JP4517108B2 - 血餅その他の閉塞物の検出方法 - Google Patents

Description

【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、ピペット先端の閉塞物（ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎｓ）を検出する装置及び方法、ことに試料分析のために血液試料の吸引中にピペットの血餅閉塞物（ｂｌｏｏｄ ｃｌｏｔ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ）を検出する方法及び装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】
公知の自動分析システムでは血液特性の分析測定の基準である測定できる試験結果を生ずるのに、所定の試験試料体積の血液又は血清を所定の体積の試薬と反応させる。公知の試料採取システム（ｓａｍｐｌｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍ）は通常、管又はキュベットのような容器から試験試料を吸引するピペット又は試料採取プローブを備える。
【０００３】
ピペットにより所定の試験試料体積より少ない体積を吸引すると、正確な試験成績に所定量の試薬と反応させるのに所定の試験試料体積を必要とするから、試験成績に欠陥を伴う。多くの分析法の場合のように、所定の試験試料体積からの限定された体積差は試験用には許容できる。
【０００４】
吸引される試験試料の体積は、ピペットの先端開口が既知でありピペットへの試験試料の吸引流量が吸引ポンプの作動特性から既知であるから、吸引が既知の持続時間にわたって行われるときは前もって定めることができる。すなわち試験試料の吸引は通常、吸引試験試料の所定体積に対応する吸引時間で時間制御を行う。
【０００５】
容器内の血液試料が１種類又は複数種類のクロット（ｃｌｏｔ）を含み、このようなクロットがプローブ先端を閉じ又はふさぎ吸引を妨げることも又よく知られている。プローブ内への流体の移動が一定の吸引時間サイクル中に全部が又は一部が阻止されると、減少した体積の試験試料が吸引される。若干の例ではクロット又は閉塞物はプローブに差向けた流体の流露内に留まりプローブを詰まらせることがない。しかし流路の閉塞物は又、与えられた時間内に吸引される流体の流量割合も減らして、吸引試験試料が前もって定めた吸引時間に所定の体積に達しないようにする。
【０００６】
他の例ではクロット又は閉塞物はプローブに入って詰まりを生じさせることにより吸引される流体の流量を減らし所定の体積の流体が前もって定めた時間内に吸引されないようにする。詰まったプローブによる引続く吸引も又予期された所定の試料体積より少ない。所定の試験試料体積からの限定した体積差は試験の目的に対し容認できるから、容認できる吸引体積と容認できない吸引体積との間を区別するシステム及び方法を提供することが望ましい。
【０００７】
吸引を妨げるクロットを検出する従来の提案は一般に吸引中の圧力条件の検出に基づく。たとえばニューエン（Ｎｇｕｙｅｎ）等を発明者とする米国特許第５，５０３，０３６号明細書には、試料プローブ内の異常な圧力条件を検出する圧力センサを持つ閉塞物検出回路を示す。異常な圧力条件は閉塞物の存在を表わす。
【０００８】
ユア（Ｕｒｅ）等を発明者とする米国特許第３，７５４，４４４号明細書には、流体システム内の圧力増加によって警報を生ずるクロット検出器を備えた医学的試料採取装置を示す。
【０００９】
イトー（Ｉｔｏｈ）によるヨーロッパ・パブリケーション（ＥｕｒｏｐｅａｎＰｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ）０２８９９４６Ａ２はピペット詰まりを検出する圧力スイッチを示す。トローネン（Ｔｏｌｏｎｅｎ）によるヨーロッパ・パブリケーション０５７１１００Ａ１はピペット詰まりを検出する圧力変換器を示す。イケダ（Ｉｋｅｄａ）等によるヨーロッパ・パブリケーション０６５８７６９Ａ１にはピペットの漏れ条件を検出する圧力読取値の使用を示す。
【００１０】
最もよく知られている血餅検出システムでは、吸引される試料体積は比較的大きくたとえば約２００μｌ（ｍｉｃｒｏｌｉｔｅｒ）である。２００μｌの試料の吸引は通常、圧力変換器又はその他の検知装置により検出することのできる吸引管路内の認識できる真空測定値を生ずる。正常な閉塞物のない吸引条件（ｕｎｏｂｓｔｒｕｃｔｅｄ ａｓｐｉｒａｔｉｏｎ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）のもとで行われる真空測定は参照標準として使うことができる。次いで各試験試料吸引に対し真空測定を行い、参照標準からの所定量の偏差は閉塞物のある吸引（ｏｂｓｔｒｕｃｔｅｄ ａｓｐｉｒａｔｉｏｎ）を指示することができる。閉塞されるプローブ条件が検出されたことを操作者に警告するように逸脱した真空測定値に応答して適当な警報信号を生ずることができる。
【００１１】
以下に使われる「クロット検出」という用語は別の指示を行わない限り、プローブ内の内部クロットプローブの外側の吸引径路内の外部クロット、又はプローブの内外で所定の時間内に吸引される流体の量又は流量を減らすように作用するその他任意の閉塞物によって生ずる、吸引プローブの閉塞物の検出のことである。
【００１２】
クロット検出の問題は、吸引試料体積が比較的小さくたとえば約１ないし７μｌ（ｍｉｃｒｏｌｉｔｅｒ）であるときに生ずる。１ないし７μｌの試料の吸引は、１ｃｍ水柱の範囲の比較的わずかな真空で行うことができる。しかし１ｃｍ水柱の真空レベルの変換器測定は、鋭敏な変換気でも１ｃｍ水柱（ｏｎｅ ｃｅｎｔｉｍｅｔｅｒ ｏｆ ｗａｔｅｒ）の真空レベルの検出又は測定を不明瞭にしやすい騒音レベルを持つから、認識することがむずかしい。
【００１３】
１ｃｍ水柱（ｏｎｅ ｃｅｎｔｉｍｅｔｅｒ ｏｆ ｗａｔｅｒ）の範囲の真空レベルでは変換器騒音レベルも又閉塞物のある吸引を指示する異常な吸引を指示する異常な真空レベルの認識を不明瞭にする。１ないし７μｌの試料を吸引すると、クロット検出に対し変換器による真空測定に依存することが従来できない。
【００１４】
従って吸引体積が約１ないし７μｌであり又真空レベルが１ｃｍ水柱の範囲であるときに、吸引プローブにおいてクロット検出を行う方法及び装置を提供することが望ましい。
【００１５】
【発明の開示】
本発明のいくつかの目的では、血液試料又は血清試料の吸引中に血餅検出を行う新規な方法と、１ないし７μｌの血液試料又は血清試料の吸引中に血餅検出を行う新規な方法と、１ｃｍ水柱の範囲の真空を生成する吸引システム用の血餅検出の新規な方法と、連続的な逐次の試料により分析管路内部で前進する互いに間隔を置いた逐次の試料を受ける分析管路に応用できる新規な血餅検出法と、試料分析システム内で試験用に許容できる試験試料と試験用に許容できない試験試料とを識別する新規な方法と、許容できる試験試料の連続流れから許容できない吸引試験試料を分離する新規な方法と、許容できる試験試料の集合から許容できない試験試料の選択的分離と許容できる試験試料の他の許容できる試験試料との選択的合流とを行う新規な試料採取システムとを提供することにある。
【００１６】
本発明の他の目的及び特徴は一部は明らかであり又一部は後述する。
【００１７】
本発明によれば試料採取システムは、吸引プローブに直列の吸引ポンプを持つ吸引管路を備える。試料採取システムはさらに、通常流れポンプに連通する読取り場所を持つ分析管路を備える。通気出口（ｖｅｎｔ ｏｕｔｌｅｔ）を持つ弁は、吸引管及び分析管路を横切って配置され吸引管路及び分析管路の間の連通を防ぐ第１弁位置を持つ。この第１弁位置は又吸引ポンプ及び吸引プローブ間を連通させ又流れポンプ及び分析管路間を連通させる。この弁は、吸引ポンプ及び吸引プローブ間の連通を妨げると共に吸引ポンプ及び分析管路間は連通させる第２弁位置を持つ。この第２弁位置により流れポンプを弁通気口（ｖａｌｖｅ ｖｅｎｔ）を経て通気させる。
【００１８】
変換器は、吸引管路に吸引ポンプ及び弁の間に配置され流体の吸引中に吸引プローブの圧力を検出する。試験試料を吸引するときは、弁は第１弁位置にあり、そして吸引中の吸引プローブの真空レベルに対応する出力電圧読みを変換器により吸引サイクル中の所定の時限に生ずる。圧力変換器に接続したマイクロプロセッサは、電圧読みを圧力読みに変換し圧力読みを或る時間にわたって積分し各吸引ごとに圧力積分（ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｉｎｔｅｇｒａｌ）を生ずる。
【００１９】
基準線又は基準圧力積分（ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｉｎｔｅｇｒａｌ）は又クロットを含まない既知の吸引に対し生ずる。基準圧力積分は各試験試料吸引圧力積分と比較される。
【００２０】
試験試料に対する圧力積分が基準圧力積分から標準偏差（ｔｈｒｅｅ ｓｔａｎｄａｒｄ ｄｅｖｉａｔｉｏｎ）の３倍より大きい量だけ異なるときは、試験試料吸引が血餅により妨げられ、試料システム読取り場所に信頼性のある評価を生じないことを決定することができる。
【００２１】
すなわち相違した試験試料吸引は、試験用には許容できなくて、弁が第１弁位置にあるときに分析管路から隔離された状態に保持される。許容できない試験試料吸引は又、弁が第１弁位置にある間に吸引管路から除かれる。さらに第１弁位置が分析管路を吸引管路から隔離し流れポンプの作用により分析管路内に試験試料の連続流れを生じさせるから、弁が第１弁位置にある間に、吸引プローブを清掃し又は交換することができる。
【００２２】
試験試料吸引圧力積分及び基準圧力積分の間の差が基準圧力積分の標準偏差の３倍以下であれば、試験試料は試験用に許容できると考えられ、そして弁は第２の弁位置に位置する。
【００２３】
弁が第２の弁位置にあると、吸引管路、分析管路及び吸引ポンプの間が連通する。吸引ポンプは、他の試験試料が読取り場所に向かい移動する際にこれ等の他の試験試料を分析管路内に合流させるために許容できる吸引試験試料を吸引管路から分析管路内に移送するように逆方向に作動する。
【００２４】
本発明は又、試験試料を吸引する間に血餅又はその他の閉塞物を検出する方法にある。本発明方法は、所定の寸法を持つプローブ開口を横切ってクロット及び閉塞物を含まない第１の所定の体積の基準血清を吸引しこのような基準血清吸引の持続時間を測定することを必要とする。基準血清吸引の真空レベル対時間は、基準血清吸引の持続時間中に測定する。基準血清吸引に対し基準積分を確立する（ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ａ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎｔｅｇｒａｌ）ように、測定した持続時間中に選択した所定持続時間に対し真空レベル対時間について積分を行う。試験血清は、測定持続時間中に所定寸法の同じプローブ開口を横切って吸引する。試験試料吸引の真空レベルは時間に対し測定し、又試験試料吸引に対し試験試料積分を確立するように選択した所定持続時間中に試験血清吸引に対し真空レベル対時間について積分を行う。
【００２５】
試験試料積分及び基準積分の間に差が存在する場合にどれだけの差があるかを定めるように試験試料積分との比較の基準として基準積分を使う。このような差が所定の量を越えると、クロット又はその他の閉塞物が試験試料吸引に影響を及ぼしこのような吸引が試験用には許容できないことが分る。許容できない試験試料は試料分析システムの分析管路に入らないようにされる。
【００２６】
本発明は又、許容できる吸引される試験試料の連続流れから許容できない吸引される試験試料を分離する方法にある。本発明方法は、吸引プローブを持つ吸引管路と、試験試料を読取り場所に運ぶ分析管路とを設ける。吸引管路の吸引プローブに直列に吸引ポンプを設ける。分析管路の読取り場所に直列に流れポンプを設ける。弁のような流れ制御装置は吸引管路及び分析管路を横切って設けられ分析管路内に吸引管路の流れとは別個の流れを適宜に保持する。吸引試験試料の真空レベルを測定して吸引試験試料が許容できるか許容できないかどうかを決定する。試験試料が許容できない場合には、許容できない試験試料が分析管路に入らないようにするのに別個の流れの選択が保持される。試験試料が許容できるものであれば、吸引管路及び分析管路の間を連通させ許容できる試験試料が分析管路に入ることができるようにする。
【００２７】
従って本発明は、以下に述べる構造及び方法にある。
【００２８】
添付図面では対応する部品に、対応する参照数字を使ってある。
【００２９】
【実施例】
添付図面の図１及び図２には本発明の１実施例による試料採取システム１０を示してある。
【００３０】
試料採取システム１０は、適当な公知の可動なプローブ・アーム１４に支えた吸引プローブ１２を備える。プローブ・アーム１４は、吸引のために吸引プローブ１２を油溜め１６、試薬或は緩衝液の容器１８、又は試料管１９に入るように位置決めする。吸引管路とも称する導管区分２０は、通気口（ｖｅｎｔ）２８を持つシャー弁（ｓｈｅａｒ ｖａｌｖｅ）のような公知の弁２６に吸引プローブ１２を連結する。吸引管路とも称する導管区分３０は、一端部を弁２６に連結され他端部を適当な公知のシリンジ（ｓｙｒｉｎｇｅ）ポンプのような吸引ポンプに連結してある。
【００３１】
圧力変換器４０は吸引管路３０に連結され吸引プローブ１２による試験試料８０の吸引中に吸引管路内の真空レベルを測定する。試験試料８０は又試験カプセルとも呼ばれ試験管１９からの試験試料と容器１８からの試薬とを含む。試験試料の吸引についてさらに述べる記載はすべて、断らない限りは試験管１９から液体の吸引だけに係わる。圧力変換器４０は、米国カリフォルニア州ミルピタスのセンシム・カムパニ（Ｓｅｎｓｙｍ Ｃｏｍｐａｎｙ）から市販されている、０ないし５ｐｓｉの範囲を持つセンシム・モデルＳＸ０５ＤＮ又は同等の装置が好適である。圧力変換器４０は適当な公知のマイクロプロセッサ４２に接続され、そしてマイクロプロセッサは可視の又は音響による警報器のような適当な公知の警報装置４４に接続してある。
【００３２】
試料採取システム１０はさらに、一端部を弁２６に連結し他端部を公知の試料分析読取り場所５２に差向けた分析管路とも呼ばれる導管区分５０を備える。流れ管路とも呼ばれる導管区分６０は、一端部を弁２６に連結され、反対側端部を空気流を生ずる適当な公知の流れポンプ（ｓｔｒｅａｍ ｐｕｍｐ）６２に連結してある。
【００３３】
試験試料採取中に弁２６は図１に示すような第１弁位置にあって吸引管路２０及び吸引管路３０間を連通させる。弁２６の第１弁位置は又、分析管路５０及び流れ管路６０間を連通させるが吸引管路２０、３０と分析管路５０及び流れ管路６０との間の連通を妨げるが吸引管路２０、３０と分析管路５０及び流れ管路６０との間の連通を妨げる。弁２６の第１の弁位置では又弁逃がし口２８と吸引管路２０、３０、分析管路５０及び流れ管路６０との間を連通させない。
【００３４】
弁２６が図１の第１弁位置にあると、吸引プローブ１２は初めに油溜め１６に入り所定量の油を吸引する。吸引される油は、吸引ポンプ３８への吸引導管２０、３０に吸引する。吸引プローブ１２は次いでプローブ・アーム１４により位置決めして所定量の試薬及び緩衝液を吸引する試薬及び緩衝液の容器１８に入れる。吸引プローブ１２はさらにプローブ・アーム１４により位置決めし試料管１９に入れ血清又は試験試料を吸引する。血清は試料管１９から吸引プローブ１２内への所定の体積の試験試料の抜取りに対応する所定の持続時間にわたって吸引する。
【００３５】
適当な公知の吸引プローブ１２すなわち吸引ピペットと適当な公知のシリジポンプ３８を使い、１．１μｌ試験試料を約３００ｍｓｅｃ（ｍｉｌｌｉｓｅｃｏｎｄ）のような所定の時間で吸引することができる。吸引の開始の直前に圧力変換器４０は初めに吸引プローブ１２を試料管１９の液体内に浸して圧力を測定する。初期の変換器測定値は、外部温度及びその他の大気要因によって変換器信号に標遊を生ずる。次いで圧力変換器４０は、吸引の終るまで所定の時限でたとえば約５ｍｓｅｃの時限で吸引中に圧力を測定する。圧力変換器測定値は吸引真空に対応する出力電圧Ｖの形である。所定の時限における圧力変換器４０の出力電圧はマイクプロセッサ４２に記憶される。
【００３６】
図３に示すように血餅又はその他の閉塞物を含まない試験血清の１．１μｌ（ｍｉｃｒｏｌｉｔｅｒ）の吸引の真空図形は又基準図形とも呼ばれる。図３の真空図形は、約３００ｍｓｅｃの吸引サイクルにわたり時間Ｔｍｓｅｃにより作図した変換器４０の出力電圧に基づく。図３の基準図形から明らかなように、吸引サイクルは、この図形の点Ｄから点Ｅまでに示すように流体がプローブに入り始めるときの真空の急激な増加又は圧力の減少を特徴とする。真空は、吸引が終るときに点Ｅから点Ｆまで徐徐に減少してこの真空図形の零軸線に向かい上昇する比較的なめらかな曲線Ｇが得られる。
【００３７】
各試験試料の吸引は、同じ吸引プローブ１２すなわち吸引ピペットと図３の基準図形を生ずるのに使うのと同じ吸引ポンプ３８とを使い同じ所定の時限にわたり行う。血餅又はその他の閉塞物が吸引プローブ１２内への試験試料の吸引流れを妨げるときは、試料分析システムの読取り場所５２で信頼性のある試験成績が確実に得られるようにこのような閉塞物を検出しなければならない。
【００３８】
クロットに妨げられる吸引に対する真空図形は、図４に示され、同じ条件のもとで図３の真空図形により表わした吸引で同じパラメータを使い行った。
【００３９】
図３及び図４の各真空図形中の変換器出力電圧の範囲は、各吸引サイクル中に電圧又は真空のレベルの持続時間が互いに異なることを除いてほぼ同じである。一般に単一の電圧又は真空のレベルは、１．１μｌの吸引に対し加えられる低い真空レベルにおいてクロット入りの吸引条件をクロットなしの吸引条件から区別しない。図４のクロットに妨げられた真空図形は時間サイクルの点Ｊ及び点Ｋ間の延長した比較的高い真空レベルを特徴とするが、図３のクロットを含まない吸引真空図形に対する時間サイクルの対応する点Ｊ及び点Ｋは真空レベルの徐徐の減少を示す。
【００４０】
又図３及び図４の真空図形から明らかなように真空図形の負の部分Ｇと図３及び図４の零軸線との間の面積は著しく異なる。
【００４１】
本出願人は、研究の結果、各吸引サイクル中にたとえば点Ｅ及び点Ｆの間に選定した時間間隔に対し変換器出力電圧レベル対時間を積分することにより、クロットを含まない吸引（ｕｎｃｌｏｔｔｅｄ ａｓｐｉｒａｔｉｏｎ）に対する図３の真空図形と、クロットを含む吸引（ｃｌｏｔｔｅｄ ａｓｐｉｒａｔｉｏｎ）に対する図４の真空図形との間を容易に認識できる定量的区別を行う面積測定値が得られることを知った。或る時間にわたる変換器出力電圧の積分は騒音減少機能に役立つ。真空が比較的強い時限に真空が比較的弱い時限を加算することにより、正味の成績が平均真空値に比例する。従って積分操作では、１．１μｌの試験試料を吸引するのに使う比較的低い真空レベルで一般に生ずる変換器騒音により妨げられる好ましくない瞬間電圧測定値を生じない。
【００４２】
クロットを含む吸引及びクロットを含まない吸引の間の区別を容易にする積分測定値を得るのに、圧力変換器の出力電圧測定値をマイクロプロセッサ４２のコンピュータ・メモリに記憶し、圧力変換器４０の既知の校正曲線を使って圧力値に変換する。吸引時間サイクル中又はこのサイクルの終った直後に、マイクロプロセッサは変換圧力値から真空積分を計算する。 この真空積分は以下圧力積分（ＰＩ）と称する。
【００４３】
積分法プロセスは実質的に、たとえば５ｍｓｅｃの間隔の各真空値に乗算結果が得られるように真空値が測定される対応する時間間隔を乗ずる方法である。これ等の乗算結果は積分値が得られるように与えられた持続時間にわたり互いに加算される。真空図形が零軸線の下方でクロットを含む及びクロットを含まない各真空図形の間の最大の差異の面積を生ずる径路に追従するときは図３及び図４において点Ｅから点Ｆまでの時間間隔中に積分を行うのがよい。図３及び図４の吸引時間サイクルの点Ｅから点Ｆまでのこの時間間隔は、全吸引サイクルの持続時間より短い持続時間である。
【００４４】
或る吸引に対する圧力積分値（ＰＩ）［ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｉｎｔｅｇｒａｌ］は次の式を使って計算される。

この式で
Ｐｋ ＝ 吸引中にに測定した圧力値
ｍ ＝ 測定した圧力値Ｐｋの数
Ｐｊ ＝ プローブを液体中に浸すが吸引の開始前に測定した圧力値
ｎ ＝ 測定した圧力値Ｐｊの数
【００４５】
既知のクロットを含まない試験試料吸引（ｕｎｃｌｏｔｔｅｄ ｔｅｓｔ ｓａｍｐｌｅ ａｓｐｉｒａｔｉｏｎ）に対する圧力積分（ＰＩ）を圧力積分の式を使って計算すると、このような積分は基準積分（ＰＩｒｅｆ）として使うことができる。このような基準積分の平均値及び標準偏差は、既知の数学的手順を使って定めることができる。試験試料分析に対する圧力積分（ＰＩｔｅｓｔ）はこの場合各試験試料吸引に対しマイクロプロセッサ４２により得られる。
【００４６】
マイクロプロセッサ４２は、各試験試料圧力積分と基準圧力積分との差（ＰＩｔｅｓｔ−ＰＩｒｅｆ）を定めるのに適当な既知のプログラミング技術を使ってプログラムすることができる。試験試料圧力積分及び基準圧力積分の間の圧力積分値差（ＰＩｄｉｆ）が次の式のように基準積分の標準偏差の３倍以上すなわち
ＰＩｄｉｆ ＞ ３ＳＤ 又は
ＰＩｔｅｓｔ − ＰＩｒｅｆ ＞ ３ＳＤ であるときは、
吸引試験試料は好ましくない試験成績を生ずる。すなわちＰＩｄｉｆ＞３ＳＤを特徴とする試験試料吸引は許容できなくて、検出時には分析管路５０内に読取り場所５２に進まないようにしなければならない。ＰＩｄｉｆ＞３ＳＤ のときは、マイクロプロセッサ４２は可視の又は音響の信号を生ずるように任意適当な公知の方法で警報器４４を作動する。
【００４７】
基準積分とも呼ばれる基準圧力積分は、１μｌ、２μｌ、３μｌ等のような選定した吸引体積に対して得られる。公知の数学的方法を使うと、基準積分はたとえば１ないし７μｌの範囲の種種の選定した吸引体積に対し校正曲線を形成するのに使うことができる。この場合この校正曲線は、特定の基準積分に対する基底（ｂａｓｉｓ）を形成するのに実際上使われる各吸引体積の間又はこれ等の体積を越えた吸引体積に対する基準積分値の補間または補外を可能にする。
【００４８】
図１及び図２に線図的に示した試料採取システムは、本説明に参照した米国特許第５，２６８，１４７号明細書に示してあるような連続流れカプセル化学技術を使う。前記したように試験カプセルという用語は、吸引管路内で吸引プローブにより逐次に吸引され複合のユニットを形成する試験試料及び試薬を呼ぶのに使われる。試験カプセル及び吸引される試験試料という用語はこの場合互換性を持つように使う。
【００４９】
公知の連続流れカプセル化学技術では、分離した試験カプセルの流れは分析管路で読取り場所に連続的に送られる。新規な試験カプセルが分析管路に入ると、分離したカプセルの流れが読取り場所に向かい連続的に前進して各試験カプセルが個別に読取り又は分析できるようにする。すなわち読取り場所に向かう試験カプセルの前進は分析管路への新たな試験カプセルの連続付与に基づく。
【００５０】
分析管路への新たな試験カプセルの付与を一時停止すると、すでに分析管路内にある試験カプセルは不動にされる。試験カプセルが不動になっているときは、吸引の開始後所定の時間で混合する試験試料及び試薬の間に反応が生じ続けるから、試験カプセルが分析管路内で静止したままになっている間にこのような試験カプセルに対する試験成績は失われる。試験試料の反応はすなわち、試験試料を吸引した後所定の時間内に読取り場所で読取らなければならない。
【００５１】
公知の試料採取システムでは、吸引プローブが詰まり又は試験試料の吸引が妨げられるときは、相違した試料を吸引管路から除き、吸引プローブを清掃し又は交換し、吸引を繰返すことができる。このような矯正作用は通常、分析管路内の試験試料又は試験カプセルの連続流れを止める。前記したように分析管路内の試験カプセル移動の停止により試験成績にむだのおそれを生ずる。
【００５２】
本発明試料採取システムでは吸引管路内の吸引試料は、クロットにより妨げられ分析に許容できない場合に、分析管路内の試験カプセルの流れはなお読取り場所に連続的に前進させることができると共に、許容できない試験試料は試料採取システムから除きこの間に吸引プローブを清掃し又は交換する。
【００５３】
図１に示すように分析管路２０内の試験試料８０は、吸引プローブ１２への試験試料８０の吸引中に圧力変換器４０による圧力測定を受ける。試験試料の圧力積分（ＰＩｔｅｓｔ）と基準積分（ＰＩｒｅｆ）との差が標準の偏差の３倍より大きいと、試験試料８０は分析に対し許容できなくて分析管路に入れてはならない。試験試料はすなわち吸引管路２０又は管路３０から除かなければならなくて、又プローブ１２は清掃又は交換の警報がでているかどうかを決定するように調べなければならない。
【００５４】
弁２６が図１の弁位置にあるときは、許容できない試験試料のこのような除去と共に吸引プローブ１２の清掃又は交換は、分析管路５０内の試験カプセルの連続流れを妨げないで行うことができる。図１の場合のように位置させた弁２６は吸引管路２０、３０を分析管路５０、６０から隔離する。このような隔離により流れポンプ６２によって分析管路６０、５０への空気流を生じさせ、分析管路５０内の試料９０のような試験試料を読取り場所５２に向かい移動させる。
【００５５】
分析管路５０内の試験試料９０の流れポンプ６２による移動は、許容できない試験試料８０を除きそして／又は吸引プローブ１２及び分析管路２０を交換し又は清掃するように吸引管路２０又は吸引管路３０で矯正作用を行うときでも生じさせる。すなわち試料の吸引プローブ１２が詰まりにより働かなくなるときはつねに、吸引プローブ１２は分析管路５０内の試料９０のような試験試料の進行を止めないで容易に清掃し又は交換することができる。
【００５６】
試験試料８０の圧力積分（ＰＩｔｅｓｔ）と基準積分（ＰＩｒｅｆ）との差が標準偏差の３倍以下であれば、試験試料８０は読取り場所５２に移動するように分析管路５０に移送することができる。このような移送は、吸引管路３０内で弁２６を越えた位置に試験試料８０（破線で示してある）を先ず吸引することによって行う。次いで弁２６を図２の弁位置にして吸引管路３０を分析管路５０に連通させ流れポンプ６２を弁通気口２８を経て通気させる。
【００５７】
弁２６が図２の弁位置にあると、吸引ポンプ３０を矢印３９により示す方向に作動する。試験試料８０と容器１６から前もって吸引した所定量の油とはこのようにして吸引管路３０から分析管路５０に移動させる。移送した油は、米国特許第５，２６８，１４７号明細書に記載した既知の試料採取方式に従って分析管路５０内の逐次の試験試料を互いに隔離するのに使う。すなわち試験試料８０は、分析管路５０内で読取り場所５２に向かって移動する試験試料９０のような試料の連続流れに合流する。
【００５８】
試験試料８０を分析管路５０に移送した後、弁２６は図１の弁位置にふたたび位置させ前記したのと同様にして試料採取システム１０にプローブ１２の他の試験試料の吸引の準備をさせる。
【００５９】
すなわち弁２６は、吸引試験試料を分析管路５０及び流れ管路６０から隔離して（図１）吸引管路２０、３０内に保持するように位置することができ、さらに吸引試験試料を吸引管路３０から分析管路５０に移送できる位置になることができる。
【００６０】
以上述べた所から明らかな本発明の若干の利点は、１ｃｍ水柱のような比較的低い真空レベルで試験試料を吸引する間に血餅又はその他の閉塞物を検出する方法にある。他の利点は、許容できる試験試料と血餅により吸引に影響を受けた許容できない試験試料との間の認識できる区別ができるようにする方法にある。さらに本発明の利点は、許容できる試験試料と許容できない試験試料との各真空特性間の比較の基準としての圧力積分の使用にある。圧力積分は、低レベルの真空測定値で変換器出力電圧を許容できる試験試料の真空図形と血餅又はその他の閉塞物の影響を受ける許容できない試験試料の真空図形との間を区別できるように生成させる騒音低減機能として作用する。なお他の利点は、吸引管路及び分析管路を相互の隔離が望ましいときはこの隔離した状態に保持し、又相互の連通が望ましいときはこの相互連通を生じさせることのできる試料採取システムの提供にある。吸引管路及び分析管路間の選択的連通により、吸引管路に矯正手順を施さなくても分析管路内に試料の連続流れを確実に生じさせる。
【００６１】
以上述べた所から明らかなように本発明のいくつかの目的が達成され有利な結果が得られる。本発明の範囲を逸脱しないで前記の構造及び方法はなお種種の変化変型を行うことができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の１実施例による血餅検出システムと共に吸引システムを吸引モードにして示す配管図である。
【図２】図１の吸引システムを非吸引モードにして示す図１と同様な配管図である。
【図３】変換器電圧対時間図に基づくクロットを含まない血漿の吸引の真空図形図である。
【図４】クロットを含む血漿の図３と同様な真空図形図である。
【符号の説明】
１０ 試料採取システム
１２ 吸引プローブ
２０、３０ 吸引管路
２６ 流れ制御装置
３８ 吸引ポンプ
４０ 圧力変換器
４２ マイクロプロセッサ
５０ 分析管路
５２ 読取り場所
５８ 吸引ポンプ
６２ 流れポンプ
ＰＩｒｅｆ 基準圧力積分
ＰＩｔｅｓ 試験試料圧力積分

Claims (10)

1. 試料分析のために血清試料を吸引する間に血餅またはその他の閉塞物を検出する検出方法において、
   （ａ）クロット及び閉塞物を含まない第１の所定の体積の基準血清を、所定寸法のプローブ開口を横切って吸引し、このような基準血清の吸引の持続時間を測定する段階と、
   （ｂ）前記基準血清の吸引のこの測定した持続時間中に前記基準血清の吸引の真空レベル対時間を測定する段階と、
   （ｃ）前記基準血清の吸引に対する基準積分を確立するように、前記測定した持続時間中に選択した所定の持続時間にわたり真空レベル対時間を積分する段階と、
   （ｄ）基準積分の標準偏差を導出する段階と、
   （ｅ）前記測定持続時間中に所定の寸法のプローブ開口を横切って試験血清を吸引する段階であって、前記試験血清の吸引量が１ないし７μｌである段階と、
   （ｆ）前記試験血清吸引に対し真空レベル対時間を測定し、前記試験血清吸引に対し試験試料積分を確立するように、前記選択した所定の持続時間中に前記試験血清吸引の真空レベル対時間を積分する段階と、
   （ｇ）前記試験試料積分の比較の基準として前記基準積分の前記標準偏差を使い、前記試験試料積分と前記基準積分との差があるかどうかを決定する段階と、
   （ｈ）基準積分と前記試験試料積分との差を測定する段階と、
   （ｉ）クロット又はその他の閉塞物の存在に、前記基準積分と前記試験試料積分との所定量の差を関連させる段階と、
   を包含する検出方法。
2. 前記基準積分と前記試験試料積分とが、所定の持続時間中に真空レベルを積分することにより得られるようにする請求項１の、血餅又はその他の閉塞物の検出方法。
3. 血餅又はその他の閉塞物の存在を指示するのに使用する前記基準積分と前記試験試料積分との所定量の差を、前記基準積分の１つの標準偏差の１倍より大きい任意の量とする請求項１の、血餅又はその他の閉塞物の検出方法。
4. 血餅又はその他の閉塞物の存在を指示するのに使用する前記基準積分と前記試験試料積分との所定量の差を、前記基準積分の標準偏差の３倍より大きい任意の量とする請求項１の、血餅又はその他の閉塞物の検出方法。
5. 前記基準血清吸引の真空レベルを、測定した持続時間中に所定の時間間隔で測定する請求項１乃至４のいずれか一項に記載の、血餅又はその他の閉塞物の検出方法。
6. 前記試験血清吸引の真空レベルを、前記試験血清吸引に対する真空レベル測定と実質的に同じ所定の時間間隔で測定する請求項５の、血餅又はその他の閉塞物の検出方法。
7. 前記基準積分及び試験試料積分が、真空レベルを対応する時間間隔における真空レベルにより測定する時間間隔を乗ずることにより得られるようにする請求項６の、血餅又はその他の閉塞物の検出方法。
8. 前記基準血清吸引に対する圧力積分（ＰＩ）と、前記試験試料吸引に対する圧力積分（ＰＩ）とをそれぞれ次の式
   

   

   この式で
   Ｐｋ ＝ 吸引中に測定した圧力値
   ｍ ＝ 測定した圧力値Ｐｋの数
   Ｐｊ ＝ プローブを液体中に浸すが吸引開始に先だって測定した圧力値
   ｎ ＝ 測定した圧力値Ｐｊの数
   に従って計算する請求項６の、血餅又はその他の閉塞物の検出方法。
9. 試験試料吸引を、ＰＩ（試験試料）引くＰＩ（基準血清）が、前記基準血清吸引に対し圧力積分の標準偏差の３倍以上であるときに凝固させられていると決定する請求項８の、血餅又はその他の閉塞物の検出法方法。
10. 前記真空レベルを変換器により測定し、この変換器の出力電圧をマイクロプロセッサに伝送し、前記基準積分及び試験試料積分を確立するように、前記基準血清吸引及び試験血清吸引に対し真空レベル対時間を積分する請求項１乃至９のいずれか一項に記載の、血餅又はその他の閉塞物の検出方法。

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