WO1993009783A1 - Emplatre anti-inflammatoire et analgesique - Google Patents

Description

明 細 書

消炎鎮痛貼付剤

技術分野

本発明は、 ピロキシカムを有効成分として含有する消炎鎮痛貼付剤、 更に詳細 には、 ピロキシカムの経皮吸収を向上させた消炎鎮痛貼付剤に関する。

背景技術

ピロキシカムは化学名 4ーヒドロキシー 2—メチル一N— （2—ピリジル） 一 2 H - 1 , 2 ？ンゾチアジン一 3—力ルポキサミ ドー 1 , 1ージォキシドなる 化合物で、 優れた消炎鎮痛作用を有することから、 現在臨床において広く使用さ れている。

ピロキシカムの投与形態としては、 そのほとんどが経口剤であり、 ごく一部に おいて坐剤、 軟膏剤の形態がとられている。

しかしながら、 経口剤は消化管障害等の副作用の問題があり、 また坐剤も経口 剤に比較すれば若干副作用は低減されるものの、 依然として消化管障害が見られ ると共に、 これらは患部に薬剤を有効に到達させることが困難であった。 そこで、 経口投与及び坐剤の形態における上記欠点を排除すベく、 ピ□キシカムを局所に 塗布する軟膏剤が提案されているが、 これも投与量が不確定であると共に、 基剤 が衣服に付着して汚れるという欠点があつた。

貼付剤は、 経皮的に投与し、 薬剤を局所に到達させるのに最も効率のよい方法 である。 そして、 特開平 1一 3 1 6 3 1 4号公報では、 ィンドメタシン、 ジクロ フエナク、 フルルビプロフェン、 ケトプロフェンなどの非ステロイ ド系消炎鎮痛 薬を配合した湿布剤に比較し、 ロルノキシカ厶、 テノキシカム、 ピロキシカム又 はスリンダクを配合した貼付剤は、 より消炎鎮痛効果が高くなることが開示され ている。 しかしながら、 その効果は充分でなく、 また貼付剤としての物性にも間 題があるため使用に耐えられるものではなく、 未だ臨床の場に提供されていない のが現状であった。

このように、 ピロキシカムを通常の貼付剤基剤中に配合しても、 経皮吸収性が 悪く、 充分な効果を得ることができなかった。

従って、 本発明の目的は、 皮膚からの吸収性が優れたピロキシカム含有貼付剤 を提供することにある。

斯かる実情において、本発明者らは鋭意研究を行った結果、 トリァセチン及び クェン酸トリェチルが、 ピロキシカムの経皮吸収を促進する作用を有することを 見出し、本発明を完成した。

発明の開示

本発明は、 ピロキシカム並びにトリァセチン及び Z又はクェン酸トリエチルを 含有する消炎鎮痛貼付剤である。

図面の簡単な説明

図 1は、 実施例 1〜 5及び比較例 1の貼付剤をモルモット背部に貼付したとき の血漿中ピロキシカム濃度の経時変化を示す図であり、 図 2は実施例 6及び比較 例 2の貼付剤をモルモット背部に貼付したときの血漿中ピロキシカム濃度の経時 変化を示す図である。

発明を実施するための最良の形態

本発明の貼付剤において、 ピロキシカムの配合量は 0. 0 5〜5重量％が好ま しい。 またトリアセチン及びクェン酸トリエチルの配合量は、 それぞれ 0 5 〜 4 Q重量％、特に 0 . 5 ~ 1 0重量％が好ましい。

本発明の貼付剤基剤には通常使用される基剤が使用できる。 かかる基剤として は特に限定されないが、 例えば、 通常使用されるポリァクリル酸ナト リウム、 ポ rjァクリル酸、 カルボキシビニルポリマ一、 カルポキシメチルセル口一スナトリ ゥ厶、 ポリビニル了ルコ一リレ、 ゼラチン等の氷溶性高分子；グリセリン、 プロピ レングリコール、 ポリェチレングリコ一ル等のグリコール類；水酸化アルミニゥ ム、 硫酸アルミニウム力 リゥム、 アルミニウムダリシネート等の架橋剤；精 製永；カオリン、酸化チタン等の無機粉末；クェン酸、酒石酸等の PH調節剤；ポ リオキシエチレンソルビタンモノォレエ—ト、 ソルビタンモノォレエート、 ポリ ォキシェチレンモノォレエート、 ポリオキシェチレン硬化ヒマシ油等の界面活性 剤等が挙げられる。 更に必要に応じて吸収促進剤、防腐剤、抗酸化剤、 着番剤、 着色剤等を添加することができる。

これらのうち、水溶性高分子は 1〜2 0重量％、 グリコール類は 1〜5 0重量 %、 架禱剤は 0. Q 1〜 5重量％、 精製水は 1 0〜 9 0重量％、 無機粉末は 0〜 2 0重量％、 界面活性剤は 0 ~ 2 0重量％、 それぞれ基剤中に配合するのが好ま しい。

本発明の貼付剤の製法は特に限定されないが、 上記成分から常法に従つて膏体 を調製し、 これを支持体上に展延し、 その表面を保護フィルムで覆う方法、 ある いは該膏体を保護フィルム上に展延し、 その表面を支持体で覆い、 膏体を支持体 に転写する方法等によって製造される。

支持体としては柔軟性を有する織布、 不織布、 フィルム、 シートであれば特に 制限はなく、 例えばレ一ョン、 ポリエステル、 ポリオレフイ ン、 ウレタン等の繊 維を織布又は不織布としたもの、 あるいはポリマーフィルム、 発泡体シート等が 使用される。 好ましくは全方向に伸縮性を有する支持体が使用される。 これらは 必要に応じてアンカ一コ一トを施してもよい。

斯して得られた本発明の貼付剤は、 必要に応じて、 気密容器等に入れて保存さ 実施例

次に実施例を挙げて説明する。

実施例 1〜 5

表 1に示す組成の貼付剤を製造した。

表 1 (重量％)

(製法）

あらかじめ加温溶解したポリオキシエチレン硬化ヒマシ油中にトリァセチン又 はクェン酸トリェチルを混合し、 ピロキシカムを加え攪拌する （A) 。 ゼラチン を加温した精製永 4 0 gに溶解する （B) 。 カルボキシメチルセルロースナトリ ゥ厶、 ポリアク ϋル酸ナトリゥム及びアルミニゥ厶グリシネ一トを濃グリセリン 中に分散する （C) 。 （A) 、 (Β) 、 (C) 、 カオリン、 酒石酸、 E D TA * 2 N a及び残りの精製氷を均一に混合して、消炎鎮痛貼付剤の膏体を得る。 この 奢体を目付 1 0 0 g Zero²の不織布に 0. 1 gZcm²となるように展延し、表面を ポリエステルフイルムで覆い、 1 cm²当たり 0. 2 5 mgのピロキシカムを含有す る本発明の消炎鎮痛貼付剤を得た。

比較例 1 実施例 1においてト リァセチンを加えない以外は同様にして貼付剤を調製した。 試験例 1

実施例 1〜 5及び比較例 1の貼付剤を刈毛した雄性モルモッ ト （ノヽートレー系、 4週齢、 体重 2 5 0~3 0 0 g) の背部 （3 Ocm²) に貼付し、 投与前及び投与 後 2、 4、 6、 8時間目に 11静脈に挿入した力ニューレより採血し、 高速液体ク ロマトグラムにて血漿中ピロキシカ A濃度を定量し、 ピロキシカ厶血漿中濃度推 移を観察した。 その結果を図 1に示す。

実施例 6

タエン酸ト リエチル 2 gにピ¹ pキシカム 0. 2 5 g及びパラォキシ安息香酸メ チル 0. 1 gを加え、 均一に攪拌する （A) 。 濃グリセリン 1 5 gにポリアク リ ル酸ナト リ ウム 5 g、 アルミニウムグリ シネート 0. 2 gを加え均一に攪拌 する （B) 。 カルボキシビ二ルポリマ一 5 gを加温した精製水 6 0 gに分散 する （C) 。 加温した精製永 1 0. 3 5 gにゼラチン 2 g及び EDTA · 2 Na 0. l gを加え溶解する （D) 。 （A) 、 (B) 、 (C) 及び （D) を均一に混 合し、 消炎鎮痛貼付剤の膏体を得る。 この膏体を目付 7 0 g/cm² の不織布 に 0. 1 gZcm²となるように展延し、 表面をポリプロピレンフィルムで覆い、 lcm²当たり 0. 2 5 mgのピロキシカムを含有する本発明の消炎鎮痛貼付剤を得 比較例 2

実施例 6においてクェン酸ト リェチルを加えない £1外は同様にして貼付剤を調 製した。 但し、 ピロキシカム及びパラォキシ安息香酸メチルは濃グリセリ ンに添 力 Πした。

試験例 2

実施例 6及び比較例 2の貼付剤に関して、 試験例 1と同様に試験を行なった。 その結果を図 2に示す。

産業上の利用可能性

本発明の消炎鎮痛貼付剤は、 ピ口キシカムの経皮吸収性に優れており、 優れた 消炎鎮痛効果が得られる。

Claims

請 求 の 範 囲

1. ピロキシカ厶並びにトリァセチン及び Z又はクェン酸トリェチルを含有する ことを特徵とする消炎鎮痛貼付剤。

2. ピロキシカム 0. 0 5〜5重量％、 並びにトリァセチン及び Z又はクェン酸 トリェチルひ. 0 5〜4 0重量％を含有する請求項 1記載の消炎鎮痛貼付剤。

3. 永溶性高分子、 グリコール類、 架檫剤及び精製水を舍有する基剤中に、 ピロ キシカム並ぴにト ァセチン及び Z又はクェン酸ト リエチルが配合されている 請求項 1又は 2記載の消炎鎮痛貼付剤。