WO1984000543A1 - Single crystalline dl-cysteine and process for their preparation - Google Patents

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WO1984000543A1
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Ryuichi Mita
Toshio Katoh
Chojiro Higuchi
Akihiro Yamaguchi
Masaharu Ohoka
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Mitsui Toatsu Chemicals
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/02—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of thiols
    • C07C319/12—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of thiols by reactions not involving the formation of mercapto groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton

Definitions

  • the present invention relates to a single-crystal DL-cysteine and a method for producing the same. More specifically, the present invention relates to a crystalline DL-system characterized by the following X-ray diffraction spectrum and a method for producing the same.
  • DL-Cysteine is a type of sulfur-containing amino acid, and is a substance that has a wide range of uses in liquids for 0 , 0- mounts, and raw materials for pharmaceuticals.
  • cystine is easily oxidized by oxygen in the air into cystine.
  • conventionally known free DL-cysteine is an amorphous form having no crystallinity, and thus is susceptible to oxidation during storage, and
  • DL-cysteine hydrochloride monohydrate Due to the lack of stability, it is used for various purposes exclusively in the form of DL-cysteine hydrochloride monohydrate.
  • DL-cysteine hydrochloride is generally used because it is generally formulated at pH 9 or higher. Neutralized with a suitable base, and used after adjusting PH. Therefore, if the preparation can be carried out using free DL-cysteine, it is economically advantageous because the amount of the base used is only sufficient for adjusting the pH.
  • the hydrochloride of DL-cysteine or p-toluenesulfonate is dissolved in methanol, A method of neutralizing with a base such as triethylamine is generally used.
  • the DL-cysteine obtained by this method has no crystal form and is indefinite, so it is easily oxidized at the time of storage and easily becomes cis. There was a problem of lack of stability.
  • An object of the present invention is to provide a single crystalline DL-cysteine having a crystalline form and excellent storage stability, and a method for producing the same.
  • a DL-cysteine having single crystallinity characterized by the above-mentioned X-ray diffraction spectrum.
  • the hydrochloride or aromatic of DL-cysteine is used. Sulfonate is suspended or dissolved in a mixed solvent of water and an organic solvent selected from lower alcohols and cellosolves, and neutralized with a base to form a single crystalline DL. -A method for manufacturing the cysteine is provided.
  • -Cysteine is a free DL-cysteine having a scaly or short needle-like crystal form and having good storage stability.
  • the monocrystalline DL-cysteine of the present invention is a DL-cysteine having the crystallinity specified by the following X-ray diffraction spectrum. .
  • Relative strength (J) indicates an arbitrarily set criterion as follows.
  • the method for producing a single crystalline DL-cysteine of the present invention comprises the steps of:
  • An aromatic sulfonate or hydrochloride of DL-cysteine is suspended or dissolved in a mixed solvent of water and an organic solvent selected from lower alcohols and cellulose esters to form a base. Neutralize with
  • a substituted or unsubstituted benzenesulfonate is generally frequently used. More specifically, benzene snorfonate, p-toluenesulfonate, P-ethyl benzene sensolefonate, P-ethyl benzene -Black mouth Benzensulfonate, m-Xylene sulfonate, Sulfosalicylate, m-Nit mouth Benzensulfonate And a-naphthyl sulfonate or 3-naphthyl sulfonate.
  • D L -cysteine hydrochloride the D L -cysteine ⁇ may be either anhydrous or monohydrate.
  • the base used in the method of the present invention is a water-containing lower alcohol used as a solvent.
  • Various bases can be used without any particular limitation as long as they form a salt that can be dissolved in alcohol or the like.
  • a base that forms a salt that is hardly soluble in hydrated lower alcohols or the like is not preferable because it is difficult to separate the precipitated and difficult DL-cysteine.
  • the base used in the method of the present invention include ethynoleamine, ethynoleamine, triethylamine, and monoethanolamine. , Triethanolamine, pyramid, etc. Or an organic base such as pyridin, or lithium hydroxide, sodium hydroxide, hydroxylated water, calcium hydroxide or barium hydroxide. Hydroxides, lithium carbonate, sodium carbonate, calcium carbonate, calcium carbonate or calcium carbonate Examples thereof include carbonates of aluminum metal or alkaline earth metal such as um, and ammonia.
  • the method of the present invention is carried out in a mixed solvent of water and an organic solvent selected from lower alcohols and cellosolves.
  • the organic solvent used METHANOL, et motor Roh Lumpur, n - profile Nono 0 Bruno Lumpur, Lee Seo profile Nono 0 Bruno Nore, carbon atoms and a tertiary butanoate Lumpur Water-miscible organics such as lower alcohols of 1 to 4 or cellosolves such as methylcellosolve, ethyl alcohol, etc. It is a solvent.
  • these organic solvents contain water, and the degree of water content is 5% by weight or more, and the upper limit is not particularly limited. If the amount is too high, the DL-cysteine recovery rate will decrease. Therefore, the range of usually 5 to 60% by weight, preferably 10 to 50% by weight is good. If the amount of water is less than 5% by weight, the resulting free DL-cysteine has no crystalline form and is amorphous, resulting in poor storage stability.
  • OMPI Usually 0.5 to 10 times, preferably 1 to 6 times, the weight of DL-cysteine aromatic sulfonate in relation to the operating surface or the recovery of DL-cysteine. It is used in the range of 1 to 20 times by weight, preferably 2 to 10 times by weight, relative to DL-cysteine hydrochloride.
  • the method of the present invention comprises dissolving or suspending the aromatic sulfonate or hydrochloride of DL-cysteine in the mixed solvent.
  • the base is added dropwise or blown in to neutralize, thereby precipitating free DL-cysteine.
  • After neutralization if necessary, cool down and separate the suspended DL-sistine that has precipitated.
  • the atmosphere during the neutralization is preferably in an inert gas atmosphere such as nitrogen or argon to prevent the deterioration of the system into cysteine. . In this way, a free-standing DL-cysteine having a scaly or short needle-like crystal form and excellent storage stability can be obtained.
  • DL-Cistine's P-toluenesulfonate 29.3 ⁇ was suspended in 70 ml of methanol containing 10% by weight of water.
  • Triethylamine 10.1 ⁇ was added dropwise from 0 to 5 with stirring under a nitrogen atmosphere to neutralize. After stirring at the same temperature for 1 hour, the precipitated crystals are separated, washed with methanol, and then dried under vacuum to prevent colorless flaky crystals from disturbing.
  • Example 2 the force of the DL-system p-toluenesulfonate was added to the DL-system's p-toluene mouth vent. Using phosphate 31.3 and water as solvent 30 weight
  • DL-Cistine hydrochloride monohydrate 52.7 was added to and dissolved in methanol 240 containing 10% by weight of water. O 20 to 25 with stirring under a nitrogen atmosphere Then, neutralization was carried out by dropping '3 0.3 f triethylamine in about 20 minutes. After stirring at the same temperature for 1 hour, the precipitated crystals are separated, washed with methanol and dried in vacuo to give a free DL-system of 35.1 colorless short needles. O Purity analysis by high performance liquid chromatography showed that the product was 100% pure and free of cistern o
  • the procedure was the same as in column 4 except that the amount of triethylamine was changed to pyrimine 23.7 and the amount of colorless scale of 32.5 ⁇ was measured.
  • a free DL-cysteine of crystalline crystals was obtained.
  • the purity of this product was 100%, and the X-ray diffraction pattern of the crystal was almost the same as that of Example 4.
  • Example 4 In the same manner as in Example 4 except that the triethylamine in Example 4 is replaced with 28% ammonia water 18.5 f.
  • DL-cysteine hydrochloride monohydrate 52.7 is added and suspended in methanol 20% containing 20% by weight of water. 20 to 25X with stirring under a nitrogen atmosphere : Lithium hydroxide 12.6 ⁇ was gradually neutralized by applying force D, and then stirred at the same temperature for 1 hour. Precipitated crystals are separately washed with methanol, and then dried under vacuum to make colorless flaky crystals difficult
  • Example 1 The free cone DL-cysteine obtained in Example 1 and Comparative Example was placed in a glass crystallizing dish and allowed to stand in a normal room to examine the storage stability. O The results are shown in Table-1.

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Description

明 細 書
単結晶性 DL - シ スティ ン およびその製造方法
技 術 分 野
本発明は単結晶性 DL - シ スティ ン およびその製造方法 に 関する ものである。 詳し く は、 下記の X線回折ス ぺ ク ト ルによって特徵づけられる結晶性を有する DL - シ ステ ィ ン およびその製造方法に関するものである。
格子間距離 （ A ) 相対強度 （ I )
11.90 f
5.97 f
3.97 f
2.98 f f
* 相対強度 （I) はつぎのよ うな任意に設けた基準を示 す。
f f ==非常に強い、 f =強い
背 景 技 術
DL -シ ス テ ィ ン は含硫ァ ミ ノ 酸の一種であ り 、 ノ、0 — マ ネ ン ト 用液剤、 医薬品原料等に幅広い用途を有する物質 でめ る。
一般にシスティ ン は空気中の酸素等によ り容易に酸化 されてシ スチンになる こ とはよ く 知られている。 特に従 来知られていた遊離 DL -シ スティ ン は結晶性を持たない 不定形であり 、 そのため保存時に酸化を受け易 く 、 経時
ΟΜΡΙ
く ? 0 安定性に欠ける とい う問題点があ り 、 専ら DL - シ スティ ン 塩酸塩 1 水和物の形で各種用途に使用されている。 例 えば、 DL- シ スティ ンを成分とする コ ー ル ドパ ー マ ネ ン ト 用液剤を調製する際、 一般的には PH9以上に製剤され るため、 DL - シ スティ ン 塩酸塩を適当な塩基により 中和 し、 さ らに： PHを調整して使用される。 したがって、 遊離 DL -シ ス テ ィ ンを使用 して製剤する こ とができれば、 塩 基の使用量は PH調整のための量だけで十分であるので経 済的に も有利となる。
従来、 遊錐 DL- シ スティ ン の製造法と しては、 DL - シ ス テ ィ ン の塩酸塩または p - ト ル エ ン ス ル ホ ン酸塩をメ タ ノ ー ルに溶解し、 ト リ ェ チ ル ァ ミ ン などの塩基で中和 する方法が一般的である。 しか しながら 、 この方法で得 られる遊雜 DL - シ スティ ン は結晶形を持たず不定形であ り 、 その為に保存時に容易に酸化されて、 シ ス 壬ンにな り 易 く 、 保存安定性に欠ける という 問題があった。
発 明 の 開 示
本発明の 目的は、 結晶形を有する保存安定性の良好な 単結晶性 DL - シ スティ ン およびその製造方法を提供する こ とにある。
本発明によ り 前述の X線回折スぺク ト ル で特徵づけら れる単結晶性を有する DL - シ スティ ンが提供される。 ま た、 本発明により DL - シ スティ ン の塩酸塩または芳香族 ス ル ホ ン 酸塩を水と 、 低級ア ル コ ー ル及びセ ロ ソ ルブ類 から選ばれる有機溶剤との混合溶媒中に懸濁または溶解 させて、 塩基で中和 して単結晶性 DL- シ スティ ンを製造 する方法が提供される。
本発明の製造方法によ り 得られる本発明の単結晶性 DL
- シ ス テ ィ ン は 、 鱗片状または短針状の結晶形を有 し、 且つ保存安定性の良好な遊離の DL - シ スティ ンである。
発明を実施するための最良の形態 - 本穽明の単結晶性 DL -シ スティ ン は 、 下記の X線回折 ス ぺ ク ト ル に よって特徵づけられる結晶性を有する D L - シ スティ ン である。
格子間距離 （ A ) 相対強度 * ( I )
11.90 f
5.97
3.97 f
2.98 f f
* 相対強度 （J ) はつぎのよ う な任意に設けた基準を示 す。
f f ==非常に強い、 ί = 強い
本発明の単結晶性 DL- シ スティ ンを製造する方法は 、
DL -シ ス テ ィ ン の芳香族スルホン酸塩または塩酸塩を 、 水と、 低級ア ルコ 一 ル及びセ 口 ソ ルブ類から選ばれる有機溶剤 との混合溶媒中に懸濁または溶解させて塩基で中和 して
C ?I 実施される。
本発明の方法において使用される D L - シ スティ ンの芳 香族ス ル ホ ン酸塩と しては、 通常、 置換または未置換の ベ ン ゼ ン ス ル ホ ン酸塩が多用される。 具体的には D L - シ ス テ ィ ン の ベ ン ゼ ン ス ノレ ホ ン酸塩、 p - ト ル エ ン ス ル ホ ン 酸塩、 P - ェ チル ベン ゼン ス ノレ ホ ン 酸塩、 P - ク ロ 口 ベ ン ゼ ン ス ル ホ ン酸 、 m - キ シ レ ン ス ル ホ ン酸塩、 ス ル ホ サ リ チ ル酸塩、 m - ニ ト 口 ベ ン ゼ ン ス ル ホ ン酸塩、 a - ナ フ チル ス ル ホ ン 酸塩ま たは 3 - ナ フ チル スルホ ン 酸塩などを挙げる こ とができる。 D L - シ ス テ ィ ン塩酸塩 が使用される場合には、 該 D L - シ ス テ ィ ン ^は無水物ま たは 1 水和物のいずれであっても い。
また、 本発明の方法で使用される塩基は、 D L - シ ステ ィ ン の芳香族 ス ル ホ ン酸塩または塩酸塩を該塩基で中和 したときに 、 溶媒と して使用する含水低級ア ル コ ー ル等 に溶解するよ うな塩を生成するよ う なものであれば、 と く に制限を受ける こ とな く 種々 の塩基を使用する ことが できる。 これに対 して含水低級ア ル コ ー ル等に溶け難い 塩を生成する塩基は 、 析出 した遊難の D L - シ スティ ン と の分離が困難となるため好ま し く ない。
本発明の方法で使用される塩基と して具体的には、 ェ チ ノレ ア ミ ン 、 ジ ェ チ ノレ ア ミ ン 、 ト リ ェ チ ル ァ ミ ン 、 モ ノ エ タ ノ ー ル ァ ミ ン 、 ト リ エ タ ノ ー ノレ ア ミ ン 、 ピ リ ジ ン ま たは ピぺ リ ジ ン などの有機塩基、 或いは 水酸化 リ チ ウ ム 、 水酸化ナ ト リ ゥ ム 、 水酸化力 リ ゥ ム 、 水酸化カ ル シ ウ ム ま たは 水酸化バ リ ゥ ムなどのア ル力 リ 金属 または ア ル 力 リ 土類金属の水酸化物、 炭酸 リ チ ウ ム 、 炭酸ナ ト リ ウ ム 、 炭酸カ リ ウ ム 、 炭酸カ ル シ ウ ム または炭酸バ リ ウ ムなど の ア ル力 リ 金属 または ア ル 力 リ 土類金属の炭酸塩類、 あ る いはア ン モ ニ ア などを挙げ る こ とがで き る 。
本発明の方法は 、 水と 、 低級ア ル コ ー ル及びセ ロ ソ ル ブ類から 選ばれる.有機溶剤 との混合溶媒中で実施 される。 使用 される有機溶剤は 、 メ タ ノ ー ル 、 エ タ ノ ー ル 、 n - プ ロノヽ0ノ ー ル 、 イ ソ プ ロノヽ0 ノ ーノレ 、 第 3 級ブタ ノ ー ル等 の炭素原子数が 1 〜 4 の低級ア ル コ ー ルあ る いは メ チ ル セ ロ ソ ル フ" 、 ェ チ ル セ 口 ソ ル ブ等のセ ロ ソ ルブ類などの 水と混和性のあ る有機溶媒であ る。
本発明の方法では 、 これら の有機溶剤に 水を含有させ る こ とが必要であ り 、 その含 水の程度は 5 重量％以上で あ り 、 上限は特に制限はないが、 水の量があま り 多 く な る と D L -シ ス テ ィ ン の回収率が低下する ので 、 通常は 5 〜 6 0 重量％ 、 好ま し く は 1 0 ~ 5 0 重量％の範囲が良 い。 水の量が 5 重量％ よ り 少ない場合には 、 得られる遊 離 D L - システィ ン は結晶形を持たず無定形とな り 、 保存安 定性に乏 しい品質の も の と な る o
混合溶媒の使用量に ついては特に制限は ないが、 反応
OMPI 操作面または DL- シ スティ ン の回収率との関係で、 通常 は D L - シ スティ ン の芳香族ス ル ホ ン 酸塩に対 して 0.5 ~ 1 0 重量倍、 好ま し く は 1 ~ 6 重量倍の範囲 、 DL - シ ス テ ィ ン 塩酸塩に対 して 1 〜 2 0 重量倍、 好ま し く は 2 〜 1 0 重量倍の範囲で使用 される。
本発明の方法は 前記混合溶媒中に DL - シ ス テ ィ ン の芳 香族ス ル ホ ン 酸塩または塩酸塩を溶解または懸濁させ、 •2 0 - 8 0 で 、 好ま し く は 0 〜 6 0 TCの温度で塩基を滴 下、 添加または吹込んで中和 し 、 遊雜 DL - シ ス テ ィ ン .を. 析出 させる。 中和後、 必要に応じて冷却 して析出 してい る遊難 DL - シ ス テ ィ ン を ^別する。 中和に 際 しての雰囲 気は 、 シ ス テ ィ ン の シ ス チ ン への黢化を防ぐ 意味で窒素 ま たはア ル ゴ ン などの不活性ガス 雰囲気で行 う のが良い。 こ の よ う に して鱗片状または短針状の結晶形を有する保 存安定性の良好な遊錐 DL - シ ス ティ ン が得ら れる。
以下、 実施例に よって本発明を詳細に説明する。
実施例 1
水を 1 0 重量％含有する メ タ ノ 一ル 7 0 m£中に DL- シ ス テ ィ ン の P - ト ル エ ン ス ル ホ ン 酸塩 2 9. 3 ^ を懸濁さ せ た。 窒素雰囲気下、 攪拌 しながら 0 〜 5 で ト リ ェチ ル ァ ミ ン 1 0.1 ^ を滴下 して中和 した。 同温度で 1 時間 か き まぜた後析出 してい る結晶を ^別 し、 メ タ ノ ー ル で 洗浄後、 真空乾燥する こ とに よ って無色鱗片状晶の遊難
OMP1 DL -シ ス テ ィ ン を得た。 収量 1 1.0 ( 収率 9 0.9 % ) 。 この結晶の X 線回折ス ぺ ク ト ルは 、 Cu ： Ni 20 kv 1 0 mA の電源を用い = 1.5418 に おいてつぎのよ う な X 線回折パタ ー ン を示 した。 格子間距離 （ A ) 相対強度 （ I )
11.90 0.57
5.97 0.34
4.55 0.01
4.20 0.03
3.97 0.44
3.82 0.03
3.79 0.04
3.71 0.03
3.41 0.01
3.18 0.04
3.08 0.03
2.98 1.00
2.60 0.02
2.52 0.03
2.39 0.03
2.25 0.05
比較例
メ タ ノ ー ル 8 中に DL - シ ス テ ィ ン の p ― ト ノレ ェ ン ス ル ホ ン酸塩 2 9.3 ^を懸濁させた。 窒素雰囲気下、 攪 拌 しながら 0 ~ 5 iCで ト リ ェチルア ミ ン 1 0. 1 ^ を滴下 して中和 した。 同温度で 1 時間かきまぜた後析出 してい る沈殿を^別 し、 メ タ ノ ー ルで洗浄後、 真空乾燥する こ とによって無色粉末の遊難 DL- シ ス テ ィ ン を得た o 収量 1 1.6< 収率 9 6 % ),
得られた粉末 DL- シ ス テ ィ ンを 実施例 1 と同様に して 測定 した X線回折ス ぺ ク ト ルは下記のよ.う なパタ ー ンを 示 した。
格子間距離 （ A ) 相対強度 ( I )
11.90 0.37
5.97 0.21
4.93 0.08
4.55 0.28
4.20 1.00
3.97 0.21
3.82 0.29
3.79 0.49
3.75 0.37
3.71 0.26
3.41 0.51
3.18 0.24
3.08 0.11
OMPI 2.98 0.61
2.68 0.16
2.60 0.08
2.52 0.05
2.39 0.02
2.36 0.09
2.29 0.12
2.25 0.16
実施例， 2
水を 4 0 重量 含有する ィ ソ プ ロ パノ ー ル 8 8 7 ^中に DL - シ ス テ ィ ン の p - ト ル エ ン ス ノレ ホ ン 酸塩 2 9. 3 を 懸濁させた。 窒素雰囲気下、 攪拌 しながら 2 0 ~ 2 5 Ό で ト リ エ チ ル ァ ミ ン 1 0.1 ？ を滴下 して中和 した · o 同温 度で 1 時間か き まぜたのち析出 してい る結晶を萨別 し、 ィ ソ プ ロパノ ー ルで洗浄後、 真空乾燥する こ と に よって 無色鱗片状晶の遊難 DL-シ ス テ ィ ン を得た。 収量 1 0.9 ^ ( 収率 9 0.1 % ) o
こ の結晶の X 線回折パ タ ー ン は実施例 1 の も の と殆ん ど 同 じであった。
実施例 3
実施例 2 に おいて DL - シ ス テ ィ ン の p - ト ル エ ン ス ル ホ ン 酸塩の力 わ り に DL- シ ス テ ィ ン の p - ク 口 口 べ ン ゼ ン ス ル ホ ン 酸塩 3 1. 3 を用いまた溶媒 と して水 3 0 重量
ΟΜΡΙ
WIPO % 含有する ィ ソ プ ロパノ ー ル 8 8 7s を用いる他は実施例 2 と同様に して無色鱗片状晶の遊離 DL - シ ス ティ ン 11.4 f ( 収率 9 4.2 % ) を得た。
この結晶の X 線回折パ タ ー ン も実施例 1 の もの と殆ん ど同 じであった。
実施例 4
水を 1 0 重量％含有する メ タ ノ ー ル 2 4 0 中に D L - シ ス ティ ン 塩酸塩 1 水和物 5 2.7 を加えて溶解させた o 窒素雰囲気下攪拌 しながら 2 0 〜 2 5 で で '3 0.3 f の ト リ ェ チルァ ミ ン を約 2 0 分間で滴下 して中和 した。 同温 度で 1 時間かき まぜたのち析出 してい る結晶を ^別 し メ タ ノ ールで洗浄後真空乾燥する こ とに よつて 3 5.1 の 無色短針状晶の遊離 DL - シ ス テ ィ ン を得た o 高速液体 ク ロ マ ト グ ラ フ ィ 一に よ る純度分析の結果、 こ の も のの純 度は 1 0 0 %であ り 、 シ ス 手 ン 不含であつた o
こ の #L- シ ス ティ ン の結晶の X 線回折ス ベ ク ト ルは Cu ： i 2 5 KV 1 4 の電源を用い = 1 , 5418 に おい て次のよ う な X 線回折パタ ー ン を示 した。
格子間距錐 （ A ) 相対 ¾変 (
11.90 0.63
5.97 0.33
4.55 0.03
4.20 0.07 3.97 0.39
3.82 0.06
3.79 0.12
3.75 0.04
3.71 0.05
3.41 0.03
3.18 0.05
3.08 0.05
2.98 1.00
2.68 0.01
2.60 0.01
2.52 0.03
実施例 5
実施例 4 に おいて含水 メ タ ノ ー ルを 水を 4 0 重量％ 含 有する含水ィ ソ プ ロ ノ、。 ノ ー ル 2 4 0 mlに 、 ま た ト リ エ チ ル ア ミ ン を ピ リ ジ ン 2 3.7 に 代え る 以外は実施 '列 4 と 同様に行 う こ とに よって 3 2.5 ^ の無色鱗片状晶の遊雜 D L -シ ス テ ィ ン を得た。 こ'の も のの純 ¾は 1 0 0 %であ り 、 結晶の X 線回折パ タ ー ン は実施例 4 の も の とほぼ同 じ であった o
実施例 6
実施例 4 において ト リ エ チ ル ァ ミ ン を 2 8 % ア ン モ ニ ァ 水 1 8.5 f に代える 以外は実施例 4 と 同様に行 う こ と
OMPI
、 に よって 3 3.8 の短針状の遊離 DL - シ スティ ン を得た。
純変は 1 0 0 %であり 、 結晶の X線回折パタ ー ンは実施 例 4 のものとほぼ同じであった o
実施例 7
水を 2 0 重量％含有する メ タ ノ 一 ノレ 2 0 中に DL- シ スティ ン 塩酸塩 1 水和物 5 2.7 を加えて懸濁させる o 窒素雰囲気下、 攪拌 しながら 2 0 〜 2 5 X：水酸化 リ チ ウ ム 1 2.6 ^を徐々 に添力 D して中和 したのち同温度で 1 時 間かきまぜた。 析出 している結晶を; 別 しメ タ ノ ー ル で 洗净後真空乾燥する ことに よって無色鱗片状晶の遊難
DL- シ スティ ンを得た。 収量は 3 2.7 f ( 回叹率 9 0 % ) で純度は 1 0 0 %であった。 また結晶の X線回折パタ ー ン は実施例 4 のものとほぼ同じであった。
参考例
実施例 1 及び比較例で得られた遊錐 DL- シ スティ ン を ガ ラ ス製の結晶皿に入れ通常室内に放置しその保存安定 性を調べた o その結果を表 - 1 に示 した。
表一 1
サ ン プル 3 0 日後のシス千 ン生成率（ ° ) *}
実施例 1 0
比較例 5
* ) 高速液体ク ロマ ト グラ フィ ーにて分析
REACT" 一 OMPI く^^

Claims

請 求 の 範 囲 1 ) 下記の格子間距離において、 強度の反射線が現われ
る X線回折ス ぺ ク ト ル によって特徵づけ られる単結晶
性 DL -シ スティ ン 。
格子間距離 （A ) 相対強度 （ I )
11.90 f
5.97 f
3.97 f
2.98 if ( 但 し、 相対強度 （ I ) に於ける f は ス ぺ ク ト ル強度
が強い こ と、 f f は スぺク ト ル強度が非常に強いこ とを意味する。 ）
2) DL -シ ス ティ ン の芳香族 ス ル ホ ン 酸塩または塩酸塩 を 、 水と 、 低級ア ル コ ーノレ及びセ ロ ソ ル ブル類力 ら選
ばれる有機溶剤との混合溶媒中、 塩基で中和する こ と
を特徴とする単結晶性 DL -シ ス ティ ン の製造法。
3) 前記有機溶剤が炭素原子数 1 〜 4 の ア ル コ ー ル、
メ チ ノレ セ 口 ソ ル ブ及びェ チ ノレ セ 口 ソ ル ブ力 ら選ばれる
ものである請求の範囲第 2 項記載の方法。
4) 前記混合溶媒中の水の濃度が 5 〜 6 0 重量％である 請求の範囲第 2 項記載の方法。
5) 塩基力 エ チ ル ァ ミ ン 、 ジ ェ チ ル ァ ミ ン 、 ト リ ェ チ ル
ァ ミ ン 、 モ ノ エ タ ノ ー ル ァ ミ ン 、 ト リ エ タ ノ ー ル ア ミ
^3REA 一 O PI一
' ? 。 ノ ン 、 ピ リ ジ ン および ピぺ リ ジから 選ばれる少な く と も 1 種であ る請求の範囲第 2 項記載の方法。
) 塩基が水酸化 リ チ ウ ム 、 水酸化ナ ト リ ゥ ム 、 水酸化 カ リ ウ ム 、 水酸化カ ル シ ウ ム 、 水酸化バ リ ゥ ム 、 炭酸 リ チ ウ ム 、 炭酸ナ ト リ ウ ム 、 炭酸カ リ ウ ム 、 炭酸カ ル シ ゥ ム 、 炭酸バ リ ウ ムおよびア ン モ ニ アから なる群か ら 選ばれる 少な く と も一種であ る請求の範囲第 2 項記 載の方法。
) 中和処理温度が - 2 0 ~ 8 0 X： であ る 請求の範囲第 2 項記載の方法。
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