bis 30 Gew.-%, vorzugsweise 0,5 bis 10 Gew.-%, insbesondere 1 bis 6 Gew.-% beträgt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.

Die UVB-Filter können öllöslich oder wasserlöslich sein. Als öllösliche Substanzen sind z.B. zu nennen:

3-Benzylidencampher und dessen Derivate, z.B. 3-(4-Methylbenzyliden)campher,

4-Aminobenzoesäure-Derivate, vorzugsweise 4-(Dimethylamino)-benzoesäure(2- ethylhexyl)ester, 4-(Dimethylamino)benzoesäureamylester;

Ester der Zimtsäure, vorzugsweise 4-Methoxyzimtsäure(2-ethylhexyl)ester, 4-Meth- oxyzimtsäureisopentylester;

Ester der Salicylsäure, vorzugsweise Salicylsäure(2-ethylhexyl)ester, Salicylsäure(4- isopropylbenzyhester, Salicylsäurehomomenthylester;

Derivate des Benzophenons, vorzugsweise 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon, 2-

Hydroxy-4-methoxy-4'-methylbenzophenon, 2,2'-Dihydroxy-4-methoxybenzophenon;

Ester der Benzalmalonsäure, vorzugsweise 4-Methoxybenzalmalonsäuredi(2-ethyl- hexyl)ester;

2,4,6-Trianilino-(p-carbo-2'-ethyl-1'-hexyloxy)-1 ,3,5-triazin

Als wasserlösliche Substanzen sind vorteilhaft:

2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure und deren Salze, z.B. Natrium-, Kalium- oder

Triethanolammonium-Salze,

Sulfonsäure-Derivate von Benzophenonen, vorzugsweise 2-Hydroxy-4-methoxyben- zophenon-5-sulfonsäure und ihre Salze;

Sulfonsäure-Derivate des 3-Benzylidencamphers, wie z.B. 4-(2-Oxo-3-bomyliden- methy benzolsulfonsäure, 2-Methyl-5-(2-oxo-3-bomylidenmethyl)sulfonsäure und ihre

Salze. Die Liste der genannten UVB-Filter, die erfindungsgemäß Verwendung finden können, soll selbstverständlich nicht limitierend sein.

Gegenstand der Erfindung ist auch die Kombination eines erfindungsgemäßen UVA-Filters mit einem UVB-Filter bzw. eine erfindungsgemäßes kosmetische oder dermatologische Zubereitung, welche auch einen UVB-Filter enthält.

Es kann auch von Vorteil sein, in erfindungsgemäßen Zubereitungen UVA-Filter einzusetzen, die üblicherweise in kosmetischen und/oder dermatologischen Zubereitungen enthalten sind. Bei solchen Substanzen handelt es sich vorzugsweise um Derivate des Diben- zoylmethans, insbesondere um 1-(4'-tert.Butylphenyl)-3-(4'-methoxyphenyl)propan-1 ,3-dion und um 1-Phenyl-3-(4'-isopropylphenyl)propan-1,3-dion. Auch Zubereitungen, die diese Kombinationen enthalten, sind Gegenstand der Erfindung. Es können die gleichen Mengen an UVA-Filtersubstanzen verwendet werden, welche für UVB-Filtersubstanzen genannt wurden.

Erfindungsgemäße kosmetische und/oder dermatologische Zubereitungen können auch anorganische Pigmente enthalten, die üblicherweise in der Kosmetik zum Schütze der Haut vor UV-Strahlen verwendet werden. Dabei handelt es sich um Oxide des Titans, Zinks, Eisens, Zirkoniums, Siliciums, Mangans, Aluminiums, Cers und Mischungen davon, sowie Abwandlungen, bei denen die Oxide die aktiven Agentien sind. Besonders bevorzugt handelt es sich um Pigmente auf der Basis von Titandioxid. Es können die für die vorstehenden Kombinationen genannten Mengen verwendet werden.

Eine erstaunliche Eigenschaft der vorliegenden Erfindung ist, daß erfindungsgemäße Zubereitungen sehr gute Vehikel für kosmetische oder dermatologische Wirkstoffe in die Haut sind, wobei vorteilhafte Wirkstoffe Antioxidantien sind, welche die Haut vor oxidativer Beanspruchung schützen können.

Erfindungsgemäß enthalten die Zubereitungen vorteilhaft eines oder mehrere Antioxidantien. Als günstige, aber dennoch fakultativ zu verwendende Antioxidantien alle für kosmetische und/oder dermatologische Anwendungen geeigneten oder gebräuchlichen Antioxidantien verwendet werden. Es ist dabei vorteilhaft, Antioxidantien als einzige Wirkstoff- klasse zu verwenden, etwa dann, wenn eine kosmetische oder dermatologische Anwen- düng im Vordergrunde steht wie die Bekämpfung der oxidativen Beanspruchung der Haut. Es ist aber auch günstig, die erfindungsgemäßen Mikroemulsionsgele mit einem Gehalt an einem oder mehreren Antioxidantien zu versehen, wenn die Zubereitungen einem anderen Zwecke dienen sollen, z.B. als Desodorantien oder Sonnenschutzmittel.

Besonders vorteilhaft werden die Antioxidantien gewählt aus der Gruppe bestehend aus

Aminosäuren (z.B. Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole (z.B. Uro- caninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D-Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z.B. Anserin), Carotinoide, Carotine (z.B. α-Carotin, ß-Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z.B. Dihydroliponsäure), Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z.B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl- , Oleyl-, gamma-Linoleyl-, Cholesteryl - und Glycerylester) sowie deren Salze, Dilaurylthio- dipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z.B. Buthioninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptahio- ninsulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z.B. pmol bis μmol/kg), femer (Metall)-Chelatoren (z.B. α-Hydroxyfettsäuren, α-Hydroxypalmitinsäure, Phytinsäure, Lacto- ferrin), α-Hydroxysäuren (z.B. Zitronensäure, Milchsäure, Apfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Galienextrakte, Bilirubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate (z.B. gamma-Linolensäure, Linolsäure, Ölsäure), Folsäure und deren Derivate, Ubichinon und Ubichinol deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z.B. Ascorbylpalmrtate, Mg - Ascorbylphosphate, Ascorbylacetate), Tocopherole und Derivate (z.B. Vitamin E - acetat), Vitamin A und Derivate (Vitamin A - palmitat) sowie Koniferylben- zoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren Derivate, Ferulasäure und deren Derivate, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol, Nordihydroguajakharzsäure, Nordihydroguajaret- säure, Trihydroxybutyrophenon, Harnsäure und deren Derivate, Zink und dessen Derivate (z.B. ZnO, ZnS0 ) Selen und dessen Derivate (z.B. Selenmethionin), Stilbene und deren Derivate (z.B. Stilbenoxid, Trans-Stilbenoxid) und die erfindungsgemäß geeigneten Derivate (Salze, Ester, Ether, Zucker, Nukleotide, Nukleoside, Peptide und Lipide) dieser genannten Wirkstoffe. Besonders vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung können öllösliche Antioxidantien eingesetzt werden.

Die Menge der Antioxidantien (eine oder mehrere Verbindungen) in den Zubereitungen beträgt vorzugsweise 0,001 bis 30 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,05 - 20 Gew.-%, insbesondere 1 - 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.

Sofern Vitamin E und/oder dessen Derivate das oder die Antioxidantien darstellen, ist vorteilhaft, deren jeweilige Konzentrationen aus dem Bereich von 0,001 - 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, zu wählen.

Sofern Vitamin A, bzw. Vitamin-A-Derivate, bzw. Carotine bzw. deren Derivate das oder die Antioxidantien darstellen, ist vorteilhaft, deren jeweilige Konzentrationen aus dem Bereich von 0,001 - 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, zu wählen.

Es ist dem Fachmanne natürlich bekannt, daß anspruchsvolle kosmetische Zubereitungen zumeist nicht ohne die üblichen Hilfs- und Zusatzstoffe denkbar sind. Darunter zählen beispielsweise Konsistenzgeber, Füllstoffe, Parfüm, Farbstoffe, Emulgatoren, zusätzliche Wirkstoffe wie Vitamine oder Proteine, Lichtschutzmittel, Stabilisatoren, Insektenrepellen- tien, Alkohol, Wasser, Salze, antimikrobiell, proteolytisch oder keratolytisch wirksame Substanzen usw. Der Gewichtsanteil an Hilfs- oder Zusatzstoffen kann z.B. 0,001 bis 20 Gew.- % betragen, bezogen auf das Gesamtgewicht der Mikroemulsion.

Erfindungsgemäß können Wirkstoffe auch sehr vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der lipophilen Wirkstoffe, insbesondere aus folgender Gruppe:

Acetylsalicylsäure, Atropin, Azulen, Hydrocortison und dessen Derivaten, z.B. Hydrocor- tison-17-valerat, Vitamine, z.B. Ascorbinsäure und deren Derivate, Vitamine der B- und D- Reihe, sehr günstig das Vitamin B,, das Vitamin Bι₂ das Vitamin D_{1 t} aber auch Bisabolol, ungesättigte Fettsäuren, namentlich die essentiellen Fettsäuren (oft auch Vitamin F genannt), insbesondere die γ-Linolensäure, Ölsäure, Eicosapentaensäure, Docosahexaensäu- re und deren Derivate, Chloramphenicol, Coffein, Prostaglandine, Thymol, Campher, Extrakte oder andere Produkte pflanzlicher und tierischer Herkunft, z.B. Nachtkerzenöl, Bor- retschöl oder Johannisbeerkernöl, Fischöle, Lebertran aber auch Ceramide und ceramid- ähnliche Verbindungen und so weiter. Obgleich selbverständlich auch die Verwendung hydrophiler Wirkstoffe erfindungsgemäß begünstigt ist, ist ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäßen Mikroemulsionsgele, daß die hohe Anzahl feinstzerteilter Tröpfchen gerade öllösliche bzw. lipophile Wirkstoffe mit besonders großer Wirksamkeit biologisch verfügbar macht.

Vorteilhaft ist es auch, die Wirkstoffe aus der Gruppe der rückfettenden Substanzen zu wählen, beispielsweise Purcellinöl, Eucerit und Neocerit . Das Gewichtsanteii der Wirkstoffe kann z.B. 0,001 bis 20 Gew.-% betragen, bezogen auf das Gesamtgewicht der Mikroemulsion.

Es ist auch möglich und gegebenenfalls vorteilhaft, den erfindungsgemäßen Zubereitungen waschaktive Tenside zuzufügen. Erfindungsgemäße wäßrige kosmetische Reinigungsmittel oder für die wäßrige Reinigung bestimmte wasserarme oder wasserfreie Reinigungsmittelkonzentrate können kationische, anionische, nichtionische und/oder amphotere Tenside enthalten, beispielsweiseherkömmliche Seifen, z.B. Fettsäuresalze des Natriums, Alkylsul- fate, Alkylethersulfate, Alkan- und Alkylbenzolsulfonate, Sulfoacetate, Sulfobetaine, Sarco- sinate, Amidosulfobetaϊne, Sulfosuccinate, Sulfobemsteinsäurehalbester, Alkylethercarb- oxylate, Eiweiß-Fettsäure-Kondensate, Alkylbetaϊne und Amidobetaϊne, Fettsäurealkanol- amide, Polyglycolether-Derivate.

Kosmetische Zubereitungen, die kosmetische Reinigungszubereitungen für die Haut darstellen, können in flüssiger oder fester Form vorliegen. Sie enthalten vorzugsweise mindestens eine anionische, nicht-ionische oder amphotere oberflächenaktive Substanz oder Gemische daraus, mindestens einen erfindungsgemäßes Elektrolyten und Hilfsmittel, wie sie üblicherweise dafür verwendet werden. Die oberflächenaktive Substanz kann bevorzugt in einer Konzentration zwischen 1 und 50 Gew.-% in den Reinigungszubereitungen vorliegen, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.

Kosmetische Zubereitungen, die ein Shampoonierungsmittel darstellen, enthalten vorzugsweise mindestens eine anionische, nicht-ionische oder amphotere oberflächenaktive Substanz oder Gemische daraus, gegebenenfalls Elektrolyte und Hilfsmittel, wie sie üblicherweise dafür verwendet werden. Die oberflächenaktive Substanz kann bevorzugt in einer Konzentration zwischen 1 und 50 Gew.-% in den Reinigungszubereitungen vorliegen, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen. Vorteilhaft sind beispielsweise Cetyltri- methylammoniumsalze zu verwenden. Die erfindungsgemäßen für die Reinigung des Haares oder der Haut vorgesehenen Zusammensetzungen enthalten außer den vorgenannten Tensiden Wasser und gegebenenfalls die in der Kosmetik üblichen Zusatzstoffe, beispielsweise Parfüm, Verdicker, Farbstoffe, Desodorantien, antimikrobielle Stoffe, rückfettende Agentien, Komplexierungs- und Sequestrierungsagentien, Periglanzagentien, Pflanzenextrakte, Vitamine, Wirkstoffe und dergleichen.

Die erfindungsgemäßen Zubereitungen haben, trotz ihres Ölgehaltes, in erstaunlicher Weise sehr gute Schaumentwicklung, hohe Reinigungskraft und wirken in hohem Maße regenerierend in bezug auf den allgemeinen Hautzustand. Insbesondere wirken die erfindungsgemäßen Zubereitungen hautglättend, vermindern das Trockenheitsgefühl der Haut und machen die Haut geschmeidig.

Sollen die erfindungsgemäßen Mikroemulsionsgele zur Haarpflege eingesetzt werden, können sie die üblichen Bestandteile enthalten, üblicherweise zum Beispiel filmbildende Polymere. Von solchen Polymeren mit wenigstens teilweise quatemisierten Stickstoffgruppen (im folgenden „Filmbildner" genannt), eigenen sich bevorzugt solche, welche gewählt werden aus der Gruppe der Substanzen, welche nach der INCI-Nomenklatur (International No- menclature Cosmetic jngredient) den Namen „Polyquaternium" tragen, beispielsweise:

Polyquaternium-2 (Chemical Abstracts-Nr. 63451-27-4, z.B. Mirapol® A-15) Polyquaternium-5 (Copolymeres aus dem Acrylamid und dem ß-Methacryloxyethyltrime- thylammoniummethosulfat, CAS-Nr. 26006-22-4) Polyquaternium-6 (Homopolymer des N,N-Dimethyl-N-2-propenyl-2-propen-1-aminium- chlorids, CAS-Nr. 26062-79-3, z.B. Merquat® 100 Polyquaternium-7 N,N-Dimethyl-N-2-propenyl-2-propen-1-aminiumchlorid, Polymeres mit

2-Propenamid, CAS-Nr. 26590-05-6, z.B. Merquat® S Polyquatemium-10 Quatemäres Ammoniumsalz der Hydroxyethylcellulose, CAS-Nr.

53568-66-4, 55353-19-0, 54351-50-7, 68610-92-4, 81859-24-7, z.B.

Celquat® SC-230M, Polyquaternium-11 Vinylpyrrolidon/dimethylaminoethyl-Methacrylat-Copolymer/Diethylsul- fat-Reaktionsprodukt, CAS-Nr. 53633-54-8, z.B. Gafquat® 755N Polyquaternium-16 Vinylpyrrolidon/vinylimidazoliniummethochlorid-Copolymer, CAS-Nr. 29297-55-0, z.B. Luviquat® HM 552

Polyquaternium-17 CAS-Nr. 90624-75-2, z.B. Mirapol® AD-1 Polyquaternium-19 Quaternisierter wasserlöslicher Polyvinyialkohol Polyquaternium-20 in Wasser dispergierbarer quaternisierter Polyvinyloctadecylether Polyquaternium-21 Polysiloxan-polydimethyl-dimethylammoniumacetat-Copolymeres, z.B. Abil® B 9905

Polyquatemium-22 Dimethyldiallylammoniumchlorid/Acrylsäure-Copolymer, CAS-Nr.

53694-7-0, z.B. Merquat® 280

Polyquatemium-24 Polymeres quaternäres Ammoniumsalz der Hydroxyethylcellulose, Reaktionsprodukt mit einem mit Lauryldimethylammonium substituierten Epoxid, CAS-Nr. 107987-23-5, z.B. Quatrisoft® LM-200

Polyquaternium-28 Vinylpyrrolidon Methacrylamidopropyltrimethylammoniumchlorid-Co- polymer, z.B. Gafquat® HS-100

Polyquatemium-29 z.B. Lexquat® CH Polyquatemium-31 CAS-Nr. 136505-02-7, z.B. Hypan® QT 100 Polyquaternium-32 N,N,N-trimethyl-2-[(2-methyl-1-oxo-2-propenyl)oxy]-Ethanaminium- chlorid, polymer mit 2-Propenamid, CAS-Nr. 35429-19-7

Polyquatemium-37 CAS-Nr. 26161-33-1

Vorteilhaft enthalten erfindungsgemäße Zubereitungen zur Haarpflege 0.2 - 50 Gew.-% eines oder mehrerer Filmbildner, bevorzugt 5 - 30 Gew.-%, insbesondere 10 - 25 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen. Derartige Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Zubereitungen pflegen durch Umwelteinflüsse geschädigtes oder strapaziertes Haar bzw. beugen solchen Umwelteinflüssen vor. Ferner verleihen die erfindungsgemäßen Zubereitungen der Haartracht lockere Fülle und Festigkeit, ohne klebrig zu wirken.

Es ist gegebenenfalls möglich und vorteilhaft, die erfindungsgemäßen Zubereitungen als Grundlage für pharmazeutische Formulierungen zu verwenden. Mutatis mutandis gelten entsprechende Anforderungen an die Formulierung medizinischer Zubereitungen. Die Übergänge zwischen reinen Kosmetika und reinen Pharmaka sind dabei fließend. Als pharmazeutische Wirkstoffe sind erfindungsgemäß grundsätzlich alle Wirkstoffklassen geeignet, wobei lipophile Wirkstoffe bevorzugt sind. Beispiele sind: Antihistaminika, Antiphlo- gistika, Antibiotika, Antimykotika, die Durchblutung fördernde Wirkstoffe, Keratolytika, Hormone, Steroide, Vitamine usw.

Die erfindungsgemäßen kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen können kosmetische Hilfsstoffe enthalten, wie sie üblicherweise in solchen Zubereitungen verwendet werden, z.B. Konservierungsmittel, Bakterizide, Viruzide, Parfüme, Substanzen zum Verhindern des Schäumens, Farbstoffe, Pigmente, die färbende Wirkung haben, weitere, nicht unter die Definition der erfindungsgemäßen Verdicker fallende Verdickungsmittel, oberflächenaktive Substanzen, Emulgatoren, weichmachende, anfeuchtende und/oder feuchthaltende Substanzen, entzündungshemmende Substanzen, Medikamente, Fette, Öle, Wachse oder andere übliche Bestandteile einer kosmetischen oder dermatologischen Formulierung wie Alkohole, Polyole, Polymere, Schaumstabilisatoren, Elektrolyte, organische Lösungsmittel.

Insbesondere vorteilhaft werden Gemische der vorstehend genannten Lösungsmittel verwendet.

Als weitere Bestandteile können verwendet werden Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkörper, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedriger C- Zahl, z.B. mit Isopropanol, Propylenglykol oder Glycerin, oder Ester von Fettalkoholen mit Alkansäuren niedriger C-Zahl oder mit Fettsäuren, Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C- Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonoethyl- oder -monobutylether, Propylenglykolmonomethyl, -monoethyl- oder -monobutylether, Diethylenglykolmonomethyl- oder -monoethylether und analoge Produkte.

Alle gestellten Aufgaben werden gemäß der Erfindung gelöst.

Alle Mengenangaben, Prozentangaben oder Teile beziehen sich, soweit nicht anders angegeben, auf das Gewicht, insbesondere auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen oder der jeweiligen Mischung.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung verdeutlichen.

Die nachfolgenden Mengenangaben beziehen sich auf das Gewicht oder sind Gew.- %-Angaben. Herstellunqsbeispiel für PEG-140-Chol?

36 g (6 mmol) Polyethylenoxid (M = 6.000 gmol^" , n » 140) werden in 50 ml Benzol gelöst und durch Gefriertrocknung von enthaltenen Wasserspuren befreit. Anschließend wird das Polyethylenoxid in 70 ml frisch absolutiertem Dichlormethan aufgenommen. Unter Stickstoffatmosphäre werden 10,8 g (24 mmol) Cholesterylchloroformiat und 5 ml Pyridin (letzteres über CaH₂ destilliert) zugesetzt. Das Polymer wird in 1 ,5 I Diethyl- ether ausgefällt und durch wiederholtes Umfallen (dreimal) aus Dichlormethan/ Di- ethylether gereinigt. Das vorgetrocknete Produkt wird in ca 1 I warmen Acetons gelöst und fällt bei 0° C quantitativ aus.

Herstellunqsbeispiel für PEG-180-Chol?

48 g (6 mmol) Polyethylenoxid (M = 8.000 gmol^"1, n » 180) werden in 70 ml Benzol gelöst und durch Gefriertrocknung von enthaltenen Wasserspuren befreit. Anschließend wird das Polyethylenoxid in 100 ml frisch absolutiertem Dichlormethan aufgenommen. Unter Stickstoffatmosphäre werden 10,8 g (24 mmol) Cholesterylchloroformiat und 5 ml Pyridin (letzteres über CaH₂ destilliert) zugesetzt. Das Polymer wird in 1 ,5 I Diethyl- ether ausgefällt und durch wiederholtes Umfallen (dreimal) aus Dichlormethan /Diethylether gereinigt. Das vorgetrocknete Produkt wird in ca 1 I warmen Acetons gelöst und fällt bei 0° C quantitativ aus.

Ausbeute: 44 g PEG-180-Chol₂ (4,8 mmol), entsprechend 80 % der Theorie.

Herstellungsbeispiel für PEG-450-Chol₇

120 g (6 mmol) Polyethylenoxid (M = 20.000 gmol^"1, n « 450) werden in 170 ml Benzol gelöst und durch Gefriertrocknung von enthaltenen Wasserspuren befreit. Anschließend wird das Polyethylenoxid in 100 ml frisch absolutiertem Dichlormethan aufgenommen. Unter Stickstoffatmosphäre werden 10,8 g (24 mmol) Cholesterylchloroformiat und 5 ml Pyridin (letzteres über CaH₂ destilliert) zugesetzt. Das Polymer wird in 2,5 I Diethylether ausgefällt und durch wiederholtes Umfallen (dreimal) aus Dichlormethan /Diethylether gereinigt. Das vorgetrocknete Produkt wird in ca 1 I warmen Acetons gelöst und fällt bei 0° C quantitativ aus. Herstellungsbeispiel für PEG-800-Chol?

58 g (6 mmol) Polyethylenoxid (M = 35.000 gmol^"1, n * 800) werden in 130 ml Benzol gelöst und durch Gefriertrocknung von enthaltenen Wasserspuren befreit. Anschließend wird das Polyethylenoxid in 100 ml frisch absolutiertem Dichlormethan aufgenommen. Unter Stickstoffatmosphäre werden 10,8 g (24 mmol) Cholesterylchloroformiat und 5 ml Pyridin (letzteres über CaH₂ destilliert) zugesetzt. Das Polymer wird in 1 ,5 I Diethylether ausgefällt und durch wiederholtes Umfallen (dreimal) aus Dichlormethan /Diethylether gereinigt. Das vorgetrocknete Produkt wird in ca 1 I warmen Acetons gelöst und fällt bei 0° C quantitativ aus.

Herstellungsbeispiel für Cholesteryl-N-(6-isocvanatohexyl)carbamat (Substanz 1)

7,8 g Cholesterol werden mit 48 ml 1 ,6-Hexyldiisocyanat in 200ml absolutem Toluol gelöst. Nach Zugabe von 4 ml Pyridin wird die Lösung 48h bei 80° C gehalten. Das Lösungsmittel wird anschließend vollständig abdestilliert und der Rückstand in 600 ml Petrolether (Siedebereich 40-60° C) aufgenommen. Bei -10° C fällt das Produkt aus. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit werterem Petrolether gewaschen und anschließend im Ölpumpenvakuum getrocknet.

Herstellungsbeispiel für Cholesterylpolvacrylat

5 g Polyacrylsäure (M = 450.000) und 5 ml Pyridin werden in 150 ml wasserfreiem N- Methylpyrrolidon bei 60° C gelöst. Dann tropft man eine Lösung von 0,555 g ( 1 mmol) von Substanz 1 in 10 ml N-Methylpyrrolidon zu. Der Reaktionsansatz wird 24 h bei 60° C gerührt und dann mit Aceton ausgefällt. Die ausgefallene Substanz wird in ca. 100 ml Wasser gegeben und mit 20- 40ml Natronlauge (40 %-ig) versetzt. Man behandelt das Gel mehrmals mit Aceton und trocknet dann bei 10 mbar. Die erhaltene Masse wird in ca. 250 ml Wasser gelöst, mit Methanol ausgefällt und im Membranpumpenvakuum getrocknet. Man wiederholt diesen Vorgang und trocknet dann 24 h bei einem Druck von 10^"2 mbar. Herstellungsbeispiel für Cholesteryldextran

3 g Dextran und 0,2g 1 werden in Gegenwart von 5 ml Pyridin in 80ml DMSO umgesetzt (8h bei 80° C). Nach Zugabe von 500 ml Ethanol fällt das Produkt bei 0° C aus. Die weitere Reinigung erfolgt durch Dialyse gegen Wasser.

Herstellungsbeispiel für Cholesterylhvdroxyethylcelluose

Hydroxyethylcelluiose wird 24 h bei 60° C und einem Druck von 10^"2 mbar getrocknet. Eine Mischung von 2 g getrockneter Hydroxyethylcelluiose, 120 ml wasserfreiem N- Methylpyrrolidon und 30 ml wasserfreiem Pyridin wird entgast und unter Argon 38 h bei 60° C gerührt. Die leicht gelb gefärbte, hochviskose Lösung wird mit 0.09 g (0.20 mmol) Cholesterinchloroformiat in 7 ml N-Metylpyrrolidon versetzt. Man rührt 18 h bei 60° C unter Argon. Die Cholesterylhydroxyethylcelluose wird in Aceton gefällt und bei 10 mbar getrocknet. Zur weiteren Reinigung wird die Cholesterylhydroxyethylcelluose 24 h im Soxhiet-Extraktor mit Benzol extrahiert und anschließend 24 h bei 10^"2 mbar getrocknet.

Herstellungsbeispiel für Stearyllhyroxyethylcellulose

Hydroxyethylcelluiose wird 24 h bei 60° C und einem Druck von 10^"2 mbar getrocknet. Eine Mischung von 2 g getrockneter Hydroxyethylcelluiose, 120 ml wasserfreiem N- Methylpyrrolidon und 30 ml wasserfreiem Pyridin wird entgast und unter Argon 38 h bei 60 °C gerührt. Die leicht gelb gefärbte, hochviskose Lösung wird mit 0,06 g (0,20 mmol) Stearinsäurechlorid in 5 ml N-Methylpyrrolidon versetzt. Man rührt 24 h bei 60° C unter Argon. Die Stearylhydroxyethylcellulose wird in Aceton gefällt und bei 10 mbar getrocknet. Man löst die Stearyllhydroxyethylcellulose in ca. 200 ml Wasser (24 h rühren), fällt erneut aus Aceton und trocknet 24 h bei 10^"2 mbar. Herstellungsbeispiel für Oleylhydroxyethylcellulose

Hydroxyethylcelluiose wird 24 h bei 60° C und einem Druck von 10^"2 mbar getrocknet. Eine Mischung von 2 g getrockneter Hydroxyethylcelluiose, 120 ml wasserfreiem N- Methylpyrrolidon und 30 ml wasserfreiem Pyridin wird entgast und unter Argon 38 h bei 60° C gerührt. Die leicht gelb gefärbte, hochviskose Lösung wird mit 0,06 g (0,20 mmol) Olsäurechlorid in 5 ml N-Methylpyrrolidon versetzt. Man rührt 24 h bei 60° C unter Argon. Die Oleylhydroxyethylcellulose wird in Aceton gefällt und bei 10 mbar getrocknet. Man löst die Oleylhydroxyethylcellulose in ca. 200 ml Wasser (24 h rühren), fällt erneut aus Aceton und trocknet 24 h bei 10^'2 mbar.

Herstellungsbeispiel für Palmrtylhdroxyethylcellulose

Hydroxyethylcelluiose wird 24 h bei 60° C und einem Druck von 10^"2 mbar getrocknet. Eine Mischung von 2 g getrockneter Hydroxyethylcelluiose, 120 ml wasserfreiem N- Methylpyrrolidon und 30 ml wasserfreiem Pyridin wird entgast und unter Argon 38 h bei 60 oC gerührt. Die leicht gelb gefärbte, hochviskose Lösung wird mit 0,05 g (0,20 mmol) Palmitinsäurechlorid in 5 ml NMetylpyrrolidon versetzt. Man rührt 24 h bei 60 oC unter Argon. Die Palmitylhdroxyethylcellulose wird in Aceton gefällt und bei 10 mbar getrocknet. Man löst die Palmitylhdroxyethylcellulose in ca. 200 ml Wasser (24 h rühren), fällt erneut aus Aceton und trocknet 24 h bei 10^"2 mbar.

Herstellungsbeispiel für Dodecylpolyacrylat

5 g Polyacrylsäure (M = 450.000) und eine Spatelspitze 4-Dimethylaminopyridin werden in 150 ml wasserfreiem N-Methylpyrrolidon bei 60° C gelöst. Dann tropft man eine Lösung von 0,389 g (2,10 mmol) Dodecylamin und 0,475 g (2,30 mmol) N.N'-Dicyclc- hexylcarbodiimid in 10 ml N-Methylpyrrolidon zu. Der Reaktionsansatz wird 24 h bei 60° C gerührt und dann mit Aceton ausgefällt. Die ausgefallene Substanz wird in ca. 100 ml Wasser gegeben und mit 20-40 ml Natronlauge (40 %-ig) versetzt. Man behandelt das Gel mehrmals mit Aceton und trocknet dann bei 10 mbar. Die erhaltene Masse wird in ca. 250 ml Wasser gelöst, mit Methanol ausgefällt und im Membran- pumpenvakuum getrocknet. Man wiederholt diesen Vorgang und trocknet dann 24 h bei einem Druck von 10 mbar.

Herstellungsbeispiel für Stearoylpolyacrylat

5 g Polyacrylsäure (M = 450.000) und eine Spatelspitze 4-Dimethylaminopyridin werden in 150 ml wasserfreiem N-Methylpyrrolidon bei 60° C gelöst. Dann tropft man eine Lösung von 0,566 g (2,10 mmol) Stearylamin und 0,475 g (2,30 mmol) N,N'-Dicyclo- hexylcarbodiimid in 10 ml N-Methylpyrrolidon zu. Der Reaktionsansatz wird 24 h bei 60° C gerührt und dann mit Aceton ausgefällt. Die ausgefallene Substanz wird in ca. 100 ml Wasser gegeben und mit 20-40m1 Natronlauge (40 %-ig) versetzt. Man behandelt das Gel mehrmals mit Aceton und trocknet dann bei 10 mbar. Die erhaltene Masse wird in ca. 250 ml Wasser gelöst, mit Methanol ausgefällt und im Membranpumpenvakuum getrocknet. Man wiederholt diesen Vorgang und trocknet dann 24 h bei einem Druck von 10 mbar.

Herstellungsbeispiel für PEG-800 diglvcyrrhetinylstearat

10 g Glycyrrhetinylstearat werden mit 10 g K₂C0₃ (wasserfrei) in 50 ml SOCI₂ ca. 1 h am Rückfluß erhitzt. Überschüssiges SOCI₂ wird im Wasserstrahlvakuum abgezogen, der Rückstand in 150 mi siedendem Hexan aufgenommen und heiß abfiltriert. Das Fil- trat wird bis zur Trockene eingedampft und das Produkt für 3h an der Ölpumpe getrocknet. Das entstandene Säurechlorid wird ohne weitere Reinigung eingesetzt.

Die Umsetzung (und Aufarbeitung) mit 40 g PEG (35.000 gmol-1) erfolgt analog zur entsprechenden Vorschrift mit Cholesterylchloroformiat.

Herstellungsbeispiel für PEG-800 diazelat

Die Umsetzung von PEG (35.000 g mol^'1) mit Azelainsäuredichlorid erfolgt analog der Vorschrift mit Cholesterylchloroformiat. Zur Verseifung der freien Carbonsäurechloridgruppen wird das Polymer 24 h in einer Mischung Aceton : Wasser = 95 :5 gerührt. Herstellungsbeispiel für PEG-800 diretinat

44 g ( 1 ,26 mmol) wasserfreies PEG (35000 gmol^"1) werden in 100ml CH₂CI₂ abs. unter N₂- Atmosphäre 12 h bei Raumtemperatur mit 3,02 g (10 mmol) Retinsäure, 2,08 g (10 mmol) Dicyclohexylcarbodiimid und 12 mg (0.1 mmol) Dimethylaminopyridin gerührt. Zur Reinigung wird das Polymer 3 mal in je 1 ,5 I Diethylether, 2 mal in je 1 ,5 I Petrolether (Siedebereich 40 - 60° C) ausgefällt und anschließend zweimal aus ca. 1 I Aceton umkristallisiert. Das Produkt wird durch Gefriertrocknen aus Benzol von Lösungsmittelspuren befreit.

Mit Stearinsäure modifizierter Polyvinylalkohol: Stearylpolyvinylalkohol

5 g Polyvinylalkohol (M=250000) und eine Spatelspitze 4-Dimethylaminopyridin werden in 150 ml wasserfreiem N-Methylpyrrolidon bei 60°C gelöst. Dann tropft man eine Lösung von 0,5 g Stearinsäure und 0,475 g N.N'-Dicyclohexylcarbodiimid in 10 ml N-Methylpyrrolidon zu. Der Reaktionsansatz wird 24 h bei 60°C gerührt und dann mit Aceton ausgefällt. Man fällt das Polymer 3 mal aus Methanol um. Die erhaltene Masse 48 h bei einem Druck von 10^"2 mbar getrocknet. Ausbeute: 4,2 g

Copolymer aus Methvcrylsäureglucosamid und Cholestylmethacrylat

Die Lösung von 5 g (20,2 mmol) Methacrylsäureglucosamid, 0,046 g (0,1 mmol) Choleste- rylmethacrylat und 7 mg AIBN in 50 ml Tetrahydrofuran und 15 ml Wasser (deionisiert) wird 48 h bei 60°C gerührt. Der Ansatz wird aus 700 ml Aceton gefällt. Das im Membranpumpenvakuum getrocknete Produkt wird in ca. 50 ml Wasser gelöst und die unlöslichen Bestandteile abzentrifugiert. Die Lösung wird erneut gefällt und bei einem Druck von 10^"2 mbar getrocknet. Ausbeute: 4,8 g Copolymer aus Polyvinylpyrrolidon und Cholestylmethacrylat

Zu 150 ml Ethanol (96 %, dest.) werden 15 g (134,94 mmol) Vinylpyrrolidon, 0,5 g (1,10 mml) Cholesterylmethacrylat und 100 mg AIBN gegeben. Die Suspension wird entgast und unter Argon 18 h bei 60°C gerührt. Der Reaktionsansatz wird aus 2 I Ether gefällt. Die Substanz wird in Chloroform gelöst und erneut aus Ether gefällt. (Vorgang 2 bis 3 mal wiederholen.) Nach dem Trocknen im Vakuum verbleiben 13,4 g.

Cholestylmethacrylat

Zu 20 g (51 ,72 mmol) Cholesterin und 8 ml Triethylamin in 170 ml Dichlormethan (abs.) tropt man eine Lösung von 6 ml Methacrylsäurechlorid in 30 ml Dichlormethan. Man läßt über Nacht bei Raumtemperatur rühren. Das Lösungsmittel wird im Vakuum abdestilliert und der Rückstand dreimal aus ca. 400 ml Ethanol (95 %) umkristallisiert. Man trocknet 24 h bei einem Druck von 10^"2 mbar. Ausbeute: 12,2 g.

Methacrylsäureglucosamid

Zu einer Suspension von 25 g Clucosaminhydrochlorid in 100 ml Methanol (abs.) gibt man bei 4-10°C Innentemperatur 80 ml einer frisch bereiteten 1,5 M-Natriummethylatlösung. Es werden nun insgesamt 20 ml Methacrylsäurechlorid in 1 ml Portionen im Wechsel mit Natri- ummethylatlösung so zugegeben, daß der pH-Wert nach Zugabe der Natriummethylat- lösung wieder zwischen 8 und 9 liegt.

Die Suspension wird 1 ,5 I Petrolether (30/70) eingetragen, der Niederschlag abgesaugt und in Membranpumpenvakuum getrocknet. Der Feststoff wird in ca. 250 ml Methanol unter Rückfluß erhitzt und heiß abgesaugt. Man läßt über Nacht im Gefrierfach stehen, saugt ab und trocknet im Vakuum: 10,1 g.

Herstellungsbeispiele für POE-Ester (Triblockcopolvmere)

In einem 1 -Liter-Kolben wurden 40g Polyoxyethylen (POE; 1,1 mmol, m = 35.000 g/mol) eingewogen, und während etwa 30h an der Ölpumpe unter Vakuum (9.3*10^"5 bar) vorgetrocknet. Anschließend wurde das Polymer in 50ml Benzol in der Wärme zu einer dickflüssigen klaren Lösung gelöst und danach rasch in flüssigem Stickstoff eingefroren. Die gefrorene Poiymerlösung wurde während etwa 45h unter Vakuum gefriergetrocknet. Das Benzol, das mit dem restlichen Wasser ein aceotropes Gemisch bildet, wurde absublimiert. Anschließend wurde das getrocknete POE in 1dl abs. Methylenchlorid unter Stickstoffatmosphäre gelöst.

Die Synthese der Triblockcopolymere A, F und H erfolgte durch einer Veresterung von POE mit einem Carbonsäurechlorid und die Synthese der Triblockcopolymere B, C, D und G erfolgte durch eine Veresterung von POE mit einer Carbonsäure.

Darstellung des Triblockcopolymers A

Darstellung des Triblockcopolymer F

Darstellung des Triblockcopolymer B

Darstellung des Triblockcopolymer C

Darstellung des Triblockcopolymer D

2

Darstellung des Triblockcopolymer G

Nachdem das POE in 1dl abs. Methylenchlorid gelöst wurde, wurden unter Stickstoffatmosphäre 7g entsprechende Carbonsäure («30mmol, im Überschuß), 4.6g DCC und 3ml (Spatelspitze) Dimethylaminopyridin zugegeben. Das Reaktionsgemisch ließ man bei Raumtemperatur unter kräftigem Rühren während 15h reagieren.

Anschließend wurden die Lösungen aller Triblockcopolymere A-H in ein Tropftrichter versehen und drei mal in je 1 ,51 Diethylether und zwei mal in je 1 ,51 Petrolether unter langsamem zutropfen und kräftigem Rühren ausgefällt. Danach wurde der Niederschlag abfiltriert und am Rotationsverdampfer zur Trockene einrotiert. Das getrocknete Triblockcopolymer wurde in 0.5I Aceton in der Hitze gelöst bis eine klare Lösung entstand und bei -20°C während drei Stunden auskristallisiert, um die polaren Verun- reinigungen zu entfernen. Darauf wurde das Polymer abfiltriert, in 1 ,51 Petrolether ausgefällt und nochmals in 0.51 Aceton umkristallisiert.

Anschließend wurde das Triblockcopolymer nochmals in 1.51 Diethylether und 1.51 Petrolether ausgefällt, filtriert und am Rotationsverdampfer bis zur Trockene einrotiert. Das feine weiße Pulver wurde in 1dl Benzol unter leichter Erwärmung gelöst, bis eine klare Lösung sichtbar wurde, in flüssigem Stickstoff eingefroren und während ca. 45h an der Ölpumpe unter Vakuum gefriergetrocknet.

Beispiel 1

Grundlage für schäumendes Rasiergel; Gesichtpflegegel

Lecithin (Phospholipon 90) 0.600

Natriumlauroylactylat 6.000

PEG-150 Distearate 1.000

Dicapylylether 5.000

Glycerin 5.000

Antioxidantien, Water (Aqua) ad 100

Beispiel 2 Körperpflegegel

Polyglyceryl-3 Diisostearate 1.600

Sodium Lauroyl Lactylate 2.800

Lauryl Glucoside 5.600

Dicaprylyl Ether 5.000

Glycerin 5.000

PEG-150 Distearate 2.000

Water (Aqua) ad 100

Beispiel 3 Duschgel

Polyglyceryl-3 Diisostearate 1.000

Sodium Caproyl Lactylate 3.100

Lauryl Glucoside 6.200

Dicaprylyl Ether 5.000

Propylenglycol 5.000

PEG-300 Pentaerythrityltetraisosteararat 2.000

Water (Aqua) ad 100 Beispiel 4

Aftershave-Gel

Glycerylisostearat 1.200

Sodium Lauroyl Lactylate 3.000

Lauryl Glucoside 6.000

Dicaprylyl Ether 5.000

Butylenglycol 5.000

PEG-200 Hydrogenated Glyceryl Palmitate 1.000

Water (Aqua) ad 100

Beispiel 5

Haargel

Glyceryloleat 2.000

Sodium Lauroyl Lactylate 6.000

Butylenglycol 4.000

Dicaprylyl Ether 5.000

Glycerin 1.000

Cetylhydroxyethylcellulose 2.000

Water (Aqua) ad 100

Beispiel 6

Abschminkgel

Diglycerylmonoisostearat 1.200

Sodium Lauroyl Lactylate 6.000

Dicaprylyl Ether 5.000

Butylenglycol 5.000

PEG-230 Glyceryl Triisostearate 2.000

Water (Aqua) ad 100 Beispiel 7 Rasiergel-Grundlage

Diglycerindiisostearat 1.200

Sodium Lauroyl Lactylate 3.000

Lauryl Glucoside 6.000

Dicaprylyl Ether 5.000

Butylenglycol 5.000

PEG-800 Digiycyrrhetinylstearat 2.000

Water (Aqua) ad 100

Beispiel 8 Reinigungsgel

Natnumisostearoyllactylat 2.400

Sodium Lauroyl Lactylate 4.800

Dicaprylyl Ether 5.000

Proylenglycol 3.000

Stearylpolyvinylalkohol 2.000

Water (Aqua) ad 100

Beispiel 9 Sonnenschutzgel

Decaglycerylmonooleat 5.300

Glycerylmonocaprylat 1.800

Tridecylisononanoat 3.000

Eusolex 232 2.000

Cyclomethicon 3.000

Glycerin 5.000

Cholesterylpolyacrylat 2.000

Water (Aqua) ad 100 Beispiel 10 Gesichtreinigungsgel

Glyceryl Isostearate 1.833

Polyglyceryl Laurate 5.333

Dodecylpolyacrylat 2.000

Octyl Isostearate 3.333

Cyciomethicone 3.333

Glycerin 5.000

Methylparaben 0.250

Water (Aqua) ad 100

Beispiel 11 Gesichtreinigungsgel

2-Ethylhexylglycerinether 1.800

Natriumlauroylactylat 5.400

PEG-150 Distearate 2.000

Dicapylylether 5.000

Butylenglycol 5.000

Water (Aqua) ad 100

Beispiel 12

Gelgrundlage für Wundbehandlung

Lecithin (Epicuron 200) 0.600

Natriumlauroylactylat 4.000

PEG-150 Distearate 2.000

Dicapylylether 5.000

Glycerin 5.000

Antioxidantien, Water (Aqua) ad 100 Beispiel 13 Deogel

Natriumlauroyllactylat 1.800

Cholesterylhydroxyethylcelllose Distearate 2.000

Dicapylylether 5.000

Glycerylcaprylat 5.400

Butylenglycol 5.000

Water (Aqua) ad 100

Beispiel 14

Grundlage für Rasierschaum

Methylglucose Isostearat 1.200

Laurylglycosid 6.000

PEG-800 Dioleat 2.000

Dicapylylether 5.000

Natriumlauroyllactylat 3.000

Butylenglycol 5.000

Water (Aqua) ad 100

Beispiel 15 Augenmake-up-Entfernergel

Polyglyceryl-3 Diisostearate 1.600

Sodium Lauroyl Lactylate 2.800

Lauryl Glucoside 5.600

Dicaprylyl Ether 5.000

Glycerin 5.000

PEG-800 Chofe 2.000

Water (Aqua) ad 100 Beispiel 16

Natriumlauroylactylat 5.400

Glycerincaprinat 1.800

PEG-800 Distearate 2.000

Dicapylylether 5.000

Butylenglycol 5.000

Water (Aqua) ad 100

Beispiel 17

Polyglycerylmethylglucose Distearat 1.200

Natriumlauroylactylat 6.000

PEG-800 Distearate 2.000

Dicapylylether 5.000

Butylenglycol 5.000

Water (Aqua) ad 100

Beispiel 18

Laurylglycosid 6.400

Natriumlauroylactylat 3.200

PEG-800 Distearate 2.000

Dicapylylether 5.000

Laurylglycol 0.800

Butylenglycol 5.000

Water (Aqua) ad 100

Beispiel 19

2-Ethylhexylglycerinether 0.600

Natriumlauroylsarcosinat 6.000

PEG-800 Distearate 2.000

Dicapylylether 5.000

Butylenglycol 5.000

Water (Aqua) ad 100 Beispiel 20

Natriumcocoylglutamat 0.260

PEG-800 Distearate 2.000

Glycerylcaprylat 6.960

Dicapylylether 5.000

Butylenglycol 5.000

Water (Aqua) ad 100

Beispiel 21

Natriumcocoylglutamat 0.130

PEG-800 Distearate 2.000

Glycerylcaprylat 6.960

Dicapylylether 5.000

Laurlglycosid 0.260

Butylenglycol 5.000

Water (Aqua) ad 100

Beispiel 22 Sprühgel

Lecithin (Phospholipon 90) 6.100

PEG-800 Distearate 3.200

Ethanol 21.800

Dicapylylether 1 000

Water (Aqua) ad 100

Beispiel 23

Grundlage für Aersolspray

Lecithin (Phospholipon 90) 6.800

PEG-800 Distearate 2.800

Ethanol 24.000

Cetearylisononanoat 0.900

Water (Aqua) ad 100 Beispiel 24

Grundlage für Rasiergel, Rasierschaum, Haarpflegeprodukt

Lecithin (Phospholipon 90) 6.900

PEG-800 Distearate 3.000

Ethanol 23.400

Caprylic/Capric Triglycerides 1.700

Water (Aqua) ad 100

Beispiel 25

Glyceryl Laurate 2.400

Sucrose Laurate (Sistema) L70-C, 40%ige Lösung 12.000

Dicapylylether 5.000

Butylenglycol 3.000

PEG-150 Distearate 1.000

Water (Aqua) ad 100

Claims

Patentansprüche:

1. Mikroemulsionsgele,

(a) beruhend auf Mikroemulsionen vom Typ Öl-in-Wasser, welche umfassen eine Ölphase, welche im wesentlichen aus schwerflüchtigen Bestandteilen zusammengesetzt ist, und eine Wasserphase enthaltend: einen oder mehrere ethylenoxidfreie und propylenoxidfreie O/W-Emulgatoren und gewünschtenfalls ferner enthaltend einen oder mehrere W/O-Emulgatoren einen Emulgatorgehalt kleiner als 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Mikroemulsion, aufweisend, erhältlich auf die Weise, daß man ein Gemisch aus den Grundkomponenten, umfassend Wasserphase, Ölphase, einen oder mehrere der erfindungsgemäßen O/W-Emulgatoren, gewünschtenfalls einen oder mehrere W/O-Emulgatoren, sowie gewünschtenfalls weitere Hilfs-, Zusatz- und/oder Wirkstoffe in ein definiertes Mischungsverhältnis zueinander setzt, so daß eine Mikroemulsion erhalten wird,

2. Mikroemulsionsgele gemäß Anspruch 1 ,

(a) beruhend auf Mikroemulsionen vom Typ Öl-in-Wasser, welche umfassen eine diskontiniuerliche Ölphase und eine kontinuierliche Wasserphase enthaltend mindestens einen ethylenoxidfreien und propylenoxidfreien O W- Emulgator wobei dieser ausgewählt wird aus der Gruppe der Acyl-Lactylate, Glutamate, Sarcosinate, Isethionate, Sulfosucinate, Alaninate, Amphoacetate, Polyglycerin- ester, Alkylglycoside, Alkylpolyglycoside, Sorbitanester, Methylglucoseester, Ester von Hydroxysäuren und der Polyglycerinmethylglucoseester,

3. Mikroemulsionsgele,

4. Verwendung von Vernetzern gemäß Anspruch 1 zur Vernetzung oder Verdickung von Mikroemulsionen gemäß Anspruch 1 oder 3.

5. Mikroemulsionen vom Typ Öl-in-Wasser, welche umfassen eine Ölphase, welche im wesentlichen aus schwerflüchtigen Bestandteilen zusammengesetzt ist, und eine Wasseφhase enthaltend: einen oder mehrere ethylenoxidfreie und propylenoxidfreie O/W-Emulgatoren und gewünschtenfalls ferner enthaltend einen oder mehrere W/O-Emulgatoren einen EmulgatorgehaK kleiner als 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Mikroemulsion, aufweisend, erhältlich auf die Weise, daß man ein Gemisch aus den Grundkomponenten, umfassend Wasserphase, Ölphase, einen oder mehrere der erfindungsgemäßen O/W-Emulgatoren, gewünschtenfalls einen oder mehrere W/O-Emulgatoren, sowie gewünschtenfalls weitere Hilfs-, Zusatz- und/oder Wirkstoffe in ein definiertes Mischungsverhältnis zueinander setzt, so daß eine Mikroemulsion erhalten wird.

6. Mikroemulsionen gemäß Anspruch 5 vom Typ Öl-in-Wasser, welche umfassen eine diskontiniuerliche Ölphase und eine kontinuierliche Wasserphase enthaltend mindestens einen ethylenoxidfreien und propyienoxidfreien O/W-

Emulgator wobei dieser ausgewählt wird aus der Gruppe der Acyl-Lactylate, Glutamate,

Sarcosinate, Isethionate, Sulfosucinate, Alaninate, Amphoacetate, Polyglycerin- ester, Alkylgiycoside, Alkylpolyglycoside, Sorbitanester, Methylglucoseester,

Ester von Hydroxysäuren und der Polyglycerinmethylglucoseester.

7. Mikroemulsionen vom Typ Öl-in-Wasser, welche umfassen eine Ölphase, welche im wesentlichen aus schwerflüchtigen Bestandteilen zusammengesetzt ist, enthaltend: einen oder mehrere ethylenoxidfreie und propylenoxidfreie O/W-Emulgatoren und Lecithin oder Lecithinderivate und gewünschtenfalls ferner enthaltend einen oder mehrere W/O-Emulgatoren einen EmulgatorgehaK kleiner als 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Mikroemulsion, aufweisend, erhältlich auf die Weise, daß man ein Gemisch aus den Grundkomponenten, umfassend Ölphase, einen oder mehrere der erfindungsgemäßen O/W-Emulgatoren und Lecithin, gewünschtenfalls einen oder mehrere W/O-Emulgatoren, sowie gewünschtenfalls wertere Hilfs-, Zusatz- und/oder Wirkstoffe langsam mit Wasser versetzt, so daß intermediär ein Gel erhärten wird, daß bei weiterer Wasserzugabe zu einer Mikroemulsion führt.