BG108339A - Лечение на деменция и дегенеративни разстройства с междинни дози lhrh-антагонисти - Google Patents

Лечение на деменция и дегенеративни разстройства с междинни дози lhrh-антагонисти Download PDF

Info

Publication number
BG108339A
BG108339A BG108339A BG10833903A BG108339A BG 108339 A BG108339 A BG 108339A BG 108339 A BG108339 A BG 108339A BG 10833903 A BG10833903 A BG 10833903A BG 108339 A BG108339 A BG 108339A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
use according
methyl
lhrh antagonist
monthly
treatment
Prior art date
Application number
BG108339A
Other languages
English (en)
Inventor
Juergen Engel
Rainer Voegeli
Original Assignee
Zentaris Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zentaris Gmbh filed Critical Zentaris Gmbh
Publication of BG108339A publication Critical patent/BG108339A/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до лечение на деменция и невродегенеративни разстройства като болестта на Алцхаймер с междинни дози LHRH антагонисти, които не предизвикват кастрация. Предпочетеният LHRH антагонист е цетрореликс. а

Description

ЛЕЧЕНИЕ НА ДЕМЕНЦИЯ И ДЕГЕНЕРАТИВНИ РАЗСТРОЙСТВА С МЕЖДИННИ ДОЗИ LHRH АНТАГОНИСТИ
Област на техниката
Настоящото изобретение се отнася до лечение на деменция и невродегенеративни разстройства като Алцхаймерова болест с междинни дози LHRH антагонисти, които не предизвикват кастрация.
j»* ©
Предшестващо състояние на техниката
FURUYA, Shuichi et al. в WO 01/78780 показват, че предотвратяване и лечение на Алцхаймерова болест включващо вещество с GnRH антагонизъм, има ефект при предотвратяване и лечение на Алцхаймеровата болест с ниска токсичност.
Bowen R.L. et al. в свои изследвания показват, че серумните концентрации на фоликул-стимулиращият хормон (FSH) и лютейнизиращия хормон (LH) са значително по-високи при лица, страдащи от деменция, Q например Алцхаймерова болест. Bowen R.L. et al. в тяхна заявка за патент СА2,309,395 (US приоритет 4 юни 1999,09/326,180) предлагат за понижаване на FSH и LH до минимални нива чрез употреба на кастриращи дози от аналози на LH-освобождаващ хормон (LHRH) - или супер агонисти или антагонисти.
Това лечение би било придружено с изключително нежелани странични ефекти, като понижаването на нивата на половите хормони до кастрационни нива, би довело до загуба или понижение на либидото, сексуалното желание и сексуалната потентност. При мъже и жени преди • · · · • · · · · ··· менопауза това би довело до тийиЬнйТе .йимйтОМи :на Загуба на полови хормони, като “топли вълни” и др. Допълнително, жените биха страдали от загуба на минерали в костите, което ограничава лечението.
Тези странични ефекти биха могли да се понижат чрез хормон заместваща терапия.
Техническа същност на изобретението.
Намерено е, че лечението с междинни дози от LHRH антагонисти влияе върху суб-максималното понижение на FSH и LH до нормални нива, което запазва нивата на половите хормони над кастрационния праг.
ф Това лечение има изключителни предимства, тъй като осигурява желаните резултати от нормализиране на нивата но FSH и LH без нежеланите странични ефекти от блокада на половите хормони. По този начин допълнителното лечение от заместване на половите хормони става повече от желателно.
Настоящото изобретение се отнася до лечението на деменция и невродегенеративни разстройства с междинни дози от LHRH антагонисти, при което за предпочитане антагонистът е цетрореликс, тевереликс, антид или абареликс. Антагонистът може също да бъде LHRH антагониста D-63 Q 153 (Ac-D-Nal-D-pCl-Phe-D-Pal-Ser-N-Me-Tyr-D-Hci-Nle-Arg-Pro-D-Ala-NH2) както е описано в РСТ заявка WO00/55190 А1.
Посочените LHRH антагонисти могат да притежават хетероциклична структура. Такива пептидоподобни съединения са например:
• 1 -[7-хлор-3-(3,5-димстил-фенил-)-2-оксо—4-(2-пиперидин-2-илетокси)-1,2-дихидро-хинолин-6-ил]-3-пиридин-2-ил-карбамид (описано в WO97/44339), • · ·· • · 4» ·· · · ·· ·· ·· • · · · · ·· • 3-[(бензил-метил-амино)-меткп^.-^-/ег4-^утрд-8:-(^-ф^уор-бензил)-6-(3метокси-фенил)-7-метил-8Н-имидазо-[1,2-а]пиримидин-5-он (описано в WO 01/29044), • 2-(2,5-диметил-фуран-3-ил)-8-(2-флуор-бензил)-3-([метил-(2-пиридин2-ил-етил)-амино]-метил)-5-оксо-5,8-дихидро-имидазо[1,2-а] пиримидин-6-карбоксилна киселина 1-етил-пропилестер (описан в WO 00/69859), • 3-((2-[2-(3,5-дифлуор-фенил)-1 -(2-метокси-бензоил)-2-оксо-етилиден]2,3-дихидро-1Н-бензимидазол-5-ил-амино)-метил)-бензонитрил (описан в WO 02/02533).
LHRH антагонистът се дава в месечна доза от 10 до 100 мг за месец и лечението се повтаря месечно, на два месеца или през няколко месеца.
В едно предпочетено примерно изпълнение LHRH антагонистът се дава в месечна доза от 30 до 60 мг за месец и лечението се повтаря месечно, на два месеца или през няколко месеца.
Фармацевтични състави на LHRH антагониста, подходящи за терапевтично контролиране на деменция и невродегенеративни разстройства могат да представляват например:
а) състав на ацетатна сол на активните съединения в концентрация 1 мг/мл или по-ниска, като лиофилизираният прах може да се разтвори във вода за инжектиране или в глюконова киселина;
б) състав на ацетатна сол на активните съединения в концентрация от
1.5 мг/1 мл до 5.0 мг/1 мл, за предпочитане 2.5 мг/1 мл, като лиофилизираният прах може да се разтвори в глюконова киселина или във вода за инжектиране;
• ·· · · ♦ ···· ·· J · · · ·· · ♦ ·
в) състав на памоатна сол H^akrihftnrte схедааениягв концентрация от мг/1 мл до 30 мг/1 мл, за предпочитане 15 мг/1 мл, като лиофилизираният прах може да се разтвори в глюконова киселина или във вода за инжектиране.
Подходящи ексципиенти и форми за дозиране са например описаните от K.H.Bauer, К. Н. Fromming and С. Fuhrer, Lehrbuch der Pharmazeutischen Technologie, 6th edition, Stuttgart 1999, стр. 163-186 (ексципиенти) и стр. 227386 (форми за дозиране), включително източниците, цитирани там.
LHRH антагонистите могат да бъдат прилагани подкожно, орално, мускулно или чрез инхалация.
е
Примери за изпълнение на изобретението.
Заболяването, както е отбелязано, може да се лекува в съответствие със следната схема:
Пример.
В едно примерно изпълнение на изобретението единична доза от 30-60 мг цетрореликс се прилага на месец. Лечението продължава месечно.
В друго примерно изпълнение лечението продължава на два месеца или през няколко месеца след прилагане на единична доза.

Claims (12)

  1. ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ
    1. Използване на LHRH антагонист за получаването на медикамент за лечение на деменция и невродегенеративни разстройства при хора чрез прилагането на междинни дози, които не предизвикват кастрация.
  2. 2. Използване съгласно Претенция 1, характеризиращо се с това, че месечната единична доза е в интервала 10 -100 мг LHRH антагонист.
  3. 3. Използване съгласно Претенции 1 и 2, характеризиращо се с това, че месечната единична доза е от около 30 до около 60 мг LHRH антагонист.
  4. 4. Използване съгласно една от претенции от 1 до 3, характеризиращо се с това, че прилагането се осъществява месечно, или на два месеца или на няколко месечна база.
  5. 5. Използване съгласно една от претенции от 1 до 4, характеризиращо се с това, че лекуваната болест е Алцхаймерова боласт.
  6. 6. Използване съгласно една от претенции от 1 до 5, характеризиращо се с това, че LHRH антагонистът е цетрореликс.
  7. 7. Използване съгласно една от претенции от 1 до 5, характеризиращо се с това, че LHRH антагонистът е тевереликс.
  8. 8. Използване съгласно една от претенции от 1 до 5, характеризиращо се с това, че ЕНИНантагонистът е антид.
    • Д · · · ···· ·« · · ·· ·· * ·· ·«· · ·· · « • · · · · · « · ·· ··· * ···«· ··· ·· ··· *···· ··
  9. 9. Използване съгласно една от претенции от 1 до 5, характеризиращо се с това, че LHRH антагонистът и абареликс.
  10. 10. Използване съгласно една от претенции от 1 до 5, характеризиращо се с това, че LHRH антагонистът е D-63 153 (Ac-D-Nal-D-pCl-Phe-D-Pal-SerN-Me-Tyr-D-Hci-Nle-Arg-Pro-D-Ala-NH2).
  11. 11. Използване съгласно една от претенции от 1 до 5, характеризиращо се с това, че LHRH антагонистът е пептидоподобен.
  12. 12. Използване съгласено претенция 11, в която пептидоподобното съединение е • 1 -[7-хлор-3-(3,5-диметил-фенил-)-2-оксо—4-(2-пиперидин-2-илетокси)-1,2-дихидро-хинолин-6-ил]-3-пиридин-2-ил-карбамид, • 3-[(бензил-метил-амино)-метил]-2-/е,г/-бугил-8-(2-флуор-бензил)-6-(3метокси-фенил)-7-метил-8Н-имидазо-[ 1,2-а] пиримидин-5-он, • 2-(2,5-диметил-фуран-3-ил)-8-(2-флуор-бензил)-3-([метил-(2-пиридин2-ил-етил)-амино]-метил)-5-оксо-5,8-дихидро-имидазо[ 1,2-а] пиримидин-6-карбоксилна киселина 1-етил-пропил естер, • 3-((2-[2-(3,5-дифлуор-фенил)-1 -(2-метокси-бензоил)-2-оксо-етилиден]2,3-дихидро-1Н-бензимидазол-5-ил-амино)-метил)-бензонитрил.
BG108339A 2001-04-30 2003-11-10 Лечение на деменция и дегенеративни разстройства с междинни дози lhrh-антагонисти BG108339A (bg)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28743401P 2001-04-30 2001-04-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG108339A true BG108339A (bg) 2004-11-30

Family

ID=23102886

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG108339A BG108339A (bg) 2001-04-30 2003-11-10 Лечение на деменция и дегенеративни разстройства с междинни дози lhrh-антагонисти

Country Status (28)

Country Link
US (1) US7288517B2 (bg)
EP (1) EP1392348B1 (bg)
JP (1) JP2004529207A (bg)
KR (1) KR20040000446A (bg)
CN (1) CN1317030C (bg)
AT (1) ATE400287T1 (bg)
AU (1) AU2002310788B2 (bg)
BG (1) BG108339A (bg)
BR (1) BR0209290A (bg)
CA (1) CA2444876A1 (bg)
CZ (1) CZ20033167A3 (bg)
DE (1) DE60227507D1 (bg)
DK (1) DK1392348T3 (bg)
ES (1) ES2307760T3 (bg)
HK (1) HK1072000A1 (bg)
HU (1) HUP0400067A2 (bg)
IL (1) IL156777A0 (bg)
MX (1) MXPA03008666A (bg)
NO (1) NO20034322L (bg)
NZ (1) NZ544417A (bg)
PL (1) PL362319A1 (bg)
PT (1) PT1392348E (bg)
RU (1) RU2319501C2 (bg)
SI (1) SI1392348T1 (bg)
SK (1) SK14512003A3 (bg)
UA (1) UA80679C2 (bg)
WO (1) WO2002102401A1 (bg)
ZA (1) ZA200305326B (bg)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6828415B2 (en) * 1993-02-19 2004-12-07 Zentaris Gmbh Oligopeptide lyophilisate, their preparation and use
US20020077327A1 (en) * 1999-09-23 2002-06-20 Neurocrine Biosciences, Inc. Gonadotropin-releasing hormone receptor antagonists and methods relating thereto
WO2002002533A1 (fr) * 2000-07-05 2002-01-10 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de propane-1,3-dione
DE10137174A1 (de) * 2001-07-31 2003-02-13 Zentaris Ag Verwendung von LHRH-Antagonisten in nichtkastrierenden Dosen zur Verbesserung der T-Zellen-vermittelten Immunität
MXPA06014131A (es) * 2004-06-04 2007-03-07 Astellas Pharma Inc Derivado de propano-1,3-diona o su sal.
CA2590997A1 (en) * 2004-12-23 2006-07-06 Voyager Pharmaceutical Corporation Leuprolide acetate and acetylcholinesterase inhibitors or nmda receptor antagonists for the treatment of alzheimer`s disease
US20080171736A1 (en) * 2004-12-23 2008-07-17 Gregory Christopher W Treatment of Alzheimer's Disease and Mild Cognitive impairment using GnRH-I analogs and one or more of acetylcholinesterase inhibitors and NMDA receptor antagonists
NZ561387A (en) 2005-03-31 2010-07-30 Astellas Pharma Inc 1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-ylidene derivatives
US8642598B2 (en) * 2006-10-21 2014-02-04 Abbvie Inc. Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase 3 inhibitors
JP5385282B2 (ja) * 2007-09-11 2014-01-08 モンドバイオテック ラボラトリーズ アクチエンゲゼルシャフト 治療剤としての血小板フィブリノーゲン受容体ヘキサペプチドアンタゴニストおよびα−エンドルフィンの使用
WO2009040006A1 (en) * 2007-09-11 2009-04-02 Mondobiotech Laboratories Ag Spantide for therapeutic uses
EP2095818A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-02 AEterna Zentaris GmbH Use of LHRH antagonists at non-castrating doses
US20110129532A1 (en) * 2008-05-29 2011-06-02 Isr Immune System Regulation Ab Method and means for treating viral disease, in particular hiv/aids
JP5998142B2 (ja) 2010-09-27 2016-09-28 アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー 複素環化合物およびグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３阻害薬としてのその使用
US9090592B2 (en) 2010-12-30 2015-07-28 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors
EP3560555A1 (en) 2018-04-26 2019-10-30 LifeArc A composition for treating one or more estrogen related diseases

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3135743A (en) 1960-06-29 1964-06-02 Sterling Drug Inc Steroido[2. 3-d]isoxazoles and preparation thereof
WO1997044339A1 (en) * 1996-05-20 1997-11-27 Merck & Co., Inc. Antagonists of gonadotropin releasing hormone
DE19911771B4 (de) * 1999-03-17 2006-03-30 Zentaris Gmbh LHRH-Antagonist, Verfahren zu seiner Herstellung und seiner Verwendung
NZ515460A (en) 1999-05-14 2004-06-25 Neurocrine Biosciences Inc Imidazo- and pyrrolo[1,2-A]pyrimid-4-ones as gonadotropin-releasing hormone receptor antagonists
CA2309395A1 (en) * 1999-06-04 2000-12-04 Richard Lloyd Bowen Methods for preventing and treating alzheimer's disease
CA2386942A1 (en) * 1999-10-15 2001-04-26 Neurocrine Biosciences, Inc. Gonadotropin-releasing hormone receptor antagonists and methods relating thereto
US20030134863A1 (en) 2000-04-13 2003-07-17 Shuichi Furuya Preventives/remedies for alzheimer's disease
WO2002002533A1 (fr) 2000-07-05 2002-01-10 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de propane-1,3-dione

Also Published As

Publication number Publication date
JP2004529207A (ja) 2004-09-24
HK1072000A1 (en) 2005-08-12
PL362319A1 (en) 2004-10-18
BR0209290A (pt) 2004-07-13
EP1392348A1 (en) 2004-03-03
NO20034322D0 (no) 2003-09-26
WO2002102401A1 (en) 2002-12-27
KR20040000446A (ko) 2004-01-03
RU2319501C2 (ru) 2008-03-20
MXPA03008666A (es) 2004-10-15
EP1392348B1 (en) 2008-07-09
US7288517B2 (en) 2007-10-30
NZ544417A (en) 2008-03-28
SI1392348T1 (sl) 2008-12-31
ATE400287T1 (de) 2008-07-15
RU2003134949A (ru) 2005-02-10
CN1575185A (zh) 2005-02-02
NO20034322L (no) 2003-09-26
DE60227507D1 (de) 2008-08-21
AU2002310788B2 (en) 2007-04-05
US20020177556A1 (en) 2002-11-28
HUP0400067A2 (hu) 2004-04-28
ES2307760T3 (es) 2008-12-01
CZ20033167A3 (cs) 2004-08-18
CN1317030C (zh) 2007-05-23
PT1392348E (pt) 2008-09-09
ZA200305326B (en) 2003-07-30
IL156777A0 (en) 2004-02-08
SK14512003A3 (sk) 2004-08-03
CA2444876A1 (en) 2002-12-27
DK1392348T3 (da) 2008-09-29
UA80679C2 (en) 2007-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG108339A (bg) Лечение на деменция и дегенеративни разстройства с междинни дози lhrh-антагонисти
EP1663236B1 (en) Combination comprising n-(3-methoxy-5-methylpyrazin-2-yl)-2-(4-[1,3,4-oxadiazol-2-yl]phenyl)pyridine-3-sulphonamide and a biphosphonate
JP2020040971A (ja) 他の薬物と組み合わせたグアニル酸シクラーゼ受容体アゴニスト
AU2002310788A1 (en) Treatment of dementia and neurodegenerative diseases with intermediate doses of LHRH antagonists
JP2006502969A (ja) 内因性性腺刺激ホルモン産生の増強
US20090054319A1 (en) Methods and Compositions for the Treatment of Hypertension and Gastrointestinal Disorders
DE60314896T2 (de) 5-ht 1b/1d rezeptor agonisten zur behandlung von kopfschmerz der aus der verabreichung von endothelin rezeptor antagonisten resultiert
DE69927705T2 (de) Verwendung von acetylcholinesterase inhibitoren zur modulierung der hypothalamus-hypophysen-gonadenachse
US11872219B2 (en) Compositions and methods for intrathecal administration of MCOPPB for pain relief
CN1501802A (zh) 芳基乙烯磺酰胺衍生物的新用途
EP1610771B1 (en) Use of an alpha2-adrenoceptor antagonist for the treatment of epilepsy
US20040157772A1 (en) Use of a gatran for the manufacture of a medicament of the treatment of pulmonary fibrosis
EP0998923A1 (en) Use of 5-HT7 receptor agonists for the treatment or prophylaxis of ischemias
AU2002305989A1 (en) The use of a gatran for the manufacture of a medicament for the treatment of pulmonary fibrosis
FR2919803A1 (fr) Utilisation d'un antagoniste non peptidique du recepteur b1 pour la preparation de medicaments utiles pour le traitement de l'obesite et des pathologies liees a l'obesite ou au diabete