UA79984C2 - Preparation on the basis of aripiprazole complex and use thereof - Google Patents
Preparation on the basis of aripiprazole complex and use thereof Download PDFInfo
- Publication number
- UA79984C2 UA79984C2 UAA200502492A UA2005002492A UA79984C2 UA 79984 C2 UA79984 C2 UA 79984C2 UA A200502492 A UAA200502492 A UA A200502492A UA 2005002492 A UA2005002492 A UA 2005002492A UA 79984 C2 UA79984 C2 UA 79984C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- aripiprazole
- cyclodextrin
- acid
- preparation
- salt
- Prior art date
Links
- CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N Aripirazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)CCC4=CC=3)CC2)=C1Cl CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 68
- 229960004372 aripiprazole Drugs 0.000 title claims abstract description 68
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 42
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 47
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 47
- 230000007794 irritation Effects 0.000 claims abstract description 18
- -1 preferably Chemical compound 0.000 claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- NZAQRZWBQUIBSF-UHFFFAOYSA-N 4-(4-sulfobutoxy)butane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCCOCCCCS(O)(=O)=O NZAQRZWBQUIBSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 7
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims abstract description 6
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims abstract 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 34
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 34
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 10
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 8
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 2
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- ODLHGICHYURWBS-FOSILIAISA-N molport-023-220-444 Chemical compound CC(O)COC[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H]1O)O)O[C@@H]2O[C@H]([C@H](O[C@@H]3O[C@@H](COCC(C)O)[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)O)O[C@@H]3O[C@@H](COCC(C)O)[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)O)O[C@@H]3O[C@@H](COCC(C)O)[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)O)O[C@@H]3O[C@@H](COCC(C)O)[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)O)O3)[C@@H](O)[C@@H]2O)COCC(O)C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O[C@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-FOSILIAISA-N 0.000 claims 2
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 abstract description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UYXTWWCETRIEDR-UHFFFAOYSA-N Tributyrin Chemical compound CCCC(=O)OCC(OC(=O)CCC)COC(=O)CCC UYXTWWCETRIEDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 2
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 2
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 2
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SETMGIIITGNLAS-UHFFFAOYSA-N spizofurone Chemical compound O=C1C2=CC(C(=O)C)=CC=C2OC21CC2 SETMGIIITGNLAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950001870 spizofurone Drugs 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000607 ziprasidone Drugs 0.000 description 2
- MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N ziprasidone Chemical compound C1=CC=C2C(N3CCN(CC3)CCC3=CC=4CC(=O)NC=4C=C3Cl)=NSC2=C1 MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GJJFMKBJSRMPLA-HIFRSBDPSA-N (1R,2S)-2-(aminomethyl)-N,N-diethyl-1-phenyl-1-cyclopropanecarboxamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1[C@@]1(C(=O)N(CC)CC)C[C@@H]1CN GJJFMKBJSRMPLA-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N([C@H](C(NC1=CC=C(Cl)C=C11)=O)O)=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N (S)-(-)-sulpiride Chemical compound CCN1CCC[C@H]1CNC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1OC BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N (S,R,R,R)-nebivolol Chemical compound C1CC2=CC(F)=CC=C2O[C@H]1[C@H](O)CNC[C@@H](O)[C@H]1OC2=CC=C(F)C=C2CC1 KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N 0.000 description 1
- ZBIAKUMOEKILTF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-1-piperazinyl]-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC(=O)CN1CCN(CCCC(C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)CC1 ZBIAKUMOEKILTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMSUVWZFCQSDRU-UHFFFAOYSA-N 3-(3-sulfopropoxy)propane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCOCCCS(O)(=O)=O VMSUVWZFCQSDRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWYLAEYXIQKAOL-UHFFFAOYSA-N 4-(1-pyrrolidinyl)-1-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1-butanone Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(OC)=C1C(=O)CCCN1CCCC1 OWYLAEYXIQKAOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- 244000078127 Eleusine coracana Species 0.000 description 1
- 235000013499 Eleusine coracana subsp coracana Nutrition 0.000 description 1
- PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N Fluphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGUGWUXLJSTTMA-UHFFFAOYSA-N Promazinum Chemical compound C1=CC=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZGUGWUXLJSTTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- LPMRCCNDNGONCD-RITPCOANSA-N Selfotel Chemical compound OC(=O)[C@@H]1C[C@H](CP(O)(O)=O)CCN1 LPMRCCNDNGONCD-RITPCOANSA-N 0.000 description 1
- SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N Temazepam Chemical compound N=1C(O)C(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFBKORZTTCHDGY-UWVJOHFNSA-N Thiothixene Chemical compound C12=CC(S(=O)(=O)N(C)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C2\C1=C\CCN1CCN(C)CC1 GFBKORZTTCHDGY-UWVJOHFNSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N [(1r,5s)-8-methyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 229950001123 alniditan Drugs 0.000 description 1
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 1
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002519 amoxapine Drugs 0.000 description 1
- QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N amoxapine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2OC2=CC=CC=C2N=C1N1CCNCC1 QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003116 amyl nitrite Drugs 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 229940035678 anti-parkinson drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 229960002028 atropine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000003693 atypical antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127236 atypical antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N bromic acid Chemical compound OBr(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 description 1
- NOJMTMIRQRDZMT-GSPXQYRGSA-N bromocriptine methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 NOJMTMIRQRDZMT-GSPXQYRGSA-N 0.000 description 1
- 229960001415 buflomedil Drugs 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 description 1
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004170 clozapine Drugs 0.000 description 1
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- INUNXTSAACVKJS-OAQYLSRUSA-N dextromoramide Chemical compound C([C@@H](C)C(C(=O)N1CCCC1)(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)N1CCOCC1 INUNXTSAACVKJS-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
- 229960003701 dextromoramide Drugs 0.000 description 1
- RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N dihydrocodeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 229960000920 dihydrocodeine Drugs 0.000 description 1
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 229940108366 exelon Drugs 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 229960002690 fluphenazine Drugs 0.000 description 1
- 229960003528 flurazepam Drugs 0.000 description 1
- SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N flurazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(CCN(CC)CC)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1F SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 1
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- QOIGKGMMAGJZNZ-UHFFFAOYSA-N gepirone Chemical compound O=C1CC(C)(C)CC(=O)N1CCCCN1CCN(C=2N=CC=CN=2)CC1 QOIGKGMMAGJZNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000647 gepirone Drugs 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229960000201 isosorbide dinitrate Drugs 0.000 description 1
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 229960001941 lidoflazine Drugs 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940008015 lithium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 229960004391 lorazepam Drugs 0.000 description 1
- 229950004476 mazapertine Drugs 0.000 description 1
- ZKZFPRUSWCYSGT-UHFFFAOYSA-N mazapertine Chemical compound CC(C)OC1=CC=CC=C1N1CCN(CC=2C=C(C=CC=2)C(=O)N2CCCCC2)CC1 ZKZFPRUSWCYSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- 229960003955 mianserin Drugs 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 229960000600 milnacipran Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- XLFWDASMENKTKL-UHFFFAOYSA-N molsidomine Chemical compound O1C(N=C([O-])OCC)=C[N+](N2CCOCC2)=N1 XLFWDASMENKTKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004027 molsidomine Drugs 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- QVSXOXCYXPQXMF-OAHLLOKOSA-N n-[[(2r)-3,4-dihydro-2h-chromen-2-yl]methyl]-n'-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-yl)propane-1,3-diamine Chemical compound C([C@@H]1OC2=CC=CC=C2CC1)NCCCNC1=NCCCN1 QVSXOXCYXPQXMF-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N n-pentyl nitrite Chemical compound CCCCCON=O CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000619 nebivolol Drugs 0.000 description 1
- 229960002362 neostigmine Drugs 0.000 description 1
- LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M neostigmine bromide Chemical compound [Br-].CN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001454 nitrazepam Drugs 0.000 description 1
- KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N nitrazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1 KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 description 1
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004535 oxazepam Drugs 0.000 description 1
- ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N oxazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(O)N=C1C1=CC=CC=C1 ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000734 parasympathomimetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001499 parasympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940005542 parasympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N pimozide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)CCCN1CCC(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003634 pimozide Drugs 0.000 description 1
- AXKPFOAXAHJUAG-UHFFFAOYSA-N pipamperone Chemical compound C1CC(C(=O)N)(N2CCCCC2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 AXKPFOAXAHJUAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002776 pipamperone Drugs 0.000 description 1
- 229960004526 piracetam Drugs 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229960003598 promazine Drugs 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- ZTHJULTYCAQOIJ-WXXKFALUSA-N quetiapine fumarate Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O.C1CN(CCOCCO)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12.C1CN(CCOCCO)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12 ZTHJULTYCAQOIJ-WXXKFALUSA-N 0.000 description 1
- 235000002079 ragi Nutrition 0.000 description 1
- 229960001534 risperidone Drugs 0.000 description 1
- RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N risperidone Chemical compound FC1=CC=C2C(C3CCN(CC3)CCC=3C(=O)N4CCCCC4=NC=3C)=NOC2=C1 RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 229950009825 selfotel Drugs 0.000 description 1
- 229940035004 seroquel Drugs 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 229960004940 sulpiride Drugs 0.000 description 1
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003708 sumatriptan Drugs 0.000 description 1
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 description 1
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N tacrine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229960003188 temazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960005013 tiotixene Drugs 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 229960003386 triazolam Drugs 0.000 description 1
- JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N triazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1Cl JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPMXUUPHFNMNDH-UHFFFAOYSA-N trifluperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 GPMXUUPHFNMNDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002341 trifluperidol Drugs 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- JOLJIIDDOBNFHW-UHFFFAOYSA-N xanomeline Chemical compound CCCCCCOC1=NSN=C1C1=CCCN(C)C1 JOLJIIDDOBNFHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006755 xanomeline Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/724—Cyclodextrins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується: комплексу включення арипіпразолу із заміщеним Д-циклодекстрином; складу на 9 основі арипіпразолу, до якого арипіпразол входить у формі вищезгаданого комплексу включення; препарату для ін'єкцій, що містить вищезгаданий комплекс арипіпразолу; процесу зменшення подразнення, що звичайно викликається арипіпразолом у точці внутрішньом'язової ін'єкції із застосуванням вищезгаданого препарату для ін'єкцій; і процесу лікування шизофренії із застосуванням вищезазначеного препарату.
У Іпатенті США Мо 5006528) (Овпіго еї а.) описані 7-(4-фенілпіперазин)бутокси|карбостирили, до яких входить арипіпразол і які призначалися для застосування в якості антагоністів допамінергічних нейротрансмітерів.
Арипіпразол, структура якого виражається формулою: а Її ра МИ а Ще ше
Її - є атиповим антипсихотичним засобом, використовуваним для лікування шизофренії. Він погано розчиняється у воді («1мг/мл при кімнатній температурі). При застосуванні розчину на його основі для внутрішньом'язових ін'єкцій (ІМ) арипіпразол виявив свою здатність викликати неприйнятне (від помірного до сильного) подразнення тканини у даному місці м'яза з багатьма, як змішуваними з водою системами співрозчинників, так і з системами с гр; розчинників і співрозчинників, що не змішуються з водою, таких, як гексонойна кислота: тригліцерид із ланцюгами середньої довжини (10:90), полиетиленгліколь 400'етанол:молочна кислота (35:15:50), бензиловий о спирт:сезамова олія (10:90), бензиловий спирттригліцерид із ланцюгами середньої довжини (10:90), бензиловий спирт.трибутирин (5:95) і полісорбат 80 у 25мММ винній кислоти.
Відомо, що циклодекстрини збільшують розчинність ліків. Вони діють шляхом утворення комплексів чЕ включення з гідрофобними молекулами. Але, як описано в |). З2ейі, Сусіодехігпв іп Огид Еоптиїіайопе: Рагі
І, Рпаптасеціїса! Тесппоіоду, 24-38, Айцдиві, 1991), існує багато ліків, для яких утворення комплексів з со циклодекстрином або є неможливим, або не дає очевидних переваг. Ге»)
У Іпатентах США Мо 5134127 і 5376645 (З(ейЙйа еї аїІ.)| описані сульфоалкілові етери циклодекстринових похідних та їх застосування як солюбілізувальних засобів у водонерозчинних ліках для перорального, о інтраназального і парентерального введення, включаючи внутрішньовенний і внутрішньом'язовий шляхи. У цих - патентах описаний комплекс включення водонерозчинних ліків із сульфоалкіловим етером циклодекстрину, а також фармацевтичні композиції, що його містять. До числа сполук типу похідних сульфоалкілового етеру циклодекстрину належать, наприклад, моносульфобутиловий етер р-циклодекстрину і моносульфопропіловий « етер р-циклодекстрину. Серед водонерозчинних ліків, поряд з іншими бензодіазепінами, можна назвати, наприклад, хлорпромазин, діазепам, мефорбарбітал, метбарбітал, нітразепам і фенобарбітал. - с У (патенті США Мо 6232304 (Кіт еї а1І.)) розкриті комплекси включення арилгетероциклічних солей, у тому ч числі тартрат ципразидону в циклодекстрині, такі як сульфобутиловий етер Др-циклодекстрину (ЗВЕСО) і ни гідроксипропіл-р-дкиклодекстрин (НРВСО), і застосування таких комплексів включення в складах для перорального і парентерального введення.
У Ізаявці на патент УР Мо 09301867А21| від 25 листопада 1997 р. описані антидепресантні композиції у формі - таблеток, що містять арипіпразол. со У Ізаявці ЕР 1145711А1 від 17 жовтня 2001 р. (на базі заявки США сер. Мо 2000-547948 від 12 квітня 2000 р.) описані швидкотанучі препарати для перорального введення, що містять арипіпразол. ре) У (патенті США Мо 5 904 929 (ОеКката еї аїІ.)| описані і фармацевтичні композиції для введення крізь о 20 слизувату оболонку і крізь шкіру, що містять ліки і перацильований циклодекстрин як солюбілізувальний засіб.
Такими ліками можуть бути, наприклад, антидепресанти, такі, як амітриптилін-НСІ, амоксапін, бутриптилін-НСЇ, ї» кломіпрамін-НСІ, дезипрамін-НСІ, дотієпін-НСІ, доксепін-НСІ, флуоксетин, гепірон, іміпрамін, карбонат літію, міансерин-НСІ, мілнаципран, нортриптилін-НСІ і пароксетин-НСІ; засоби від токсикоманії, такі, як атропінсульфат і гіосцин; седативні засоби, такі, як алпразолам, буспірон-НСІ, хлордіазепоксид-НСЇ, 2о хлорпромазин, клозапін, діазепам, флупентиксол-НСІ, флуфеназин, флуразепам, лоразепам, мазапертин,
Ге! оланзапін, оксазепам, пімозид, піпамперон, пірацетам, промазин, рисперидон, селфотел, сероквел, сульпірид, темазепам, тіотиксен, триазолам, трифлуперидол, ципразидон; ліки від мігрені, такі, як альнідитан і о суматриптан; блокатори бета-адренорецепторів, такі, як атенолол, карведілол, метопролол, небіволол і пропранолол; засоби проти паркінсонізму, такі, як бромокриптинмезилат, леводопа і селегілін-НСІ; опіоїдні 60 анальгетики, такі, як бупреіюрфін-НСЇ, кодеїн, декстроморамід і дигідрокодеїн; парасимпатоміметики, такі, як галантамін, неостигмін, фізостимін, такрин, донерезил, ЕМА 713 (екселон) і ксаномелін; і вазоділаторні засоби, такі, як амлодипін, буфломедил, амілнітрит, дилтіазем, дитридамол, гліцерилтринітрат, динітрат ізосорбіду, лідофлазин, молсидомін, нікардипін, ніфедипін, окспентифілін і пентраеритритол-тетранітрат.
Відповідно до даного винаходу створений комплекс включення арипіпразолу в заміщеному 65 (З-циклодекстрині. Було встановлено, що комплекс включення арипіпразолу є значно більш водорозчинним, ніж сам арипіпразол.
Було виявлено, що матеріали, в яких арипіпразол утворює комплекс із заміщеним рД-циклодекстрином, таким, як (сульфобутиловий етер)-Д-циклодекстрин, можна використовувати для виготовлення на їх основі складів для ін'єкцій, призначених для постачання арипіпразолу у м'язову тканину в місці ін'єкції зі значно зменшеним подразненням порівняно з відомими препаратами, що містять нескомлексований арипіпразол.
Крім того, відповідно до даного винаходу передбачений фармацевтичний препарат, приготований із комплексу включення арипіпразолу із заміщеним р-циклодекстрином і фармацевтично прийнятного носія.
У кращому варіанті фармацевтичний препарат за даним винаходом має форму водного складу для парентерального введення або складу для ін'єкцій. Поряд з цим, фармацевтичний препарат за даним винаходом 70 може мати інші лікарські форми-ліофілізовану, пероральну (наприклад, таблетки, капсули, еліксири і т.п.), трансдермальну або трансмукозну, або ж інгаляційну.
Винаходом передбачений також процес уведення препарату арипіпразолу шляхом ін'єкції без появи неприйнятного подразнення в місці ін'єкції, причому в кращому варіанті цей препарат уводять пацієнту, що потребує такого лікування, внутрішньом'язовим шляхом.
Крім того, винаходом передбачений процес лікування шизофренії, який включає у себе стадію введення пацієнту, що потребує такого лікування, вищезазначеного препарату, переважно, у формі складу для ін'єкцій, без появи подразнення в місці ін'єкції, будь то м'язова тканина або інше місце ін'єкції.
Арипіпразол погано розчиняється у воді, у зв'язку з чим із нього важко готувати водні препарати для ін'єкцій. Але у відповідності з даним винаходом було встановлено, що водорозчинність арипіпразолу може бути підвищена до рівня, достатнього для того, щоб із нього можна було готувати водні препарати для ін'єкцій шляхом утворення комплексів арипіпразолу із заміщеним Д-циклодекстрином. Дійсно, циклодекстрин інгібує преципітацію арипіпразолу в місці ін'єкції. Водний препарат для ін'єкцій, що містить комплекс арипіпразолу із заміщеним р-циклодекстрином, може вводитися у м'язи, не викликаючи неприйнятного подразнення м'язу в місці ін'єкції. Виявлення цього факту стало досить несподіваним, оскільки, як зазначалося вище, головні компоненти с як змішуваних, так і незмішуваних з водою систем співрозчинників виявилися неприйнятними як носи для о ін'єкційних препаратів арипіпразолу через неприйнятність їхнього профілю подразнення. На противагу ним, водний препарат для ін'єкцій згідно з даним винаходом дозволяє постачати арипіпразол, не викликаючи неприйнятного подразнення у місці ін'єкції.
Як буде докладно описано нижче, водний препарат арипіпразолу для ін'єкцій, звичайно, містить кислотний «І буфер і основу для регулювання рН. со
Використовуваний тут термін "заміщений Др-циклодекстрин", підходящий для застосування, означає сульфобутиловий етер р-циклодекстрину (ЗВЕСО) і гідроксипропіл-Д-циклодекстрин (НРВСО), серед яких (22) кращим є 5ВЕСО. б
Використовувані тут терміни "надмірне подразнення" або "неприйнятне подразнення" у місці ін'єкції або у
Зо м'язовій тканині у місці ін'єкції означає подразнення від помірного до сильного, що є неприйнятним для - пацієнта і негативно впливає на дотримання пацієнтом режиму і схеми лікування.
Термін "зменшене подразнення" у місці ін'єкції або в м'язовій тканині у місці ін'єкції означає подразнення від мінімального до слабкого, що є прийнятним для пацієнта і не впливає негативно на дотримання « ним режиму і схеми лікування.
Арипіпразол здатний утворювати комплекс із заміщеним (3З-циклодекстрином, причому цей комплекс може в с розчинятися у воді з утворенням препарату для ін'єкцій. Проте об'ємом даного винаходу охоплюються також з» фізичні суміші арипіпразолу і заміщеного р-циклодекстрину.
Зазначені вище комплекс і фізична суміш можуть також пресуватися у таблетки і поміщатися в капсули.
Препарати арипіпразолу за даним винаходом можуть виготовлятися із сухих фізичних сумішей арипіпразолу і заміщеного р-циклодекстрину або із сухих комплексів включення цих матеріалів, які після додавання води - відновлюються з утворенням водного препарату для ін'єкцій. В альтернативному варіанті водний препарат для (Се) ін'єкцій може бути висушений заморожуванням, а потім відтворений за допомогою води. Таким чином, комплекс включення відповідно до винаходу може бути попередньо сформований, сформований іп зйи або іп мімо (у ї-о шлунково-кишковому тракті або у ротовій порожнині). Всі ці форми охоплюються об'ємом даного винаходу. (ее) 50 Препарат арипіпразолу за даним винаходом у формі водного складу для ін'єкцій, звичайно, містить кислотний
І» буфер, для регулювання рН водного складу для ін'єкцій в межах, приблизно, від 3,5 до 5. Кислотами, підходящими для застосування в такому кислотному буфері, можуть бути, наприклад, соляна кислота, сірчана кислота, фосфорна кислота, бромисто-воднева кислота і т.п., а також органічні кислоти, як-от щавлева кислота, малеїнова кислота, фумарова кислота, молочна кислота, яблучна кислота, винна кислота, лимонна кислота, 99 бензойна кислота, оцтова кислота, метансульфокислота, толуолсульфокислота, бензолсульфокислота,
ГФ) етансульфокислота і т.п. Можуть використовуватися також кислі солі цих кислот. Кращими кислотами є винна юю кислота, лимонна кислота і соляна кислота, а найкращою є винна кислота.
Препарат для ін'єкцій за даним винаходом, звичайно, має величину рН, що лежить в інтервалі, приблизно, від 3,5 до 5, у кращому варіанті - приблизно від 4 до 4,6, а в найкращому - складає приблизно 4,3. При 60 готуванні препарату для ін'єкцій величину рН, у разі необхідності, можна регулювати за допомогою основи, такої, як гідроксид лужного металу, наприклад, Маон, Кон або ГіОН, кращим серед яких є Маон, або гідроксид лужноземельного металу, наприклад, МД(ОН)» або Са(ОН)».
При приготуванні водного препарату для ін'єкцій за даним винаходом заміщений р-циклодекстрин використовують у масовому співвідношенні з арипіпразолом в межах, приблизно, від 5:1 до 400:1, а в кращому бо варіанті - в межах, приблизно, від 10:11 до 100:1. Різні типи використовуваного циклодекстрину потребують відповідно і різних співвідношень для інгібування або відвертання преципітації арипіпразолу в місці ін'єкції.
У кращих варіантах приготування водного препарату для ін'єкцій за даним винаходом у якості заміщеногор -циклодекстрину використовують, як правило, ЗВЕСО у масовому співвідношенні з арипіпразолом у межах, приблизно, від 5:1 до 400:1, а краще - в межах, приблизно, від 20:1 до 40:1. Циклодекстрин може бути наявним у кількості більше потрібної для утворення комплексу з арипіпразолом, оскільки додатковий циклодекстрин може сприяти розчиненню арипіпразолу.
Арипіпразол, звичайно, є наявним у водному препараті для ін'єкцій у кількості, приблизно, від 0,1 до 2,590(мас), а в кращому варіанті - у кількості приблизно від 0,2 до 1,590(мас.) у розрахунку від загальної маси /о препарату.
У кращих варіантах здійснення винаходу арипіпразол є наявним у водному препараті для ін'єкцій в такій кількості, щоб забезпечувати, приблизно, від 1 до 20мг/мл препарату і краще - приблизно від 1,5 до8 мг/мл препарату.
У ще кращих варіантах здійснення препарати за даним винаходом містять арипіпразол у кількостях 2мг/мл,
Бмг/мл і 7,5мг/мл. Об'єм заповнення звичайно становить 0,5мл і 2мл.
Кращий препарат для ін'єкцій має такий склад: (1) арипіпразол - у кількості, що забезпечує, приблизно, від 1,5 до8 мг/мл розчину; (2) 5ВЕСО - у кількості, що забезпечує, приблизно, від 100 до 200 мг/мл розчину; (3) кислотний буфер (у кращому варіанті - винна кислота) - у кількості, приблизно, від 7 до УОмг/мл розчину для встановлення величини рН у межах, приблизно, від 3,5 до 5; (4) основа для регулювання рН, у кращому варіанті гідроксид лужного металу, Маон, - у кількості, що забезпечує встановлення величини рН у межах, приблизно, від 4 до 4,6; (5) вода - решта до мл.
Для приготування препарату арипіпразолу для ін'єкцій згідно з даним винаходом, передусім, у воді для сч ов ін'єкцій розчиняють винну кислоту або інший кислотний буфер. У цьому водному розчині кислотного буферу розчиняють заміщений р-циклодекстрин (у кращому варіанті - ЗВЕСО). Після цього в розчині розчиняють і) арипіпразол. Далі шляхом додавання основи, наприклад, гідроксиду натрію або гідроксиду іншого лужного металу чи гідроксиду лужноземельного металу величину рН розчину встановлюють у межах, приблизно, від 3,5 до 5, а в кращому варіанті - на рівень приблизно 4,3. Потім додають решту води для ін'єкцій у кількості, «І достатній для одержання бажаного об'єму партії препарату.
Приготований таким чином розчин піддають асептичному фільтруванню, наприклад, Через 0,22мМкмМ со мембранний фільтр і розливають по пляшечках. Пляшечки закривають, герметизують і піддають остаточній Ф стерилізації.
Водний препарат для ін'єкцій за даним винаходом забезпечує кількість арипіпразолу щонайменше 2мг/мл, у іа кращому варіанті - щонайменше 5мг /мл, де кількість арипіпразолу у формі комплексу вимірюється при ї- концентрації циклодекстрину у воді 5Уб(мас./об.).
Препарати арипіпразолу згідно з даним винаходом використовують для лікування шизофренії в людей.
Кращою дозою препаратів для ін'єкцій при цьому в розрахунку на 2мл препарат є 7,5мг арипіпразолу/мл або 15мг доза, що вводиться пацієнту тричі за день з інтервалом у 2 години.Препарати для ін'єкцій уводять у « 70 кращому варіанті внутрішньом'язовим шляхом, хоча цілком ефективними є також їх підшкірні і внутрішньовенні шщ с ін'єкції. й Нижче наведений приклад кращого варіанта здійснення винаходу. и? Приклад
Світлий безбарвний розчин арипіпразолу для ін'єкцій (2мг арипіпразолу/мл, 4мг/пляшечка), що практично не
Містив видимих неозброєним оком часток, був приготований таким чином. -і У дозувальну посудину із нержавіючої сталі залили потрібну кількість води для ін'єкцій Фармакопеї США.
При безперервному перемішуванні у зазначену дозувальну посудину додали 78г гранул винної кислоти о Фармакопеї США і 1500г сульфобутилового етеру р-циклодекстрину (ЗВЕСО) і розчинили у воді.
Те) Після цього у дозувальну посудину додали 20г арипіпразолу, і перемішування продовжували до повного 5р розчинення арипіпразолу. бо До утвореного таким чином розчину додали 1 Н. гідроксид натрію для встановлення рН розчину на рівень
Та» приблизно 4,3.
Після цього до розчину додали решту води для ін'єкцій Фармакопеї США до остаточного об'єму партії 10 л при перемішуванні.
Отриманий розчин піддали асептичному фільтруванню через 0,22мкм мембранний фільтр у стерилізований контейнер, і по 4мг цього розчину в асептичних умовах залили у стерилізовані пляшечки, які в стерильних іФ) умовах герметично закупорили стерилізованими пробками. іме)
Claims (1)
- Формула винаходу1. Комплекс включення арипіпразолу у заміщеному В-циклодекстрині, в якому В-циклодекстрином є сульфобутиловий етер В-циклодекстрину (ЗВЕСО) або гідроксипропіл-В-циклодекстрин (НРВСО), причому комплекс включення призначений для використання в препараті для ін'єкцій. 65 2. Комплекс включення за п. 1, який відрізняється тим, що циклодекстрином є 5ВЕСО.З. Фармацевтичний препарат, що містить арипіпразол і заміщений В-циклодекстрин, що має форму препарату для ін'єкцій, в якому заміщеним В-циклодекстрином є сульфобутиловий етер В-циклодекстрину (ЗВЕСО) або гідроксипропіл-В-циклодекстрин (НРВОО).4. Препарат за п. 3, який відрізняється тим, що являє собою водний препарат для ін'єкцій, що має рН у межах від приблизно 3,5 до приблизно 5.5. Препарат за п. 4, який відрізняється тим, що містить кислотний буфер.6. Препарат за п. 5, який відрізняється тим, що кислотним буфером є винна кислота або її сіль, лимонна кислота або її сіль, соляна кислота або її сіль, оцтова кислота або її сіль, малеїнова кислота або її сіль, яблучна кислота або її сіль, сірчана кислота або її сіль, толуолсульфокислота або її сіль, 70 бензолсульфокислота або її сіль, нафталінсульфокислота або її сіль, етансульфокислота або її сіль.7. Препарат за п. б, який, крім того, містить основу для встановлення рН водного складу в межах від приблизно 3,5 до приблизно 5.8. Препарат за п. 5, який відрізняється тим, що заміщений В-циклодекстрин використовують у масовому співвідношенні з арипіпразолом у межах від приблизно 10:11 до приблизно 100:1.9. Препарат за п. 5, який відрізняється тим, що зазначений кислотний буфер використовують у масовому співвідношенні з арипіпразолом у межах від приблизно 2:1 до приблизно 1021.10. Препарат за п. 3, який відрізняється тим, що арипіпразол є наявним у кількості, що забезпечує дозу від приблизно 1 до приблизно 10 мг арипіпразолу/мл.11. Препарат за п. 3, який відрізняється тим, що заміщеним В-циклодекстрином є ЗВЕСО, який є наявним у 2о масовому співвідношенні з арипіпразолом в межах від приблизно 20:1 до приблизно 40:1.12. Препарат за п. З, який відрізняється тим, що арипіпразол і заміщений В-циклодекстрин є у формі комплексу включення.13. Препарат за п. 3, який відрізняється тим, що він викликає мінімальне подразнення в місці ін'єкції.14. Водний препарат для ін'єкцій, який містить арипіпразол, ЗВЕСО, винну кислоту, гідроксид натрію і сч ов Воду, причому зазначений препарат має рН у межах від приблизно 4 до приблизно 4,6.15. Препарат за п. 14, який містить: арипіпразол у кількості, потрібній для забезпечення від приблизно і) 1,5 до приблизно 8 мг/мл препарату; ЗВЕСО -- у кількості в межах від приблизно 100 до приблизно 200 мг/мл; винну кислоту - в кількості в межах від приблизно 7 до приблизно 9 мг/мл; гідроксид натрію - в кількості, потрібній для встановленні рН у межах від приблизно 4 до приблизно 4,6; і воду - в кількості, потрібній для «Е зо доведення загального об'єму препарату до 1 мл.16. Препарат за п. 15, який відрізняється тим, що арипіпразол і ЗВЕСО утворюють комплекс включення. со17. Препарат за п. 12, призначений для внутрішньом'язового введення, що не викликає неприйнятного Ге! подразнення.18. Препарат за п. 12, який відрізняється тим, що зазначений комплекс включення забезпечує арипіпразол у ме) кількості, щонайменше, 2 мг/мл за умови, що цю кількість арипіпразолу, що забезпечується зазначеним ї- комплексом, вимірюють при концентрації заміщеного В-циклодекстрину 5 95 (мас./об.) у воді.19. Процес уведення арипіпразолу для ін'єкцій пацієнту, що потребує такого лікування, не викликаючи неприйнятного подразнення в місці ін'єкції який включає у себе введення пацієнту, що потребує такого лікування, препарату за п. 14. «20. Процес за п. 19, який відрізняється тим, що препарат уводять внутрішньом'язовим шляхом. з с 21. Процес лікування шизофренії, який включає у себе введення пацієнту, що потребує такого лікування, Й препарату за п. 3, не викликаючи неприйнятного подразнення в місці введення. и? Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних Мікросхем", 2007, М 12, 10.08.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і -І науки України. се) се) о 50 с» Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US40471302P | 2002-08-20 | 2002-08-20 | |
PCT/US2003/025573 WO2004017897A2 (en) | 2002-08-20 | 2003-08-14 | Aripiprazole complex formulation and method |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA79984C2 true UA79984C2 (en) | 2007-08-10 |
Family
ID=31946748
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UAA200502492A UA79984C2 (en) | 2002-08-20 | 2003-08-14 | Preparation on the basis of aripiprazole complex and use thereof |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (8) | US7115587B2 (uk) |
EP (1) | EP1542668B1 (uk) |
JP (1) | JP4729306B2 (uk) |
KR (1) | KR101043866B1 (uk) |
CN (1) | CN100335047C (uk) |
AR (2) | AR040887A1 (uk) |
AT (1) | ATE428423T1 (uk) |
AU (1) | AU2003269965B2 (uk) |
BR (1) | BR0313602A (uk) |
CA (1) | CA2495864C (uk) |
CY (1) | CY1110331T1 (uk) |
DE (1) | DE60327225D1 (uk) |
DK (1) | DK1542668T3 (uk) |
ES (1) | ES2322953T3 (uk) |
GE (1) | GEP20063996B (uk) |
HR (1) | HRP20050149B1 (uk) |
IL (1) | IL166623A (uk) |
IS (1) | IS2878B (uk) |
MX (1) | MXPA05001865A (uk) |
MY (1) | MY140793A (uk) |
NO (1) | NO333458B1 (uk) |
NZ (1) | NZ537995A (uk) |
PE (1) | PE20040895A1 (uk) |
PL (1) | PL212428B1 (uk) |
PT (1) | PT1542668E (uk) |
RS (1) | RS51903B (uk) |
RU (1) | RU2342931C2 (uk) |
SI (1) | SI1542668T1 (uk) |
TW (1) | TWI307626B (uk) |
UA (1) | UA79984C2 (uk) |
WO (1) | WO2004017897A2 (uk) |
ZA (1) | ZA200501064B (uk) |
Families Citing this family (54)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040170705A1 (en) * | 2001-03-08 | 2004-09-02 | Dusan Miljkovic | Compositions and methods for non-insulin glucose uptake |
WO2004017897A2 (en) * | 2002-08-20 | 2004-03-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Aripiprazole complex formulation and method |
ES2315721T5 (es) | 2003-10-23 | 2012-08-24 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Formulación de aripiprazol inyectable estéril de liberación controlada y procedimiento |
ES2374922T3 (es) * | 2003-12-16 | 2012-02-23 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Procedimientos de preparación de formas cristalinas de aripiprazol. |
US7714129B2 (en) | 2003-12-16 | 2010-05-11 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Methods of preparing anhydrous aripiprazole form II |
UA89513C2 (uk) * | 2004-12-03 | 2010-02-10 | Элан Фарма Интернешнл Лтд. | Стабільна композиція з наночастинок ралоксифену гідрохлориду |
ES2326354B1 (es) * | 2005-04-13 | 2010-07-08 | Elan Pharma International Limited | Composiciones de liberacion controlada y nanoparticuladas que comprenden derivados de prostaglandina. |
EA015102B1 (ru) * | 2005-06-03 | 2011-06-30 | Элан Фарма Интернэшнл Лтд. | Препараты наночастиц мезилата иматиниба |
EP1903039A4 (en) * | 2005-06-13 | 2010-09-22 | Takeda Pharmaceutical | INJECTION |
US20100204178A1 (en) | 2006-10-02 | 2010-08-12 | James Cloyd | Novel parenteral carbamazepine formulation |
AU2006318349B2 (en) | 2005-11-28 | 2010-08-19 | Marinus Pharmaceuticals | Ganaxolone formulations and methods for the making and use thereof |
GB0618879D0 (en) | 2006-09-26 | 2006-11-01 | Zysis Ltd | Pharmaceutical compositions |
CN101322709B (zh) * | 2007-06-12 | 2011-03-02 | 成都康弘药业集团股份有限公司 | 一种含有阿立哌唑的药物组合物及其制备方法 |
UA97286C2 (uk) | 2007-07-31 | 2012-01-25 | Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. | Спосіб виготовлення суспензії арипіпразолу і ліофілізованого складу |
WO2009048947A1 (en) * | 2007-10-09 | 2009-04-16 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods of treatment of opioid tolerance, physical dependence, pain, and addiction with inhibitors of certain growth factor receptors |
WO2009117401A2 (en) * | 2008-03-21 | 2009-09-24 | Elan Pharama International Limited | Compositions for site-specific delivery of imatinib and methods of use |
US7635773B2 (en) | 2008-04-28 | 2009-12-22 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions |
EP3309151A1 (en) | 2009-06-25 | 2018-04-18 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Heterocyclic compounds for the treatment of neurological and psychological disorders |
CA2766033C (en) | 2009-06-25 | 2016-09-20 | Alkermes, Inc. | Prodrugs of nh-acidic compounds |
WO2011023796A1 (en) | 2009-08-31 | 2011-03-03 | Abbott Healthcare Products B.V. | Bifeprunox for treating addiction |
KR101125210B1 (ko) * | 2009-09-11 | 2012-03-19 | 주식회사 대웅제약 | 아리피프라졸-벤토나이트-aea 혼성체, 이를 함유하는 약학 조성물 및 그 제조방법 |
US20110140304A1 (en) * | 2009-12-10 | 2011-06-16 | Molecular Imprints, Inc. | Imprint lithography template |
JP5848761B2 (ja) | 2010-06-24 | 2016-01-27 | アルカーメス ファーマ アイルランド リミテッド | Nh酸性化合物のプロドラッグ:エステル、カルボネート、カルバメートおよびホスホネートの誘導体 |
US8383663B2 (en) * | 2010-07-19 | 2013-02-26 | Supratek Pharma Inc. | Bendamustine anionic-catioinic cyclopolysaccharide compositions |
RU2627469C2 (ru) | 2011-03-18 | 2017-08-08 | Алкермес Фарма Айэленд Лимитед | Фармацевтические композиции, содержащие водонерастворимое антипсихотическое средство и сложные эфиры сорбита |
CA2858787C (en) | 2011-12-15 | 2017-11-21 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Prodrugs of tertiary amine compounds |
TW201332572A (zh) * | 2011-12-28 | 2013-08-16 | Otsuka Pharma Co Ltd | 具有經取代的β-環糊精之藥物製劑 |
PL3702374T3 (pl) | 2012-02-15 | 2022-11-21 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Sposób wytwarzania pochodnych cyklodekstryny |
JP6219918B2 (ja) | 2012-03-19 | 2017-10-25 | アルカームス ファーマ アイルランド リミテッド | グリセロールエステルを含む医薬組成物 |
CA2867137C (en) | 2012-03-19 | 2020-12-08 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising aripiprazole prodrugs and benzyl alcohol |
WO2013142198A1 (en) | 2012-03-19 | 2013-09-26 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaaceutical compositions comprising fatty acid esters |
JOP20200109A1 (ar) | 2012-04-23 | 2017-06-16 | Otsuka Pharma Co Ltd | مستحضر قابل للحقن |
KR101571670B1 (ko) * | 2012-08-08 | 2015-11-25 | 주식회사 씨엠지제약 | 아리피프라졸을 포함하는 경구용 속용 필름 제제 |
JP6654042B2 (ja) | 2012-09-19 | 2020-02-26 | アルカームス ファーマ アイルランド リミテッド | 貯蔵安定性が改善された医薬組成物 |
CA2891122C (en) | 2012-11-14 | 2021-07-20 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for treating schizophrenia |
GR1008186B (el) | 2013-04-22 | 2014-05-08 | "Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε.", | Φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον ενα ατυπο αντιψυχωσικο παραγοντα και μεθοδος για την παρασκευη αυτου |
JP6203682B2 (ja) * | 2013-07-10 | 2017-09-27 | 共和薬品工業株式会社 | アリピプラゾール含有水性液剤 |
US10525057B2 (en) | 2013-09-24 | 2020-01-07 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Method of providing aripiprazole to patients having impaired CYP2D6 or CYP3A4 enzyme function |
US20150086408A1 (en) * | 2013-09-26 | 2015-03-26 | General Electric Company | Method of manufacturing a component and thermal management process |
SI3086793T1 (sl) | 2013-12-24 | 2022-10-28 | Virginia Commonwealth University | Uporaba oksigeniranih holesterol sulfatov (OCS) za zdravljenje ledvične disfunkcije |
GR1008442B (el) | 2014-01-16 | 2015-03-05 | "Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε.", | Φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον αριπιπραζολη ή αλας αυτης |
CA2943213C (en) | 2014-03-20 | 2022-07-05 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Aripiprazole formulations having increased injection speeds |
CN105078910B (zh) * | 2015-09-22 | 2018-05-22 | 成都欣捷高新技术开发有限公司 | 一种含有依匹哌唑的冻干口服制剂及其制备方法 |
CA3001722A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Marinus Pharmaceuticals, Inc. | Injectable neurosteroid formulations containing nanoparticles |
CN105616344A (zh) * | 2016-01-06 | 2016-06-01 | 万全万特制药江苏有限公司 | 阿立哌唑注射液及其制备方法 |
CA3031224A1 (en) | 2016-08-02 | 2018-02-08 | Shunlin Ren | Compositions comprising 5-cholesten-3, 25-diol, 3-sulfate (25hc3s) or pharmaceutically acceptable salt thereof and at least one cyclic oligosaccharide |
MX2019001669A (es) | 2016-08-11 | 2019-09-27 | Ovid Therapeutics Inc | Metodos y composiciones para el tratamiento de trastornos epilepticos. |
US10391105B2 (en) | 2016-09-09 | 2019-08-27 | Marinus Pharmaceuticals Inc. | Methods of treating certain depressive disorders and delirium tremens |
CN110022857A (zh) | 2016-11-18 | 2019-07-16 | 艾库里斯抗感染治疗有限公司 | 基于改性环糊精和酸化剂的脒取代β-内酰胺化合物的新制剂、其制备及作为抗微生物药物组合物的用途 |
JP6603815B2 (ja) * | 2017-11-21 | 2019-11-06 | 積水化学工業株式会社 | 皮膚外用剤 |
CA3092335A1 (en) | 2018-03-05 | 2019-09-12 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Aripiprazole dosing strategy |
US11266662B2 (en) | 2018-12-07 | 2022-03-08 | Marinus Pharmaceuticals, Inc. | Ganaxolone for use in prophylaxis and treatment of postpartum depression |
WO2021026124A1 (en) | 2019-08-05 | 2021-02-11 | Marinus Pharmaceuticals, Inc. | Ganaxolone for use in treatment of status epilepticus |
JP2023503928A (ja) | 2019-12-06 | 2023-02-01 | マリナス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 結節性硬化症の治療での使用のためのガナキソロン |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6407079B1 (en) * | 1985-07-03 | 2002-06-18 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pharmaceutical compositions containing drugs which are instable or sparingly soluble in water and methods for their preparation |
US5002935A (en) * | 1987-12-30 | 1991-03-26 | University Of Florida | Improvements in redox systems for brain-targeted drug delivery |
US5006528A (en) | 1988-10-31 | 1991-04-09 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives |
JP2893175B2 (ja) * | 1988-10-31 | 1999-05-17 | 大塚製薬株式会社 | カルボスチリル誘導体 |
JP2608788B2 (ja) * | 1988-10-31 | 1997-05-14 | 大塚製薬 株式会社 | 精神分裂病治療剤 |
US5376645A (en) * | 1990-01-23 | 1994-12-27 | University Of Kansas | Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof |
KR0166088B1 (ko) * | 1990-01-23 | 1999-01-15 | . | 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도 |
IT1263831B (it) * | 1993-01-29 | 1996-09-04 | Paolo Chiesi | Complessi di inclusione multicomponente ad elevata solubilita' costituiti da un farmaco di tipo basico, un acido ed una ciclodestrina |
JPH07165616A (ja) * | 1993-12-09 | 1995-06-27 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | シクロデキストリンの複合組成物及び複合化法 |
US5646131A (en) * | 1994-02-22 | 1997-07-08 | The Arab Company For Drug Industries And Medical Applicances (Acdima) | Method for solubilizing drugs using cyclodextrins and carboxylic acids |
IT1269578B (it) * | 1994-04-22 | 1997-04-08 | Chiesi Farma Spa | Complessi di inclusione multicomponente ad elevata solubilita' costituiti da un farmaco di tipo acido, una ciclodestrina e una base. |
UA57734C2 (uk) * | 1996-05-07 | 2003-07-15 | Пфайзер Інк. | Комплекси включення арилгетероциклічних солей |
JP4012994B2 (ja) | 1996-05-08 | 2007-11-28 | 大塚製薬株式会社 | 抗不安薬 |
JPH10194996A (ja) * | 1996-12-25 | 1998-07-28 | Janssen Pharmaceut Nv | アシル化シクロデキストリン含有製薬組成物 |
GB9713149D0 (en) * | 1997-06-21 | 1997-08-27 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical formulations |
GB9915231D0 (en) * | 1999-06-29 | 1999-09-01 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical complex |
CA2311734C (en) | 2000-04-12 | 2011-03-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Flash-melt oral dosage formulation |
MY129350A (en) * | 2001-04-25 | 2007-03-30 | Bristol Myers Squibb Co | Aripiprazole oral solution |
AR033485A1 (es) * | 2001-09-25 | 2003-12-26 | Otsuka Pharma Co Ltd | Sustancia medicinal de aripiprazol de baja higroscopicidad y proceso para la preparacion de la misma |
SE0200301D0 (sv) | 2002-02-01 | 2002-02-01 | Axon Biochemicals Bv | Thio-carbostyril derivative |
WO2004017897A2 (en) * | 2002-08-20 | 2004-03-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Aripiprazole complex formulation and method |
WO2004037224A1 (en) | 2002-10-25 | 2004-05-06 | Pfizer Products Inc. | Depot formulations of arylheterocyclic active agents in the form of a suspension |
-
2003
- 2003-08-14 WO PCT/US2003/025573 patent/WO2004017897A2/en active Application Filing
- 2003-08-14 DK DK03751859T patent/DK1542668T3/da active
- 2003-08-14 CA CA2495864A patent/CA2495864C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-08-14 MX MXPA05001865A patent/MXPA05001865A/es active IP Right Grant
- 2003-08-14 BR BR0313602-7A patent/BR0313602A/pt not_active Application Discontinuation
- 2003-08-14 UA UAA200502492A patent/UA79984C2/uk unknown
- 2003-08-14 GE GEAP8703A patent/GEP20063996B/en unknown
- 2003-08-14 AT AT03751859T patent/ATE428423T1/de active
- 2003-08-14 NZ NZ537995A patent/NZ537995A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-08-14 PL PL374798A patent/PL212428B1/pl unknown
- 2003-08-14 JP JP2004531017A patent/JP4729306B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-08-14 DE DE60327225T patent/DE60327225D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-14 RS YU20050118A patent/RS51903B/sr unknown
- 2003-08-14 CN CNB038195534A patent/CN100335047C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-08-14 TW TW092122407A patent/TWI307626B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-08-14 ES ES03751859T patent/ES2322953T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-14 RU RU2005107471/15A patent/RU2342931C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-08-14 KR KR1020057002789A patent/KR101043866B1/ko active IP Right Grant
- 2003-08-14 AU AU2003269965A patent/AU2003269965B2/en not_active Ceased
- 2003-08-14 US US10/642,366 patent/US7115587B2/en active Active
- 2003-08-14 EP EP03751859A patent/EP1542668B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-14 SI SI200331586T patent/SI1542668T1/sl unknown
- 2003-08-14 PT PT03751859T patent/PT1542668E/pt unknown
- 2003-08-15 MY MYPI20033103A patent/MY140793A/en unknown
- 2003-08-19 AR AR20030102990A patent/AR040887A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-08-20 PE PE2003000843A patent/PE20040895A1/es not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-02-01 IL IL166623A patent/IL166623A/en active IP Right Grant
- 2005-02-04 ZA ZA200501064A patent/ZA200501064B/xx unknown
- 2005-02-08 NO NO20050661A patent/NO333458B1/no not_active IP Right Cessation
- 2005-02-16 HR HRP20050149AA patent/HRP20050149B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2005-02-18 IS IS7701A patent/IS2878B/is unknown
-
2006
- 2006-06-14 US US11/452,782 patent/US7550445B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-04-02 US US12/417,067 patent/US20090186903A1/en not_active Abandoned
- 2009-07-07 CY CY20091100712T patent/CY1110331T1/el unknown
-
2011
- 2011-03-11 US US13/046,124 patent/US20110160224A1/en not_active Abandoned
- 2011-11-03 US US13/288,077 patent/US20120053145A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-10-22 US US13/656,785 patent/US20130045981A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-04-29 US US13/872,517 patent/US8999952B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-03-03 US US14/636,283 patent/US20150328335A1/en not_active Abandoned
- 2015-09-28 AR ARP150103114A patent/AR102101A2/es unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
UA79984C2 (en) | Preparation on the basis of aripiprazole complex and use thereof | |
JP6246715B2 (ja) | ブレクスピプラゾール及び置換β−シクロデキストリンを含む薬学的製剤 | |
Kelodiya et al. | Formulation, development of fast dissolving sublingual wafers of an antiemetic drug using film former | |
NZ626379B2 (en) | Pharmaceutical preparation comprising brexpiprazole and substituted beta - cyclodextrin |