RU2319501C2 - Способ лечения болезни альцгеймера - Google Patents
Способ лечения болезни альцгеймера Download PDFInfo
- Publication number
- RU2319501C2 RU2319501C2 RU2003134949/14A RU2003134949A RU2319501C2 RU 2319501 C2 RU2319501 C2 RU 2319501C2 RU 2003134949/14 A RU2003134949/14 A RU 2003134949/14A RU 2003134949 A RU2003134949 A RU 2003134949A RU 2319501 C2 RU2319501 C2 RU 2319501C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lhrh antagonist
- lhrh
- antagonist
- methyl
- per month
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Данное изобретение касается способа лечения болезни Альцгеймера у человека, включающий введение антагониста рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (LHRH) в дозах, обеспечивающих субмаксимальное снижение уровней фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов до их нормальных уровней, соответствующих уровням половых гормонов выше их кастрационного уровня. Способ обеспечивает желаемые результаты лечения без таких нежелательных побочных эффектов, как блокирование половых гормонов. 12 з.п. ф-лы.
Description
Данное изобретение относится к лечению болезни Альцгеймера с использованием доз антагонистов LHRH (рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона), которые обеспечивают уровни половых гормонов выше их кастрационного уровня.
Уровень техники
В патентной заявке WO 01/78780 Furuya, Shuichi и соавт. указывают, что профилактические и лечебные препараты для применения при болезни Альцгеймера, содержащие соединение с антагонистическим действием в отношении GnRH, (рилизинг-гормона гонадотропина), обладает профилактическим и лечебным эффектом в отношении болезни Альцгеймера при низкой токсичности.
В исследовании Bowen R.L и соавт. было показано, что сывороточные концентрации фолликулостимулирующего гормона (FSH) и лютеинизирующего гормона (LH) у субъектов, страдающих деменцией, например болезнью Альцгеймера, были значительно выше. Bowen R.L. и соавт. в своей патентной заявке СА 2309395 (приоритет от 4 июня 1999 г, согласно заявке США 09/326180) предлагают снизить до минимальных уровней FSH и LH посредством применения либо кастрирующих доз аналогов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (LH-высвобождающего гормона (LHRH)), либо суперагонистов или антагонистов.
Данное лечение сопровождалось бы чрезвычайно нежелательными побочными эффектами, такими как снижение уровней половых гормонов до кастрационного уровня, результатом чего являлись бы утрата или снижение либидо, сексуального желания и сексуальной потенции. У мужчин и женщин в пременопаузе данное лечение привело бы также к развитию типичных симптомов падения уровня половых гормонов, например к приливам и т.п. Кроме того, женщины страдали бы от потери минералов в костях, что ограничивает такое лечение.
Указанные побочные эффекты можно было бы уменьшить с помощью гормонзаместительной терапии.
В настоящее время было обнаружено, что лечение антагонистами LHRH в промежуточных (средних) дозах приводит к субмаксимальному снижению FSH и LH до нормальных уровней, что сохраняет уровни половых гормонов, превышающие кастрационный порог.
Этот способ лечения является очень перспективным, поскольку дает желаемые результаты нормализации уровней FSH и LH без нежелательных побочных эффектов в виде блокирования половых гормонов. Таким образом, дополнительная заместительная терапия половыми гормонами становится излишней.
Раскрытие изобретения
Данное изобретение касается способа лечения деменции и нейродегенеративных заболеваний, в частности болезни Альцгеймера, у человека, и применения в качестве лекарственного средства для лечения этих заболеваний антагониста рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (LHRH) в промежуточных дозах, не вызывающих кастрацию. Антагонист предпочтительно представлен цетрореликсом, тевереликсом, антидом или абареликсом. Антагонист может быть также представлен антагонистом LHRH D-63153 (Ac-D-Nal-D-pCl-Phe-D-Pal-Ser-N-Me-Tyr-D-Hci-Nle-Arg-Pro-D-Ala-NH2), как описано в публикации международной заявки WO 00/55190 А1.
Упомянутые антагонисты LHRH могут также иметь гетероциклическую структуру скелета. Например, такие пептидомиметики могут быть представлены
- 1-[7-хлор-3-(3,5-диметилфенил)-2-оксо-4-(2-пиперидин-2-ил-этокси)-1,2-дигидрохинолин-6-ил]-3-пиридин-2-ил-мочевиной (описан в патентной заявке WO 97/44339),
- 3-[бензилметиламино)метил]-2-третбутил-8-(2-фторбензил)-6-(3-метоксифенил)-7-метил-8Н-имидазо[1,2-а]пиримидин-5-оном (описан в патентной заявке WO 01/29044),
- 1-этилпропиловым сложным эфиром 2-(2,5-диметилфуран-3-ил)-8-(2-фторбензил)-3([метил(2-пиридин-2-ил-этил)амино]метил)-5-оксо-5,8-дигидроимидазо[1,2-а]пиримидин-6-карбоновой кислоты (описан в патентной заявке WO 00/69859),
- 3-((2-[2-(3,5-дифторфенил)-1-(2-метоксибензоил)-2-оксоэтилиден]-2,3-дигидро-1Н-бензоимидазол-5-ил-амино)метил)бензонитрилом (описан в патентной заявке WO 02/02533).
Антагонист LHRH вводят однократно в промежуточной дозе, находящейся в интервале от 10 мг до 100 мг в месяц.
В предпочтительном варианте осуществления в качестве однократной промежуточной дозы используют от приблизительно 30 до приблизительно 60 мг антагониста LHRH в месяц, причем введение проводят один раз в месяц, один раз в два месяца или продолжают на основе введения один раз в несколько месяцев.
Осуществление изобретения
Фармацевтические препараты антагониста LHRH, пригодные для лечения деменции и нейродегенеративных заболеваний, могут быть представлены, например,
а) препаратами солей уксусной кислоты активных соединений в концентрации 1 мг/1 мл или ниже, в которых лиофилизат в виде порошка может быть растворен в воде для инъекций или в глюконовой кислоте;
б) препаратами солей уксусной кислоты активных соединений в концентрации от 1,5 мг/1 мл до 5,0 мг/1 мл, предпочтительно 2,5 мг/1 мл, в которых лиофилизат в виде порошка может быть растворен в воде для инъекций или в глюконовой кислоте;
в) препаратами солей яблочной кислоты активных соединений в концентрации от 10 мг/1 мл до 30 мг/1 мл, предпочтительно 15 мг/1 мл, в которых лиофилизат в виде порошка может быть растворен в глюконовой кислоте или в воде для инъекций;
Например, подходящие наполнители или лекарственные формы описаны К.Н.Bauer, K.-H.Frömming и С.Führer в Учебном пособии по фармацевтической технологии, 6 изд., Штутгарт, (1999), стр.163-186, (наполнители) и стр.227-386 (лекарственные формы), включая ссылки, как приведено в данном контексте.
Антагонист LHRH может быть введен, например, подкожно, перорально, внутримышечно или ингаляционным путем.
Упомянутое заболевание можно лечить, например, по схеме, приведенной в нижеследующем примере.
Пример.
В одном варианте осуществления изобретения цетрореликс вводят посредством инъекции в однократной дозе 30-60 мг/месяц. Лечение проводят один раз в месяц. В другом варианте лечение проводят раз в два месяца или продолжают через несколько месяцев после введения одной дозы.
Claims (13)
1. Способ лечения болезни Альцгеймера у человека, включающий введение антагониста рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (LHRH), отличающийся тем, что антагонист LHRH используют в дозах, обеспечивающих субмаксимальное снижение уровней фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов до их нормальных уровней, соответствующих уровням половых гормонов выше их кастрационного уровня.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что антагонист LHRH вводят однократно в дозе, находящейся в интервале от 10 до 100 мг в месяц.
3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что в качестве однократной дозы используют от приблизительно 30 до приблизительно 100 мг антагониста LHRH в месяц.
4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что в качестве однократной дозы используют от приблизительно 30 до приблизительно 60 мг антагониста LHRH в месяц.
5. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что в качестве однократной дозы используют от приблизительно 60 до приблизительно 100 мг антагониста LHRH в месяц.
6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что введение проводят один раз в месяц, один раз в два месяца или продолжают на основе введения один раз в несколько месяцев.
7. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что в качестве антагониста LHRH используют цетрореликс.
8. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что в качестве антагониста LHRH используют тевереликс.
9. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что в качестве антагониста LHRH используют антид.
10. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что в качестве антагониста LHRH используют абареликс.
11. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что в качестве антагониста LHRH используют Ac-D-Nal-D-pCl-Phe-D-Pal-Ser-N-Me-Tyr-D-Hci-Nle-Arg-Pro-D-Ala-NH2.
12. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что в качестве антагониста LHRH используют пептидомиметик.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что пептидомиметик выбирают из группы соединений, включающей в себя
1-[7-хлор-3-(3,5-диметилфенил)-2-оксо-4-(2-пиперидин-2-ил-этокси)-1,2-дигидрохинолин-6-ил]-3-пиридин-2-ил-мочевину,
3-[бензилметиламино)метил]-2-третбутил-8-(2-фторбензил)-6-(3-метоксифенил)-7-метил-8Н-имидазо[1,2-а]пиримидин-5-он,
1-этилпропиловый сложный эфир 2-(2,5-диметилфуран-3-ил)-8-(2-фторбензил)-3([метил(2-пиридин-2-ил-этил)амино]метил)-5-оксо-5,8-дигидроимидазо[1,2-а]пиримидин-6-карбоновой кислоты.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US28743401P | 2001-04-30 | 2001-04-30 | |
| US60/287,434 | 2001-04-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003134949A RU2003134949A (ru) | 2005-02-10 |
| RU2319501C2 true RU2319501C2 (ru) | 2008-03-20 |
Family
ID=23102886
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003134949/14A RU2319501C2 (ru) | 2001-04-30 | 2002-04-27 | Способ лечения болезни альцгеймера |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7288517B2 (ru) |
| EP (1) | EP1392348B1 (ru) |
| JP (1) | JP2004529207A (ru) |
| KR (1) | KR20040000446A (ru) |
| CN (1) | CN1317030C (ru) |
| AT (1) | ATE400287T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002310788B2 (ru) |
| BG (1) | BG108339A (ru) |
| BR (1) | BR0209290A (ru) |
| CA (1) | CA2444876A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20033167A3 (ru) |
| DE (1) | DE60227507D1 (ru) |
| DK (1) | DK1392348T3 (ru) |
| ES (1) | ES2307760T3 (ru) |
| HK (1) | HK1072000A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0400067A2 (ru) |
| IL (1) | IL156777A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA03008666A (ru) |
| NO (1) | NO20034322L (ru) |
| NZ (1) | NZ544417A (ru) |
| PL (1) | PL362319A1 (ru) |
| PT (1) | PT1392348E (ru) |
| RU (1) | RU2319501C2 (ru) |
| SI (1) | SI1392348T1 (ru) |
| SK (1) | SK14512003A3 (ru) |
| UA (1) | UA80679C2 (ru) |
| WO (1) | WO2002102401A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200305326B (ru) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6828415B2 (en) * | 1993-02-19 | 2004-12-07 | Zentaris Gmbh | Oligopeptide lyophilisate, their preparation and use |
| US20020077327A1 (en) * | 1999-09-23 | 2002-06-20 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Gonadotropin-releasing hormone receptor antagonists and methods relating thereto |
| KR100748294B1 (ko) * | 2000-07-05 | 2007-08-09 | 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 | 프로판-1,3-디온 유도체 |
| DE10137174A1 (de) * | 2001-07-31 | 2003-02-13 | Zentaris Ag | Verwendung von LHRH-Antagonisten in nichtkastrierenden Dosen zur Verbesserung der T-Zellen-vermittelten Immunität |
| US7709519B2 (en) * | 2004-06-04 | 2010-05-04 | Astellas Pharma Inc. | Benzimidazolylidene propane-1,3 dione derivative or salt thereof |
| US20080171736A1 (en) * | 2004-12-23 | 2008-07-17 | Gregory Christopher W | Treatment of Alzheimer's Disease and Mild Cognitive impairment using GnRH-I analogs and one or more of acetylcholinesterase inhibitors and NMDA receptor antagonists |
| CN101087618A (zh) * | 2004-12-23 | 2007-12-12 | 航行药物公司 | 醋酸亮丙瑞林和乙酰胆碱酯酶抑制剂或nmda受体抑制剂在阿尔茨海默氏病治疗中的应用 |
| KR101046039B1 (ko) * | 2005-03-31 | 2011-07-01 | 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 | 프로판-1,3-디온 유도체 또는 그의 염 |
| JP5406030B2 (ja) | 2006-10-21 | 2014-02-05 | アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー | 複素環化合物およびそれらのグリコーゲンシンターゼキナーゼ３阻害薬としての使用 |
| JP2010538994A (ja) * | 2007-09-11 | 2010-12-16 | モンドバイオテック ラボラトリーズ アクチエンゲゼルシャフト | 例えば肺炎連鎖球菌感染症を治療するためのｂｆｇｆ１−２４および任意での（ａｒｇ８）バソプレシンの使用 |
| EP2185180A1 (en) * | 2007-09-11 | 2010-05-19 | Mondobiotech Laboratories AG | Big gastrin i as a therapeutic agent |
| EP2095818A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-02 | AEterna Zentaris GmbH | Use of LHRH antagonists at non-castrating doses |
| WO2009145690A1 (en) * | 2008-05-29 | 2009-12-03 | Isr Immune System Regulation Ab | Method and means for treating viral disease, in particular hiv/aids |
| EP2621914B1 (en) | 2010-09-27 | 2016-12-28 | Abbott GmbH & Co. KG | Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors |
| US9090592B2 (en) | 2010-12-30 | 2015-07-28 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors |
| EP3560555A1 (en) * | 2018-04-26 | 2019-10-30 | LifeArc | A composition for treating one or more estrogen related diseases |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3135743A (en) | 1960-06-29 | 1964-06-02 | Sterling Drug Inc | Steroido[2. 3-d]isoxazoles and preparation thereof |
| JP2000511532A (ja) | 1996-05-20 | 2000-09-05 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | 性腺刺激ホルモン放出ホルモンのアンタゴニスト |
| DE19911771B4 (de) | 1999-03-17 | 2006-03-30 | Zentaris Gmbh | LHRH-Antagonist, Verfahren zu seiner Herstellung und seiner Verwendung |
| AU767440B2 (en) | 1999-05-14 | 2003-11-13 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Imidazo- and pyrrolo(1,2-A)pyrimid-4-ones as gonadotropin-releasing hormone receptor antagonists |
| CA2309395A1 (en) | 1999-06-04 | 2000-12-04 | Richard Lloyd Bowen | Methods for preventing and treating alzheimer's disease |
| CA2386942A1 (en) * | 1999-10-15 | 2001-04-26 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Gonadotropin-releasing hormone receptor antagonists and methods relating thereto |
| EP1393747A4 (en) | 2000-04-13 | 2004-03-03 | Takeda Chemical Industries Ltd | AGENT FOR PREVENTION / TREATMENT OF ALZHEIMER DISEASE |
| KR100748294B1 (ko) | 2000-07-05 | 2007-08-09 | 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 | 프로판-1,3-디온 유도체 |
-
2002
- 2002-04-27 KR KR10-2003-7014128A patent/KR20040000446A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-04-27 WO PCT/EP2002/004677 patent/WO2002102401A1/en active IP Right Grant
- 2002-04-27 PT PT02735312T patent/PT1392348E/pt unknown
- 2002-04-27 US US10/133,967 patent/US7288517B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-27 SK SK1451-2003A patent/SK14512003A3/sk unknown
- 2002-04-27 CZ CZ20033167A patent/CZ20033167A3/cs unknown
- 2002-04-27 RU RU2003134949/14A patent/RU2319501C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-04-27 CN CNB028042964A patent/CN1317030C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-27 PL PL36231902A patent/PL362319A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-04-27 SI SI200230730T patent/SI1392348T1/sl unknown
- 2002-04-27 AU AU2002310788A patent/AU2002310788B2/en not_active Ceased
- 2002-04-27 EP EP02735312A patent/EP1392348B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-27 AT AT02735312T patent/ATE400287T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-04-27 HU HU0400067A patent/HUP0400067A2/hu unknown
- 2002-04-27 CA CA002444876A patent/CA2444876A1/en not_active Abandoned
- 2002-04-27 DE DE60227507T patent/DE60227507D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-27 IL IL15677702A patent/IL156777A0/xx unknown
- 2002-04-27 NZ NZ544417A patent/NZ544417A/en unknown
- 2002-04-27 UA UA2003109180A patent/UA80679C2/uk unknown
- 2002-04-27 MX MXPA03008666A patent/MXPA03008666A/es active IP Right Grant
- 2002-04-27 JP JP2003504987A patent/JP2004529207A/ja not_active Withdrawn
- 2002-04-27 ES ES02735312T patent/ES2307760T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-27 DK DK02735312T patent/DK1392348T3/da active
- 2002-04-27 BR BR0209290-5A patent/BR0209290A/pt not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-07-10 ZA ZA200305326A patent/ZA200305326B/xx unknown
- 2003-09-26 NO NO20034322A patent/NO20034322L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-11-10 BG BG108339A patent/BG108339A/bg unknown
-
2005
- 2005-06-08 HK HK05104803A patent/HK1072000A1/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| весь документ. * |
| п.30 формулы. Болезни нервной системы. Руководство под ред. Н.Н.Яхно и др. - М.: Медицина, 1995, с.144-159, 195-199, 205-217, 228-231. * |
| пример 1. * |
| с.10-12. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MXPA03008666A (es) | 2004-10-15 |
| CN1575185A (zh) | 2005-02-02 |
| EP1392348A1 (en) | 2004-03-03 |
| AU2002310788B2 (en) | 2007-04-05 |
| NZ544417A (en) | 2008-03-28 |
| KR20040000446A (ko) | 2004-01-03 |
| DK1392348T3 (da) | 2008-09-29 |
| IL156777A0 (en) | 2004-02-08 |
| SK14512003A3 (sk) | 2004-08-03 |
| ZA200305326B (en) | 2003-07-30 |
| NO20034322D0 (no) | 2003-09-26 |
| CN1317030C (zh) | 2007-05-23 |
| ES2307760T3 (es) | 2008-12-01 |
| PT1392348E (pt) | 2008-09-09 |
| PL362319A1 (en) | 2004-10-18 |
| JP2004529207A (ja) | 2004-09-24 |
| EP1392348B1 (en) | 2008-07-09 |
| BR0209290A (pt) | 2004-07-13 |
| CZ20033167A3 (cs) | 2004-08-18 |
| UA80679C2 (en) | 2007-10-25 |
| US20020177556A1 (en) | 2002-11-28 |
| RU2003134949A (ru) | 2005-02-10 |
| BG108339A (bg) | 2004-11-30 |
| HUP0400067A2 (hu) | 2004-04-28 |
| HK1072000A1 (en) | 2005-08-12 |
| US7288517B2 (en) | 2007-10-30 |
| SI1392348T1 (sl) | 2008-12-31 |
| ATE400287T1 (de) | 2008-07-15 |
| NO20034322L (no) | 2003-09-26 |
| CA2444876A1 (en) | 2002-12-27 |
| WO2002102401A1 (en) | 2002-12-27 |
| DE60227507D1 (de) | 2008-08-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2319501C2 (ru) | Способ лечения болезни альцгеймера | |
| JP2006502969A (ja) | 内因性性腺刺激ホルモン産生の増強 | |
| JP2010043105A (ja) | 非水性プロトン性ペプチド配合物 | |
| AU2002310788A1 (en) | Treatment of dementia and neurodegenerative diseases with intermediate doses of LHRH antagonists | |
| US20150080305A1 (en) | Application of initial doses of lhrh analogues and maintenance doses of lhrh antagonists for the treatment of hormone-dependent cancers and corresponding pharmaceutical kits | |
| DE69927705T2 (de) | Verwendung von acetylcholinesterase inhibitoren zur modulierung der hypothalamus-hypophysen-gonadenachse | |
| ES2247710T3 (es) | Antagonista de gonadotropina. | |
| RU2152222C1 (ru) | Слаборастворимая соль аналога рг-лг, слаборастворимая соль аналога бомбезина, фармацевтическая композиция, медицинский препарат | |
| RU2005113163A (ru) | Фармацевтический гелевый препарат, способ его получения и соответствующий набор, способ лечения заболеваний с его использованием | |
| COTES et al. | Dose regimens of human growth hormone: effects of continuous infusion and of a gelatin vehicle on growth in rats and rate of absorption in rabbits | |
| EP1297850B1 (en) | Medicinal preparations for treating sex hormone-dependent diseases | |
| EP3573663B1 (en) | A composition comprising at least one gnrh antagonist | |
| US20030092628A1 (en) | Gonadotropin releasing hormone antagonist | |
| CA3051182C (en) | A composition comprising at least one gnrh antagonist | |
| JPH04506969A (ja) | 成人男性における不妊症又は生殖能力低下の治療方法および該方法のための製剤の使用 | |
| KR100344330B1 (ko) | 지속성주사현탁제 | |
| AU6263800A (en) | Gonadotropin releasing hormone antagonist | |
| BE737895A (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080428 |