UA77960C2 - Pharmaceutical formulation having masked taste, method for production and method for masking taste - Google Patents
Pharmaceutical formulation having masked taste, method for production and method for masking taste Download PDFInfo
- Publication number
- UA77960C2 UA77960C2 UA2004010425A UA2004010425A UA77960C2 UA 77960 C2 UA77960 C2 UA 77960C2 UA 2004010425 A UA2004010425 A UA 2004010425A UA 2004010425 A UA2004010425 A UA 2004010425A UA 77960 C2 UA77960 C2 UA 77960C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- fact
- composition according
- polymer
- matrix
- taste
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 28
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 36
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 7
- 229960003250 telithromycin Drugs 0.000 claims description 7
- LJVAJPDWBABPEJ-PNUFFHFMSA-N telithromycin Chemical group O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@]2(OC(=O)N(CCCCN3C=C(N=C3)C=3C=NC=CC=3)[C@@H]2[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@]1(C)OC)C)CC)[C@@H]1O[C@H](C)C[C@H](N(C)C)[C@H]1O LJVAJPDWBABPEJ-PNUFFHFMSA-N 0.000 claims description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 5
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 5
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000005454 flavour additive Substances 0.000 claims description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 3
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims description 3
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 claims description 3
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 2
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 claims description 2
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 2
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 claims 1
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 claims 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 claims 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical class [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 claims 1
- 235000011182 sodium carbonates Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 4
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 4
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 4
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 3
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 3
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000003835 ketolide antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N (E)-roxithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N/OCOCCOC)/[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N 0.000 description 1
- MRBKEAMVRSLQPH-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butyl-4-hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 MRBKEAMVRSLQPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000001033 granulometry Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 229960005224 roxithromycin Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Опис винаходу
Предметом даного винаходу є фармацевтичний склад, що знаходиться в формі порошку, призначений для перорального введення у вигляді водної суспензії, який має замаскований смак, спосіб його одержання, а також спосіб маскування смаку фармацевтичних продуктів.
Добре відомо, що багато які фармацевтичні продукти, призначені для перорального введення, мають дуже неприємний смак і іноді мають дуже стійкий післясмак. Це справедливо, зокрема, для антибіотиків, що позначаються, звичайно, назвою макроліди або макролідоподобні, таких як кетоліди, цефалоспорини або 710 хінолони. Зрозуміло, це набуває особливого значення у випадку, коли вищезазначені фармацевтичні засоби призначені для прийому дітьми.
У літературі були описані численні способи маскування смаку фармацевтичних продуктів. Частіше за все, згадані способи полягають в покритті мікрочастинок цих продуктів плівкою, яка зникає після проходження через рот. Можна назвати, наприклад, |(статтю Роя (Коу) "Тавзіе тавКіпд іп ога! РіпагтасеціїсаІв", Рпаптасеціїсаї 12 Тесппооду - АргіїЇ 1994 - р.84-99)| або міжнародну |заявку на патент МО 98/14179). Існують також способи, в яких діючі речовини включені в продукти, що дають можливість їх вивільнення в організмі в певних умовах. Такі матриці (описані, наприклад, Броссаром (С.Вгоззага) в АсіцаШевз РІагтасецідцез - Мо 388 -УиШегсАоцї 2000, або в заявках на патенти УУО 99/08660, УМО 99/17742 або ЕР 10278871.
Проблема, що вимагає рішення у випадку матриці, полягає в тому, щоб біодоступність діючої речовини, включеної в матрицю, залишалася прийнятною; тут потрібно враховувати, що компоненти (за винятком діючого початку) матриці, які можуть бути вимушено використані не завжди цьому сприяють внаслідок різних властивостей, які ним притаманні.
Предметом винаходу є фармацевтичний склад із замаскованим смаком, що залишається замаскованим під час прийому складу, зокрема, в формі суспензії у водному носії, який відрізняється тим, що він містить щонайменше с 29 наступні елементи: о а) - целюлозний полімер, розчинний в органічних розчинниках, але практично нерозчинний у воді, при будь-якому значенні рн; - метакриловий полімер, розчинний в кислому середовищі і практично нерозчинний при нейтральному або лужному рН, і о - діючий початок, що знаходиться в молекулярному стані і гомогенно розподілений в суміші, яка знаходиться Ге) в формі тонко подрібненої матриці; б) фармацевтично прийнятний лужний агент органічної природи або фармацевтично прийнятну сіль лужного о металу; ї- в) адсорбент.
Зо Як указано вище, склад згідно з винаходом призначений для суспендування у воді, потім, у разі - необхідності, зберігання у вигляді суспензії протягом декількох днів, на практиці від 5 до 10 днів, протягом періоду його абсорбції.
Важливо зазначити, що кожний з трьох елементів складу діє спільно з двома іншими, але все-таки сукупність «ф трьох елементів є необхідною для одержання бажаного ефекту маскування смаку при абсорбції складу згідно з 70 винаходом. но) с Не обмежуючи об'єму охорони винаходу, різні компоненти складу згідно з винаходом, які абсолютно очевидно
І» повинні бути фармацевтично прийнятними, можуть бути вибрані таким чином.
Целюлозний полімер являє собою, зокрема, етилцелюлозу. Він повинен бути розчинним в органічних розчинниках, що використовуються в способі згідно з винаходом, і якомога більше нерозчинним у воді, при будь-якому значенні рН. і Метакриловий полімер повинен бути розчинним у воді при кислому рН (5 або менше 5) і якомога більше -і нерозчинним при нейтральному і лужному рн, і його функція полягає, по-перше, в тому, щоб забезпечити такий результат, при якому тільки відносно невелика частка діючого початку, яка знаходиться на поверхні о мікрочастинок, утворюючих склад, була б доступна для розчинення після суспендування у воді для абсорбції і, б 20 по-друге, забезпечити хорошу біодоступність діючого початку після його проковтування. Зокрема, він вибраний серед полімерів, відомих під назвою Ецагадії Е і що поставляються компанією Копт Рпагта отрн, які являють с собою катіонні полімери, одержані на основі 2-диметиламіноетилметакрилату і нейтральних метакрилатів.
Лужний агент забезпечує лужне рН складу після його суспендування у воді для абсорбції і приводить до того, що велика частина діючого початку, диспергованого в матриці, залишається недоступною для розчинення 29 після диспергування у воді. Діючи таким чином, він сприяє обмеженню неприємного смаку. Зокрема, він вибраний
ГФ) з групи, утвореної меглуміном, лізином, цитратом і карбонатом натрію і калію.
Адсорбент діє таким чином, що адсорбує на своїй поверхні кількості діючого початку, що вивільняються о після суспендування складу у воді, дозволяючи йому при цьому вивільнятися в шлунку і, отже, забезпечуючи його хорошу біодоступність. Діючи таким чином, він також сприяє обмеженню неприємного смаку. Зокрема, він 60 вибраний серед тальку і силікату магнію і алюмінію, причому останній є особливо переважним, зокрема, у вигляді тонких часток.
Діючий початок може, зокрема, являти собою антибіотик типу макроліду або макролідоподібної сполуки, тобто еритроміцин і його похідні, такі як, наприклад, рокситроміцин, телітроміцин, азитроміцин, кларитроміцин, або типу цефалоспорину, пеніциліну, тетрацикліну або хінолону, а також речовину будь-якого іншого типу, що 62 вводиться пероральним шляхом, і що володіє неприємним смаком, який треба замаскувати, при умові, що її розчинність в органічному розчиннику, який використовується при приготуванні складу, є достатньою.
Зокрема, предметом винаходу є склад, такий як визначений вище, який відрізняється тим, що діючий початок являє собою антибіотик типу макроліду або макролідоподібної сполуки, такий як вищезазначені антибіотики, і, більш конкретно, кетолід, такий як телітроміцин. Дана сполука (описана, наприклад, в європейському патенті ЕР 0680967.
Целюлозний полімер присутній в тонко подрібненій матриці в кількості, яка, переважно, можна варіювати в діапазоні від ЗОбомас. до 509омас, а метакриловий полімер - в діапазоні від 109омас. до 2595мас. Діючий початок присутній в тонко подрібненій матриці на рівні не більше за 5095мас. 70 Більш конкретно, предметом винаходу є склад, такий як визначений вище, який відрізняється тим, що вмісти целюлозного і метакрилового полімерів в матриці варіюють, відповідно, в діапазоні від 409омас. до 4595мас, і від 1590омас до 2095мас, і тим, що вміст діючого початку в матриці доходить до ЗОуомас
Загальновизнано, що для такого продукту, як телітроміцин, концентрація 1Омкл/мл є вже неприйнятною Через його неприємний смак і його дуже тривалий післясмак. Таким чином, беручи до уваги значну кількість діючого /5 початку, що знаходиться на поверхні мікрочасток матриці, і яка, отже, доступна для розчинення, тобто кількість, що дуже сильно перевищує згадану вище концентрацію 1ТОмкл/мл, дивно, що маскування смаку досягається простим "взяттям" в матрицю.
Склад згідно з винаходом може, крім того, містити один або декілька інших елементів, окремо відомих фахівцеві, зокрема, гідрофобний пластифікатор і антиоксидант, в тому що стосується самої матриці, а також один або декілька консервантів, один або декілька підсолоджувачів, загусник, а також одну або декілька ароматизуючих домішок.
Вищезазначені елементи можуть бути вибрані, зокрема, таким чином.
Гідрофобний пластифікатор являє собою, наприклад, дибутилсебацинат або діетилфталат.
Антиоксидант являє собою, наприклад, А-токоферол, БГТ (ВНТ) або 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенол, або сч ВМФ (ВНА) або 2-трет-бутил-4-метоксифенол.
Консервант являє собою, наприклад, метилпарагідроксибензоат або пропілпарагідроксибензоат. іо)
Підсолоджувач або підсолоджувачі вибирають серед підсолоджувачів, які звичайно використовують в фармацевтичній або в харчовій промисловості, таких як, наприклад, мальтитол, сахаринат натрію або сахароза.
Загусник являє собою, наприклад, ксантанову смолу або натрієву сіль карбоксиметилцелюлози. о зо Ароматизуюча домішка або ароматизуючі домішки вибрані серед ароматизуючих домішок, які звичайно використовують в фармацевтичній або в харчовій промисловості. ісе)
Відомо, що така сполука, як етилцелюлоза, яка нерозчинна у воді, при будь-якому значенні рН, коли вона б знаходиться всередині матриці, зменшує біодоступність діючого початку, перешкоджаючи його дифузії до слизових оболонок, де він вбирається. -
Рівним чином відомо, що адсорбент, такий як силікат магнію і алюмінію, також зменшує біодоступність ї- діючого початку внаслідок сильного адсорбційного впливу, що виявляється на його поверхні |див., наприклад,
Напарсок ої Рпагтасеціїса! Ехсіріепів р. 269-273, 7, 11 еї 12 (1994)).
Таким чином, фахівець не повинен був би прагнути до використання таких сполук при складанні діючого початку в умовах згідно з винаходом. «
Сприятливий ефект маскування смаку, одержаний внаслідок використання в фармацевтичних складах таких (7-3) с сполук, повинен був би, таким чином, за всією логікою стати жертвою негативного впливу зниженої біодоступності діючого початку і, отже, слід було б чекати, що склад згідно з винаходом володіє уповільненою )» дією в тому, що стосується терапевтичної ефективності діючого початку. Насправді, в цьому випадку це не так і, несподівано, склад, навпаки, показує дуже хорошу біодоступність діючого початку іп мімо, при цьому маскуючи поганий смак навіть в значних пропорціях. -І Таким чином, при випробуваннях іп мімо було виявлено, що біодоступність препарату може складати від 60 до 10095 від біодоступності, яка досягається у випадку традиційних таблеток, і навіть бути краще в - співвідношенні, яке може досягати, приблизно, 3095. со Рівним чином, предметом винаходу є спосіб одержання фармацевтичного складу, такого як визначений перед
ЧИМ, який відрізняється тим, що в органічному розчиннику змішують целюлозний полімер і метакриловий полімер, ме) такі як визначені вище, і, у разі необхідності, пластифікатор і антиоксидант, такі як визначені вище, додають о потім діючий початок, потім вміщують одержаний розчин в подрібнювач, щоб одержати порошок, який знаходиться в формі тонко подрібненої матриці, змішують вищезазначений порошок з лужним агентом і адсорбентом, таким як визначені вище, і, у разі необхідності, з одним або декількома елементами, вибраними з ов Групи, утвореної консервантами, підсолоджувачами, загусниками і ароматизуючими домішками, такими як визначені вище, і одержують необхідний склад.
Ф; Органічний розчинник вибирають таким чином, щоб він добре розчиняв, одночасно, для целюлозного ка полімеру, метакрилового полімеру, діючого початку і, у разі необхідності, для пластифікатора і антиоксиданту.
Таким чином, можна, зокрема, використати такі розчинники, як галогеновані вуглеводні, зокрема, метиленхлорид, бор спирти, зокрема, етанол і ізопропанол, і кетони, зокрема, ацетон і метил етилкетон.
Предметом винаходу є також спосіб маскування смаку діючого фармацевтичного початку, призначеного для перорального введення у вигляді водної суспензії, який відрізняється тим, що вищезазначений діючий початок рівномірно укладають всередину матриці, утвореної щонайменше одним целюлозним полімером і одним метакриловим полімером, таким як визначені вище, і додають туди щонайменше один лужний агент і один 65 адсорбент, такий як визначені перед цим.
Наступний приклад ілюструє винахід, проте, не обмежуючи його об'єму.
1. Приготування розчину для розпилення
Як вихідні використовують наступні інгредієнти:
Склад го 1 компл. (3 телітроміцин 30,0 10500
Ецагадйе ЕТОО9 18,00 630,0 етилцелюлоза М10 А 1540 дибутилсебацинат 7,50 262,5
А-токоферол 0,5БО0 17,5 метиленхлорид, достатня кількість 1000 35000
Діють таким чином. До 20 літрів метиленхлориду при помірному перемішуванні додають дибутилсебацинат,
А-токоферол, Ешагадії Е 1009 і етилцелюлозу М10. Продовжують перемішування протягом ночі. За годину до 12 початку подрібнення в розчині полімерів солюбілізують телітроміцин і доповнюють до бажаної маси метиленхлоридом. 2. Подрібнення
Операцію здійснюють в подрібнювачі з наступними параметрами: - температура на вході: 8590 - температура на виході: 45-559С - форсунка дворідинна або монорідинна.
Форсунка і сушильна камера цілком розміщені в атмосфері азоту. 3. Вторинне сушіння ря Продукт, одержаний внаслідок подрібнення, розподіляють тонким шаром на піддонах і на 24 години вміщують в сч сушильну шафу, що знаходиться при кімнатній температурі, через яку пропускають потік азоту. У результаті (о) одержують подрібнений продукт, що містить 3095 діючого початку. 4. Одержання кінцевої суміші
Склад г/флакон або на 2000 флаконів (г) о продукт подрібнений, що містить 3095 телітроміцину 8,334 16668 І«о) меглубін 0,400 воо0
Меедит (Є) 2 (1) 2,000 4000 Ф
Впоаідеї! ша Ф (2) 0,025 БО -
Майої рео (3) 13,526 27052 м метил п-гідроксибензоат 0,100 200 пропіл-п-гідроксибензоат 0,015 зо сахаринат натрію 0,300 600 полуничний ароматизатор (05) 0,300 600 « 70 (1) Силікат магнію і алюмінію з тонкої гранулометрією. но с (2) Ксантанова смола. 1» (3) РОО означає особливий гранулометричний склад мальтитолу. Використовують змішувач, який називають "таким, що перевертає". Перед введенням продуктів в змішувач їх пропускають через сито з діаметром комірки 85Омкм. Потім здійснюють змішування таким чином: 75 - попереднє змішування: всі ексципієнти і тільки 1/3 мальтитолу перемішують протягом 10 хвилин при 20об./хв.; - І - змішування: до одержаної попередньої суміші додають іншу кількість мальтитолу і продукт розпилення, потім перемішують протягом 30 хвилин при 20об./хв. ї-о Кінцеву суміш потім розкладають у флакони. (є) 50 Треба зазначити, що найменування Ецагадії Е, Меедит Е і Кподіде!І шйга є зареєстрованими товарними о знаками.
Claims (14)
- Формула винаходуГФ) 1. Фармацевтичний склад із замаскованим смаком, що залишається замаскованим під час прийому складу, зокрема, в формі суспензії у водному носії, який відрізняється тим, що він містить щонайменше наступні о елементи:а) целюлозний полімер, розчинний в органічних розчинниках, але практично нерозчинний у воді при 60 будь-якому значенні рн; метакриловий полімер, розчинний в кислому середовищі і практично нерозчинний при нейтральному або лужному рН, і діюче начало, рівномірно розподілене в молекулярному стані в суміші, яка знаходиться в формі тонкоподрібненої матриці; бо б) фармацевтично прийнятний лужний агент органічної природи або фармацевтично прийнятну сіль лужного металу; в) адсорбент.
- 2. Склад за п. 1, який відрізняється тим, що целюлозний полімер і метакриловий полімер являють собою, відповідно, етилцелюлозу і катіонний полімер, одержаний на основі 2-диметиламіноетилметакрилату і нейтральних метакрилатів.
- З. Склад за п. 1 або п. 2, який відрізняється тим, що лужний агент і адсорбент вибрані, відповідно, з групи, утвореної меглуміном, лізином, цитратами натрію і калію і карбонатами натрію і калію, і з групи, утвореної силікатом магнію і алюмінію і тальком. 70
- 4. Склад за п. 3, який відрізняється тим, що лужний агент і адсорбент являють собою, відповідно, меглумін і силікат магнію і алюмінію.
- 5. Склад за будь-яким з пп. 1-4, який відрізняється тим, що діюче начало являє собою антибіотик типу макроліду або макролідоподібної сполуки, цефалоспорин, пеніцилін, тетрациклін або хінолон.
- 6. Склад за п. 5, який відрізняється тим, що діюче начало являє собою телітроміцин.
- 7. Склад за будь-яким з пп. 1-6, який відрізняється тим, що: - целюлозний полімер присутній в тонкоподрібненій матриці в кількості, що варіюють в інтервалі від 3095 мас. до 5095 мас., а метакриловий полімер - в кількості, що варіюють в інтервалі від 1095 мас. до 2595 мас., і діюче начало присутнє в тонкоподрібненій матриці на рівні не більше 5095 мас.
- 8. Склад за п. 7, який відрізняється тим, що вміст целюлозного і метакрилового полімерів в матриці варіюють, відповідно, в інтервалах від 4095 мас. до 45956 мас. і від 1595 мас. до 2090 мас., і тим, що вміст діючого начала складає не більше 3095 мас.
- 9. Склад за будь-яким з пп. 1-8, який відрізняється тим, що він додатково містить в матриці гідрофобний пластифікатор і/або антиоксидант. сч
- 10. Склад за будь-яким з пп. 1-9, який відрізняється тим, що він додатково містить один або декілька елементів, вибраних з консервантів, підсолоджувачів, загусників і ароматизуючих домішок. іо)
- 11. Спосіб одержання фармацевтичного складу, такого як визначений в будь-якому з пп. 1-10, який відрізняється тим, що в органічному розчиннику змішують целюлозний полімер і метакриловий полімер, такі як визначені в п.1, і, у разі необхідності, гідрофобний пластифікатор і антиоксидант, додають потім діюче о зо начало, потім вміщують одержаний розчин в подрібнювач, щоб одержати продукт, який знаходиться в формі тонкоподрібненої матриці, змішують вищезазначений порошок з лужним агентом і адсорбентом, таким як ісе) визначені вище, і, у разі необхідності, з одним або декількома елементами, вибраними з групи, утвореної б консервантами, підсолоджувачами, загусниками і ароматизуючими домішками, і одержують необхідний склад.
- 12. Спосіб за п. 11, який відрізняється тим, що органічний розчинник, який використовується, вибраний з - Зв Групи, утвореної галогенованими вуглеводнями, спиртами і кетонами. М
- 13. Спосіб за п. 12, який відрізняється тим, що розчинник являє собою метиленхлорид.
- 14. Спосіб маскування смаку фармацевтичного продукту, призначеного для перорального введення у вигляді водної суспензії, який відрізняється тим, що вищезазначене діюче начало рівномірно укладають всередину матриці, утвореної щонайменше одним целюлозним полімером і одним метакриловим полімером, таким як « визначені в п. 1, і додають туди щонайменше один лужний агент, такий як визначений в п. 1, і адсорбент. ш с Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних )» мікросхем", 2007, М 2, 15.02.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. -І -І (се) б 50 «2 (Ф) ко бо б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0108157A FR2826274B1 (fr) | 2001-06-21 | 2001-06-21 | Formulation pharmaceutique au gout masque et son procede de preparation |
| PCT/FR2002/002158 WO2003000225A2 (fr) | 2001-06-21 | 2002-06-21 | Formulation pharmaceutique au gout masque et son procede de preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA77960C2 true UA77960C2 (en) | 2007-02-15 |
Family
ID=8864587
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2004010425A UA77960C2 (en) | 2001-06-21 | 2002-06-21 | Pharmaceutical formulation having masked taste, method for production and method for masking taste |
Country Status (42)
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7384921B2 (en) * | 2004-02-20 | 2008-06-10 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Polymorphic forms of 6-11 bicyclic ketolide derivatives |
| GB2419094A (en) * | 2004-10-12 | 2006-04-19 | Sandoz Ag | Pharmaceutical composition of unpleasnt tasing active substances |
| FR2882522B1 (fr) * | 2005-02-25 | 2007-04-13 | Aventis Pharma Sa | Composition pharmaceutique solide comprenant de la telithromycine |
| US7384922B2 (en) * | 2005-05-04 | 2008-06-10 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bridged oxime erythromycin derivatives |
| US20060264386A1 (en) * | 2005-05-17 | 2006-11-23 | Rongqi Sun | Pharmaceutical formulations of 6-11 bicyclic ketolide derivatives and related macrolides and methods for preparation thereof |
| ES2427724T3 (es) * | 2006-02-03 | 2013-10-31 | Evonik Röhm Gmbh | Composiciones farmacéuticas, que contienen mezclas de polímeros y de sustancias activas difícilmente solubles en agua |
| US20100226979A1 (en) * | 2006-03-21 | 2010-09-09 | Jubilant Organosys Limited | Taste Masked Phamaceutical Composition for Oral Solid Dosage form and Process for Preparing the Same Using Magnesium Aluminium Silicate |
| WO2008094877A2 (en) * | 2007-01-30 | 2008-08-07 | Drugtech Corporation | Compositions for oral delivery of pharmaceuticals |
| KR100935893B1 (ko) * | 2007-09-11 | 2010-01-07 | 국방과학연구소 | 1,1'-다이메틸-5,5’-바이테트라졸의 합성방법 |
| CN101917850B (zh) | 2007-10-25 | 2016-01-13 | 森普拉制药公司 | 大环内酯类抗菌剂的制备方法 |
| AU2009328762B2 (en) | 2008-12-16 | 2015-07-23 | Carlsberg A/S | Coating of hydroxylated surfaces by gas phase grafting |
| SG11201405895UA (en) | 2012-03-27 | 2014-10-30 | Cempra Pharmaceuticals Inc | Parenteral formulations for administering macrolide antibiotics |
| DE102012014848A1 (de) * | 2012-07-27 | 2012-10-31 | Heilerde-Gesellschaft Luvos Just GmbH & Co. KG | Heilerde-Zubereitung |
| US20170224664A1 (en) * | 2014-08-05 | 2017-08-10 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Powder oral suspension formulations of antibacterial agents |
| CN114209661B (zh) * | 2022-02-21 | 2022-04-29 | 北京罗诺强施医药技术研发中心有限公司 | 呈细粒形式的固体药物组合物 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2930409A1 (de) * | 1979-07-26 | 1981-02-12 | Bayer Ag | Spruehtrocknung von mikrokapseldispersionen |
| JPS63150220A (ja) * | 1986-12-15 | 1988-06-22 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 経口用固形製剤の製造方法 |
| US4808411A (en) * | 1987-06-05 | 1989-02-28 | Abbott Laboratories | Antibiotic-polymer compositions |
| US5084278A (en) * | 1989-06-02 | 1992-01-28 | Nortec Development Associates, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| ZA945944B (en) * | 1993-08-13 | 1996-02-08 | Eurand America Inc | Procedure for encapsulating nsaids |
| AUPN969796A0 (en) * | 1996-05-07 | 1996-05-30 | F.H. Faulding & Co. Limited | Taste masked liquid suspensions |
| WO1999017742A2 (en) * | 1997-10-03 | 1999-04-15 | Elan Corporation, Plc | Taste masked formulations |
| IN191239B (uk) * | 1999-06-11 | 2003-10-11 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| US6555569B2 (en) * | 2000-03-07 | 2003-04-29 | Pfizer Inc. | Use of heteroaryl substituted N-(indole-2-carbonyl-) amides for treatment of infection |
| WO2002016380A1 (en) * | 2000-08-22 | 2002-02-28 | Basilea Pharmaceutica Ag | New macrolides with antibacterial activity |
-
2001
- 2001-06-21 FR FR0108157A patent/FR2826274B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-05-08 TW TW091109613A patent/TWI228049B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-05-09 JO JO200241A patent/JO2325B1/en active
- 2002-06-11 GT GT200200115AK patent/GT200200115AA/es unknown
- 2002-06-11 GT GT200200115A patent/GT200200115A/es unknown
- 2002-06-17 MY MYPI20022250A patent/MY134340A/en unknown
- 2002-06-18 UY UY27341A patent/UY27341A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-06-18 PE PE2002000522A patent/PE20030201A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-06-19 AR ARP020102300A patent/AR036096A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-06-19 SV SV2002001098A patent/SV2003001098A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-06-19 PA PA20028548301A patent/PA8548301A1/es unknown
- 2002-06-21 AU AU2002329311A patent/AU2002329311B2/en not_active Ceased
- 2002-06-21 TN TNPCT/FR2002/002158A patent/TNSN03141A1/fr unknown
- 2002-06-21 IL IL15940402A patent/IL159404A0/xx active IP Right Grant
- 2002-06-21 NZ NZ530042A patent/NZ530042A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-06-21 BR BRPI0208998A patent/BRPI0208998A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-06-21 CZ CZ20033441A patent/CZ299947B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-06-21 ES ES02764922T patent/ES2236574T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-21 JP JP2003506872A patent/JP4880871B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-21 OA OA1200300340A patent/OA12635A/fr unknown
- 2002-06-21 DE DE60203178T patent/DE60203178T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-21 CN CNB028121465A patent/CN1239149C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-21 WO PCT/FR2002/002158 patent/WO2003000225A2/fr active IP Right Grant
- 2002-06-21 AT AT02764922T patent/ATE290366T1/de active
- 2002-06-21 SK SK1592-2003A patent/SK285865B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-06-21 PT PT02764922T patent/PT1401397E/pt unknown
- 2002-06-21 EP EP02764922A patent/EP1401397B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-21 HU HU0400799A patent/HUP0400799A3/hu unknown
- 2002-06-21 EA EA200400061A patent/EA006016B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-06-21 UA UA2004010425A patent/UA77960C2/uk unknown
- 2002-06-21 MX MXPA03011756A patent/MXPA03011756A/es active IP Right Grant
- 2002-06-21 AP APAP/P/2003/002927A patent/AP1595A/en active
- 2002-06-21 PL PL366803A patent/PL202090B1/pl unknown
- 2002-06-21 CA CA2452239A patent/CA2452239C/fr not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-12-05 ZA ZA2003/09479A patent/ZA200309479B/en unknown
- 2003-12-12 US US10/735,538 patent/US7138138B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-15 NO NO20035581A patent/NO332258B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-12-16 MA MA27445A patent/MA27042A1/fr unknown
- 2003-12-16 IL IL159404A patent/IL159404A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-12-16 BG BG108458A patent/BG66314B1/bg unknown
- 2003-12-18 EC EC2003004915A patent/ECSP034915A/es unknown
- 2003-12-19 HR HR20031067A patent/HRP20031067B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-12-19 CO CO03111139A patent/CO5540278A2/es active IP Right Grant
-
2005
- 2005-01-07 HK HK05100110A patent/HK1067558A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-09-20 US US11/533,573 patent/US20070014857A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20070014857A1 (en) | Pharmaceutical formulation having a masked taste and method for the production thereof | |
| US4101651A (en) | Process for preparing preparations for oral administration | |
| HU206265B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions comprising morphine | |
| HU227821B1 (en) | Tablets containing beta-lactam antibiotic and process for producing the same | |
| ES2285866T3 (es) | Composiciones que comprenden cefuroxima axetil. | |
| EP1608333A1 (en) | Pharmaceutical compositions having reduced bitter taste | |
| US6861413B2 (en) | Stable non-dihydrate azithromycin oral suspensions | |
| JP2004529178A (ja) | 味遮蔽医薬組成物 | |
| AU771516B2 (en) | Drinkable ibuprofen pharmaceutical suspension | |
| US20040091536A1 (en) | Telithromycin suspension with masked taste | |
| JP4208759B2 (ja) | 安定なアジスロマイシン非二水和物経口懸濁剤 | |
| HU214825B (hu) | Eljárás spiramicint tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
| JPS58401B2 (ja) | ケイコウヨウイヤクヒンソセイブツノ セイホウ | |
| KR960003605B1 (ko) | 경구용 오메프라졸 약제의 코어 조성물을 제조하는 방법 | |
| KR100460282B1 (ko) | 쓴 맛을 경감한 경구투여제제 조성물 | |
| JPS6089479A (ja) | 安定な塩酸ピペサネ−ト製剤の製造方法 | |
| JPS61293912A (ja) | 配合剤及びその製造法 | |
| KR20030058861A (ko) | 피복실 설박탐의 고미가 은폐된 내용제 조성물 및 그제조방법 | |
| JP2001220352A (ja) | 瀉下薬 | |
| EP1051969A1 (en) | Coated antibiotic granules |