WO1995023189A1

WO1995023189A1 - Compose bisazo

Info

Publication number: WO1995023189A1
Application number: PCT/JP1995/000193
Authority: WO
Inventors: Hiroshi Kitaguchi; Hideaki Satoh; Shigeru Yamazaki; Hideto Mori; Naoyuki Nishikawa; Tomohiro Ogawa; Hai-Jian Xu; Tadahiko Izushi
Original assignee: Fuji Photo Film Co., Ltd.
Priority date: 1994-02-23
Filing date: 1995-02-13
Publication date: 1995-08-31
Also published as: EP0747449A1; EP0747449A4; DE69527047T2; EP0747449B1; CA2183636A1; DE69527047D1; US5717080A; CA2183636C; JP3827716B2; ES2178666T3

Description

明細書ビスァゾ化合物技術分野

本発明は新規なビス了ゾ化合物に関するものである。従来技術

ァゾ化合物は染料、印刷用色素、食品用色素、液晶、薬品類等幅広い用途が知られている。なかでもァゾ結合を分子内に 2個有するビスァゾ化合物は、染料特に銀色素漂白法における写真感光材料として広く知られている化合物である（例えば米国特許第 3, 754. 923号、米国特許第 3, 671, 253号など）。写真感光材料として用いられるビスァゾ化合物は、分子に適度な水溶性を付与する水素基（具体的には複数個のスルホン酸基等）と、乳剤中に均一に分散し得るだけの適度な分子量と疎水性基をあわせ持っていることを特徴としている。

このような化合物はできるだけ低毒性であり、かつ変異原性等の望ましくない作用を持たないことが求められる。しかしながら本発明者らあるいは最近の研究 (Mutation eseach 277巻、 201 (1992)) によれば、従来知られているビスアブ化合物はその多くのものが変異原性を有することが明らかとなってきており、この点でより安全かつ有用な化合物の開発が求められていた。発明の開示

従って本発明の目的は、変異原性等の望ましくない作用を持たない新規なビスァゾ化合物を提供することにある。

^ 上記目的を達成するために本発明者らは鋭意検討を行い、その結果、ビスァゾ化合物中に存在するアミノナフタレンスルホン酸部のアミノ基上のァシル基に修 ' 飾を加えた、下記一般式（1 ) または（2 ) で表わされるビスァゾ化合物が、低毒性であり、かつ変異原性等の望ましくない作用を持たないことを見出し、本発明を完成したものである。

一般式（1 ) 中、 Rは無置換または置換されたフエニル基あるいは無置換または置換されたへテロァリ一ル基を表わす。 Xは無置換または置換されたフェニレン基を表わす。一般式（2 ) 中、 Rは無置換または置換されたフエニル基あるいは無置換または置換されたへテロァリ一ル基を表わす。 A及び Bは同一でも異なつていてもよく、それぞれ、水素原子、炭素数 1から 4のアルキル基、炭素数 1 から 4のアルコキシ基及びノ、口ゲン原子からなる群から選ばれた基を表わす。本発明は、 8-ァミノ一 1 —ヒドロキシナフタレン 3， 6-ジスルホン酸上に存在する N—アンル基が 2, 3—ジクロロべンゾィル基であることを特徴とするビスァゾ化合物に関するものである。 N—ァシル基が P-クロ口ベンゾィル基、 m-クロ口べンゾィル基、 2， 4-ジクロロベンゾィル基、または 3， 4-ジクロロベンゾィル基であるビスァゾ化合物は前記米国特許に開示されているが、これらには変異原性を示すものが多く含まれる。

これに対して本発明の、 2. 3-ジクロロベンゾィル基で置換された一般式（.1 ) または（2 ) で表されるビスァゾ化合物の変異原性は大幅に低減する。

Rが置換されたフエニル基の場合、好ましい置換基としてはハロゲン原子、卜リフルォロメチル基、アルキル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基、ァリール基、ァリールォキシ基、ァリールカルボニル基、シァノ基、水酸基等が挙げられる力好ましい置換基は、フッ素あるいは塩素等のハロゲン原子、トリフルォロメチル基、シァノ基、炭素数 1 ~ 4のアルキル基、または炭素数 1 ~ 4のァルコキシ基である。この中で特に好ましいのはハロゲン原子であり、その中でも塩素原子が最も好ましい。また Rが無置換のフユニル基の場合も同様に好ましい。

Rが塩素原子で置換されたフヱニル基である場合、フヱニル基上に存在する塩素原子の好ましい数は 1から 3であり、中でも 1または 2力く好ましい。 Rがモノクロル置換フニニル基の場合、塩素原子の置換位置は 0-、 m-、 P-のいずれも好ましい力中でも 0-が特に好ましい。 Rがジクロ口置換フヱニル基の場合の好ましい例としては、 2， 4-ジクロロフェニル基、 3， 4-ジクロロフェニル基、 2, 3-ジクロロフヱニル基、 2, 5-ジクロロフヱニル基が挙げられる力 \ この中でも 2， 4-ジクロロフヱニル基、 2, 5-ジクロロフェニル基、 2, 3-ジクロロフェニル基が好ましく、特に好ましいのは 2, 4-ジクロロフェニゾ 1>基である。

Rがへテロァリ一ノレ基である場合の好ましい例としては、ピリジル基、チェ二ル基、フリノレ基、キノリノレ基、あるいはイソキノリル基が挙げられる。該ヘテロァリール基が置換基を有する場合、適した置換基の例としては、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素等のハロゲン原子、トリフルォロメチル基、アルキル基、アルコキシ基、ァリール基、シァノ基、水酸基等が挙げられるが、好ましい置換基はフッ素及び塩素等のハ口ゲン原子、炭素数 1〜 4のァルキル基である。

1カ無置換または置換されたへテロァリール基を表わす場合の Rの好ましい具体例としては、 3-ピリジル基、 4-ピリジル基、 2-チェニル基、 2-フリル基、 3-キノリル基等が挙げられ、特に好ましい例は 3-ピリジル基および 3-キノリル基であ。

Xが置換されたフヱニレン基である場合、置換基としては、 Rがフヱニル基の場合の好ましい置換基として例示したものを挙げることができる。

—般式（2 ) 中、 A及び Bは同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、炭素数 1から 4のアルキル基、炭素数 1から 4のアルコキシ基、およびハロゲン原子の群から選ばれた置換基を表わす。アルキル基の好ましい例としては、メチル基、ェチル基、ブチル基が、アルコキシ基の好ましい例としては、メトキ

シ基、エトキシ基、ブトキシ基が、ハロゲン原子の好ましい例としては、フッ素

原子、塩素原子、臭素原子が挙げられる。中でも好ましいのはアルキル基とアル ί コキシ基であり、特に好ましいのはアルコキシ基である。

Aおよび Bは同一でも異なっていてもよいが、同一である方が好ましい。中で

も好ましいのは Aと Bがともに炭素数が 1から 4のアルコキシ基の場合であり、

最も好ましいのは Aと Bがともにメトキシ基の場合である。

一般式（2 ) で表される化合物中の R、 A、 Bの好ましい置換基の組み合せを

表 1に示す。この中でも組み合せ (a) (b) (c)(d) (e)(f) (g)(h) (i) (j) (k)(o)が好ま

しく、特に好ましい組み合せは (c) (d)(e)(i)(g)(h)(i)(j)(k) である。表 1 組み合せ R A B

(a) フエニル基メチル基メチル基

(b) フェニル基メトキシ基メトキシ基

(c) モノクロ口フエメチル基メチル基

(d) モノクロ口フエメトキシ基メトキシ基

(e) モノクロ口フエェトキシ基エトキシ基

(f) ジクロロフエ二メチル基メチル基

(g) ジクロロフエ二メトキシ基メトキシ基

(h) ジク o口フエ二エトキシ基ェトキシ基

(i) ジクロロフエ二水素原子水素原子

(j) ジクロロフエ二ハロゲン原子水素原子

(k) ジクロロフエ二メトキシ基メチル基

(1) 3-ピリジル基メチル基メチル基

(m) 3-ピリジル基メトキシ基メトキシ基

(n) 3 -キノリル基メチル基メチル基

(o) 3 -キノリル基メトキシ基メトキシ基本発明のビスァゾ化合物中に存在するィォン性基は、適当な対ィォン具体的にはカチオンと塩を形成していてもよい。該カチオンは実質的に毒性でなく、そして独立に有意な薬理学的活性を持たないものが好ましい。具体的な塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩のようなアルカリ金属塩、マグネシウム塩に代表されるアルカリ土類金属塩、アルミニウムを包含する第 m A族の軽金属の塩、了ンモニゥム塩、および有機の 1級、 2級、および 3級ァミンとの塩が挙げられる。ごれらのなかでもナトリウム塩、カリウム塩、アンモニゥ厶塩、および有機アミン塩が特に好ましい。有機ァミンの好ましい例としては、トリェチルァミン、トリス（ヒドロキシルメチル）ァミノメタン、及びァミノ酸ゃォリゴぺプチドの誘導体が挙げられる。

また本発明のビスァゾ化合物はその使用形態によっては、薬理学的に許容され得ない塩の形で用いることも可能である。このような塩の例は、ノくリウム、チタン、及び亜鉛等を包含するものが挙げられる。

次に本発明のビスァゾ化合物の合成法について説明する。上記の一般式（2 ) の化合物は、米国特許第 3, 754, 923号、及び 3, 671, 253号に記載の方法あるいは成書（例えば、細田豊著「理論製造染料化学」（技報堂）など）に記載の方法にほぼ従い、公知の出発原料あるいは中間体から容易に製造することができる。例えば上記の一般式 ( 2 ) の化合物は、まず中間体 1で表わされる化合物を、下記一般式 ( 3 ) (式中 A及び Bは前記定義に同じである) で表わされる化合物から調製されるジァゾニゥム塩とカップリング反応せしめて、下記一般式（4 ) (式中 A及び Bは前記定義に同じである）で表わされるモノアゾ化合物を製造した後、該乇ノアゾ化合物中の二ト口基を還元して下記一般式 ( 5 ) (式中 A及び Bは前記定義に同じである）で表わされるァミン体に変換し、最後に該アミン体から調製されるジァゾニゥム塩と下記一般式（6 ) (式 Rは前記定義に同じである）で表わされる化合物をカップリング反応せしめ、得られた反応系を必要ならば塩折の後、生成した沈殿を濾過することにより製造することができる。 (3)

(4)

(5) (6) この一連の工程において、一般式 ( 4 ) で表わされるニトロ体は単離することなく、力ップリング工程と還元工程を連続して行うことが可能である。勿論一般式（2 ) の化合物は、カップリング反応を行う順序を変更し、一般式 ( 3 ) で表わされる化合物から調製されるジァゾニゥム塩と一般式 ( 6 ) で表わされる化合物をまずカップリング反応し、生成物中のニトロ基を還元した後、ジァゾニゥム塩に変換し、ついで中間体 1とカップリング反応することによつても製造することが可能である。なお製造法の説明においてはスルホン酸基を遊離酸の形で表記したが、適当な対イオンと塩を形成した状態で反応させ、目的のビスァゾ化合物を単離してもよい。この場合、原材料および反応試薬の入手の容易さからナトリゥ厶塩として反応させ、単離することが好ましい。また他の対イオンと塩を形成した目的のビスァゾ化合物が必要な場合は、対応するナ卜リゥ厶塩をイオン交換することにより調製できる。

以下に本発明のビスアブ化合物の具体例を示す（化合物 1 1、 1 2を除いてナトリウム塩の形で表記する）力、本発明はこれらに限定されるものではない。

化合物

化合物 2

化合物 3

化合物 4

化合物 5

化合物 8

化合物 9

化合物 10

化合物 12

以下実施例により本発明を更に詳細に説明する。

実施例 1 化合物 1の合成

化合物 1の合成法について詳細に説明する。まず化合物 1の合成経路を以下に示す。

H〇₃

o

中間体 1

I H₂〇 NaOH I H₂〇

中間体 2

NaN0₂ 中間体 1

化合物 1

HCI I H₂〇 H₂0 I pyridine

1 ) 中間体 1の合成

Schotten- Baumann法の改良法を用いて合成した。 8-ァミノ- 3, 6- ジスルホ -1- ナフトール（H酸、 34. 2 g, モノナトリゥ厶塩として 100 圆01) 、水酸化ナトリゥ厶（5. 0 g, 125 讓 ol)、炭酸ナトリウム（37. Og, 350瞧 ol) を脱イオン水 (200 ml) に溶解し、窒素ガスを吹き込みながら、 2, 3-ジクロロべンゾイルクロリド (23. 1 g, 110 圆 oi) の THF(20ml) 溶液を 35〜40°Cで約 1時間かけて滴下した。反応混合物をそのままの温度で 1時間激しく撹拌の後、 80°Cまで昇温し、さらに 1時間激しく撹拌した。 250ml の 10%食塩水を加えて室温まで放冷の後、生成した沈殿を濾過して集め、 10%食塩水、ァセトニトリルの順で洗浄、乾燥して目的とする中間体 1を 40.0 g (ジナトリゥム塩として収率 75%)得た。

2 ) 中間体 2の合成

2. 5-ジメトキシ -4-ニトロァニリン（4 g， 20 mmol) を脱イオン水（20 ml)及び濃塩酸（5. 1 ml) からなる混合溶液に溶解し、氷冷しながら亜硝酸ナトリウム (1.56 g, 22 讓 ol)の脱イオン水（10 ml)溶液を加えた。反応混合物を氷冷しながら 60分間撹拌した。こうして調製したジァゾニゥム塩水溶液を、中間体 1 (12 g，ジナトリウム塩として 22.2 删 ol)と酢酸ナトリウム（5.5 g)の脱イオン水溶液（200 ml) に 10°Cで加えた。反応混合物を 20°Cで 1時間撹拌した後、 45°Cまで昇温し、さらに 1時間撹拌した。

反応混合物に 20%水酸化ナトリゥ厶溶液（9 ml) 、次いで硫化ナトリウム 9水和物（19.2 g， 80 mmol)を加え、 45°Cにて 1時間撹拌した。終了後イソプロピルアルコール（50 ml)を加え、次いで酢酸 (9 ml) を加えて反応混合物を中和すると沈澱が析出した。さらに飽和酢酸ナトリウム水溶液（30 ml)を加えた後、生成した沈殿を濾過して集め、 10%酢酸ナトリゥム水溶液とィソプロピルアルコールの混合溶媒（体積比で 1 ： 1 ) 、次いでイソプロピルアルコールで洗浄した。こうして得られた中間体 2の粗製物をトルエン（160 ml) とイソプロピルアルコール（40 ml)の混合溶媒中に縣濁させ、還流させながら激しく撹拌した。終了後沈澱を濾過して集め、トルエンとイソプルピルアルコールの混合溶媒（体積比で 4 ： 1 ) で洗浄、乾燥して中間体 2を 12.2 g (ジナトリウム塩として、収率 84 ^得た。

3 ) 化合物 1の合成

中間体 2 (5 g， 7.0 國 ol)の脱イオン水（70 ml)溶液を氷冷し、濃塩酸（1.75 ml)を加えて激しく撹拌し、さらに亜硝酸ナトリウム（588 mg, 8. 4 mmol) の脱イオン水（5 ml) 溶液を加え、氷冷しながら 60分間撹拌してジァゾ二ゥム塩を調製した。一方、中間体 1 (4.5 g, 8. 4 睡 ol)を脱イオン水（30 ml)に溶解して、さらにピリジン（ ml)を加えた後、上記操作により調製したジァゾニゥ厶塩の懸濁液を 10°Cから 15°Cで加えた。反応混合物を室温で 60分間撹拌した後、 50てまで昇温し、さらに 30分間撹拌した。次いで 70°Cまで昇温し、イソプロピルアルコール（100 ml) および飽和酢酸ナ卜リウ厶水溶液（40 mi)を加えた。 40°Cまで冷却した後、生成した沈殿を濾過して集め、 10% 酢酸ナトリウム水溶液、イソプロピルアルコールと水の混合溶媒（体積比で 4 ： 1 ) 、そしてイソプロピルアルコールの順で洗净、乾燥した。

こうして得られた化合物 1の粗製物を 80 ml の水に 80°Cで溶解し、 ^いで撹拌しながらイソプロピルアルコール（320 ml) を 70°Cで滴下した。 50°Cまで冷却し、生成した沈 ϋを濾過して集め、イソプロピルアルコールと水の混合溶媒（体積比で 4 ： 1 ) 、そしてイソプロピルアルコールの順で洗浄、乾燥して化合物 1を 4. 95 g (3. 92 mmol. 56 得た。実施例 2 化合物 2の合成

化合物 2の合成法について詳細に説明する。まず化合物 2の合成経路を以下に示す。

中間体 3

NaNO, 中間体 3

化合物 2

HCI I H,0 H₂0 / pyridine

^:間体 2 1 ) 中間体 3の合成

Schot ten-Baumann法の改良法を用いて合成した。 8-ァミノ- 3, 6- ジスルホ- 1- ナフトール（H酸、 68. 2 g, モノナトリウム塩として 200 讓 ol) 、水酸化ナトリゥム（8. 6 g， 140讓 ol) 、炭酸ナトリウム（12. 7g， 120誦 ol)を脱イオン水（400 ml) に溶解し、窒素ガスを吹き込みながら、 2， 4-ジクロロべンゾイルクロリド (46. 1 , 220 mmol) を 38〜44°Cにて約 1時間かけて滴下した。反応混合物をそのままの温度で 1時間激しく撹拌ののち 80°Cまで昇温し、さらに 1時間激しく撹拌した。 80mlの 10%食塩水を加えて 35°Cまで冷却の後、生成した沈殿を濾過して集め、 10%食塩水、ァセトニトリルの順で洗浄、乾燥して目的とする中間体 3を 82 g (ジナトリウム塩として収率 77 ¾) 得た。

2 ) 化合物 2の合成

中間体 2 (10 g, 14 mmol)の脱イオン水（120ml) 溶液を氷冷し、濃塩酸（3. 5 ml) を加えて激しく撹拌し、さらに亜硝酸ナトリウム（1. 18 g， 17 mmol)の脱ィオン水（10 ml)溶液を加え、氷冷しながら 60分間撹拌してジァゾ二ゥム塩を調製した。一方、中間体 3 (9 g, 16. 8 mmol) を脱イオン水（60 ml)に溶解し、さらにピリジン（30 ml)を加えた後、上記操作により調製したジァゾニゥム塩の懸濁液を 10°Cから 15°Cで加えた。反応混合物を室温で 60分間撹拌した後、 50°Cまで昇温し、さらに 30分間撹拌した。次いで 70°Cまで昇温し、イソプロピルアルコール (200 ml) および飽和酢酸ナトリウム水溶液（60 ml)を加えた。 50°Cまで冷却した後、生成した沈殿を濾過して集め、 10 酢酸ナトリウム水溶液、イソプロピルアルコールと水の混合溶媒（体積比で 4 ： 1 ) 、そしてイソプロピルアルコールの順で洗浄、乾燥した。

こうして得られた化合物 2の粗製物を 150 mlの水に 80°Cで溶解し、次いで撹拌しながらイソプロピルアルコール（600 ml) を 70°Cで滴下した。 50°Cまで冷却し、生成した沈澱を濾過して集め、イソプロピルアルコールと水の混合溶媒（体積比で 4 ： 1 ) 、そしてイソプロピルアルコールの順で洗浄、乾燥して化合物 2を 9. 5 g (7. 5 mmol, 54 5 得た。実施例 3 化合物 4の合成

1 ) 中間体 4の合成

実施例 1の中間体 1の合成において、 2， 3-ジクロロべンゾィルクロリドの代わりに 3， 4-ジクロロべンゾイルクロリドを用いて同様の操作を行い、中間体 5を定量的に得た。

2 ) 化合物 4の合成

中間体 2 (3 g, 4. 2 mmol)の脱イオン水（40 ml)溶液を氷冷し、濃塩酸 (1. 05 ml)を加えて激しく撹拌し、さらに亜硝酸ナトリウム，（350 mg， 5. 1 mmol) の脱イオン水（5 ml) 溶液を加え、氷冷しながら 60分間撹拌してジァゾ二ゥム塩を調製した。一方、中間体 4 (2. 7 g, 5 mmol)を脱イオン水（20 ml)に溶解し、さらにピリジン（15 ml)を加えた後、上記操作により調製したジァゾニゥム塩の懸濁液を 10°Cから 15°Cで加えた。反応混合物を室温で 60分間撹拌した後、 50°Cまで昇温し、さらに 30分間撹拌した。次いで 70°Cまで昇温し、イソプロピルアルコール (100 ml) および酢酸ナトリウム（6 g)を加えた。 40°Cまで冷却した後、生成した沈殿を濾過して集め、 10 酢酸ナトリウム水溶液、イソプロピルアルコールと水の混合溶媒（体積比で 4 ： 1 ) 、そしてイソプロピルアルコールの順で洗浄、乾燥した。

こうして得られた化合物 4の粗製物を 130 mlの水に 80°Cで溶解し、次いで撹拌しながらイソプロピルアルコール（300 ml) を 70°Cで滴下した。 50°Cまで冷却し、生成した沈殿を濾過して集め、イソプロピルアルコールと水の混合溶媒（体積比で 4 ： 1 ) 、そしてイソプロピルアルコールの順で洗浄、乾燥して化合物 4を 2. 7 g (2. 14讓 ol, 収率 51 ¾) 得た。実施例 4 化合物 5の合成

1 ) 中間体 5の合成

Schotten-Baumann法の改良法を用いて合成した。 8-ァミノ- 3, 6- ジスルホ -1- ナフトール（H酸、 51. 2g、モノナトリゥ厶塩として 150 薩 ol) 、水酸化ナトリゥム（7. 5 g. 188圆 ol) 、炭酸ナトリウム（10. 6g. 120議 ol)を脱イオン水（300 ml) に溶解し、窒素ガスを吹き込みながら、 0-クロ口べンゾイルクロリド（29g, 165 圆 ol) を 35〜40°Cにて約 1時間かけて滴下した。反応混合物をそのままの温度で 1時間激しく撹拌の後、 80°Cまで昇温し、さらに 1時間激しく撹拌した。次いで炭酸ナトリゥムを 3 g加え、 80°Cで 3 0分撹梓した。 300ml の 10%食塩水を加え、さらに反応液の pHが 4になるまで濃塩酸を加えた後、 35°Cまで冷却し、生成した沈殿を濾過して集め、 10%食塩水、ァセトニトリルの順で洗浄、乾燥して目的とする中間体 5を 68. 3g (ジナトリウム塩として収率 91 %) 得た。

2 ) 化合物 5の合成

化合物 1の最終工程において、中間体 1の代わりに中間体 5を用いて同様の反応を行い、化合物 5を収率 53%で得た。実施例 5 化合物 3の合成

化合物 1の最終工程において、中間体 1の代わりに市販の N-ベンゾィル H酸を用いて同様の反応を行い、化合物 3を収率 58%で得た。実施例 6 化合物 6の合成

1 ) 中間体 6の合成

Schotten- Baumann法の改良法を用いて合成した。 8-ァミノ- 3, 6- ジスルホ- 1- ナフトール（H酸、 31. 2g、モノナトリウム塩として 91 剛 ol)、水酸化ナトリウム（4. 5 g, 110 画 ol)、炭酸ナトリウム（7 g. 66mol) を脱イオン水（200 ml) に溶解し、窒素ガスを吹き込みながら 2, 5-ジクロロべンゾイルクロリド（22 の 2， 5-ジクロロ安息香酸と 100ml のチォニルクロリドから調製した後、過剰のチォニルクロリドを減圧留去した）の THF溶液（40 ml)を 35〜40°Cにて約 1時間かけて滴下した。反応混合物をそのままの温度で 1時間激しく撹拌の後、 80°Cまで昇温し、さらに 1時間激しく撹拌した。 200ml の飽和食塩水を加え、さらに反応液の pHが 5になるまで濃塩酸を加えた後 20°Cまで冷却し、生成した沈殿を濾過して集め、 10%食塩水、ァセトニトリルの順で洗浄、乾燥して、目的とする中間体 6 を 48g (ジナトリウム塩として収率 98 %) 得た。

2 ) 化合物 6の合成

化合物 1の最終工程において、中間体 1の代わりに中間体 6を用いて同様の反応を行い、化合物 6を収率 63%で得た。

実施例 7 化合物 7の合成

化合物 7の合成経路を以下に示す。

中間侔 7

NaNO, 中間体 3

化合物

HCI I H O H₂0 I pyridine

1 ) 中間体 7の合成

2, 5-ジエトキン- 4- 二トロア二リン（4. 52 g, 20 圆 o【）を脱イオン水（20 ml) 及び濃塩酸 (5. 1 ml) からなる混合溶液に溶解し、氷冷しながら亜硝酸ナトリウム（1. 56 g. 22 剛 ol)の脱イオン水（10 ml)溶液を加えた。反応混合物を氷冷しながら 60分間撹拌した。こうして調製したジァゾニゥム塩水溶液を、中間体 1 (12 g. ジナトリウ厶塩として 22. 2 mmol)と酢酸ナトリウム（5. 5 g)の脱イオン水溶液（200 ml) に 10°Cで加えた。反応混合物を 20°Cで 1時間撹拌した後、 45°C まで昇温し、さらに 1時間撹拌した。

反応混合物に 20% 水酸化ナトリゥム溶液（9 ml) 、次いで硫化ナトリウム 9水和物（19. 2 g, 80 mmoi)を加え、 45°Cで 1時間撹拌した。終了後酢酸 (6 ml ) を加えて反応混合物を中和すると沈澱が析出した。さらに飽和酢酸ナトリウ厶水溶液（40 πύ)を加えた後、生成した沈殿を濾過して集め、 10% 酢酸ナトリウム水溶液、次いでィソプロピルアルコール '洗浄した。

こうして得られた中間体 7の粗製物をトルエン（160 ml) とイソプロピルアルコール（40 ml)の混合溶媒中に縣濁させ、還流させながら激しく撹拌した。終了後沈 ϋを濾過して集め、トルエンとイソプルピルアルコールの混合溶媒（体積比で 4 ： 1 ) で洗浄、乾燥して中間体 7を 2. 8 g (ジナトリウム塩として、収率 19 ¾) 得た。

2 ) 化合物 7の合成

中間体 7 (2.23 g. 3. 0 mmol)の脱イオン水 (50 ml)溶液を氷冷し、濃塩酸（1. 1 ml)を加えて激しく撹拌し、さらに亜硝酸ナトリウム（230 mg. 3. 3 圆 ol) の脱イオン水（3 ml) 溶液を加え、氷冷しながら 30分間撹拌してジァゾ二ゥ厶塩を調製した。一方、中間体 3 (1. 93 g, 3. 6 圆 ol) を脱イオン水（40 ml)に溶解し、' さらにピリジン（18 ml)を加えた後、上記操作により調製したジ了ゾニゥ厶塩の懸濁液を 10°Cから 15°Cで加えた。反応混合物を室温で 60分間撹拌した後、 50°Cまで昇温し、さらに 30分間撹拌した。次いで 70°Cまで昇温し、イソプロピルアルコ —ル（100 ml) および酢酸ナトリウム（25 g) を加えた。室温まで冶却した後、生成した沈殿を濾過して集め、 10%酢酸ナトリゥ厶水溶液、ィソプロピルアルコ —ルと水の混合溶媒（体積比で 4 ： 1 ) 、そしてイソプロピルアルコールの順で洗浄、乾燥した。

こうして得られた化合物 7の粗製物をエタノールと水の混合溶媒（体積比で 4 ： 1 ) 400 mlで熱洗浄し、濾過の後エタノールで洗浄、乾燥して化合物 7を 2. 46 g (1. 91 mmol. 64 ¾)得た。実施例 8 化合物 8の合成

化合物 8の合成経路を以下に示す。

中間体 1

NaNO, 中間体 3

化合物 8

HCI I H₂〇 H₂0 / pyridine 1 ) 中間体 8の合成

p-ニトロァニリン（4. 14 g, 30 匪 ol)を脱イオン水（30 ml)及び濃塩酸 (7.5 ml) からなる混合溶液に溶解し、氷冷しながら亜硝酸ナトリウム（2. 31 g， 33 國 ol) の脱イオン水（15 ml)溶液を加えた。反応混合物を氷冷しながら 60分間撹拌した。こうして調製したジァゾニゥ厶塩水溶液を、中間体 1 (17.7 g，ジナトリウム塩として 33 國 ol)と酢酸ナトリウム（9.3 g)の脱イオン水溶液（270 ml) に 10°Cで加えた。反応混合物を 20°Cで 1時間撹拌した後、 45°Cまで昇温し、さらに 1時間撹拌した。

反応混合物に 20%水酸化ナトリゥム溶液（15 ml), 次いで硫化ナトリウム 9水和物（28.8 g, 120 画 ol) を加え、 45°Cで 1時間撹拌した。終了後酢酸 (10 ml) を加えて反応混合物を中和すると沈澱が析出した。さらに飽和酢酸ナトリゥム水溶液（30 ml)を加えた後、生成した沈殿を濾過して集め、次いでイソプロピルァルコールで洗浄した。

こうして得られた中間体 8の粗製物をトルエン（200 ml) とィソプロピルアルコール（50 ml)の混合溶媒中に縣濁させ、還流させながら激しく撹拌した。終了後沈澱を濾過して集め、トルエンとイソプロピルアルコールの混合溶媒（体積比で 4 ： 1 ) で洗浄、乾燥して中間体 8を 7.3 g (ジナトリウム塩として、収率 37 %) 得た。

2 ) 化合物 8の合成

中間体 8 (2. 62 g, 4. 0 画 ol) の脱イオン水（70 ml)溶液を氷冷し、濃塩酸 (1.35 ml)を加えて激しく撹拌し、さらに亜硝酸ナトリウム (310 mg， 4.4 画 ol) の脱イオン水（10 ml)溶液を加え、氷冷しながら 30分間撹拌してジアブ二ゥム塩を調製した。一方、中間体 3 (2.57 g. 4. 8 闘 ol) を脱イオン水（40 ml)に溶解し、さらにピリジン（25 ml)と水（12 ml)を加えた後、上記操作により調製したジァゾニゥム塩の懸濁液を 10°Cから 15°Cで加えた。反応混合物を室温で 60分間撹拌した後、 50°Cまで昇温し、さらに 30分間撹拌した。次いで 70°Cまで昇温し、ィソプロピルアルコール（100 ml) および酢酸ナトリウム（15 g) を加えた。 40°C まで冷却した後、生成した沈殿を濾過して集め、エタノールと水の混合溶媒（4: 1)、エタノール、イソプロピルアルコールの順で洗浄、乾燥して化合物 8を 2. 46 g (1. 91 誦 ol, 64 ^得た c 実施例 9 化合物 9の合成

1 ) 中間体 9の合成

中間体 9

化合物 1の合成法の中の中間体 2の合成において、 2, 5-ジメトキシ- 4-ニトロァニリンの代わりに 2_クロ口- 4- 二トロア二リンを用いて同様の反応を行い、中間体 9を合成した。

2 ) 化合物 9の合成

化合物 8の合成において、中間体 8の代わりに中間体 9を用いて同様の反応を行い、化合物 9を収率 23 %で得た。実施例 1 0 化合物 1 0の合成

2， 5-ジメチル- 1, 4- フエ二レンジァミン（1. 36 g, 10 mmol)の脱イオン水（10 0 ml) 溶液を氷冷し、濃塩酸（5 ml) を加えて激しく撹拌し、さらに亜硝酸ナトリウム（1. 54 g, 22 mmol)の脱イオン水（10 ml)溶液を加え、氷冷しながら 60分間撹拌してジァゾ二ゥム塩を調製した。一方、中間体 1 (14 g， 26 mmol)を脱ィオン水（120 ml) に溶解し、溶液の pHが約 7になるまで 1規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、さらにピリジン（30 ml)及び水（15 ml)を加えた後、上記操作により調製したジァゾニゥム塩の懸濁液を 10°Cから 15°Cで加えた。反応混合物を室温で 60分間撹拌した後、 50°Cまで昇温し、さらに 30分間撹拌した。次いで 70°Cまで昇温し、イソプロピルアルコール（200 ml) 及び酢酸ナトリウム（20 g) を加えた。 35°Cまで冷却した後、生成した沈殿を濾過して集め、エタノールと水の混合溶媒 (体積比で 4 ： 1 )、次いでエタノールで洗浄した。こうして得られた化合物 1 0の粗製物を 50 ml の水に 80°Cで溶解し、次いで撹拌しながらエタノール（20 0ml ) を 80°Cで滴下した。 35°Cまで冷却し、生成した沈澱を濾過して集め、エタノールで洗浄、乾燥して化合物 1 0を 1. 45 g (2. 3 mmol, 23 ¾) 得た。実施例 1 1 ィォン交換法による化合物 1 2の調製

酸型のアンバーライト 120B (湿潤体積 10ml) をカラムに充填し、大過剰のぃチ口シンアミド（3. 8g) を含む水溶液を循環させて、 L-チロシンアミドを飽和吸着させた。このイオン交換カラムに、 lOOmgの化合物 2を 5回通し（1 0分/回）、流出液を凍結乾燥して 120mgの化合物 1 2を得た。イオン交換が完結していることは、 N R及び元素分析により確認した。実施例 1 2 イオン交換法による化合物 1 1の調製

力リウムイオンを飽和吸着させたアンバーライト 120Bのイオン交換カラムを用い、実施例 1 1と同様の方法で化合物 2のイオン交換を行って、ィ匕合物 1 1を得た。以上のように合成した本発明の化合物を、 1 mg/ml の濃度となるようジメチルスルホキシドに溶解し、この溶液を純水あるいは P B Sで 100倍希釈して測定溶液を調製し、極大吸収波長及び吸光度を測定した。結果は下記表に示す通りであつた。 λ πβχ の単位は nmである。また以上のように合成したビスァゾ化合物は、空気中の水分を吸収して通常 5重量％以上の水分を含むが、吸光度の値はこの水分量で補正していない値である。化合物番号 λ max (吸光度）（純水） Amax (吸光度）（PBS)

化合物 1 668 (0.388) 668 (0.375)

化合物 2 669 (0.469) 668 (0.461)

化合物 3 669 (0.510) 623 (0.493)

化合物 4 669 (0.505) 613 (0347)

化合物 5 668 (0.448) 667 (、0， 43 ^6リ)ノ

化合物 6 668 (0.369) 668 (0,356)

化合物 7 675 (0.484) 671 (0,497)

ム物 0

1し口 1¾) o Όο w. DDjノ DU^i VU. Ό Δ)

化合物 9 602 (0.356) 603 (0.294)

化合物 10 627 (0.555) 616 (0.469)

化合物 1 1 670 (0.392) 669 (0.381)

化合物 12 670 (0.357) 670 (0.348) また実施例 1〜12に記載の方法にほぼ準じた操作を行うことにより、以下に示す化合物についても製造することが可能である。

フエノール、ナフトール、またはピラゾロンのようなェノール性カップリング成分から合成されたァゾ染料には、ァゾ（ェノール）型およびヒドラゾ（ケト）型の互変異性が存在することが知られている。 (PHOTOGRAPHIC SCIENCE AND ENGI NEERING 20巻、 155 (1976)) 。本明細書ではいずれも了ゾ（ェノール）型で化合物を記述したが、本発明は以下に例示されるヒドラゾ（ケト）互変異性構造を有する化合物も包含するものである。

実施例 1 3 本発明の化合物の変異原性

本発明の化合物 1〜 1 0の変異原性について、 Ames試験により検討した。 Ames 試験の実施にあたっては、ヒスチジン要求性のサルモネラ菌 TA 100, TA 1535. TA 98. TA 1537, TA 1538及びトリプトファン要求性の大腸菌 WP2uvr Aの 6菌株を使用し、代謝活性化法によらない場合と代謝活性化法による場合の双方でプレート法による試験を行った。結果の判定は、プレート当りの復帰変異コロニー数が陰性対照区の 2倍以上に増加し、かつ用量依存性が認められた場合を陽性と判定し、 2倍に達しない場合を陰性と判定した。

その結果、本発明の化合物 1〜1 0はいずれも Ames試験陰性であった。比較例 1

比較化合物として、以下に示すビスァゾ化合物の変異原性について、実施例 1 3に記載の方法に従い Ames試験により検討した。これらのビスァゾ化合物は本発明の化合物とは異なり、 8-ァミノ- 1- ヒドロキシナフ夕レン 3, 6-ジスルホン酸上の N—ァシル基が、レ、ずれも 2, 3-ジクロロベンゾィル基ではなし、化合物である c

検討の結果、上記の比較化合物はすべて Ames試験陽性であつた。よつて本発明のビスァゾ化合物の優位性、及び進歩性は明白である。

また従来のビスァゾ化合物の変異原性に関する研究によれば、ァゾ結合が生体内酵素により切断されて生成する P-フヱニレンジアミンあるいはベンジジン誘導体が変異原性の主たる原因とされており、 P-フヱニレンジァミンあるいはベンジジン環上の置換基効果、特に水溶性の置換基（スルホン酸基、カルボキシル基など）の導入により変異原性が減少することが報告されていた。しかし今回の結果は、変異原性の主たる原因とされている部位と離れた 8-ァミノ- 1- ヒドロキンナフタレン 3, 6-ジスルホン酸上の N—ァシル基を、少なくとも 1つ 2. 3-ジクロロべンゾィル基にすることによつても変異原性が低減するという新規な事実を示すものである。

以上説明したように、本発明のビスァゾ化合物は変異原性といった望ましくない作用を持たない、安全性の高い化合物である。またその構造は単純であるため合成も容易であり、色素等の用途に価値の高レ、ものである。

Claims

請求の範囲

1. 下記一般式（1 ) で表わされるビスァゾ化合物、その互変異性体、またはそれらの塩。

—般式（1 ) 中、 Rは無置換または置換されたフヱニル基あるいは無置換または置換されたへテロァリール基を表わす。 Xは無置換または置換されたフヱニレン基を表わす。 .

2. 下記一般式（2 ) で表わされるビスァゾ化合物、その互変異性体、またはそれらの塩。

一般式（2 ) 中、 Rは無置換または置換されたフヱニル基あるいは無置換または置換されたヘテロァリール基を表わす。 A及び Bは同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、炭素数 1力、ら 4のアルキル基、炭素数 1から 4 のアルコキシ基、およびハロゲン原子からなる群から選ばれた基を表わす。

3. A及び Bが同一であり、それぞれ炭素数 1から 4のアルコキシ基である、請求の範囲 2記載のビスァゾ化合物、その互変異性体、またはそれらの塩。

4. A及び Bが同一であり、それぞれメトキシ基である、請求の範囲 2記載のビスァゾ化合物、その互変異性体、またはそれらの塩。

5. Rがハロゲン原子で置換されたフエニル基である、請求の範囲 4記載のビスァゾ化合物、その互変異性体、またはそれらの塩。

6. Rが塩素原子で置換されたフエニル基である、請求の範囲 4記載のビスァゾ化合物、その互変異性体、またはそれらの塩。

7. 下記式で表わされる化合物から選ばれるビスァゾ化合物、その互変異性体、またはそれらの塩。