WO1992002631A1 - Process for producing optically active 3-phenyl-1,3-propanediol - Google Patents

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WO1992002631A1
WO1992002631A1 PCT/JP1991/001064 JP9101064W WO9202631A1 WO 1992002631 A1 WO1992002631 A1 WO 1992002631A1 JP 9101064 W JP9101064 W JP 9101064W WO 9202631 A1 WO9202631 A1 WO 9202631A1
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phenyl
rhodococcus
jcm
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PCT/JP1991/001064
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Akinobu Matsuyama
Michio Ito
Yoshinori Kobayashi
Naoki Kawada
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Daicel Chemical Industries, Ltd.
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    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
    • C12P41/001—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by metabolizing one of the enantiomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
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Description

明 細 書 光学活性 3 —フヱニルー 1 , 3 —プロパンジオールの製造方法 技術分野
本発明は光学活性— 3 —フヱニルー 1 , 3 —プロパンジオールの 製造方法に関する。 更に詳しく は、 3 —フユ二ルー 1 , 3 —プロパ ンジオールのェナンチォマ一混合物に、 微生物又はその処理物を作 用させ、 残存する光学活性 3 —フユニル— 1 , 3 —プロパンジォ一 ルを採取することを特徴とする光学活性 3 —フヱニル— 1 , 3 —プ 口パンジオールの製造方法に^する。
光学活性 3 —フエ二ルー 1， 3 —プロパンジオールは、 種々の医 薬品の合成に重要な中間体である。 背景技術
従来、 光学活性 3 —フヱニルー 1 , 3 —プロパンジオールを製造 する方法として、 2 , 3 —エポキシシンナミ ールアルコールの位置 選択的な化学的還元方法 [ J . Org . Chem . , 53 ( 17) , 4081 ( 1988) ] や、 光学活性な 3—フエ二ルー 3—ヒ ドロキシプロピオン酸の化学 的還元による方法 [ Tet rahed ron Let t . , 26 (3) , 351 ( 1 985)およ び米国特許明細書第 4 9 2 1 7 9 7号] などが知られている。
しかし、 前者の方法は、 還元位置の選択性が不十分であり、 化学 純度が不十分である。 また、 後者の方法は、 該光学活性有機酸を予 め光学分割剤で分割しなければならないこと、 得られた光学活性体 の光学純度が低いことなどの欠点がある。
これらの実情により経済的に俊れ、 かつ簡便な手段により光学純 度の高い光学活性 3—フユ二ルー 1 , 3 —プロパンジォー を得る 方法の確立が望まれている。 発明の開示
本発明の目的は、 微生物の作用により、 簡便かつ効率的に光学純 度の高い光学活性 3—フユニル— 1 , 3—プロパンジオールを製造 する方法を提供することにある。
本発明の他の目的は、 光学活性 3—フユ二ルー 1， 3—プロパン ジオールを製造することを可能にする、 工業的に極めて有利な方法 を提供することにある。
本発明のさらに他の目的は、 （R) — 3—フヱニルー 1 , 3—プ 口パンジオール又は （ S ) — 3—フエ二ルー 1 , 3—プロパンジォ —ルを微生物の作用により効率よく製造できる方法を提供すること にある。
本発明者らは、 経済的に俊れ、 かつ簡便な方法で、 光学純度の高 い光学活性 3—フエニル— 1， 3—プロパンジオールを得る方法と して、 微生物を作用させる方法に着目し、 前記目的を達成するのに 適した微生物を、 土壌分離菌などを対象に検索した。 その結果、 特 定の微生物群から選ばれた微生物が、 3—フエニル— 1 , 3 -プロ ノ、。ンジオールのェナンチォマ一混合物に作用して （R) — 3—フエ 二ルー 1， 3—プロパンジオール又は （ S ) — 3—フエ二ルー 1 , 3—プロパンジオールを残存させることを見出し、 本発明を完成し †乙。
微生物は、 3—フエニル— 1 , 3—プロパンジオールのェナンチ ォマ一混合物に作用して （R) — 3—フエ二ルー 1 , 3—プロパン ジオール又は （ S ) — 3—フヱニルー 1 , 3—プロパンジオールを 残存させうる能力を有する微生物であればよい。
( R ) — 3—フエ二ルー 1 , 3—プロパンジオールを残存させる 微生物群には、 例えば、 キャ ンディ ダ （Candida)属、 ハンセヌラ (Hansenula) 属、 ロ ド トノレラ（Rhodotorul a) 属、 プロタ ミ ノバ、ク タ - (Protaminobacter) 属、 ァスペリギノレス （Aspergi 11 us) 属、 ァノレ 夕ナリア (AUernaria)属、 マク ロファ ミ ナ (Macrophomina)厲、 プレ ゥシァ（Preussia)属ぉよび夕ラロ ミ セス（Tal aromyces) 属に属する 微生物が含まれる。
( S ) 一 3—フヱニルー ： I , 3—プロパンジオールを残存させる 微生物群には、 例えば、 キャ ンディ ダ （Candida)属、 ゲォ ト リ カム (Geotrichum) 厲ヽ ロイ コスポ リ ディ ウム (Leucosporidium)厲、 ビ キア（Pichia)厲、 トルラ スボラ （Torul aspora) 属、 卜 リ コスポロ ン (Trichosporon)厲、 ェシエリ シァ（Escherichia) 属、 ミ ク ロ コ ッ カ (Micrococcus) 厲、 コ リ ネ ノ 'クテリ ゥム（CorynebacteriunO 厲ヽ ゴノレ ドナ (Gordona) 属、 口 ドコ ッ カ ス（Rhodococcus) 厲、 ァスペリ ギノレス（Aspergi I lus) 厲、 ェメ リ セラ （Eraericel I a)厲、 アブシディ ァ（Absidia) 属、 フザリ ウム（Fusarium)属、 ダクチリ ウム（Dactyl i um) 厲、 セラチア（Serratia)属およびシュ一 ドモナス（Pseudomonas) 厲に属する微生物が含まれる。
これらの微生物は、 通常、 培地で培養して、 3—フユ二ルー 1， 3—プロパンジオールのェナンチォマー混合物との反応に供される。
3—フ エ二ルー 1， 3—プロパンジオールのェナンチォマー混合物 には、 前記微生物の処理物を作用させてもよい。 前記ェナンチォマ —混合物と しては、 3—フエ二ルー 1 , 3—プロパンジオールのラ セ ミ体が有利に使用される。 発明の詳細な説明
本発明で使用する微生物は、 3—フエ二ルー 1， 3—プロパンジ オールのェナ ンチォマー混合物を選択的に資化し、 光学活性な （R) 体又は （ S ) 休を選択的に残存させる微生物であればよい。
このよ うな微生物と しては、 例えば、 キャ ンディ ダ （Candida)厲、 'ヽンセヌ ラ （Hansenula) 厲、 ロ ド 卜ノレラ （Rhodotorul a) 厲、 プロ タ ミ ノノくク タ一（Protaminobacter) 属、 ァスぺりギノレス（Aspergi 11 us) 厲、 ァノレタナ リ ア（Al ternaria)厲、 マ ク ロフ ァ ミ ナ (Macrophomina) 厲、 プレゥシァ（Preussia)属およびタラ口 ミ セス（Tal aromyces) 厲 に属する微生物群から選択された微生物であつて、 3—フヱニルー 1 , 3—プロパンジオールのェナンチォマ一混合物に作用して （ R ) — 3—フエニル— 1 , 3—プロパンジオールを残存させるう る能力 を有する微生物 ； キヤ ンディ ダ （Candida)属、 ゲォ ト リ カム （GeoL r ichum) 属、 ロイ コスポリ ディ ウム (Leucosporidium)属、 ピキア (Pichia)属、 トルラスボラ（Torulaspora) 属、 ト リ コスポロン (Trichosporon)属、 ェシエリ シァ（Escherichia) 属、 ミ クロコ ッカ (Micrococcus) 属、 コ リネノ<クテリ ゥム (Corynebacterium) 属ヽ ゴノレ ドナ (Gordona) 属、 口 ドコ ッ カス (Rhodococcus) 属、 ァスペリ ギノレス（Aspergi I lus) 属、 ェメ リセラ（Emeri ce I I a)属、 ァフ、 'シディ ァ（Absidia) 属、 フザリ ウム（Fusarium)属、 ダクチリ ウム（Dactyli urn) 属、 セラチア (Serratia)厲ぉよびシユー ドモナス (Pseudomonas) 属に属する微生物群から選択された微生物であつて、 3 -フエニル 一 1 , 3—プロパンジオールのェナンチォマ一混合物に作用して ( S ) — 3—フエ二ルー 1 , 3—プロパンジオールを残存させるう る能力を有する微生物であればいずれも使用できる。
具体的には、 3—フエニル— 1 , 3—プロパンジオールのェナン チォマー混合物に作用し、 （R) — 3—フエニル一 1， 3—プロ ノ ンジオールを残存させう る能力を有する微生物と しては、 例えば、 次のような微生物が挙げられる。
キヤ ンディ ダ （Candida)属 ： キャ ンディ ダ ♦ ラ ン ピ力 （Candid a lambica)D S M 7 0 0 9 0など、
ノヽンセヌラ (Hansenula)H ： ハンセヌラ · ミ ヌ 夕 （Hansen minuta) D S M 7 〇 2 74など、
ロ ド 卜ノレラ (Rhodotorul a) 属 ： ロ ド 卜ノレラ · ノレ ラ (Rhodotoru la rubra) A H U 3 94 5、 A H U 3 948など、
プ-ロ夕 ミ ノパ、クタ一 (Protaminobacter) 属 ： プロ夕 ミ ノノくクタ ― ♦ ラ ノく一 (Protaminobacter ruber) I A M 1 08 1など、
ァスペリギルス（Aspergi 1 lus) 属 ： ァスペリギルス · 二ガー (Aspergi 11 us niger) I F 0 44 1 4、 ァスペリギルス · フ ィ キ ュム（Aspergi 1 lus f icuum) I F 0 4 3 】 8など、
アル夕ナリア（Alternaria)厲 ： アルタナリ ア ♦ キクチアナ（Alt ernari a kikuchiana) I F 0 5 7 78など、
マク ロファ ミ ナ（Macrophomina)厲 ： マクロフア ミ ナ * ファセォ リ （Macrophomina phaseol i) I F 0 6 6 9 6など、
プレゥ シァ (Preussia))¾ ： プレゥシァ * テリ コラ (Preussi a tcrricola) I F O 789 3など、 および
タラ口 ミ セス（Talaromyces) 属 ： 夕ラロ ミ セス · フラバス · ノ ' ライティ * フラバス (Tal aromyces f 1 avus var. f I avus) I F 0 7 2 3 ] など
これらの微生物は少なく と も一種使用される。
3—フエ二ルー 1 , 3—プロパンジオールのェナンチォマー混合 物に作用し、 （ S ) — 3—フエ二ルー 1 , 3—ブロ ノ、。ンジオールを 残存させう る能力を有する微生物と しては、 例えば、 次のような微 生物が挙げられる。
キャ ンディ ダ （ Cand ida)厲 ： キヤ ンディ ダ * ピン トロぺシィ · ヴァ ♦ ヒ ン 卜口ぺシィ （ Candida pi ntol opes i i var . pinto) opes i i ) I F 0 0 7 2 9など、
ゲォ ト リ カム （Geotrichum) 属 ： ゲォ ト リ カム · カ ンディ ダム
(Geotrichum candidum) I F 0 4 5 9 7、 I F O 4 5 98、 I F 0 5 3 68、 I F O 3 1 8 1 0、 J C M 1 74 7、 J C M 5 2 2 2、 ゲォ ト リ カム * ファ メ ン夕 ンス （Geotrichum ferment ans) J C M 24 67、 J C M 24 68、 ゲォ ト リ カム · ク レ ノく ニイ （Geotrichum klebahnii) J C M 2 1 7 1 など、
ロイ コスポリディ ゥム（Leucosporidium)属 ： ロイ コスポ リ ディ ゥム ♦ スコ ッティ （Leucosporidium scotti i) I F O 1 92 3など ピキア（Pi chi a)厲 ： ピキア ♦ クウエルカム（Pi chi a qucrcuum) D S M 7 0 386など、 トルラ スポラ （Toru 1 aspora) 厲 ： トルラ スポラ · デノレブルッ キ ィ （Torulaspora delbrucckii) I F O 0 9 5 5など、
ト リ コ スポロ ン（Trichosporon)属 ： ト リ コ スポロ ン · キヤ ピタ 夕ム (Trichosporon capitatum) I F O 1 1 7 ¾ど、
ェシエ リ シァ（Escherichia) 属 ： ェシェリ シァ · コ リ （Escheri chia col i) I F 0 3 54 3など、
ミ ク ロ コ ッ カス (Micrococcus) 属 ： ミ ク ロコ ッ カ ス * ュテウス (Micrococcus 1 uteus) I F O 1 27 08など、
コ リ ネバクテリ ゥム（Corynebacterium) 厲 ： コ リ ネノくク テリ ウ ム · ホアギ一（Corynebacterium hoagii) J C M 1 3 1 9など、 ゴノレ ドナ (Gordona) 属 ： ゴノレ ド'ナ · ノレフ"口 (Gordona rubro) J C M 3 1 9 9など、
口 ドコ ッ カ ス (Rhodococcus) 属 ： ロ ドコ ッ カ ス 》 ェク イ ( hodo coccus equi) J C M 682 0、 ロ ドコ ッ カス · エス ピー（Rhodoco ecus sp. ) J C M 683 2、 ロ ドコ ッ カス ♦ マ リ ス（Rhodococcus maris) J C M 6 1 6 7、 ロ ドコ ッ カス · フ ァ シア ンス（Rhodoco ecus fascians) J C M 1 3 1 6、 ロ ドコ ッ カス · エ リ ス口ポ リ ス (Rhodococcus erythropo 1 i s) I F O 1 2 54 0、 ロ ドコ ッ カ ス · 口 ドク 口ウス (Rhodococcus rhodochrous) D S M 4 3 0 08、 口 ドコ ッ カス 》 コプロフ ィ ラ ス (Rhodococcus coprophi 1 us) D S M 4 3 3 0 2、 ロ ドコ ッ カ ス · テラ一 (Rhodococcus tcrrae) D S M 4 3 34 2など、
ァスペリ ギルス（Aspergi 1 lus) 属 ： ァスペリ ギルス · 二ガー（A spergi 1 lus niger) I F 0 44 1 5、 ァスペリ ギルス · 7ィ キュ ム（Aspergi 1 lus f icuum) I F 0 4 3 2 0など、
ェメ リ セラ （Emericcl la)厲 ： ェメ リ セラ ♦ ミ ドウ ラ ンス（Emeri eel la midulans) I AM 2 086など、 .
ァブシディ ァ（Abs idia) ： アブシディ ァ ♦ コエルレア（Abs i cl ia coerulea) J C M 5 5 98など、 フザリ ゥム（Fusarium)厲 ： フザリ ウム · ソラニ（Fusarium sola ni) I F O 5 2 3 2など、
ダクチ リ ウム（Dactyl ium) 属 ： ダクチ リ ウム · デン ドロイ デス (Dactyl ium dondroides) A T C C 4 6 0 3 2など、
セラチア（SerraUa)厲 ： セラチア · エス ピー N ο . 2 6 64株 (Serratia sp. No.2664〉、 セラチア · エス ピー N o . 2 6 6 6株 (SerraUa sp. No.2666)など、 および
シユ ー ドモナス（Pseudomonas) 厲 ： シユ ー ドモナス · プチダ N o . 2 1 4 5 B株 （Pseudomonas Putida N0.2 5B)など
これらの微生物は少なく とも一種使用される。
なお、 I F 0番号の付された微生物は、 EH本国の （財） 醱酵研究 所 （ I F 0) が発行した 「List of Cultures, 第 8版、 第 " I巻 (19 88) 」 に記載されており、 該 I F 0から入手することができる。 A H U番号の付された微生物は、 日本微生物株保存連盟 （ J F C C ) が発行した rcatalogue of Cultures 、 第 4版 （ 1987) 」 に記載さ れており、 日本国の北海道大学農学部から入手することができる。
J C M番号の付された微生物は、 日本国の理化学研究所微生物系保 存施設が発行した 「微生物株カタログ第 4版 （ 1989) 」 に記載され ており、 該施設から入手することができる。 D S M番号の付された 微生物は、 Deatsche Samm 1 ung von Mi kroorganismen (D S M) .発 行の 「Catalog of strains ( 1989) 」 に記載されており、 該 D S M から入手することができる。 A T C C番号の付された微生物は、 Am erican Type Culture Col lection ( A T C C ) に寄託されており、 該 A T C Cから入手することができる。
セラチア · エス ピー N o . 2 6 64株、 セラチア · エス ピー N o . 2 6 6 6株およびシユ ー ドモナス · プチダ N o . 2 1 4 5 B株は、 木発明者らが土壌から分離した新規な菌株である。 これらの菌株は、 いずれも、 本出願人により、 寄託機関 ： 工業技術院微生物工業技術 研究所 （あて名 ： 工業技術院微生物工業技術研究所長） に 1 9 9 ュ 年 5月 2 2日付けで寄託されている。 セラチア ♦ ェスピー N o . 2 6 64株の受託番号は、 微ェ研菌寄第 1 2 26 8号 （ F E R M P - 1 2 2 68) であり、 セラチア ♦ エス ビ一 N o . 26 6 6株の受 託番号は、 微ェ研菌寄第 1 2 26 9号 （ F E R M P - 1 2 2 6 9 ) であり、 シユー ドモナス ♦ プチダ N o . 2 1 4 5 B株の受託番号は、 微ェ研菌寄第 1 2 2 7 0号 （ F E RM P - 1 2 2 7 0 ) である。 これらの菌株の菌学的性質と同定結果は次の通りである。
セラチア · エスピー N o . 2664株
(a)形態
(1)細胞の形および大きさ 桿菌
0. 5〜 0. 7 m x l . 2〜 3. 0 μ. m
(2)運動性 あり
(3)胞子の有無 なし
(4)グラム染色性 陰性
(b)生理学的性質
(1)ォキシダーゼ 陰性
(2)カタラーゼ 陽性
(3)ア ミ ノぺプチダーゼ 陽性
(4)ィ ン ドールの生成 陰性
(5) V Pテス ト 陽性
(6)脱窒反応 陽性
(7)硝酸塩の還元 陽性
(8)クェン酸の利用 (Simons' ) 陽性
(9)ゥ レアーゼ 陽性
(10)フヱニルァラニンデァ ミ ナ一ゼ 陰性
(11)マロ ン酸の利用 陰性
(12)シュク ロースから レバンの生成 陰性
(13)レシチナ一ゼ 陽性
(14)デンプンの加水分解 陰性 陽性
陽性222322222221111 1 陽性
加水分解 陽性 解 陽性 菌 陽性
通性嫌気性 する する する 地での生育 する 育 する
なし
F
の生成
Figure imgf000011_0001
グルコース + フラ ク ト ース + キシロース + ラムノ ース
シュ ク ロース + L ーァラ ビノ ース + メ リ ビオース + 卜 レハロース + ラ ク ト ース
ラ フ ィ ノ ー ス
マ ンノ ース + マル ト ース + セロ ビオース メ レジ トース
Ύ ドニ トール +
イ ノ シ トール +
マ ンニ トール +
ズノレシ ト一ノレ
ソルビ トール +
エ リ ス リ トール
サリ シ ン +
グリ セ リ ン +
(31) 0 N P G ( β —ガラ ク ト シダーゼ） 陽性
(32)アルギニンジ ヒ ドロラーゼ 陰性
(33)リ ジ ンデカルボキシラーゼ 陽性
(34)オル二チ ンデカルボキシラ一ゼ 陽性
(35)炭素化合物の利用性
アジ ピン酸
力プロ ン酸 +
クェン酸 +
馬尿酸
マ レイ ン酸 +
フ ユニル酢酸 +
グルコース +
マ ンノ ース +
マル トース +
ラ フ ィ ノ ース
セロ ビオース
ア ド二 ト一ル +
マ ンニ トール 4
ニコチ ン酸 一
以上の菌学的性質を、 パージ一の細菌分類書 [Bergy's Manual of Systematic Bacteriology ( 1986 ) ] (：基づいて分類すると、 本菌株はセラチア厲に愿すると判定された。 そこで本菌株をセラチ ァ * エス ピー N o . 2 6 64 (Serratia sp. No.2664)と命名した。
セラチア · エスピー N o . 2666株
(a 形態
1)細胞の形および大きさ
0. 5〜 0. 7 m x l . 2〜 3 0 μ. m
)運動性 あり
)胞子の有無 なし
)グラム染色性 陰性
(b 生理学的性質
)ォキシダ一ゼ 陰性
)力タラ一ゼ 陽性
)ァ ミ ノぺプチダ一ゼ 陽性
)ィ ン ドールの生成 陰性
) V Pテス ト 陽性
)脱窒反応 陽性
)硝酸塩の還元 陽性
)クェン酸の利用 （Simons' ) 陽性
)ゥ レアーゼ 陰性
)フヱ二ルァラニンデァ ミ ナーゼ 陰性
)マロ ン酸の利用 陰性
)シュク ロースから レバンの生成 陰性
)レシチナーゼ 陽性
)デンプンの加水分解 陰性
〉ゼラチンの加水分解 陽性
)カゼィ ンの加水分解 陽性
) D N Aの加水分解 陽性
) T w e e n 80の加水分解 陽性 ( 1 9 )ェク ス リ ンの加水分解 陽性
(20) 3 % K 0 Hによる溶菌 陽性
(21 )酸素に対する態度 通性嫌気性
(22) 3 7 °Cでの生育 する (23) 4 1 °Cでの生育 する
(24) p H 5 . 6での生育 する
(25) Mac-Conkey-Agar 培地での生育 する
(26) SS-Agar 培地での生育 する
(27)色素の生成 なし (28 ) 0 F テス ト F
(29)ダルコースからガスの生成
(30)糖から酸の生成
グルコース + フラ ク 卜ース + キシロース + ラムノ ース
シュ ク ロース +
L ーァラ ビノ ース + メ リ ピオ一ス + ト レノヽロース + ラ ク ト ース
ラ フ ィ ノ ース
マ ンノ ース + マル ト 一ス + メ レジ トース
ア ド二 トール + イ ノ シ ト ール + マ ンニ ト ール + ズルシ ト 一ノレ ソルビ トール
エ リ ス リ ト ール
サ リ シ ン +
グリ セ リ ン +
(31) 0 N P G ( —ガラ ク ト シダーゼ） 陽性
(32)アルギニンジ ヒ ドロラーゼ 陰性
(33)リ ジ ンデカルボキシラ一ゼ 陽性
(34)オル二チ ンデカルボキシラ一ゼ 陽性
(35)炭素化合物の利用性
ァ ジ ピン酸
カブロ ン酸 +
クェン酸 +
馬尿酸
マ レイ ン酸 +
フュニル酢酸 +
グルコース +
マ ンノ ース +
マル 卜ース +
ラ フ ィ ノ ース
セロ ビオース
ア ド二 トール +
マ ンニ ト ール +
ニコチ ン酸 +
以上の菌学的性質を、 パージ一の細菌分類書 [Bergy's Manual of Systematic Bacteriology (1986 ) ] に基づいて分類すると、 本菌株はセラチア厲に属すると判定された。 そこで本菌株をセラチ ァ * エス ピー N o . 2666 (Serratia sp. No.2666)と命.名 ' た。
シ ユー ドモナス * プチダ N o . 2 1 4 5 B株
(a)形態 (1 )細胞の形および大きさ
〇 . 5〜ひ. 8 t m X 5 0 ^ m
(2 連動 あり
(3 胞子の有無 なし
(4 ダラム染色性 陰性
(5 鞭毛 極鞭毛 ( 1以上） (b)生理学的性質
(1 ォキシダ一ゼ 陽性
(2 カタラーゼ 陽性
(3 ァ ミ ノぺプチダ一ゼ 陽性
(4 ィ ン ドールの生成 陰性
(5 V Pテス ト 陰性
(6 脱窒反応 陰性
(7 硝酸塩の還元 陰性
( 8 ゥ レアーゼ 陰性
(9 フエ二ルァラニンデァ ミ ナーゼ 陰性
:10 シュクロースからレノくンの生成 陰性
11 レシチナ一ゼ 陰性
12 デンプンの加水分解 陰性
13 ゼラチンの加水分解 陰性
14 カゼィ ンの加水分解 陰性
15 D N Aの加水分解 陰性
16 T w e e n 8 0の加水分解 陰性
17 ェクスリ ンの加水分解 陰性
18 チロシンの分解 陰性
19 3 % K O Hによる溶菌 陽性
20 酸素に対する態度 好気性 .
21 3 7 °Cでの生育 する
22 4 1 °Cでの生育 しない (23) p H 5. 6での生育 する
(24) Mac-Conkey-Agar 培地での生育 する
(25) SS-Agar 培地での生育 する
(26) Cetrimid-Agar 培地での生育 する (27)色素の生成 あり
(28) 0 Fテス ト 0
(29)グルコースからガスの生成
(30)糖から酸の生成
グルコース + フラ ク トース + キシロース +
(31) 0 N P G ( ;3—ガラク ト シダーゼ） 陰性
(32)アルギニンジヒ ドロラーゼ 陽性
(33)増殖因子要求性 陰性 (34)炭素化合物の利用性
酢酸 + ァジピン酸
カブロ ン酸 + クェン酸 + シ トラコ ン酸
グリ コール酸 + レブリ ン酸
マレイ ン酸 + マロ ン酸 + DZ Lマンデル酸
フヱニル酢酸 + セバシン酸
L一酒石酸 +
Lーァラ ビノース + ト レノヽロース 一
フラク トース +
グノレコース +
マンノース +
マル ト一ス +
キシロース 一
マンニ トール +
ソルビ トール 一
グルコン酸 +
2—ケ トグルコ ン酸 +
N—ァセチルダルコサミ ン +
グリ シン 一
D— ト リ プ トファ ン 一
L— ト リプ トファ ン 一
馬尿水 一
ベンゾィノレギ酸 - ベンジルァミ ン +
以上の菌学的性質を、 パージ—の細菌分類書 [Bergy's Manual of Systematic Bacteriology (1986 ) ] に基づいて分類するとヽ 本菌株はシュ一 ドモナス ♦ プチダに属すると判断され、 本菌株をシ ユー ドモナス · プチダ N o . 2 1 4 5 B (Pseudomonas Putida No. 2145B)と命名した。
これらの微生物は、 3—フエ二ルー 1 , 3—プロパンジオールの ェナンチォマー混合物に作用して光学活性体を残存させる限り、 野 生株、 変異株、 又は細胞融合もしく は遺伝子操作法などの遗伝的手 法により誘導される組み換え株など、 いずれの株でも好適に用いる ことができる。 .
微生物は、 通常、 培地で培 IIして 3—フヱニルー 1， 3—プロパ ンジオールのェナンチォマー混合物との反応に供される。 本発明に用いる微生物を培養するための培地は、 微生物が増殖し 得るものであれば特に制限はない。 培地としては、 通常、 炭素源、 窒素源、 その他の栄養源などを含む液体培地が使用される。 炭素源 としては、 上記微生物が利用可能であればいずれも使用でき、 具体 的には、 例えば、 グルコース、 フルク トース、 シュクロース、 デキ ス ト リ ン、 デンプンなどの糖類、 ソ ノレビ トール、 エタノール、 グリ セロールなどのアルコール類、 フマル酸、 クェン酸、 酢酸、 プロ ピ オン酸などの有機酸類及びその塩類、 バラフィ ンなどの炭化水素類 など、 或いはこれらの混合物が使用できる。 窒素源としては、 例え ば、 塩化アンモニゥム、 硫酸アンモニゥム、 リ ン酸アンモニゥムな どの無機酸のアンモニゥム塩、 フマル酸アンモニゥム、 クェン酸ァ ンモニゥムなどの有機酸のアンモニゥム塩、 肉エキス、 酵母エキス, 麦芽エキス、 ペプト ン、 コーンスティ ープリ カ一、 カゼイ ン加水分 解物、 尿素などの無機又は有機含窒素化合物、 或いはこれらの混合 物が使用できる。 培地には、 例えば、 無機塩、 微量金属塩、 ビタ ミ ン類などの通常の培養に用いられる栄養源を適宜、 混合してもよい < また、 必要に応じて、 培地には、 微生物の増殖を促進する因子、 本 発明の目的化合物の生成能力を高める因子、 例えば、 3—フユニル — 1 ， 3 —プロバンジオールのェナンチォマ一混合物など、 あるい は培地の p H保持に有効な緩衝物質も添加できる。 ， 微生物の培養は、 微生物の生育に適した条件下、 例えば、 培地の P H 3 . 0〜 9 . 5、 好ま しく は 4〜 8程度、 培養温度 2 0〜 4 5 、 好ま しく は 2 5〜 3 7 程度で行なう ことができる。 微生物の 培養は、 嫌気的又は好気的条件下で行なう ことができる。 培養時間 は、 例えば、 5〜 1 2 0時間、 好ま しく は 1 2〜 7 2時間程度であ o
3 —フエ二ルー 1 , 3 —プロパンジオールのェナンチォマー混合 物における （R ) 体と （ S ) 体との割合は特に制限されない力;'、 3 —フエ二ルー 1 , 3 —プロパンジオールのラセミ体を用いるのがェ 業的に有利である。
光学活性な 3 —フエ二ルー 1 , 3 —プロパンジォ一ルは、 菌体を 含む分散液に 3 —フエ二ルー 1 , 3 —プロパンジオールのェナンチ ォマー混合物を添加し反応させることにより生成する。 3—フエ二 ルー 1， 3 —プロパンジオールのェナンチォマー混合物から光学活 性な 3 —フエ二ルー 1， 3 —プロパンジォールを生成させる方法は、 培養液をそのまま用い、 該培養液に 3—フユ二ルー 1， 3 —プロパ ンジオールのェナンチォマー混合物を添加する方法、 遠心分離など により培養液から分離した菌体をそのまま、 または洗浄した後、 緩 衝液、 水などに再懸濁し、 菌体を含む懸濁液に 3—フュニルー 1 , 3—プロパンジオールのェナンチォマー混合物を添加し反応させる 方法などのいずれであってもよい。 反応の際、 グルコース、 シュク ロースなどの炭素源をエネルギー源として添加した方がよい場合も ある。
反応液における菌体濃度は、 菌体の種類により大きく変化するの で一概に決定できず、 先学活性体の残存効率を損わない範囲であれ ばよい。 1つの例において菌体濃度は、 乾燥菌体として、 例えば、 0 . 1〜： L 0 0 g / J?、 好ま しく は l〜5 0 g Z J?程度である。
また、 菌体は生菌体のままで使用してもよく、 菌体処理物、 例え ば、 菌体破砕物、 ァセ ト ン処理、 凍結乾燥などの処理を施した処,理 物を使用してもよい。 これらの菌体又は菌体処理物は、 例えば、 ポ リアク リアミ ドゲル法、 含硫多糖ゲル法 （カラギ一ナンゲル法など） 、 アルギン酸ゲル法、 寒天ゲル法などの公知の方法で固定化して用 いることもできる。 さらに、 菌体処理物から取得した酵素も使用で きる。 前記酵素は、 公知の方法を組み合わせて精製することにより 取得できる。
3 —フエ二ル一 1 , 3 —プロパンジオールのェナンチォ.マ一混合 物はそのまま使用してもよく、 水又は反応に悪影響を与えないよう な有機溶媒に溶解した溶液、 界面活性剤などにより分散させた分散 液と して使用してもよい。 3—フヱニルー 1 , 3—プロパンジォ一 ルのェナンチォマー混合物は反応当初から一括して添加してもよく 分割して添加してもよい。
反応は目的化合物の生成を損わない範囲で選択できる。 反応系の p Hは、 例えば、 3〜： L 0、 好ま しく は p H 5〜 9の範囲で選択で き、 反応温度は、 例えば、 1 0〜 60 °C、 好ま しく は 2 0〜4 0で の範囲で選択できる。 反応は、 撹拌下又は静置下、 1〜 1 2 0時間 程度行なう ことができる。 反応時間が長く なると、 3—フヱニルー 1 , 3—プロパンジオールの残存量は減少する場合が多いが、 光学 純度の高い先学活性 3—フヱニルー 1 , 3—プロパンジオールを得 ることが可能である。 基質である 3—フエ二ルー 1 , 3—プロパン ジオールのェナンチォマー混合物の使用濃度は特に制限されないが. 例えば、 ◦ . 1〜 20重量％、 特に 0. 2〜： 1 0重量％程度が好ま しい。
反応によつて残存生成した光学活性 3—フユ二ルー 1 , 3—プロ パンジオールの採取は、 惯用の分離精製手段に従って行なう ことが できる。 例えば、 反応液から直接又は菌体を分離した後、 有機溶媒 による抽出、 蒸留、 カラムクロマ トグラフィ ーなどの通常の精製方 法に供することにより光学活性 3—フヱニルー 1， 3—プロパンジ オールを容易に得ることができる。 なお、 光学活性 3—フユ二ルー 1 , 3—プロパンジオールの光学純度は、 例えば、 光学異性体分離 カラムを用いた高速液体クロマ トグラフィ ー （H P L C ) により測 定できる。 産業上の利用可能性
本発明の製造方法により得られる光学活性 3—フユ二ルー 1 , 3 一プロパンジオールは、 種々の医薬品の中間原料、 例えば、 抗うつ 剤である トモキセチンの合成に重要な中間体として有用である。 以下に、 本発明を具体的に実施例に基づいて説明するが、 本発明 はこれらの実施例のみに限定される ものではない。 実施例
実施例における反応液中の 3—フエ二ルー 1 , 3—プロパンジォ ールの定量及び光学純度は、 反応により得られた光学活性 3 -フユ 二ルー 1, 3—プロパンジオールを、 直接、 光学分割カラムを用い た高速液体ク口マ トグラフィ ー （カラム ： ダイセル化学工業 （株） 製、 キラルセル O B、 溶媒 ： n—へキサン Zイ ソプロピルアルコ一 ル = 1 9/ 1、 波長 ： 254 n m、 流速 ： 1. O m l Z分、 カラム 温度： 40 、 注入量 ： 1 0 1 ) に供して測定した。 上記の測定 条件において、 3—フエ二ルー 1 , 3—プロパンジオールの （ S ) 体の保持時間は 13. 1分、 （R) 体の保持時間は 1 6. 4分であ る
実施例 1
下記の菌体調製用培地 50 m lを 500m l容坂ロフラスコに入 れ、 滅菌した後、 表 1に示す微生物をそれぞれ植菌し、 30 で 4 8時間振盪培養した。
菌体調製用培地
グルコース 2. 0重量％
酵母エキス 0. 3重量％
ぺプト ン 0. 5重量％
麦芽エキス 0. 3重量％
p H 6. 0
次いで、 菌体を含む上記培養液に、 3—フヱニルー 1, 3—プロ パンジオールのラセミ体を 0. 25 g添加し、 30。Cで 96時間往 復振盪し反応させた。
反応終了後、 反応混合液から遠心分離にて除菌し、 得られた上澄 液を、 酢酸ェチル 50 m 1で抽出し、 酢酸ェチル抽出液を無水芒硝 で脱水後、 脱溶媒を行いシロ ップを得た。
シロ ップをへキサン/イ ソプロ ピルアルコール （50/50) 溶 液 50 m 1 に溶解させ、 光学活性 3—フヱニル— 1 , 3—プロパン ジオールの残存量、 絶対配置及び光学純度を測定した。 得られた結 果を表 1に示す。
表 1
3― フ エ二ルー i 1, 3—プロパン 嫉Sfr ttt： 寸ι ^ ¾&¾1H? 兀子 ジオールの残存量
(¾ e.e.) (mg) キヤンディダ*ピント口ぺシィ ·ヴァ ·
ピント口ぺシィ
S 95 100
(Candida pintolopesii var.
intolopesii) IFO 0729 ゲォトリカム ·カンディダム s 95 120 (Geotrichum candidum) IFO 4597 ゲォトリカム ·カンディダム s 91 120 (Geotrichum candidum) IFO 4598 ゲォトリカム ·カンディダム s 94 110 (Geotrichum candidum) IFO 5368 ゲォトリカム ·カンディダム s 55 160 (Geotrichum candidum) IFO 31810 ゲォトリカム♦カンディダム s 71 140 (Geotrichum candidum) JCM 1747 ゲォトリカム ·カンディダム s 63 140 (Geotrichum candidum) JCM 5222 ゲ才トリカム ·ファメンタンス s 56 150 (Geotrichum fermentans) JCM 2467 ゲ才トリカム♦ファメン夕ンス s 90 120 (Geotrichum ferniGntans) JCM 2468 表 1 (続き）
一フエニゾレ一 1, 3—プロパン 微 生 物 名 絶対配置 光学艇 ジオールの残存量
{% e.e.) mg) オトリカム · クレバニイ
S 95 90
(.ueotricnuin kleDahnii JLM 2171 ロイコスポリディウム♦スコッティ
S 43 110 (Leucosporidiuni scotti Iru 1923 ピキア ·クウエルカム
S 59 160
VrlCtlia querCUinn U M ι Uoob
トルラスポラ ·デルブルツキィ
S 74 120 Uorulaspora delbrueckii; ινΰ 0955 トリコスポロン ·キヤピ夕タム
S 80 120 Uncnosporon capitatum) Iト 01197 キャンディダ*ランピ力
ί 、Ρし 3οηπαϊΐ ο 1 lo omiiiKDii
Figure imgf000025_0001
7 100
(ΐ3 /Π uΠu0aΠ R 95
u ハンセヌラ · ミヌ夕
R 58 150 (Hansenula minuta) DSM 70274 nド卜ノレラ ·ノレブラ
R 81 120 (Rhodotorula rubra) AHU 3945 πド卜ノレラ ·ノレブラ
R 89 120 (Rhodotorula rubra) AHU 3948 実施例 2
下記の菌体調製用培地 5 0 m 1 を 5 0 0 m 1容坂ロフラスコに入 れ、 滅菌した後、 表 2に示す微生物をそれぞれ植菌し、 3 0 °Cで 4 8時間振盪培養した。
菌体調製用培地
肉エキス 1. ◦重量％
ペプ ト ン 1. 0重量％
塩化ナ ト リ ウム 0. 5重量％
p H 7. 3
次いで、 菌体を含む上記培養液に、 3—フエ二ルー 1， 3—プロ ノ、 "ンジオールのラセミ体を◦ . 2 5 g添加し、 3 0 °〇で48時間往 復振盪し反応させた。 反応終了後、 実施例 1 と同様にして、 3—フ ェニルー 1 , 3 -プロパンジオールの残存量、 絶対配置及び光学純 度を測定した。 得られた結果を表 2に示す。
表 2
3—フエ二ルー 微 生 物 名 絶対配置 1, 3 ロパン
光学纖 —プ
ジオールの残存量
(¾ e.e.) (m g) プロタミノバ 'クタ一 ·ラバー
(Protaminobacter ruber) I AM 1081 R 74 100 ェシエリシァ♦コリ
(Escherichia coli) IFO 3543 S 90 90 ミクロコッカス ·ュテウス
(Micrococcus lutous) IFO 12708 S 48 100 コリネバクテリゥム ·ホアギー
(Corynebacterium hoagii) JCM 1319 S 94 70 ゴルドナ ·ルブロ
(Gordona rubro) JCM 3199 S 100 80 ロドコッカス ·工クイ
(Rhodococcus equi) JCM 6820 S 100 90 ロドコッカス♦エスピー
(Rhodococcus sp.) JCM 6832 S 100 90 ロドコッカス ·マリス
(Rhodococcus maris) JCM 6167 S 87 100 ロドコヅカス♦ファシアンス
(Rhodococcus fascians) JCM 1316 S 100 80 口ドコヅカス ·エリス口ポリス
(Rhodococcus erythropol is) IFO 12540 S 87 100 ロドコッカス ·口ドク口ウス
(Rhodococcus rhodochrous) DSM 43008 S 100 70 ロドコッカス ·コプロフィラス
(Rhodococcus coprophi lus) DSM 43302 S 74 100 ロドコッカス ·テラー
(Rhodococcus terrae) DSM 43342 S 100 70 実施例 3
下記の菌体調製用培地 5 0 m l を 5 0 0 m l容坂ロフラ スコに入 れ、 滅菌した後、 表 3に示す微生物をそれぞれ植菌する以外、 実施 例 1 と同様にして、 3—フヱニルー 1 , 3—プロパンジォールの残 存量、 絶対配置及び光学純度を測定した。 得られた結果を表 3に示 す。
菌体調製用培地
馬鈴薯 20 0 gの侵出液 1 0 0 0 m l
グルコース 20 g
酵母エキス 2 g
p H 5. 6
3—フユ二ルー 微 生 物 名 1， 3— 7ロノヽン 絶対配置 m. ジオールの残存量
(% e.e.) (mg/m 1 ) ァスペリギルス ·二ガー
(Aspergillus niger) IFO 4414 R 64 5. 0 ァスペリギルス ·フィキュム
(Aspergillus ficuum) IFO 4318 R 40 5. 2 アルタナリア♦キクチアナ
(Alternaria kikucniana)IFO 5778 R 46 6. 3 マクロフアミナ♦ファセオリ
(MacrophoDiina phaseoli)IF06696 R 46 6. 5 プレゥシァ *テリコラ R
(Preussia terricola) IFO 7893 42 6. 5 タラ口ミセス ·フラノくス ·ノ 'ライティ ·
フラノ《ス
(Talaromyces flavus var. flavus; R 89 4. 6
IFO 7231
ァスペリギルス♦二ガー
(Aspergillus niger) IFO 4415 S 44 6. 8 ァスペリギルス ·フィキュム
(Aspergillus ficuum) IFO 4320 S 82 4. 4 ェメリセラ · ミ ドウランス
(Emericella oiidulans)IAM 2086 S 60 5. 2 * アブシディァ ·コエルレア
(Absidia coerulea) JCM 5598 S 66 6. 6 フザリゥム ·ソラニ
(Fusarium soiani)IF05232 s 78 5. 0 ダクチリウム ·デンドロイデス
(Dactyl ium dendroides) ATCC 46032 s 50 6. 8 実施例 4
グルコース 1 %、 酵母エキス 0. 5 %、 ポリペプト ン 0. 3 %、 硫安 0. 2 %、 および硫酸マグネシウム 7水塩 0. 0 5 %を含む培 地 （ p H 7 ) 5 0 0 m l を 2 L容坂ロフラスコに入れ加熱殺菌した, この培地にセラチア · エスピー N ο . 2 6 6 4株を植菌し、 3 0 で 2 4時間往復振盪培養した。 培養後、 遠心分離により培養液から 菌体を分離し、 生理的食塩水にて洗浄した。 この菌体を水に懸濁し 9 5 m l とし、 5 0 0 m l容坂ロフラスコに入れ、 次いで、 ラセミ 体の 3 —フエニル— 1 , 3 —プロパンジオールの 2 0 % (W/ V) 水溶液 5 m lを添加し、 3 0 °Cで 7 2時間往復振盪し、 反応させた ( 反応終了後、 反応混合液から遠心分離機にて除菌し、 得られた上澄 液に舴酸ェチル 1 0 0 m l を添加して抽出する操作を 2回行った。 有機層を合わせ無水芒硝で脱水した後、 脱溶媒し、 シロップを得た, シロ ップをへキサンノイ ソプロ ピルアルコール （ 5 0 ： 5 0 ) 溶 液 1 0 m 1 に溶解し、 実施例 1 と同様にして、 光学活性 3 —フユ二 ルー 1， 3 —プロパンジオールの収率、 絶対配置および光学純度を 測定した。 その結巣、 収率は 3 7 %、 絶対配置は S体、 光学純度は 9 6 % e . e . であった。
実施例 5
セラチア · エスピー N o . 2664株に代えてセラチア · エスピ — N o . 2 6 6 6株を用いる以外、 実施例 4と同様に、 培養、 反応 および精製を行い、 生成物の分析を行った。 その結果、 収率は 4 〇 %、 絶対配置は S体、 光学純度は 9 8 % e . e . であった。
実施例 6
セラチア · エスピー N o . 2 6 6 4株に代えてシユー ドモナス * プチダ N o . 2 1 4 5 B株を用いる以外、 実施例 4と同様に、 培養 反応および精製を行い、 生成物の分析を行った。 その結梁.、 収率は 3 8 %、 絶対配置は S体、 光学純度は 9 0 % e . e . であった。

Claims

請求の範囲
1. 3—フエ二ルー 1 , 3—プロパンジオールのェナンチォマ 一混合物に、 微生物又はその処理物を作用させ、 残存する光学活性 3—フエ二ルー 1 , 3—プロパンジオールを採取する光学活性 3— フエニル— 1 , 3—プロパンジオールの製造方法。
2. 微生物が、 キャ ンディ ダ （Candida)属、 ハンセヌラ （Hans enula)厲、 ロ ド トルラ（I^odotoru 1 a) 厲、 プロタ ミ ノバクタ一（Pro taminobacter) 厲、 ァスペリギルス（Aspergi 1 lus) 属、 アル夕ナリ ァ（Alternaria)厲、 マク ロファ ミ ナ（Macrophomina)属、 プレゥ シァ (Preussia)属、 および夕ラロ ミ セス（Ta】 arorayces) 属に属する微生 物群から選ばれ、 3—フヱニル— 1 , 3—プロパンジオールのェナ ンチォマー混合物に作用して （R) — 3—フユ二ルー 1 , 3—プロ バンジオールを残存させうる能力を有する微生物である請求項 1記 載の光学活性 3—フヱニルー 1 , 3—プロパンジオールの製造方法 c
3. (R ) 一 3—フエ二ルー 1 , 3—プロパンジオールを残存 させうる能力を有する微生物が、 キャ ンディ ダ * ラ ンピ力 （Candid a lambiea)D S M 70090、 ノヽンセヌラ · ミ ヌ 夕 （Hansenula Diinuta) D S 70274、 ロ ド トルラ * ルブラ（Rhodotorul a rubra) A H U 3945、 AHU 3948、 プロ夕 ミ ノパク,夕 一 · ラ ノく一 (Protaminobacter ruber) I A M 1 081、 ァ ス ペ リ ギルス · 二ガー（Aspergi 1 lus niger) I F 0 44 14、 ァスペリ ギルス · フィ キュム（Aspergil lus f icuum) I F 0 4318、 アル タナリア · キクチアナ（Alternaria kikuchiana) I F 0 5778- マクロフア ミ ナ 《 ファセオリ （Macrophomina phased i) I F 0 6 696、 プレゥシァ * テリ コラ（Preussia terricola) I F 0 78 93または夕ラロ ミ セス · フラバス · ノくライティ · フラ ス（Talar omyces flavus Var. flavus) I F 0 7231である請求項 2記載 の光学活性 3—フヱニル— 1 , 3—プロパンジオールの製造方法。
4. 微生物が、 キャ ンディ ダ （Candida)厲、 ゲォ ト リ カム (Geotrichum) 属、 ロイ コスポリディ ウム (Leucosporidium)属、 ヒ キア（Pichia)属、 トルラスボラ（Torul aspora) 属、 ト リ コスポロ ン (Trichosporon)属、 ェシエリ シァ（Escherichia) 属、 ミ クロコ ッカ ス (Micrococcus) 属、 コ リ 不ノ クテリ ゥム (Corynebacterium) 属、 ゴノレ ドナ (Gordona) 属、 口 ドコッカス (Rhodococcus) 属、 ァスペリ ギルス（Aspergi 1 lus) 属、 ェメ リセラ（Emericel 1 a)属、 アブシディ ァ（Absidia) 属、 フザリ ウム（Fusarium)属、 ダクチリ ウム（Dactyl i urn) 属、 セラチア (Serratia)属ぉよびシユー ドモナス (Pseudomonas) 属に属する微生物群から選ばれ、 3—フエ二ルー 1 , 3—プロパン ジオールのェナンチォマ一混合物に作用して （ S ) — 3—フエニル 一 1， 3—プロパンジオールを残存させう る能力を有する微生物で ある請求項 1記載の光学活性 3—フユニル— 1 , 3—プロパンジォ ールの製造方法。
5. ( S ) — 3—フエ二ルー 1， 3—プロパンジオールを残存 させう る能力を有する微生物が、 キャ ンディ ダ · ピン ト口ぺシィ · ヴァ ♦ ピン 卜口ぺシィ （Candida pintolopesii var . pintolopesii) I F 0 0 7 29、 ゲォ ト リ カム ♦ カンディ ダム （Geotrichum can diduni) I F 0 4 5 9 7、 I F O 4 5 98 I F 0 5 368、 I F O 3 1 81 0、 J C M 1 74 7、 J C M 5 2 22、 ゲ,ォ ト リカム * ファメ ンタ ンス (Geotrichum fermentans) J C M 24 67、 J C M 2468、 ゲォ ト リカム ♦ ク レバ二ィ （Geotrichum klebahnii) J C M 2 1 7 1、 ロイ コスポリディ ウム * スコ ッテ ィ （Leucosporidium scottii) I F 0 1 9 2 3、 ピキア · クウエル カム（Pichia quercuum) D S M 7 0 386、 トルラスボラ ♦ デル ブノレツキイ （Torulaspora delbruecki i) I F 0 0 9 5 5、 ト リ コ スポロ ン · キヤ ピタタム (Trichosporon capitatum) I F 0. 1 1 7、 ェシェリ シァ ♦ コ リ （Escherichia coli) I F 0 3 54 3、 ミ クロコ ッカス · ュテウス（Micrococcus luteus) I F 0 1 2 7 08、 コ リ ネノく ク テ リ ゥム · ホアギー（Corynebacterium hoagii) J C M 1 31 9、 ゴル ドナ · ノレブ口 （Gordona rubro) J C M 3 1 99、 ロ ドコ ッ カス * ェク イ （Rhodococcus equi) J CM 6820、 ロ ド コ ッ カス · エス ピー（Rhodococcus sp.) J CM 6832、 ロ ドコ ッ カス · マ リ ス (Rhodococcus maris) J CM 61 67、 ロ ドコ ッ カス ♦ フ ァ シア ンス (Rhodococcus fascians) J CM 1 316、 口 ドコ ッ カス · ェリ ス口ポ リ ス (Rhodococcus erythropol is) I F 0 1 2540、 ロ ド コ ヅ カス · ロ ドク ロウス (Rhodococcus rhoaochro us) D S M 43008、 ロ ドコ ッ カス * コブロフ ィ ラス（Rhodoco ecus coprophi lus) D S M 43302、 ロ ドコ ッ カス ♦ テラ一（R hodococcus terrae) D S M 43342、 ァスペリ ギ レス · 二ガー (Aspergi I lus niger) I F 0 44 1 5、 ァスぺリ ギルス 《 フ ィ キ ュム（Aspergi 1 lus ficuuin) I F 0 4320、 ェメ リ セラ * ミ ドウ ラ ン ス（Emericel la inidulans) I A M 2086、 アブシディ ア · コエルレア（Absidia coerulea) J C M 5598、 フザリ ウム * ソ ラ二（Fusarium solani) I F 0 5232、 ダクチ リ ウム * デン ド 口ィ デス（Dactylium dendroides) A T C C 46032、 セラチア ♦ エス ピー N o. 2664株 [(Serratia sp. No.2664 、 受託番号 微ェ研菌寄第 1 2268号 （F E RM P— 1 2268) ] 、 セラ チア · エス ピー N o. 2666株 [ (Serratia sp. No.2666 、 託 番号 ： 微ェ研菌寄第 1 2269号 （F E RM P— 1 2269) ] またはシユー ドモナス * プチダ N o. 2145 B株 [ ( Pseudonona s Putida No.2145B 、 受託番号 ： 微ェ研菌寄第 1 2270号 （F E RM P— 1 2270) ] である請求項 4記載の光学活性 3—フヱ ニル— 1 , 3—プロパンジオールの製造方法。
6. 3—フ エニル一 1， 3—プロパンジオールのェナンチォマ 一混合物として、 3—フ エ二ルー 1 , 3—プロパンジォ一,ルのラセ ミ休を用いる請求項 1記載の光学活性 3—フ 二ルー 1 , 3—プロ パンジオールの製造方法。
7 . 微生物を液体培地で培養し、 菌体を含む分散液に 3—フユ 二ルー 1， 3—プロパンジオールのェナンチォマー混合物を添加す る請求項 1記載の光学活性 3 —フユニル— 1 , 3—プロパンジォー ルの製造方法。
8 . p H 3〜： L 0、 温度 1 0〜 6 0 で、 3—フエニル— 1 , 3—プロパンジオールのェナンチォマー混合物に、 微生物或いはそ の処理物を作用させる請求項 1記載の光学活性 3—フユ二ルー 1 , 3 —プロパンジオールの製造方法。
9 . 3—フエニル一 1， 3—プロパンジオールのェナンチォマ 一混合物の濃度が 0 . 1〜 2 0重量％である請求項 1記載の光学活 性 3—フエ二ルー 1， 3—プロパンジオールの製造方法。
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