UA80679C2 - Treatment of dementia and neurodegenerative diseases with intermediate doses of lhrh antagonists - Google Patents

Treatment of dementia and neurodegenerative diseases with intermediate doses of lhrh antagonists Download PDF

Info

Publication number
UA80679C2
UA80679C2 UA2003109180A UA2003109180A UA80679C2 UA 80679 C2 UA80679 C2 UA 80679C2 UA 2003109180 A UA2003109180 A UA 2003109180A UA 2003109180 A UA2003109180 A UA 2003109180A UA 80679 C2 UA80679 C2 UA 80679C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
antagonist
methyl
treatment
application according
single dose
Prior art date
Application number
UA2003109180A
Other languages
English (en)
Inventor
Jurgen Angel
Original Assignee
Zentaris Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zentaris Gmbh filed Critical Zentaris Gmbh
Publication of UA80679C2 publication Critical patent/UA80679C2/uk

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/10Peptides having 12 to 20 amino acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A61K38/09Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

Опис винаходу
Даний винахід стосується способу лікування від деменції та нейродегенеративних розладів проміжними дозами антагоністів | НКН, які не викликають кастрації.
ЕРОКИиМА, Зпціспі еї аї. у заявці М/О 01/78780) вказують на те, що профілактичні та лікувальні засоби від хвороби Альцгеймера, які містять сполуку, що має антагонізм до СпкКН, є ефективними для профілактики та лікування хвороби Альцгеймера з низькою токсичністю.
У дослідженні, проведеному Вомеп К.Ї еї аіЇ., було продемонстровано, що концентрація в сироватці 70 фолікулостимулюючого гормону (ЕН) та лютеїнізуючого гормону (І Н) є значно вищою у осіб, які страждають від деменції, наприклад, хвороби Альцгеймера. Вомжеп К.Ї. еї аї. у своїй (патентній заявці СА 2,309,395 (пріоритет
США від 4 червня 1999 р., 09/326,180)| пропонують знизити ЕЗН та І Н до мінімального рівня через застосування викликаючих кастрацію доз аналогів гормону вивільнення І Н (І НКН), або суперагоністів, або антагоністів.
Це лікування супроводжується такими дуже небажаними побічними ефектами, оскільки зниження рівня 72 статевих гормонів до рівня кастрації призводить до втрати або зниження лібідо, статевого потягу та статевої потенції. У чоловіків та жінок передклімактеричного віку це лікування також призводить до типових симптомів зниження статевих гормонів, таких, як припливи жару та ін. Жінки також страждають від втрати мінералів кісток, яка обмежує лікування. Ці побічні ефекти можуть бути зменшені завдяки гормонозамісній терапії.
Було виявлено, що лікування проміжними дозами антагоністів |ІНКН в результаті дає субмаксимальне зниження Е5Н таІН до нормального рівня, який залишає рівень статевих гормонів вищим за поріг кастрації.
Таке лікування має великі переваги, оскільки забезпечує потрібні результати щодо нормалізації рівня ЕЗН таЇ Н без таких небажаних побічних ефектів, як блокада статевих гормонів. Таким чином, зникає потреба у додатковому лікуванні з відновлення статевих гормонів.
Даний винахід стосується способу лікування деменції та нейродегенеративних розладів проміжними дозами с антагоністів ІНЕН, причому антагоністом в оптимальному варіанті є цетрорелікс, теверелікс, антид або (3 абарелікс. Антагоніст також може бути антагоністом нен 0-63 153 (Ас-О-МаІ-О-рСІ-Рпе-О-РаІ-Зег-М-Ме- Туг-О-Нсі-Ме-Агд-Рго-О-АІа-МНУ), як описано у заявці |РСТУ/О 00/55190 АТ1..
Вищезгадані антагоністи ІНКН також можуть мати гетероциклічну скелетну структуру. Такими пептидоміметиками можуть бути, наприклад о 1-(7-хлоро-3-(3,5-диметил-феніл)-2-оксо-4-(2-піперидин-2-іл-етокси)-1,2-дигідро-хінолін-б-іл|-3-піридин-2- - іл-сечовина (описано у (М/О 97/443391|), -3-І(бензил-метил-аміно)-метил/|-2-трет-бутил-8-(2-фторо-бензил)-6-(3-метокси-феніл)-7-метил-8Н-імідазо|1,2- ее, а|Іпіримідин-5-он(описано у М/О 01/29044), Га») -1-етил-пропіловий естер 3о 2-(2,5-диметил-фуран-3-іл)-8-(2-фторо-бензил)-3-(|метил-(2-піридин-2-іл-етил)-аміно|-метил)-5-оксо-5,8-дигідро со -імідазо|1,2-а|піримідин-б-карбонової кислоти (описано у МО 00/698591), -3-((2-(2-(3,5-дифторо-феніл)-1-(2-метокси-бензоїл)-2-оксо-етилідені-2,3-дигідро-1Н-бензоімідазол-5-іл-аміно)- метил)-бензонітрил (описано у ЇМО 02/025331). «
Антагоніст | НКН вводять щомісячними дозами від 10 до 10Омг на місяць, З 50 і лікування повторюють раз на місяць, раз на два місяці або протягом кількох місяців. с В оптимальному варіанті втілення антагоніст | НКН вводять у щомісячній дозі від ЗО до бОомг на місяць, і
Із» лікування повторюють раз на місяць, раз на два місяці або протягом кількох місяців.
Фармацевтичними композиціями антагоніста | НКН, придатними для терапевтичного лікування від деменції та нейродегенеративних розладів, можуть бути, наприклад а) композиції ацетатних солей активних сполук у концентрації тмг/лмл або нижче, в яких порошок бо ліофілізату може бути розчинений у воді для ін'єкцій або у глюконовій кислоті; ав | б) композиції ацетатних солей активних сполук у концентрації від 1,5мг/1мл до 5,0мг/1мл, в оптимальному варіанті - 2,5мг/Імл, у яких порошок ліофілізату може бути розчинений у воді для ін'єкцій або у глюконовій
Ме кислоті; -і 20 в) композиції памоатних солей активних сполук у концентрації від 10 мг/1 мл до ЗОмг/1мл, в оптимальному варіанті - 15мг/1мл, у яких порошок ліофілізату може бути розчинений у глюконовій кислоті або у воді для с ін'єкцій.
Придатні наповнювачі та дозовані форми описано, наприклад, (У роботах К.Н. Вацег, К-Н. РГготтіпа апа с.
Ешнгег, Іейгриспй дег Рпагтагеціїзснеп Тесппоіодіє, б" еайіоп, Зішйдагй 1999, стор. 163-186 (наповнювачі) та 59 стор. 227-386 (дозовані форми)), включаючи наведені в них посилання.
ГФ) Антагоніст | НКН вводять, наприклад, підшкірно, перорально, внутрішньом'язово або інгаляційно. т Вищезгадану хворобу лікують, наприклад, згідно з представленою нижче схемою.
Приклад
В одному варіанті втілення винаходу шляхом ін'єкції вводять одиничну дозу 30-60 мг цетрореліксу на бо місяць. Лікування здійснюють щомісяця. В іншому варіанті втілення лікування здійснюють раз на два місяці або протягом кількох місяців після введення одиничної дози.

Claims (8)

Формула винаходу б5
1. Застосування антагоніста |НКН для одержання лікарського засобу для лікування деменції та нейродегенеративних розладів у людей, яке відрізняється тим, що антагоніст | НКН забезпечують у щомісячній одиничній дозі у діапазоні 10-100 мг на місяць.
2. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що щомісячна одинична доза становить від ЗО до 100 мг антагоніста І НКН.
3. Застосування за будь-яким з пп. 1, 2, яке відрізняється тим, що щомісячна одинична доза становить від приблизно 30 до приблизно 60 мг антагоніста І НКН.
4. Застосування за будь-яким з пп. 1, 2, яке відрізняється тим, що щомісячна одинична доза становить від 60 7/0 до 100 мг антагоніста І НКН.
5. Застосування за будь-яким з пп. 1-4, яке відрізняється тим, що лікування повторюють раз на місяць, раз на два місяці або протягом кількох місяців.
6. Застосування за будь-яким з пп. 1-5, яке відрізняється тим, що хворобою, яку піддають лікуванню, є хвороба Альцгеймера.
7. Застосування за будь-яким з пп. 1-6, яке відрізняється тим, що антагоніст | НКН являє собою цетрорелікс, теверелікс, антид, абарелікс, 0-63 153 (Ас-0О-МаІ-О-рСІ-Рпе-О-РаІ-Зег-М-Ме-Туг-О-Нсі-Міе-Агд-Рго-О-АІа-МН») або пептидоміметик.
8. Застосування за п. 7, в якому пептидоміметик являє собою сполуку: 1-(7-хлор-3-(3,5-диметилфеніл)-2-оксо-4-(2-піперидин-2-ілетокси)-1,2-дигідрохінолін-б-іл|-3-піридин-2-ілсе човину; 3-(бензилметиламіно)-метилі|-2-трет-бутил-8-(2-фторбензил)-6-(3-метоксифеніл)-7-метил-8 // -імідазо|1,2-а|піримідин-5-он; 1-етилпропіловий естер 2-(2,5-диметилфуран-3-іл)-8-(2-фторбензил)-3-(|метил-(2-піридин-2-ілетил)-аміно|-метил)-5-оксо-5,8-дигідроіїмід сч азо|1,2-а|піримідин-6-карбонової кислоти або 3-((2-(2-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксибензоїл)-2-оксоетиліден|-2,3-дигідро-1 А і) -бензоімідазол-5-іламіно)-метил)-бензонітрил. Офіційний бюлетень "Промислова власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних Ге! зо Мікросхем", 2007, М 17, 25.10.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. - (Се) «в) г) ші с . и? (ее) («в) (22) - 50 іЧе) Ф) іме) 60 б5
UA2003109180A 2001-04-30 2002-04-27 Treatment of dementia and neurodegenerative diseases with intermediate doses of lhrh antagonists UA80679C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28743401P 2001-04-30 2001-04-30
PCT/EP2002/004677 WO2002102401A1 (en) 2001-04-30 2002-04-27 Treatment of dementia and neurodegenerative diseases with intermediate doses of lhrh antagonists

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA80679C2 true UA80679C2 (en) 2007-10-25

Family

ID=23102886

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2003109180A UA80679C2 (en) 2001-04-30 2002-04-27 Treatment of dementia and neurodegenerative diseases with intermediate doses of lhrh antagonists

Country Status (28)

Country Link
US (1) US7288517B2 (uk)
EP (1) EP1392348B1 (uk)
JP (1) JP2004529207A (uk)
KR (1) KR20040000446A (uk)
CN (1) CN1317030C (uk)
AT (1) ATE400287T1 (uk)
AU (1) AU2002310788B2 (uk)
BG (1) BG108339A (uk)
BR (1) BR0209290A (uk)
CA (1) CA2444876A1 (uk)
CZ (1) CZ20033167A3 (uk)
DE (1) DE60227507D1 (uk)
DK (1) DK1392348T3 (uk)
ES (1) ES2307760T3 (uk)
HK (1) HK1072000A1 (uk)
HU (1) HUP0400067A2 (uk)
IL (1) IL156777A0 (uk)
MX (1) MXPA03008666A (uk)
NO (1) NO20034322D0 (uk)
NZ (1) NZ544417A (uk)
PL (1) PL362319A1 (uk)
PT (1) PT1392348E (uk)
RU (1) RU2319501C2 (uk)
SI (1) SI1392348T1 (uk)
SK (1) SK14512003A3 (uk)
UA (1) UA80679C2 (uk)
WO (1) WO2002102401A1 (uk)
ZA (1) ZA200305326B (uk)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6828415B2 (en) * 1993-02-19 2004-12-07 Zentaris Gmbh Oligopeptide lyophilisate, their preparation and use
US20020077327A1 (en) * 1999-09-23 2002-06-20 Neurocrine Biosciences, Inc. Gonadotropin-releasing hormone receptor antagonists and methods relating thereto
ES2261437T3 (es) 2000-07-05 2006-11-16 Astellas Pharma Inc. Derivados de propano-1,3-diona.
DE10137174A1 (de) * 2001-07-31 2003-02-13 Zentaris Ag Verwendung von LHRH-Antagonisten in nichtkastrierenden Dosen zur Verbesserung der T-Zellen-vermittelten Immunität
WO2005118556A1 (ja) * 2004-06-04 2005-12-15 Astellas Pharma Inc. プロパン-1,3-ジオン誘導体又はその塩
US20080171736A1 (en) * 2004-12-23 2008-07-17 Gregory Christopher W Treatment of Alzheimer's Disease and Mild Cognitive impairment using GnRH-I analogs and one or more of acetylcholinesterase inhibitors and NMDA receptor antagonists
WO2006071274A2 (en) * 2004-12-23 2006-07-06 Voyager Pharmaceutical Corporation Leuprolide acetate and acetylcholinesterase inhibitors or nmda receptor antagonists for the treatment of alzheimer’s disease
CA2603185C (en) 2005-03-31 2011-07-26 Astellas Pharma Inc. Propane-1,3-dione derivative or salt thereof
JP5406030B2 (ja) * 2006-10-21 2014-02-05 アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー 複素環化合物およびそれらのグリコーゲンシンターゼキナーゼ3阻害薬としての使用
US20100190722A1 (en) * 2007-09-11 2010-07-29 Dorian Bevec Substance p and thyrotropin releasing hormone for therapeutic applications
AU2008297899A1 (en) * 2007-09-11 2009-03-19 Mondobiotech Laboratories Ag Use of human neuropeptide as a therapeutic agent
EP2095818A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-02 AEterna Zentaris GmbH Use of LHRH antagonists at non-castrating doses
US20110129532A1 (en) * 2008-05-29 2011-06-02 Isr Immune System Regulation Ab Method and means for treating viral disease, in particular hiv/aids
MX336726B (es) 2010-09-27 2016-01-27 Abbott Gmbh & Co Kg Compuestos heterociclicos y su uso como inhibidores de la glucogeno sintasa quinasa-3.
US9090592B2 (en) 2010-12-30 2015-07-28 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors
EP3560555A1 (en) * 2018-04-26 2019-10-30 LifeArc A composition for treating one or more estrogen related diseases

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3135743A (en) 1960-06-29 1964-06-02 Sterling Drug Inc Steroido[2. 3-d]isoxazoles and preparation thereof
JP2000511532A (ja) * 1996-05-20 2000-09-05 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド 性腺刺激ホルモン放出ホルモンのアンタゴニスト
DE19911771B4 (de) * 1999-03-17 2006-03-30 Zentaris Gmbh LHRH-Antagonist, Verfahren zu seiner Herstellung und seiner Verwendung
NZ515460A (en) * 1999-05-14 2004-06-25 Neurocrine Biosciences Inc Imidazo- and pyrrolo[1,2-A]pyrimid-4-ones as gonadotropin-releasing hormone receptor antagonists
CA2309395A1 (en) * 1999-06-04 2000-12-04 Richard Lloyd Bowen Methods for preventing and treating alzheimer's disease
DE60022769T2 (de) 1999-10-15 2006-07-06 Neurocrine Biosciences, Inc., San Diego Gonadotropin freisetzenden hormon rezeptor antagonisten und ihre verwandten verwendungen
CA2406832A1 (en) 2000-04-13 2002-10-10 Takeda Chemical Industries, Ltd. Preventives/remedies for alzheimer's disease
ES2261437T3 (es) * 2000-07-05 2006-11-16 Astellas Pharma Inc. Derivados de propano-1,3-diona.

Also Published As

Publication number Publication date
DE60227507D1 (de) 2008-08-21
KR20040000446A (ko) 2004-01-03
HK1072000A1 (en) 2005-08-12
CZ20033167A3 (cs) 2004-08-18
RU2003134949A (ru) 2005-02-10
EP1392348A1 (en) 2004-03-03
JP2004529207A (ja) 2004-09-24
ATE400287T1 (de) 2008-07-15
NO20034322L (no) 2003-09-26
MXPA03008666A (es) 2004-10-15
NO20034322D0 (no) 2003-09-26
BG108339A (bg) 2004-11-30
HUP0400067A2 (hu) 2004-04-28
NZ544417A (en) 2008-03-28
DK1392348T3 (da) 2008-09-29
ZA200305326B (en) 2003-07-30
AU2002310788B2 (en) 2007-04-05
SK14512003A3 (sk) 2004-08-03
EP1392348B1 (en) 2008-07-09
CN1575185A (zh) 2005-02-02
CA2444876A1 (en) 2002-12-27
SI1392348T1 (sl) 2008-12-31
US20020177556A1 (en) 2002-11-28
ES2307760T3 (es) 2008-12-01
BR0209290A (pt) 2004-07-13
RU2319501C2 (ru) 2008-03-20
CN1317030C (zh) 2007-05-23
US7288517B2 (en) 2007-10-30
WO2002102401A1 (en) 2002-12-27
PL362319A1 (en) 2004-10-18
PT1392348E (pt) 2008-09-09
IL156777A0 (en) 2004-02-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA80679C2 (en) Treatment of dementia and neurodegenerative diseases with intermediate doses of lhrh antagonists
CN108884053B (zh) 预防和/或治疗与衰老有关的认知障碍和神经炎症的方法
JP2006512417A5 (uk)
AU2002310788A1 (en) Treatment of dementia and neurodegenerative diseases with intermediate doses of LHRH antagonists
JP5409602B2 (ja) 慢性疼痛の治療におけるジミラセタムの使用
CN111432818A (zh) 用于治疗神经精神性系统性红斑狼疮的吡唑并哌啶衍生物和吡唑并嘧啶衍生物
KR20240033207A (ko) 체지방 과다의 치료적 또는 미용적 치료를 위한 nk-3 수용체 길항제
US9714259B2 (en) Compositions and methods for improving glucose uptake
JP6051315B2 (ja) 乾癬を処置するためのピドチモドの使用
US11872219B2 (en) Compositions and methods for intrathecal administration of MCOPPB for pain relief
US10632132B2 (en) Methods for treating heart transplant rejection
EP3134417B1 (en) Small molecule analogs of e4orf1
KR20210021356A (ko) 항-n-메틸-d-아스파르테이트 수용체(anti-n-methyl-d-aspartate receptor) 뇌염 예방 또는 치료에 사용하기 위한 벤조산 또는 이의 염 및 유도체
KR102308146B1 (ko) 항암제에 의해 유도되는 이질통의 예방 또는 치료용 조성물 및 이를 이용한 치료방법
JPWO2021089678A5 (uk)
US20100130553A1 (en) Use of 4-cyclopropylmethoxy-n-(3,5-dichloro-1-oxido-4-pyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide in the treatment of cranial traumas
US20040157772A1 (en) Use of a gatran for the manufacture of a medicament of the treatment of pulmonary fibrosis
EA044055B1 (ru) Применение антагониста рецептора нейрокинина-3 (nk-3) для повышения уровней циркулирующего лептина у пациентов
AU2002305989A1 (en) The use of a gatran for the manufacture of a medicament for the treatment of pulmonary fibrosis
EP0998923A1 (en) Use of 5-HT7 receptor agonists for the treatment or prophylaxis of ischemias