HU214825B - Eljárás spiramicint tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására - Google Patents
Eljárás spiramicint tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU214825B HU214825B HU9500972A HU9500972A HU214825B HU 214825 B HU214825 B HU 214825B HU 9500972 A HU9500972 A HU 9500972A HU 9500972 A HU9500972 A HU 9500972A HU 214825 B HU214825 B HU 214825B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- spiramycin
- sucrose
- potassium salt
- acesulfame potassium
- formulations
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás spiramicint tartalmazó, perőrálisanbeadható gyógyszerkészítmények előállítására őly módőn, hőgy aspiramicint aceszűlfám-káliűmsóval a szőkásős gyógyszerészeti seédanyagők jelenlétében összekeverik, és perőrális beadásra alkalmasgyógyszerkészítménnyé feldőlgőzzák. ŕ
Description
A találmány tárgya eljárás spiramicint tartalmazó, perorálisan beadható új gyógyszerkészítmények előállítására.
Ismeretes, hogy a spiramicint (eritromicin-karbomicin-csoportba tartozó, Streptomyces ambofaciens által termelt antibiotikum; US 2,943,023 számú szabadalmi leírás) igen nehéz beadni embereknek és kiváltképpen gyermekeknek oldat, szuszpenzió vagy diszpergálható granulátum formájában, mivel keserű íze van, amit igen nehéz elnyomni (maszkírozni).
Ezt a keserű ízt például az FR 2 669 533 számú szabadalmi leírásban ismertetett módon próbálták kiküszöbölni. Ehhez a spiramicint albuminnal betokolták szerves oldószereket, így izooktánt alkalmazó eljárásban, majd az oldószert eltávolították. Ez a módszer eredményesnek bizonyult, de rendkívül költséges, mivel csak kis mennyiségű készítmény előállítását teszi lehetővé, és az oldószer csak hosszadalmas és gazdaságtalan műveletekkel nyerhető vissza.
A Chem. Abst. 115(6), 1991, 57213u spiramicint nátrium-szacharináttal tartalmazó készítményt ismertet. Ennek azonban a biológiai felhasználhatósága nem kielégítő.
A találmány célkitűzése jobb ízű spiramicin készítmények előállítása oldószer alkalmazása nélkül hagyományos módszerekkel.
Megállapítottuk, hogy az aceszulfám-káliumsó [6metil-1,2,3-oxa-tiazin-4(3H)-on-2,2-dioxid káliumsó], amely édesítőszerként ismert az élelmiszer- és kozmetikai iparban, alkalmas a spiramicin keserű ízének elnyomására.
A találmány tárgya tehát eljárás a spiramicin új gyógyszerkészítményeinek előállítására, és az eljárás értelmében a spiramicint aceszulfám-káliumsóval és a szokásos aromaanyagokkal keveijük össze perorális beadásra alkalmas készítménnyé, amelyek előnyösen vízben oldódó vagy diszpergálható granulált port tartalmazó dózisok formájában (tasakokba, flakonokba vagy dobozokba kimérve) beadhatók.
Ez az új granulált forma, amelyből vízben azonnali használatra való szuszpenzió készíthető, a következő előnyökkel rendelkezik:
- könnyen alkalmazható járóbetegek kezelésére,
- pontos egységdózisok készíthetők belőle,
- vízben könnyen szuszpendálható vagy oldható,
- könnyen felszívódik.
Számos különböző készítményt állítottak már elő abból a célból, hogy megpróbálják elnyomni a keserű ízt. Egyik sem adott azokban kielégítő eredményeket a kapott vizes szuszpenzió ízét és a spiramicin felszívódása utáni biológiai felhasználhatóságát illetően. Az aceszulfám-káliumsó és a spiramicin kombinálása lehetővé tette a fenti cél elérését.
A spiramicin orálisan beadható új granulált gyógyszerformáinak előállítását úgy végezzük, hogy spiramicint és szacharózt előnyösen 1:1-1:9 tömegarányban nedvesen granulálunk, majd az így kapott granulátumot, az aceszulfámot, az aromaanyagokat és a maradék szacharózt szárazon összekeveijük.
A találmány szerinti új készítmények előnyösen a következő komponensek alábbi mennyiségeit tartalmazzák:
- spiramicin 100 000-5 000 000 NE,
- aceszulfám-káliumsó 10-20 mg,
- aromaanyagok 20-200 mg,
- szacharóz amennyi elég 1-20 g-hoz.
Még előnyösebben az új készítmények a komponensek következő mennyiségeit tartalmazzák:
- spiramicin 375 000 NE,
-aceszulfám-káliumsó 10-20 mg,
- aromaanyagok 60 mg,
- szacharóz amennyi elég 3 g-hoz.
A fenti készítmény nemcsak előnyös, de a hatóanyag keserű ízének kívánt elnyomásától függően további aceszulfám-káliumsó mennyiség hozzáadásával változtatható. Az aromaanyagokat a gyermek ízléséhez és korához alkalmazzuk.
Ezek a készítmények egyformán beadhatók a fent említett dózisformákban vagy oldat, vagy azonnali használatra való szuszpenzió alakjában.
A találmány szerinti készítményeket közelebbről az 20 alábbi példák szemléltetik, amelyek azonban a találmány oltalmi körét nem korlátozzák.
1. összehasonlító kísérlet
Összetétel:
spiramicin
86,190 mg (375 000 NE)
70,00 mg amennyi elég 950 mg-hoz
25,00 mg eudragit E 100 mannit nátrium-szacharinát epararoma kolloid szilícium-dioxid cellulóz, mikrokristályos polividon szacharóz
40,00 mg
12.50 mg 25,00 mg
100,00 mg
97.50 mg
1250,00 mg
A fenti típusú készítményekkel végzett kísérleteket leállították, mivel annak ellenére, hogy az ízét sikerült elnyomni, a biológiai felhasználhatóság rossz eredményt mutatott.
2. összehasonlító kísérlet
Egy egyszerű és ésszerű összetétel kidolgozása:
- cukrot és spiramicint tartalmazó granulált (koncentrált) készítmény előállítása;
- az elsődleges granulátum aromatizálása külső fázisú édesítőszerek és aromaanyagok egyszerű bekeverésével.
Az elsődleges granulátumot egy „Turbosphere” típusú keverő-granuláló-szárító berendezésben állítottuk elő, és a végső keveréket egy gravitációs keverőben.
Az elméleti egységrecept:
spiramicin bázis 375 000 NE (81,156 mg) szacharóz amennyi elég 1000,00 mg-hoz szacharóz (Alveo sucre) 1960,000 mg ) külső banánaroma 40,000 mg) fázis
3000,000 mg
A biológiai felhasználhatóság tanulmányozása a 2. összehasonlító kísérlet szerinti granulátum és a kereskedelmi szirup biológiai egyenértékűségét mutatta, de az íz elfogadhatóságára végzett kísérletek azt mutatták,
HU 214 825 Β hogy a termék aromatizálása még tökéletesítésre szorul.
3. és 4. összehasonlító kísérlet
Az általában használt édesítőszerek (nátriumszacharinát, nátrium-ciklamát) nem elfogadhatóak az ízre gyakorolt nem megfelelő hatásuk miatt.
A készítmények közül kettővel (az egyik nátriumszacharináttal, a másik aszpartámmal) elfogadhatósági tesztet végeztünk. Az eredményeket az alábbi táblázat szemlélteti. Az aszpartámmal a teszt elfogadhatósága kielégítő volt, de a termék kölcsönhatásba lépett a spiramicinnel, és ez használatát lehetetlenné tette.
5. összehasonlító kísérlet
Megpróbáltuk elnyomni a spiramicin keserű ízét xantángumival keverve, de az ízlési tesztek nem voltak meggyőzőek.
Táblázat
Összehasonlító kísérletek | Találmány szerinti kísérletek | |||||
5 | 2 | 4 | 3 | 1 | 2 | |
Spiramicin | 375 000 NE | 375000 NE | 375 000 NE | 375 000 NE | 375 000 NE | 375 000 NE |
Szacharóz | szükség szerint 1 g-hoz | szükség szerint 1 g-hoz | szükség szerint 1 g-hoz | szükség szerint 165 mg-hoz | ||
Amidőn | 3,5 mg | |||||
Xantángumi | 15 mg | |||||
P.V.P. | 100 mg | |||||
Aceszulfám-ká- liumsó | 20 mg | 10 mg | ||||
Aszpartám | 10 mg | |||||
Szaharinát | 25 mg | |||||
Eudragit E | 70 mg | |||||
Mannit | 800 mg | |||||
Aromaanyagok | 20 mg | 40 mg | 40 mg | 20 mg | 60 mg | 60 mg |
Szacharóz | szükség szerint 2,5 g-hoz | szükség szerint 3 g-hoz | szükség szerint 1,25 g-hoz | szükség szerint 3 g-hoz | szükség szerint 3 g-hoz | szükség szerint 3 g-hoz |
Minősítés 20-ra | 6,25 | rossz | 14 | 15 | elfogadható | |
Megjegyzések | nem bioekvivalens | kölcsönhatás a spiramicin és az aszpartám között |
Találmány szerinti kísérletek A tasakok elkészítését három fázisban végezzük:
a) Moritz-féle keverő-granuláló-szárító berendezésben elkészítjük az elsődleges koncentrált granulátumot (165 mg 3 g-os tasakra, amely 375 000 NE spiramicint tartalmaz) spiramicin bázis szacharóz (igen finom cukor) víz g-os tasakonként 375 000 NE (84,081 mg),
b) elkészítjük a végső granulátumot kocka alakú gravitációs keverőben elsődleges granulátum 165,00 mg, aceszulfám-káliumsó 10,00 mg, eperaroma, por alakú 30,00 mg málnaaroma, por alakú 30,00 mg szacharóz*3 amennyi elég 3000,00 mg-hoz;
s Igen finom cukor és Alveo-cukor körülbelül 1:1 arányban;
amennyi elég 165,00 mg-hoz, körülbelül 5% a masszában.
A granulálás alatt a terméket kettős köpeny segítségével körülbelül 55 °C-ra melegítjük és 30 percig körülbelül 100 fordulat/perc sebességgel keverjük. A szárításhoz körülbelül 20 fordulat/perc sebességű keverést alkalmazunk a fenti hőmérsékletet fenntartva, de a nyomást 60 percre 6-20 kPa-ra csökkentve.
Ezután a terméket körülbelül 30 perc alatt szobahőmérsékletre lehűtjük.
A granulátumot 0,71 mm lyukbőségű szitán megszitáljuk;
c) a végső keverék elosztása a következőképpen:
- 3 g 375 000 NE dózishoz,
- 6 g 750 000 NE dózishoz,
- 12 g 1 500 000 NE dózishoz tasakonként, amely papír/alumínium/polietilén összetételű.
Ez a készítmény világos javulást mutat a technika állása szerinti készítményekhez viszonyítva mind a spiramicin ízének, mind mellékízének a maszkírozása szempontjából.
Claims (5)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás perorális beadásra alkalmas, spiramicint tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a spiramicint aceszulfám-káliumsóval a szokásos gyógyszerészeti segédanyagok jelenlétében összekeverjük, és perorális beadásra alkalmas gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vízben szuszpendálható vagy oldható granulátumot állítunk elő.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 100000-5 000000 NE spiramicint,10-20 mg aceszulfám-káliumsót, 20-200 mg aromaanyagot és 1-10 g tömeghez elegendő mennyiségű szacharózt keverünk össze.
- 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve,
- 5 hogy 375 000 NE spiramicint, 10-20 mg aceszulfámkáliumsót, 60 mg aromaanyagot és 3 g tömeghez elegendő mennyiségű szacharózt keverünk össze.5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a spiramicint és a szacharóz leg10 alább egy részét nedvesen granuláljuk, majd az aceszulfám-káliumsót, az aromaanyagokat és adott esetben a szacharóz maradék részét szárazon hozzákeverjük.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9211747A FR2696346B1 (fr) | 1992-10-05 | 1992-10-05 | Nouvelles formulations pharmaceutiques de spiramycine. |
US08/470,319 US5696095A (en) | 1992-10-05 | 1995-06-06 | Pharmaceutical formulations of spiramycin |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9500972D0 HU9500972D0 (en) | 1995-06-28 |
HUT71555A HUT71555A (en) | 1995-12-28 |
HU214825B true HU214825B (hu) | 1998-06-29 |
Family
ID=26229777
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9500972A HU214825B (hu) | 1992-10-05 | 1993-09-28 | Eljárás spiramicint tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5696095A (hu) |
EP (1) | EP0662835B1 (hu) |
JP (1) | JPH08501785A (hu) |
AT (1) | ATE145555T1 (hu) |
CA (1) | CA2146251A1 (hu) |
DE (1) | DE69306263T2 (hu) |
DK (1) | DK0662835T3 (hu) |
ES (1) | ES2094566T3 (hu) |
FI (1) | FI951594A0 (hu) |
FR (1) | FR2696346B1 (hu) |
GR (1) | GR3021788T3 (hu) |
HU (1) | HU214825B (hu) |
WO (1) | WO1994007504A1 (hu) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2793690B1 (fr) * | 1999-03-30 | 2003-01-03 | Cll Pharma | Formulations pharmaceutiques en macrolides seuls ou associes a d'autres principes actifs et leur utilisation en therapeutique |
FR2817751A1 (fr) * | 2000-12-07 | 2002-06-14 | Maximun Frederic Yanze | Nouvelles compositions pharmaceutiques de sirops et sirops secs contenant de la quinine |
EP2201939A1 (en) | 2008-12-25 | 2010-06-30 | Zentiva Kimyasal Ürünler Sanayi ve Ticaret A.S. | Method for producing coated spiramycin and novel formulations containing the same |
CN108348460A (zh) | 2015-09-11 | 2018-07-31 | 安德鲁·吉斯 | 一种口服颗粒组合物 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4375468A (en) * | 1981-07-13 | 1983-03-01 | Verex Laboratories, Inc. | Constant order release aspirin composition and method of treating arthritis |
IT1229568B (it) * | 1989-04-17 | 1991-09-04 | Giuliani Spa | Composizione farmaceutica per uso orale adatta all'impiego nel lavaggio gastro intestinale, in particolare per uso diagnostico, oppure come lassativo catartico. |
ES2017559A6 (es) * | 1989-10-04 | 1991-02-16 | Rhone Poulenc Farma Sa | Procedimiento para la formulacion de la espiramicina. |
US5082653A (en) * | 1990-10-31 | 1992-01-21 | Warner-Lambert Company | Anti-plaque compositions comprising a combination of morpholinoamino alcohol and antibiotic |
FR2669533B1 (fr) * | 1990-11-26 | 1993-01-08 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation de formulations de spiramycine et formulations orales de spiramycine. |
-
1992
- 1992-10-05 FR FR9211747A patent/FR2696346B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-09-28 WO PCT/FR1993/000945 patent/WO1994007504A1/fr active IP Right Grant
- 1993-09-28 AT AT93920939T patent/ATE145555T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-09-28 EP EP93920939A patent/EP0662835B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-28 DE DE69306263T patent/DE69306263T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-09-28 HU HU9500972A patent/HU214825B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-09-28 JP JP6508774A patent/JPH08501785A/ja not_active Withdrawn
- 1993-09-28 DK DK93920939.1T patent/DK0662835T3/da active
- 1993-09-28 ES ES93920939T patent/ES2094566T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-28 CA CA002146251A patent/CA2146251A1/fr not_active Abandoned
-
1995
- 1995-04-04 FI FI951594A patent/FI951594A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1995-06-06 US US08/470,319 patent/US5696095A/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-11-28 GR GR960401905T patent/GR3021788T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUT71555A (en) | 1995-12-28 |
DK0662835T3 (da) | 1996-12-16 |
EP0662835B1 (fr) | 1996-11-27 |
HU9500972D0 (en) | 1995-06-28 |
US5696095A (en) | 1997-12-09 |
FI951594A (fi) | 1995-04-04 |
ES2094566T3 (es) | 1997-01-16 |
CA2146251A1 (fr) | 1994-04-14 |
FR2696346A1 (fr) | 1994-04-08 |
EP0662835A1 (fr) | 1995-07-19 |
GR3021788T3 (en) | 1997-02-28 |
FI951594A0 (fi) | 1995-04-04 |
DE69306263T2 (de) | 1997-04-17 |
WO1994007504A1 (fr) | 1994-04-14 |
JPH08501785A (ja) | 1996-02-27 |
DE69306263D1 (de) | 1997-01-09 |
FR2696346B1 (fr) | 1994-11-25 |
ATE145555T1 (de) | 1996-12-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2101466C (en) | Taste-masking composition of bitter pharmaceutical agents | |
JP5255604B2 (ja) | ビグアナイド系薬物の内服製剤 | |
US20070014857A1 (en) | Pharmaceutical formulation having a masked taste and method for the production thereof | |
JPS63112514A (ja) | スプレードライしたアセトアミノフェン | |
EP0268383B1 (en) | Spray dried acetaminophen | |
WO2004087096A1 (en) | Pharmaceutical compositions having reduced bitter taste | |
US20090175952A1 (en) | Cefuroxime axetil granule and process for the preparation thereof | |
IE872749L (en) | Spray-dried acetaminophen (paracetamol) | |
JP2010132702A (ja) | 液体製剤 | |
JP3119801B2 (ja) | ビタミン含有組成物の安定化方法 | |
HU214825B (hu) | Eljárás spiramicint tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
JP4606582B2 (ja) | ビグアナイド系薬物の内服製剤 | |
JPH09505576A (ja) | アセチルサリチル酸とメトクロプラミドとの配合物を活性成分として含有する、安定な粉末製剤のための新規な薬学的組成物 | |
JP2013529605A (ja) | 加速された活性の発現を有するテイストマスキング医薬組成物 | |
WO2001085134A1 (en) | Pharmaceutical solid compositions and process for the production of mouth dissolving tablets | |
JPH07173065A (ja) | 速溶性の医療用アルギン酸ナトリウム造粒物およびその製造法 | |
EP1051969A1 (en) | Coated antibiotic granules |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |