JPS5879986A - アニリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なアニリン誘導体及びその塩に関する。

本発明の化合物は、文献未載の新規化合物であって、下
記一般式で表わさ几る。

〔式中、Ｒｏ、Ｒ１及びＲ２は同−又は異なって、そル
ぞれ水素原子、ハロゲン原子、ニド０基、ア三）基、カ
ルボ＋シ基、シアノ基、３− 水酸基、スルホジアミド基、低級アル＋１１ノ話、１氏
級アルコ＋ジカルボニル基、低級アルコ＋シ基、低級ア
ルノ］ノ′ｒル基、低級アＩｌ、＋４レアミノ基、低級
アＩｌノ＋ルチオ基、低級−Ｐルカノは同−又は異なっ
て、それぞれ水素原子、低級アル＋ル基又はシフしｌア
ル＋ル基全示すＯ或いはこのＲ５と８６とは、これらが
結合する窒素原子と共に、窒素原子もしくは酸素原子を
介し又は介することなく互いに結合して５員又は６員の
飽和複素環を形成してもよい）を示す。Ｒ３は、シアノ
基、ニド０基、ハロゲン原子、低級アル＋ル基又は低級
？　Ｊｌ、　ｍ　＋シ基を示す。／／ｌは１〜３の整数
を示す。ノ髪″は、水素原子又は低級アル＋ル基を示す
。Ａは低級アル＋レン基を示す。ただし、Ｒが低級−ｐ
Ｉ＋／コ＋シ基、ハロゲン原子又は低級アル４− ＋ル基であり　、　ＲＬ）が水素原子であり且つＡがメ
チｌ／ン甚を示す場合は、Ｒ工及びＲ２が同−又は異っ
て、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、低級アル＋ル基
又は低級アルコ＋シ基であってはならない。また、Ｒ５
が低級アル］＋シ甚、ハロゲン原子又は低級アル＋ル基
であシ、Ｒｏ　がハＯ）ｊ：Ｊ原子、低級アル＋ル基又
は低級アルコ＋シ基であり且つＡがメチレジ基を示す場
合は、Ｒ１及びＲ２のどちらか一方が水素原子で、他方
がハロゲン原子、低級アル＋ル基又は低級アＩＩＩ］＋
シ基であってはならない。〕 上記一般式１１）で表わされるアニリン誘導体及びその
塩は、心筋の収縮を増強させる作用（陽性変力作用）及
び冠血流量増加作用を有し、それ故例えばうつ血性心不
全等の心臓疾患の治療のための強心剤として有効である
。特に本発明の化合物は、心拍数の増加を起こさず低毒
性であるという特徴本明ａＩ書において水式れる低級ア
ル］＋ジカルボニル基としては、例えばヌト＋シ刀ルボ
ニル、エト＋ジカルボニル、つ０ボ＋ジカルボニル、イ
ソプ０ボ＋ジカルボニル、ブト＋ジカルボニル、ｔｅｒ
ｔ−ｊト＋シカルボニ１し、ペンチルオ士ジカルボニル
、へ＋シルオ＋ジカルボニル基等の炭素数１〜６の？１
１７コ＋シ基を有するアルコ＋ジカルボニル基ｆ、挙げ
ることができ、低級ア１しコ＋シ基としては、例えばメ
ト＋シ、エト＋シ、プロポ＋シ、イソプ０ボ＋シ、づト
十シ、ｔａｒｔ−づト＋シ、ペシチルオ＋シ、へ＋シル
オ十シ基等の炭素数１〜６のアルコ＋シ基を挙げること
ができ、また低級アル＋レジ基としては、例えばメチレ
ジ、エチレン、トリメチレン、２−メチルトリメチレジ
、テトラメチレン、ｌ−メチルテトラメチレジ、ペシタ
メチレシ、へ十１゛ヌチレン基等の炭素数ｌ〜６のアル
キレジ基を挙げることができる。

は異な°りて、それぞれ水素原子、低級アル＋ル基又は
シクロ１Ｐル＋ル基を示すものとしては、例えば、カル
バ七イル、メチ１１／アミノカルボニル、エチルアミノ
カルボニル、プＤにルアミノカルボニル、イソプＯじル
アミノカルボニル、づチルアミノカルボニル、ｔｅｒｔ
−ｊチルアミノカルボニル、ペシチルアミノ力ルボニル
、へ士シルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニ
ル、ジブチルアミノカルボニルー７、ジブ０じルアミノ
カルボニル、ジイソプロじルアミノカルボニル、ジブチ
ルアミノカルボニル、ジｔｔｒｔ−プチルアミノ力ルホ
ニル、ジブチルアミノカルボニル、ジブチルアミノカル
ボニル、メチルエチルアミノカルボニ１１．、メ゛１、 チルプロじルアミノカルボニル、メチルイソプＯｔ：：
　ｕノアミノカルボニル、メチルブチルアミノカルボニ
ル、メチルｔｔｒｔ−づチルアミノカルボニル、７− ニチルプロｌニル？ミノカルボニル、シクロフロにｊし
アミノカルボニル、シフ０ブチルアミノカルボニル、シ
クロペンチル“ＰミノノＪルボニル、シフ０へ＋シル？
ミノカルボニル、シフＤへブチルアミノカルボニル、シ
クＤオクチルア三ツカ１１ノボニル、ジシクロベンチジ
ノ三ノハルボニル、ジシクＤへ十シルアミノカルボニル
、シクＤペシチルシクロへ士シルアミノカルボニル、シ
フ０へ士シルメチル？三ノ刀ルボニル、シフ０ペンチル
エチル′ｊ）三ノカルポ二ｌｂ、シフＤへ＋シル＋Ｊ−
プチルアミノカルボニｌｌノ、シクＤオクチルメチル？
三ノカルポ基のうち、Ｒ５と８６とが結合する窒素原子
と共に、窒素原子もしくは酸素原子全弁し又は介するこ
となく互いに結合して形成する５員又は６員の飽和の複
素環としては、例えば、ｔルホリノ、じベリジノ、ごペ
ラジノ、じＤリジノ基等を挙げること８− ができる。

ハロゲン原子は線素原子、塩累原子、臭素原子又は沃素
原子を示す。

又、基間和書に訃いて示さｒＬる低級アル中ル基として
は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
づチル、　１ｅｒｔ−づチル、ペンチル、へ＋シル基等
の炭素数１〜６のアル＋ル基を挙げることができ、低級
アルカノイルアミノ基としては、例えばホＩ１７ミルア
ミノ、アセミノア三ノ、プ０じオニルアミノ、ブチリル
アミノ、イソづチルカルボニル１＞ミノ、ｔｔｒｔ−ブ
チルカルボニルアミノ、ペシタノイＪＬ＋？三ノ、へ＋
すノイルアミノ基等の炭素数１〜６のアルカノイル基を
有するア三ノ基ｔ−挙げることができ、低級アルカノイ
ル基としては、例えばホＢＪ三ル、ア巳チル、プ０じオ
ニル、づチリル、イソブチルカルボニル、ｔｅｒｌ−ブ
チルカルボニル、ペンタノイル、へ十すノイル基等の炭
素数１〜６のアルカノイル基金挙げることができ、低級
アル＋ル）′ミノ基としては、例えばメチルアミノ、エ
チルアミノ、プロじルアミノ、′（ソｊｒｏｅルア三）
、づチルアミノ、ｔｅｒｔ−フナルアミノ、ペンチルア
ミノ、へ＋シルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチ１＋／
　Ｔ’ミノ、ジブＤにルアミノ、シイツブ０ごルアミノ
、ジブチルアミノ、ジｔｅｒｔ−づチルアミノ、ジブチ
ルアミノ１．１；へ十シルアミノ、メナル■チルＰ三ノ
、メチルノロヒルアミノ、メチルイソプＯヒルアミノ、
メチＩＬｔづチルアミノ、メチルｔｔｒｔ−ブチルア三
ノ、■チルプロじルアミノ基等の炭素数１〜６のアル＋
ル基を１個又は２個有する′ＰミノＭ、を挙げることが
でき、低級アル＋ルチオ基としては、例えばメチルチオ
、■チルチオ、ブ０ヒルチオ、イソプ０じルチオ、づす
」ｂチオ、ｔｚｒｔ−ブチＩｂチオ、ペンチルチオ、へ
＋シルチオ基等を挙げることができ、°またシクＤアル
＋ル基としては、例えばシクＯプ０ヒル、シクロブチル
、シフ０ペシチル、シフ０へ十シ１し、シクＤ′＼ブチ
ル、シクロオクチルＭｅを挙げることができる。

上記一般式＋１）で表わされる本発明化合物は、例えば
以下の反応行程式に示す方法により製造される。

反応行程式−１ １ 〔式中Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｌ？’番、Ａ及びｍは
ｏｊＪ記に同じ。ＸはハＤＪｆ−Ｊ原子を示す。）即ち
一般式ｆｌ）で表わされる本発明（ヒ合物は、一般式（
２）で表わさ几るＰニリド誘導体に一般式（３）で表わ
されるヒペラジン訪導体を反応させることにより製造さ
れる。

上記反応は、通常の不活性層媒中で、室温−１（）０°
Ｃ程度、好−ましくは室温〜８０°Ｃの温度条件下、１
時間〜２４時間程度で完結する。不活性浴媒としては、
例えばジオ＋１シ、テトラしＦロフラン、エチしンクリ
コールジメチルエーテル、ジエチルエーテル等のエーテ
ル類、ベン［ン、トルエｙ、＋シレシ等の芳香族炭化水
素類、メタノール、エタノール等の低級アルコール類、
ジメチル小１１ツム？三Ｆ、ジメチルスルホ＋シト、へ
＋１メチルリシｄ　ｌ−リ？二Ｆ、”セトシ、アヒｉ・
ニトリル等の極性溶剤を使用できる。上記反応はより有
利には塩基性化合物全脱酸剤として用ｌて行なわれる。

該塩基性化合物としては、例えば択酸力す１）ム、炭酸
すｌ−リウム、水酸１ヒｙトリウム、炭酸水素すトリウ
ム、ｙトリウムアミド、水素「ヒすトリウム、トリエチ
ルアミン、トリ９０じルアミン、じリジン、十ノリシ等
の第三級アミシ頬号を例示できる。また上記反応は、必
要に応じ反応促進剤として、沃化カリウム、沃化ナトリ
ウム等の沃化アルカリ金属化合物又はへ十寸メチルリシ
酸トリア三ドを添加して行ない得る。上記反応における
一般式（２）で表わされる化合物と一般式（３）で表わ
される化合物との使用割合は、特に限定されず広い範囲
内で適宜選択されるが、通常前者に対し後者を等七ル〜
過刺量好ましくは等七ル〜５倍ｔル、より好ましくはｌ
・〜１．２倍七ルとするのがよい。

反応行程式−１にお＾て用りられる一般式（２）及び（
３）の化合物は例えば下記反応行程式−２及び３に示す
方法により容易に製造される。

反応行程式−２ （４）　　　　　　　　　　　　　　　　（２）〔式中
Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、ＨＩ４、’　＆　Ｉｆ　ｘＩｄ　前
記ＶＣ同じ。〕 一般式（２）で表わされる化合物は、一般式（４）で表
わされる公知のアニリシ誘導体を一般式（５）で表わさ
れるカルポジ酸誘導体と通常のアニド結合生成反応に付
すことにより製造される。この場合一般式（５）の化合
物に代えてそのカルボ＋シ基が活性化された化合物を用
いてもよく、また一般式（４）の化合物の代りにそのア
ミノ基が活性化された化合物を用いてもよ込。＃？アニ
ド結合生成反応しては、通常のアミド結合生成反応の条
件を採用でき、例えば（イ）混合酸無水物法、すなわち
カルポジ酸（５）にアル＋ルハ０カルポジ酸を反応させ
て混合酸無水物とし、これに一般式（４）の化合物を反
応さぜる方法、（０）活性エステル法、すなわちカルボ
ン酸（５）を例えば戸−二トＤフェニルエステル、Ｎ−
じ１Ｆｏ＋シコ八り酸イミドエステル、ｌ−しＦｏ＋シ
ベシリトリアリールエステルなどの活性エステルとし、
これに一般式（４）の化合物を反応させる方法、（ハ）
カルボジイミド法、すなわちカルポジ酸（５）に一般式
（４）の化合物を例えばジシクロへ士ジルカルボシイ三
ド、カルボニルジイミタ’）　−＋１１などの脱水剤の
存在下に脱水縮合させる方法、（ニ）カルポジ酸ハライ
ド、すなわちカルポジ酸（５）ヲハライド体に誘導し、
これに一般式（４）の化合物を反応させる方法、（ホ）
その他の方法としてカルポジ酸（５）を例えば無水酢酸
などの脱水剤によ）、カルボン酸無水物とし、これに一
般式（４）の化合物を反応させる方法、カルポジ酸（５
）と例えば低級アルコールとのエステルに一般式（４）
の化合物を高圧高温１ζに反応させる方法などを挙げる
ことができる。これらのうちで混合酸無水物法およびカ
ルボｙ酸ハライド法が好ましい。

混合酸無水物法において使用される′Ｐル＋ルハＤカル
ポジ酸としては、例えばり０ル蟻酸メチル、プＤム蟻酸
メチル、り０ル蟻酸エチル、づ０ム蟻酸エチ）１．、り
［１１１Ｊ蟻酸・ｒツブチルなどが挙げられる。混合酸
無水物は通常のシ３ツテンーバウマン反応により得られ
、これを通常単離することなく一般式（４）の化合物と
反応させることにより一般式（２）の化合物が製造され
る。シ３ツテンーバウマシ反応は通常塩基性化合物の存
在ドにて行なわれる。

用込られる塩基性化合物としてはショッテシーバウマン
反応に慣用の化合物が用いられ、例えば、トリエチルア
ミシ、トリメチルアミシ、じリジン、ジヌ子）しヱニリ
シ、Ｎ−メチルｔルホリシ、１．５−ジアザじシフｏ　
Ｃ４，３，０］ノネ−，−５（１）ＩＪＮ）、１．５−
ジアザじシフｏ　Ｃ５，４，０）ウンｔヒン−５（０１
ＪＵ’）、１．４−ジアザじシフ＋１　Ｃ２，２，２３
オクタシ（ＤＡＢＣＯ）などの有４ｍ塩基、炭酸カリウ
ム、炭酸すｌ−リウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナ
トリウムなどの無機塩基があげられる。該反応は−２０
−１００℃程度、好ましくは０〜５０“ｃ　ｖｃおいて
行なわれ、反応時間は５分〜ｌＯ時間程度である。得ら
れた混合酸無水物と一般式（４）の化合物との反応は−
２０〜１５０”Ｃ程度、好ましくは１０〜５０℃にて５
分〜１０時間程度行われる。

混合酸無水物法は一般に溶媒中で行われる。用いられる
溶媒は混合酸無水物法に慣用の溶媒がいずれも使用可能
であり、具体的には塩化メチレン、りＯＤホルム、ジグ
０ルエタンなどのハロゲン化炭素類、ベシセシ、トルエ
ン、＋シレシなどの芳香族炭化水素類、ジエチルエーテ
ル、テトラしドロフラン、ジメト＋シエタシなどのエー
テル類、酢酸メチル、＃酸エチルなどのエステル類、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホ＋シト、へ十サメ
チルリン酸トリアミドなどの非プＯトｙ性極性溶媒など
が挙げられる。該法におけるカルポジ酸（５）、アル＋
ルハＤカルボン酸および一般式（４）の化合物の使用割
合は通常当七ルづつ使用されるが、カルポジ酸（５）に
対してアル＋ルハＤカルポジ酸および一般式（４）の化
合物をｌ〜１．５倍七ル使用してもより０ カルボン酸パライト法は、カルポジ酸（５）　ＶＣハロ
ゲンｒヒ剤を反応させて、カルポジ酸ハライドとし、こ
のカルボン酸ハライドを単離精製し、または単離精製す
ることなく、これに一般式（４）の化合物を反応させて
一般式（２）の化合物が製造される。

上記カルボン酸（５）とハロゲン化剤との反応は、無溶
媒でもあるいは浴謀の存在下でも行なわれる。

溶媒としては、反応に悪影１＃乞与えないものであれば
使用でき、例えばべ−Ｊピン、トルニジ、＋シレンなど
の芳香族炭化水素類、９００ホルム、塩化メチレジ、四
塩化炭素などのハロゲン化病化水嵩頬、ジオ＋１ｊシ、
テトラしドロフラジ、ジエチルエーテルなどのニーデル
類、ジメチル小ルムアミ１；、ジメチルホルホ＋シトな
どが挙げられる。

ハロゲン化剤としては、カルボ＋シ基の水酸基をハロゲ
ンに変える、通常のハロゲン化剤金使用でき、例えば塩
化チオニル、オ＋シ塩化リン、オ十シ臭化リン、五塩化
リシ、五臭化リシなどが例示される。カルボン酸（５）
とハロゲン化剤との使用割合はとくに限定されず適宜選
択されるが、無溶媒下で反応を行う場合には、通常前者
に対して、後者を大過剰量、また溶媒中で反応を行う場
合には、通常前者に対して後者を少なくとも等でル量程
度、好ましくは、２〜４倍七ル量を用いる。その反応温
度（ｊ？よび反応時間）もとくに限定されないが、通常
室温〜１００℃程度、好ましくは５０〜８０°Ｃにて、
３０分間〜６時間程度で行なわれる。

上記のようにして得られたカルボン酸ノ＼ライドと一般
式（４）の化合物との反応は、脱ハロゲン化水素剤の存
在下に行なわれる。この脱ハロゲン化水素材としては、
通常、塩基性化合物が用いられ、例えば、水酸化すトす
°ラム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸水素Ｊ」・リウム、炭酸水素カリウム、炭酸銀
などの無機塩基、ナトリウムメチラート、ナトリウムエ
チラートなどのアルコラード、トリエチルアミン、じリ
ジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノシ、Ｎ−メチル七ルホリ
ン、４−ジメチルアミノじリジン、１．５−ジアザじシ
フ０〔今、３．０）ノネン−５（ＤＢＮ）、１．５−ジ
アザじシフ０　（５，４，０）ウシデセン−５（ＤＬＩ
Ｕ）、１．４−ジアザじシフｏ　Ｃ２，２，２）オクタ
ン（ＤＡＢＣＯ）などの有機塩基があげられる。なお一
般式（４）の化合物全過剰量用いて脱ハロゲン化水素材
として兼用することもできる。該反応は無溶媒でもある
いは溶媒の存在−Ｆでも行なわれる。溶媒としては反応
に悪影響を与えない不活性のものがすべて用いられ、例
えばクロロホルム、塩化メチレジ、四塩化広本などのハ
ロゲン化度化水素類、ジエチルエーテル、テトラしドロ
フラン、ジオ十サン、などのエーテル類、ベンゼン・　
トルエン・＋シレンなどの芳香族次化水累類、酢酸メチ
ル、酢酸エチルなどのエステル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホ士サイド、へ＋１メチルリ
ン酸トリアミドなどの非プロトシ性極性溶媒などが挙げ
られる。カルボン酸へライドと一般式（４）の化合物と
の使用割合は、とくに限定されないが、溶媒中で反応を
行なう場合には、後者に対して前者全通常少なくとも等
七ル量程度、好ましくは等七ル〜２倍ｔル量用いられる
。また反応温度および反応時間も特に限定されな藝が、
通常−３０〜１００°Ｃ程度、好ましくは０〜５０°Ｃ
にて、３０分間〜１２時間程度で行なわれる。

〔式中Ｒ３及びｍは前記に同じ。〕 一般式（３）で表わされる化合物は、一般式（６）で表
わされる化合物にピペラジン（９）全反応させるか、又
は一般式（６）で表わされる化合物とＮ−ベンジルピペ
ラジン（７）との反応により得られる一般式（８）で表
わされる化合物を脱ベンジル化することにより得ること
ができる。

一般式（６）の化合物とごペラジン（９）との反応は、
前記一般式（４）の化合物と一般式（５）の化合物との
反応と同様の反応条件を採用できるが、じペラジン（９
）の使用量としては一般式（６）の化合物に対して当七
ルを程度用いるのがよい。

一般式（６）の化合物とＮ−ベンジルじペラジン（７）
との反応は、前記一般式（４）の化合物と一般式（５）
の化合物との反応と同様の反応条件全採用できる。

一般式（８）の化合物の脱ベンジル化には、通常の脱ベ
ンジル化反応の条件を広く採用でき、例えば適当々溶媒
中パラジウムー灰素、パラジウム−黒、白金黒等の接触
還元触媒の存在下０°Ｃ−室温付近にて０．５〜５時間
程度で実施される。ここで溶媒としては例えば水、メタ
ノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコ
ール類、ジオ十リン、Ｔ　ＩＩ　Ｐ等のエーテル類、酢
酸等を挙げることができる。接触還元触媒は、一般式（
８）の化合物に対して通常ｌＯ〜５０重量％程度用いら
れる。またこの反応系内に濃塩酸等の酸を添加すること
により該反応全促進させることができる。

また本発明の化合物は下記反応行程式−４４Ｃ示す方法
によっても製造することができる。

反応行程式−４ ０） 〔式中／？ｏ、Ｒｉ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ及びｍは前
記に同じ。〕 一般式（４）で表わされる化合物と一般式（至）で表わ
される化合物との反応は、前記一般式（４）の化合物と
一般式（５）の化合物との反応と同様の反応条件全採用
できる。

上記反応行程式−４において用いられる一般弐〇〇の化
合物は、例えばＦ記反応行程式−５又は６に示す方法に
よシ容易に製造される。

反応行程式−５゛ α１ 〔式中Ｒ３、Ａ、ｍ及びＸは前記に同じ。Ｒ７は低級ア
ル＋ル基を示す。〕 一般式（３）で表わされる化合物と一般式（５）で表わ
される化合物との反応は、前記一般式（２）の化合物と
一般式（３）の化合物との反応と同様の反応条件全採用
できるが、脱酸剤としての塩基性化合物の使用蓋全、一
般式（５）の化合物に対して少なくとも２倍ｔル量、好
ましくは２・−今倍七ル量用いるのがよい。

一般式（３）の化合物と一般式αつで表わされる化合物
との反応は、前記一般式（２）の化合物と一般式（３）
の化合物との反応と同様の反応条件全採用できる。

一般式（６）で表わされる化合物の加水分解反応は、通
常触媒の存在下に行なわれ、その触媒としては通常の加
水分解反応に用いられるものが匹ずれも使用でき、代表
的なものとして例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化バリウム等の塩基性化合物、硫酸、塩酸、硝
酸等の鉱酸等が挙げられる。これらの触媒の使用量とし
ては特に限定がなく広い範囲から適宜選択すればよい。

その加水分解反応は常法に従って行なえばよいが、一般
に溶媒中で有利に進行する。この際使用される溶媒とし
ては反応に関与しないものを広く使用でき、ノール等の
低級アルコール類等が挙げられる。反応温度としては特
に限定されず広い範囲から適宜選択すればよｈが、通常
室温・〜１５０°Ｃ程度、好ましくは５０〜１１０℃で
反応を行なうのがよ−。

該反応は一般に３０分間・〜１０時間程度で終了する。

反応行程式−６ αＱ 〔式中８３、Ａ、ｍ及びＲ７は前記に同じ。〕一般式（
Ｌｌで表わされる化合物と一般式（６）のカルボン酸誘
導体との反応には、［ｊｔＩ記一般式（４）の化合物と
一般式（５）のカルボン酸誘導体との反応と同様の反応
条件を採用できる。゛まだ一般式＠の化合物の加水分解
は前記反応行程式−５において説明したとおシである。

本発明の化合物は、また、下記反応行程式−７に示す方
法によっても製造される。

〔式中Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１１、Ａ及びｍは前
記に同じ。〕 一般式α→で表わされる化合物と一般式（６）の化合物
との反応には、前記一般式（４）の化合物と一般式（５
）の化合物との反応と同様の反応条件’ｔ−ｍ用できる
。

上記反応行程式−７にお込て用いられる一般式αφの化
合物は、例えば下記反応行程式−８に示す方法により製
造される。

反応行程式−８ １ Ｃ１ｔ９　　　　　　　　　　　　　　（’噌〔式中Ｒ
０、Ｒ１、Ｒ２，７？１４、Ａ　Ｒ（ｊ　Ｘ　ハＭｔｌ
　記ＶＣ同じ。〕 一般式（４）の化合物と一般式（ト）で表わされる化合
物との反応には、前記一般式（４）の化合物と一般式（
５）の化合物との反応と同様の反応条件を採用できる。

また一般式（２）の化合物とＮ−ベシジルにペラジン（
７）との反応及びじペラジン（９）との反応は、いずれ
も前記一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合物と
の反応と同様の反応条件を採用できる。

一般式Ｑ・で表わされる化合物の脱ベンジル化は、前記
一般式（８）の化合物の脱ベンジル化と同様の反応条件
を採用できる。

一般式１１）で表わされる化合物のうちＲ４が低級アル
＋ル基である化合物〔一般式Ｃ１ｂ）　）は、下記反応
行程式−９に示す様に、Ｒ４が水素原子である化合物〔
一般式（１＝ｉ））に一般式ａ力の化合物全反応させる
ことにより製造される。

反応行程式−９ 〔式中Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、ｍ及びＸは前記Ｊ
ｆＣ同’Ｕ、・Ｒ４′は低級アル＋ル基全示す。〕一般
式（１ａ）の化合物のアル＋ル化反応は、適当な浴謀中
、塩基性化合物の存在［、一般式１．１″Ｉ）の化合物
全反応させることにより行なわれるＯここで使用される
ｒ４媒としては、反応に悪影譬を与えないもの會広く使
用でき、例えばりＯＯホルム、塩化メチレン、四塩化炭
素等のハロゲン化次化水素類、トルニジ、＋シレン尋の
芳香族炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステ
ル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジｌチルスルボ
士シト、へ＋サメチルリシ酸トリアミド等の非プロトン
性極性溶媒、ジオ士寸シ、ジエチしンジリコールジメチ
ルエーテル、ジエチルエーテル等のエーテル類が挙げら
れる。また使用される１基性化合物としては、例えば、
水素化すトリウム、金属カリウム、金属ナトリウム、ナ
トリウムア三Ｆ、カリウムアミド等を挙げることができ
る。

一般式（ｌａ）　　の化合物と一般式ｑ″Ｉ）の化合物
の使用割合としては、特に限定がなく広い範囲で適宜選
択すればよｈが、通常前者に対して後者を少なくとも等
七ル程度以上、好ましくは等七ル〜２倍しル程度用する
のが良い。反応温度は、通常０〜７０°Ｃ程度好〜まし
くけ、０“Ｃ〜室温付近で行なイノれ、一般に０．５〜
１２時間程度で反応は終了する。

一般式＋１）で表わされる化合物のうちＲｏ、Ｒ”及び
Ｒ２の２つが水素原子で、ｂｖ残りの１つがカルボ＋シ
基である化合物〔一般式（ｌＣ））は、下記反応行程式
−１０に示す様に、エステル又はアミド化合物〔一般式
（Ｉｌ））とすることができる。また加水分解反応によ
り（１（１）の化合物ｑ　＜ｓｃ＞の化合物とすること
もできる。

反応行程式−１０ 〔式中、Ｒ３、Ｒ４、Ａ及びｍは前記に同じＲ８は前記
に同じ）を示す。］ 一般式（１Ｃ）の化合物のエステル化反応は、通常のエ
ステル化反応全利用でき、例えば、（０硫酸、塩酸等の
鉱酸又は三脚化ホウ素全触媒として、過剰の低級アル］
−ルと反応させる方法、（沙ジアリメタン、硫酸シアル
＋ル等のアル＋ル化剤と反応させる方法等を挙げること
ができる。

結合生成反応は、前記一般式（４）と（５）との反応条
件と同様に行なうことができる。また一般式（１ｄ）の
化合物の加水分解反応は、前記一般式（１カの化合物の
加水分解反応と同様の条件で行なうことができる。

−まだ一般式（１）で表わされる本発明の化合物のうち
フェニル環上の置換基がアジノｌｉｆ示−を化合物は、
フェニル環上の置換基がニドＤ基金示す化合物を環元す
ることにより容易に製造される。この還元には、例えば
芳香族ニド０基を芳Ｒ族アジノ基に還元する通常の条件
ｋ　１）Ｉ’：用でき、より具体的には、鉄、亜鉛又は
塩化第一錫の様な金属と塩酸、硫酸等の鉱酸音用いる方
法、亜硫酸ソーダ、亜硫酸フｊス等の還元剤を用力る方
法、パラジウム−炭素等の還元触媒を用いる接触還元法
等を用いることができる。

かくして得られる本発明のアニリン誘導体は医粟的に許
容される酸全作用させることにより容易に酸付加塩とす
ることができ、本発明はこの酸付加塩をも包含する。上
記において酸とし−Ｃは、例えば塩酸、硫酸、リン酸、
臭化水素１１溪等の無槻酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸
、マレイン酸、フマール酸、リン１酸、酒石酸、クエン
酸、マＧｙ酸、メタルスルホシ酸、安息香酸等の有機酸
′４全挙げることができる。

また本発明の一般式（１）で表わされる゛Ｐニリン訪導
体のうち、酸性基を有する化合物は塩基性化合物全作用
させることにより薬理的に許容される川音容易に形成さ
せることができる。該；！ａｍ性化金化合物ては、例え
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウ
ム、伏酸ナトリウム、度酸水素カリウム等金挙げること
ができる。

かぐして得られる各々の行程での目的化合物は、通常の
分離手段により容易に単４精製することができる。該分
離手段としては、溶媒抽出法、稀釈法、再結晶法、蒸留
法、カラムク０７１−クラフィー、プレパラテイプ薄層
クロマトタラフィー等を例示できる。

尚、本発明は光学異性体も当然に包含するものである。

一般式（１）の化合物は通常、一般的な医薬製剤の形態
で用いられる。製剤は通常使用される充填剤増盆剤、結
合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤などの稀釈
剤あるいは賦形剤音用いて調製される。この医薬製剤と
しては各種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代
表的なものとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳
剤、顆粒剤、力づセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤
等）などが挙げられる。錠剤の形ｕｌｔこ成形するに際
しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使
用でき、例えば乳糖、白糖、鳴化ナトリウム、ブドウ糖
、尿素、プンプシ、炭酸カルシウム、１３才リン、結晶
しルＤ−ス、ケイ酸などの賦形剤、水・エヌノール・プ
ロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デシプン液、セ
ラチシ溶液、カルボ士ジメチルヒル０−ス、ヒラツク、
メチルセル０−ス、リン酸カリウム、ポリビニルヒロリ
ドンなどの結合剤、乾燥１ンづシ、アル干ン酸ナトリウ
ム、カシテン木、ラミすラン末、炭１俊水素すＩ・リウ
ム、炭ｎカルシｒ）ム、ポリオ＋シエチｌノシソルじタ
シ脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸すｌ・リウム、ステ
アリン酸七ノジリ七リド、デシプン、乳糖などの崩壊剤
、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油などの
崩壊抑制剤、第四級ア、７七ニウム塩基、ラウリル硫酸
すｌ・リウムなどの吸収促進剤、クリヒリシ、デシづン
などの保湿剤、ダシづン、乳糖、カオリン、ベントすイ
ト、コロイド状ケイ酸などの吸着剤、精製タルク、ステ
アリン酸塩、ホ１）酸末、ポリエチレングリコールなど
の滑沢剤などが例示できる。さらに錠剤は必要に応じ通
常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠
、腸溶破錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、
多層錠とすることができる。丸剤の形態に成形するに際
しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使
用でき、例えば、ブト９糖、乳糖、デシプン、カカオ脂
、硬化植物油、カオリン、タルクなどの賦形剤、アラじ
アｊム末、トラガント末、ぜラチシ、エタノールなどの
結合ＡＩＪ、ラミナランカシテンなどの崩壊剤などが例
示できる。坐剤の形態に成形するに際しては、担体とし
て従来公知のものを広く使用でき、例えばポリエチレン
グリコール、ｈカ才；ｊ旨、高級アルコール、高級アル
コールのエステル類、ピラチン、半合成りすｔライドな
どを挙げることができる。注射剤として調製される場合
には液剤および懸濁剤は殺菌され、かつ血献と等張であ
るのが好ま［２く、これら液剤、乳剤ｐよび懸濁剤の形
態に成形するのに際しては、稀釈剤としてこの分野にお
いて慣用されているもの全すべて使用でき、例えば水、
エチルアルコール、プＯじレンタリ」−ル、エト十シ化
イソステアリルアルコール、ポリオ十シ化イソステアリ
ルアルコール、ポリオ十ジエチレンソルビタン脂肪酸エ
ステル頬など金挙げることができる。なお、この場合等
張性の溶液全調製するに充分な量の食塩、ブドウ糖ある
いはクリ七リンを強心剤中に含有せしめてもよく、また
通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤などを添加しても
よｈ０更に必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤
、甘味剤などや他の医某品金該治療剤中に含有せしめて
もよい。

本発明の強心剤中に含有されるべき一般式＋１）の化合
物の量はとくに限定されず広範囲に選択されるが、通常
全組成物中１〜７０重量％、好壕しくは１〜３０重量％
である。

本発明の強心剤の投与方法にはとくに制限はなく、各種
製剤形態、患者の年令、性別その他の条件、疾患の程度
などに応じた方法で投与される。

例えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤および
カプセル剤の場合には経口投与される。丑た注射剤の場
合には単独であるいはブドウ糖、アミノ酸などの通常の
補液と混合して静脈内投与され、さらには必要に応じて
単独で筋肉内、皮肉、皮下もしくは腹腔内投与される。

坐剤の場合には直１１１＋内投与される。

本発明の強心剤の投与址は用法、患者の年令、性別その
他の条件、疾患の４！ｉ！度などにより適宜選択される
が、通常有効成分である一般式＋１）の化合物の址は１
日当り体重ｌｋす当り約０．１−１０　！ｊとするのが
よい。また、投与単位形態中Ｖこ有効成分を１〜２００
１ｇ含有せしめるのがよい。

本発明の化合物についての薬理試験結果を以ドに挙げる
。

薬理試験 ａ）体Ｍ８〜１３ｋにＩの雌雄雑種成人にベントパルし
タールのすトリウム塩を３０穆／旬の、９］合で静脈内
投与し、麻酔にかける。ヘパリシの」トリウム塩をｌ　
０００　Ｕ　、／λりの割合で静脈内投与後脱血致死さ
せ、心臓をロック液中に摘出する。

右冠状動脈より洞結節動脈に向ってカニユーレ全挿入し
、右心房をカニユーレと共に摘出する。

次回で予めベントパルしクールのナトリウム塩（３０す
／にり、静脈内投与）により麻酔し、へバリシ処理＜１
ＯＯＯＵ／に’）、静脈内投与）１７だ体重１８〜２７
ｋＱの雌雄雑種成人の頚動脈から血液を、ペリスタリッ
クポンプ全弁して右冠伏動脈に挿入したカニ１−レに導
き、右心房を潅流する。１ｍ流圧はｌ　Ｑ　Ｑ　ｔｘＨ
ｙの定圧とする。

右心房の運動は静止張力２ＦＩ下で、力変位変換器を介
して心房筋の収縮力を測定する。冠動脈血流量は電磁流
量計を用いて測定する。全ての記録はインク書き記録計
上に記録させる。面この方法の詳細は千葉らによシ報告
されている（　　Ｊａｐａｎ　　、　　／、　Ｐｈａｒ
ｍａｃａｌ　　、　　２５　、　４３３−４３９（１９
７５）、Ｎａｕｎｙｎ−５ｃｈ＋ｎｉｔｄｂｔｒｇｓ　
Ａｒｃｈ。

Ｐｈａｒｍａｔｎｌ　、２８９，３１５〜３２５（１９
７５））。

供試化合物は、右冠伏動脈に挿入したカニユーレに近接
して接続したｊムチュープを介して動脈内にｌＯ・〜３
０μ４の容量で注射する。供試化合物の陽性変力作用は
化合物投与前の発生張力に対する％変化として表わし、
−また冠面θ止越の変化は投与前からの絶対値（ｍｌ　
、／分）として表わす。結果全編１表ｔζ示す。

ｂ）体重８〜１３んσの雌雄雑種成人にベシトバルピタ
ールのナトリ−）ム塩＝３ｏｘｙ７ｔｃｇｃｏ割合で静
脈内投与し、麻酔にかける。ヘパリンのツートリウム塩
”ｔ１０００Ｕ／に’ｉの割合で静脈内投与後脱血致死
させ、心臓を摘出する。標本は主に乳頭筋及び心室中隔
から或シ、前中＠動脈に挿入したカニユーレより、供血
大から導かれた血液で１００　ｍａｉｌｌｆ／の定圧で
潅流される。供血大は体重１８〜２７ｋｇで、予めベン
トパルじタール・ナトリウム塩３０１１ｇ／＃’ｉ静脈
内投与して麻酔し、ヘパリン・ナトリウム塩１０００Ｕ
／ｋｇを静脈内投与しておく。双砺電Ｗｉを用＾、闇値
の１．５倍の電圧（０，５〜３Ｖ）、刺激幅５　）／Ｊ
　、５　Ｊ　ｃ及び刺激頻度毎分１２０回の矩形波で乳
頭筋金刺激する。乳頭筋の静止張力は１．５１で、乳頭
筋の発生張力は力変位交換器を介して測定する。

前中隔動脈の血流量は電磁流量計を用いて測定する。発
生張力及び血流量の記録はインク書き記録計上に記録す
る。尚、この方法の詳細は遠藤と橋本により既に報告さ
れている　（Ａｔｎ、　Ｊ。

Ｒｋｆｘｉｏｌ、、２１８．　１４５９〜１４６３．１
９７０）。

供試化合物はｌＯ〜３０μ４　の容量で今秒間で動脈内
投与する。供試化合物の変力作用は薬物投与前の発生張
力に対する％変化として表わす。冠血流量に対する作用
は投与前からの絶対値の変化（ｇｌ　、／　ｍｉ　ｎ　
）として表わす。結果全［記第２表に示す。

供試化合物 ニルコアヒトアニリド ニル〕アセトアニリド・ｌ塩１１ｔＪｎニル」アヒトア
ニリド・１塩酸」ｍ Ａ４　　’−カルボ士シーα−（ｊ−（３，４−ジメア
じトアニリド・ＩＩ証酸塩、 アヒトアニリド・１４酸塩・ｌ水和物 蓚酸塩 シベンリイル）−１−ごペラジニル」アセトアニリド・
ｌ塩酸塩 アニリド・２塩酸塩・Ａ水和物 ニルコアヒトアニリド・１塩酸塩 アセトアニリド・ｌ蓚酸鳴 ＡＩ２’−アヒチルーα−Ｃ４−（３，＋−ジメト十シ
ベンソイル）−１−ピペラジニル〕Ｐヒトアニリド ル〕アヒトアニリド・１塩酸塩 魚２１　　戸−力ＪレバｔイＪレーα−（４−（３，４
−ジメト＋シベンリイル）−１−ヒベラジニル１アじト
アニリド・ｌ塩酸塩・ｌ水和物 ＆２２　ａ−ヒト０十シ−ｍ−ニドｏ−α−〔４−％水
和物 Ａ２４　　’−カルバ七イルー１−（４−（３，４−’
；メト十シベシソイル）−１−じペラジニル〕っ子０ア
ニリド°Ｎ香酸塩 Ａ２５　　’−カルバｔイルーＥ−４４−（３，４−ジ
メト＋シベンソイル）−１−ごベラジニル〕力′ｊＯア
ニリド・ｌ蓚酸塩 Ａ２６　　ｏ　　ｎ　　’ｊチルアミノカルボニルーα
−〔４−（３，４−ジメト＋シベンリイル）−１−じペ
ラジニル〕Ｐセトアニリド・ｌイ＝ｒｍｓｔ＝魚２７０
−カルバ七イル−α−Ｌ　４　　（３＊　４−５−トリ
メト士シベンリイル）−１−ヒペラジニル」アヒトアニ
リト 應２８　　θ−カルバ七イルーα−Ｃ４−（４−メチル
ベ−）ソイル）＝１−ごペラジニルｌアセトアニリド ノ魁２９　　θ−カルバｔイルーα−（４−（４−シア
ノベンソイル）−１−ヒペラジニル〕Ｐヒトアニリド Ａ３１　　アムリノン（対照化合物） 第１表 第２表 以下に参考例及び来施例を挙げる。

参考例１ アシトラニル酸メチルエステル３８ｇ及び炭酸カリウム
３５１をア七トシー水（２：１）３００ｍｌに溶解し、
氷水冷攪拌下、りｏｎｎアブルクロライド３０Ｆを滴下
する。滴Ｆ後、室温で２時間反応し、反応液に水２００
ｍ１’に加えて氷水冷し、析出晶＋　ｔｐ取する。水及
びエタノールで洗浄し、メタノールより可結晶して無色
針状晶の０−（α−り００アｔチルアミノ）安息香酸メ
チルエステル４８．６９　ｔｌ−得る。融点９７〜９９
°Ｃ上紀と同様にして下記の化合物を得る。

０α−クロ０アセトアニリド 無色鱗片状晶（イソプロパノール） 融点１３５〜１３６℃ Ｏｍ−（α−り００アｔチルアミノ）安息香酸メチルエ
ステル 融点９２．５〜９５”Ｃ ０戸−（α−りＤＯ？七チルア三））安息香酸メチルエ
ステル 融点１３７．５〜１４１．０°Ｃ 参考例２ じペラジン４．３ｆをエタノール５０ｙｓｌに加え、４
０〜５０℃で攪拌下に０−（α−り００アセチルアミノ
）安息香酸メチルエステル２．３　ｆ’を加える。同温
度で３時間撹拌後、反応液金濃顧し、残渣に水２０ｗ１
ｆ加え、塩化ナトリウムで飽和し、２００ホルムで抽出
する。１０％水酸化ナトリウムで洗浄後、少量の水で水
洗し、乾燥する。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラム
で精製し、エーテルよシ再結晶して無色針状晶のＯ−メ
ト＋ジカルボニル−α−（ｌ−ピペラジニル）アセトア
ニリド２ｆを得る。

融点９４〜９６°Ｃ 同様にして、０−（α−り００ア七チルアミノ）安息香
酸メチルエステルの代りにα−り００アｔトアニリドを
用いて無色無定形晶のα−（ｌ−ピペラジニル）アセト
アニリド金得る。融点７１〜７２°Ｃ（Ｔ　／／　Ｆ　
−ｎ　−ヘ＋サン）同様にして、０−（α−り００アセ
チルアミノ）安息香酸メチルエステルの代りにθ−カル
バ七イルーα−り［１０）’セトアニリドを用いて、０
−力ルバｔイル−α−（ｌ−じベラジニル）アセトアニ
リド・２塩酸８！を得る。

無色綿状晶（水−ア七トシ） 融点２３９．５〜２４２．０°Ｃ（分解）参考例３ ０−メチルアミノ安息香酸メチルエステル２５１をア七
トン１２５Ｍｔに溶解し、炭酸カリウム２０．９２　（
Ｉ　ｆ水６０ｍ１に溶解したものを加える。

水冷下、攪拌しながらり００アヒチルク０ライド１７．
９５ｆ’を滴下し、次に室温で１時間攪拌する。

アｔトシ會留去し、残渣全りＯＯホルムで抽出する。り
ＯＯホルム層を水洗乾燥後溶媒を留去する、。

残渣全シリカゲルｈラムクロマｌ−クラフィーで精製し
て、Ｎ−メチル−〇−メト＋ジカルボニルーα−りＤＯ
？セトアニリド１６．８　Ｏｆ　’Ｌ潜る。

無色油状物 ／ＶＭＲ（ＣＤ（４，）δ　：　３．２１（ｆ、３／／
）、３．７３（Ｓ。

２Ｈ）、３．８７（ｆ、３／／）、７．２３〜７．７３
Ｃ１ｌｌ。

３Ｈ）、７．９８Ｃｄ−ｄ、Ｊ＝８及び２αｇ）上記と
同様にして下記の化合物を得る。

ＯＯ−カルバ七イル−α−りＤＯア七トアニリト“ 無色針状晶（エタノール） 融点１８７．５〜ｌ　８９．０”Ｃ Ｏθ−ニド「］−α−りＤロアｔトアニリド淡黄色鱗片
状晶（−（ツブ０ヒルエーテル）融点８５．５〜８７．
０”Ｃ Ｏ戸−ジメチルアミノ−α−りＣＯア−ヒ１゛アニリド 無色針状晶（エタノール） 融点１４１−１４２°Ｃ Ｏθ−アセチルーα−りｏｏアセトアニリド無色針状晶
（イソプ［］ピルエーテル）融点７８〜８０．５°Ｃ Ｏ＃Ｊ−メチルチオーα−りＯＯアｔトアニリド無色針
状晶（７０％含水メタノール） 融点１０５．５〜１０７．０’Ｃ ００−ヒトＤ＋シーα−りＤＯアセトアニリド無色鱗片
状晶（５０％含水メタノール）融点１４０．５〜１４１
．５°Ｃ Ｏａ−シアノ−α−り００アセトアニリド無色針状晶（
５０％含水メタノール） 融点１１７．０〜１１９．０°Ｃ Ｏ戸−スルホンアミド−α−りＯＯアセトアニリド 無色針状晶（メタノ−・ル） 融点２２０．０〜２２１．０℃ ａｍ−カルバ七イルーα−り００アセトアニリ無色針状
晶（メタノール） 融点２０８．０〜２０９．５°Ｃ（分解）０　戸−カル
バ七イル−α−りＯｏアピトアニリド 無色針状晶（７５％含水メタノール） 融点２３１．０〜２３３．０’Ｃ（分解）００−しドロ
中シーｍ−ニド０−α−り００アセトアニリド 淡黄色針状晶（メタノール） 融点２４３．０〜２４５．５℃（分解）００−カルバｔ
イルーα−プＤムプチ○アニリド 無色針状晶（メタノール−水） 融点１４３．５〜１４５．５°Ｃ ００−カルバ七イル−ｒ−りｏｏブチＤアニリド Ｓ色針状晶（メタノール−水） 融点１１２．５〜ｌ　１４．０°Ｃ Ｏθ−力ルバ七イルーε−プＯムカプＯＰニリド 無色プリズム状晶（メタノール−水） 融点９３．５〜９５．５°Ｃ Ｏ戸−カルボ士シーα−９００アｔトアニリド淡黄色針
状晶（エタノール−水） 融点２６２．５〜２６４．０°Ｃ 参考例４ ０−ニド０アニリシ３０ｆ、無水り００酢酸５５．７ｆ
ｔ−７０〜８０℃で３０分間加熱攪拌し、水を加え、結
晶化し、これを戸数し、イソプロヒルエーテルより再結
晶して、Ｏ−ニトロ−α−りＩ］０アセトアニリド４９
．４２ｆ’ｋｉる。

淡黄色針状晶 融点８５．５〜８７．０”Ｃ 上記と同様にして、下記の化合物金得る。

０　θ−カルバｔイルーα−り００アセトアニリ無色針
状晶（エタノール） 融点１８７．５〜１８９．０°Ｃ Ｏ戸−ジメチＪレアミノ−α−り０１アしトアニリド 無色針状晶（エタノール） 融点ｌ今１〜１４２°Ｃ Ｏθ−アセチルーα−りｏ　［］’Ｐ　ｔ　トアニリド
無色針状晶（イソ−ｊ　ｏヒルエーテル）融点７８〜８
０．５°Ｃ ｏｍ−メチルチオ−α−り００アセトアニリ１′：無色
針状晶（７０％含水メタノ−１１）融点１０５．５〜ｌ
　０７．０°Ｃ ００−しドロ中シーα−り００アセト′Ｐニリド無色鱗
片状晶（５０％含水メタノール）融点１４　ｏｉ５〜１
４１．５”Ｃ ００−シアノ−α−りＤＯアヒトアニリド無色針状晶（
５０％含水メタノール） 融点１１７．０〜１１９．０°Ｃ Ｏ戸−スルホシアミド−α−９００アセトアニリド 無色針状晶（メタノール） 融点２２０．０〜２２１．０°Ｃ ａｍ−カルバ七イルーα−り００アセトアニリド 無色針状晶（メタノール） 融点２０８．０〜２０９．５°Ｃ（分解）Ｏ戸−カルバ
上イル−α−り００アセトアニリド 無色針状晶（７５％含水メタノール） 融点２３１．０−２３３．０”Ｃ（分解）ｏ　０−しド
ロ＋シーｐＨ−二トローα−り００アｔトアニリド 淡黄色針状晶（メタノール） 融点２４３．０〜２４５．５”Ｃ（分解）ＯＯ−力ルバ
ｔイルーα−プＯムプチ０アニリ無色針状晶（メタノー
ル−水） 融点１４３．５〜ｌ　４５．５°Ｃ ００−カルバｔイルーγ−クロ０ブチＯアニット 無色針状晶（メタノール−水） 融点１１２．５〜ｌ　ｌ　４．０°Ｃ ００−カルバｔイルーε−プ０ムカプ０アニリド 無色づリスム状晶（メタノール−水） 融点９３．５〜９５．５°Ｃ ００−メト十ジカルボニルーＮ−メチルーα−クＯＯア
七トアニリド 無色油状物 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）δ：　３．２１（ｆ、３＃）、
３．７３（Ｓ。

２／／）　、　３．８７（ｒ、３＃）　、　７．　２３
−７　．７３　（ｍ　。

３Ｍ＞、７．９８（ｄ−ｄ、Ｊ＝８及び２Ｈｚ）０　戸
−カルボ士シーα−りＯＤアセトアニリド淡黄色針状晶
（エタノール−水） 融点２６２．５〜２６４．０°Ｃ 参考例５ ４−　（３，４−ジメト＋シベー、Ｉリイル）じペラジ
ン３２ｇ及び水酸化カリＩ）ム１３．１ｆ”ｊｒ：、；
メチルホルムアミド（ＤＭＦ　）　３００　ｔｉｔに溶
解し、氷冷攪拌ド、α−りＯＯ酢酸ｌＯｙ金加え、次に
５０°Ｃで５時間加熱攪拌する。反応終了後、反応液を
濃縮乾固し、残査に水を加えて溶解する。これを９００
ホルムで洗浄する。水層を濃塩酸で中和し、析出晶＋ｐ
取して、α−（４−（３，４−ジメト＋シベンソイル）
−１−ごペラジニル）酢酸９．８ｆを得る。

実施例１ Ｏ−メト中ジカルボニル−α−（１−じベラジニル）ア
セトアニリド６．５　ｆ及びトリエチルアミン２．４　
ｆ　ｅ塩化メチレｙ５０Ｍ＋１？に溶解し、３．４−ジ
メト＋シベシリイルク０ライド５．４Ｆの塩化メチレン
溶液を氷水冷攪拌下に滴下する。同温度で１時間反応し
、反応液を水、５％重炭酸ｊ−）リウム水溶液、次いで
炭酸カリウム水溶液で洗浄し、乾燥する。塩化メチレン
を留去し、残渣に酢酸エチル全知えて結晶化し、戸数す
る。エタノールより再結晶して無色針状晶のθ−メト＋
ジカルボニルーα−（４−（３，４−ジメト＋シベシ９
イル）−１−じペラジニル］アｔトアニリド？、５　ｆ
　ｆ得る。融点１６７．５〜ｌ　６９．０°Ｃ元素分析
値（Ｃ２３Ｈ２７’６Ｎ３として）Ｃ１１Ｎ 計算値（％）　　６２．５７　６．１６　９．５２分析
値（％）　　６２．７１　６．１０　９．４８実施例２ 戸−メト中ジノ］　Ｉｔ／ボニＪレーα−（ｌ−ヒペラ
ジニル）アセトアニリド３．３ｙ及び炭酸カリウム１．
７　ｆ　７１ｆ−ＤＭＦ　５０〜ｌに溶解し、３．４−
ジメｌ−十シベンリイルク０ライト２．７１の塩化メチ
レジ浴Ｗ＋水氷水冷攪拌下滴下する。同温度で２時間反
応し、反応液に更に塩化メチレン１００＊ｌｉ加え、塩
化メチレン層全水、５％次酸水素ナトリウム水溶液、次
回で炭酸カリウム水で洗浄後、乾燥する。

塩化メチレンを留去し、残渣ヲシリカゲル力ラムでＭ製
して戸−メト十ジカルボニル−α−〔今一（３，４−、
；メト士シベン９イル）−１−じペラジニル〕アｔトア
ニリド３．３１￥ｉ−得る。

元素分析値（Ｃ２３Ｈ２７０５Ｎ３として）ＨＮ 計算値（％）　　６２．５７　６，１６　９．５２分析
値（％）　　６２．６７　６．０５　９．４１無色油状
物 ３．７０（ｍ、４１１）、３．８５（ｆ、９／／）、６
．７４〜１．０３ＣＴｎ、３Ｍ＞、　１．５８Ｃｄ、　
　Ｊ＝８．５ｊ１ｇ、　　２１１）、？、９７　（ｄ、
／＝８．５ＨＪＩ、　２Ｈ）、９Ａ４（ｂｒ　ｓ。

ｌＨ） この油状物をイソプロパノールに溶解し、塩酸−エタノ
ールを加えてｐ　ＩＩＩＩとし、エーテルを加え結晶化
する。これをＰ収し、メタノール−′〔ツブ０パノール
よシ再結晶し−Ｃ２戸−メト十ジカルボニル−α−（４
−（３，４−”ｔメト＋シベシリイル）−１−じペラジ
ニル〕アセトアニリド・ｌ塩酸塩を得る。

無色針状晶 融点２３４．０〜２３５．０°Ｃ（分解）実施例３ ３．４−、；メト＋シ安息香酸３．３　ＩＩ　’ｔジメ
チルホルムアミド３０ｙｘｌに溶解し、トリエチルアミ
ン２．４ｆｅ加える。氷水冷攪拌下に、り０ルｆ酸イソ
ブチル２．７５　ｆ　’に滴下し、３０分間攪拌する。

これに室温で攪拌下ＩＣ０−メト＋ジカルボニル−α−
（１−ヒペラジニル）ア七トアニリド５・８ｙのＤＭＦ
溶液全滴下し、５時間攪拌する。反応液を濃縮乾燥固し
、り００ホルム、ｌＮ−水酸化すトリウム水溶液を加え
て抽出する。り００ホルム層を水洗、乾燥後、留去して
、残渣に酢酸エチル全方えて結晶化し戸数する。エタノ
ールより再結晶１７て無色針状晶のＯ−メト十ジカルボ
ニル−α−（４−（３，４−ジメト＋シベン９イル）−
１−じペラジニル〕ア七トアニリド２．３ＬＩｔ−得る
。

融点１６７．５〜１６９．０”ｃ 実施例４ 実施例１及び３と同様にして下記化合物を得る。

Ｏｔｎ−メト十ジカルボニル−α−（４−（３，４−ジ
メト＋シペシソイル）−１−ヒベラジニル〕アセトアニ
リド 無色油状物 ２Ｍ）、３．７０ＣＭ、４１１）、３．８６（１，６Ｈ
）、３．８８（ｊ、３＃）、６．７３〜７．０３Ｃ１ｌ
ｌ、３１１）、７．３３〜７．４６（ｍ、　ＩＨ）、７
．６６〜７．８２（ｍ、ＩＨ）、７．９０〜８．Ｏ３Ｃ
ｍ、２Ｈ）、９．０５（、ｆ、１／／） ０　上記化合物の１１酸塩 無色針状晶（メタノール−でツブ０パノール） 融点２３４〜２３５°Ｃ（分解） 実施例５ ０−（α−り００アセチルア三））安息香酸メチルエス
テルＩ　Ｏ，０６ｆ、　Ｎ−（３，４−ジメト十シベシ
リイル）ヒペラジン・ｌ塩酸塩１５．２　Ｗ及びトリエ
チルアミン１６９”ｆニア゛ヒトニトリル５５ｍ１Ｋ懸
濁し、４９〜５０゛Ｃで４時間反応する。反応復水水冷
し、析出晶を戸数する。これ舎エタノールより再結晶し
て、無色針状晶の０−メト十ジカルボニル−α−（４−
（３，４−ジメト＋シベツソイル）−１−ごベラジニル
〕アヒトアニリド１４．６８　ｆを得る。融点１６７．
５〜１６９．０°Ｃ元素分析値（（、２３Ｈ２７０６Ｎ
うとして）ＣＨＮ 計算値（％）　　６２．５７　６．１６　９．５２分析
値（％）　　６２．４８　６．１５　９．４３突施例６ ｍ−（α−り０ロアセチルア三））安息香酸メチルエス
テル５ｆ、Ｎ−Ｃ５，４−ジメト＋シベンリイル）じペ
ラジン・ｌ　ｊｌ［７，５６ｆ、トリエチルア、Ｅ　：
Ｊ７．７６　ｆ　及びアセトニトリル３０ｐｘｌ會４５
〜５０℃で５時間反応する。反応液を氷水冷し、析出晶
を戸去する。母液−ｔＳ縮乾固し、１Ｎ−水酸化ナトリ
ウム水溶液、りＯＤホルムを加えて抽出する。りＯＯホ
ルム層金水洗、乾燥後留去し、得られる油状物をシリカ
ゲルカラムで精製してｍ−メト中ジカルボニル−α−（
４−（３，４−ジメト＋シベンリイル）−１−じペラジ
ニル〕アヒトアニリド１０．０８　Ｆを得る。

元素分析値（Ｃ２３”２７０６Ｎ３と１７で）ＣＨＮ 計算値（％）　　６２．５７　６，１６　９．５２分析
値（・熟）　　６２，４２　６，２３　９．６１無色油
状物 ２／／）、３，７Ｑ（ｕｚ、４＃）、３．８６（、ｆ、
６＃）、３．８８（ｊ、　　３Ｈ）　、　６．７３〜７
．０３Ｏｎ、　　３１１＞　、７．３３〜７．４６（Ｆ
／Ｊ、　ｌＨ）、７．６６〜７．８２（１＃。

ｌＨ）、７．９０〜８．０３（？ｎ、２Ｈ）、９．０５
　（ｆ。

ＩＨ） 塩酸−エタノールで塩酸塩として、ｍ−メト十ジカルボ
ニル−α−（４−（３，４−ジメト＋シベンリイル）−
１−じペラジニル〕アヒトアニリド・ｌ塩酸塩 無色針状晶（メタノール−イソプロパノール）融点２３
４．０〜２３５．０″Ｃ（分解）実施例７ 実施例５と同様にして下記の化合物金得る。

０　戸−メト中ジカルボニル−α−Ｃ４−Ｃ３，４−ジ
メト＋シベンリイル）−１−じペラジニル〕アセトアニ
リド ＭＣＣ抽油状 物　Ｓ　、　２Ｈ）、３．７０Ｃｍ、４Ｈ）、３．８５
＜５゜９Ｈ）、６．７４〜７．０３（ｍ、３Ｂ）、７．
５８（ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈ１，２Ｈ）、７．９”ｌｃｄ
、Ｊ−８，５＃ｇ、２Ｈ）、９．１今（ｂｒｘ、１ｌｌ
）０　上記化合物の１塩酸塩・％水和物 無色プリズム状晶（メタノール） 融点２２５．５〜２２７．５°Ｃ（分解）実施例８ 炭酸カリウム８．２８　ｔを水−ア七トン（１：　２）
５０ｘｌに溶解し、θ−メト＋シカルボニルアニリーＪ
ｌ　５．Ｉ　ＩＩを加える。氷水階下、Ｃ４−Ｃ５，４
−ジメト＋シベシリイル）−１−ごペラジニル〕ア七チ
ルク０ライド３４．４　ｆのアセトン溶液ヲ滴トする。

滴下後、室温で３時間反応し、アｔ　＋−シを留去する
。これを９００ホルム抽出して水洗乾燥後りＯＯホルム
を留去する。残渣に酢酸エチルを加えて結晶化し、戸数
する。エタノールより再結晶して無色針状晶のθ−メト
＋ジカルボニルーα−（４−（３，４−ジメト＋シベン
リイル）−１−じペラジニル〕アセトアニリド２９ｙ＊
ｑ辱る。

融点１６７．５〜１６９．０℃ 実施例９ 〔今一（４−メト＋シベンソイル）−１−ヒペラジニル
〕酢酸２．５１をＤＭＦ３０ｍｌに溶解し、トリエチル
アミン１．２［−加える。氷水冷攪拌下に、りＯルｆ酸
イソブチル１．４ｇ’に滴下し、３０分間攪拌する。こ
れに室温で攪拌下にＯ−メＩ・士シカルボ士シルアニリ
ン１．６　ｆのＩＪＭＦ溶液を滴下し、６時間攪拌する
。反応液を濃縮乾固し、りｏＯホルム、ＩＮ−水酸化ナ
トリウムを加えて抽出する。り００ホルム層を水洗乾燥
後留去して、Ｍ法に酢酸エチル金石えて結晶化し、戸数
する。

エタノールより再結晶して無色針状晶の０−メト十ジカ
ルボニル−α−（４−（４−メト士シベンリイル）−１
−ヒペラジニル〕アｔ　Ｉ−アニリド２、ｌＦを得る。

融点１６７．５〜１６９．０°Ｃ夫施例１Ｏ 実施例８及びつと同様にして下記の化合物を得る。

Ｑ　　Ｉｎ−メト中ジカルボニル−α−（４−（３，４
−ジメト＋シベン９イル）−１−ピペラジニル３フ 無色油状物 （ｆ．２Ｈ）、３．７０（ＦＭ．４＃）、３．８６（ｆ
。

６Ｍ＞、３．８８（Ｓ，′３Ｈ）、６．７３〜７．Ｏ３
Ｃｍ，３Ｈ）、７．３３　〜７．４６Ｃｍ，　ｌＨ）、
７、６６　〜７．８２Ｃｍ　、　ｌ　ツノ）、　７．９
０　〜８．０３（ｍ，’１ｌｌ）、９．０５（Ｓ，ｌ）
Ｏ　上記化合物の１嘱酸塩 無色針状晶（メタノール−イソプロパノール） 融点２３４〜２３５°Ｃ（分解） ０　戸−メト中ジカルボニル−α−（４−（３．４−ジ
メト士シベシソイル）−１−ヒペラジニル〕アセトアニ
リド 無色油状物 （Ｅ，２Ｈ）、３　、　７０　Ｃ１Ｊ１，　４Ｍ　）、
３．８５（Ｓ。

９Ｈ）、６．７４〜７　、０３　ＣＩｎ，　３１１）、
７．５８（ｄ，　Ｊ＝３　、　５１１ｇ，　２１１　）
、７．９７Ｃｄ，Ｊ−８、５Ｈｚ，２１１）、９．１４
（ｂｒ　１．１１１）０　上記化合物の１４酸鳴・％水
和物 無色プリズム晶（メタノール） 融点２　２　５．５〜２　２　７．５℃（分解）実施例
１１ Ｏ−カルバ上イル−α−り００ア七トアニリド５、０　
Ｏ　ｆ　、　３．４−ジメト十シベン９イルじペラジン
・ｌ用酸塩８．０　９　ｆ、トリエチルアミン８．３１
ｇ及びアセトニトリル３０９−ｆ（５０℃で５時間攪拌
する。氷冷して析出する結晶を戸去し、ｐ面金濃縮乾固
する。残渣をり００ホルム−１Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液で抽出する。り００ホルム層を水洗、乾燥後、りｎｏ
ホ）しムを留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマド
クラフィーで精製し、塩酸−エタノールで塩酸塩とし水
−ア七トシより再結晶して無色針状晶のθーカルバ七イ
ルーα−（４−（３．４−ジメトキシベン９イル）−１
−ヒペラジニル〕ア七トアニリド・ｌ塩酸塩・ｌ水和物
７、４　３　ｆ　ｔ−得た。融点１２２．０〜１２５．
０°Ｃ（分解） 上記と同様にして下記の化合物を得る。

０　０−メト中ジカルボニル−α−（４−（３．４−ジ
メト＋シベシリイル）−１−ごベラジニル〕アセトアニ
リド・ｌ塩酸塩・％水和物無色無定珍品（エタノール−
エーテル）融点９９〜１０１″Ｃ（分解） ｏｍ−、Ｊｌ−士シカルボニル−α−（４−（’Ｊ，４
ージメト＋シベンリ・ｒル）−１−ごベラジニル〕アセ
トアニリド・Ｉ塩酸４ 無色針状晶（メタノール−イソプロパノール） 融点２　３　４．０〜２　−３　５．０　’Ｃ　（分解
）Ｑ　戸−メト中ジカルボニル−α−Ｃ４”−Ｃ３．４
−ジメト＋シペシソイル）−１−ピペラジニル〕ア℃ト
アニリド・１塩ｒ俊塩 無色プリズム状晶（メタノール） 融点２　２　５．５〜２　２　７．５°Ｃ（分解）０　
０−カルボ十シーα−（４−（３．４　　、；メト＋シ
ベシリイル）−１−ヒベラジニル〕ア七トアニリド・ｌ
塩酸塩 無色綿状孔（８０％含水メタノール） 融点　２５０．５〜２５１．５°Ｃ（分解）００−七ル
ホリノ力ルボニルーα−（４−（３，４−ジメト＋シベ
ン９イルノーｔ−じペラジニル〕アｔ　ｌ−アニリド・
ｌ塩酸塩 無色綿状孔（エタノール） 融点２０１．５〜２０３．０℃（分解）ＱＯ−二ト０−
α−（４−（３，４−ジメト＋シベンリイル）−１−じ
ペラジニル〕アセトアニリド・ｌ塩酸塩 淡黄色粉末状晶（エタノール） 融点１８７．５〜１８８．５°Ｃ（分解）００−アミノ
−α−（４−（３，４−ジメト＋シベンリイル）−１−
ピペラジニル〕アセトアニリド・２塩酸塩・％水和物 無色粉末状箱（メタノール） 融点２０４．０〜２０５．０℃（分解）無色粉末状箱（
エタノール） 融点１７４．５〜ｌ　７６．０°Ｃ（分解）００−ア七
チル−α−［４−（３，４−ジメト＋シベンリイル）−
１−じペラジニル］ア１ニドアニリド 無色プリズム抜孔（エタノール） 融点１５３．５〜ｌ　５５．５°Ｃ ００−シアノ−α−（４−（３，４−ジメト＋シベンリ
イル）−１−じベラジニル〕アヒトアニリド・ｌ蓚酸塩 無色粉末状箱（メタノール） 融点１９８．０〜１９９．５°Ｃ（分解）０　戸−ジメ
チルアミノ−α−（４−（３，４−ジメ１〜士シベシリ
イル）−１−にベラレニルｌアセトアニリド・２塩酸塩
・２水和動 態色針状晶（エタノール） 融点１５９．０〜１６２．０°Ｃ（分解）０　ｍ−メチ
ルチオ−α−（４−（３，４−ジメト＋シベシゾイル）
−１−じペラジニル〕アセトアニリド・ｌ塩酸塩 無色針状晶（エタノール） 融点１８８．５〜１９０．５℃ Ｏ戸−スルホンアミド−α−Ｃ４−Ｃ３，４−ジメト＋
シベンリイル）−１−とベラジニル〕アヒト？ニリド・
ｌ塩酸塩 無色針状晶（メタノールン 融点１８９．０〜ｌ　９２．０°Ｃ（分解）Ｏρ−しド
ロ＋シーα−（４−（３，，４−”；メト＋シベシリイ
ル）−１−じペラジニル］１ＰＩＥトアニリド・１塩酸
塩 無色プリズム抜孔（エタノール） 融点２０９．０〜２１０．５°Ｃ（分解）ｏ　　ｔｎ−
カルバ七イル−α−（４−（３，４−ジメト＋シベシ９
イル）−１−じペラジニル〕アセトアニリド・ｌ蓚酸塩 ・　無色粉末状箱（水−アｔトシ） 融点２０６．５〜２０７°Ｃ（分解） Ｏｐ−カルバ七イル−α−〔４−（・３．４−ジメｌ−
＋シベシリイル）−１−ヒペラジニル〕？セトアニリド
・ｌ塩酸塩・１水和物 無色針状晶（水−ア七トシ） 融点２３７．５〜２３９．０℃（分解λ００−しドロ士
シーＦｎ−二ト０−α−〔今一（３，４−ジメト＋シベ
ンリイル）−１−じベラジニル〕アセトアニリド・ｌ塩
酸塩・〉４水和物 黄色粉末状晶（メタノール−エーテル）融点１８５．８
〜］　８８．０℃（分解）０６−カルバ七イル−α−（
４−（３，４−ジメ１−＋シベンリイル）−１−じベラ
ジニル〕ブチＤアニリド・１蓚酸塩 無色粉末状箱（メタノール−エーテル）融点１６９〜１
７０．５”ｃ（分解） Ｏ０−カルバ七イル−γ−（４−（３，４−ジメト＋シ
ベンリイル）−１−ヒベラジニル〕ブチ０アニリド・ｌ
蓚酸塩 無色粉末状晶（水−アｔ　Ｉ−ン） 融点２０６〜２０６．５℃（分解） ００−カルバ七イル−ε−（４−（３，４−ジメト十シ
ベンリイル）−１−ピペラジニル〕カブＯアニリド・ｌ
蓚酸塩 無色鱗片代品（エタノール） 融点１３０〜１３２℃（分解） ００−カルバ七イル−α−（４−、（３，４，５−）リ
メト士シベンリイル）−！−じペラジニル〕アセトアニ
リド 無色プリズム代品（エタノール） 融点１９８．０〜ｌ　９９．５°Ｃ ００−カルバ七イル−α−ｃ’：　４−　（３−り００
ベシ・ノイル）−１−ｅベラジニル〕ア七トアニリド・
ｌ塩酸塩・１％水和物 無色粉末状晶（水） 融点１５８〜１６０”Ｃ ００−カルバ七イル−α−（４−（４−二１・０ベンリ
イル）−１−ヒペラジニル〕？ヒトヱニリド 黄色針状晶（エタノール−水）　　′ 融点２２２．０〜２２４．０℃（分解）００−メト士ジ
カルボニルーＮ−メチル−α−（４−（３，４−ジメト
＋シベシリイル）−１−じペラジニル〕？ｔトアニリド
・２蓚酸塩無色粉末状晶（メタノール−エーテル）融点
１８１．０〜１８２．０℃（分解）０　３．４．５−ト
リメト十シーα−（４−（３，４−ジメト＋シベンソイ
ル）−！−じペラジニル］ア七トアニリド・ｌ鬼り塩 無色針状晶（メタノール） 融点２３４．０〜２３５．５”Ｃ（分解）ＯＯ−シフ０
へ＋シルア五ノカルボニルーα−Ｃ４−（３，４−ジメ
ト＋シベンソイル）−１−じベラジニル〕ア七トアニリ
ド 無１！３−Ｊリズム代品（エタノール）融点１９４．５
〜ｌ　９６．０°Ｃ ｏ　　０−ｎ−ｊチルアミノカルボニル−α−〔今一（
３，４−ジメト十シベンソイル）−１−じベラジニル〕
アヒトアニリド・ＩＢ酸塩無色粉末状抜孔エタノール−
エーテル）融点１６７〜１６８°Ｃ（分解） ００−ジエチルアミツガＪしボニ）し−α−〔４−（３
，４−ジメト＋シベンソイル）−１−ピペラジニルコア
しトアニリド 無色粒状晶（ア七トン） 融点１０６〜１０９°Ｃ ００−カルバ七イル−α−（４−（４−メチルベンリイ
ル）−１−ごペラジニル〕ア七トアニリド 無色プリズム代品（エタノール） 融点１８　：２．５、〜ｌ　８５．５°ＣＯσ−カルバ
七イルーα−（４−（４−シアノベシリイル）−１−じ
ベラジニル］ア七１・Ｐ二すド 無色鱗片状晶（メタノール） 融点２１３〜２１５．５°Ｃ Ｏ戸−カルボ士シーα−［４−（３，４−ジメト＋シベ
ンリイル）−１−じペラジニル〕アｔトアニリド・ｌ塩
酸塩・ＩＬＡ水和物 無色針状晶（メタノール） 融点１７０〜１７４°Ｃ 実施例１２ ０−カルバ七イル−α−（ｌ−ピペラジニル）アセトア
ニリド６．１５ｆ及びトリエチルアミン２．４　ｆ　ｋ
Ｎ化ＪチＬｔｖ５０ｔｉｔｌＶＣｆ４解し、３，４−ジ
ヌト＋シベンリイルク０ライド５．４１の塩化メチレン
溶液を水水冷攪拌丁ＶＣ滴下する。同温度で１１）ｊ２
　ｉ川　Ｗ　　ｌ：ｉ　　ｌ　　　　’　　ＦＦｒｒ　
　ｌ１ｇ　　＞＝　　−ａ−’　　ｃ　　Ｏ／−−ｉ？
＋＃＝１．１　−＋−Ｌ　　ｌ　−、＋水溶液、次いで
炭酸カリウム水溶液で洗浄し、乾燥する。塩化メチレン
金留去し、残渣をシリカゲルカラムク０マドシラフイー
で精製し、塩酸−エタノールで塩酸塩とし、水−ア七ト
シより再結晶して無色針状晶のＯ−カルバ七イル−α−
〔４−（３，４−、；メト＋シベンソイル）−１−ピペ
ラジニル〕アセトアニリド・ｌ塩酸塩・ｌ水和物５．１
１を得る。融点１２２．０〜１２５．０℃（分解）上記
と同様にし−Ｃ下記の化合物を得る。

０　θ−メト＋ジカルボニルーα−（４−（３，４−ジ
メト＋シベンリイル）−１−じペラジニル〕アセトアニ
リド・ｌ塩酸塩・％水和物無色無定珍品（エタノール−
エーテル）融点９９〜１０１’（Ｅ（分解） Ｏｍ−メト＋ジカルボニル−α−（４−（３，４−ジメ
ト＋シベンソイル）−１−ヒペラジニル〕アセトアニリ
ド・ｌ塩酸塩 無色針状晶（メタノール−゛ｒツブＯパノール） 融点２３４．０〜２３５．Ｏ°ＣＣ分解）０　戸−メト
＋ジカルボニル−α−（４−（３，４−ジメト＋シベン
ソイル）−１−ヒペラジニル〕ア七トアニリド・１ｉｆ
ｔ酸塩 無色プリズム状晶（メタノール） 融点２２５．５〜２２７．５°Ｃ（分解）００−カルボ
士シーα−（４−（３，４−ジメト十シベシリイル）−
１−じペラジニルＪ？セトアニリド・ｌ塩酸塩 無色綿状孔（８０％含水メタノール） 融点２５０．５〜２５１．５”Ｃ（分解）０　θ−七ル
ホリノカルボニルーα−（４−（３，４−ジメト＋シベ
シリイル）−１−じペラジニル〕アセトアニリド・１　
塩ｅＮ 無色綿状孔（エタノール） 融点２０１．５〜２０３．０“Ｃ（分解）Ｏθ−ニトロ
ーα−（４−（３，４−ジメト＋シベン９イル）−１−
ごペラジニル〕アｔトアニリド・ｌ塩酸塩 淡黄色粉末状晶（エタノール） 融点１８７．５〜１８８．５℃ ００−アミノ−α−（４−（３，４−’ｔメト＋シベ、
７リイル）−１−じペラジニル〕アセトアニリド・２嘆
酸塩・凭水和吻 無色粉末状晶（メタノール） 融点２０４．０〜２０５．０°Ｃ（分解）００−アセド
アミド−α−（４−（３，４−ジメト＋シベシリイル）
−１−ヒペラジニル〕アｔトアニリド・ｌ蓚酸塩 無色粉末状晶（エタノール） 融点１７４．５〜１７６．０°Ｃ（分解）Ｏｏ−アセチ
ル−α−（４−（３，４−ジメト＋シベンリイル）−１
−ごベラジニル〕ア七トアニリド 無色プリズム代品（エタノール） 融点１５３．５　・〜１５５．５”ｃ ｏ　０−シアノ−α−Ｃ４−（３，４−ジメト＋シベン
リイル）−１−にベラジニル〕アｔトアニリド・ｌ蓚酸
塩 無色粉末状晶（メタノール） 融点１９８．０〜１９９．５℃（分解１０　戸−ジメチ
ルアミノ−α−（４−（３，４−、；メト＋シベシソイ
ル）＝ｌ−ヒペラジニル」アセトアニリド・２塩酸塩・
２水和動 態色針状晶（エタノール） 融点１５９．０〜１６２．０”０（分解）ａｍ−メチル
チオ−α−（４−（３，４−ジメト十シベンリイル）−
１−じベラジニル］ア１３１ヘアニリド・ｌ塩酸塩 無色針状晶（エタノール） 融点１８　Ｌ５〜１９０．５　’Ｃ Ｏ戸−スルホンアミド−α−（４−（３，４−、；メト
＋シベンソイル）−１−じベラジニル１アセトアニリド
・ｌ塩酸塩 無色針状晶（メタノール） 融点１８９．０〜１９２．０℃（分解）００−しドロ中
シーα−（４−（３，４−ジメト＋シペシリイル）−１
−ごベラジニル〕アｔトアニリド・１塩酸塩 無色プリズム抜孔（エタノール） 融点２０９．０〜２１０．５°Ｃ（分解）Ｏｍ−カルバ
七イル−α−（４−（３，４−、；メｌ〜士シベンリイ
ル）−１−ピペラジニル」アセトアニリド・ｌ蓚酸塩 無色粉末状晶（水−ア七トン） 融点２０６．５〜２０７°Ｃ（分解） ０　戸−力Ｊレバ七イル−α−（４−（３，４−ジメト
＋シベンリイル）−１−ごベラジニル〕アセトアニリド
・１４酸塩・ｌ水和物 無色針状晶（水−アセトシ） 融点２３７．５〜２３９．０’Ｃ（分解）００−しドＤ
＋シーｍ−二ｌ−ｏ−α−〔４−（３，４−ジメト＋シ
ベー、Ｉ９イル）−１−じペラジニル〕アｔ　Ｉ−アニ
リド・ｌ　ｌ蓚酸塩・４４水和物 黄色粉末状晶（メタノール−エーテル）融点１８５．８
〜＋８８．０°Ｃ（分解）００−カルバ七イル−α−（
４−（３，４−ジメト＋シベシリイル）−１−ごペラジ
ニル〕ブチ０アニリド・ｌ蓚酸塩 無色粉末状晶（メタノール−エーテル）融点１６９〜ｌ
　７０．５°Ｃ（分解）０　θ−カルバ七イルーｒ−Ｃ
４−（３，４−ジメト＋シベン９イル）−１−じペラジ
ニル］ブチ０アニリド・ｌ蓚酸塩 無色粉末状晶（水−アヒトシ） 融点２０６′〜２０’　６．５℃（分解）００−カルバ
七イル−ε−（４−（３，４’ｉメ１−＋シベンリイル
）−１−ごベラジニル〕カブ０アニリド・ｌ蓚酸塩 無色鱗片状晶（エタノール） 融点１３０〜１３２℃（分解） Ｏσ−カルバｔイルーα−（４−（３，４，５−トリメ
ト士シベンリイル）−１−じペラジニル〕アセトアニリ
ド 無色プリズム抜孔（エタノール） 融点１９８．０〜１９９．５”Ｃ ００−カルバ七イル−α−Ｃ４−Ｃ３−り００ベシソイ
ル）−１−ごペラジニル〕アヒトアニリド・ｌ塩酸塩・
１％水和物 無色粉末状晶（水） 融点１５８〜１６０℃ ００−カルバ七イル−α−〔今一（４−二トＤベンリイ
ル）−１−ヒベラジニル〕アｔトアニリド 黄色針状晶（エタノール−水） 融点２２２．０〜２２４．０°Ｃ（分解）０　θ−メト
十ジカルボニルーＮ−メチル−α−（４−（３，４−ジ
メト十シベンリイル）−１−じペラジニル〕ア七トアニ
リド・２蓚酸塩無色粉末状晶（メタノール−エーテル）
融点１８１．０〜１８２．０’Ｃ（分解）０３．４，５
−トリメト＋シーα−（４−（３，４−ジメト＋シベン
リイル）−１−じベラジニル」アセトアニリド・ｌ塩酸
塩 無色針状晶（メタノール） 融点２３４．０〜２３５．５°Ｃ（分解）Ｑ’　　ｏ−
シフ０へ＋シルアジノカルボニルーα−〔４−（３，４
−ジメト＋シベンリイル）−１−じペラジニル〕アｔト
アニリド 無色プリズム抜孔（エタノール） 融点１９４．５〜１９６．０″Ｃ Ｏθ−ｒｒ　−ｊチルアミノカルボニル−α−〔４−’
（３，４−ジメト＋シベシソイル）−１−じペラジニル
〕゛Ｐセトアニリド・１ず１俊塩無色粉末状晶（エタノ
ールーエ゛−チル）融点１６７〜１６８°Ｃ（分解） ０　０−　ジエチルアミノカルボニル−α−〔４−（３
，４−ジメト＋シベンリイル）−１−じペラジニル〕ア
七トアニリド 無色粒状晶（ア七トン） 融点１０６〜１０９°Ｃ Ｑ　　ｏ−カルバ七イルーα−Ｃ４−Ｃ４−メチルベシ
リイル）−１−ごペラジニル〕アｔ　ｔ−アニリド 無色プリズム抜孔（エタノール） 融点１８２．５〜１８５．５℃ ００−カルバ七イル−α−（４−（４−シアノぺ、、リ
イル）−１−ヒペラジニル〕ア七トアニリド 無色鱗片欠品（メタノール） 融点２１３〜２１５．５”Ｃ Ｏ戸−カルボ士シーα−（４−（３，４−ジメトトアニ
リド・ｌ鬼酸用・Ｉ％ｌ水和勿 無色針状晶（メタノール） 融点１７０〜＋　７４　’０ 実施例１３ ３．４−ジメト＋シ安息香酸３．３ｖをジメチルホルム
アミド３０ｔｘｔＶＣｍ解し、トリエチルアミン２．４
ノを加える。氷水冷攪拌下に、りＤＪＬ／＝Ｆ酸イソづ
チル２．７５　ｆ　ｆ滴下し、３０分間攪拌する。

これに室温で攪拌下に０−カルバ七イル−α−（ｌ−ピ
ペラジニル）アセトアニリド５．５ｙのＤ　Ｍ　Ｆ溶液
金満−１；シ、５時間攪拌する。反応液全濃縮乾燥固し
、クロロホルム、ｌＮ−水酸化ｊ’　ｌ−リウム水溶液
を加えて抽出する。り００ホルム層を水洗、乾燥後、留
去して、残渣をシリカゲルクロマドシラフィーで精製し
、塩酸−エタノールを加えて塩酸塩とし、水−ア七トシ
よシ再結晶して無色針状晶のＯ−カルバ七イル−α−（
４−（３，４−ジメト＋シベンソイル）−１−じペラジ
ニル〕アセトアニリド・ｌ塩酸塩・ｌ水和物１．５　ｆ
を得る。融点１２２−０〜１２５．０°Ｃ（分解）上記
と同様にして下記の化合物を得る。

Ｑ（＋−メト＋ジカルボニルーα−（４−（３，４−ジ
メト＋シベシリイル）−１−ピペラジニル）アセトアニ
リド・ｌ塩酸塩・％水和物無色無定珍品（エタノール−
エーテル）融点９９〜１０ビＣ（分解） Ｏｍ−メト士ジカルボニル−α−（４−（３，４−ジメ
ト士シベシリイル）−１−ピペラジニルコア七トアニリ
ド・ｌ塩酸塩 無色針状晶（メタノール−イソプロパノール） 融点２３４．０〜２３５．０°Ｃ（分解）Ｏ戸−メト士
ジカルボニル−α−（４−（３，４−ジメト＋シベシソ
イル）−１−じベラジニル〕？七トアニリド・ｌ塩酸塩 無色プリズム抜孔（メタノール） 融点２２５．５〜２２７．５”Ｃ（分解）００−カルボ
士シーα−［４−（３，４−ジメト十シベンソイ＋１７
）１−じペラジニル］アヒトアニリド・ｌ塩酸塩 無色綿状孔（８０％含水メタノール） 融点２５０．５〜２５１．５’Ｏ（分解）００−℃ルホ
リノカノしボニル−α−Ｃ４−（３，４−ジメト＋シベ
ン９イル）−１−じペラジニル〕アｔトアニリト・ｌ塩
酸塩 無色綿状孔（エタノール） 融点２０１．５〜２０３．０”Ｏ（分解）００−ニトロ
−α−（４−（３，４−ジメト＋シベンリイル）−１−
ヒベラジニル］アｔトアニリド・１４酸塩 淡黄色粉末状晶（エタノール） 融点１８７．５〜１８８．５°Ｃ（分解）００−アミノ
−”−（４−（３，４−ジメト＋シベンリイル）−１−
ヒペラジニル］ア七トアニリド・２塩酸塩・％ｙｋ和物 無色粉末状箱（メタノール） 融点２０４．０〜２０５．０°Ｃ（分解）塩 無色粉末状箱（エタノール） 融点１７４．５〜１７６．０　”Ｏ（分解）ｏｏ−゛ｐ
ｊ５チルーα−（４−（３，４−ジメト士シベンソイル
）−１−ごペラジニル〕アセトアニリド 無色プリズム抜孔（エタノール） 融点１５３．５〜１５５．５℃ ００−シアノ−α−（４−（３，４−ジメト＋シベ、７
ソイル）−１−じペラジニル］ア℃トアニリド・１蓚酸
塩 無色粉末状箱（メタノール） 融点１９８．０〜１９９．５”ＣＣ分解）Ｏ戸−ジメチ
ルアミノ−α−Ｃ４−（３，４−ジメｌ゛＋シベン９イ
ル）−１−じベラ５ニル］アセトＰニリド・２鳴酸塩・
２水和物 無色針状晶（エタノール） 融点１５９．０〜１６２．０″Ｃ（分解）ｏ　　ｍ−メ
チルチオ−α−（４−（３，４−ジメ１、士ジベンゾイ
ル）−１−じベラジニル゛ＩＰヒトアニリＦ　−ｌ塩り
俊塩 無色針状晶（エタノール） 一点１８８．５〜１９０．５℃ ０　ρ−スルホジアミドーα−（４−（３，４−ジメト
＋シベンリイル）−１−ピペラジニル」１ｐヒトアニリ
１；・１埴酸壕 無色針状晶（メタノール） 融点１８９．０〜１９２．０″Ｃ（分解）Ｏｐｉ　−７
１ド０十シー２−（４−（３，４−ジメト十シベシ９イ
ル）−１−じベラジニル〕Ｐヒトアニリド・ｌ塩酸塩 無色プリズム抜孔（エタノール） 融点２０９．０〜２１０．５℃（分解）ＯＨ−カルバ七
イル−α−（４−（３，４−ジヌト＋シベンソイＩＩ／
　）　−１−じベラ５ニル］アセトＰニリド・ｌ蓚酸塩 無色粉末状箱（水−ア七トン） 融点２０６．５〜２０７°Ｃ（分解） Ｏ戸−カルバ七イル−α−〔今一〔３，４−ジメト＋シ
ベンリイル）−１−ヒベラジニル〕アセトアニリド・ｌ
塩酸用・１水和物 無色針状晶（水−ア七トン） 融点２３７．５〜２３９．０°Ｃ（分解）００−じドロ
＋シーｍ−ニド０−α−〔今一（３，４−ジメト＋シベ
ンリイル）−！−ごペラジニル〕？ｔトアニリド・ｌ　
”諷酸Ｎ　・’Ａ　水和物 黄色粉末状晶（メタノール−エーテル）融点１８５．８
−１８８．（１’ｃ（分解）００−カルバ七−ｒルーα
−（４−（３，４−ジメト＋シベシリイル）−１−じｌ
＼ラジニル１ブチ０アニリド・ｌ蓚酸塩 無色粉末状箱（メタノール−エーテル）融点＋　６９、
−１７０．５°Ｃ（分解）０　θ−カルバ七イルーｒ−
（４−（３，＋−ジメト＋シベシソーｒル）−１−１ｇ
、ヘラジニル〕づチロアニリド・ｌイー酸塩 ２１（（色粉末状晶（水−ア七トシ） 融点２０６〜２０６．５°Ｃ（分解） ０　θ−カルバｔイルーε−Ｃ４−（３，４−ジメト＋
シベンリイル）−１−じペラジニル〕カプロアニリド・
ｌ蓚酸塩 無色鱗片状晶（エタノール） 融点１３０〜１３２”Ｃ（分解） ００−カルバ七イル−α−（４−（３，４，５−トリメ
ト士シベシリイル）−１−ごベラジニル〕アセトアニリ
ド 無ｅプリズム抜孔（エタノール） 融点１９８．０〜１９９．５−Ｃ ＱＯ−カルバ七イル−α−（４−（３−り１］０ベンソ
イル）−１−とベラジニル】アセトアニリド・ｌ塩酸塩
・１％水和物 無色粉末状晶（水） 融点１５８〜１６０°Ｃ ＯＯ−カルバ上イル−α−Ｃ４−Ｃ４−ニドＤベシリイ
ル）−１−ヒペラジニル〕ア七トアニリド 黄色針状晶（エタノール−水） 融点２２２．０〜２２４．０°Ｃ（分解）Ｏθ−メト＋
ジカルボニルーＮ−メチル−α−（４−（３，４−ジメ
ト＋シベンソイル）−１−ヒペラジニル〕アセトアニリ
ド・２蓚酸鳴無色粉末状晶（メタノール−エーテル）融
点１８１．０〜ｌ　８２．０°Ｃ（分Ｓｌｌ　）０　３
．４．５−トリメｌへ＋シーα−（４−（３，４−ジメ
ト＋シベシソイル）−１−じペラジニルＪＴ１３トアニ
リド・ｌ塩酸塩 無色針状晶（メタノール） 融点２３４．０〜２３５．５°Ｃ（分解）００−シクロ
へ士シルアジノカルボニル−α−（４−（３，４−ジメ
ト＋シベン９イル）−１−じペラジニル〕アセトアニリ
ド 無色プリズム抜孔（エタノール） 融点１９４．５〜１９６．０”Ｃ Ｏｏ−ｎ−づチルアミノ力ルボニ」１ノーα−〔４−（
３，４−ジメト＋シベ、７ソイル）−１−ヒペラジニル
〕アセトアニリド・ｌイ＆　ｍ　塩無色粉末抜孔（エタ
ノール−エーテル）融点１６７〜１６８℃（分解） ＯＯ−ジエチルアミノカルボニルーα−〔４−（３，４
−ジメト＋シベ、７″）イル）−１−じベラジニル〕ア
セトアニリド 無色粒状晶（アヒトン） 融点１０６〜１０９°Ｃ ００−カルバ七イル−α−（４−（４−メチルベンリイ
ル）−１−ヒペラジニル〕アｔトアニリド 無色プリズム代品（エタノール） 融点１８２．５〜＋　８５．５°Ｃ ００−カルバ七イル−α−（４−（４−シアノベシリイ
ル）−１−じペラジニル１７℃トアニリド 無色鱗片状晶（メタノール） 融点２１３〜２１５．５℃ ０　戸−カルポ士シーα−Ｃ４−（３，４−ジメト＋シ
ベシソイル）−１−じペラジニル〕アセトＰニリド・１
塩酸塩・１％水水和 物色針状晶（メタノール） 融点１７０〜１７４°Ｃ 実施例１４ 炭酸カリウム８．２８　ｆを水−アヒｌ〜ン（１：２）
５０ｍｌに溶解し、０−カルへｔイルーアニリシ１３．
６　を金加える。氷水冷下、［４−（３，４−ジメト＋
シベンリイル）−１−じペラジニル］アｔチルクＤライ
ド３４．４　ｆのアセトン溶液を滴ドする。滴下後、室
温で３時間反応し、アセトンを留去する。これをり００
ホルム抽出して水洗乾燥後クロロホルムを留去する。残
渣全シリカゲルクＯマドクラフィーで精製し、塩酸−エ
タノールを加えて塩酸塩とし、水−？ｔトンより再結晶
して無色針状晶のＯ−カルバ七イル−α−（４−（３，
４−ジメト＋シベシリイル）−１−ごベラジニル］ア七
トアニリド・ｌ塩酸塩・ｌ水和物１６ｆｔ得る。融点１
２２．０〜１２５．０°Ｃ（分解）上記と同様にして上
記の化合物を得る。

Ｏｎ−メ］・＋ジカルボニルーα−〔今一（３，４−ジ
メト＋シベン・ノイル）−１−にペラジニＩＩ／　〕Ｔ
’ヒトアニリド・ｌ塩酸塩・％水和物無８ｉＩＩＩｌ；
定形晶（エタノールーエーテＩｌ、）融点９９　＝−１
０１”Ｃ（分解） ｏ　　ｒｐｔ〜ｉ　ｌ−＋シカルｊｌ＜二１１ノーα−
〔）＋　−（３，４−ジメト＋シベンソイｌｂ　）　−
１−じベラジニル〕ア１ニドーＰニリド・１塩酸１に 無色針状晶（シタノール−イソ″ｊＯパノー１し　　） 融点２３４．０〜２３５．０“Ｃ（分解）＋）　　ｐ−
メト＋ジカルボニル−α−（４−（’う、４−ジメｌ−
＋シベυリイル）−１−じ・ベラジニル〕アヒトアニリ
ド・１塩酸１ 無色プリズム代品（メタノール） 融点２２５．５〜２２７．５’Ｃ（分解）Ｏｆノーカル
ボ士シーンｔ−（４−（３，４−ジメト十シベンソイル
）−１−ごペラジニ１１＋　）　”’Ｐ　ｐトＰニリＦ
　−１嘱酸嘔 燕色綿状孔（８０％含水メタノール） 融点２５０．５・〜２５１．５”Ｏ（分解）’）”−ｔ
ルホリノ力ルボニルーα−Ｃ４−（３，１−ジメト＋シ
ｊ人シソイル）−１−ピペラジニル〕′ＰヒＩ−アニリ
ド・１車酸塩 無色綿状晶（エタノール） 融点２０１．５〜２０３．０℃（分解２００−二１・０
−α−（４−（３，４−ジメト＋シベシソイル）−１−
じペラジニル〕？セトアニリド・ｌ塩酸塩 淡黄色粉末状晶（エタノール） 融点１８７．５〜１８８．５”０（分解）Ｏθ−？ミノ
ーα−（４−（３，４−ジメト＋シベシリイル）−１−
じペラジニル〕アセトアニリド・２塩酸嘱・％水和物 無色粉末状晶（メタノール） 融点２０４．０〜２０５．０°Ｃ（分解）・−）　０−
アヒトアミドーα−（４−’（３，４−ジメト＋シベン
ソーｒル）−１−にベラジニル〕ア゛ヒトＰニリド・Ｎ
眞酸塩 無色粉末状晶（エタノール） 融点１７４．５〜１７６．０℃（分解）Ｏθ−アセチル
ーｃｔ−Ｃ＋−（３，＋−ジメト士シベシリイル）−１
−じペラジニル〕アヒトアニリド 無色プリズム抜孔（エタノ−１ｂ　） 融点１５３．５〜１５５．５℃ ００−シアノ−α−（４−（３，４−ジメｌ〜士シベシ
ソイル）−１−ごベラジニル〕アセトアニリド・ｌ蓚酸
塩 無色粉末状晶（メタノール） 融点１９８．０〜１９９．５℃（分解）Ｏｐ−ジメチル
アミノーα−Ｃ４−（３，４−ジメト＋シベンソイル）
−１−じペラジニル〕アセトアニリド・２塩酸塩・２水
和物 無色針状晶（エタノール） 融点１５９．０〜ｌ　６２．０°Ｃ（分解）ｏｍ−メチ
ルチオ−α−（４−（３，４−ジメト十シベー、／リイ
ル）　−１−ｅペラジニル〕アセトアニリド・ｌ塩を貧
鳴 無色針状晶（エタノール） 融点１８８．５〜１９０．５℃ ０　戸−スルホンアミ１；−α−［４−（゛う、４−ジ
メト＋シベン９イル）−１−ヒペ５ジニル〕アｉトアニ
リド・ｌ塩り俊塩 無色針状晶（メタノール〉 ｔａ点１８９．０〜１９２．０　’Ｃ（分解）００−じ
Ｆ［１＋シーα−ｒ−＋−（３，４−ジメ１−十シベ−
，１％）イル）−１−じベラレニル１アｔトＰニリド・
ｌ塩酸塩 無色プリズム抜孔（エタノール） 融点２０９．０〜２１０．５”ｃ（分解）Ｏｍ−カルバ
七イル−ａ　−（４−（３，４−ジメト＋シベンソイル
）−１−ヒベラジニル〕ア七トアニリド・Ｉ　ｆｉ＆ｌ
塩 酸塩粉末状晶（水−アＩＥ　ｌ−ン） 融点２０６．５〜２０７℃（分解） ０　戸−カルバ七イル−α−Ｃ４−（３，４−ジメト士
シベンリイＬ　）　−１−じペラジニル］アセトＰニリ
ド・ｌ塩酸塩・ｌ水和物 無色針状晶（水−７七トン） 融点２３７．５〜２３９．０°Ｃ（分解）＋）　　ｏ−
しドロ士シーｍ−二ト０−α〜〔４−（３，４−ジメト
＋シペ、７ジイル）−１−ヒペラジニル）アセトアニリ
ド・ｌ塩酸塩・％水和物 黄色粉末状晶（メタノール−エーテル）融点１８５．８
〜＋　８８．０℃（分解）ＯＯ−カルバ七イル−α−（
４−（３，４−ジメト＋シベン９イ＋シ）　−１−じペ
ラジニル］ブチ０アニリド・ｌ蓚酸塩 無色粉末状晶（メタノール−エーテル）融点１６９〜＋
　７０．５°Ｃ（分解）Ｏθ−力Ｊｌ／バ七イルーｒ−
Ｃ４−（３，４−ジメト十シベシリ′ｒル）−１−ごベ
ラジニル〕フチＱ　’Ｐニリド・ｌｒ謳酪酸 塩色粉末状晶（水−アヒトシ） 融点２０６〜２０６．５　”Ｃ（分解）００−カルバ七
イル−ε−（二４−（３，４’；メト士シベシソイル）
−１−ごベラ、；ニル〕カブＯアニリド・ｌｆ峯酸塩 無色鱗片状晶（エタノール） 融点１３０〜１３２”Ｏ（分解） ０　θ−ｈルバ七イルーα−Ｃ４−（３，４，５−トリ
メト士シベシリイル）−１−じベラジニル］ア七トアニ
リ１ｚ 無色プリズム抜孔（エタノール） 融点１９８．０〜１９９．５°Ｃ ００−カルバ七イル−α−（４−（３−りＤロベンリイ
ル）−１−じペラジニル］アセトアニリド・ｌ塩酸塩・
１％水和物 無色粉末状晶Ｃ水ン 融点１５８〜１６０°Ｃ ｏ　　ａ−カルバ七イル−α−Ｃ４−（４−二ト０ベン
リイル）−１−ｅベラジニル」アセトアニリド 黄色針状晶（エタノール−水） 融点２２２．０〜２２４．０°Ｃ（分解）００−メト＋
ジカルボニルーＮ−メチル−α−（４−（３，４−ジメ
ト＋シベ：Ｊソイル）−１−じペラジニル〕アセトアニ
リド・２ｇ酸塩無色粉末状晶（メタノール−エーテル）
融点１８１．０〜ｌ　８２．０°Ｃ（分解）ｏ３＊　４
＊　５−　Ｆリメト＋シーα−（４−（３，４−ジメト
士シベシリイル）−１−じベラジニル〕ア℃トアニリド
・ｌ塩酸塩 無色針状晶（メタノール） 融点２３４．０〜２３５．５℃（分解）０　θ−シク０
へ＋シルアミノカルボニルーα−Ｃ４−（３，４−ジメ
ト＋シベシリイル）−１−ヒペラジニル〕アｔトアニリ
ド 無色プリズム抜孔（エタノール） 融点１９４．５〜１９６．０°Ｃ Ｏｏ−ｎ〜ブチルアミノカルボニル−α−〔４−（３，
４−ジメト＋シベンソイル）−１−ヒペラジこル〕アセ
トアニリド・ｌ（道ｄＪｍ無色粉末抜孔（エタノール−
エーテル）融点１６７〜１６８°Ｃ（分解） ００−ジエチルアミノカルボニルーα−〔今一（３，４
−ジメトキシベン９イル）−１−ヒペラジニル〕アセト
アニリド 無色粒状晶（アヒトン）′ 融点１０６〜１０９°Ｃ ０ｏ−カルバ七イル−α−（４−（４−メチルベル９イ
ル）−１−じベラジニル］？セトアニリド無色プリズム
抜孔（エタノール） 融点１８２．５〜１８５．５°Ｃ ００−カルバ七イル−α−Ｃ４−（４−シアノベン９イ
ル）−１−じぺうジニル〕゛ＰセトアニリＦノ爪色鱗片
抜孔（メタノール） Ｕ！占′）＋　３〜９１５−５’Ｃ ｏｐ−カルボ士シーα−Ｃ４−（３，４−ジメト十シベ
ンソイル）−１−じペラジニル〕アセトアニリド・ｌ塩
酸塩・１％水水和 物色針状晶（メタノール） 融点１７０〜１７４℃ 実施例１５ （４−（３，４−ジヌト＋シベー７’Ｊイル）−１−じ
ペラジニル〕酢酸２．７７　ｆ　′ｔ−ＤＭＦ　３０ｒ
ｔｔｌに溶解し、トリエチルアミン１．２ｙｉ加える。

氷水冷攪拌下に、り０ルｆ酸イソブチル１．４ｆ全滴下
し、３０分間攪拌する。これに室温で攪拌下にＯ−力ル
へｔイルーアニリン１．４６ｆＤＭＰ溶液金滴Ｆし、６
時間攪拌する。反応液を濃縮乾固し、りＯＤホルム、Ｉ
Ｎ−水酸化ナトリウムを加えて抽出する。りＯＯホルム
層を水洗乾燥後留去して、残渣をシリカゲルクロマドク
ラフィーで精製し、塩酸−エタノールを加え塩酸塩とし
た後、水−アセトンより再結晶して無色針状晶の０−カ
ルバ七イル−α−（４−（３，４−ジメト＋シベシリイ
ルλ−１−ヒペラジニル」１Ｐヒトアニリド−１４酸Ｊ
４ｆ−１水和物０．７１１’を得る。融点１２２．０−
１２５．０”Ｃ（分解） 上記と同様にして下記の化合物′ｆｆ：４る。

０　θ−メト＋ジカルボニルーα−（４−（３，４−ジ
メト＋シベン９イル）−１−じペラジニル〕？ｔトアニ
リド・ｌ塩酸塩・％水和物無色無定珍品（エタノール−
エーテル）融点９９〜１０１　’Ｃ（分解） Ｏｍ−メト中ジカルボニル−α−（４−（３，４−ジメ
ト＋シベンソイル）−１−ヒベラジニル〕アｔトアニリ
ド・ｌ塩酸塩 無色針状晶（メタノール−イソプロパノール） 融点２３４．０・〜２３５．０℃（分解）０　戸−メト
中ジカルボニル−α−〔４−（３，４−ジメト＋シベシ
９イル＞〜１−じベラジニル〕ア七トアニリド・ｌ　塩
酸塩 無色プリズム抜孔（メタノール） 融点２２５．５〜２２７．５℃（分解）ＯＯ−カルボ士
シーα−（４−（３，４−ジメト十シベンリイル）−１
−じベラジニル〕Ｐｔトアニリド・ｌ塩酸塩 無色綿状孔（８０％含水メタノール） 融点２５０．５〜２５１．５°Ｃ（分解）ｏ　　Ｏ−５
ルホリノ力ルボニルーα−（４−（３，４一ジメト士シ
ベシソイル）−１−ごベラジニル〕アセトアニリド・ｌ
ｉｅ塩 無色綿状孔（エタノール） 融点２０１．５〜２０３．０°Ｃ（分解）００−ニド０
−α−（４−（３，４−ジメト＋シベンソイル）−１−
じベラジニル〕アセトアニリド・１塩酸塩 淡黄色粉末状晶（エタノール） 融点１８７．５〜１８８．５０（分解）０　θ−アミノ
ーα−（４−（３，４−ジメト士シベンリイル＞−１−
ごペラジニル］アヒｌ−アニリド°２塩酸直・％水和物 無色粉末状晶（メタノール） 融点２０４．０〜２０５．０°Ｃ（分ｙｉｔ１．）００
−ア゛ヒトアミド−α−（４−（３，４−ジメト＋シベ
ンソイル）−１−にペラジニル〕アセトアニリド・ｌ蓚
酸塩 無色粉末状晶（エタノール） 融点１７４．５〜１７６．０”ｃ（分解）００−アセチ
ル−α−（４−（３，４−ジメｌ−＋シベンリイル）−
１−じペラジニル〕アセトアニリド 無色プリズム抜孔（エタノール） 融点１５３．５〜１５５．５℃ ０　θ−シアノーα−Ｃ４−（３，４−ジメト＋シベン
ソイル）−１−じペラジニル」アセ１アニリド・ｌ蓚酸
塩 無色粉末状晶（メタノール） 融点１９８．０〜１９９．５℃（分解）０　戸−ジメチ
ルアミノ−α−（４−（３，４−ジメト＋シベシリイル
）−１−ヒペラジニルｊアセト？ニリド・２塩酸塩・２
水和物 無色針状晶（エタノール） 融点１５９．０〜１６２．０”ｃ（分解）Ｏｔｎ−メチ
ルチオ−α−（４−（３，４−ジメト十シベンソイ）し
）−１−じペラジニル〕アセトアニリド・ｌ塩酸塩 無色針状晶（エタノール） 融点１８８．５〜＋　９０．５°Ｃ Ｏ戸−スルホンアミド−α−（：４−（３，４−ジメト
＋シベンリイル）−１−ごベラジニル〕’Ｐｔ）アニリ
ド・ｌ塩酸塩 無色針状晶（メタノール） 融点１８９．０〜１９２．０℃（分解）００−しドＤ＋
シーα−Ｃ４−（３，４−ジメ１−＋”、ｒ”：＋ｙ九
ツノ−Ｌ　）　−１−ｅ　’＜　）ジＺ　ｆｌｙ　１　
’Ｐ　ｔトアニリＦ−１４酸埴 無色プリズム抜孔（エタノール） 融点２０９．０〜２１０．５”Ｃ（分解）Ｏｍ−カルバ
七イル−α−（４−（３，４”ｔメト＋シベシソイル）
−１−ヒペラジニル］アｔトアニリド・ｌ蓚酸塩 無色粉末状晶（水−アセトン） 融点２０６．５〜２０７　”Ｃ（分解）０　戸−カルバ
七イル−α−Ｃ４−（３，４−ジヌト＋シベシソイル）
−１−じペラジニルＪアヒトアニリド・ｌ塩酸嘱・ｌ水
和物 無色針状晶（水−′Ｐ℃トン） 融点２３７．５〜２３９．０”Ｃ（分解）００−しドＯ
＋シ　”　　ニド０−α−〔４−（３，４−ジメト＋シ
ベンソイル）−１−じベラジニル〕？ｔトアニリド・１
塩酸塩・％水和物 黄色粉末状晶（メタノール−エーテル）Ａ１点１８５．
８〜１８８．０″ＣＣ分）ｍ）ＯＯ−カルバ七イル−α
−Ｃ４−（３，４−ジメト＋シベシリイル）−１−ヒペ
ラジニル］づチ０アニリド・１蓚酸塩 無色粉末状晶（メタノール−エーテル）融点１６９〜Ｉ
　７０．５°Ｃ（分解）Ｏθ−カルバ七イルーｒ−［ｌ
４−（３，４−ジメト十シベシリイル）−１−じぺうジ
ニル〕ブチ０アニリド・ｌ　ｇ酸塩 無色粉末状晶（水−アセトン） 融点２０６〜２０６．５”Ｃ（分解） ００−カルバ七イル−ε−〔４−（３，４−ジメト＋シ
ベｙリイＩ＋／）Ｉ−ごペラジニＪ１．〕力づ０　’Ｐ
ニリド・１蓚酸塩 無色鱗片状晶（エタノール） 融点１３０〜１３２°Ｃ（分解） Ｑｌｌ−カルバｔイＴｏ−α−（４−（３，４，５−ト
リメト＋シベン９イル）−＋−’ｅベラジニルｊアセト
アニリド 無巴プリズム抜孔（エタノール） 融点１９８．０〜ｌ　９９．５°Ｃ ０ｏ−カルバ七イル−α−（４−（３−り［１０ベシソ
イル）−１−ヒペラジニル］″ｐｃトアニリド・ｌ　嘆
酸塩・１％水和物 無色粉末状晶（水） 融点１５８〜１６０°Ｃ ００−カルバ七イル−α−（４−（４−二ｔ−。

べ、７ジイル）−１−じペラジニルＪアヒトアニリド 黄色針状晶（エタノール−水） 融点２２２．０〜２２４．０°Ｃ（分解）Ｏ０−メト＋
ジカルボニルーＮ−メチル−α−（４−（３，４−ジメ
ト士シベン・ノイル）−１−じペラジニル〕？セトアニ
リド・２蓚酸塩無色粉末状晶（メタノール−エーテル）
融点１８１．０〜１８２．０”Ｃ（分解）０　３，４．
５−）リメト＋シー”−Ｃ４−（３，４−ジメト＋シベ
ンリイル）−１−じペラジニル］アｔトアニリド・ｌ塩
酸塩 無色針状晶（メタノール） 融点２３４．０〜２３５．５°Ｃ（分解）００−シクロ
へ士シルアミノカルボニル−α−（４−（３，４−、；
メト＋シベンリイル）−１−にベラジニル〕アヒトアニ
リド 無色プリズム状面（エタノール） 融点１９４．５〜ｌ　９６．０°Ｃ Ｏσ−ｎ−ブチルア三ノジノボニルーα−〔４−（３，
４−ジメト十シベンソイル）−１−ヒペラジニル〕アセ
トアニリド・ｌ蓚酸塩無色粉末状晶（エタノール−エー
テル）融点１６７〜１６８°Ｃ（分解） Ｑ　　Ｏ−Ｘ）エチルアミノカルボニル−α−〔今一（
３，４−ジメト士シベンリイル）−１−じペラジニル〕
アセト７ニリド 無色粒状晶（アヒトン） 融点１０６〜１０９°Ｃ ｏ　Ｏ−カルバ上イル−α−（４−（４−メチルベンリ
イル）−１−にペラジニル〕アセトアニリド 無色プリズム状面（エタノール） 融点１８２．５〜１８５．５　”Ｃ ００−カルバ上イル−α−（４−（４−シアノベンリイ
ル）−１−じベラジニル〕アじトアニリド 無色鱗片状晶（メタノール） 融点２１３〜２１５．５°Ｃ Ｏ戸−カルボ士シーα−（４（’、３＊　４　　、／メ
ト＋シベンリイル）−１−ヒベラジニＩＬ＋　）−）’
ヒトアニリド・ｌ・塩酸塩・１％水水和 物色針状晶（メタノ−１ｂ　） 融点１７　（１〜１７４　”Ｃ 実施例１６ ０−メト＋シカルボニ）レーα−Ｃ４−（３，４−ジメ
ト＋シベン９イル）−１−じペラジニル〕アｔトアニリ
ド２０ｇ、メタノ−ｐｕ４００−及び３．５Ｎ水酸化カ
リウムメタノール溶ｅ、２５　ｘｔｌ　ｆｃ８．５時間
加熱還流する。反応終了後、放冷し、塩酸のエタノール
溶液を加えて戸Ｈキｌとする。、析出する結晶ｆｃ１Ｆ
５去し、氷冷する。析出晶−ｔｐ取し、８０％含水メタ
ノールで再結晶して、無色綿状孔のＯ−力ルポ士シーα
−Ｃ４−（３，４−ジメト＋シベンリイル）−１−ヒペ
ラジニル〕アセトアニリド・ｌ塩酸塩１３．２８　ｆ全
書る。

融点２５０．５〜２５１．５°Ｃ（分解）実施例１７ ０−メト＋ジカルボニル−α−（４−（３，４−ジメト
＋シベンリイル）−１−ヒベラジニル〕アｔｌ−アニリ
ド５ｆ’（ジメチルホルムア三Ｆ５０ｒｔｔｔに懸濁し
、５０％油性水素化ナトリウム６２１　Ｑを加え、室温
で１時間攪拌する。次に水冷下、沃化メチル２．５ｙ−
ｉｉ滴下し、室温で４時間攪拌する。

溶媒全減圧留去し、残渣ラフ００ホ；しム、（Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液で抽出する。りＯＯホルム層金水洗、
乾燥して、９００ホルムを留去する３、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマｌ−クラツーｆ−で右暗製後、蓚酸塩ど
し、メタノール−エーテルで再結晶して、Ｎ−メチ）し
−〇−ヌト＋ジカルボニルーα−Ｃ４−Ｃ３，４−ジメ
１〜＋シベ：Ｊソイル）−１−ヒペラジニル〕′ｊ）セ
トヱニリド・２ｆ泰酸塩３．１１ｔｋ得る。

無色粉末状面 融点１８１．０〜１８２．０°Ｃ（分解）実施例１８ θ−カルボ士シーα−（４−（３，４−ジメト＋シベン
〜ノイル）−１−じ・＼ラジニルＪアセｌ−アニリド塩
酸塩５ｇにジメチルホルムアミド５０篤ｔ、トリエチル
アミン３．２７ｆｔ加え、これに水冷攪拌−［、りｏｏ
ｉ酸イソブチル１．９１　ｆを滴下１〜、滴下後室温で
１時間反応する。再び水冷攪拌下、七ルホリ−７１，３
２ｆｔ滴Ｆし、室温で３時間攪拌する。反応面金濃縮乾
固し、ｌＮ水酸化ナトリウム水溶液、り００ホルムで抽
出する。クロロホルム層を水洗乾燥後、りＯＯホルムを
留去し、残渣をシリカゲルカラムク０マドシラフイーで
分離精製する。得られた油状物をＰじトシに溶解し、塩
酸のエタノール溶液を加えｔＨＨＩ３し、エーテルを加
え、粉末化する。これをエタノールより再結晶して、θ
−℃ルホリノ力ルポルボニル−α−−（３，４−ジメト
キシベンソイル）−１−じペラジニル〕ア七トアニリド
・ｌ塩酸塩８６０　ｍｙを得る。

無色綿状孔 融点２０１．５〜２０３．０℃（分解）実施例１９ ９０％塩化第１錫・２水和物１０．５３　ｆ　’ｆｒ＃
塩酸３０ｙｓｌに溶解し、これにθ−二Ｉ−ｏ−α−〔
４−（３，４−ジメト＋シベン９イル＞　−１−ｅベラ
ジニル」アｔ　＋−アニリド５　ｆ　ｆｃ加える。室１
品で１時間攪拌し、これに水とり［１０ホルムを加え、
水冷攪拌ド、ｌＯＮ水酸化ナトリウム水溶液で戸Ｈ中１
０〜ＩＩとする。クロロホルム層金分収し、水洗乾燥後
、クロロホルムを留去する。残査全エタノールに溶解し
て、塩酸のエタノール溶液を加え戸１１＊ｌとし結晶化
する。析出晶を戸数し、メタノールより再結晶（、て無
色粉末状晶の０−ア三ノーα−（４−（３，４−ジメト
キシベンソイル）−１−じペラジニル〕ア七トアニリド
・２塩酸塩・％水和物２．７３９を得る。

融点２０４．０〜２０５．０°Ｃ（分解）製剤例に リド・ｌＪ監醋酸１ 恭ンブン　　　　　　　　　　　　　１３２リマグネシ
ウムステアレート　　　　　　　　　１８７１１７乳　
　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
４５　ｊ１ｇ計　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　２００■常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製
造した。

製剤例２ −ヒペラジニル］ア七トアニリド ポリエチレンジリコール　　　　　　　０．３１（分子
は：　４　（１（１０） 塩化ナトリウム　　　　　　　　　　　０．９ｇポリオ
十ジエチレンツルじタン上１才　　　０．４　　ｆレエ
ート メタ重亜硫酸ナトリウム　　　　　　　０．１　１メチ
ル−パラベン　　　　　　　　　Ｏ，１８ｇＩプＯにル
ーパラベン　　　　　　　　０．０２ｙ注射用蒸留水　
　　　　　　　　　　１０００４ｇ上記バラベシ類、メ
クシ類硫酸ナトリウムおよび塩化すトリ１）Δ全撹拌し
ながら８０℃で上記の蒸留水に溶解する。得られた溶液
を４０°ｃ１で冷却し、本発明化合物、つぎにポリエチ
レンクリコールおよびポリ第４“シエチしンソルピタシ
七ノオレエートをその溶液中に溶解した。次にそのＲ１
ｒ＆に注射用蒸留水金加えて最終の容量に調製し、適当
なフイ）１．ターペーパーを用いて滅菌濾過することに
より滅菌してｌ　ｗｔｌずつ７．７プルに分注し、注射
剤を調製する。

製剤例３ ・ｌ水和物 デシづシ　　　　　　　　　　　　　　１３２Ｑマタネ
シウムステアレ一ト１８ｊＩｇ 乳　　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　４５り常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造し
た３、

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■　一般式 〔式中、ｌ髪０、Ｒ１及びＲ２は同−又は異なって、そ
   れぞれ水素原子、ハ０ゲシ原子、二１・０基、アミノ基
   、カルボキシ基、シアノ基、水酸基、スルホシアミド基
   、低級アル＋ル試、低級アルコ＋ジカルボニル基、低級
   アルコ＋シ基、低級アルカノイル基、低級アル＋ルア三
   ）基、低級アル＋ルチオ基、低級アルカノは同−又は異
   なって、それぞれ水素原子、低級アル＋ル基又はシフ（
   コアル＋ル基を示す、。 或いはこのｌ？５とＲ６とは、これらが結合する窒素原
   子と共に、窒素原子もしくは酸素原子を介し又は介する
   ことなく互いに結合し−Ｃ５員又は６員の飽和複素環を
   形成してもよい）を示す。Ｒ３は、シアノ基、ニドｏ試
   、ハ０ゲシ原子、低級ｒＴｏ＋ル基又は低級アル］＋シ
   基を示す。ｍは１〜３の整数を示す。Ｒ４は、水素原子
   又は低級アル＋ル拭を示す。Ａは低級アル＋し、基を示
   す。ただし、Ｒ３が低級’ＰＬコ＋シ基、ハ０ゲシ原子
   又は低級アル十ルバで必シ、Ｒｏ　が水素原子であり且
   つＡがメチレジ基を示す場合は、Ｒ□及びＲ２が同−又
   は異って、それぞれ水素原子、ハ０ゲシ原子、低級アル
   ＋ル試又は低級アル］＋シ基で必ってはならない。また
   、Ｒ３が低級アル］＋シ基、ハ０ゲシ原子又は低級アル
   ＋ル基で６す、Ｒｏ　がハ０ゲシ原子、低級アル＋ル基
   又は低級アル］＋シ基であり且つＡがメチレジ基金示す
   場合は、８１及びＲ２のどちらか一方が水素原子で、他
   方がハロゲン原子、低級アル＋ル基又は低級アル］＋シ
   基であってはならない。〕 で表わされるアニリン誘導体及びその塩。