KR101125210B1 - 아리피프라졸-벤토나이트-ａｅａ 혼성체, 이를 함유하는 약학 조성물 및 그 제조방법 - Google Patents

아리피프라졸-벤토나이트-ａｅａ 혼성체, 이를 함유하는 약학 조성물 및 그 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체, 이를 함유하는 약학 조성물 및 그 제조방법에 관한 것으로, 본 발명에 따른 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체는 쓴맛을 차폐하면서도 높은 용해도를 나타냄으로써, 체내 흡수율이 향상되어 정신분열 및 양극성장애를 비롯한 정신질환 치료용 약학 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용할 수 있다.
아리피프라졸, 벤토나이트, AEA, 나노하이브리드, 고미차폐, 정신질환 치료

Description

아리피프라졸-벤토나이트-ＡＥＡ 혼성체, 이를 함유하는 약학 조성물 및 그 제조방법 {Aripiprazole-Bentonite-AEA Nanohybrid, Pharmaceutical Composition Containing the Same, and Method for Preparing the Same}
본 발명은 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체, 이를 함유하는 약학 조성물 및 그 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는, 아리피프라졸이 벤토나이트 층간에 삽입되어 있고 AEA 고분자로 코팅되어 있는 혼성체, 이를 함유하는 정신질환 치료용 약학 조성물 및 그 제조방법에 관한 것이다.
정신의학적 질환 및 장애 (또한 정신병 또는 정신장애를 의미함)는 American Psychiatric Association's Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders와 같은 자료에 기술되어 있다. 정신장애의 광범한 범주에는 기분장애, 불안장애, 정신분열증 및 그 밖의 다른 정신병적 장애, 물질-관련 장애, 수면장애, 신체형 장애, 및 섭식장애가 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 기분장애의 예로는 양극성 및 우울증을 포함한다. 이들은 수백만 명의 사람들에게 침범하며, 치 료, 생산성 상실 및 감정적 희생의 관점에서 천문학적 비용을 수반하는 쇠약성 질병이다. 따라서, 정신질환을 치료하기 위한 약물, 치료방법 등이 지속적으로 개발되고 있다.
이러한 정신질환을 치료하기 위한 대표적인 약물로서, 중추신경계에 작용하는 비정형 향정신병 약물인 아리피프라졸이 있다.
정신질환 치료를 위하여 아리피프라졸을 이용한 대표적인 예로서, 한국공개특허 2005-0040927에서는 치환된 ß-시클로덱스트린과의 아리피프라졸 내포 복합체, 상기 내포 복합체 형태의 아리피프라졸을 포함하는 아리피프라졸 제제, 상기 아리피프라졸 복합체를 포함하는 주사가능한 제제, 상기 주사가능한 제제를 사용하여 근육내 주사 부위에서 아리피프라졸에 의해 일반적으로 야기되는 자극을 감소시키는 방법, 및 상기 제제를 사용하는 정신분열증의 치료 방법을 개시하고 있다.
또한, 아리피프라졸의 용출성을 향상시키기 위하여, 한국공개특허 2006-0118450에서는 아리피프라졸을 적어도 일주일 동안에 걸쳐 방출하도록 방출이 조절된 멸균 아리피프라졸 주사제를 개시하고 있다.
이에 본 발명자들은 정신질환 치료를 위해 필요한 아리피프라졸의 섭취가 용이하여 복약 순응도가 상승되고 위에서 빠른 용출율을 통해 높은 생체 이용률을 나타내는 제제를 개발하고자 노력한 결과, 제약용 부형제 중에서 점증제나 무기담체로 사용되는 벤토나이트(bentonite)의 층간에 아리피프라졸을 삽입한 다음, 위용 코팅제인 AEA(폴리비닐아세탈-디에틸-아세테이트) 고분자로 코팅하여 수득한 혼성체는 아리피프라졸의 고미가 차폐되면서 동시에 용출율이 향상되고, 높은 생체이용 률을 나타내는 것을 확인하고, 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체를 다양한 제형으로 제조할 수 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명의 목적은 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체, 이를 함유하는 약학 조성물 및 그 제조방법을 제공하는데 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기의 화학식 1로 표시되는 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체 및 이를 유효성분으로 함유하는 정신질환 치료용 약학 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
(Al2 - xMgx)(Si4)O10[OH]2[C23H27Cl2N3O2]x[A]y
상기 화학식 1에서,
상기 C23H27Cl2N3O2는 아리피프라졸이며,
상기 A는 AEA(폴리비닐아세탈-디에틸-아세테이트)이고,
X는 0.2 내지 0.7이고,
y는 0을 초과하는 양수이다.
본 발명은 또한, (a) 아리피프라졸을 정제수에 용해시켜 용액을 제조하는 단계; (b) 상기 (a)단계에서 제조된 아리피프라졸 함유 용액을 벤토나이트가 분산된 수용액과 혼합 및 교반하여 아리피프라졸이 벤토나이트의 층간에 삽입된 혼성체를 제조하는 단계; 및 (c) 상기 혼성체에 AEA(폴리비닐아세탈-디에틸-아세테이트)를 분무 건조하여 AEA로 코팅된 혼성체를 제조하는 단계를 포함하는 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체의 제조방법을 제공한다.
본 발명은 또한, (a) 아리피프라졸을 정제수에 용해시켜 용액을 제조하는 단계; (b) 상기 (a)단계에서 제조된 아리피프라졸 함유 용액을 벤토나이트가 분산된 수용액과 혼합 및 교반하여 아리피프라졸이 벤토나이트의 층간에 삽입된 혼성체를 제조하는 단계; (c) 상기 혼성체에 AEA(폴리비닐아세탈-디에틸-아세테이트)를 분무 건조하여 AEA로 코팅된 혼성체를 제조하는 단계; 및 (d) 상기 코팅된 혼성체를 약학적으로 허용가능한 처방 및 공정에 따라 다양한 제형으로 제제화하는 단계를 포함하는, 정신질환 치료용 약학조성물의 제조방법을 제공한다.
본 발명에 따르면, 아리피프라졸을 벤토나이트 층간에 삽입하고 AEA로 코팅하여 아리피프라졸 고유의 쓴맛을 차폐하여 경구 투여시에 거부감을 줄이고, 위장관내에서 단시간 내에 아리피프라졸을 빠르게 방출시켜 생체흡수율을 향상시킬 수 있으며, 제조한 혼성체를 함유하는 제제는 가용화 및 용출율 향상을 통해 생체이용률이 증가되고, 복용 편의성 및 복약 순응도를 상승시켜 정신질환 치료 효과를 증대시킬 수 있다.
본 발명은 일 관점에서, 하기의 화학식 1로 표시되는 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체 및 이를 유효성분으로 함유하는 정신질환 치료용 약학 조성물에 관한 것이다:
[화학식 1]
(Al2 - xMgx)(Si4)O10[OH]2[C23H27Cl2N3O2]x[A]y
상기 화학식 1에서,
상기 C23H27Cl2N3O2는 아리피프라졸이며,
상기 A는 AEA(폴리비닐아세탈-디에틸-아세테이트)이고,
X는 0.2 내지 0.7이고,
y는 0을 초과하는 양수이다.
본 명세서에서 사용된 용어, "혼성체(hybrid)"는 벤토나이트의 층간 사이에 아리피프라졸이 정전기적 인력의 결합으로 삽입되어 있는 형태를 가리키며, 또한, 상기 "혼성체"라는 용어는 혼성체상에 AEA 고분자가 정전기적 인력으로 코팅되어 있는 형태도 포함되는 것으로 이해되어야 한다.
본 발명에 있어서, "유효성분으로 함유하는"이란, 약제학적 효과를 발휘하여, 정신질환의 치료 또는 일부 증상을 경감하는 등의 정신질환 증상에 영향을 줄 수 있는 모든 의약학적 효과를 나타내는 정도로, 주성분을 함유하는 것을 의미한다.
본 발명에 있어서, 하기 화학식 2로 표기되는 "아리피프라졸 (7-[4-[4-(2,3- dichlorophenyl)-1-piperazinyl]butoxy]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone)"은 비정형 향정신병 약물로서, 인체의 중추신경계에 작용하여 정신분열증, 기분장애, 불안장애 및 그 밖에 다른 정신병적 장애를 포함하는 광범위한 의미의 정신질환의 치료에 사용될 수 있으며, 특유의 쓴 맛을 가지고 있다:
[화학식 2]
Figure 112009056182320-pat00001
본 발명에 있어서, "정신질환"은 일반적으로 아리피프라졸의 투여에 의해 치료될 수 있는 정신질환으로써, 신경 질환, 신경정신질환, 신경퇴행성질환을 의미하며, 예컨대, 정신분열증, 양극성 장애, 자폐증, 주의력 결핍 과잉행동 장애, 알츠하이머병, 파킨슨병 및 다른 신경퇴행성질환, 공황, 강박장애 등을 의미한다.
본 발명에 있어서, 하기 화학식 3으로 표기되는 "벤토나이트"는 자연계에 존재하는 무기 미네랄로 현탁제, 연고제, 치약 등에 사용되며, 칼슘 이온을 많이 함유한 벤토나이트는 제약용 부형제로써 해독제, 위장약, 점증제, 무기담체 등의 약제학적 조성물에 사용된다.
[화학식 3]
(Al2 - xMgx)(Si4)O10[OH]2M+ n x /n
상기 화학식에서 M은 양이온성 유기물에 의해 치환될 수 있는 층간의 이온이며, x는 층간 이온의 구성비로서 0.2 내지 0.7이고, n은 원자가이다.
본 발명에 있어서, "AEA"는 폴리비닐아세탈-디에틸-아세테이트 (polyvinylacetal-diethylamino-acetate) 계열의 위용 코팅제로서 사용되는 고분자로서, 생체흡수율 및 생체이용률을 향상시킬 수 있다.
이외에도, 본 발명의 조성물에 용해 보조제가 함유될 수 있으며, 여기에는 약학적으로 허용되는 음이온계, 양이온계, 비이온계 또는 양쪽성 계면 활성제를 포함한 각종 계면활성제가 사용될 수 있다. 구체적으로는, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르 등이 있다.
본 발명에 있어서, 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체를 주성분으로 제제화함에 있어 약학적으로 허용 가능한 첨가제를 추가로 함유하는 것을 특징으로 할 수 있고, 상기 첨가제는 부형제, 붕해제, 결합제, 활제, 활택제, 현탁화제, 계면활성제, 감미제, 보존제, 착향제, 점증제, pH조정제, 습윤제 및 이들의 혼합물로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 아리피프라졸이 벤토나이트의 층간에 삽입되고 AEA로 코팅된 혼성체일 수 있다. 여기서 코팅은 분무건조법을 통해 코팅되는 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명은 다른 관점에서, (a) 아리피프라졸을 정제수에 용해시켜 용액을 제조하는 단계; (b) 상기 (a)단계에서 제조된 아리피프라졸 함유 용액을 벤토나이트 가 분산된 수용액과 혼합 및 교반하여 아리피프라졸이 벤토나이트의 층간에 삽입된 혼성체를 제조하는 단계; 및 (c) 상기 혼성체에 AEA를 분무 건조하여 AEA로 코팅된 혼성체를 제조하는 단계를 포함하는, 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명에 있어서, 상기 (a) 내지 (b) 단계의 아리피프라졸-벤토나이트 혼성체는 이온교환 방법으로 제조하는 것을 특징으로 하며, 벤토나이트가 분산된 용액의 농도는 예를 들면 0.01 중량% 내지 10 중량%이고, 아리피프라졸이 용해된 용액은 예를 들면 0.01 중량% 내지 50 중량%이고, 첨가하는 산성 용액은 염산, 질산, 황산, 인산으로 구성된 군에서 선택될 수 있고, 제조된 산성의 아리피프라졸을 함유하는 수용액의 pH는 2~4가 바람직하다. 상기 (b)단계에서 아리피프라졸 성분의 양은 벤토나이트의 몰수를 기준으로 약 0.1 내지 10배의 몰비로 사용할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 (c) 단계에서 AEA의 코팅은 AEA가 함유된 용액에 혼성체를 분산시킨 후 건조시켜 수행되는 것을 특징으로 할 수 있다. 우수한 균일성을 보이기 위해 분무 건조법을 이용하는 것이 바람직하다. 건조 속도가 빠르고 100 마이크론 이하의 미세 입자를 만들 수 있는 장점이 있다.
본 발명에 있어서, 상기 (b) 단계의 아리피프라졸-벤토나이트 혼성체 및 상기 (c) 단계의 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체 중의 아리피프라졸의 함량은1~50 중량%인 것을 특징으로 할 수 있다.
또 다른 관점에서, 본 발명은 또한, (a) 아리피프라졸을 정제수에 용해시켜 용액을 제조하는 단계; (b) 상기 (a)단계에서 제조된 아리피프라졸 함유 용액을 벤 토나이트가 분산된 수용액과 혼합 및 교반하여 아리피프라졸이 벤토나이트의 층간에 삽입된 혼성체를 제조하는 단계; (c) 상기 혼성체에 AEA(폴리비닐아세탈-디에틸-아세테이트)를 분무 건조하여 AEA로 코팅된 혼성체를 제조하는 단계; 및 (d) 상기 코팅된 혼성체를 약학적으로 허용가능한 처방 및 공정에 따라 다양한 제형으로 제제화하는 단계를 포함하는, 정신질환 치료용 약학조성물의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명에 따른 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체는 종래 알려져 있는 다양한 제제화 단계를 거쳐 산제, 과립제, 캡슐제, 정제, 현탁제, 츄어블정, 구강필름제형, 구강붕해정, 시럽제, 건조시럽제 등 정신질환 치료를 목적으로 하는 모든 약제학 제형의 약학 조성물 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 정신질환 치료용 약학 조성물의 바람직한 단위투여 용량은 투여대상의 연령, 성별 등의 다양한 요인에 따라 다르지만, 일반적으로 아리피프라졸을 기준으로 하여 2㎎ 내지 60㎎, 바람직하게는 5㎎ 내지 30㎎이다. 이 때 단위투여 용량이란 성인에 대한 제제의 1일 투여량으로서 1회 또는 수회로 분할투여 할 수 있는 용량을 말하며, 본 발명의 정신질환 치료용 약학 조성물은 단위 투여량을 1일 1회 내지 3회 분할하여 경구 투여할 수 있다.
또한, 본 발명에 있어서, 정신질환 치료용 조성물에는 주약 성분인 아리피프라졸 이외에도 기분 안정화제로 알려져 있는 리튬, 발프로산, 디발프로엑스 소듐, 카르바마자핀, 옥스카르바마자핀, 조니사미드, 라모트라긴, 토피라메이트, 가바펜틴, 레베리라세탐, 클로나제팜, 또는 그의 염을 함유할 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시에는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명이 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예 1: 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체 제조
1-1: 아리피프라졸-벤토나이트 혼성체 제조
벤토나이트 (0.1M)을 증류수에 분산시킨 용액에, pH 2로 적정한 구연산 아리피프라졸 (0.15M)이 용해된 용액을 혼합하여 4시간 동안 교반하고, 감압 여과와 세척과정을 거쳐 미반응 염을 제거한 후, 아리피프라졸이 벤토나이트의 층간에 삽입된 혼성체를 수득하였다.
1-2: 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체 제조
상기 1-1에서 수득한 아리피프라졸-벤토나이트 혼성체를 에탄올과 염화메틸렌이 혼합된 용매에 재분산시키고, 이 분산용액에 염화메틸렌에 용해된 AEA 용액을 첨가하고 교반한 후, (벤토나이트:AEA=1:1 중량비), 분무 건조하여 AEA로 코팅된 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체를 수득하였다.
실험예 1: 비교용출시험
상기 실시예 1에서 제조한 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체와 비교군으로 아리피프라졸-벤토나이트 혼성체, 대조군으로 아빌리파이TM정 (한국오츠카제약 또는 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니(Bristol-Meyers Squibb Co.)로부터 상표명 아빌리파이(Abilify)로 구입가능함))을 대한약전 용출시험 제 2법 패들법으로 실시하였다. 용출액은 인공위액 (pH 1.2)에 따라 제조하였으며, 패들속도는 50rpm, 용출액의 온도는 37℃로 설정하였고, 시료는 일정시간에 걸쳐 여과한 후, 하기 표 1과 같이 HPLC로 정량하였다.
칼 럼 Agilent zorbax Eclipse XDB-C18
검 출 UV 215 nm
유 속 1.0 mL/분
주입용량 10 μL
이동상 버퍼용액(pH 6.2):메탄올:아세트나이트릴 = 55:5:40 (v/v/v%)
그 결과 도 1에 도시한 바와 같이, 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체로부터의 아리피프라졸 용출은 대조군으로 사용한 아빌리파이TM정과 흡사하게 10분 이내에 80%, 120분 이내에 95%를 나타내었다. 이 용출 패턴은 AEA로 코팅하지 않은 비교군 아리피프라졸-벤토나이트 혼성체보다 훨씬 높은 수치로, 산성에서만 분해되는 위용 코팅제인 AEA에 의한 효과이다.
실험예 2: 동물시험을 통한 약물동력학적 평가
상기 실시예 1에서 제조한 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체가 생체이용률에 있어서, 시판되고 있는 정신질환 치료용 약물인 아빌리파이TM정을 대조제제로 하여 통계학적으로 동등하다는 것을 입증하기 위해서, 실험용 랫(Male Sprague-Dawley rats, KR)을 이용한 동물실험을 수행하였다.
상기 실시예 1에서 제조한 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체와 대조군으로 아빌리파이TM정을 각각 쥐에 경구 투여한 후 (투여량 아리피프라졸 기준 10 mg/kg), 시간별로 혈액을 채취하여 혈장을 분리하고 혈장 내에 존재하는 아리피프라졸의 양을 시간에 따른 혈중농도를 하기 표 2와 같이 HPLC-ESI-MS/MS를 이용하여 측정하였으며, 그 결과를 도 2 및 표 3에 나타내었다. T-test를 통해 시험약과 대조약의 생체이용률의 동등성을 평가하였고 평가지표로서 식약청이 고시한 생물학적 동등성 시험기준에 따라 혈중농도-시간곡선하면적(AUCt)과 최고혈중농도(Cmax), 최고혈중농도 도달시간(Tmax)를 사용하였다.
칼 럼 Xterra MS C18
유 속 250 μL/분
약물동력학적 파라미터 실시예 1 대조군
Cmax (㎍/mL) 0.668±0.055 0.735±0.071
Tmax (hr) 1.00 0.25
AUC0 -∞ (㎍hr/mL) 2.779±0.247 2.454±0.190
도 2와 표 3에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체는 통계 처리 결과 모두 동등한 내지는 그 이상으로 나타났으며, 높은 생체 이용률을 나타내어 효과적인 정신질환 치료가 가능할 것으로 확인되었다.
실시예 2: 아리피프라졸 -벤토나이트- AEA 혼성체 함유 정신질환 치료용 약학 조성물 제조
아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체를 주성분으로 함유하는 정신질환 치료용 약학 조성물은 하기 표 4와 같은 성분을 첨가하여 제조하였다.
성분명 사용량
아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체 10.0 g
유당 60.0 g
디-소르비톨 20.0 g
베타-싸이크로덱스트린 1.0 g
폴리비닐피롤리돈 2.5 g
마스킹 후레바 적량
일정량의 정제수에 상기 처방의 베타-싸이크론덱스트린을 용해시킨 후 주성분인 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체 및 부형제를 가하여 건조시킨 후 한 포당 중량을 1,000 ㎎ 씩 통상의 산제 제법에 의하여 제조하였다.
비교예 1: 순수 아리피프라졸 함유 정신질환 치료용 약학 조성물 제조
비교예 1로는 주성분으로 순수한 아리피프라졸을 사용하는 것 외에는 실시예 2와 동일하게 제조하였다.
실험예 3: 아리피프라졸 -벤토나이트- AEA 혼성체 함유 정신질환 치료용 약학 조성물의 고미차폐 평가
상기 실시예 2에 따라 제조된 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체를 함유하는 조성물을 건강한 성인 30인에게 경구 투여하고 투여 5분 후 쓴맛을 평가하였다. 평가 기준 6등급에 의해 평가 결과는 하기 표 5와 같다. 비교예로써 순수한 아리피프라졸 함유 조성물로 실험하였다.
고미 정도 비교예 1 실시예 2
0 : 쓴 맛을 전혀 느끼지 못함 0 명 30 명
1 : 쓴 맛이 있음을 앎 0 명 0 명
2 : 약간 씀 0 명 0 명
3 : 씀 0 명 0 명
4 : 쓰지만 견딜만 함 7 명 0 명
5 : 견디지 못할 정도로 씀 23 명 0 명
관능평가를 실시한 결과, 아리피프라졸의 쓴맛이 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체가 분산된 조성물에서 성공적으로 차폐되어 정신질환 치료용 조성물의 경구 섭취시에 거부감을 줄이고 복용 편의성을 증대시킬 수 있다.
본 발명에 따른 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체 함유 정신질환 치료용 약학 조성물은 관능평가에서 시험에서 우수한 고미차폐 효과는 물론, 인공위액에서 분해된 AEA의 이온교환 효과로 단시간 내에 빠른 용출율을 보였으며, 생물학적 동등성 시험에서도 우수한 생체이용률을 나타내는 약제임을 알 수 있으므로, 따라서 본 발명은 산업적으로 매우 유용한 발명임이 확인되었다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
도 1은 인공위액 (pH 1.2)에서 패들법 조건에 따른 시간별 용출율을 나타낸 그래프이다. (a: 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체, b: 아리피프라졸-벤토나이트 혼성체, c: 아빌리파이TM정)
도 2는 약물동력학적 평가에 따른 혈장 중 아리피프라졸의 농도-시간 그래프이다. (a: 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체, b: 아빌리파이TM정)

Claims (7)

  1. 하기의 화학식 1로 표시되는, 벤토나이트의 층간에 아리피프라졸이 삽입되어 혼성화된 아리피프라졸-벤토나이트 혼성체 및 상기 아리피프라졸-벤토나이트 혼성체의 벤토나이트와 동량으로 폴리비닐아세탈-디에틸-아세테이트(AEA)가 함유된 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체:
    [화학식 1]
    (Al2-xMgx)(Si4)O10[OH]2[C23H27Cl2N3O2]x
    상기 화학식 1에서,
    상기 C23H27Cl2N3O2는 아리피프라졸이며,
    X는 0.2 내지 0.7이다.
  2. 제1항에 있어서, 상기 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체는 폴리비닐아세탈-디에틸-아세테이트(AEA)로 코팅되어 있는 것을 특징으로 하는 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체.
  3. 제1항 또는 제2항에 따른 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체를 유효성분으 로 함유하는 정신질환 치료용 약학 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 상기 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체 중의 아리피프라졸의 함량은 1~50 중량%인 것을 특징으로 하는 정신질환 치료용 약학 조성물.
  5. 제3항에 있어서, 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체를 주성분으로 제제화함에 있어 약학적으로 허용 가능한 첨가제를 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 정신질환 치료용 약학 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 상기 첨가제는 부형제, 붕해제, 결합제, 활제, 활택제, 현탁화제, 계면활성제, 감미제, 보존제, 착향제, 점증제, pH조정제, 습윤제 및 이들의 혼합물로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 정신질환 치료용 약학 조성물.
  7. 다음의 단계를 포함하는, 아리피프라졸-벤토나이트-AEA 혼성체의 제조방법:
    (a) 아리피프라졸을 정제수에 용해시켜 용액을 제조하는 단계; (b) 상기 (a) 단계에서 제조된 아리피프라졸 함유 용액을 벤토나이트가 분산된 수용액과 혼합 및 교반하여 아리피프라졸이 벤토나이트의 층간에 삽입된 혼성체를 제조하는 단계; 및 (c) 상기 혼성체에 AEA(폴리비닐아세탈-디에틸-아세테이트)를 분무 건조하여 AEA로 코팅된 혼성체를 제조하는 단계.
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