WO1982003861A1 - Aniline derivatives,process for their preparation,and cardiotonics - Google Patents

Description

明 細

ァニ リ ン誘導体、 その製法及び強心剤

技 街 分 野

本発明は新規なァ ニ リ ン誘導体及びその塩に関する 発 明 の 開 示

本発明の化合物は、 文献未載の新規化合物であって、 記一般式で表わされる。

0 0

〔 式中、 RO 、 R ¹ 及び R ² は同一又は異なって、 そ れぞれ水素原子、 ハ α ゲ ン原子、 ニ ト ロ基、 ァ ミ ノ 基、 カ ル ポ キ シ基、 シ ァ ノ基、 水 基、 ス ル ホ ン ァ ミ ド基、 低級ア ル キ ル基、 低級ア ル コ キ シ カ ル ボ 二 ル 基、 低級ア ル コ キ シ基、 低玆ア ル カ ノ ィ ル基、 低 級ア ル キ ル ア ミ ノ基、 低級ア ル キ ル チ オ基、 低級ァ ル カ ノ ィ ル ァ ミ ノ基又は I： _R 5 基 （ R⁵ 及び R ⁶

一 C一 1；'

、

は同一又は異なって、 それぞれ水素原子、 低級ア ル キ ル基又は シ ク 口 ア ル キ ル基を示す。 或 は こ の R ⁵ と R ⁶ と は、 これらが結合する窒素原子と 共に、 窒 0MPI 素原子 も し く は酸素原子を介 し 又は介する こ と な く 互 に結合 し て 5 員又は ό 員の飽和複素環を形成し て も よ ） を示す。 R³ は、 シ ァ ノ基、 ニ ト ロ 基、 ハ ロ ゲ ン 原子、 低級ア ル キ ル基又は低級ア ル コ キ シ 基を示す。 m は 1 〜 の整数を示す。 R⁴ は、 水素 原子又は低級ア ル キ ル基を示す。 Aは低級ア ル キ レ ン基を示す。 ただ し、 R³ が低級ア ル コ キ シ基、 ハ ロ ゲ ン原子又は低級 ア ル キ ル基であ り 、 が水素 原子であ り 且つ A がメ チ レ ン基を示す場合は、 H¹ 及び R² が同一又は異つて、 それぞれ水素原子、 ハ ロ ゲ ン 原子、 低級ア ル キ ル基又は低級ア ル コ キ シ基 であってはな ら ない。 ま た、 R³ が低級ア ル コ キ シ 基、 ハ ロ ゲ ン原子又は低級ア ル キ ル基であ り 、 R⁰ がハ π ゲ ン 原子、 低級ア ル キ ル基又は低級ア ル コ キ シ基であ り 且つ A がメ チ レ ン基を示す場合は、 R¹ 及び R² の ど ちら か一方が水素原子で、 他方がハ ロ ゲ ン 原子、 低級ア ル キ ル基又は低級ア ル コ キ シ基で • あってはな らな 。 〕

発明を実施する ため の最良の形態

上記一般式（1)で表わされる ァ ニ リ ン誘導侔及びその 塩は新規な医薬であ り 、 心筋に 直接作用 し、 心筋の収 縮を増強 させる 作用 （ 陽性変力作用 ） 及び冠血流量増 加作用を有し、 それ故例えば う つ血性心不全急性左心 不全、 心原性シ ョ ッ ク 、 低拍出症候群等の心臓疾患の •治療のため の強心剤 と し て有効であ る。 特に本発明の δ ィ匕合物は、 心拍数の増加を起 こ さ ず低毒性であ る と い う 特徵を有する。

本明細書に お い て示され る低級ア ル コ キ シ カ ル ボ 二 ル基 と し て は、 例え メ ト キ シ カ ル ポ ニ ル 、 エ ト キ シ 力 ル ポ ニ ル、 フ。 口 ボキ シ カ ル ポ、 ニ ル 、 イ ソ フ。 ロ ポ キ シ 力 ル ポ ニ ル 、 -f ト キ シ カ ノレ ポ ニ ル 、 t e r t - ブ ト キ シ カ ル ポ、 二 ノレ 、 ペ ン チ ノレ ォ キ シ カ ノレ ポ ニ ル 、 へ キ シ ル ォ キ シ カ ル ポニ ル基等の炭素数 1 〜 ό の ア ル コ キ シ基を有 する ア ル コ キ シ カ ルボ 二ル基を挙げる こ と がで き 、 低 級ア ル コ キ シ基と し ては、 例えば メ ト キ シ 、 エ ト キ シ、 フ° ロ ボキ シ 、 イ ソ プ ロ ポキ シ 、 プ ト キ シ 、 t e rt - ブ ト キ シ 、 ペ ン チ ル ォ キ シ 、 へ キ シ ル 才 キ シ基等の炭素数

1 〜 ό の ア ル コ キ シ基を挙げる こ と がで き 、 ま た低級 ア ル キ レ ン基と し ては、 例えば メ チ レ ン 、 エ チ レ ン 、 ト リ メ チ レ ン 、 2 — メ チ ル ト リ メ チ レ ン 、 テ ト ラ メ チ レ ン 、 1 ー メ チ ノレ テ ト ラ メ チ レ ン 、 ペ ン タ メ チ レ ン 、 へ キ サ メ チ レ ン基等の炭素数 1 〜 ό の ア ル キ レ ン基を 挙げる こ と 力；で き る。

0 .

II

又、 Ν 基の う ち、 R⁵ 及 び H ⁶ が同一又は異 、R ⁶ なって、 それぞれ水素原子、 低級ア ル キ ル基又は シ ク 口 ア ル キ ル基を示す も の と し ては、 例えば、 力 ル バ、 モ ィ ル 、 メ チ ノレ ア ミ ノ カ ル ボ 二 ノレ 、 ェ チ ノレ ア ミ ノ カ ノレ ポ ニ ル 、 フ⁰ 口 ピ ル ァ 'ミ ノ カ ノレ オ 二 ノレ 、 イ ソ フ⁰ 口 ピ ル ア ミ ノ カ ノレ ポ、 二 ノレ 、 ブ、 チ ノレ ア ミ ノ カ ノレ ポ ニ ノレ 、 t e r t— フ チ ル ア ミ ノ カ ル ポ 二 ノレ 、 ペ ン チ ル ァ ミ ノ カ ノレ ポ ニ ル、 へ キ シ ノレ 了 ミ ノ カ ル ボ 二 ノレ 、 、ジ メ チ ノレ ア ミ ノ カ ノレ ポ 二 ル、 ジ ェ チ ル 了 ミ ノ 力 ル ポ ニ ル 、 ジ フ。 口 ピ ル ア ミ ノ カ ル ポ ニ ル 、 ジ ィ ソ ブ ロ ピ ル ァ ミ ノ 力 ル ニ ル、 ジ ブ チ ル ァ ミ ノ 力 ル ポ 二 ル、 ジ t e rt- チ ル ァ ミ ノ カ ル ボ ニ ル、 ジ ペ ン チ ソレ ア ミ ノ カ ソレ ポ 二 ソレ 、 ジ へ キ シ ル ァ ミ ノ カ ル ポ ニ ル 、 メ チ ノレ エ チ ル 了 ミ ノ カ ノレ ポ、 二 ソレ 、 メ チ ノレ フ⁰ 口 ピ ル ア ミ ノ カ ル ボ ニ ル、 メ チ ル イ ソ フ。 口 ピ ル ア ミ ノ カ ノレ ポ ニ ル 、 メ チ ル ザ チ ル 了 ミ ノ 力 ル ポ ニ ル、 メ チ ル te rt - フ チ ル ァ ミ ノ カ ノレ ポ 二 ノレ 、 ェ チ ソレ 7° 口 ピ ノレ ア ミ ノ カ ル ボ、 二 ル、 シ ク ロ フ。 口 ピ ノレ ア ミ ノ カ ノレ ポ 二 ノレ 、 シ ク ロ チ ル 了 ミ ノ カ ノレ ポ、 二 ノレ 、 シ ク ロ ペ ン チ ノレ 了 ミ ノ カ ノレ ポ 二 ノレ、 シ ク ロ へ キ シ ノレ 了 ミ ノ カ ノレ ポ、 二 ノレ 、 シ ク 口 へ プ チ ノレ ア ミ ノ カ ノレ ポ 二 ノレ 、 シ ク 口 才 ク チ ノレ 了 ミ ノ カ ル ボ、 二 ノレ 、 シ シ ク ロ ペ ン チ ノレ 了 ミ ノ カ ソレ ポ 二 ノレ 、 ジ> シ ク ロ へ キ シ ノレ 了 ミ ノ カ ノレ ポ 二 ノレ 、 シ ク 口 ペ ン チ ノレ シ ク ロ へ キ シ ル ア ミ ノ カ ノレ ボ 二 ノレ 、 シ ク ロ へ キ シ ノレ メ チ ル ァ ミ ノ 力 ノレ ；^ 二 ノレ 、 シ ク 口 ペ ン チ ル ェ チ ノレ ア ミ ノ 力 ル ポ 二 ノレ 、 シ ク 口 へ キ シ ノレ n — フ、、 チ ノレ 了 ミ ノ カ ル ォ ニ ル、 シ ク ロ ォ ク チ ル メ チ ル ァ ミ ノ カ ル ボ、 ニ ル基等を挙 げる こ と ができ る。 また ^/R ⁵ 基の う ち、 R⁵ と

一 C一 N

R 6

R ⁶ と が結合する窒素原子と 共に、 窒素原子も し く は 酸素原子を介し又は介する こ と な く 互 に結合し て形 成する 5員又は ό 員の飽和の複素環 と しては、 例えば、 モ ル ホ リ ノ 、 ピ ペ リ ジ ノ 、 ヒ° ペ ラ ジ ノ 、 ピ ロ リ ジ ノ 基 等を挙げる こ と がで き る 。

ハ π ゲ ン 原子は弗素原子、 塩素原子、 臭素原子又は 沃素原子を示す。

又、 本明細書にお て示さ れる 低級ア ル キ ル基 と し ては 、 例えば メ チ ル、 ェ チ ル、 フ。 ロ ヒ。 ル、 イ ソ フ。 ロ ピ ル 、 チル 、 tert- チ ル 、 ペ ン チ ル 、 へ キ シ ル基等 の炭素数 1 〜 ό の ア ル キ ル基を挙げる こ と ができ 、 低 級ア ルカ ノ ィ ルア ミ ノ 基 と し ては、 例えばホ ル ミ ルァ ミ ノ 、 ァ セ チ ル ァ ミ ノ 、 フ。 ロ ビ才ニ ル ァ ミ ノ 、 チ リ ル ア ミ ノ 、 ィ ソ ゲ チ ル カ ル ポ ニ ル ァ ミ ノ 、 tert- チ ル カ ル ボ ニ ル ァ ミ ノ 、 ペ ン タ ノ ィ ル ァ ミ ノ 、 へ キ サ ノ ィ ルア ミ ノ 基等の炭素数 1 〜 ό の ア ル カ ノ ィ ル基を有 する ァ ミ ノ 基を挙げる こ と がで き、 低殺ア ル カ ノ ィ ル 基と し ては、 例えばホ ル ミ ル 、 ァ セ チ ル、 プ ロ ピオ二 ノレ 、 フ チ リ ノレ 、 イ ソ フ、' チ ノレ カ ソレ ポ ニ ノレ 、 t e r t— テ ソレ カ ルボ ニ ル、 ペ ン タ ノ ィ ル、 へ キ サ ノ ィ ル基等の炭素 数 1 〜 ό の ア ル カ ノ ィ ル基を挙げる こ と がで き 、 低級 ア ル キ ル ア ミ ノ 基と し ては、 例えば メ チ ル ァ ミ ノ 、 ェ チ ル ァ ミ ノ 、 フ。 口 ピ ル ァ ミ ノ 、 イ ソ フ。 口 ピ ソレ ア ミ ノ 、 プ チ ル ァ ミ ノ 、 iert - ブ チ ル ァ ミ ノ 、 ペ ン チ ル ァ ミ ノ、 へ キ シ ル ァ ミ ノ 、 ジ メ チ ル ァ ミ ノ 、 ジ ェ チ ル ァ ミ ノ 、 ジ フ。 口 ピ ル ァ ミ ノ 、 ジ イ ソ フ。 口 ピ ル ァ ミ ノ 、 ジ ブ チ ル ァ ミ ノ 、 ジ tert— ザ チ ル 了 ミ ノ 、 ジ ペ ン チ ル ァ ミ ノ 、 ジ へ キ シ ノレ ア ミ ノ 、 メ チ ノレ エ チ ノレ ア ミ ノ 、 メ チ ノレ フ' ό ピ ル ァ ミ ノ 、 メ チ ル イ ソ フ。 口 ピ ル ァ ミ ノ 、 メ チ ル ブ チ ノレ ァ ミ ノ 、 メ チ ノレ t e r t— チ ノレ ア ミ ノ 、 ェ チ ノレ 7° ロ ピ ル ァ ミ ノ基等の炭素数 1 〜 ό の ア ル キ ル基を 1 個又は

2個有する ァ ミ ノ基を挙げる こ とカミでき、 低級ア ル キ ル チ オ基と しては、 例えばメ チ ノレ チ 才 、 ェ チ ル チ オ、 フ。 口 ル チ オ、 イ ソ フ。 ロ ノレ チ 才 、 フ チ ノレ チ 才、 t er t

— ブ チ レ チ 才 、 ペ ン チ ル チ ォ、 へ キ シ ル チ オ基等を挙 げる こ と ができ、 ま たシ ク 口 ア ル キ ル基と し ては、 例 え【 シ ク ロ フ。 口 ピノレ 、 シ ク ロ チ ル、 シ ク ロ ペ ン チル、 シ ク Π へ キ シ ル 、 シ ク E1 へフ° チ ノレ 、 シ ク 口 才 ク チ ノレ基 等を挙げる こ と ができ る。

上記一殺式（1)で表わされる本発明化合物は、 例えば 以下の反応行程式に示す方法に よ り 製造される。

反応行程式 - 1

OMPI 〔 式中 R ⁰ 、 R ¹ ^ R ² 、 、 、 Δ 及び _mは前記 に同 じ。 Xはハ ロ ゲ ン 原子を示す。 〕

即ち一般式（1) で表わされる本発明化合物は、 ー設式 (2) で表わされる ァ ニ リ ド誘導体に一^:式（3) で表わされ る ピペ ラジ ン誘導体を反応させる こ と に よ り 製造され 上記反応は、 通常の不活性溶媒中で、 室温〜 1 00 °C 程度、 好ま し く は室温〜 8 0 °Gの温度条件下、 1 時間 〜 2 4 時間程度で完結する。 不活性溶媒 と し ては、 例 えばジ 才 キ サ ン 、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン 、 エ チ レ ン グ、 リ コ 一 ゾレ シ メ チ ノレ エ 一 テ ノレ 、 ジ ェ チ ノレ エ 一 テ ンレ 等のェ一 テ ル 類、 ペ ン ゼ ン 、 ト ル エ ン 、 キ シ レ ン等の芳香族炭 化水素類、 メ タ ノ ー ル、 エ タ ノ ー ル等の低級ア ル コ 一 ル類、 ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド、 ジ メ テ ル ス ル ホ キ シ ド、 へ キ サ メ チ ル リ ン 酸 ト リ ア ミ ド 、 ア セ ト ン 、 ァ セ ト ニ ト リ ル等の極性溶剤を,使用でき る。 上記反 ί5は よ り 有 利には塩基性化合物を脱漦剤と し て て行なわれる。 該塩基性化合物と し ては、 例えば炭鼓カ リ ウ ム 、 炭酸 ナ ト リ ウ ム 、 水酸化ナ ト リ ム 、 炭漦水素ナ ト リ ウ ム、 ナ ト リ ウ ム ア ミ ド、 水素ィヒナ ト リ ゥ ム 、 ト リ ェ チ ル ァ ミ ン 、 ト リ フ。 口 ピ ル ァ ミ ン 、 ピ リ ジ ン 、 キ ノ リ ン等の 第三級ア ミ ン類等を例示で き る。 また上記反応は、 必 要に応 じ反応促進剤と し て、 沃ィヒカ リ ウ ム 、 沃化ナ ト リ ゥ ム等の沃化ア ル 力 リ 金属化合物又はへキ サ メ チ ル リ ン 酸 ト リ ア ミ ドを添加して行ない得る。 上記反 15に

, おける一殺式（2)で表わ され る 化合物 と 一般式（3)で表わ される 化合物と の使用割合は、 特に限定されず広 範 囲内で適宜選択され るが、 通常前者に対し後者を等モ ル 〜過剰量好ま し く は等モ ル 〜 5 倍モ ル 、 よ り 好ま し く は 1 〜 1 . 2 倍モ ル とする のが よ 。

反応行程式 - 1 におい て用 られ る一殺式（2)及び（3) の化合物は例えば下記反応行程式 - 2 及び 5 に示す方 法に よ り 容易 に製造される。 反応行程式 - 2

R⁴— NH —:

-R¹

R 0^X

(4) (2)

〔 式 中 R。 、 R¹ V H 、 R⁴ 、 A 及び： K は前記に 同 じ。〕 一般式（2)で表わされる化合物は、 一殺式（4)で表わ'さ れる公知のァ ニ リ ン誘導体を一般式（5)で表わされる 力 ル ボ ン酸誘導体と 違常のア ミ ド結合生成反応'に付すこ と に よ り 製造され る。 こ の場合一般式（5)の化合物に代 えてその 力 ルポ キ シ基が活佺化された化合物を用 て も よ く 、 ま た一設式（4)の化合物の代 り にその ア ミ ノ基 が活性化された化合 ¾Jを用 て も よ 。 該ア ミ ド結合 生成反応と し ては、 通常の ア ミ ド結合生成反応の条件 を採用で き 、 例えば （ィ） 混合漦 水钧法、.すなわ ち 力 ル ボ ン酸（5) に ア ル キ ル ハ π カ ル ボ ン該を反 ^；.させて混 合餒無水物と し、 これにー投式（4)の化合物を反応させ る方法、 （口） 活性エ ス テ ル法、 すなわちカ ル ポ ン 漦（5) を例え〖 P — ニ ト ロ フ エ二 ノレ エ ス テ ル、 N — ヒ ド ロ キ シ コ ハ ク酸ィ ミ ド エ ス テ ノレ 、 1 — ヒ ド ロ キ シ ベ ン ト リ ア ー ル エ ス テ ルな どの活性エ ス テ ルと し、 これに 一殺式 (4)の化合物を反応させる 方法、 （ハ） 力 ルポジィ ミ ド法、 すなわちカ ル ボ ン酸 (5) に 一般式（4)の化合物を 例え ジ シ ク 口 へ キ シ ル 力 ル ポジ イ ミ ド、 力 ル ポ 二 ル ジ ィ ミ ダ ールな どの脱水剤の存在下に脱水縮合させ る方法、 O) カ ル ボ ン酸ハ ラ イ ド、 すなわち カ ル ボ ン 酸（5)をハ ラ イ ド体に誘導し、 これに一般式（4)の化合物 を反応させる 方法、 （ホ） その他の方法と し て カ ル ボ ン 酸（5)を例えば無水酢酸な どの脱水剤に よ り 、 カ ル ボ ン 酸無水物と し、 これに一般式（4)の化合物を 反応させる 方法、 カ ル ボ、 ン 漦（5) と 例えば低級ア ル コ ー ル と の エ ス テ ル に 一般式（4)の化合物を高圧高温下に 反応させる 方 法な どを挙げる こ とができ る。 これらの う ちで混合酸 無水物法お よ び力 ル ン 酸ハ ラ イ ド法が好ま し 。

混合酸無水物法にお て使用され る ア ル キ ル ハ ロ 力 ル ボ ン酸と し ては、 例えばク ロ ル蟻酸 メ チ ル、 ブ ロ ム 蟻酸メ チ ル 、 ク ロ ル蟻酸ェ チ ノレ 、 ロ ム蟻該ェ チ ソレ 、 ク ロ ル蟻酸イ ソ ブ チ ルな どが挙げられる。 混合酸無水 物は通常の シ ョ ッ テ ン - パ、 ウ マ ン反応に よ り 得られ、 これを通常単離する こ と な く 一般式（4)の化合物と 反応 させる こ と に よ り 一般式（2)の化合 ¾が製造される。 シ ョ ッ テ ン - バ ウ マ ン反応は通常塩基性化合物の存在下 に て行なわれる。 用い られ る塩基性化合物と し ては シ ョ ッ テ ン - パ ゥ マ ン反応 に慣用の化合物が用いられ、 例えば、 ト リ ェ チ ル ァ ミ ン 、 ト リ メ チ ル ァ ミ ン 、 ピ リ ジ ン 、 ジ メ チ ノレ ア 二 リ ン 、 N — メ チ ノレ モ ノレ ホ リ ン 、 1， 5 一 ジ ァザ ピ シ ク ロ 〔 4 ， 5 , 0 〕 ノ ネ ン - 5 (DBN：)、 1 , 5 - ジ ァザ ピ シ ク ロ 〔 5 ， 4 ， 0 〕 ゥ ンデセ ン 一 5 ( DB TJ：) 、 , 4 — ジ ァザ ピ シ ク ロ 〔 2 ， 2 , 2 〕 ォ ク タ ン （ DAB co ) な ど の有機塩基、 炭酸力 リ ゥ ム 、 炭漦ナ ト リ ウ ム 、 炭酸水素カ リ ウ ム 、 炭酸水素ナ ト リ ゥ ムな どの無機塩基があ げら れる。 該反応は 一 2 0〜 1 0 0 °G程度、 好ま し く は 0〜 5 0 °Gに お て行なわ れ、 反応時間は 5 分〜 1 0 時間程度であ る。 得られた 混合 ^水物と 一般式（4)の化合物と の反応は一 2 0〜 1 5 0 °G程度、 好ま し く は 1 0〜 5 0 °Gに て 5 分〜 10 時間程度行われる。 混合漦無水物法は一般に溶媒中で 行われ る。 用 ら れ る溶媒は混合漦無水物法に慣用の 溶媒が ずれ も 使用可能であ り 、 具体的には塩化 メ チ レ ン 、 ク ロ ロ ホ ソレ ム 、 ジ ク ロ ノレ エ タ ン な "の ロ ケ ン 化炭素類、 ペ ン ゼ ン 、 ト ル エ ン 、 キ シ レ ン な どの芳香 族炭化水素類、 ジ ェ チ ル ェ 一 テ ル、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン 、 ジ メ ト キ シ ェ タ ン な どの エ ー テ ル類、 漦メ チ ル、 ェ チ ルな どの エ ス テ ル類、 ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド、 ジ メ チ ノレ ス ル ホ キ シ ド、 へ キ サ メ チ ノレ リ ン ト リ 了 ミ ドな どの非プ D ト ン 性極性溶媒な どが挙げられる。 該 法における カ ル ボ ン酸 (5)、 ア ル キ ル ハ ロ カ ル ボ ン 酸お よ び一般式（4)の化合物の使用割合は通常当 モ ルづっ使 用されるが、 カ ル ボ ン酸（5)に 対 し てア ル キ ル ハ ロ カ ル ボ ン酸お よ び一般式（4)の化合物を 1 〜 1 . 5 倍モ ル使用 し て も よ 。

力 ル ポ ン 酸 ハ ラ イ 法は 、 カ ル ボ ン 酸 (5) に ノ、 口 ゲ ン 化剤を反応させて、 力 ル ポ ン酸ハ ラ イ ド と し、 こ の 力 ル ボ ン酸ハ ラ イ ドを単離精製し、 ま たは単餑精製する こ と な く 、 これに一般式（4)の化合物を反応させて一般 式（2)の化合物が製造される。

上記カ ルポ ン漦 (5) と ハ ロ ゲ ン 化剤 と の 反 15は、 無溶 媒で も あ る は溶媒の存在下で も 行な われる。 溶媒と し ては、 反応に悪影譽を与えな い も のであれば使用で き 、 伊 jえは *ペ ン せ、 ン 、 ト ル エ ン 、 キ シ レ ン な どの芳香 族炭化水素類、 ク ロ コ ホ ル ム 、 塩化 メ チ レ ン 、 四塩化 炭素な どの ハ ロ ゲ ン化炭化水素類、 ジ ォ キ サ ン 、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン 、 ジ ェ チ ル ェ 一 テ ル な ど のエ ー テ ル類、 ジ メ チ ル ホ ル ム ァ ミ ド、 ジ メ チ ル ス ル ホ キ シ ドな ど力 s 挙げられ る。 ハ ロ ゲ ンィヒ剤 と し ては、 カ ルボキ シ基の 水酸基をハ ロ ゲ ン に変え る 、 通常のハ 口 ゲ ン化剤を使 用で き 、 例えば塩化チ 才 ニ ル 、 ォ キ シ塩化 リ ン 、 才 キ シ臭化 リ ン 、 五塩化 リ ン 、 五臭化 リ ン な どが例示され る 。 カ ル ボ ン酸（5) と ハ ロ ゲ ン化剤 と の使用割合は と く に限定されず適宜選択される力；、 無溶媒下で反応を行 う 場合に は、 通常前者に 対し て、 後者を大 il剰量、 ま た溶媒中で反応を行 う 場合には、 通常前者に 対し て後 者を少な く と も 等モ ル量程度、 好ま し く は、 2〜 4倍 モ ル量を用 る。 その 反応温度 （ お よ び反応時間 ） も と く に限定されな が、 通常室温〜 1 0 0 °G程度、 好 ま し く は 5 0〜 8 0 °Gに て、 3 0 分間〜 ό時間程度で 行なわれる。

上記の よ う に し て得ら れた力 ル ポ ン漦ハ ラ イ ド と 一 般式（4)の化合物と の反応は、 脱ハ ロ ゲ ン化水素剤の存 在下に行なわれる。 この脱ハ ロ ゲ ン化水素剤 と し ては、 通常、 塩基性化合物が用い ら れ、 例えば、 水漦化ナ ト リ ウ ム 、 水酸化カ リ ウ ム 、 炭漦ナ ト リ ウ ム 、 炭酸カ リ ゥ ム 、 炭酸水素ナ ト リ ウ ム 、 炭漦水素カ リ ウ ム 、 炭酸 銀な どの無機塩基、 ナ ト リ ウ ム メ チ ラ 一 ト 、 ナ ト リ ウ ム ェ チ ラ 一 ト な どの ア ル コ ラ 一 ト 、 ト リ エ チ ル ア ミ ン、 ヒ⁰ リ ジ ン 、 Ν , Ν — ジ メ チ ルァ ニ リ ン 、 Ν — メ チ ル モ ル ホ リ ン 、 4 — ジ メ チ ル ァ ミ ノ ピ リ ジ ン、 1 ， 5 - ジ ァ ザ ビ シ ク ロ 〔 4 , 3 , 0 〕 ノ ネ ン ー 5 ( D B N ：) 、 1， 5 - ジ ァザ ビシ ク ロ 〔 5 ， 4 , 0 〕 ゥ ンデセ ン 一 5 ( D B TJ ) 、 1 ， 4 - ジ ァザ ピ シ ク ロ 〔 2 ， 2 , 2 〕 ォ ク タ ン （ DAB co ：) な どの有檨塩基があげられる。 なお —般式（4)の化合物を過剰量用いて脱ハ π ゲ ン化水素剤 と し て兼用する こ と も で き る。 該反応は無溶媒で も あ る は溶媒の存在下で も 行なわれる。 溶媒と し ては反 応に惡影響を与えな 不活性の も の.がすべて用 られ、 例えばク 口 π ホ ル ム 、 塩化メ チ レ ン 、 四塩化炭素な 1 δ の ハ ロ ゲ ンィ匕炭化水素類、 ジ ェ チ ル エ ー テ ル 、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン 、 ジォ キ サ ン 、 な どのェ 一 テ ル類、 ペ ン ゼ ン 、 ト ル エ ン 、 キ シ レ ン な どの芳香族炭化水素類、 酢酸メ チ ル、 酷酸ェ チ ルな どのエ ス テ ル類、 Ν , Ν — ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド 、 ジ メ チ ル ス ル ホ キ サ イ ド、 へ キ サ メ チ ル リ ン酸 ト リ ア ミ ドな ど の 非フ。 口 ト ン性極性 溶媒な どが挙げられる。 カ ル ボ ン 漦 ハ ラ イ ドと 一般式 (4)の化合物と の使用割合は、 と く に限定されな が、 溶媒中で反応を行な う 場合には、 後者に対し て前者を 通常少な く と も 等モ ル量程度、 好ま し は等モ ル〜 2 倍モ ル量用 られる。 ま た反応温度お よ び反応時間も 特に限定されないが、 通常一 5 0 〜 1 0 0 °C程度、 好 ま し く は 0 〜 5 0 °Gに て、 3 0 分間〜 1 2時間程度で 行なわれる。

反応行程式 - 5

(G)

脱ペンジル化

(3) n

〔 式中 H ³ 及 び m は前記に 同 じ。 〕

—般式（3)で表わされ る化合物は、 一般式（6)で表わさ れ る化合物に ピぺ ラ ジ ン（9)を 反応 させる か、 又は一般 式（6)で表わ され る 化合物と N - ペ ン ジ ル ヒ。ペ ラ ジ ン（7) と の 反応に よ り 得 られる一般式（8)で表わされる化合物 を脱ぺ ン グ ル化する こ と に よ り 得る こ と がで き る。

一般式（6)の化合物と ヒ。ペ ラ ジ ン（9) と の反応は、 前記 —般式（4) の化合物 と 一般式（5)の化合物と の 反応 と 同様 の反応条件を採用で き る が、 ピぺ ラ ジ ン（9)の使用量と し ては一殺式（6)の化合物に対し て 当 モ ル量程度用いる のが よ 。

—般式（6)の化合物 と N - ペ ン ジ ル ヒ⁰ペ ラ ジ ン（7) と の 反応は、 前記一般式（4)の化合物と 一般式（5)の化合物と の反応 と 同様の反応条件を採用で き る。

—般式（8) の化合物の脱べ ン ジ ル化に は、 通常の脱べ ン ジ ル化反応の 条件を広 く 採周で き 、 例えば適当な溶 媒中パ ラ ジ ウ ム - 炭素、 ノ、。 ラ ジ ウ ム - 黒、 白金黒等の 接触還元 媒の存在下 0 °G〜室温付近に て 0 . 5 〜 5 時 間程度で実施され る。 こ こで溶媒と し ては例えば水、 メ タ ノ ー ル 、 ェ タ ノ 一 ソレ 、 イ ソ ： 7° ロ ノヽ° ノ ー ル等の低級 ア ル コ ー ル類、 ジ ォ キ サ ン 、 T H P 等の ェ 一 テ ル類、 酢漦等を挙げる こ と がで き る。 接 S還元触媒は、 一般 式（8)の化合物に対し て通常 1 0 〜 5 0 重量 程度用 ら れる。 ま た この反 系内に ¾塩¾等の酸を添加する こ と に よ り 該反応を促進させる こ と がで き る。 1ό ま た本発明の 化合物は下記反応行程式 4 に示す方 法に よ って も 製造する こ と がで き る。

反応行程式 - 4

(丑³) m

R⁴-N-

R¹

(1) し 式中 R⁰ 、 R¹ 、 R² 、 R³ 、 R⁴ 、 A 及び mは前記 に 同 じ。 〕

—般式（4)で表わされる 化合物と ー殷式な0)で表わされ る 化合物と の反応は、 前記一殺式（4)の化合物と 一般式

(5)の化合物 と の 反応と 同様の反応条件を採甩でき る。

上記反応行程式 - 4 にお て用 ら れる一般式 の 化合物は、 例えば下記反応行程式 - 5 又は ό に示す方 法に よ り 容易 に製造される。

OMPI 反応行程式 5

ttU)

〔 式中 R ³ 、 A 、 m 及び X は前記に 同 じ。 R ⁷ は低級 ア ル キ ル基を示す。 〕 一般式（3)で表わ され る化合物と 一般式（5)で表わ され る 化合物と の 反応は、 前記一般式（2)の化合物 と 一般式 (3)の化合物と の 反応と 同様の 反応条件を採用で き る が、 脱酸剤 と し ての塩基性化合物の使用量を、 一設式（5)の 化合物に 対し て少な く と も 2 倍モ ル量、 好ま し く は 2 〜 4 倍モ ル量用いる のカミ よい。

—般式（3)の化合物 と一般式 ΐ)で表わされる 化合物と と の 反応は、 前記一般式（2)の化合物 と 一般式（3)の化合 物 と の 反応 と 同様の反応条件を採用で き る。

一般式 2)で表わされ る化合物の加水分解反応は、 通 常触媒の存在下 に行なわれ、 その触媒と し ては通常の 加水分解反応に 用 られ る も のが ずれ も 使用で き、 代表的な も の と し て例えば水鼓化ナ ト リ ゥ ム 、 水 IS化 力 リ ゥ ム 、 水酸化パ リ ゥ ム等の塩基性化合物、 硫漦、 塩酸、 硝酸等の鉱酸等が挙げられる。 これ ら の餡媒の 使用量と し ては特に限定がな く 広 範囲から 適宜選択 すれば よ い。 その加水分解反応は常法に従って行なえ ば よ 力；、 一殺に溶媒中で有利に進行する 。 こ の際使 用される溶媒と し ては反応に関与しな も のを広 く 使 用で き 、 例えば水、 メ タ ノ ー ル 、 ェ タ ノ ー ル 、 イ ソ フ。 ロハ⁰ ノ 一ル等の低級ア ル コ ー ル類等が挙げられる。 反 応温度と し ては特に限定されず広 範囲から適宜選択 すれば よ が、 通常室温〜 1 5 0 °G程度、 好ま し く は 5 0 〜 1 1 0 °0で反応を行な う の がよ o 該反応は一 般に 3 0 分間〜 1 0 時間程度で終了する

反応行程式 - ό

00R ⁷

ao)

〔 式中 R³ 、 A 、 m及 び R 7 は前記 に同 じ。 〕

—般式 (13)で表わ される化合 ¾j と一殺式（6)の 力 ルポ 漦誘導体と の反応には、 前記一殺式（4)の化合 と 一般 式（5)の カ ル ボ ン酸誘導体と の反応 と 同様の反応条件を 採用 で き る。 ま た一般式 (12)の化合物の加水分解は前記 反応行程式 - 5 に お て説 明 し た と お り であ る。

本発明の化合物は、 ま た、 下記反応行程式 - 7 に示 す方法に よ って も 製造され る。

反応行程式 - 7

( ） _m

(1)

〔 式中 R⁰ 、 R¹ 、 R' A 及 び m は前記 に同 じ。 〕

一般式 (^で表わされ る化合物 と 一殺式（6)の化合物と の反応には、 前記一般式（4)の化合物と 一般式（5)の化合 物 と の反応と 同様の反応条件を採用で き る。

上記反応行程式 - 7 に お て用 られ る一般式 (14)の 化合物は、 例えば下記反応行程式 - 8 に示す方法に よ り 製造される。

反応行程式 - 8

0MPI

(14)

〔 式 中 R⁰ 、 II¹ 、 R ² 、 R⁴ 、 A 及び X は前記に同 じ J 一般式（4)の化合物と 一般式 (10)で表わされ る化合物と の 反応には、 前記一般式（4)の化合物と 一般式（5)の化合 物 と の反応 と 同様の反応条件を採用でき る。

ま た一設式（2)の化合物と N - ベ ンジル ビペ ラジ ン （7) と の 反応及び ヒ。ペ ラ ジ ン （9) と の反応は、 ずれ も 前記 一殺式（2)の化合物と 一般式 ）の化合物と の 反応 と 同様 の 反応条件を採用で き る。

₍ _0MPI —般式 ι16)で表わさ れる化合物の脱ベ ンジ ル化は、 前 記一般式（8)の化合物の脱ペ ン ジ ル化と 同様の反応条件 を採用でき る 。

—般式（υで表わされる 化合物の う ち ⁴ が低級アル キ ル基であ る 化合物 〔 一般式 〔1 )〕 は、 下記反応行程 式 - 9 に示す様に、 H⁴ が水素原子であ る 化合物 〔 一 般式 〔1a：)〕 に一般式 7)の化合物を反応 させる こ と に よ り 製造される。

反応行程式 - 9

〔 式中 R⁰ 、 I ¹ 、 R² 、 R³ 、 A、 m 及 び X は前記に 同 じ。 R^4/は低級ア ル キ ル基を示す。 〕

—般式 （1aJ の化合物のア ルキ ル化反応は、 適当な

0 P1 溶媒中、 塩基性化合物の存在下、 一般式 7)の化合物を 反応させる こ と に よ り 行なわれる 。

こ こ で使用される 溶媒と し ては、 反応に悪影響を与 えな も の を広 ぐ 使用で き 、 例えばク 。 口 ホ ル ム 、 塩 化 メ チ レ ン 、 四塩化炭素等の ハ ロ ゲ ン化炭化水素類、 ト ル エ ン 、 キ シ レ ン等の芳香族炭化水素類、 齚漦メ チ ル 、 醉酸ェ チ ル等の エ ス テ ル類、 N ， N - ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド 、 シ メ チ ノレ ス ノレ ホ キ シ ド、 へ キサメ チ ル リ ン酸 ト リ ア ミ ド等の非フ。 口 ト ン性極性溶媒、 ジ才キサ ン 、 ジ エ チ レ ンク、、 リ コ 一 ノレジ メ チ ル ェ 一 テ ル、 ジ ェ チ ルエ ー テ ル等の エ ー テ ル類が挙げられ る。 ま た使用さ れる塩基性化合物と しては、 例えば、 水素化ナ ト リ ウ ム 、 金属カ リ ウ ム 、 金属ナ ト リ ウ ム 、 ナ ト リ ウ ム ア ミ ド、 カ リ ウ ム ア ミ ド等を挙げる こ と がで き る。

—般式 （1 a ) の化合物と 一般式 7)の化合物の使用割 合と し ては、 特に限定がな く 広 範囲で適宜選択すれ ば よ が、 通常前者 に対し て後者を少な く と も 等モ ル 程度以上、 好ま し く は等モ ル 〜 2 倍モ ル程度用 るの が良 。 反応温度は、 通常 0 〜 7 0 °G程度好ま し く は、 0 °G〜室温付近で行なわれ、 一般に 0 . 5 〜 1 2 時間程 度で反応は終了する。

一般式（1)で表わ される化合物の う ち R^G 、 R¹ 及び の 2 つが水素原子であ り 残 り の 1 つがカ ル ポキ シ基で あ る 化合物 〔 一殺式 （1 c )〕 は、 下記反応行程式 - 1 0 に示す様に、 エ ス テ ル又は ア ミ ド化合物 Γ—般式（1 )〕 2δ と する こ と がで き る。 ま た加水分鹡反応に よ り （1dJ の化合物を c) の化合物 と する こ と も で き る。 反応行程式 - 1 0

エステル化反応

又は

加水分解反応

ァミ ド結合生成

反 、

( ） m

〔 式中、 R³ 、 R⁴ 、 · A 及び m は前記に 同 じ。 R⁸ は

低級ア ル コ キ シ基又は 基 （ R⁵ 及び R^s は前記

に 同 じ ） を示す。 〕

—般式 Oc) の化合物のエ ス テ ル化反応は、 通常の エ ス テ ル化反応を利用で き 、 例えば、 ①硫酸、 塩漦等 の鉱漦又は三涕化ホ ウ 素を触媒と し て、 過剰の低級ァ ル コ ー ル と 反応させる 方法、 ②ジ ァ メ タ ン 、 硫漦ジ ア ル キ ル等の ア ル キ ル化剤 と 反応させ る 方法等を挙げ

-BU EAU 0MPI る こ と カ で き る ま た一般式 （1 c ) の化合物 と と の ア ミ ド結合

生成反応は、 前記一般式 (4) と （5) と の反応条件 と 同様に 行な う こ と がで き る。 ま た一般式 （1 d ) の化合物の加 水分解反応は、 前記一般式 (12)の化合物の加水分解反応 と 同様の条件で行な う こ と がで き る。

ま た一般式（1)で表わされる本発明の化合物の う ち フ ェ ニル環上の置換基がア ミ ノ基を示す化合物は、 フエ ニ ル環上の置換基が二 ト コ 基を示す化合物を環元する こ と に よ り 容易に製造される。 この還元には、 例えば 芳香族二 ト π 基を芳香族ァ ミ ノ 基に還元す る通常の条 件を採用でき 、 よ り 具体的には、 鉄、 亜銥又は塩化第 一錫の様な金属 と 塩漦、 硫酸等の鉱漦を用 る 方法、 亜硫漦 ソ 一ダ、 亜硫酸ガス等の還元剤を用 る 方法、 パ ラ ジ ゥ ム - 炭素等の還元触媒を用 る 接觫還元法等 を用 る こ と がで き る。

か く して得られ る 本発明の 了二 リ ン誘導体は医薬的 に許容さ れる 酸を作用させる こ と に よ り 容易 に酸付加 塩と する こ と がで き、 本発明はこ の該付加塩を も 包含 する。 上記におい て漦と し ては、 例えば塩漦、 硫酸、 リ ン漦、 臭化水素漦等の無機酸、 齚鼓、 シユ ウ 酸、 コ ノ、 ク酸、 マ レ イ ン酸、 フ マー ル酸、 リ ンゴ酸、 酒石酸、 ク ェ ン 該、 マ ン酸、 メ タ ル ス ル ホ ン該、 安息香酸等 の有接漦等を挙げる こ と がで き る。

0MPI ま た本発明の一般式（υで表わされる ァニ リ ン誘導体 の う ち、 酸性基を有する化合物は塩基性化合物を作用 させる こ と に よ り 薬理的に許容される塩を容易に形成 させる こ と ができ る。 該塩基性化合物と し ては、 例え ば水酸化ナ ト リ ゥ ム 、 水酸化カ リ ゥ ム 、 水酸化カ ル シ ゥ ム 、 炭酸ナ ト リ ウ ム 、 炭 水素カ リ ウ ム等を挙げる こ と：^で き る。

か く して得られる各々 の行程での 目 的化合物は、 通 常の分離手段に よ り 容易に単離精製する こ と がで き る。 該分篛手段と し ては、 溶媒抽出法、 稀釈法、 再結晶法、 蒸留法、 カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー 、 フ。 レ ノ、° ラ テ ィ ブ 薄層ク ロ マ ト グラ フ ィ ー等を例示でき る。

尚、 本発明は光学異性体も 当然に包含する も のであ る 0

一般式（1)の化合物は通常、 一般的な医薬製剤の形態 で用 られる。 製剤は通常使用される充塡剤、 増量剤、 結合剤、 付湿剤、 崩壊剤、 表面活性剤、 滑沢剤な どの 稀釈剤あ る は賦形剤を用いて調製される。 この医薬 製剤と し ては各種の形態が治療目 的に応じて遘択でき、 その代表的な も の と し て錠剤、 丸剤、 散剤、 液剤、 懸 濁剤、 乳剤、 顆粒剤、 カブセ ル剤、 坐剤、 注射剤 〔 液 剤、 懸濁剤等 ） な どが挙げられる。 錠剤の形態に成形 する に際し ては、 担体と して この分野で従来公知の も のを広 く 使用で き、 例えば乳糖、 白糖、 塩化ナ ト リ ウ ム 、 プ ド ウ糖、 尿素、 デ ン フ。 ン、 炭酸 カ ル シ ウ ム 、 力

OMPI ォ ン 、 結晶セ ル 口 一ス 、 ケ ィ 酸な どの賦形剤、 水、 エ タ ノ ー ル、 フ。 ロ ノヽ⁰ ノ ー ル、 単シ ロ ッ プ。、 ダ ド ウ糖液、 デ ン フ。 ン液、 ゼ ラ チ ン溶液ゝ カ ル ポ キ シ メ チ ル セ ル 口 — ス 、 セ ラ ッ ク 、 メ チ ジレ セ ソレ ロ ー ス 、 リ ン酸 カ リ ウ ム、 ポ リ ピ ニ ルピ ロ リ ド ン な どの結合剤、 乾燥デ ン フ。 ン、 ア ル ギ ン 酸 ナ ト リ ウ ム、 カ ン テ ン末、 ラ ミ ナ ラ ン末、 炭漦水素ナ ト リ ウ ム 、 炭酸 カ ル シ ウ ム 、 ポ リ オキ シ ェ チ レ ン ソ ル ピ タ ン脂肪酸エ ス テ ル類、 ラ ウ リ ル硫漦ナ ト リ ウ ム 、 ス テ ア リ ン 酸モ ノグ リ セ リ ド、 デ ン フ。 ン、 乳糖な どの崩壌剤、 白糖、 ステア 1】 ン 、 カ カ オパター、 水素添加油な どの崩壌抑制剤、 第四級ア ン モ ニ ゥ ム 塩 基、 ラ ウ リ ル硫酸ナ ト リ ウ ムな どの吸収促進剤、 グ リ セ リ ン 、 デ ン プ。 ンな どの保湿剤、 デ ン フ。 ン 、 乳糖、 力 ォ リ ン 、 ペ ン ト ナイ ト 、 コ ロ イ ド状ケ ィ 酸な どの吸着 剤、 精製タ ル ク 、 ス テ ア リ ン酸塩、 ホ ウ酸末、 ポ リ エ チ レ ング リ コ ー ルな どの滑沢剤な どが例示でき る。 さ ら に錠剤は必要に応 じ通常の剤皮を施した錠剤、 例え ば糖衣錠、 ゼ ラ チ ン被包錠、 腸溶被錠、 フ ィ ル ム コ 一 テ ィ ング錠ある は二重錠、 多層錠とする こ と がで き る。 丸剤の形態に成形する に際しては、 担体と してこ の分野で従来公知の ものを広 ぐ 使用でき 、 例えば、 寸

ウ糖、 乳糖、 デ ン フ。 ン 、 カ カ オ脂、 硬化植物油、 力 ォ リ ン、 タ ル ク な どの賦形剤、 ア ラ ビア ゴ ム末、 ト ラ ガ ン ト 末、 ゼ ラ チ ン 、 エ タ ノ ー ルな どの結合剤、 ラ ミ ナ ラ ン カ ン テ ン な どの崩壊剤な どが例示でき る 。 坐剤

U Rど A Ο ΡΙ の形態に成形する に際し ては、 担体と し て従来公知の も のを広 く使用でき 、 例えばポ リ エ チ レ ング リ コ ー ル、 カ カオ脂、 高級ア ル コ ー ル 、 高級ア ル コ ー ル の エ ス テ ル 類、 ゼ ラ チ ン 、 半合成グ リ セ ラ イ ドな どを挙げる こ と ができ る。 注射剤と して調製される場合には液剤お よ び懸濁剤は殺菌され、 かっ血液と 等張であ るのが好 ま し く 、 これら液剤、 乳剤およ び懸濁剤の形態に成形 する のに際し ては、 稀釈剤 と し て この分野にお て慣 用されて る も のをすベて使用で き、 例えば水、 ェチ ノレ ア ル コ ー ル 、 プ ロ ピ レ ン グヽ リ コ 一 ル 、 エ ト キ シィ匕ィ ソ ステア リ ル ア ル コ ー ル 、 ポ リ オキ シィヒィ ソ ステア リ ル ア ル コ ー ル 、 ポ リ ォ キ シ エ チ レ ン ソ ル ビ タ ン月旨肪酸 エ ス テ ル類な どを挙げる こ と がで き る。 な 、 この場 合等張性の溶液を調製する に充分な量の食塩、 ドウ 糖ある はグ リ セ リ ン を強心剤中に含有せしめて も よ く 、 ま た通常の溶解補助剤、 緩衝剤、 無痛化剤な どを 添加し て も よ い。 更に必要に応 じて着色剤、 保存剤、 香料、 風味剤、 甘味剤な どや他の医薬品を該治療剤中 に含有せし めて も よ 。

本発明の強心剤中に含有され るべ き一設式（1)の化合 物の量はと く に限定されす広範囲に選択されるが、 通 常全組成物中 1 〜 7 0重量 、 好ま し く は 1 〜 3 0 重 量％ である。

. .·本発明の強心剤の投与方法にはと く に制! ¾はな く、 各種製剤形態、 患者の年令、 性別その他の条件、 疾患

f OMPI の程度な ど に応 じた方法で投与される。 例えば錠剤、 丸剤、 液剤、 懸濁剤、 乳剤、 穎粒剤お よ びカ フ。 セ ル剤 の場合には経口投与される。 ま た注射剤の場合には単 独であ る はゲ ゥ 糖、 ア ミ ノ 酸な どの通常の補液と 混合 し て静脈内投与され、 さ ら には必要に応 じて単独 で筋肉 内、 皮内、 皮下も し く は腹腔内投与される。 坐 剤の場合には直腸内投与される。

本発明の強心剤の投与量は用法、 息者の年令、 性別 その他の条件、 疾患の程度な ど に よ り 適宜選択される が、 通常有効成分であ る 一般式（1)の化合物の量は 1 日 当 り 体重 1 fc 当 り 約 0 . 1 〜 1 0 ^ と する のが よ 。 ま た、 投与単位形態中 に有効成分 1 〜 2 0 含有せし め る の力 s よ 。

OMPI 本発明の化合物につい ての薬理試験結杲を以下に挙 げる 。

薬理試験

a) 体重 8 〜 '1 3 K_? の雌雄雑種成犬にペ ン ト パ ル ビタ — ル のナ ト リ ゥ ム塩を 3 0 ノ の割合で静脈内投 与し、 麻酔にかける 。 へバ リ ン の ナ ト リ ウ ム塩を

1 0 0 0 ひ ノ の割合で静脈内投与後脱血致死させ、 心臓を π ッ ク液中に摘出する 。 右冠状動脈 よ 13 洞結 節動脈に向って力 -ユ ー レを揷入し、 右心房を 力 二 ュ 一 レと共に摘出する 。 次 で予めペ ン ト ノ ル ビタ

— ルの ナ ト リ ゥ ム塩 （ 0 ノ 、 静脈内投与 ） に よ 麻酔し、 へパ リ ン処理 （ 1 0 0 ΰ ϋ / κ 、 静脈 内投与 ） した体重 1 8 〜 2 7 の雌雄雜種成犬の頸 動脈か ら血液を、 ペ リ ス タ リ ツ ク ポ ン ： °を介して右 冠状動脈に揷入した力 ニ ュ ー レ に導き、 右心房を灌 流する。 灌流圧は 1 0 0 Hgの定圧とする 。 右心房 の運動は静止張力 2 下で、 力変位変換器を介して 心房筋の収縮力を測定する。 冠動脈血流量は電磁流 量計を用 て測定する 。 全ての記録はイ ン ク書き記 録計上に記録させる 。 尚こ の方法の詳細は千葉らに よ 1? 報告されて る 〔 Japan ， J . Pharmacol , 25, 4 3 δ ~ 4 δ 9 ( 1 9 7 5 ) 、 Naunyn - Schmiedebergs Arch. Pharmakol - , 2 8 9 , 5 1 5 〜 3 2 5

( 1 9 7 5 ) 〕 。

供試化合物は、 右冠状動脈に揷入した力 ニ ュ ー レ

OMPI 50 に近接して接続.したゴ ム チュー ブを介し て動脈内に

1 0 - 5 0 ^ の容量で注射する 。 供試化合物の陽 性変力作用は化合物投与前の発生張力 に対する 変 化 と し て表わし、 ま た冠血流量の変化は投与前か ら の絶対値 （ ノ分 ） と し て表わす。 結杲を第 1 表に 示す ο .

体重 8 〜 1 3 の雌雄雜種成犬にペ ン ト パ ル ピ タ 一ルの ナ ト リ ゥ ム塩を 3 ノ の割合で静脈内投 与し、 麻酔にかける 。 へバ リ ン の ナ ト リ ウ ム塩を 1 0 0 0 u / K の割合で静脈内投与後脱血致死させ、 心臓を摘出する 。 標本は主に乳頭筋及び心室中隔か ら成 ]? 、 前中隔動脈に揷入しえ力 二 ユ ー レ よ り 、 供 血犬か ら導かれた血液で 1 0 0 Hg の定圧で灌流 される 。 供血犬は体重 1 8 〜 2 7 で、 予めペ ン ト パ ル ピ タ ー ル · ナ ト リ ゥ ム塩 S 0 ^ノ を静脈内投 与し て麻酔し 、 へノ、⁰ リ ン · ナ'ト リ ゥ ム塩 1000 u/K_? を静脈内投与し てお く 。 双極電極を用 、 閾値の

5 倍の電圧 （ 0.5 ~ 3 V ) . 刺寧幅 5 m sec 及び 刺激頻度毎分 1 2 0 回の矩形波で乳頭筋を刺漦する。 乳頭筋の静止張力は 1.5 で、 乳頭筋の発生張力は 力変位交換器を介し て測定する 。 前中陽動脈の血流 量は電磁流量計を用 て測定する 。 発生張力及び血 流量の記録はイ ン ク害き記録計上に記録する 。 尚、 こ の方法の詳細は遠藶 と橋本に よ ]9 に報告されて る （ A_M - J . Pnysioi. , 2 1 8 ₅ 1 459 ~ 1 4 ό 5.

, 1 9 7 0 ) _c

供試化合物は 1 0 ~ 3 0 " の容量で 4秒間で動 脈内投与する 。 供試化合物の変力作用は薬物投与前 の発生張力 に対する 変化 と し て表わす。 冠血流量 に対する作用は投与前か らの絶対値の変化 （ Zmin) と し て表わす。 結果を第 2表に示す。

c) 体重 9 ― 1 5 の雌雄の雜種成犬を用いた。 ィ ヌ をペ ン ト ノ^ル ビ タ ー ル · ナ ト リ ゥ ム 3 0 ^ノ！^の静 脈内投与に よ ]) 麻酔し、 引 き続き ペ ン ト パ、ル ビタ ー ル . ナ ト リ ウ ム 4 ノ K ノ lir で静脈内 に持続注入、 一定の麻酔深度を保った。 人工呼吸器を用 て、 1 分間 1 8 回の呼吸数、 2 0 ^ノ ¾の吸気量の条件で 人工呼吸し 、 開胸し た。

左心室収縮力は左心室外壁に装着し たアーチ型ス ト レ イ ン ゲ 一 ルを介し て測定し た。 左大腿動脈にポ リ エ チ レ ン チ ュ ー ブ を揷入し て ト ラ ン スデュー サ

— を介 し て全身血圧を測定し、 全てのパ ラ メ ー タ は ィ ン ク書 き記録計上に記録し た。

薬物は大腿静脈に揷入し た力 テー テ ルを介し て投 与し た。

供試化合物の変力作用は化合物投与前の発生張力 に対する 変化 と し て表わ し た。

血圧 （ ir^Hg ) の変化は投与前力 らの絶対値 として 表わし た。

結杲を第 S表に示す。 供試化合物

1 0 メ ト キ シ カ ノレ ポ 二 ソレ ー び 一 〔 4 - C 5 , 4 ー ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、 ィ ル ） 一 1 ― ピペ ラ ジ ニ ル 〕 了 セ ト ァ 二

2 m — メ ト キ シ カ フレ ポ 二 ゾレ 一 a — し 4 - ( 5 , 4 ー ジ メ ト キ シ ベ ン ソ、、 ィ ル ） 一 1 一 ピペ ラ ジ ニ ル〕 了 セ ト ァ 二 リ · 1 塩酸塩

M. 3 p — メ ト キ シ カ ル ポ ニ ル ー a 一 〔 4 - C 3 4

— ジ メ ト キ シ ベ ン ソ、、 ィ ル ） - 1 ― ピぺ ラ シ、 - ノレ〕 了 セ ト 了 二 リ ド · 1 塩酸塩

M. 4 o 一 力 ル キ シ — な — 〔 4 — ( 5 , 4 — グ メ ト キ シ ペ ン ソ、、 ィ ル ） ― 1 — ピペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ - 1 塩酸塩

M. 5 o 一 力 ル ノヾ モ イ ル — a - 〔 4· — ( 5 , 4 — ジ メ メ ト キ シ ぺ ン ソ、、 ィ ル ） - 1 — ぺ ラ ジ ニ ル 〕 了 セ ト 了 ニ リ ド - 1 塩酸塩 · 1 水和物 '

M. 6 0 — メ ト キ シ カ ノレ オ ニ ノレ ー N 一 メ チ ソレ ー な 一

C 4 - ( δ , 4 - ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、 ィ ル ） 一 1 ー ピペ ラ ジニ ル 〕 ァ セ ト 了 ニ リ - 2 蓚酸塩 M. 7 0 ー モ ソレ ホ リ ノ カ ノレ ポ 二 ソレ ー a — 〔 4 - ( 3, 4

- ジ メ ト キ シ ベ ン ソ、、 ィ ル ） ― 1 - ピペ ラ ジ ニ ル ァ セ ト ァ - リ ド ' 1 塩酸塩

M. 8 o - 二 π - a - 〔 4 一 ( 3 , 4 — ジ メ ト キ シ

ベ ン ソ、、 ィ ル ） ― 1 — ピペ ラ ジ ニ レ 〕 了 セ ト ァ 二 リ ド · 1 塩 ¾塩

0 PI 55

M. 9 o — ァ ミ ノ - 〔 4 — ( 3 ， 4 — ジ、 メ ト キ シ べ ン ゾ、 ィ ル ） - 1 ー ピぺ ラ ジ ュ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 2塩酸塩 · ¹ノ 2 水和物

M. 10 3 , 4， 5 — ト リ メ ト キ シ — — 〔 4 — ( 3, 4 — ジ メ ト キ シ ベ ン ソ、、 イ ソレ ） — 1 ー ヒ。ぺ ラ ジ 二 ソレ 〕 ァ セ ト ァ - リ ド ' 1 塩鼓塩

M. 11 0 — ァ セ ト ア ミ ド ー な — 〔 4 一 （ 3 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン グ イ ノレ ） ― — ピペ ラ ジ ニノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ■ 1 蓚酸塩

M. 12 0 — ァ セ チ ル ー α — 〔 4 — ( 3 , 4 — ジ メ ト キ シ ベ ン イ ル ） ― 1 — ヒ。 ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ 二 リ Ρ

Μ. 13 0 — シ ァ ノ ー び 一 〔 4 一 （ 3 , 4 — ジ メ ト キ シ

ベ ン ソ、、 イ ソレ ） - 1 一 tf ペ ラ ジ ニノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 蓚酸塩

M. 14 p — ジ メ チ ル ァ ミ ノ - な — 〔 4 - ( 3 ， 4 - ジ メ ト キ シ ベ ン ツ、、 ィ ル ） 一 1 — ピぺ ラ ジ ュ ル ） ァ セ ト ァ ニ リ F . 2塩 2 水和物

M. 5 in — メ チ ル チ オ — な — 〔 4 — ( 5 , 4 — グ メ ト キ シ ベ ン ソ、、 ィ ル ） — 1 ー ピペ ラ ジ、 二 ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド ' 1 塩酸塩

M. 10 p - ス ル ホ ン ア ミ ド ー - 〔 4 - ( 3 , 4 ー ジ メ ト キ シ ベ ン イ ノレ ） 一 1 ー ピペ ラ ジ、 ニ ル 〕 ァ セ ト ァ - ド ' 1 塩設 s

M. 7 0 - ヒ ド ロ キ シ — な 一 〔 4 — ( 3 ， 4 — ジ メ ト

0 ΡΙ キ シ ベ ン ソ、、 ィ ル ） - ー ピぺ ラ ジ ュ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド ' 1 塩酸塩

M. 18 o — シ ク ロ へ キ シ ノレ ア $ ノ カ ル ポ ニ ル — 一

〔 4 — ( 3 , 4 — ジ メ ト キ シ ベ ン グ イ ル ） 一 1 — ピぺ ラ ジ ュノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ ij

M. 19 m — カ ルパ モ イ ソレ ー a: - C 4 - ( 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン イ ル ） 一 1 ー ヒ。 ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ' 1 蓚酸塩

M. 20 o — カ ノレ ノヾ モ イ ノレ 一 な 一 〔 4 一 ( 4 一 二 ト σ ぺ ン ソ、、 ィ ル ） 一 1 — ヒ⁰ ぺ ラ ジ ェ ル 〕 ァ セ ト 了 ニ 1J ド

M. 21 p. — カ ノレ ノヾモ イ ソレ ー な - C 4 - ( δ , 4 — ジ メ ト キ シ ベ ン ソ、、 ィ ル ） ― 1 — ピペ ラ ジ ニソレ 〕 ァ セ ト ァ - 1) . 1 塩酸塩 - 1 水和 ¾J

22 0 — ヒ ド ロ キ シ — m - ニ ト ロ — な — 〔 4 — ( 3，

4 - ジ メ .ト キ シペ ン ソ、、 ィ ル ） ― 1 — ぺ ラ ジ 二 ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド - 1 塩酸塩 · ³Z₄ 水和物 M.25 0 — 力' ノレ ノ モ イ ノレ 一 な 一 〔 4 — ( 3， 4 — ジ メ ト キ シ ベ ン ソ、、 ィ ル ） 一 1 ー ピペ ラ ジ ニ ル 〕 チ ロ ア ニ リ ド · 1 蓚酸塩

M. 24 0 — カ ノレ ノヾ モ イ ノレ 一 r — 〔 4 — ( 5， 4 — ジ メ ト キ シ べ ン ソ、、 ィ ノレ ） 一 1 一 ピペ ラ ジ ニ ル Ί テチ ロ ア - リ ド . 1 蓚酸塩

M.25 o .—·' カ ルパ モ イ ノレ — ε - C 4 - ( 5 , 4 ー ジ メ ト キ シ ペ ン ソ、、 ィ ル ） ― 1 一 ピペ ラ ジ ： ル 〕 カ フ。 ロ ア ユ リ ド . 1 蓚酸塩

M. 26 0 — n — チ ル ァ ミ ノ 力 ル ポ ニ ル — 《 — 〔 4 -

( 3 , 4 — ジ、 メ ト キ シ ベ ン グ イ ル ） - 1 — ピ ぺ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 蓚酸塩

. 27 0 — カ ノレ ノヾ モ イ ノレ — な — 〔 4 — ( 3 ， 4 ， 5 一

ト リ メ ト キ シ ペ ン ゾ、、 ィ ル ） ― 1 — ヒ⁰ ペ ラ グ エ ル〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド

Μ. 28 0 — カ ノレ ノぐ モ イ ノレ — な - 〔 4 — ( 4 ー メ チ ノレ ぺ ン ィ ル ） ― 1 ー ピペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ

Μ. 29 ο — カ ル パ、 モ イ ル —〔-4 — ( 4—シ ァ ノ ベ ン 、 ィ ル ） ― 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ル 〕 了 セ ト ァ ユ リ F Μ. 50 。 一 カ ゾレ ノヾ モ イ ソレ ー - 〔 4 — ( 3 - ク ロ 口 べ ン ソ、、 ィ ノレ ） - 1 — ピペ ラ シヽ、 ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩 ■ 1 ¹ノ ₂ 水和物

Μ. 5 ア ム リ ノ ン （ 対照ィヒ合物 ）

第 1

OMPI 56

2

57

5

以下に参考例及び実施例を挙げる 。

参考例 1

ア ン ト ラ ニ ル酸メ チ ル エ ス テ ル 3 8 ^ 及び炭酸力 リ ゥ ム 3 5 ? をア セ ト ン —水 （ 2 ： 1 ) 3 0 0 ?^に溶镇 し 、 氷水冷提拌下、 ク ロ ロ ア セ チ ル ク ロ ラ イ ド 3 0 ? を滴下する。 滴下後、 室温で 2 時間反応し、 反応液に 水 2 0 を加えて氷水冷し、 析出晶を 取する。 水 及びエ タ ノ ー ルで洗浄し、 メ タ ノ ー ル よ ]? 再結晶して 無色針状晶 の 0 - ( a - ク ロ ロ アセ チルァ ミ ノ ） 安息 香漦メ チ ル エ ス テ ル 4 8.0 ？ を得る 。 融点 97〜99°C 上記と同様にし て下記の化合物を得る 。

〇 α — ク ロ ロ ア セ ト ァ ニ リ ド

無色禁片状晶 （ ィ ソ フ。 ロ ノヽ。ノ ー ル )

融点 1 3 5 〜 1 5 0 °〇 58

O m - ( — ク ロ ロ ア セ チ ル ア ミ ノ ） 安麽、香酸 メ チ ル エ ス テル

融点 9 2.5 - 9 5 °C

〇 P 一 ( C£ — ク ロ ロ ア セ チ ノレ 了 ミ ノ ） 安息香酸 メ チ ル エ ス テ ル

融点 1 3 7.5 〜 1 4 1.0 °0 参考例 2

ヒ。 ペ ラ ジ ン 4.3 を エ タ ノ ール 5 0 ) ^に加え、 4 0 〜 5 0 °Gで攪拌下に 0 - ( a 一 ク ロ ロ ア セ チ ノレ 了 ミ ノ ） 安息香酸 メ チ ル エ ス テ ル 2.5 f を加える 。 同温度で 3 時間挽捽後、 反応液を濃縮し、 残渣に水 2 0 を加え、 塩化ナ ト リ ウ ム で飽和し、 ク ロ 口 ホ ル ム で ¾出する 。 1 0 %水酸化ナ ト リ ウ ム で洗浄後、 少量の永で水洗し、 乾燥する 。 溶媒留去後、 残渣を シ リ 力ゲル 力 ラ ム で精 製し、 エー テ ル よ ]? 再結晶 し て無色針状晶の 。 - メ ト キ シ カ ソレ ポ ニ ノレ ー な 一 ( 1 - ペ ラ ジ ニ ル ） 了 セ ト ァ ニ リ ド 2 ？ を得る 。

融点 9 4 〜 9 ό °C

同様に し て、 o - ( ct — ク ロ ロ ア セ チルァ ミ ノ ） 安 肩、香酸メ チ ル エ ス テ ル の代 ！？ に ー ク σ ロ ア セ ァ 二 リ ドを用 て無色無定形晶の な 一 （ — ぺ ラ ジ ュ ル） ァ セ ト ァ ニ リ ドを得る 。 融点 7 1 〜 7 2 °C ( T H F - n 一 へキ サ ン ）

同様に して、 0 — ( な — ク ロ ロ ア セ チ. レ ァ ミ ノ ） 安 肩、香酸メ チ ル エ ス テノレ の代 ]) に 0 — カ ノレ イ ソレ ー な

"δυκど

' Ο ΡΙ 59 一 ク ロ ロ ア セ ト ァ 二 リ ドを用 て、 0 — カ ノレ ノぐ モ イ ノレ 一 な - ( 1 ー ヒ。 ぺ ラ シ、、 ニ ル ） ァ セ ト ァ ニ リ ド - 2塩酸 塩を得る 。

無色綿状晶 （ 水 - ア セ ト ン ）

融点 2 5 9.5 〜 2 4 2-0 °C ( 分解 ）

参考例 3

0 - メ チ ル ア ミ ノ安息香酸 メ チ ル エ ス テ ル 2 5 ^ を ア セ ト ン に溶解し、 炭酸 カ リ ウ ム 2 0.9 2 ? を水 ό 0 に溶解し た も のを加える 。 氷冷下、 攪拌し ¾力、； ら ク ロ ロ ア セ チ ル ク ロ ラ イ ド 1 7.9 5 ？ を滴下し、 次に室温で 1 時間攪拌する 。 ァ セ ト'ン を留去し、 残渣 をク 口 口 ホ ル ム で抽出する 。 ク 口 口 ホ ル ム 層を水洗乾 燥後溶媒を習去する 。 残渣を シ リ 力 ゲル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ 一 で精製し て、 Ν — メ チ ル — 0 — メ ト キ シ カ ノレ ポ二ル ー な 一 ク ロ ロ ア セ ト ァ ユ リ ド 1 6-8 0 ^ を

½ ο

^色泊秋

M R (CDC^₃) る ： 5.21(s,5H) 、 5.75(s,2H) _%

5.87(s ,δΗ) 、 7·2δ 〜 7.73(m，3H) 、 7.98

(a-a, J = 8及び 2 Hz)

上記 と 同様に し て下記の化合物を得る 。

〇 0 一 力 ノレ ノ モ イ ノレ — 一 ク ロ ロ ア セ ト ァ ニ リ ド

無色針犾晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 1 8 7.5 〜 1 8 9.0 ¾

〇 0 一 卜 π a ク ロ ロ ア セ ト ァ ニ リ ド

0Λ5ΡΙ 淡黄色轔片状 曰 融点 8 5.

〇 p — ジ メ チ

無色針状

融点 1 4

〇 0 — 了 セ チ

無色針状

融点 7 8

〇 m — メ チ ノレ

無色針状

融点 1 0

〇 o — ヒ F口

無色鶬片

融点 1 4

〇 o — シ ァ ノ — な —

無色針状晶 （ 5

融点 1 1 7.0

〇 ρ - ス ル ホ ン ア ミ

無色針状晶 （ メ

融点 2 2 0.0

O IE — 力 ル バ モ イ ル

無色針状晶 （ メ

融点 2 0 8.0

〇 · j — カ ソレ Z モ イ ソレ

無色針状晶 （ 7

BV REACT 融点 2 5 1.0 〜 2 3 3.0 °C ( 分解 ）

〇 o — ヒ ド ロ キ シ ー — ニ ト ロ — α - ク ロ ロ ア セ ト 了 ユ リ F

淡黄色針状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

融点 2 4 3.0 〜 2 4 5.5 °C ( 分解 ）

〇 0 — 力 ノレ z モ イ ノレ — ot — フ ロ ム チ ロ ア ニ リ ド 無色針状晶 （ メ タ ノ ー ル - 水 ） - 融点 1 4 5.5 〜 1 4 5.5 ¾

〇 o — 力 ソレ ノ モ イ ソレ ー r — ク ロ ロ フ チ ロ ア 二 i】 ト

無色針状晶 （ メ タ ノ 一 ル -水 ）

融点 1 1 2.5 〜 1 1 4.0 °C

〇 0 — カ ノレ ノぐ モ イ ノレ — ε 一 ロ ム カ フ。 ロ ア ニ リ ド 無色： 7° リ ズ ム状晶 （ メ タ ノ ー ル -水 ）

融点 9 5.5 〜 9 5.5 ¾

〇 ρ — カ ノレ ポ キ シ — な — ク ロ 口 了 セ ト ァ ニ リ ド 淡黄色針状晶 （ エ タ ノ ー ル - 水 ）

融点 2 ό 2.5 ~ .2 ό 4.0 °C

参考例 4

◦ 一 二 ト ロ ア 二 リ ン 5 0 ^ 、 無水ク ロ 口酢酸 5 5.7 ？ を 7 0 〜 8 0 ¾で 3 0 分間加熱攪拌し、 水を加え、 結晶化し、 これを ^取し、 イ ソ フ。 口 ピ ルエー テ ル よ ]5 再結晶して、 0 — ニ ト ロ — α — ク ロ ロ ア セ ト ァ ニ リ ド 4 9.4 2 ？ を得る 。

淡黄色籙片状晶

融点 8 5.5 〜 8 7.0 °C g Rど 4

OMPI 上記と同様にして、 下記の化合物を得る 。

〇 o 一 力 ノレ ヾモ イ ノレ - t — ク ロ ロ ア セ ト 了 - リ K" 無色針状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 1 8 7.5 〜 1 8 9.0 °0

〇 p — ジ メ チ ノレ ア ミ ノ — ct — ク ロ ロ ア セ ト ァ - リ 無色針状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 1 4 1 〜 "！ 4 2 °G

O 0 — ァ セ チ ゾレ — な — ク ロ ロ ア セ ト 了 ユ リ K 無色針状晶 （ ィ ソ ロ ピ ル エ ー テ ル ） 融点 7 8 〜 8 0.5 °C

〇 m — メ チ ノレ チ 才 一 一 ク ロ 口 了 セ ト 了 二 リ F 無色針状晶 （ 7 0 含水メ タ ノ ー ル ） 融点 1 0 5.5 〜 1 0 7.0 ¾

〇 0 ー ヒ ド ロ キ シ — な 一 ク ロ ロ ア セ ト ァ 二 リ ト 無色鱗片状晶 （ 5 0 %含水メ タ ノ ー ル ） 融点 1 4 0.5 〜 1 4 1.5 °〇

O o — シ ァ ノ — な — ク ロ ロ ア セ ト ァ 二 リ 無色針状晶 （ 5 0 含水メ タ ノ ー ル ）

融点 1 1 7.0 〜 1 1 9.0 °C

O p — ス ノレホ ン ア ミ ド ー な — ク ロ ロ ア セ ト ァ ニ リ ド 無色針状晶 （ メ タ ノ ー ル - 融点 2 2 0.0 〜 2 2 1.CI °G

〇 — 力 ノレ zヾモ イ ソレ 一 な — ク ロ 口 了 セ ト ァ ニ リ ド 無色針状晶 （ メ タ ノ ー ル ） 融点 2 0 8.0 〜 2 0 9.5 ¾ ( 分絜 ）

UR£

OMPI 〇 p — 力 ノレ ノヾ モ イ ソレ ー な 一 ク ロ 口 了 セ ト ァ ニ リ 無色針状晶 （ 7 5 含水メ タ ノ ー ル ） 融点 2 3 1.0 〜 2 5 3.0 ¾ ( 分解 ）

〇 ο — ヒ " ロ キ シ 一 m — ュ ト ロ ー な 一 ク ロ 口 了 セ ト ァ ニ リ ド

淡黄色針状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

融点 2 4 5.0 〜 2 4 5.5 °C ( 分解 ）

〇 0 一 力 ノレ ノヾ モ イ ノレ 一 な ー ロ ム フ" * チ ロ ア ニ リ F" 無色針状晶 （ メ タ ノ ー ル - 水 ）

融点 1 4 3.5 〜 1 4 5.5 °C

〇 o — カ ノレ ノヾ モ イ ノレ — r 一 ク ロ ロ チ ロ ア ニ リ ド 無色針状晶 （ メ タ ノ ー ル -水 ）

融点 1 1 2.5 〜 1 1 4.0 °C

〇 0 — カ ノレ ノヾ モ イ ソレ ー £ — ヅ ロ ム カ フ⁰ ロ ア ニ リ ド 無色 リ ズム状晶 （ メ タ ノ ー ル -水 ）

融点 9 3.5 〜 9 5.5 ¾

〇 0 — メ ト キ シ カ ノレ ポ ニ ノレ ー ： N — メ チノレ 一 な 一 ク ロ ロ ア セ ト ァ ニ リ ド

^色治状物

N MR (CDC ₃ ) S ： 5.21(s , 3H) 、 3.75Cs , 2 ) .

5.87(s , SH) 、 7.25 - 7.75(m, 3H) , 7.98

〇 p - 力 ソレ ポ キ シ ー ct — ク ロ ロ ア セ ト ァ ユ リ ド

淡黄色針状晶 （ エ タ ノ ー ル - 水 ）

融点 2 ό 2.5 〜 2 ό 4.0 °C 参考例 5

4 - ( 5 , 4 - グ メ ト キ シ ベ ン ソ、、 ィ ル ） ピぺ ラ ジ ン 5 2 及び水酸化カ リ ゥ ム 1 5.1 ^ をジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド （ D M F ) 3 0 に溶解し、 氷冷攪拌下、 な - ク ロ 口 群酸 1 0 を加え、 次に 5 0 °Cで 5 時間加熱攪 拌する 。 反応終了後、 反応液を濃縮乾固 し、 残渣に水 を加えて溶解する 。 これを ク ロ 口 ホ ル ム で洗浄する 。 水層を濃塩酸で中和し、 析出晶を萨取し て、 a ― 〔 4 - ( δ , 4 — ジ メ ト キ シペ ン ソヽ、ィ ル ） ― 1 — ピペ ラ ジ ニ ル 〕 齚酸 9.8 を得る 。

参考例 ό

a) o — 力 ノレ ノ"？モ イ ノレ 一 な — ク ロ 口 了 セ ト 了 ユ リ ド

4 0 、 ペ ン ジ ノレ ヒ⁰ ペ ラ ジ ン 4 0 、 ト リ エ チ ル ァ ミ ン 5 2.4 ? ^及びァ セ ト ン ト リ ル 2 5 を 5 0 °C で 5 時間加熱攪拌し 、 析出晶を T取する 。 これに ク 口 口 ホ ル ム及び 1 N 水！ 化ナ ト リ ゥ ム水溶液を加え、 抽出 し、 ク ロ 口 ホ ル ム層を水洗乾燥し た後ク ロ ロ ホ ル ム を留去する 。 残渣に エ タ ノ ー ルを加えて、 不溶 物を ^取する 。 これを メ タ ノ ー ル に懸濁し HC ズ ΞΐΟΞ を加えて _ΡΗΦ 1 と し 溶媒を留去する 。 残渣にァセ ト ン を加えて結晶化し 、 メ タ ノ ー ル よ ]? 再結晶 して、 0 — カ ノレ ノヾ モ イ ノレ 一 な 一 ( 一 ペ ン ジ ノレ ー \ ー ピぺ ラ ジ ニ ル ） ァ セ ト ァ ニ リ ド 2塩漦塩 5 4 を得る 。

mp 2 1 8.5 — 2 1 9.5 °G ( 分解 ）

無色粉末状晶 b) o 一 力 ノレ / モ イ ノレ 一 な - ( — ベ ン ジ、 ノレ 一 1 — ピ ペ ラ ジ ニ ル ） ァ セ ト ァ ニ リ ド 2 塩酸塩 5 0 9 、 0 ハ。 ラ ジ ウ ム炭素 4 ？ 、 水 7 0 及びメ タ ノ ー ル δ 0 を室温で接触還元する 。 触媒を ^去し母液 を濃縮乾固する 。 残渣にア セ ト ンを加え、 結晶ィヒし、 水 - ア セ ト ン よ ]} 再結晶 して、 0 — カ ル Ζ モ イ ル ー - ( 1 — ピ ペ ラ ジ ニ ル ） ァ セ ト ァ ニ リ 2塩酸塩 5 5.2 を得る。

, nip. 2 3 9.5 — 2 4 2 。C ( 分解 ）

無色綿状晶 ，

実施例 1

0 ー メ ト キ シ カ ノレ ポ、 二 ノレ — - ( 1 — ピ ぺ ラ シ、、 二 ノレ ） ァ セ ト ァニ リ ド <5.5 ^ 及び ト 】】 ェ チ ルア ミ ン 2.4 ^ を 塩化メ チ レ ン 5 0 に溶 し、 3 , 4 - ジ メ ト キ シ べ ン ゾ、、 イ ル ク 口 ラ イ ド 5.4 ^ の塩化メ チ レ ン溶液を氷水 冷攪拌下に滴下する 。 同 ¾度で 1 時間反応し、 反応液 を水、 5 重炭酸ナ ト リ ゥ ム水溶液、 次 で炭 ¾力 リ ゥ ム水溶液で洗浄し、 乾燥する。 塩化メ チ レ ンを留去 し、 残渣に酢酸ェ チ ルを加えて結晶化し、 萨取する 。 エ タ ノ ー ル よ 再結晶 して ^色針状晶の ₀ — メ ト キ シ 力 ル ポ - ル - α - 〔 4 一 ( δ , 4 — ジ メ ト キ シ ベ ン ソヽ、 ィ ル ） ― 1 — ヒ。 ぺ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド 7.5 ^ を 得る。 融点 1 0 7.5 〜 1 0 9.0 °〇

元素分析値 （ C₂₃H₂₇O_SK₃ と し て ）

-BORE ACT σ H

計算値 （ ） 62.57 ό. ΐό 9-52

分析値 ） 62.71 6.10 9.48

実施例 2

ρ ー メ ト キ シ カ ル ！ ニ ル — - ( 1 — ピぺ ラ グ - ル） ァ セ ト ァ ニ リ F 3.5 ^ 及び炭酸 力 リ ゥ ム 1.7 を

5 0 ^に溶解し、 5 ， 4 ー ジ メ ト キ シ ベ ン ゾ、 イ ル ク 口 ラ イ ド 2.7 の塩化メ チ レ ン溶液を氷水冷攪拌下に滴 下する 。 同温度で 2 時間反応し、 反応液に更に塩化メ チ レ ン 1 0 を加え、 塩化メ チ レ ン層を水、 5 % 炭 酸水素ナ ト リ ゥ ム水溶液、 次 で炭酸 力 リ ゥ ム水で浣 浄後、 乾燥する 。 塩化メ チ レ ン を留去し、 残渣を シ リ 力 ゲル カ ラ ム で精製し て p — メ ト キ シ カ ル ポ ニ ル - な

— 〔 4 一 （ 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ぺ ン ゾ、 ィ ル ） — 1 一 ピ ペ ラ グ エ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド 3.3 ^ を得る 。

元素分析値 （ C₂₃H₂₇0₆N_s と し て ）

C H N

計算値 （ ） 62.57 6.16 9.52

計析値 （ ） 02.07 0.05 9.41

無色油状物

Q )Q f

^{N M R ;} p m³ = 2.ό3(η,4Η) 、 3.17(_S，2H) 、

5-70(m，4H) 、 3.85(s，9H) 、 0.74 〜 7.03 (m,5H) 、 7.58(d,J = 8.5Hz,2H) 、 7.97(d， J" = 8-5H_Z ,2H) 、 9.14(br s , 1H)

こ の油状物を イ ソ ： 7° ロ ノ、。 ノ ー ル に溶锈し 、 塩酸 - ェ タ ノ 一 ル を加えて PH = 1 と し、 エー テ ルを加え結晶化 する。 これを ^取し、 メ タ ノ ー ル - イ ソ ：/⁵ ロ ハ。ノ ー ル よ ]? 再結晶 して、 P - メ ト キ シ カ ル ボ ニ ル - な - 〔 4 - ( 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ベ ン イ ル ） ― 1 — ピペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト 了 ユ リ ド ' 1 塩酸塩を得る 。

無色針状晶

融点 2 5 4.0 〜 2 δ 5.0 °G ( 分解 ）

実施例 3

5 , 4 - ジ メ ト キ シ安息香酸 5.3 ^ を ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド 3 に溶解し、 ト リ ェ チ ル ア ミ ン 2.4 ？ を 加える。 氷水冷攪拌下 に 、 ク ロ ルギ酸イ ソ チ ル 2.75 ^ を滴下し、 S 0 分間攪拌する。 これに室温で攪拌下 に 0 - メ ト キ シ カ ル ポ ニ ル — な - ( — ピ ぺ ラ ジ ニ ル） ァ セ ト ァ ニ リ ド 5.8 ? の DMF 溶液を滴下し、 5 時間攪 拌する。 反応液を濃縮乾燥固し、 ク π πι ホ ル ム 、 1 N -水酸化ナ ト リ ゥ ム水溶液を加えて抽出する。 ク 口 π ホ ル ム層を水洗、 乾燥後、 留去して、 残渣に齚酸ェチ ル を加えて結晶化し 取する。 エ タ ノ ー ル よ り 再結 曰 し て無色針状晶の 0 - メ ト キ シ カ ル ポ ニ ル - α; - 〔 4 - ( 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、、 ィ ル ） 一 1 — ヒ⁰ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァニ リ ド 2.3 ^ を得る 。

融点 1 6 7.5 〜 1 0 9.0 °〇

実飽例 4

実施例 1 及び 3 と 同様にして下記化合物を得る 。

〇 in — メ ト キ シ カ ソレ ポ 二 ノレ 一 な 一 「 4 一 3 , 4 - ど

O PI グ メ ト キ シ ベ ン ゾ、、 ィ ル ） ― 1 — t ペ ラ ジ、 二 ゾレ 〕 ァ セ ト 了 二 リ ト 無色油状物

GDCZ^. , , 、

N MR ； «5 = 2.03(m, 4H) 、 δ.17(s , 2H) ,

ppm

5-70(m, H) 、 5.86(s , 0H) 、 5-88(s , δΗ) 、 0.75 〜 7-03(m, 、 7·53 〜 7-4ό(πι， 1H) 、 7-66 - 7.82(m, 1 H) 、 7.90 〜 8·03(πι, 2Η) 、 9.05(s， 1 Η)

〇 上記化合物の 1 塩酸塩

無色針状晶 （ メ タ ノ ー ル — イ ソ フ。 ロ ハ⁰ノ ー ル ） 融点 2 3 4 〜 2 S 5 °C ( 分解 ）

実施例 5

0 - ( a — ク ロ ロ ア セ チ ル ァ ミ ノ ） 安息香酸メ チ ル エ ス テ ル 1 0.0 ό ^ 、 N - ( 3 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、ィ ル ） ピぺラ ジ ン · 1 塩酸塩 1 5.2 ？及び ト リ エチ ルア ミ ン 1 ό ？ を ァ セ ト ニ ト リ ル 5 5 ^に懸濁し、 4 9 〜 5 0 °Gで 4 時間反応する。 反応後氷水冷し、 析 出晶を ^取する 。 これをエ タ ノ ー ル よ ！） 再結晶して、 無色針状晶の o — メ ト キ シ カ ル ポ ニ ル - α - 〔 4 一 ( 3 ， 4 —ジ メ ト キ シ ベ ン イ ル ） ― 1 - ぺ ラ ジ ュ ル 〕 ァ セ ト ァニ リ ^ 1 4.6 8 ^ を得る。 融点 1 0 7.5 〜 1 ό 9.0 °C

元素分析値 （ C₂₃H_{2 7}O₆N₃ と して ） c Η Ν 計算値 62-57 6.16 9.52 分析値 （ ) 62.48 0.15 9.45 実施例 ό

m - α — ク ロ ロ ァ セ チ ル ァ ミ ノ ） 安息香酸メ チ ル エ ス テ ル 5 、 Ν - ( 3 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン イ ル ） ヒ。 ペ ラ ジ ン . 1 塩酸塩 7.5 0 、 ト リ ェ チ ル ァ ミ ン

7.7 6 及びァセ ト ニ ト リ ル 3 を 4 5 ~ 5 0 。Gで

5 時間反応する。 反応液を氷水冷し、 析出晶を沪去す る 。 母液を濃縮乾固し、 1 N -水酸ィヒナ ト リ ウ ム水溶 液、 夕 口 π ホ ル ム を加えて抽出する 。 ク ロ 口 ホ ル ム層 を水洗、 乾燥後留去し、 得 られる油状物を シ リ カ ゲル カ ラ ム で精製し m ー メ ト キ シ カ ノレ ポ - ノレ 一 - 〔 4

- （ 3 , 4 - ジ メ ' ト キ シ ペ ン ィ ル ） ― 1 - ヒ。ペ ラ グ ニ ル 〕 ァ セ ト ァニ リ ド 1 0.0 8 ？ を得る 。 元素分析値 （ C₂₃H_{2 V}0₆N₃ と し て ）

C H N 計算値 02.57 ό.1ό 9-52 分析値 （ ） 02.42 0-25 9.01

無色油状物

N U R ; δ

2.05(m ₅4Η) 、 5.17(s ₅2H) 、

Ppm

3.70(m, 4H) 、 5.80(s， 0H) 、 5-88(s , 5H) 、 0.75 〜 7. 5 H) 、 7.35 〜 7.40(m, 1 H) 、

7.00 〜 7.82 (m, 1 H) 、 7.90 ~ 8.05(m, 2H) 、

OMPI 塩酸 - エ タ ノ ー ル で塩酸塩と して、 m - メ ト キ シ カ ル ポ 二 ル ー α — 〔 4 — ( 3 ， 4 — ジ メ ト キ シ ベ ン ソヽヽ ィ ル ） _ 1 — ピぺラ グ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド . 1 塩酸塩 無色針状晶 （ メ タ ノ 一 ル ― ィ ソ フ。 ロ ノヽ。ノ ー ル ） 融点 2 5 4.0 〜 2 5 5.0 °C ( 分解 ）

実施例 7

実施例 5 と同様にして下記の化合物を得る。 ' O p — メ ト キ シ カ ノレ オ 二 ノレ 一 な 一 〔 4 — ( 3 ， 4 - ジ メ ト キ シ ペ ン ソ、、 ィ ル ） ― ー ヒ⁰ ペ ラジニル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド

無色油状物

N MR ； δ = 2.05(m,4H) 、 5.17(s,2H

5.70(m,4H) 、 5.85(s,9H) 、 6.74 〜

7.03(m,3H) 、 7.58(d，J = 8.5Hz，2H) 、 7.97Cd,J = 8.5H_z,2H) , 9.14(br s，1H)

O 上記化合物の 1 塩酸塩 · ¹ ₂ 水和物

無色フ。 リ ズ ム状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

融点 2 2 5.5 〜 2 2 7.5 °C ( 分解 ）

実施例 8

炭漦カ リ ゥ ム 8.2 8 ？ を水 — ア セ ト ン （ 1 ： 2 ) 5 に溶解し、 0 — メ ト キ シ カ ル ポ 二 ル ァ ニ リ ン 1 5.1 ^ を加える。 氷水冷下、 〔 4 — ( 3 , 4 -ジメ ト キ シ ベ ン ゾ、 ィ ノレ ） - 1 — ピペ ラ ジ ニ ノレ 〕 ァ セ チ ル ク 口 ラ イ ド 3 4.4 ^ のア セ ト ン溶液を滴下する。 滴下後、 室温で 5 時間反応し、 ア セ ト ンを留去する 。 これをク n 口 ホ ル ム抽出 して水洗乾燥後ク 口 π ホ ル ム を留去す る 。 残渣に酢酸ェ チ ルを加えて結晶化し、 ^取する 。 エ タ ノ ー ル よ ]? 再結晶 して無色針状晶の 0 - メ ト キ シ 力 ル ポ、 エ ル - な ― 〔 4 — ( 3 , 4 - ジ、 メ ト キ シ ベ ン ゾヽ、 ィ ル ） - 1 - ピ ペ ラ ジ - ル 〕 ァ セ ト ァ ユ リ Ρ 2 9 ^ を 得る 。

融点 1 0 7.5 〜 1 0 9.0 °0

実施例 9

〔 4 - ( 4 — メ ト キ シ ベ ン ソ、、 ィ ル ） ― 1 — ピペ ラ ジ ニ ル 〕 酢酸 2.5 ？ を DMF に溶解し、 ト リ ェ チ ル ァ ミ ン 1.2 ^ を加える 。 氷水冷攪拌下に、 ク 口 ルギ酸 イ ソ ゲ チ ル 1.4 ^ を滴下し、 3 0 分間攪拌する。 これ に室温で攪拌下 に 0 — メ ト キ シ カ ル ボ キ シ ル ァ ニ リ ン

1.6 の DMF 溶液を滴下し、 ό 時間攪拌する。 反応液 を濃縮乾固し、 ク ロ 口 ホ ル ム 、 1 Ν -水酸化ナ ト リ ウ ム を加えて抽出する。 ク 口 口 ホ ル ム層を水洗乾燥後留 去して、 残渣に酢酸ェ チ ルを加えて結晶化し、 ^取す る 。 エ タ ノ ー ル よ ]? 再結晶 して無色針状晶の 。 - メ ト キ シ カ ノレ ポ 二 ソレ ー 一 〔 4 一 ( 4 - メ ト キ シ ベ ン ゾ、、 ィ ル ） ― 1 - ピぺ ラ ジ ュル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド 2.1 ^ を得 る 。 融点 1 0 7.5 〜 1 0 9.0 ¾

実施例 1 0

実施例 8及び 9 と 同様にして下記の化合物を得る 。

〇 m - メ ト キ シ カ ノレ ボ ニ ノレ ー な — 〔 4 一 ( 3 ， 4 - ジ メ ト キ シ ベ ンソ、、ィ ル - 1 - ピペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ

υκど/ 1 セ ト ァ 二 i】

無色油状物

2.63 . H) 、 5.17(s,2H) 、

P P m

5.70(m,4H) , 3.80(s，0H) 、 3.88(s , 5H) 、 6.75 〜 7.05(m,3H) 、 7-53 〜

7.40(m,lH) 、 7.00 〜 7-82(m, 、 7-90 〜 8.05(m，2H) 、 9.05(s , 1H) O 上記化合物の 1 塩酸塩

無色針状晶 （ メ タ ノ 一 ル ー ィ ソ プ ロ ノヽ⁰ ノ ー ル ） 融点 2 5 4 〜 2 3 5 °C ( 分解 ）

〇 P — メ ト キ シ カ ル ポ ニ ル — ct — 〔 4 - ( 5 ， 4 - ジ メ ト キ シ ベ ン ソ、、 ィ ル ） ― 1 - ヒ⁰ ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ 二 1】 ト

無色油状物

Γ»Τ)Π a

N MR ； δ _{p p} = 2·όδ(ιη₅4Η) , 5.17(s ,2Η)_Λ

3·70(ιη,4Η) 、 3-85(s ,9H) , 0.74 〜 7.05(iii,5ii) 、 7.58(d_sJ = 8.5Ez,2H) 、 7.97(d, = 8.5Hz,2H) 、 9.14(，or s , 1H) O 上記化合物の 1 塩酸塩 · ェ/^ 水和物

無色フ。 リ ズ ム晶 （ メ タ ノ ー ル ）

融点 2 2 5.5 〜 2 2 7.5 °G ( 分鹩 ）

実施例 1 "I

0 — カ ノレ ヾ モ イ ソレ ー a 一 ク ロ ロ ア セ ト 了 ニ リ 5 · 0 Π 、 δ , 4 - ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、 ィ ル ビ ペ ラ ジ ン . 1 塩 酸塩 8·0 9 、 ト リ ェ チ ル ァ ミ ン 8.3 1 ^及びァ セ ト 二 ト リ ル 5 0 ？ を 5 0 。Cで 5 時間攪拌する。 氷'冷し て 析出する結晶を萨去し、 泸液を濃縮乾固する 。 残渣を ク ロ 口 ホ ル ム - 1 N 水酸ィヒナ ト リ ゥ ム水溶液で抽出す る。 ク ロ 口 ホ ル ム層を水洗、 乾燥後、 ク ロ 口 ホ ル ム を 留去する。 残渣を シ リ 力 ゲル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ 一で精製し、 塩酸 - エ タ ノ ー ル で塩酸塩 と し水 - ァ セ ト ン よ 再結晶 して無色針状晶の 0 - カ ルパモ イ ル - α - 〔 4 — ( 5 ， 4 一 ジ メ ト キ シ ベ ン イ ル ） — 1 ― ピペラ ジニ ル 〕 ァ セ ト ァニ リ ド ' 1 塩酸塩 ' 1 水和物 7.4 3 ^ を得た。 融点 1 2 2.0 ~ 1 2 5.0 °G ( 分解 ） 上記と 同様に して下記の化合物を得る 。

O 0 — メ ト キ シ カ ル ボ、 ニ ル — び - 〔 4 — ( 3 , 4 — グ メ ト キ シ べ ン ソ、、 ィ ノレ ） - 1 — ピペラ ジ、 ニ ル 〕 ァ セ ト ァユ リ ド . 1 塩酸塩 ' ¹ノ ₂ 水和物

無色無定形晶 （ エ タ ノ ー ル - エ ー テ ル ）

融点 9 9 〜 1 0 1 °C ( 分解 ）

〇 m - メ ト キ シ カ ノレ ポ ニ ル — α — 〔 4 — ( 5 , 4 - ジ メ ト キ シ ベ ン ソ、、 ィ ル ） - 1 - ピペ ラ ジ、 ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩

無色針状晶 （ メ タ ノ ー ル 一 イ ソ フ。 ロ ノヽ。ノ ー ル ） 融点 2 3 4.0 〜 2 3 5.0 °C ( 分解 ）

〇 p — メ ト キ シ カ ノレ ポ、 ニ ノレ ー び — 〔 4 ー ( 5 ， 4 一 グ メ ト キ シ ベ ン ゾ、 ィ ル ） 一 1 ー ヒ⁰ ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ · 1 塩駿塩

色 フ。 リ ズ ム状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

OMPI 融点 2 2 5.5 〜 2 2 7.5 °C ( 分解 ）

O o — カ ノレ ポキ シ — な 一 〔 4 — ( 3 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、 ィ ル ） 一 1 - t ぺ ラ シ、、 二 ソレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩駿塩

無色綿状晶 （ 8 0 ¾含水メ タ ノ ー ル ）

融点 2 5 0.5 ~ 2 5 1.5 °C ( 分解 ）

〇 0 — モ ソレ ホ リ ノ カ ノレ ポ 二 ル ー な 一 〔 4 — ( 3 , 4 - ジ メ ト キ シ ペ ン リ、、 ィ ノレ ） - 1 一 ピぺ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド ' 1 塩酸塩

無色綿状晶 （ ェ タ ノ 一ル ）

融点 2 0 1.5 〜 2 0 3 - 0 °G ( 分解 ）

O o — ニ ト ロ — ex - 〔 4 — ( 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ぺ ン グ イ ノレ ） 一 1 ー ピぺ ラ ジ ュ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ 1 塩酸塩

淡黄色粉末状晶 （ ェ タ ノ 一 ル ）

融点 1 8 7.5 〜 1 8 8.5 °C ( 分解 ）

Ο o — 了 ミ ノ ー な 一 〔 4 — ( 5 , 4 — ジ メ ト キ シ べ ン ソヽ、 ィ ル）一 1 — ヒ⁰ ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ U ド . 2塩酸塩 · ¹ノ ₂ 水和物

無色粉末状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

融点 2 0 4-0 〜 2 0- 5.0 °C ( 分解 ）

〇 0 — ァ セ ト ア ミ ド ー 一 〔 4 — ( 3 , 4 — ジ メ ト キ シ ベ ン ゾ、 ィ ル ） - 1 ー ピペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト 了 ニ リ ド · 1 蓚酸塩

無色粉末状晶 （ ェ タ ノ ル ）

O PI 融点 1 7 4.5 〜 1 7 0.0 ¾ ( 分解 ）

〇 o — ァ セ チ ル — 一 〔 4 — ( 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、 ィ ル ） ― 1 — ペ ラ ジ、 二 ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ 無色フ。 リ ズ ム状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 1 5 5.5 〜 1 5 5.5 ¾

〇 。 一 シァ ノ ー な — 〔 4 一 （ 3 , 4 — ジ メ ト キ シぺ ン ィ ル ） ― 1 ー ヒ⁰ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド'

1 蓚酸塩

無色粉末状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

齄点 1 9 8.0 〜 1 9 9.5 °C ( 分解 ）

〇 p — ジ メ チ ル ァ ミ ノ — な — し 4 — ( 3 , 4 — ジ メ ト キ シ ベ ン ゾ、、 ィ ル ） - 1 ー ピぺ ラ ジ ュ ル 〕 ァ セ ト ァニ リ ド · 2塩酸塩 · 2水和物

無色針状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 1 5 9.0 〜 1 0 2.0 °C ( 分解 ）

〇 m — メ チ ルチ オ — α — 〔 4 — ( 3 , 4 — グ メ ト キ シ ベ ン ソ、、 ィ ル ） 一 1 - ヒ。 ぺ ラ ジ ュ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩 ¾塩

無色針状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 1 8 8.5 ~ 1 9 0.5 °C

〇 p — ス ル ホ ン ア ミ ド ー び — 〔 4 — ( 3 ， 4 — ジ メ ト キ シ ベ ン ゾ、ィ ル ） 一 1 — ヒ⁰ ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァニ リ ド ' 1 塩酸塩

無色針状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

OMPI 融点 1 8 9.0 ~ 1 9 2.0 °G ( 分解 ）

〇 o — ヒ ト"⁵ " 口 キ ン — な ー 〔 4 — ( 5 , 4 — ジ メ ト キ

シ ペ ン ソ、、 ィ ル ） — 1 — ピペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩

無色フ。 リ ズ ム状 曰

S3 ( エ タ ノ ー ル ）

齄点 2 0 9.0 〜 2 1 0.5 °C ( 分解 ）

〇 m — 力 ソレ ゾヾ モ イ ノレ 一 な 一 〔 4 一 （ 3 , 4 — ジ メ ト

キ シ ペ ン、f ィ ル ） ― 1 — ピぺ ラ ジ 二ノレ ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 蓚酸塩

無色粉末状晶 （ zk一 ア セ ト ン ）

融点 2 0 0.5 〜 2 0 7 °G ( 分镔 ）

〇 p — 力 ノレ ノヾ モ イ ソレ 一 α - 〔 4 — ( 3 ， 4 — ジ メ ト

キ シ ペ ングィ ノレ ） 一 1 ー ピペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩 - 1 水和物

無色針状晶 （ 氷 一 ア セ ト ン ）

融点 2 5 7.5 〜 2 δ 9.0 °G ( 分解 ）

〇 0 — ヒ ロ キ シ 一 m - 二 ト ロ ー な 一 〔 4 — ( 5 ,

ー ジ メ ト キ シ ベ ン ソ、、 ィ ル ） ― 1 - ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ト - 1 塩酸塩 · ³7₄ 水和物

黄色粉末状晶 （ メ タ ノ 一ソレ ー エ ー テノレ )

融点 1 8 5.8 〜 1 8 8.0 °C ( 分鹡 ）

〇 O — 力 ソレ Zヾ モ イ ソレ 一 な 一 〔 4 一 （ 3 ， 4 ー ジ メ ト

キ シ ベ ン ィ ル ） - ー ピペ ラ ジ ニル Ί チ ロ ア ユ リ ド ' 1 蓚酸塩

無色粉末状晶 （ メ タ ノ ー ソレ ー エ テ ル )

-BU EAU 融点 1 6 9 〜 1 7 0.5 °C ( 分解 ）

O o — カ ノレ ノヾ モ イ ソレ ー r - C 4 - C 5 , 4 ー ジ、 メ ト キ シ ペ ン ゾ、ィ ル） - 1 -ヒ。 ペ ラ ジ ニ ル 〕 ブ チ ロ ア ニ リ · 1 蓚酸塩

無色粉末状晶 （ 水 - ァ セ ト ン ）

融点 2 0 0 〜 2 0 0.5 ¾ ( 分解 ）

〇 0 — 力 ノレ ノ"？ モ イ ノレ 一 ε 一 〔 4 — ( 5 , 4 ー ジ、 メ ト キ シ ペ ン イ ル ） 一 1 - ピぺ ラ ジ ニ ル 〕 カ フ。 ロ ア ニ リ ド ' 1 蓚酸塩

無色鱗片状晶 .（ エ タ ノ ー ル ） . 融点 1 3 (3 〜 1 3 2 ¾ ( 分解 ）

〇 0 — 力 ノレ ノヾ モ イ ノレ 一 な 一 〔 4 — ( 3 ， 4 ， 5 — ト リ メ ト キ シ ペ ン ゾ、ィ ル ） 一 1 ー ピペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ 二 U

無色フ。 リ ズ ム状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 1 9 8.0 〜 1 9 9.5 °C '

〇 0 . カ ノレ ノヾ モ イ ソレ ー α — 厂 4 - ( 3 — ク ロ 口 ペ ン ソ、、 ィ ル ） 一 1 - ヒ⁰ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ リ Ρ 1 塩酸塩 · 1 ¹ノ ₂ 水和物

無色粉末状晶 （ 水 ）

融点 1 5 8 〜 1 0 0 °C

〇 o 一 力 ノレ ノ^ モ イ ノレ 一 な 一 〔 4 ― ( 4 一 二 ト ロ ペ ン グ イ ル ） ― 1 - ピペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ト

黄色針状晶 （ エ タ ノ ー ル - 水 ）

融点 2 2 2.0 〜 2 2 4.0 °C ( 分镇 ）

ΟΛΙΡΙ 〇 o - メ ト キ シ カ ル ボ 二 ル ー Ν — メ チ ル — a — I 4

— ( 3 , 4 — ジ メ ト キ シ ベ ン ソ、、 ィ ル ） 一 1 — ピ ぺ ラ グ ニ ル 〕 ァ セ ト ァユ リ ド · 2蓚酸塩

無色粉末状晶 （ メ タ ノ 一 ノレ ー エ 一 テ ノレ )

融点 1 8 1.0 〜 1 8 2.0 °C ( 分解 ）

〇 3 ， 4 , 5 — ト ¹ J メ ト キ シ — ex — 〔 4 — ( 3 , 4 - ジ メ ト キ シ ベ ン ソ、、 ィ ル ） 一 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ル 〕 了 セ ト ァ 二 1】 K - 1 inn. ¾.

無色針状晶 （ メ タ ノ 一 ソレ ）

融点 2 S 4.0 ~ 2 3 5.5 °C ( 分解 ）

〇 0 — シ ク ロ へ キ シソレ ァ ミ ノ カ ノレ 二 ル ー CL 一 〔 4

— ( 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ベ ン ゾ、ィ ノレ ） - 1 — ぺ ラ ジ ュ ル 〕 ァ セ ト ァ 二 リ ド

無色: 7° 1】 ズ ム 状晶 ( エ タ ノ ー ル ）

融点 1 9 4.5 〜 1 9 0.0 °C

Ο 0 - n - フ チ ル ア ミ ノ カ ノレ ；^ ニ ノレ ー α — 〔 4 -

. ( 3 ， 4 — ジ メ ト キ シ ベ ン ソ、、 ィ ル ） ― 1 — ピペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド ■ 1 蓚酸塩

無色粉末状晶 （ ェ タ ノ 一 フレ — エ ー テ ノレ ）

融点 1 ό 7 〜 1 ό 8 °C ( 分解 ）

〇 ο — ジ' ェ チ ノレ ア ミ ノ カ ノレ ポ ニ ノレ ー な 一 「 4 一 ( δ ,

4 ー ジ、 メ ト キ シ ペ ン ゾ、ィ ル ） 一 1 — ペ ラ ジニ ル〕 了 セ ト ァ 二 リ ド

無色粒状晶 （ ァ セ ト ン )

融点 1 0 ό 〜 1 0 9 。C

OMPI O o - カ ノレ ノ モ イ ノレ 一 o: — 〔 4 — ( 4 — メ チ ノレ ペ ン イ ル ） - 1 - ピペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド 無色：。 リ ズム状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 1 8 2.5 〜 1 8 5.5 °C

〇 0 — カ ノレ ノヾ モ イ ノレ 一 α — 〔 4 — ( 4 — シ ァ ノ ベ ン イ ル ） 一 1 - ぺ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ト 無色鱗片状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

融点 2 1 3 〜 2 1 5-5 °C

O p — 力 ル ポ、 キ シ — α — 〔 4 一 （ 3 ， 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン グ イ ル ） — 1 ー ヒ。 ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩 · 1 ¹ノ ₂ 水和物

無色針状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

融点 1 7 0 〜 1 7 4 °C

0MPI 実施例 1 2

o 一 カ ル zヾ モ イ ノレ ー — ( — ヒ⁰ ペ ラ ジ ニ ノレ ) ァ セ ト ァ ユ リ ド 0.1 5 ^ 及び ト リ エ チ ル ァ ミ ン 2.4 ^ を塩 ィ匕 メ チ レ ン.5 0 ?^に溶解 し 、 3 ， 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、 イ ルク 口 ラ イ ド 5.4 ^ の塩化 メ チ レ ン溶液を氷水冷 攪拌下に滴 下す る。 同温度で 1 時間反応 し 、 反応液を 水、 5 重炭酸ナ ト リ ウ ム 水溶液、 次 いで炭酸力 リ ウ ム 水溶液で洗浄 し、 乾燥する 。 塩化 メ チ レ ンを留去し、 残渣を シ リ カ ケ、 ' ル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ 一 で精製 し、 塩酸 - エ タ ノ ー ル で塩酸塩 と し、 水 - ァ セ ト ン よ り 再 結晶し て無色針状晶の ₀ - カ ルパ モ イ ル - な - 〔 4 - ( 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、、 ィ ル ） - 1 — ピペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド ' 1 塩酸塩 ' 1 水和物 5.1 S を得 る。 融点 1 2 2.0 〜 1 2 5.0 °C ( 分解 ）

上記と 同 様に し て 下記の化合物を得 る。

〇 o — メ ト キ シ カ ノレ ポ ニ ル — α - 〔 4 — ( 5 , 4 - ジ メ ト キ シ ン ゾ、ィ ノレ ） - 1 - ピペ ラ ジ ニ ノレ 〕 ァ セ ト ァ 二 リ ド . 1 塩酸塩 ' 水和物

無色無定形晶 （ ェ タ ノ — ノレ - エ ー テ ル ）

融点 9 9 〜 1 0 1 °G ( 分解 ）

〇 m — メ ト キ シ カ ノレ ポ ニ ノレ ー 一 〔 4 一 ( 3 ， 4 一 ジ メ ト キ シ ベ ン イ ル ） - 1 ー ピペ ラ ジ、 ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド ' 1 塩酸塩

無 色 針 状 晶 （ メ タ ノ ー ル - ィ ソ フ。 ロ バ ノ ー ル ）

0¾PI 01 融点 2 5 4.0 〜 2 3 5.0 °C ( 分解 ）

〇 p — メ ト キ シ カ ノレ ポ 二 ル ー な — 〔 4 — ( 5 , 4 一 ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、 イ ノレ ) — 1 — ピ ペ ラ ジ ニ ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩

無色： 7。 リ ズ ム状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

融点 2 2 5.5 〜 2 2 7.5 °C ( 分解 ）

〇 。 一 カ ノレ ポ キ シ — び — 〔 4 一 ( 5 , 4 ー ジ メ ト キ シ ペ ン ソ、、 ィ ノレ ） — 1 — ピぺ ラ ジ 二 ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩

無色綿状晶 （ 8 0 含水 メ タ ノ — ノレ ）

融点 2 5 0.5 〜 2 5 1.5 ¾ ( 分解 ）

〇 0 - モ ノレ ホ リ ノ カ ノレ ポ ニ ノレ ー α — 〔 4 — ( 5 ， 4 ー ジ メ ト キ シ ベ ン ゾ、、 ィ ノレ ) - 1 — ヒ。ペ ラ ジ 二 ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド ' 1 塩酸塩

無色綿状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 2 0 1 .5 〜 2. 0 5.0 °C ( 分解 ）

〇 0 — ニ ト ロ - な - 〔 4 — ( 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ぺ ン ゾヽ ィ ノレ ） - 1 — .ヒ。ペ ラ ジ ニ ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド'

淡黄色粉末状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 1 8 7.5 〜 1 8 8.5 °C ( 分解 ）

〇 o - ァ ミ ノ - α - 〔 4 — ( 3 , 4 — ジ メ ト キ ン べ ン グ イ ノレ ) — 1 — ヒ。ペ ラ シ、、 二 ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド ' 2 塩酸塩 · ¾水和物

無色笏末状晶 （ メ タ ノ ー ノレ ）

0 P! 融点 2 0 4.0 〜 2 0 5.0 ¾ ( 分解 ）

〇 o — ァ セ ト ア ミ — な — 〔 4 — ( 3 ， 4 - ジ メ 卜 キ シ ベ ン ^ ィ ノレ ） - 1 - ヒ⁰ ぺ ラ ジ 二 ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 蓚酸塩

無色粉末状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 1 7 4.5 〜 1 7 0.0 °C ( 分解 ）

〇 0 — ァ セ チ ノレ - α - 〔 4 - ( 5 ， 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ィ ノレ ） - 1 - ピ ペ ラ ジ - ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ 無色フ。 リ ズ ム状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 1 5 5.5 〜 1 5 5.5 °C

〇 0 — シ ァ ノ - — 〔 4 - ( 3 , 4 — ジ メ ト キ シ べ ン ゾ ィ ル ） - 1 - ぺ ラ ジ ュ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド 1 蓚酸塩

無色殺末状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

融点 1 9 8.0 〜 1 9 9.5 °0 ( 分解 ）

〇 p - ジ メ チ ルァ ミ ノ - な - 〔- 4 — ( 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ィ ノレ ） - 1 - ピペ ラ ジ ニ ノレ 〕 ァ セ ト ァニ リ ド ' 2 塩酸塩 . 2 水和物

無色針状晶 （ ヱ タ ノ 一ノレ ）

融点 1 5 9.0 〜 1 ό 2-0 °C ( 分解 ）

〇 m - メ チ ル チ オ — な - 〔 4 — ( 3 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン イ ノレ ) - 1 - ピ ぺ ラ シ、、 ニ ル 〕 了 セ 卜 ァ 二 リ ド · 1 塩酸塩

無色針状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

O PI όδ 融点 1 8 8.5 〜 1 ？ 0.5 °C

〇 p - ス ノレ ホ ン ア ミ ド — 一 〔 4 — ( 5 ， 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン イ ノレ ） 一 1 - ヒ⁰ペ ラ ジ ニ ノレ 〕 ァ セ ト ァ - リ ド · 1 塩酸塩

無色針状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

融点 1 8 9.0 〜 1 9 2.0 °C ( 分解 ）

〇 0 ヒ ド ロ キ シ ー — 〔 4 — ( 3 , 4 ー ジ メ ト キ シ ペ ン ィ ノレ ) 1 - ペ ラ ジ ニ ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩

無色プ リ ズ ム 状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 2 0 9.0 〜 2 1 0.5 °C ( 分解 ）

〇 m 一 力 ノレ ノヾ モ イ ノレ 一 a — 〔 4 一 δ , 4 ー シ メ ト キ シ ベ ン ゾ、、 イ ソレ ） ― 1 - ヒ。 ペ ラ ジ エ ル 〕 ァ セ 卜 ァ ニ リ ド ' 1 蓚酸塩

無色粉末状晶 （ 水 - ァ セ ト ン ）

融点 2 0 0.5 〜 2 0 7 °C ( 分解 .）

〇 p - カ ソレ · ^ モ イ ル — α - 〔 4 - ( 5 , 4 — シヽ' メ ト キ シ ペ ン イ ル ） - 1 — ぺ ラ シ' 二 ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩 · 1 水和物

無色針状晶 （ 水 - ア セ ト ン ）

融点 2 5 7.5 〜 2 5 9.0 ¾ ( 分解 ）

〇 0 — ヒ ド ロ キ シ ー m — 二 ト ロ ー な ー 厂 4 一 ( δ , 4 ー ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、 ィ ノレ ) - 1 — ヒ。ペ ラ ジ 二 ノレ〕 ァセ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩 ..： 水和 ¾

黄色粉末状晶 （ メ タ ノ ー ル - ： Γ- —テ ル ）

O PI 融点 1 8 5.8 〜 1 8 8.0 °C ( 分解 ）

〇 o — 力 ノレ zヾ モ イ ソレ ー α — 〔 4 - ( 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ソ、、 ィ ノレ ） - 1 - ヒ⁰ペ ラ ジ ニル 〕 ブチ ロ ア ニ リ ド ' 1 蓚酸塩

無色粉末状晶 （ メ タ ノ ー ル - エ ー テ ル ） 融点 1 0 9 〜 1 7 0.5 で （ 分解 ）

〇 ο - 力 ル ノヾ モ イ ノレ — r 一 〔 4 — ( 5 ， 4 一 ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、 ィ ノレ ) - 1 - ピペ ラ ジ ニノレ 〕 ブチ ロ ア ニ リ ド · 1 蓚酸塩

無色粉末状晶 （ 水 - ァ セ ト ン ）

融点 2 0 0 〜 2 0 0.5 Ό ( 分解 ）

Ο 0 — 力 ノレ ノヾ モ イ ノレ 一 ε — 〔 4 一 ( 5 ， 4 - ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、 ィ ル ） - 1 一 ピペ ラ ジ ニル 〕 カ フ。 ロ ア ニ リ ド · 1 蓚酸塩

無色鱗片状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 1 5 0 〜 1 3 2 °C ( 分解 ）

〇 0 — カ ル zヾ モ イ ル ー な - 〔 4 - ( 3 , 4 ， 5 ー ト リ メ ト キ シ ペ ン イ ル ） - 1 - ピペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ 卜 ァ ニ リ ド

無色プ リ ズ 厶 状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 1 9 8.0 〜 1 9 9.5 °C

O 0 — カ ノレ パ モ イ ル ー な 一 〔 4 一 ( 3 - ク ロ 口 ペ ン ソヽ、 ィ ル ） - 1 - ヒ⁰ ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド -

1 塩酸塩 - ₂ 水和物

無色粉末状晶 （ 水 ） 融点 1 5 8 〜 1 0 0 °C

〇 o - 力 ノレ /ヾ モ ィ ノレ — — 〔 4 - ( 4 - ニ ト ロ ペ ン イ ル ） - 1 ー ピペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド 黄色針状晶 （ エ タ ノ ー ル - 水 ）

融点 2 2 2.0 〜 2 2 4.0 °C ( 分解 ）

〇 0 — メ ト キ シ カ ノレ ポ ニ ノレ ー N — メ チ ノレ ー 一 〔 4 - ( 5 ， 4 ー ジ メ ト キ シ ぺ ン ゾ ィ ル ） ― 1 ー ヒ。 ぺ ラ シ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド ' 2蓚酸塩

無色粉末状晶 （ メ タ ノ ー ル - エ ー テ ノレ ） 融点 1 8 1.0 〜 1 8 2.0 ¾ ( 分解 ）

O S , 4 , 5 ー ト リ メ ト キ シ — α — 〔 4 — ( 3 , 4 - シ、、 メ ト キ シ ペ ン イ ノレ ) - 1 — ヒ⁰ぺ ラ ジ 二 ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ρ · 1 塩酸塩

無色針状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

融点 2 3 4.0 〜 2 3 5.5 C ( 分解 ）

U 0 — シ ク ロ へ キ シ ノレ ア ミ ノ カ ノレ ポ、 二 ノレ — 0： — 〔 4

- ( 5 , 4 一 ジ メ ト キ シ ペ ン ゾヽ ィ ル ） — 1 ー ピ ぺ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド 無色フ。 リ ズ ム状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 1 9 4.5 〜 1 9 0.0 °〇

〇 0 — n — プ、 チ ノレ ア ミ ノ カ ノレ ポ 二 ノレ - な 一 〔 4 一 ( 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン イ ル ） ― 1 — ヒ。ペ ラ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 蓚酸塩

無色粉末状晶 （ エ タ ノ ー ル - エ ー テ ル ） - -： 融点 1 6 7 〜 1 0 8 °C ( 分解 ） 〇 o — ジ ェ チ ノレ ア 'ミ ノ カ ノレ ポ、 ニ ノレ ー a - 〔 4 一 ( δ,

4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、 イ ソレ ） ― 1 ー ヒ⁰ペ ラ ジ二 ノレ〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド

無色粒状晶 （ ァ セ ト ン ）

融点 1 0 ό 〜 1 0 9 。C

〇 0 - 力 ノレ ζ モ イ ソレ ー な 一 〔 4 一 ( 4 — メ チ ノレ ペ ン イ ル ） 一 1 — ヒ。 ぺ ラ ジ ェ ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド 無色フ。 リ ズ ム 状晶 ( エ タ ノ ー ノレ )

融点 1 8 2.5 〜 1 8 5.5 °C

〇 0 - カ ルパ モ イ ル ー α - 〔 4 - ( 4 — シ ァ ノ ペ ン イ ノレ ） - 1 — ピぺ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド 無色鱗片状晶 （ メ タ ノ 一ノレ )

融点 2 1 5〜 2 1 5.5 。G

〇 ρ — 力 ノレ ポ キ シ 一 一 〔 4 一 （ 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン 、f ィ ノレ ) - 1 - ピペ ラ ジ ニ ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩 · 1 Vz 水和物

無色針状 晶 （ メ タ ノ ー ル )

融点 1 7 0 〜 1 7 4 。C

実旆例 1 5

δ , 4 - ジ メ ト キ シ 安息香該 S .3 をジ メ チル ホ ル ム ア ミ ド 5 0 ^に溶解 し、 ト リ エ チ ノレ ア ミ ン 2.4 ^ を 加える 。 氷水冷攪拌下 に、 ク ロ ルギ酸 イ ン ブ チ ル 2.75 ^ を滴下 し、 3 0 分間攪掙する 。 こ れに室温で攪拌下 に 0 — 力 ル バ モ イ ル ー 一 ( 1 — ピぺ ラ ジ ニ ル ） ァ セ ト ァ ニ リ ド 5.5 ^ の D 14 F 溶液を滴下 し、 5 時間攪泮 する。 反応液を濃縮乾燥固 し 、 ク ロ ロ ホ ノレ 厶 、 1 N — 水酸化ナ ト リ ウ ム 水溶液を加 えて抽 出する。 ク ロ ロ ホ ル ム 層を水洗、 乾燥後、 留去し て、 残渣を シ リ カ ゲル ク ロ マ ト ク、、 ラ フ ィ — で精製 し 、 塩酸 - エ タ ノ ー ルを加 えて塩酸塩 と し 、 水 — ァ セ ト ン よ ]3 再結晶 し て無色針 状晶の 0 - カ ルパ モ イ ル ー 一 〔 4 一 （ 5 , 4 ー ジ メ ト キ シ ペ ン 、f ィ ノレ ） - 1 - ヒ°ぺ ラ ジ 二 ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩 - 1 水和物 1.5 ^ を得 る。 融点 122.0 〜 1 2 5-0 °C ( 分解 ）

上記 と 同様 に し て下記の化合物を得 る。

〇 0 — メ ト キ シ カ ノレ ポ 二 ル - 一 〔 4 一 ( 3 , 4 - ジ メ ト キ シ ぺ ン、ナ ィ ノレ ) 一 1 — ピ ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ユ リ ド - 1 塩酸塩 · 水和物

無色無定形晶 （ エ タ ノ ー ノレ ー エ 一 テ ノレ ) 融点 9 9 〜 1 0 1 。c ( 分解 ）

m - メ ト キ シ 力 ノレ ポ 二 ノレ 一 α - 〔 4 一 ( 5 , 4 - ジ メ ト キ シ ぺ ン 、f ィ ノレ ) - 1 — ヒ。 ペ ラ ジ ニ ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド - 1 塩酸

無色針状 曰 ( メ タ ノ 一 ノレ ー ィ ソ フ⁰ ロ ノ ノ ー ル ) 融点 2 5 4.0 〜 2 5 5.0 °C ( 分解 ）

〇 p — メ ト キ シ カ ノレ ポ 二 ル - - 〔 4 - ( 3 , 4 - ジ メ ト キ シ ベ ンゾ ィ ノレ ) 一 1 — ピ ぺ ラ シ、' ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸

無色フ。 リ ズム状晶 （ メ タ ノ ー ノレ )

融点 2 2 5.5 〜 2 2 7.5 °C ( 分解 ） 〇 o — カ ノレ ポ キ シ ー な — 〔 4 一 ( 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ソ、、 ィ ノレ ） - 1 - ピペ ラ ジ ニ ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩

無色綿状晶 （ 8 0 含水 メ タ ノ ー ル ）

融点 2 5 0.5 〜 2 5 1.5 °C ( 分解 ）

〇 0 — モ ノレ ホ リ ノ カ ノレ ポ ニ ノレ ー な — 〔 4 — ( 5 , 4 ー ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ ィ ル ） - 1 - ピペ ラ ジ ニ ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩

無色綿状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 2 0 1.5 〜 2 0 5.0 °G ( 分鹩 ）

〇 0 - 二 ト ロ ー α: - 〔 4 — ( 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ぺ ン ソヽ、 ィ ル ） - 1 — ピペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド .

1 ¾a ¾ ¾m

淡黄色粉末状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 1 8 7.5 〜 1 8 8.5 °G ( 分辨 ）

〇 0 一 ア ミ ノ ー — 〔 4 - ( 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ぺ ン ソ、、 ィ ノレ ） ― 1 — ピ ペ ラ ジ ニノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド. 2塩酸塩 ' 水和物

無色粉末状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

融点 2 0 4.0 〜 2 0 5.0 °G ( 分解 ）

〇 0 ァ セ ト ア ミ ド — な — 〔 4 — ( δ , 4 — ジ メ ト キ ン ペ ン ^ ィ ノレ)— 1 — ヒ⁰ ぺ ラ シ、、 ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド ' 1 蓚酸塩

無色粉末状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 1 7 4.5 〜 1 7 0.0 °G ( 分解 ）

OMPI 〇 o — ァ セ チ ノレ — な - 〔 4 一 ( δ , 4 — シ、' メ ト キ ン ペ ン ゾ、、 ィ ノレ ） - 1 — ビ ぺ ラ シ、、 二 ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ 無色 フ。 リ ズ厶状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 1 5 5.5 〜 1 5 5.5 °C

〇 o — シ ァ ノ — な - 〔 4 — ( 3 , 4 - ジ メ ト キ ン べ ン ゾ、 ィ ル ） 一 1 ー ヒ⁰ぺ ラ シ、' ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド -

1 蓚酸塩

無色粉末状晶 （ メ タ ノ —ノレ ）

融点 1 9 8.0 〜 1 9 9.5 °C ( 分解 ）

〇 p — ジ メ チ ル ァ ミ ノ — α — 〔 4 — ( 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ^ ィ ノレ ） - 1 - ヒ。 ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 2 塩酸塩 · 2 水和物

無色針状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 1 5 9.0 〜 1 0 2.0 ¾ ( 分解 ）

〇 m - メ チ ル チ オ — な — 〔 4 — ( δ , 4 - ジ メ ト キ シ ベ ン ゾ、 ィ ノレ ） - 1 — ぺ ラ ジ 二 ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩

無色針状晶 （ ヱ タ ノ 一ノレ ）

融点 1 8 8.5 〜 1 9 0.5 ¾

〇 ρ — ス ル ホ ン ア ミ ド — — 〔 4 一 （ 3 ， 4 - ジ メ ト キ シ ベ ン ゾ、、 ィ ノレ ） - 1 — ピぺ ラ シ、' 二 ノレ 〕 ァ セ 卜 ァニ リ · 1 塩酸塩

無色針状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

融点 1 8 9.0 〜 1 9 2.0 °C ( 分解 ）

O PI 〇 o — ヒ ド ロ キ シ ー 2 一 〔 4 — ( 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン イ ル ) - 1 一 ピペ ラ ニル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩

無色フ。 リ ズ ム状晶 （ エ タ ノ ー ル ) 融点 2 0 9.0 〜 2 1 0.5 °C ( 分解 ）

〇 m — カ ノレ ノヾ モ イ ソレ ー な — 〔 4 一 （ 3 , 4 ー ジ メ ト キ シ ベ ン ゾ、、 ィ ノレ ) 一 1 ー ピペ ラ ジ ニノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド ' 1 蓚酸塩

無色粉末状晶 （ 水 - ア セ ト ン ）

融点 2 0 0.5 〜 2 0 7 °C ( 分解 ）

〇 p — カ ノレ ノヾ モ イ ノレ 一 一 〔 4 — ( 3 , 4 - ジ' メ ト キ シ ペ ン ゾ ィ ノレ ) - 1 ー ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド ' 1 塩酸塩 ' 1 水和物

無色針犾晶 （ 水 - ァセ ト ン ）

融色 2 5 7.5 〜 2 5 9 · 0 °G ( 分解 ）

〇 0 - ヒ ド ロ キ シ ー m - ニ ト ロ 一 な 一 〔 4 一 （ 3 ，

4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、、 ィ ノレ ） - 1 — ヒ⁰ペ ラ ジ ニノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド . 1 塩酸塩 · ³ノ₄ 水和物

黄色粉末状晶 （ メ タ ノ ー ル ー 工 一 テ ル - )

融点 1 8 5.8 〜 1 8 8.0 °G ( 分解 ）

〇 0 _ カ ル パ モ イ ル ー な 一 〔 4 一 （ 5 , 4 ー ジ' メ ト キ ン ペ ン イ ノレ ） 一 1 - ピペ ラ ジ ニ ノレ 〕 プ、チ ロ ア ニ リ ド ' 1 蓚漦塩

無色粉末 晶 （ メ タ ノ ー ノレ ー エ 一 テ ル )

融点 1 0 9 〜 1 7 0, 5 °C ( 分解 ）

OMPI_ 〇 o 一 力 ル バ モ ィ ノレ r 一 〔 4 一 （ 5 ， 4 一 ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、 ィ ル ） 1 - ヒ⁰ ペ ラ ジ 二 ノレ 〕 チ ロ ア 二 リ ド ' 1 蓚酸塩

無色粉末状曰曰曰 ( 水 - ア セ ト ン ） 融点 2 0 ό 〜 2 0 ό .5 °C ( 分 ）

〇 0 — カ ル モ ィ ノレ - ε - 〔 4 一 ( 3 , 4 - ジ メ ト キ シ ペ ン 、f ィ ノレ ） - 1 — ヒ⁰ ペ ラ ジ ニ ノレ 〕 カ フ。 ロ ア 二 リ ド ' 1 蓚酸塩

無色鱗片状 S曰曰 ( エ タ ノ ー ル )

融点 1 3 0 〜 1 5 2 °C ( 分解 ）

〇 0 カ ルノヾ モ ィ ノレ - - 〔 4 - （ 5 ， 4 ， 5 - 卜 リ メ ト キ シ べ ン 、f ィ ル 一 1 - ヒ⁰ペ ラ ジ ニ ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド

無色フ° リ ズ 厶状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 1 9 8.0 〜 1 9 9.5 。C

〇 o 一 力 ル パ モ イ ノレ ー 一 〔 4 - ( 5 - ク ロ 口 ペ ン

、 イ ル ） - 1 — ヒ⁰ ペ ラ ジ ニ ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド ' 1 塩酸塩 · 1 ¼ 水和物

無色粉末状晶 （ 水 ）

融点 1 5 8 〜 1 ό 0 。c

〇 0 — カ ルパ モ イ ノレ ー 一 〔 4 一 ( 4 一 二 ト ロ ペ ン

' イ ル ） 一 1 ー ピペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ 卜 ァ ニ リ ド 黄色針状晶 ( エ タ ノ ー ル — 水 ）

融点 2 2 2. 0 〜 2 2 4.0 °C ( 分解 ）

〇 0 — メ ト キ シ カ ノレ ポ、 二 ル ー N — メ チ ノレ — α - 〔 A - ( 5 ， 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ソヽ、 ィ ノレ ） - 1 - ピ ぺ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァニ リ ド ' 2蓚酸塩

無色粉末状晶 （ メ タ ノ ー ル - ヱ 一テ ル ） 融点 1 8 1.0 〜 1 8 2.0 °C ( 分解 ）

〇 5 , 4 , 5 ー ト リ メ ト キ シ - - 〔 4 一 （ 5 , 4 ー ジ メ ト キ シ ペ ン ソ" * イ ノレ ） ― - ヒ。 ペ ラ シ、' 二 ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド ' 1 塩酸塩

無色針状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

融点 2 5 4.0 〜 2 5 5.5 °G ( 分解 ）

〇 0 — シ ク ロ へ- キ ン ノレア ミ ノ カ ソレ ポ 二 ノレ — な - Γ 4 一 （ 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ソヽ、 ィ ノレ ） — 1 — ピぺ ラ ジ ュ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド 無色プ リ ズ ム状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 1 9 4.5 〜 1 9 0.0 °C

〇 0 — II 一 プチノレ ァ ミ ノ カ ノレポ 二 ノレ — α - 〔 4 _ C 5 ， 4 ー ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ ィ ノレ ） - 1 — ピペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 蓚酸塩

無色粉末状晶 （ エ タ ノ ー ノレ - エ ー テル ） 融点 1 0 7 〜 1 6 8 °G ( 分解 ）

〇 0 - ジ ェ チ ノレ ア ミ ノ カ ノレ ポ ニ ノレ ー な — 〔 4 一 ( 3 4 ー ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、 イ ノレ ） - 1 — ピぺ ラ ジ ニ ル〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド

無色粒状晶 （ ア セ ト ン ）

融点 1 0 0 〜 1 0 9 °G

〇 0 — カ ル zヾ モ イ ノレ ー な 一 〔 4 一 ( 4 一 メ チ ル ベ ン ゾ、、 ィ ノレ ） - 1 — ヒ⁰ ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ 卜 ァ ニ リ ド 無色フ。 リ ズ 厶状晶 （ エ タ ノ 一 ノレ ）

融点 1 8 2.5 〜 1 8 5.5 ¾

〇 0 — 力 ノレ ,ヾ モ イ ノレ ー 一 〔 4 一 ( 4 _ シ ァ ノ ペ ン ゾ、 ィ ル ） 一 1 - ヒ⁰ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド 無色鱗片状晶 〔 メ タ ノ ー ル ）

融点 2 1 〜 2 1 5.5 °C

〇 p - カ ノレ ポ キ ン 一 α - 〔 4 一 （ 3 , 4 - ジ メ ト キ シ ぺ ン ソ、、 ィ ノレ ） - 1 — ピぺ ラ ジ ュ ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩 · 1 ュ/2 水和物

無色針状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

融点 1 7 0 〜 1 7 4 ¾

実施例 1 4

炭酸 カ リ ウ ム 8.2 8 を水 — ア セ ト ン （ 1 ： 2 ) 5 に溶解し 、 0 - 力 ル バ モ イ ル ー ァ ニ リ ン 1 3.ό を加える。 氷水冷下、 〔 4 - ( 5 , 4 - ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、、 ィ ノレ ） - 1 — ピ ペ ラ ジ、 ニ ル 〕 ァ セ チ ノレ ク ロ ラ イ ド 5 4.4 ^ の ア セ ト ン溶液を 滴下する 。 滴下後、 室温 で 3 時間反応し 、 ア セ ト ンを留去する 。 こ れを ク ロ 口 ホ ル ム抽 出 し て 水洗乾燥後 ク 口 口 ホ ル厶 を留去する 。 残渣を シ リ カ ゲ ルク ロ マ ト グ ラ フ ィ 一 で精製 し 、 塩酸

- エ タ ノ ー ルを加えて塩 酸塩 と し、 水 ア セ ト ン よ u 再結晶 し て無色針状晶の 0 - カ ル パ モ イ ル - a - 〔 4 一 （ 3 ， 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ソ、、 ィ ル ） 一 1 — ヒ。 ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド 1 塩酸塩 · 1 水和物 1 ό 9 得る。 融点 1 2 2.0 〜 1 2 5·0 °G ( 分解 ）

上記 と 同様に して 下記の化合物を得 る。

〇 0 — メ ト キ シ カ ノレ ポ ニ ノレ ー α — 〔 4 一 ( 3 , 4 一 ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、 イ ノレ ） - 1 - ヒ⁰ぺ ラ ジ 二 ノレ 〕 ァ セ ト 了 ニ リ ド * 1 塩酸塩 ' 水和物

無色無定形晶 （ エ タ ノ ー ル - エ ー テル ） 融点 9 9 〜 1 0 1 °G ( 分解 ）

〇 m — メ ト キ シ カ ノレ ii ニ ノレ ー 一 〔 4 一 ( δ , 4 一 ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ■» ィ ル ） 一 1 — ピ ぺ ラ ジ ュ ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩

無色針状晶 （ メ タ ノ 一ノレ - ィ ソ フ。 ロ ハ ^c ノ ー ノレ ） 融点 2 5 4.0 〜 2 5 5.0 °C ( 分解 ）

〇 P — メ ト キ シ カ ル ^ ニ ノレ - な - 〔 4 - ( δ , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ^ ィ ル ） - 1 — ピ ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩

無色フ。リ ズ 厶 状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

融点 2 2 5.5 〜 2 2 7.5 °C ( 分解 ）

〇 0 — 力 ル ポ、 キ シ — α - 〔 4 一 ( 3 , 4 - シ、' メ ト キ シ ペ ン ィ ル ） 一 1 - ヒ⁰ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ 卜 ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩

. 無色綿状晶 （ 8 0 含水 メ タ ノ ー ル ）

融点 2 5 0.5 〜 2 5 1.5 °C ( 分解 ）

〇 0 — モ ノレ ホ リ ノ カ ノレ オ 二 ノレ — な — 「 4 — r 3 , ^Λ - ジ メ ト キ シ ペ ン 、 イ ル ） - 1 - ヒ⁰ペ ラ ジ ニル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩 無色綿状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 2 0 1.5 〜 2 0 5.0 ¾ ( 分解 ）

〇 。 一 ニ ト ロ — - 〔 4 — ( 5 ， 4 - ジ、 メ ト キ ン べ ン イ ル ） ― 1 - ピぺ ラ シ、， 二ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ' 1 塩漦塩

淡黄色粉末状晶 （ エ タ ノ ー ル ） .

融点 1 8 7.5 〜 1 8 8.5 °C ( 分解 ）

〇 。 一 ア ミ ノ ー な — 〔 4 — ( S , 4 - ジ メ ト キ シ ぺ ン ゾヽ、 ィ ル ） - 1 - ピ ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ 卜 ァ ニ リ ド 2 塩酸塩 · ュ 水和物

無色粉末状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

融点 2 0 4.0 〜 2 0 5.0 °C ( 分解 ）

〇 。 一 ァ セ 卜 ア ミ ド ー な 一 〔 4 一 （ 5 ， 4 - ジ メ ト キ シ ベ ン ゾ、、 ィ ノレ ） - 1 — ヒ⁰ペ ラ ジ ニ ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 蓚酸塩

無色粉末状晶 （ エ タ ノ ー ノレ ）

融点 1 7 4,5 〜 1 7 0.0 °C ( 分解 ）

〇 0 - ァ セ チ ノレ - o: - 〔 4 - ( S , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン グ イ ル ) - 1 - ピペ ラ ジニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ \？

無色プ リ ズム 状晶 （ エ タ ノ ー ノレ ）

融点 1 5 5.5 〜 1 5 5.5 °0

〇 0 — シ ァ ノ — な — 〔 4 — ( 5 , 4 - シヽ' メ ト キ シ ぺ ン ゾ、 ィ ル ） - 1 — ヒ⁰ぺ ラ シ、' 二 ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド. 1 蓚 ¾塩 無色粉末状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

融点 1 9 8.0 〜 1 9 9.5 °G ( 分漭 ）

〇 p - ジ メ チ ノレ ア ミ ノ ー α - 〔 4 — ( 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、 イ ノレ ） - 1 - ヒ⁰ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァニ リ Ρ · 2塩酸塩 · 2 水和物

無色針状晶 （ エ タ ノ ー ノレ ）

融点 1 5 9.0 〜 1 6 2.0 °C ( 分解 ）

〇 m - メ チノレ チ才 — α - 〔 4 — ( 5 , 4 ー ジ メ ト キ シ ペ ン ソ、、 ィ ル ） - 1 ー ピペ ラ ジ ニ ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩

無色針状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 1 8 8.5〜 1 9 0.5 °C

〇 ー ス ル ホ ン ア ミ ド — な ー 〔 4 一 （ 5 . 4 ー ジ メ ト キ シ ペ ン ソ ·* ィ ル ） - 1 - ピペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド . 1 塩酸塩

無色針状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

融点 1 8 9.0 〜 1 9 2.0 °G ( 分解 ）

〇 0 — ヒ ロ キ シ — - 〔 4 — ( 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ィ ル ） - 1 ー ヒ⁰ペ ラ ジ ニ ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩

無色フ。リ ズ 厶 状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 2 0 9. [！ 〜 2 1 0.5 °C ( 分解 ）

〇 m — 力 ノレ zヾ モ. イ ノレ ー α — 〔 4 一 C δ - 4 ー ジ、 メ ト キ ン ペ ン イ ノレ ） - 1 - ヒ⁰ぺ ラ ジ 二 ノレ 〕 ァ セ ト ァ ユ リ ド * 1 蓚酸塩

O P1 無色粉末状晶 （ 水 - ァ セ ト ン ）

融点 2 0 0.5 〜 207°C ( 分解 ）

〇 p — 力 ノレ / モ イ ノレ — な 一 〔 4 一 ( 3 , 4 — ジ メ ト キ ン ペ ン ゾ、 ィ ル ） - 1 - ヒ。ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩 · 1 水和物

無色針状晶 （ 水 - ア セ ト ン ）

融点 2 5 7.5 〜 2 5 9.0 °C ( 分解 ）

O 0 — ヒ ト 口 キ シ — m — ニ ト ロ — な 一 〔 4 一 ( 5 ，

4 ー ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、、 ィ ノレ ) 一 1 — ピぺ ラ ジ ュ ノレ〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド ' 1 塩酸塩 · ³Z₄ 水和物

黄色殺末状晶 （ メ タ ノ ー ル - エ ー テ ル ） 融点 1 8 5.8 〜 1 8 8.0 ¾ ( 分解 ）

〇 0 一 力 ノレ モ イ ソレ ー な - 〔 4 ー （ 3 ， 4 ー ジ メ ト キ シ ペ ン ソ ·* ィ ノレ ) - 1 — ヒ。ペ ラ ジ ニ ノレ 〕 .ブ チ ロ ア ニ リ ド ' 1 蓚酸塩

無色粉末状晶 （ メ タ ノ ー ル - エ ー テ ル ） 融点 1 ό 9 〜 1 7 0.5 °C ( 分解 ）

〇 0 — カ ルパ、モ イ ル — r - .〔 4 一 （ 5 , 4 ー ジ メ ト キ シ ペ ン イ ノレ ） - 1 ー ヒ⁰ ペ ラ ジ ニ ル 〕 ブ チ ロ ア ニ リ ド · 1 蓚漦塩

無色粉末状晶 （ 水 - ァ セ ト ン ）

融点 2 0 0 〜 2 0 0.5 ¾ ( 分解 ）

〇 o _ 力 ノレ , モ イ ノレ 一 ε - 〔 4 — ( 3 , 4 一 ジ メ ト キ ン ペ ン ゾ、、 ィ ル ） 一 1 - ヒ。 ペ ラ ジ ニ ル 〕 カ フ。 ロ ア ニ リ ド ' 1 蓚漦塩

ΟΛΙΡΙ 無色鳞片状晶 （ エ タ ノ ー ル ） 融点 1 5 0 〜 1 3 2 ¾ ( 分解 ）

Q 0 — 力 ノレ zヾ モ イ ノレ ー - 〔 4 一 ( 3 , 4 , 5 ー ト リ メ ト キ シ ペ ン ソ、、 ィ ル ） 一 1 - ヒ。ペ ラ ジ ニノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド 無色： 7° リ ズ 厶状晶 （ エ タ ノ ー ル ） 融点 1 9 8.0 〜 1 9 9.5 °C

ο 一 力 ノレ ζ モ イ ノレ 一 な 一 〔 4 一 ( 5 一 ク ロ 口 ペ ン ゾ、 ィ ル ） - 1 — ビペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ F - 1 塩酸塩 · 1 水和物

無色粉末状晶 （ 水 ）

融点 1 5 8 〜 1 0 0 °G

〇 o — カ ル ,ヾ モ イ ノレ ー な 一 〔 4 _ ( 4 一 二 ト ロ ベ ン リヽ、 ィ ル ） - 1 一 ピペ ラ ジ ニノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド 黄色針状晶 （ エ タ ノ ー ル - 水 ）

融点 2 2 2.0 〜 2 2 4.0 °C ( 分解 ）

〇 0 ー メ ト キ シ カ ノレ ポ 二 ノレ — N — メ チノレ ー α — 〔 4 ― ( 5 ， 4 — ジ メ ト キ シ ベ ン ゾ、 イ ノレ ） ― 1 - ピぺ ラ ジニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド . 2蓚酸塩

無色粉末状晶 （ メ タ ノ ー ル - エ ー テ ル ） 融点 1 8 1.0 〜 1 8 2.0 °0 ( 分辉 ）

〇 5 , 4 , 5 — ト リ メ ト キ シ 一 な 一 〔 4 - ( 5 ， 4 ー ジ メ ト キ シ ペ ン イ ル ） 一 1 - ピペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩

無色針状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

0ΜΡΙ 融点 2 3 4.0 〜 2 5 5.5 ¾ ( 分解 ）

〇 o ー シ ク ロ へ キ シ ノレ ア ミ ノ カ ノレ ポ、 ニ ノレ - 一 〔 4 一 （ 5 ， 4 ー ジ メ ト キ シ ペ ン ソヽ、 ィ ル ） ― 1 — ピぺ ラ ジ ュ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド

無色：° リ ズ ム 状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 1 9 4.5 〜 1 9 6.0 °C

〇 0 一 n — フ" * チ ノレ 了 ミ ノ カ ノレ ポ、 二 ノレ — な 一 〔 4 一

( 5 , 4 - ジ メ ト キ シ ペ ン ィ ノレ ） - 1 - ヒ⁰ペ ラ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド . 1 蓚酸塩

無色粉末状晶 （ エ タ ノ ー ル - エ ー テ ル ）

融点 1 6 7 〜 1 0 8 °0 ( 分解 ）

〇 0 - ジ ェ チ ノレ ア ミ ノ カ ノレ ポ、 二 ノレ — - 〔 4 一 ( 5 , 4 ー ジ メ ト キ シ べ ン ゾ、、 ィ ノレ ) 一 1 ー ピペ ラ ジ 二 ノレ〕 ァ セ ト ァ ニ リ 無色粒状晶 （ ア セ ト ン ）

融点 1 0 0 〜 1 0 9 °〇

〇 0 一 力 ノレ ノヾ モ イ ノレ 一 a 一 〔 4 一 ( 4 — メ チ ノレ ペ ン

イ ノレ ） — 1 - ピぺ ラ ジ ュ ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド 無色フ。 リ ズ 厶状 晶 （ ェ タ ノ ー ル ）

融点 1 8 2.5 〜 1 8 5.5 °C

〇 0 — 力 ノレ , モ イ ノレ 一 a 一 〔 4 - ( 4 一 シ ァ ノ ペ ン ゾ、 ィ ル ） — 1 - ヒ⁰ぺ ラ シ、' ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド

無色齄片状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

融点 2 1 5 〜 2 1 5.5 °C

〇 p - カ ノレ ポ キ ン - な — 〔 4 — ( 5 , 4 - ジ メ ト キ

OMPI SO シ ペ ン ゾ、 ィ ノレ ） ― 1 ー ヒ⁰ペ ラ ジ ニノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩 - 1 水和物

無色針状晶 （ メ タ ノ ーノレ ）

融点 1 7 0 〜 1 7 4 °G

実 ¾ '列 1 5

C 4 - C 5 ， 4 - ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、 ィ ル ） - 1 - ペ ラ ジ ニ ル 〕 ^酸 2.7 7 ^ を ？ 3 0 に溶解し 、 ト リ エ チ ル ァ ミ ン 1.2 ^ を加える 。 氷水冷攪拌下に、 ク ロ ルギ酸ィ ソ ブチ ル 1.4 ^ を滴下し 、 3 0 分間撩拌 する 。 こ れに室温で攪拌下 に 0 - 力 ル バ モ イ ル - ァ 二 リ ン 1.4 0 ^ D M F 溶液を 滴下 し、 ό 時間攪拌する 。 反応液を濃縮乾固 し、 ク ロ 口 ホ ル ム 、 1 Ν - 水酸化ナ ト リ ウ ム を加えて抽出する 。 ク ロ 口 ホ ル ム層を水洗乾 燥後留去 し て 、 残渣を シ リ カ ゲ ル ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー で精製 し、 塩酸 - エ タ ノ ー ルを加え塩酸塩 と した後、 水 - ァ セ ト ン よ り 再結晶 し て無色針状晶 の 0 - カ ルパ モ イ ノレ 一 α - 〔 4 - ( δ , 4 ー ジ' メ ト キ シ ペ ン ゾ、 イ ノレ) 一 1 - ピペ ラ ジ ニル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド ' 1 塩酸塩 * 1 水和物 0.7 ^ を得る 。 融点 1 2 2.0 〜 1 2 5.0 （ 分 解 ）

上記 と 同様に して下記の化合物を得る。

〇 0 ー メ ト キ シ カ ノレ ポ 二 ソレ ー な — 〔 4 一 （ 5 ， 4 一 ジ メ ト キ シ ペ ン イ ル ） - 1 - ヒ⁰ペ ラ ジニ ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド ' 1 塩酸塩 . ₂ 水和物

無色無定形晶 （ エ タ ノ ー ル - エ ー テ ル ） 融点 9 9 〜 1 0 1 °C ( 分 ^ )

〇 m — メ ト キ シ カ ノレ ポ、 二 ノレ — 〔 4 一 ( 3 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、、 ィ ノレ ） - 1 - ピぺ ラ ジ ュ ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド * 1 塩酸塩

無色針状晶 （ メ タ ノ ー ル - ィ ソ フ。 ロ バ ノ ー ル ） 融点 2 3 4.0 〜 2 5 5.0 ¾ ( 分解 ）

〇 ρ — メ ト キ シ カ ノ 'レ ポ、 ニ ノレ ー 一 〔 4 一 ( 3 , 4 - ジ メ ト キ シ ぺ ン ゾ、 ィ ノレ ） - 1 — ピ ぺ ラ シ、' 二 ノレ 〕 ァ セ ト ァ 二 リ ド . 1 塩酸塩

無色； 7。 リ ズ ム状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

融点 2 2 5.5 〜 2 2 7.5 °C ( 分解 ）

〇 0 - 力 ル ポ キ ン - - 〔 4 ー （ 3 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、、 ィ ノレ ） - 1 — ヒ。ぺ ラ ジ ュ ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩

無色綿状晶 （ 8 0 % 含水 メ タ ノ ー ル ）

融点 2 5 0.5 〜 2 5 1.5 ¾ ( 分解 ）

〇 0 - モ ノレ ホ リ ノ カ ノレ ポ 二 ノレ — な — 〔 4 — 〔 3 , 4 ー ジ メ ト キ シ ベ ン ソ、、 ィ ノレ ) - 1 — ヒ。ペ ラ ジ 二 ノレ 〕 ァ セ 卜 ァ ニ リ ド ' 1 塩酸塩

無色綿状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 2 0 1.5 〜 2 0 3.0 °C ( 分解 ）

〇 0 — 二 ト ロ — — 〔 4 _ ( 5 ， 4 — ジ メ ト キ シ ぺ ン ゾ ィ ノレ ) — 1 — ヒ。 ペ ラ ジ ニ ノレ 〕 ァ セ 卜 ァ ニ リ ド-

1 塩酸塩

淡黄色 ¾θ末状晶 （ エ タ ノ ー ノレ ）

ΟΛΙΡΙ 融 点 1 8 7.5 〜 1 8 8• 5 °C ( 分鋅 ）

〇 o - ア ミ ノ ー α - 〔 4 一 ( 5 ， 4 — ジ メ ト キ シ ぺ ン イ ル ） - 1 - ピペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド 2 塩酸塩 · 水和物

無色粉末状晶 （ メ タ ノ 一ノレ )

融点 2 0 4.0 〜 2 0 5 .0 °G ( 分解 ）

〇 0 — ァ セ ト ア ミ ド ー 一 〔 4 — ( 3 ， 4 一 ジ メ ト キ シ ペ ン イ ノレ ) 一 1 一 ぺ ラ ジ ュ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド ' 1 蓚酸塩

無色粉末状晶 （ ェ タ ノ ー ル )

融点 1 7 4.5 〜 1 7 6 .0 °G ( 分滂 ）

〇 o - ァ セ チ ル 一 α - 〔 4 一 （ 5 , 4 ー ジ メ ト キ シ ペ ン ソ ィ ル ） - 1 — ピぺ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド

無色フ。 リ ズ ム状晶 （ ェ タ ノ 一ノレ )

融点 1 5 5.5〜 1 5 5..5 °C

〇 0 — シ ァ ノ ー ο: — 〔 4 一 ( 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ぺ ン ゾ、 ィ ル ） - 1 — ピペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド 1 蓚酸塩

無色紛末状晶 （ メ タ ノ 一 ノレ ）

融点 1 9 8.0 〜 1 9 9. .5 °C ( 分 ）

〇 p ー ジ メ チ ノレ 了 ミ ノ 一 ct 一 〔 4 — ( 5 ， 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、、 ィ ノレ ） - 1 ー ピペ ラ ジ ニル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド ' 2 塩漦塩 - 2 水和物

無色針状晶 （ エ タ ノ ー ノレ ）

' OA!PI 融-点 1 5 9.0 〜 1 0 2.0 で （ 分解 ）

〇 m — メ チ ノレチ 才 一 一 〔 4 — ( 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン イ ル ） - 1 - ピぺ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ · 1 塩酸塩

無色針状晶 （ エ タ ノ — ノレ ）

融点 1 8 8.5 〜 1 9 0.5 ¾

〇 p — ス ノレ ホ ン ア ミ ド ー な - 〔 4 - ( 5 , 4 - ジ メ ト キ シ ペ ン リ、、 ィ ノレ ） - 1 - ピペ ラ ジ ニ ノレ 〕 ァ セ 卜 ァ - リ ド · 1 塩酸塩

無色針状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

融点 1 8 9.0 〜 1 9 2.0 ¾ ( 分解 ）

〇 0 - ヒ ト' 口 キ ン - な — 〔 4 一 （ 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ソ、、 ィ ノレ ) - 1 — ヒ⁰ペ ラ ジ ニ ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩漦塩

無色フ。 リ ズ ム状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 2 0 9.0 〜 2 1 0.5 °C ( 分解 ）

〇 m — .カ ノレ ノヾ モ イ ノレ - な - 〔 4 — ( 3 , 4 ー ジ、 メ ト キ シ ペ ン ゾ、、 ィ ノレ ) - 1 — ピ ペ ラ ジ ニ ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド ' 1 蓚酸塩

無色粉末状晶 （ 水 - ァ セ ト ン ）

融点 2 0 0.5 〜 2 0 7 で （ 分解 ）

〇 p — 力 ノレ モ イ ノレ — び 一 〔 4 — ( δ ， 4 — ジ' メ ト キ シ ベ ン イ ノレ ） - 1 - ヒ⁰ペ ラ ジ、 ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩 ' 1 水和物

無色針状晶 （ 水 - ア セ ト ン ）

0 ΡΙ 融点 2 5 7.5 〜 2 δ 9.0 °G ( 分鮮 ）

〇 o — ヒ ド ロ キ シ ー m — 二 ト ロ ー な 一 〔 4 一 ( 3 ，

4 ー ジ メ ト キ シ ベ ン ソ、、 ィ ノレ ) - 1 — ヒ。 ペ ラ ジ ニ ノレ〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 1 塩酸塩 - ³Λ 水和物

黄色粉末状晶 （ メ タ ノ ー ル - エ ー テ ル ）

融点 1 8 5.8 〜 1 8 8.0 ¾ ( 分解 ）

〇 0 一 カ ル ζヾ モ イ ノレ ー 一 〔 4 一 ( δ ， 4 — ジ メ 卜 キ シ ペ ン ィ ノレ ) 一 1 - ピペ ラ ジ ニ ノレ 〕 ブ チ ロ ア ニ リ ド ' 1 蓚酸塩

無色粉末状晶 （ メ タ ノ ー ル - エ ー テ ル ）

融点 1 0 9 〜 1 7 0.5 °0 ( 分解 ）

〇 0 - カ ノレ ノヾ モ イ ノレ — r - 〔 4 - ( 3 , 4 ー ジ メ ト キ シ ペ ン イ ノレ ） 一 1 - ピぺ ラ ジ ュ ル 〕 ブ チ ロ ア ニ リ ド · 1 蓚酸塩

無色粉末状晶 （ 水 - ァ セ ト ン ）

融点 2 0 0 〜 2 0 0.5 °C ( 分解 ）

〇 0 — カ ノレ ノヾ モ イ ノレ 一 ε - 〔 4 — ( 5 , 4 ー ジ メ ト キ シ ペ ン ィ ノレ ） - 1 - ヒ⁰ ペ ラ ジ ニ ノレ 〕 カ フ。 ロ ア ニ リ ド ' 1 «酸塩

無色齄片 状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 1 3 0 〜 1 5 2 °G ( 分解 ）

〇 0 — 力 ノレ ノヾ モ イ ノレ 一 一 〔 4 — ( 5 ， 4 ， 5 ー ト リ メ ト キ シ ぺ ン リ、、 ィ ノレ ） — 1 ー ピぺ ラ シ、' 二 ノレ 〕 了 セ ト ァ ニ リ

無色プ リ ズ ム状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

0MPI 融点 1 9 8.0 〜 1 9 9.5 。C

〇 o — 力 ノレ ノ モ イ ル ー な — 〔 4 一 ( 5 一 ク ロ 口 ベ ン ヒ。ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ . 、f ィ ル ） — 1 - 1 塩酸塩 ' 1 水和物

無色粉末状 3B ( 水 ）

融点 1 5 8 1 ό 0 °c

〇 0 — 力 ノレ ノヾ モ ノレ 一 な 一 〔 4 一 ( 4 一 二 卜 口 ペ ン ィ ル ） 一 1 ヒ⁰ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド 黄色針拔ョ ¾ C エ タ ノ ー ノレ ー 水 )

融点 2 2 2 0 〜 2 2 4.0 °C ( 分解 ）

〇 0 — メ ト キ シ 力 ノレ オぐ ニ ノレ ー N — メ チ ノレ ー α — I 4

- ( 5 , 4 - ジ メ 卜 キ ン ペ ン ソ、、 ィ ノレ ） - 1 — ヒ。 ぺ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド . 2蓚酸塩

無色 ^末状 曰

HB ( メ タ ノ ー ル ー ェ 一 テ ル )

融点 1 8 1.0 〜 1 8 2.0 °C ( 分解 ）

〇 S , 4 ， 5 - ト リ メ ト キ シ 一 な 一 〔 4 — ( 5 , 4 ー ジ メ ト キ シ ぺ ン ワ、、 ィ ノレ ) — 1 — ピペ ラ ジ 二 ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ト . I Π 酸 ¾α

無色針状晶 ( メ タ ノ ー ル )

融点 2 5 4.0 〜 2 5 5.5 で （ 分解 ）

リ O — シ ク 口 へ キ シ ノレ ア ミ ノ カ ノレ ポ、 ニ ノレ ー 一 〔 4

- （ 5 , 4 - ジ メ ト キ シ ペ ン イ ル ） ― 1 - ヒ。 ぺ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ 卜 ァ ニ リ

無色フ。 リ ズ 厶状日日 ( エ タ ノ ー ノレ ） 融点 1 9 4.5 1 9 6.0 ^UC

, ΟΛΙΡ! 8ό

〇 o n ー フ チ ノレ 了 ミ ノ カ ノレ ポ、 ニ ノレ — 一 〔 4 ―

( 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン イ ル ） 一 1 - ヒ。ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド ' 1 蓚酸塩

無色粉末状晶 （ エ タ ノ ー ル - エ ー テ ル ）

融点 1 6 7 〜 1 0 8 °C ( 分解 ）

〇 0 一 ジ ェ チ ノレ ア ミ ノ カ ノレ ポ 二 ノレ — a - 〔 4 - ( 5，

4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ィ ノレ ） 一 1 一 ヒ°ぺ ラ ジ 二 ノレ〕 ァ セ ト ァ ニ リ ト

無色粒状晶 （ ア セ ト ン ）

融点 1 0 0 〜 1 0 9 °0

〇 0 一 力 ノレ ,ヾ モ イ ノレ 一 a - 〔 4 一 ( 4 ー メ チ ノレ ペ ン

、 、 ィ ル ） - 1 — ピ ぺ ラ ジ ュ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド

無色： 7° リ ズ ム状晶 （ エ タ ノ ー ル ）

融点 1 8 2.5 〜 1 8 5.5 °G

〇 0 一 カ ル zヾ モ イ ノレ ー a 一 〔 4 — ( 4 一 シ ァ ノ ペ ン

ゾ ィ ル ） — 1 — ピぺ ラ ジ ュ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド

無色鱗片状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

融点 2 1 5 〜 2 1 5.5 °C

〇 一 力 ル ポキ シ — な - 〔 4 一 （ 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、、 ィ ル ） - ー ピペ ラ ジ ニ ンレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド ' 1 塩酸塩 · 1 水和物

無色針状晶 （ メ タ ノ ー ル ）

融点 1 7 0 〜 1 7 4 °G

実施例 1 ό

0 ー メ ト キ シ カ ノレ ポ、 二 ノレ — 一 〔 4 — 5 , 4 一 ジ _

O PI メ ト キ シ ペ ン ゾ、 ィ ル ） - 1 - ピぺ ラ ジ 二 ノレ 〕 ァ セ ト 了 ニ リ ト 0 9 . メ タ ノ ー ル 4 0 0 ^及び 5 .5 Ν 水漦化 カ リ ウ ム メ タ ノ ー ル溶液 2 5 ^を 8.5 時間加熱還流す る o & . 、終了後、 放冷 し 、 塩酸 の ェ タ ノ 一 ル溶液を加 えて pH ÷ 1 と する 。 析出する 結晶 を ^去し 、 氷冷す る 。 析 出晶を 取 し 、 8 0 %含水 メ タ ノ ー ル で再結晶 し て、 無色綿状 曰

S曰 の 0 — 力 ノレ ；!、 キ シ ー α: - C 4 - ( 5 , 4 - ジ メ ト キ シ ペ ンゾ、 ィ ノレ ) - 1 一 ピペ ラ ジ 二 ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド - 1 塩酸塩 1 5.2 8 ^ を得る 。

融点 2 5 0.5 〜 2 5 1.5 °C ( 分解 ）

実施例 1 7

0 - メ ト キ シ カ ノレ ボ ニ ノレ ー な - 〔 4 - C 5 , 4 - ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ、、 ィ ル ） -. 1 — ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド 5 g を ジ メ チノレ ホ ル ム ァ ミ ド 5 0 ^に懸濁 し 、 5 0 % 油性水 素化 ナ ト リ ウ ム ό 2 1 を加え、 室温 で 1 時間攪拌する。 次 に氷冷下、 沃化 メ チノレ 2.5 ^ を滴 下 し 、 室温で 4 時間攪泮する。 溶媒を嫁圧留去 し 、 残 渣を ク ロ 口 ホ ル ム 、 1 Ν 水酸ィ匕ナ ト リ ウ ム 水溶液で抽

HJ "3 ^ o ク ロ ロ ホ ル ム層を 水浣、 乾燥 し て 、 ク Π Π ホ ル ム を留去する 。 残渣を シ リ 力 ケ、'ノレ カ ラ ム ク Π マ 卜 グ ラ フ ィ ー で精製後、 蓚酸塩 と し、 メ タ ノ ー ル 一 エ ー テ ノレ で再結晶 し て、 Ν - メ チノレ - 0 - メ ト キ シ 力 ノレ ポ、 二 ノレ a 〔 4 — ( 5 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ィ ル ） -

1 ー ヒ。ぺ ラ シ、' ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド · 2蓚酸塩 5.1 1 ^ を得 る

ΟΛΊΡΙ 無色粉末状晶

融点 1 8 1.0 〜 1 8 2.0 "C ( 分解 ）

実施例 1 8

0 一 カ ノレ ポ、 キ.シ ー OL 一 「 4 一 ( 3 , 4 — ジ メ ト キ ン ペ ン ソ、、ィ ノレ ) - 1 — ピペ ラ ジ ニル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド塩 酸塩 5 9 に ジ メ チ ル ホ ル ム ァ ミ 5 0 ^、 ト リ ェ チル ァ ミ ン 5.2 7 ^ を加え、 こ れに氷冷攪拌下、 ク ロ 口 炭 酸イ ソ ブ チル 1.9 1 ^ を滴下 し 、 滴下後室温で 1 時間 反応する 。 再び氷冷攪拌下、 モ ル ホ リ ン 1.5 2 を滴 下 し 、 室温で 5 時間 攪拌する 。 反応液を濃縮乾固 し 、 1 N 水酸化ナ ト リ ウ ム 水溶液、 ク 口 口 ホ ノ 'レ ム で抽 出す る。 ク ロ 口 ホ ル ム層を水洗乾燥後、 ク ロ ロ ホノレ厶 を留 去し、 残渣を シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ 一 で 分離精製する。 得 られた油状物を ァ セ ト ン に溶解し、 塩酸の ェ タ ノ — ル溶液を加え _PH ÷ 1 と し、 エ ー テルを 刀口え、 末ィヒする。 これを エ タ ノ ール よ り 再結晶 し て

0 - モ ノレ ホ リ ノ カ ノレ ポ、 ニ ル 一 a - 〔 4 - （ 3 ， 4 - ジ メ ト キ シ ペ ン イ ノレ ） 一 1 ー ペ ラ ジ ニノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ · 1 塩酸塩 8 0 0 を得 o

無色綿状晶

融点 2 0 1.5 〜 2 0 5.0 。C ( 分解 ）

実旆例 1 9

9 0 ^ 塩化第 1 錫 · 2 水和物 1 0-5 3 ^ を濃塩酸

3 0 ?^に溶解し、 これ に 0 — 二 ト ロ ー α - 〔 4 - （ 3， 4 一 ジ メ ト キ シ ベ ン イ ノレ ） - 1 一 ペ ラ ジ ニ ノレ 〕 了 OMPI セ ト ァ ニ リ ド 5 ^ を加え る。 室温で 1 間攪拌 し 、 こ れ に 水 と ク ロ 口 ホ ル ム を加え、 氷冷撩泮下、 1 0 N 水 酸化ナ ト リ ウ ム 水溶液で pH ÷ 1 C！ 〜 1 1 と する 。 ク ロ 口 ホ ル ム層を 分取し 、 水洗乾澡後、 ク ロ 口 ホ ル ム を留 去する 。 残渣を エ タ ノ ー ル に溶解し て 、 塩酸の ェ タ ノ ー ル溶液を加え pH = 1 と し結晶化する 。 析 出 晶を 取 し 、 メ タ ノ ル ょ ]9 再結晶 し て無色粉末状晶 の 0 ー ァ ミ ノ - な — 〔 4 — ( 5 ， 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ツ、、 ィ ル ） - 1 - ペ ラ ジ ニ ル 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド . 2 塩酸塩 · 水和物 2.7 5 ^ を得る。

融点 2 0 4.0 〜 2 0 5.0 ¾ ( 分解 ） 製剤例 1 な 一 〔 4 — ( 5 ， 4 一 ジ メ ト キ ンべ ンゾ 5

ィ ル ） - 1 - ピぺ ラジ二ノレ 〕 ァ セ ト ァニ

リ ド * 1塩酸塩

デ ン フ ^σ ン 152

マ ク、、 ネ シ ゥ 厶 ス テ 了 レ ー ト 18 乳 45

200 ^

常法に よ -り 1 錠中、 上記組成物の錠剤を製造 し た 製剤例 2

0 — メ ト キシ カノレポ二ノレ — 一 〔 4 500

( 5 , 4 — ジメ ト キ シ ベ ンゾ、ィ ル ） 一 1

— ピぺ ラ シ、'二ノレ 〕 ァセ ト ァニ リ ド ボ リ エ チ レ ンク、、 リ コ ーノレ 0.5 9

(分子量 ： 4 0 0 0 )

ΟΛ1ΡΙ 塩化ナ ト リ ウ ム 0.9 9 ポ リ 才キ シ エ チレ ン ソ ノレ ビタ ンモ ノ 才 レ エ ー 卜 0.4 ^ メ タ 重亜硫酸ナ ト リ ウ ム 0.1 ^ メ チ ル — ノ、 ^c ラ ペ ン 0.18 ^ フ。 ロ ヒ。 ル — ノヽ。 ラ ペ ン 0.02 ^ 注射用蒸 留水 1000 m£

上記ノ、。 ラ ペ ン類、 メ タ 重亜硫酸ナ ト リ ウ ムお よ び塩 化ナ ト リ ゥ 厶を撹拌 し なが ら 8 0 。Cで上記の蒸留水 に 溶簿する。 得 ら れた溶液を 4 0 °C ま で冷却 し、 本発明 化合物、 つ ぎに ポ リ エ チ レ ング、 リ コ ー ルお よ び ポ リ オ キ シ エ チ レ ン ソ ノレ ピ タ ン モ ノ 才 レ エ 一 ト をその溶液 中

溶解 した。 次に その溶液 に注射用蒸留水を加えて最 終の容量に 調製 し、 適当 な フ ィ ル タ 一ぺーバ ー を周い て鈸菌 ^過する こ と に よ -り 滅菌 し て 1 m£ず つ ア ン プル に分注し 、 注射剤 を調製する。

製剤例 5 '

o — 力ノレノヾモ イ ソレ ー な 一 〔 4 — ( 5 ， 4 一 5

ジメ トキシ ペンゾ、イ ノレ ） - 1 - ヒ。ペラジ二

ル〕 ァセ ト ァニリ ' 1塩酸塩 · 1 水和物

デ ン プ ン 152 W マ ク^ ネ シ ゥ ム ス テ 了 レ ー ト 18 W 乳 糖 . 45

2Q0 常法に よ .り 1 錠中、 上記組成物の錠剤を製造 した OMPI

Claims

1. 式

m 青

の

〔 式中 、 RQ R ¹ 及び R ² は 同一又は 異 な って 、 それ ぞれ水 素原子、 ハ ロ ゲ ン原子、 ニ ト ロ 基、 ア ミ ノ 基、 カ ル ボ キ シ基、 シ ァ ノ 基、 水酸基、囲ス ノレ ホ ン ア ミ ド基 低級ア ル キ ル基、 低級 ア ル コ キ シ カ ル ボ ニ ル基、 低級 ア ル コ キ シ基、 低級ァ ノレ カ ノ ィ ル基、 低級ア ル キ ノレ ア ミ ノ基、 低級ア ル キ ル チ オ基、 低級ア ル カ ノ ィ ルア ミ ノ 基又は 基 （ R 5 及び R ⁶ は 同一又は異 る つ

て 、 それぞれ水 素原子、 低級ア ル キ ル基又は シ ク ロ ア ル キ ル基を示す。 或いは こ の と R ⁶ と は 、 こ れ ら が 結合する窒素原子 と共 に、 窒素原子 も し く は 酸素原子 を介し 又は 介する こ と な ぐ 互 に結合 し て 5 員又は ό 員の飽和複素環を形成 し て も よ い ） を 示 し、 R ³ は 、 シ ァ ノ 基、 ニ ト ロ 基、 ハ ロ ゲ ン原子、 低級ア ル キ ル基 又は低級ア ル コ キ シ基を示 し 、 m は 1 〜 5 の整数を示 し、 は、 水素原子又は 低級 ア ル キ ル基を示 し 、 A は 低級ア ル キ レ ン基を示し 、 ただ し、 R ³ が低級ア ルコキ

OMPI シ基、 ハ ロ ゲ ン原子又は 低級ァ ルキノレ基であ .り 、 R ⁰ が水素原子であ 且つ A が メ チ レ ン基を示す場合は、 及び R ₂ が同—又は 異つて 、 それぞれ水素原子、 ハ ロ ゲ ン原子、 低級ア ル キ ル基又は 低級ア ル コ キ シ基で あ っては な ら い 、 また、 R ³ が低級ア ル コ キ シ基、 ハ ロ ゲ ン原子又は低級ア ル キル基であ .り 、 R° が ノ、 口 ゲ ン原子、 低級 アル キ ル基又は 低級ア ル コ キ シ基であ り 且つ A が メ チ レ ン基を示す場合は、 R¹ 及び R² の ど ち らか一方が水素原子で、 他方がハ ロ ゲ ン原子、 低級 ア ル キ ル基又は低級ア ル コ キ シ基であ って は ら な い。〕 で—表わ される ァ ニ リ ン誘導体及び その塩。

2. R⁰ 、 R¹ 及び R ² が同一又は異 つて 、 それぞれ、 水素原子、 ニ ト ロ基、 ア ミ ノ 基、 力 ル ポ、キ ン基、 シァ ノ 基、 水酸基、 ス ル ホ ン ア ミ ド 基、 低級ア ル コ キ シ 力 ル ニ ル基、 低級ア ル カ ノ ィ ル基、 低級ア ル キ ル ア ミ ノ基、 .低級 ア ル キ ル チ オ基、 低級了 ル カ ノ ィ ル ァ ミ ン

0

基、 又は ！ ⁵ 基 （ 及び R。 は 同一又は臭って、 それぞれ水 素原子、 低級ア ル キ ル基又は シ ク ロ ア ルキ ル基を示す。 或いは こ の R5 と と は 、 これ らが結合 する窒素原子と 共に、 窒素原子 も し ぐ は酸素原子を介 して又は介する こ と な ぐ 互 に 結合 し て 5 員又は ό 員 の.飽和複素環を形成し て も よ い。 ） を示す請求の範囲 第 1 項の ァ ニ リ ン誘導体及びその塩。

5. R。 及 び R ¹ が水素原子で、 R² が、 ニ ト ロ基、シ 0 PI ァ ノ基、 力 ル ポ キ ン基、 低級ア ル コ キ シ 力 ノレ ボ、 二 ノレ基 又は II 基 （ R5 及び R⁶ は 同一又は異 つて 、 それ

-c-N

\_R6 ぞれ水素原子、 低級ア ル キ ル基又は シ ク ロ ア ル キ ル基 を示す。 或いは こ の と R⁶ と は 、 こ れ ら が結合する 窒素原子と共に 、 窒素原子 も し ぐ は 酸素原子を介 し 又 は介する こ と な ぐ 互い に 結合し て 5 員又は ό 員の飽和 複素環を形成 して も よ 。 ） であ る 請求の範囲第 2 項 の ァニ リ ン誘導体及び そ の塩。

4. 及び R¹ が水素原子で、 R² がァ ミ ノ 基、 水 酸基、 ス ル ホ ン ア ミ ド基、 低級 ア ル カ ノ ィ ル基、 低級 ア ル キ ル ア ミ ノ 基、 低級ア ル キ ノレ チ 才基、 又は 低級 ァ ル カ ノ ィ ル ァ ミ ノ基を示すク レ ー ム請求の範囲第 2 項 の化合物。

5. R² が低級ァ'ル コ キ ン カ ル ボ ニ ル基であ る請求 の範囲第 5 項の ァニ リ ン誘導体及び そ の塩。

ό. が低級 ア ル コ キ シ基であ る 請求の範囲第 5 項よ ]3 第 5 項何れかの ァ ニ リ ン誘導体及び その塩。

7. 0 - メ ト キ シ カ ル ボ ニ ル - a: — 〔 4 — ( 5 , 4 ー ジ メ ト キ シ ぺ ン ゾ、、 ィ ノレ ） — 1 — ヒ。ペ ラ ジ 二 ノレ 〕 ァ セ 卜 ァニ リ ド。

8. 0 — シ ァ ノ - a — 〔 4 - ( 3 , 4 — ジ メ ト キ シ ペ ン ゾ ィ ル ） — 1 - ヒ⁰ ペ ラ ジ、 二 ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド 。

9. 。 一 ニ ト ロ - α — 〔 4 — ( 5 , 4 一 シ、' メ ト キ シ ペ ン ゾ、 ィ ノレ ) - 1 - ヒ⁰ ペ ラ シ、 ' 二 ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ ド

C PI _

·

1 0. 0 — 力 ノレ zヾ モ イ ノレ ー な 一 〔 4 一 ( 5 , 4 — ジ' メ ト キ シ ぺ ン ゾ ィ ル ） ― 1 ー ヒ⁰ぺ ラ ジ 二 ノレ 〕 ァ セ ト ァ ニ リ

1 1. m — メ ト キ シ カ ノレ ポ ニ ル な - C 4 - ( 5 , 4 一 ジ メ ト キ シ ペ ン ソ、、 ィ ノレ ) - 1 ピぺ ラ グ ニ ル 〕 ァ セ 卜 ァ二 リ ト 。

12. p — メ ト キ シ カ ノレ オ 二 ノレ - C 4 - C 5 , 4 一 ジ メ ト キ シ ぺ ン ゾ、 ィ ノレ ） 一 1 ピペ ラ ジ 二 ル "] ァ セ ト ァニ リ P 。

15. 式、

0

HN N— C Z

〔 式中 R³ は、 シ ァ ノ 基、 ニ ト ロ 基、 ハ ロ ゲ ン原子、 低級ア ル キ ル基又は 低級ア ル コ キ シ基を示 し、 m は 1 〜 5 の整数を示す。 〕

て表わ され る ピぺ ジ ン誘導体 と 、

式、

0

〔 式中、 R⁰ 、 及び R² は 同一又は異 な って、 それ ぞれ水 素原子、 ハ ロ ゲ ン原子、 ニ ト ロ 基、 ア ミ ノ 基、 カ ル ボ、 キ ン基、 シ ァ ノ 基、 水黎基、 ス ル ホ ン ア ミ ド基、 低級ア ル キ ル基（ 低級ア ル コ キ シ 力 ル ポ ニ ル基、 低級 ァ ノレ コ キ シ基、 低 ア ル カ ノ ィ ル基、 低級ア ル キ ル ァ ミ ノ基、 低級ア ル キ ル チ オ基、 低級 ア ル カ ノ ィ ル ア ミ ノ 基又は II 基 （ R5 及び は 同一又は 異 な って

•C -N

\

R ⁶

それぞれ水 素原子、 低級 ア ル キ ル基又は シ ク ロ ア ル キ ル基を 示す。 或いは こ の R5 と R ⁶ と は、 こ れ ら が結合 す る窒素原子と 共に 、 窒素原子 も し く は酸素原子を介 し 又は 介する こ と な く 互い に結合し て 5 員又は ό 員 の 飽和複素環を形成し て も よ い ） を 示し は、 水素原 子又は 低級 ア ル キ ル基を示 し 、 Α は低級ア ル キ レ ン基 を示し 、 X は ハ ロ ゲ ン原子を示す、

ただ し 、 が低級ア ル コ キ シ基、 ハ ロ ゲ ン原子又 は 低級ア ル キ ル基であ 、 が水素原子であ り 且つ

A がメ チ レ ン基を示す場合は、 ∑?1 及 び R ₂ が同一又は 異つ て 、 それぞれ水素原子,、 ハ ロ ゲ ン原子、 低級ア ル キ ル基又は低級 ア ル コ キ シ基であって は ¾ ら ¾ い、 ま た、 R ³ が低級ア ル コ キ シ基、 ハ コ ゲ ン原子又は低級 ア ル キ ル基であ り 、 R 0 がハ ロ ゲ ン原子、 低級 ア ルキ ル基又は低級ア ル コ キ シ基であ り 且つ A が メ チ レ ン基 を示す場合は、 及び の ど ち ら か一方が水素原子 で、 他方がノ、 ロ ゲ ン原子、 低級ア ル キ ル基又は 低級 ァ ル コ キ ン基であっ ては ¾ ら ¾い。 〕

で表わ される ァ ニ リ ド誘導体 と を反応 さ せる こ と を特 徵 とす る 、

式、

OMPI

、 、 1PO ,

〔 式中 、 、 R² 、 R³ 、 R ⁴ 、 A お よ び m は前 f己の と お り であ る。 〕

に て表わ さ れる ァ ニ リ ン誘導体及びその塩の製造方法, 14. 式、

〔 式中 R ³ は 、 シ ァ ノ基、 ニ ト ロ基、 ハ ロ ゲ ン原子、 低級ア ル キ ル基又は低級ア ル コ キ シ基を示し、 m は 1 〜 5 の整数を示し 、 Q は 力 ル ポ キ シ ル基、 該 カ ル ボ キ シ ル基の活性基、 ま たは基 H 00 C - A - if ,N- または そ の

.0

カ ル ボ キ シ ル基の活性基を す

に て表わ され るィヒ合物 と、

式、

R Ν—Ζ

〔 式中、 R⁰ 、 R¹ 及び R ² は 同一又は 異 なって 、 それ ぞれ水素原子、 ハ ロ ゲ ン原子、 ニ ト ロ 基、 ア ミ ノ 基、 力 ル ポ キ ン基、 シ ァ ノ 基、 水漦'：基、 ス ル ホ ン ア ミ ド基、 低級ア ル キ ル基、 低級ア ル コ キ シ カ ル ボ 二 ノレ基、 低級

( 0MPI一 一 ア ル コ キ シ基、 低級 ア ル カ ノ ィ ル基、 低級 ア ル キ ル ァ ミ ノ 基、 低級ア ル キ ル チ オ基、 低級ア ル カ ノ ィ ル ア ミ ノ 基又は II R5基 （ R5 及び R⁶ は同一又は異 る って 、

R 6 それぞれ水素原子、 低級ア ル キ ノレ 基又は シ ク ロ ア ル キ ル基を 示す。 或 は こ の と R⁶ と は 、 こ れ ら が結合 する 窒素原子と 共に、 窒素原子 も し く は 酸素原子を介 し又は介する こ と る ぐ 互 に結合 し て 5 員又は ό 員の 飽和複素環を形成し て も よ ） を示し ^R4 は 、 水素原 子又は 低級 ア ル キ ル基を示 し 、 z は水素原子 ま たは

、 ( ここ に Α は低級ア ル キ レ ン

但 し R³ が低級 ア ル コ キ シ基、 ハ ロ ゲ ン原子 また は 低級ア ル キ ル基であ り 、 が水素原子であ ]3 且つ A がメ チ レ ン基を示す場合は、 Ri 及び R₂ が同一又は異 つ て、 それぞれ水素原子、 ハ ロ ゲ ン原子、 低級ア ル キ ル基又は 低級ア ル コ キ シ基であ っては な ら な 、 ま た、 R³ が低級 ア ル コ キ シ基、 ハ ロ ゲ ン原子又は低級ア ル キ ル基であ り 、 RO がハ ロ ゲ ン原子、 低級ア ル キ ル基 又は低級 ア ル コ キ シ基であ .り 且つ A が メ チ レ ン基を示 す場合は、 及び R² の ど ち ら か一万 が水素原子で、 他万がハ ロ ゲ ン原子、 低級ア ル キ ル基又は 低級ア ル コ キ シ基であっ て は ら な 。 〕

で表わ され る ァ - リ ド誘導体 と を反応 させ、 但し該反 応に お て 、 z が水素原子を 示すと き 、 Q は基

Οι ΡΙ P⁰ 0

HOOC-A-N^N-C- または その カ ノレ ポ キ シ ル基の活性 基

0

を示し、 z が基 -C-A-N; ： NH を示す と きは 、 は カ ル ポ キ シ ル基または その カ ル ボ キ シ ル基の活性基を 示す も の と する 、 式

〔 式中 R⁰ 、 R¹ 、 R² 、 R³ 、 、 A お よ び _m は前記 の とお であ る。 〕 に て表わ される ァ ニ リ ン誘導体を 得、 得 られたァ ニ リ ン誘導体の R⁰ 及び R¹ が水素原子であ り 、 R² が カ ル ポ キ シ ノレ基であ る場合は 、 所望に よ り これを低級アル キル化剤、 低級 ア ル カ ノ ィ ル ァ ミ ン又は ( こ .こ

に R5 及び R⁶ は前記と 同 じであ る ） と反応 させて相当 する それぞれェ ス テル又は ァ ミ ド に変換する こ と を特 徵 と する 、 ァ ニ リ ン誘導体及び その塩の製造方法。

15. 請求範囲第 1 項の ァ ニ リ ン誘導体を有効成分と する強心剤。