NL8320217A - Eenkristal d1-cysteine en werkwijze voor het bereiden daarvan. - Google Patents
Eenkristal d1-cysteine en werkwijze voor het bereiden daarvan. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8320217A NL8320217A NL8320217A NL8320217A NL8320217A NL 8320217 A NL8320217 A NL 8320217A NL 8320217 A NL8320217 A NL 8320217A NL 8320217 A NL8320217 A NL 8320217A NL 8320217 A NL8320217 A NL 8320217A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- cysteine
- hydroxide
- carbonate
- single crystal
- water
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/02—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of thiols
- C07C319/12—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of thiols by reactions not involving the formation of mercapto groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
-1- -, ' ί £/ \ W" i Eénkristal DL-cysteïne en werkwijze voor het bereiden daarvan Onderwerp van de uitvinding
De uitvinding heeft betrekking op éénkristal DL-cysteïne en een werkwijze voor het bereiden daarvan. De uitvinding heeft meer in het bijzonder betrekking op DL-cysteïne met een 5 kristall jnstructuur gekarakteriseerd door het volgende röntgen- diffractiepatroon en een werkwijze voor het bereiden daarvan. Afstand tussen de Relatieve intensiteit (I) roostervlakken, £ _ 11,90 f 10 5,97 f 3.97 f 2.98 ff X ) De relatieve intensiteit (I) is aangegeven op basis van de volgende, willekeurig gekozen criteria: ff = zeer intens; 15 f = intens.
Stand van de techniek
Dl-cysteïne is een zwavel bevattend aminozuur dat veel wordt toegepast, bijvoorbeeld voor het bereiden van blijvende-haargolfoplossingen en geneesmiddelen.
20 Het is algemeen bekend dat cysteïne door atmosferische zuurstof of dergelijke gemakkelijk wordt geoxydeerd tot cystine.
Het bekende vrije DL-cysteïne is een amorfe stof zonder kris-taLljne vorm die tijdens opslag wordt geoxydeerd en dus het nadeel heeft van een gebrek aan opslagstabiliteit. In verband 25 hiermee wordt DL-cysteïne voor verschillende doeleinden uitsluitend gebruikt in de vorm van het DL-cysteïnehydrochloridemonohydraat.
Om bijvoorbeeld een DL-cysteïne bevattende koud-haargolfoplossing te bereiden wordt DL-cysteïne hydrochloride geneutraliseerd met een geschikte base waarna de oplossing op een gewenste pH van 30 in het algemeen niet lager dan 9 wordt ingesteld. Het zou dan ook economisch voordelig zijn wanneer een dergelijke oplossing zou kunnen worden bereid uit vrij DL-cysteïne omdat dan alleen 8320217 -2- maar base nodig is om de pH in te stellen.
Ben bekende gebruikelijke methode am DL-cysteïne te verkrijgen is door het chloorwater stof zuur- of p-tolueensulfon-zuurzout van DL-cysteïne in methanol op te lossen en de oplossing 5 te neutraliseren met een base zoals triethylamine of dergelijke. Het aldus gevormde vrije DL-cysteïne is echter niet kristallijn maar amorf. En zoals vermeld brengt dit moeilijkheden met zich mee camdat dergelijk vrij DL-cysteïne tijdens opslag gemakkelijk wordt geoxydeerd tot cystine en derhalve instabiel is tijdens 10 opslag.
De uitvinding
De uitvinding beoogt één-kristal DL-cysteïne te verschaffen met een kristallijne structuur en derhalve goede opslagstabiliteit alsmede een werkwijze voor het bereiden daarvan. 15 Het volgens de uitvinding verschafte DL-cysteïne heeft de structuur van éénkristallei en is gekarakteriseerd door het boven aangegeven röntgendiffractiepatroon.
Verder verschaft de uitvinding een werkwijze voor het bereiden van éénkristal DL-cysteïne door een chloorwater-20 stofzuur-of aromatisch sulfonzuurzout van DL-cysteïne op te lossen of te suspenderen in een oplosmiddelmengsel bestaande uit water en lage alcoholen en/of cellosolven, en de oplossing of suspensie te neutraliseren met een base onder vorming van ëën-kristal DL-cysteïne.
25 Het met de werkwijze volgens de uitvinding bereide éénkristal DL-cysteïne is vrij DL-cysteïne met een vlokkige of korte naaldachtige kristalvorm en vertoont goede opslagstabiliteit.
Beste uitvoeringsvorm van de uitvinding 30 Het éénkristal DL-cysteïne volgens de uitvinding is DL-cysteïne met een kristallijne structuur gekarakteriseerd door het volgende röntgendiffractiepatroon: 35 8320217 -3-
Afstand tussen dg φ
Eoostervlakken, A Relatieve intensiteit x (I) 11,90 f 5.97 f 3.97 f 5 2,98 ff * ) De relatieve intensiteit (I) is aangegeven op basis van de volgende*willekeurige gekozen, cariteria: ff = zeer intens; f = intens.
Volgens de werkwijze volgens de uitvinding wordt ëën-10 kristal DL-cyste'ine bereid door een aromatisch sulfonzuur-of diloorwater stof zuur zout van DL-cysteine te suspenderen of op te lossen in een oplosmiddelmengsel bestaande uit water en lage alcoholen en/of cellosolven, en de suspensie of oplossing te neutraliseren met een base.
15 Als het aromatisch sulfonzuur zout van DL-cysteine dat bij de werkwijze volgens de uitvinding wordt gebruikt, zijn al dan niet gesubstitueerde benzeensulfonzuurzouten in het algemeen geschikt. Voorbeelden daarvan omvatten benzeensulfonzuur, p-tolueensulf onzuur, p-ethylbenzeensulfonzuur, p-chloorbenzeen-20 sulfonzuur, m-xyleensulf onzuur, sulfosalicylzuur, m-nitrobenzeen- sulf onzuur, a-naftholsulf onzuur en β-naftholsulf onzuurzouten van DL-cysteine. Wanneer het chloorwater stof zuur zout van DL-cystéine wordt gebruikt, kan het zout in de vorm van het anhydride of moncr-hydraat verkeren.
25 De aard van de base die bij de werkwijze volgens de uitvinding wordt gebruikt, is niet aan enige bijzondere beperking onderhevig. Meer in het bijzonder kunnen verschillende basen worden gébruikt mits zij, wanneer gébruikt voor het neutraliseren van een aromatisch sulfonzuur-of chloorwaterstof zuurzout van 30 DL-cysteine, een zout yormen dat oplosbaar is in de water-bevat-tende lage alcohol of dergelijk oplosmiddel dat bij de werkwijze volgens de uitvinding wordt gebruikt. Basen die een zout vormen dat nauwelijks oplosbaar is in de water-bevattende lage alcohol of dergelijk oplosmiddel zijn daarentegen niet gewenst cradat 35 het moeilijk is cm het geprecipiteerde vrije DL-cysteine van het zout te scheiden. Voorbeelden van basen die geschikt zijn 8320217 -4- voor de werkwijze volgens de uitvinding omvatten organische basen zoals ethylamine, diethylamine, triethylamine, monoethanolamine, triethanolamine, pyridine, piperidine etc.; alkalimetaal- of aardabcalimetaalhydroxyden zoals lithiumhydroxyde, natrium-5 hydroxyde, kaliumhydroxyde, calciumhydroxide, bariumhydro^de etc.; alkalimetaal- of aardalkalimetaalcarbonaten zoals lithiumcarbonaat, natriumcarbonaat, kaliumcarbonaat, calciumcarbonaat, bariumcarbo-naat, etc.; en aitmoniak.
De werkwijze volgens de uitvinding wordt uitgevoerd 10 in een oplosmiddelmengsel bestaande uit water en lage alcoholen en/of cellosolven. Organische oplosmiddelen die met water mengbaar zijn, zijn voor de werkwijze volgens de uitvinding geschikt. Voorbeelden daarvan omvatten lage alcoholen met 1-4 koolstof-atomen zoals methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, tert.-15 butanol, etc.; en cellosolven zoals methylcellosolve, ethyloello-solve, etc.
Voor de werkwijze volgens de uitvinding is het verreist dat deze organische oplosmiddelen water bevatten. De hoeveelheid water die zij bevatten dient niet minder te zijn dan 5 gew.%.
20 Hoewel aan de bovenste concentratie geen duidelijke grens wordt gesteld, kunnen al te grote hoeveelheden water het winnen van DL-cysteine bemoeilijken. De hoeveelheid water die wordt gebruikt bedraagt dan ook gewoonlijk 5-60 gew.% en bij voorkeur 10-50 gew.%. Wanneer de hoeveelheid water kleiner is dan 5 gew.% is het 25 gevormde vrije DL-cysteine een amorfe stof zonder kristallijne vorm en met een gebrek aan opslagstabiliteit.
De hoeveelheid waarin het oplosmiddelmengsel wordt gébruikt, is niet aan enige bijzondere beperking onderhevig.
Maar met het oog op de uitvoering van de reactie en het winnen 30 van DL-cysteine wordt het oplosmiddelmengsel gewoonlijk gébruikt in een hoeveelheid van 0,5-10 keer en bij voorkeur 1-6 keer de gewichtshoeveelheid aromatisch sulfonzuurzout van DL-cystéine of in een hoeveelheid van 1-20 keer en bij voorkèur 2-10 keer de gewichtshoeveelheid van het chloorwaterstof zuur zout van DL-35 cysteine.
8320217 -5-
Bij uitvoering van de werkwijze volgens de uitvinding wordt een aromatisch sulfonzuurzout of chloorwaterstofzuurzout van DL-cysteïne opgelost of gesuspendeerd in een oplosmiddel-mengsel zoals bovenaan gegeven. Daarna wordt een base toegevoegd, 5 hetzij druppelsgewijs hetzij in één keer, of doorgeblazen bij een temperatuur tussen -20 en 80°C en bij voorkeur 0-60°C om de oplossing of suspensie te neutraliseren en daarmee vrij DL-cysteïne te precipiteren. Na afloop van het neutraliseren wordt de oplossing of suspensie afgekoeld al naar gewenst en wordt het 10 geprecipiteerde vrije DL-cysteïne afgescheiden door filtreren.
Om oxydatie van het cysteine tot cystine te voorkomen wordt het neutraliseren bij voorkeur uitgevoerd in een atmosfeer van inert gas zoals stikstof, argon of dergelijke. Op deze wijze wordt vrij DL-cysteïne verkregen met een vlokkige of korte naaldachtige 15 kristalvorm en met een goede opslagstabiliteit.
Der hierna volgende voorbeelden dienen uitsluitend om de uitvinding te illustreren.
Voorbeeld I
29,3 g DL-cysteïne p-tolueensulfonaat werd gesuspendeerd 20 in 70 ml methanol dat 10 gew.% water bevatte. De suspensie werd in een stikstof atmosfeer geneutraliseerd door 10,1 g triethylamine bij 0 - 5°C toe te druppelen onder roeren. Na 1 uur roeren bij dezelfde temperatuur werden de geprecipiteerde kristallen door filtreren verzameld, gewassen met methanol en in vacuo gedroogd 25 waarbij vrij DL-cysteïne als kleurloze vlokken werd verkregen.
De opbrengst bedroeg 11,0 g (9Q,9%1.
Bij analyse met een Cu:Ni röntgenbuis (20 kV, 10 mA.) bij λ = 1,5418 vertoonden de kristallen het volgende röntgendiffractiepatroon: 30 Afstand tussen de roosterylakken, S. Relatieve intensiteit (I) 11,90 0,57 5.97 0,34 4,55 0,01 35 4,20 0,03 3.97 0,44 8320217 -6- 3,82 0,03 3,79 0,04 3,7-1 0,03 3,4.1 0,01 5 3,18 0,04 3,08 0,03 2,98 1,00 2,60 0,02 2,52 0,03 10 2,39 0,03 2,25 0,05
Vergelljklngsvoorbéeld 29,3 g DL-cysteïne p-tolueensulfonaat werd gesuspendeerd in 80 ml methanol. De suspensie werd in een stikstofatomosfeer 15 geneutraliseerd door 10,1 g triethylamine bij 0 - 5°C toe te druppelen onder roeren. Na 1 uur roeren bij dezelfde temperatuur werd het precipitaat door filtreren verzameld, gewassen met methanol en in vacuo gedroogd waarbij vrij DL-cysteïne als een kleurloos poeder werd verkregen. De opbrengst bedroeg 11,6 g 20 (96%).
Bij analyse zoals in voorbeeld I vertoonde het DL-cysteïne poeder het volgende rontgendiffractiepatroon:
Afstand tussen de roostervlakken, £ Relatieve intensiteit (I) 25 11,90 0,37 5,97 0,21 4,93 0,08 4,55 0,28 4,20 1,00 30 3,97 0,21 3,82 0,29 3,79 0,49 3,75 0,37 3,71 0,26 35 3,41 0,51 3,18 0,24 8320217 -7- 3,08 0,11 2,98 0,61 2,68 0,16 2,60 0,08 5 2,52 0,05 2,39 0,02 2,36 0,09 2,29 0,12 2,25 0,16
10 Voorbeeld II
29,3 g DL-cysteïne p-tolueensulfonaat werd gesuspendeerd in 88 ml isopropanol dat 40 gew.% water bevatte. De suspensie werd in een stikstofatmosfeer geneutraliseerd door 10,1 g triethylamine bij 20 - 25°C toe te druppelen onder roeren. Na 1 uur roeren 15 bij dezelfde temperatuur werden de geprecipiteerde kristallen door filtreren verzameld, gewassen met isopropanol en in vacuo gedroogd waarbij vrij DL-cysteine als kleurloze vlokkige kristallen werd verkregen. De opbrengst bedroeg 10,9 g (90,1%).
Het röntgendiffractiepatroon van de kristallen was 20 nagenoeg gelijk aan dat in voorbeeld I.
Voorbeeld III
Voorbeeld II werd herhaald maar met dit verschil dat in plaats van DL-cysteïne p-tolueensulf onaat 31,3 g DL-cysteïne p-chloorbenzeensulfonaat werd gébruikt en als oplosmiddel 88 ml 25 isopropanol dat 30 gew.% water bevatte. Aldus werd 11,4 g vrij DL-cysteïne als kleurloze vlokkige kristallen verkregen.
Ook nu weer was het röntgendiffractiepatroon van de kristallen nagenoeg gelijk aan dat in voorbeeld I.
Voorbeeld IV
30 52,7 g DL-cystérne-hydrochloride-monohydraat werd opgelost in 240 ml methanol dat 10 gew.% water bevatte. De oplossing werd in een stikstofatmosfeer geneutraliseerd door 30,3 g triethylamine bij 20 - 25°C onder roeren in ongeveer 20 minuten toe te druppelen. Maar 1 uur roeren bij dezelfde 35 temperatuur werden de geprecipiteerde kristallen door filtreren 8320217 -8- verzameld, gewassen met methanol en in vacuo gedroogd waarbij 35,1 g vrij DL-cysteïne als kleurloze, korte naaldachtige kristallen werd verkregen * Bij analyse door hoge - druk- vloeistof -chromotografie bleek dat het product voor 100% zuiver was en 5 geen cystine bevatte.
Bij analyse met een Cu:Ni röntgenbuis (25 kV, 14 mA.) bij λ = 1,5418 vertoonden de DL-cysteïne kristallen het volgende röntgendiffractiepatroon:
Afstand tussen de iO roostervlakken, R Relatieve intensiteit (I) 11,90 0,63 5.97 0,33 4,55 0,03 4,20 0,07 15 3,97 0,39 3,82 0,06 3,79 0,12 3,75 0,04 3,71 0,05 20 3,41 0,03 3,18 0,05 3,08 0,05 2.98 1,00 2,68 0,01 25 2,60 0,01 2,52 0,03
Voorbeeld V
Voorbeeld IV werd herhaald maar met dit verschil dat in plaats van water bevattend methanol 240 ml isopropanol 30 dat 40 gew.% water bevatte en in plaats van triethylamine 23,7 g pyridine werden gebruikt. Aldus werd 32,5 g vrij DL-cysteïne als kleurloze vlokkige kristallen verkregen. De zuiverheid bedroeg 100% en het röntgendiffractiepatroon van de kristallen was nagenoeg gelijk als dat in voorbeeld IV.
35 Voorbeeld VI
8320217 Λ -9-
Voorbeeld IV werd herhaald maar met dit verschil dat in plaats van triethylamine 18,5 g 28%-tig waterige ammoniak werd gebruikt. Aldus werd 33,8 g vrij DL-cyste'ine als korte naaldachtige kristallen verkregen. De zuiverheid bedroeg 100% en het 5 röntgendiffractiepatroon van de kristallen was nagenoeg gelijk als dat in voorbeeld IV.
Voorbeeld VII
52,7 g DL-cysteïne-hydrochloride-monohydraat werd gesuspendeerd in 200 ml methanol dat 20 gew.% water bevatte.
10 De suspensie werd in een stikstofatmosfeer geneutraliseerd door 12,6 g lithium-hydroxyde bij 20 - 25°C portiegewijs onder roeren toe te voegen. Na 1 uur roeren bij dezelfde temperatuur werden de geprecipiteerde kristallen door filtreren verzameld, gewassen met methanol en in vacuo gedroogd waarbij vrij DL-cysteïne 15 als kleurloze vlokkige kristallen werd verkregen. De opbrengst bedroeg 32,7 g (90%) en de zuiverheid 100%. Het röntgendiffractiepatroon van de kristallen was nagenoeg gelijk als dat in voorbeeld IV.
Referentie-voorbeeld 20 Het vrije DL-cyste'ine verkregen in voorbeeld I en dat verkregen in het vergelijkingsvoorbeeld werden getest op opslagstabiliteit door ze in glazen kristalliseerschalen te brengen en onder normale kamercondities te laten staan. De verkregen resultaten zijn vermeld in onderstaande tabel.
25 Tabel
Produkt uit Vorming van cystine na 30 dagen, _gew. % *_
Voorbeeld I 0 vergelijkingsvoor- 5 30 beeld__ * bepaald door hogedrukvloeistofchromatografie 35 8320217
Claims (7)
1. Eênkristal DL-cysteine gekenmerkt door een röntgendiffractiepatroon met sterke afbuigingsintensiteiten bij de volgende afstanden tussen de roostervlakken: Afstand tussen de 5 roostervlakken, £ Relatieve intensiteit (I) 11,90 f 5.97 f 3.97 f 2.98 ff 10 waarbij in de kolom voor de relatieve intensiteit (I) f betekent dat de spectraal intensiteit hoog is en ff dat de spectraal intensiteit zeer hoog is.
2. Werkwijze voor het bereiden van eênkristal DL-cysteine door neutraliseren van een aromatisch sulfonzuur* of 15 chloorwa ter stof zuur zout van DL-cysteine met een base in een oplosmiddelmengsel bestaande uit water en lage alcoholen en/of cellosolven.
3. Werkwijze volgens conclusie 2 waarbij het organisch oplosmiddel bestaat uit alcoholen met 1-4 koolstofatomen, 20 methylcellosolve of ethylcellosolve.
4. Werkwijze volgens conclusie 2 waarbij het watergehalte in het oplosmiddelmengsel 5-60 gew.% bedraagt.
5. Werkwijze volgens conclusie 2 waarbij als base ethylamine, diethylamine, triethylamine, monoethanolamine, 25 triethanolamine, pyridine en/of piperidine wordt gébruikt.
6. Werkwijze volgens conclusie 2 waarbij als base lithiumhydroxide, natriumhydroxide, kaliumhydroxide, calciumhydroxide, bariumhydroxide, lithiumcarbonaat, natriumcarbonaat, kalium-carbonaat, calciumcarbonaat, bariumcarbonaat en/of anmoniak wordt 30 gébruikt.
7. Werkwijze volgens conclusie 2 waarbij het neutraliseren wordt uitgevoerd bij een temperatuur tussen -20 en 80°C. 8320217
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57131095A JPS5921662A (ja) | 1982-07-29 | 1982-07-29 | 結晶性ｄｌ―システィン |
| JP13109582 | 1982-07-29 | ||
| JP8300241 | 1983-07-26 | ||
| PCT/JP1983/000241 WO1984000543A1 (en) | 1982-07-29 | 1983-07-26 | Single crystalline dl-cysteine and process for their preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8320217A true NL8320217A (nl) | 1984-06-01 |
Family
ID=15049856
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8320217A NL8320217A (nl) | 1982-07-29 | 1983-07-26 | Eenkristal d1-cysteine en werkwijze voor het bereiden daarvan. |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0115539B1 (nl) |
| JP (1) | JPS5921662A (nl) |
| KR (1) | KR870000546B1 (nl) |
| AU (1) | AU551788B2 (nl) |
| CH (1) | CH660185A5 (nl) |
| DE (1) | DE3390129C2 (nl) |
| GB (1) | GB2137617B (nl) |
| NL (1) | NL8320217A (nl) |
| WO (1) | WO1984000543A1 (nl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4849210A (en) * | 1985-05-08 | 1989-07-18 | Molecular Biosystems, Inc. | Magnetic resonance imaging of liver and spleen with superparamagnetic contrast agents |
| JP3053767B2 (ja) * | 1996-05-16 | 2000-06-19 | 富士工業株式会社 | 釣竿用リールシート |
-
1982
- 1982-07-29 JP JP57131095A patent/JPS5921662A/ja active Granted
-
1983
- 1983-07-26 AU AU17758/83A patent/AU551788B2/en not_active Ceased
- 1983-07-26 GB GB08406435A patent/GB2137617B/en not_active Expired
- 1983-07-26 NL NL8320217A patent/NL8320217A/nl not_active Application Discontinuation
- 1983-07-26 DE DE19833390129 patent/DE3390129C2/de not_active Expired
- 1983-07-26 WO PCT/JP1983/000241 patent/WO1984000543A1/ja active IP Right Grant
- 1983-07-26 EP EP83902295A patent/EP0115539B1/en not_active Expired
- 1983-07-26 CH CH1642/84A patent/CH660185A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-07-29 KR KR1019830003553A patent/KR870000546B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU1775883A (en) | 1984-02-23 |
| WO1984000543A1 (en) | 1984-02-16 |
| AU551788B2 (en) | 1986-05-08 |
| DE3390129T1 (de) | 1984-07-12 |
| EP0115539B1 (en) | 1986-10-29 |
| GB8406435D0 (en) | 1984-04-18 |
| KR840005714A (ko) | 1984-11-15 |
| JPS5921662A (ja) | 1984-02-03 |
| EP0115539A1 (en) | 1984-08-15 |
| GB2137617A (en) | 1984-10-10 |
| EP0115539A4 (en) | 1984-11-21 |
| CH660185A5 (de) | 1987-03-31 |
| DE3390129C2 (de) | 1987-09-10 |
| KR870000546B1 (ko) | 1987-03-18 |
| JPS649311B2 (nl) | 1989-02-16 |
| GB2137617B (en) | 1986-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4978673A (en) | Organic salts of physostigmine derivatives | |
| US4822807A (en) | Pharmaceutical composition containing a stable modification of torasemide | |
| US3641016A (en) | Thionine derivatives | |
| NL8320217A (nl) | Eenkristal d1-cysteine en werkwijze voor het bereiden daarvan. | |
| KR100205933B1 (ko) | 파트리신 유도체 | |
| Örström et al. | The synthesis of glutamine in pigeon liver | |
| EP0103320B2 (en) | Acetylsalicylic acid thioesters, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3137705A (en) | Hydroxylamino compounds | |
| US4764614A (en) | Process for preparing (S)(+)-4,4'(methyl-1,2-ethanediyl)-bis(2,6-piperazinedione) | |
| EP0052910B1 (en) | Derivative of n-acetilcysteine having therapeutical activity, process for its preparation and related pharmaceutical compositions | |
| Wolfrom et al. | Acyclic Derivatives of d-Lyxose | |
| US4847282A (en) | Mucolytic acetylcysteine salts | |
| KR920007236B1 (ko) | 이미노옥타딘 3-알킬벤젠 설포네이트의 제조방법 | |
| WO1991013886A1 (en) | NOVEL PHARMACEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS WHICH CAN BE FORMED FROM 1,3,4,6,7,8-HEXAHYDRO-2H-PYRIMIDO-(1,2-a)-PYRIMIDINE | |
| US2899422A (en) | Purification of chlortetracycline | |
| KR920003902B1 (ko) | 페니실린 유도체의 수화물 및 그 제조방법 | |
| CA1202981A (en) | Single-crystal dl-cysteine and process for producing same | |
| US3076015A (en) | Preparation of [2-cyano-3-alkoxy (or hydroxy)] thio-2-alke)namides | |
| Tatsumi et al. | The Preparation of Four Optically Active Isomers of 3-Methylmalic Acid | |
| CA1043336A (en) | SALTS OF 1,3-BIS-(.beta.-ETHYLHEXYL)-5-AMINO-5-METHYL-HEXAHYDROPYRIMIDINES, PROCESSES FOR PRODUCING THESE SALTS AND THEIR USE ESPECIALLY IN COMPOSITIONS HAVING BACTERIOSTATIC ACTIVITY | |
| US1983414A (en) | Bile acid amides and their preparation | |
| US6320079B1 (en) | Process for the preparation of S(ω-aminoalkylamino) alkyl aryl sulfide dihydrochlorides | |
| KR900006030B1 (ko) | L-아스코르빌-2-폴리포스페이트 에스테르의 제조방법 | |
| US2789997A (en) | Glycine ester salts of cyclohexylsulfamic acid | |
| US4438044A (en) | Di-L-cysteine L-malate and process for the production thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1A | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BV | The patent application has lapsed |