WO1995006878A1 - Appareil de pipettage dote d'une fonction de detection de fermeture - Google Patents

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WO1995006878A1
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nozzle
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Masaaki Takeda
Yuko Kato
Hitomi Katagi
Junichi Kawanabe
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Aloka Co., Ltd.
Abbott Laboratories
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    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices

Definitions

  • Patent application title Dispensing device with blockage detection
  • the present invention relates to closure of a dispensing device, and more particularly to detection of a blocked state due to, for example, a substance in a liquid becoming a nozzle tip.
  • each dispensing step Auto Prep continuous feasible without human intervention the feeder force f.
  • I ⁇ to be dispensed is a component of blood collected from a living body, such as serum or plasma; ⁇ a target substance, which is often mixed with a reagent or the like has been given ⁇ 3 ⁇ 4 mosquitoes? it is executed.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 2-184746 proposes a method for closing the automatic dispensing device.
  • the pressure in the nozzle is applied to the pressure sensor.
  • the pressure change detected by the pressure sensor is monitored, and the blockage is detected when the waveform changes sharply toward the pressure side. More specifically, the pressure is sampled every predetermined period J, and the pressure is compared with a predetermined threshold value of the pressure difference S from the previous time to determine the occlusion.
  • the sampling cycle was shortened so as to detect an occlusion in as short a time as possible, and a threshold value and the like corresponding thereto were determined. For this reason, there has been a problem that it is difficult to detect an improper occlusion due to a reduced pressure fluctuation. For this reason, even if the dispensing accuracy is reduced due to such an undesired blockage, such a situation cannot be determined.
  • the present invention has been made in view of the above-mentioned conventional problems, and has as its object to provide an automatic dispensing device capable of detecting not only complete occlusion but also incomplete occlusion. You.
  • the present invention provides a nozzle for sucking a nozzle, a pressure sensor for measuring the pressure in the nozzle, and an output of a force sensor.
  • a plurality of pressure difference calculation circuits for obtaining a difference a determination circuit having different determination thresholds set corresponding to the pressure calculations, and a pressure difference force s ′ determination threshold in at least one of the determination circuits.
  • an alarm circuit that outputs a blockage alarm signal when it is determined that the threshold value has been exceeded.
  • the pressure in the nozzle is directly or indirectly result measured pressure sensors are sent to the measured values force?
  • Plurality of pressure difference calculating circuit Each pressure difference calculation circuit has a different pressure calculation time e, and a pressure difference between the calculation times e is obtained. Then, the obtained pressure differences are provided correspondingly.
  • the signal is sent to the determined determination circuit, where it is compared with a predetermined threshold value. Then, the alarm circuit, if the closing force? Is determined by at least one of the determination circuit, and outputs an occlusion alarm signal.
  • a plurality of arithmetical powers 5 ′ for monitoring pressure are provided, it is possible to identify a pressure waveform of an undesired occlusion that does not reach complete occlusion, and to perform fine occlusion detection. 'It will be possible.
  • FIG. 1 shows the pressure waveform force f when
  • the horizontal axis is time
  • the vertical axis indicates pressure (negative pressure). Suction is started at 100 in the figure, and the pressure in the nozzle changes greatly to the negative pressure side. Thereafter, when the blockage 2 does not occur, the pressure is gradually and gradually reduced as indicated by a section A from 110 to 10 in the figure. On the other hand, if the resulting so-called perfect closing force, moment of closing force? Generated as indicated by D in FIG steep slope force ⁇ occur in the pressure waveform changes to a largely negative. Conventionally, such a steep inclination has been detected.
  • the actual blockage of the nozzle may be completely closed at one time, may gradually generate a blocking force, or may not be blocked but the flow is extremely bad. High dispensing accuracy cannot be maintained only by monitoring the waveforms as shown in Fig. 1.
  • a plurality of pressure difference calculation units are provided, a pressure difference between the respective calculation units is obtained, and the pressure difference is compared with a threshold value provided corresponding to each calculation unit. Is detected.
  • Both ⁇ and C shown in FIG. 1 are pressure waveforms in the case where non-occlusive force is generated. In order to detect such a waveform, it is necessary to take a long time between calculations. This is because the force shown in FIG. 1 is a linear waveform force from the closed ⁇ I raw 112. In fact, the waveform fluctuates up and down indefinitely. By providing a long calculation interval, it is possible to reliably close the nozzle.
  • the state of incomplete occlusion to be detected is determined by the slopes of B and C in FIG. 1, that is, the rate of change, and each is an integer of the sampling time ⁇ Determine the pressure difference of ⁇ 1 mi between the doubles.
  • FIG. 2 shows a specific embodiment of the dispensing apparatus according to the present invention
  • FIG. 2 is a block diagram showing the entire structure thereof.
  • the pump 14 is connected to the nozzle 10 for suctioning 13 ⁇ 4 through the air hose 12 by pulling the piston 16 in the pump 14, and the internal pressure of the air hose and the internal pressure J of the nozzle are reduced to 1 ⁇ . 18 suction s are performed.
  • the pressure at this time is detected by a pressure sensor 20 connected to the air hose 12, and the detection signal is amplified by an amplifier 22, then converted to a digital signal by an A / D converter 24, and It is supplied to outlet 26.
  • FIG. 3 shows the specific configuration of the closing unit 26, and FIG. 3 shows an example of the case where three operations are provided.
  • the output signal from the A / D converter 24 is input to three pressure difference calculation circuits 28, 30, 32 in this embodiment.
  • Arithmetic circuit 2 The pressure difference calculation in the arithmetic circuit 30 and the arithmetic circuit 32 as well as 8 is executed at every sampling time ⁇ t. Is done.
  • the outputs from the arithmetic circuits 28, 30 and 32 are sent to the corresponding pressure change rate judgment circuits 34, 36 and 38, respectively, where they correspond to the respective intervals.
  • the threshold value K 3 corresponding to the arithmetic operation T 3 is set to a relatively small value s in order to cope with the non-occurrence of gradually closing force.
  • the threshold value K 2 is set to an intermediate value.
  • any one of the pressure change rate determination circuits determines “closed” or “non-closed” force, an alarm signal is output from the OR circuit 40, and the alarm circuit (not shown) outputs a buzzer. A sound or a predetermined indication can be given.
  • the substance can be detached from the nozzle by slightly discharging the sucked liquid l ⁇ after the suction operation is stopped more positively.
  • the calculation period is set to 3, but is not limited to this, and may be set to 4 or it: LL.
  • multiple occlusions can be set to detect incomplete occlusion as well as fine occlusion to increase dispensing accuracy. It will be a feat to do it.
  • FIG. 4 is a waveform diagram showing a suction waveform for explaining a closing principle according to the present invention. ⁇ Figure 2 ⁇
  • FIG. 1 is a block diagram showing the entire configuration of a dispensing device according to the present invention. [ Figure 3]
  • FIG. 3 is a block diagram showing a specific configuration of the closing unit 26.

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Description

明細書
【発明の名称】 閉塞検出付分注装置 【発明の詳細な説明】
【0 0 0 1】
【産業上の利用分野】
本発明は、 分注装置の閉 出に関し、 特に液体 中の物質がノズルチップ に することなどによる閉塞状態の検出に関する。
【0 0 0 2】
【従来の技術】
検 ^などにおいては、 所望量の を吸引採取する分注力 可欠であり、 一般に、 吸引ボンンプに されたノズルを、 などに Jl¾¾された!^中に 挿入して、 所^の! »を吸引採取すること力行われている。 このための装置と して、 従来から分注装置力 s '知られている。
【0 0 0 3】
特に近年では、 各分注工程を人手を介さずに連続的に実行可能な自動分注装置 力 f活用されている。
【0 0 0 4】
このような分注装置において、 分注される I ^としては、 血清あるいは血漿な ど、 生体から採取された血液の成分；^対象となること力 ί多く、 分注された が 試薬その他と混合されて所定の^ ¾カ?実行される。
【0 0 0 5】
しカゝし、 以上のような血清や血紫は、 血液を遠心分離したままの状態のものが 多く、 このような状態にある検体を分注しょうとした場合、 ノズル先端に 1«に 含まれる固形又は腳質等の異物、 あるいは血清分離剤等が詰り、 いわゆる閉塞 状態を生ずる場合がある。 このような閉塞状態を無視して分注を行うと、 分注精 度を低下させるという問題を招く。
【0 0 0 6】
そこで、 特開平 2— 1 8 4 7 6 2号公報では、 自動分注装置の閉 出方法が 提案されており、 かかる従来の方法においては、 ノズル内の圧力が圧力センサに よって検出され、 この圧力センサによって検出される圧力変ィ匕をモニタし、 その 波形力^圧側へ急激に変ィ匕した時に閉塞を検出している。 さらに、 具体的に説明 すると、 圧力は所 ¾J¾期ごとにサンプリングされ、 前回との圧力差力 S所定の閾値 と比較されることによって閉塞が判定されている。
【0 0 0 7】
【発明が解決しょうとする課題】
しかしな力'ら、 上記従来の分注装置においては、 できるだけ短時間で閉塞を検 出するようにサンプリング周期を短くし、 これに対応する閾値などを定めていた 。 このため、 不^な閉塞においては圧力変動が小さくなることからその検出が 困難になるという問題があった。 このため、 そのような不^な閉塞により分注 精度が低下しても、 そのような事態を判定できないという問題があつた。
【0 0 0 8】
本発明は、 上記従来の課題に鑑みなされたものであり、 その目的は、 完全な閉 塞に加えて、 不完全な閉塞をも検出することのできる自動分注装置を提供するこ とにめる。
【0 0 0 9】
【課題を解決するための手段】
上記目的を ¾するために、 本発明は、 1^斗を吸引するノズルと、 前記ノズル 内の圧力を測定する圧力センサと、 前 力センサの出力を入力し、 それぞれ異 なる圧力算 間で圧力差を求める複数の圧力差演算回路と、 前記各圧力算 間に対応して設定きれたそれぞれ異なる判定閾値を持つ判定回路と、 前記判定回 路の少なくとも 1つで、 圧力差力 s '判定閾値を超えたと判定された場合、 閉塞警報 信号を出力する警報回路と、 を含むことを とする。
【0 0 1 0】
【作用 1
上記構成によれば、 ノズル内の圧力は直接的にあるいは間接的に圧力センサに よって測定され、 その測定値力 ?複数の圧力差演算回路に送られる。 各圧力差演算 回路は、 それぞれ異なる圧力算^ e間を有しており、 各算^ e間での圧力差が求 められることになる。 そして、 求められた複数の圧力差はそれぞれ対応して設け られた判定回路に送られ、 そこで所定の閾値と比較される。 そして、 警報回路は 、 少なくとも 1つの判定回路で閉塞力 ?判定された場合、 閉塞警報信号を出力する 。 本発明によれば、 圧力を監視する算 間力5'複数設けられているので、 完全 な閉塞までには達しない不^な閉塞の圧力波形をも識別でき、 きめ細かな閉塞 検出を行うこと力'可能となる。
【0 0 1 1】
【実施例 3
以下、 本発明の な実施例を図面に基づいて説明する。
【0 0 1 2】
まず、 図 1を用いて本発明の原理について説明する。 図 1には、 |«をノズル によって吸引した場合の圧力波形力 f示されている。 図において横軸は時間であり
、 縦軸は圧力 （負圧） を示している。 図の 1 0 0において吸引が開始され、 ノズ ル内の圧力；^大きく負圧側に変化する。 その後、 閉塞カ2発生しない場合には、 図 の 1 1 0から 1 0の区間 Aで示されるように一^間なだらかに圧力か 化す る。 一方、 いわゆる完全なる閉塞力生じた場合、 図の Dで示されるように閉塞 力 ?発生した途端、 圧力波形に急峻な傾き力∑生じ、 大きく負側へ変化する。従来に おいては、 このような急峻な傾きを検出していた。
【0 0 1 3】
しかしながら、 実際のノズルにおける閉塞は、 一度に完全に閉塞する場合もあ れば、 徐々に閉塞力 ^生じていく場合、 あるいは閉塞は生じていないものの流れが 極めて悪い場合など様々であり、 この Dに示されるような波形のみをモニタして いただけでは高い分注精度を保つことはできない。
【0 0 1 4】
そこで、 本発明では、 圧力差算 間を複数設けて、 各算 間での圧力差を 求め、 それぞれの算^間に対応して設けられた閾値と比較することによって完 全閉塞あるいは不^閉塞を検出する。
【0 0 1 5】
図 1に示される Β及び Cは、 いずれも不^閉塞力生じた場合の圧力波形であ り、 このような波形を検出しょうとした場合、 算^ i間を長くとる必要がある。 何故ならば、 図 1には閉^ I生 1 12から直線的な波形力示されている力 実際 にはその波形は上下に不定に変動するものであり、 ある禾！^長時間の算¾ ^間を 設けることによって、 確実な閉¾ ^出が可能となる。
【001 6】
そこで、 従来の分注装置と同様に、 完全閉塞 Dを検出する場合は、 所定サンプ リング時間厶 t ( = ΔΤ 1 ) 毎に前回の圧力との差 1を求める。 そして、 本 発明の特微である不完全閉塞を検出するには、 検出すベき不完全閉塞の状態を図 1上 B、 Cの傾斜、 すなわち変化率で決め、 それぞれにサンプリング時間 Δ の 整数倍の算^間で ΔΡ 1 miの圧力差を決める。
【001 7】
図 1では Cの不完全閉塞については、 算定期間 ΔΤ2 (例えば 3厶 t) で圧力 差 ΔΡ 2、 Βの不完全閉塞については、 算 間 ΔΤ3 (例えば 5厶 t) で圧力 差厶 P 3を決める。
【0018】
図 2には、 本発明に係る分注装置の な実施例が示されており、 図 2はその 全^ It成を示すブロック図である。 1¾の吸引を行うノズル 10にはエアホース 1 2を介してポンプ 14力 ί接続され、 ポンプ 14におけるピストン 1 6を引くこ とによって、 エアホースの内圧及びノズルの内圧力 J負圧になり、 1^18の吸引 力 s行われる。 この際の圧力はエアホース 12に接続された圧力センサ 20によつ て検出され、 その検出信号はアンプ 22によって増幅された後、 A/D変換器 2 4にてデジタル信号に変換され、 閉纖出部 26に供給される。
【001 9】
図 3に Iま、 この閉 出部 26の具体的な構成力 ί示されており、 図においては 算 間を 3翻設けた場合の例力、'示されている。
【0020】
A/D変換器 24からの出力信号は本実施例において 3つの圧力差演算回路 2 8, 30, 32に入力されている。 演算回路 28は、 サンプリング時間 Δ t (= ΔΤ 1) 毎に圧力差の算出を行うものであり、 演算回路 30及び演算回路 32は 、 それぞれ算^間 ΔΤ 2及び ΔΤ 3で圧力差を求めるものである。 演算回路 2 8はもちろん、 演算回路 3 0及び演算回路 3 2での圧力差演算も、 サンプリング 時間 Δ t毎に実行され、 演算結果は！ される。 各演算回路 2 8 , 3 0 , 3 2か らの出力はそれぞれに対応して設けられた圧力変化率判定回路 3 4 , 3 6 , 3 8 に送られ、 ここで各箕 ¾¾Η間に対応して設定された所定の閾値 K l , K 2 , K 3 とそれぞれ比較される。 すなわち、 算¾¾¾間厶 T 1は、 極めて短い期間のため、 急峻な圧力波形の傾きに対応すべく、 闞値 K 1として大きな値力、'設定される。一 方、 算^間 T 3に対応する閾値 K 3は、 徐々に閉塞力生じる不^:閉塞に対応 すべく、 比較的小さな値力 s設定されることになる。 また、 閾値 K 2には、 中間的 な値力'設定される。
【0 0 2 1】
そして、 いずれかの圧力変化率判定回路にて 「閉塞」 、 「不^閉塞」 力'判定 された場合、 O R回路 4 0から警報信号が出力され、 これにより図示しない後段 の警報回路で、 ブザー音や所定の表示を行うカヽ 更に積極的に吸引動作の停止か ら、 吸弓 Iした液体 l^を若干吐出させることによって、 »物質をノズルから離 脱させることもできる。
【0 0 2 2】
なお、 JiLhの実施例では算定期間を 3 ,設けたが、 これには限られず 4つあ るいはそれ: LLであってもよい。 箕 ^¾間を数多く設けることによって、 きめ細 かい判定カ呵能となり、 ひいては分注精度を向上させることができる。
【0 0 2 3】
【発明の効果】
: U説明したように、 本発明によれば、 複数の算 間を設定して完全閉塞の 他、 不完全閉塞をも検出することができ、 分注精度を高めるためのきめ細かな閉 ^^出を行うことカ呵能となる。
【図面の簡単な説明】
【図 1】
本発明に係る閉 出原理を説明するための吸引波形を示す波形図である。 【図 2】
本発明に係る分注装置の全 成を示すプロック図である。 【図 3】
閉 出部 26の具体的な構成を示すブロック図である, 【符号の説明】
10 ノズル
12 エアホース
14 ポンプ
20 圧力センサ
26 閉 出部
28. 30, 32 圧力差演算回路
34, 36, 38 判定回路
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