UA73282C2 - Primary package of solution for injections, method for its manufacture, use of bromobutyl rubber for manufacturing stopper or plunger sealing primary package - Google Patents
Primary package of solution for injections, method for its manufacture, use of bromobutyl rubber for manufacturing stopper or plunger sealing primary package Download PDFInfo
- Publication number
- UA73282C2 UA73282C2 UA2001021045A UA2001021045A UA73282C2 UA 73282 C2 UA73282 C2 UA 73282C2 UA 2001021045 A UA2001021045 A UA 2001021045A UA 2001021045 A UA2001021045 A UA 2001021045A UA 73282 C2 UA73282 C2 UA 73282C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- solution
- primary package
- primary
- differs
- rubber
- Prior art date
Links
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 title claims abstract description 58
- 239000005060 rubber Substances 0.000 title claims abstract description 58
- 229920005557 bromobutyl Polymers 0.000 title claims abstract description 46
- -1 bromobutyl Chemical group 0.000 title claims abstract description 40
- 239000000243 solution Substances 0.000 title claims description 42
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 title description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 title description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 title 1
- 229940122388 Thrombin inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 26
- 239000003868 thrombin inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 26
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 229960002137 melagatran Drugs 0.000 claims description 43
- DKWNMCUOEDMMIN-PKOBYXMFSA-N melagatran Chemical group C1=CC(C(=N)N)=CC=C1CNC(=O)[C@H]1N(C(=O)[C@H](NCC(O)=O)C2CCCCC2)CC1 DKWNMCUOEDMMIN-PKOBYXMFSA-N 0.000 claims description 43
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 28
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 25
- 101000712605 Theromyzon tessulatum Theromin Proteins 0.000 claims description 17
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 10
- 238000009516 primary packaging Methods 0.000 claims description 9
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Natural products NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- CDPROXZBMHOBTQ-SJORKVTESA-N 2-[[(2r)-3-cyclohexyl-1-[(2s)-2-[3-(diaminomethylideneamino)propylcarbamoyl]piperidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]amino]acetic acid Chemical compound NC(N)=NCCCNC(=O)[C@@H]1CCCCN1C(=O)[C@H](NCC(O)=O)CC1CCCCC1 CDPROXZBMHOBTQ-SJORKVTESA-N 0.000 claims description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229950003291 inogatran Drugs 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 229940071643 prefilled syringe Drugs 0.000 claims 2
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- ODLHGICHYURWBS-FOSILIAISA-N molport-023-220-444 Chemical compound CC(O)COC[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H]1O)O)O[C@@H]2O[C@H]([C@H](O[C@@H]3O[C@@H](COCC(C)O)[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)O)O[C@@H]3O[C@@H](COCC(C)O)[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)O)O[C@@H]3O[C@@H](COCC(C)O)[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)O)O[C@@H]3O[C@@H](COCC(C)O)[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)O)O3)[C@@H](O)[C@@H]2O)COCC(O)C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O[C@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-FOSILIAISA-N 0.000 claims 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 229920005556 chlorobutyl Polymers 0.000 description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 5
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007799 cork Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 241000718541 Tetragastris balsamifera Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000000720 eyelash Anatomy 0.000 description 1
- WLGDAKIJYPIYLR-UHFFFAOYSA-N octane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCS(O)(=O)=O WLGDAKIJYPIYLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 125000006308 propyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/724—Cyclodextrins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/31—Details
- A61M5/3129—Syringe barrels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
- A61J1/06—Ampoules or carpules
- A61J1/062—Carpules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/14—Details; Accessories therefor
- A61J1/1468—Containers characterised by specific material properties
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Опис винаходу
Винахід стосується розчинів інгібіторів тромбіну низької молекулярної маси, які зберігаються в первинних 2 упаковках, містять гумові компоненти, як-то склянки, флакони, патрони та попередньо заповнені шприци. Винахід стосується також медичного застосування таких запасених розчинів інгібітору тромбіну.
Розчини фармацевтично активних речовин для парентерального використання звичайно зберігають у первинних упаковках, як-то склянки, флакони, патрони та попередньо заповнені шприци. Первинні упаковки закривають гумовими пробками чи поршнями. Звичайно використовуваний гумовий матеріал містить хлорбутил. 70 Розчин інгібіторів тромбіну низької молекулярної маси, який зберігають у склянках, флаконах, патронах та попередньо заповнених шприцах, що закриті гумовими пробками чи поршнями, що містять хлорбутилову гуму, виявляє посилене розкладання, що призводить до зменшення часу зберігання.
Несподівано виявлено, що використовуючи гумовий матеріал, що містить бромбутил замість хлорбутилу, стійкість інгібіторів тромбіну низької молекулярної маси у розчин можна значно поліпшити. 19 Згідно з винаходом запропоновано первинні упаковки, як-то склянки, флакони, патрони та попередньо заповнені шприци, що містять розчин інгібітору тромбіну низької молекулярної маси для парентеральних ін'єкцій, які закриті гумовими пробками чи поршнями, що містять бромбутилову гуму замість хлорбутилової гуми.
Згідно з винаходом запропоновано також медичне застосування такого інгібітору тромбіну, або солі такого інгібітору тромбіну, розчин зберігають у вищезазначеній первинній упаковці що закрита бромбутиловими пробкою чи поршнем.
Згідно з винаходом запропоновано також водний розчин для парентерального застосування, що включає інгібітор тромбіну низької молекулярної маси на основі пептиду або його солі, що має рН в межах 3-8, переважно приблизно 5, що зберігають у первинній упаковці, як-то склянки, флакони, патрони та попередньо заповнені шприци, що закрита гумовими пробкою чи поршнем, що містять бромбутил. с
Інгібітори тромбіну, що обговорені в цій заявці, є інгібіторами тромбіну на основі пептиду низької Го) молекулярної маси. Термін "Інгібітори тромбіну на основі пептиду низької молекулярної маси" добре зрозумілий фахівцям і включає інгібітори тромбіну з 1-4 поліпептидними зв'язками та/або з молекулярною масою нижче 1000 і включає те, що описано взагалі, а переважніше, конкретно у огляді (Сіаеззоп, Віоод Соади!. Рібгіп. (1994) 5, 411, а також розкрито у патентах США під МоМо 4,346,078; міжнародних патентних заявках МО 97/23499. с
МО 97/02284, М097/46577, МО 98/01422, МО 93/05069, М/093/11152, УМО 95/23609, М/095/35309, УМО 96/25426, с
МО 94/29336, МО 93/18060 та МУО 95/01168; та європейських патентних заявках під МоМо 623596 648780, 468231, 559046, 641779, 185390, 526877, 542525, 195212, 362002, 364344 530167, 293881, 686642, 669317 та с 601459. со
Переважні інгібітори тромбіну низької молекулярної маси на основі пептиду включають ті, що загалом відомі 39 як "гатрани". Конкретні гатрани, які можна згадати, включають НООС-СН З(К)Спа-Ріс-Мад-Н (відомий як в іногатран; дивися міжнародну патентну заявку УУО 93/11152 та перелік скорочень в ній) та нНОоОС-СН.О-(К)СаІ-Аге-Рар-Н (відомий як мелагатран; дивися міжнародну патентну заявку МУО 94/29336 та перелік скорочень в ній). «
Переважні інгібітори тромбіну низької молекулярної маси на основі пептиду, що зберігаються у склянках чи З 50 шприцах, вибрано з групи, що складається з офіногатрану, (гліцин, с ІЧ-(2-(2-((3-Каміноїміно-метил)аміно|пропілІаміно|карбоніл|-1-піперидиніл|-1-"'циклогексилметил)-2-оксоетилі-, : » (2к-(2511І-), мелагатрану, (гліцин,
ІЧ-(2-(2-((Щ4-(аміноїмінометил)феніл|-метиліаміно|карбоніл)-1-азетидиніл|-1-циклогексил-2-оксоетилі-, (2к-(251І-) та сполуки А, (гліцин,
МІ-П-циклогексил-2-(2-І(((4-Кгідроксиіміно)дамінометилі|-феніл|метиліІаміно|карбоніл|-1-азетидиніл)|-2-оксоетил) і -,етиловий естер, І5-(К,571-). оз Згідно з одним втіленням винаходу розчини інгібітору тромбіну (переважно мелагатрану) для парентеральних ін'єкцій є водними розчинами, що зберігаються в первинних упаковках, як-то склянки, флакони, патрони та о попередньо заповнені шприци, що мають гумові пробки чи поршні, які містять бромбутил. о 20 Згідно з ще одним втіленням винаходу інгібітор тромбіну для парентеральних ін'єкцій представлено водними розчинами з додаванням гідрокси-пропіл-(З-циклодекстрину (НР рСО). Концентрація інгібітору тромбіну о знаходиться в межах 0,001-100 мг/мл, переважно 2,5-20 мг/мл.
Робочий приклад
Спосіб аналізу 99 Рідинна хроматографія (РХ), для усіх аналізів
ГФ) Для аналізу мелагатрану у розчині використовували таке обладнання та параметри
Швидкість потоку 1,О0мл/хвилину. іме) .
Довжина хвилі 237 нм.
Ін'єкційний об'єм 20(мкл). 60 Аналітична колонка УУаїегв Зуттеїйгу С8, 150 х З, 9мм
Спостерігальна колонка У/а(егв 5уттейу С8, 22 х З3,9МмМ
Рухома фаза 2095 (за об'ємом) ацетонітрил у фосфатному буфері, рН 2,0 з 4,6мММ октансульфоновою кислотою.
Визначення Результати у таблицях представляють загальне розкладання мелагатрану. Це означає, що 65 включено та процентовано як 95 від мелагатрану усі попутні продукти.
Приклад 1 У прикладі наведено порівняння мелагатрану у розчині НРДСО у попередньо заповнених шприцах (1,0 мл), що мають гумові поршні, що містять бромбутил та хлорбутил, відповідно. Шприци зберігали при 4.25 та 50: С до 6 місяців.
Розчин мелагатрану був у прямому контакті з різними гумовими матеріалами.
Виготовлення зразків Мелагатран, 2-5 мг/мл у водному розчині НРДСО (4095 мас), рН приблизно 5
Партія НЕ 839-2601
Мелагатран 442 1мг
НРВСО 80,0г
НОЇ, 1М за потребою
Маон, 1М за потребою вода для ін'єкції до 200 г кінцевої маси (густина 1.145г/мл)
Мелагатран розчинили у воді у окремій посудині та довели рН до 4,88. Порошок НРДВСО змішували з цим розчин разом з водою. Кінцевий розчин змішували на магнітній мішалці до повного розчинення речовини та рн 715 під кінець доводили до 5,02 і розчин фільтрували через 0,22мкм стерильний фільтр.
Мелагатран, 10Омг/мл, у водному розчині НРДСО (4095 мас), рН приблизно 5
Партія НЕ 839-2602
Мелагатран 1,77мг
НРВСО 80,0г
НОЇ, 1М за потребою
Маон, 1М за потребою вода для ін'єкції до 200 г кінцевої маси (густина 1.145г/мл)
Мелагатран розчинили у воді у окремій посудині та довели рН до 5,06. Порошок НРДВСО змішували з цим розчин разом з водою. Кінцевий розчин змішували на магнітній мішалці до повного розчинення речовини та рн сч 29 під кінець доводили до 5,0 і розчин фільтрували через 0,22мкм стерильний фільтр. Заповнення шприців (1,Омл) Ге)
Зразок А1 (НЕ 839-2613) 1О0мг/мл 0,5 мл НЕ 839-2602 завантажували у шприці НУРАКО на мл від Весіоп ОіскКіпвоп з чорним матеріалом поршню (РН 701/50 від Те УУезі Сотрапу), що містять хлорбутилову гуму.
Зразок В1 (НЕ 839-2614) 10мг/мл с 0,5 мл НЕ 839-2602 завантажували у шприці НУРАКФ на 1мл від Весіоп ОісКіпзоп з сірим матеріалом поршню «с (РН 4416/50 від Тне УУезі Сотрапу), що містять бромбутилову гуму.
Зразок С1 (НЕ 839-2615) 2 5мг/мл с
О 5 мл НЕ 839-2601 завантажували у шприці НУРАКФ на 1мл від Весіоп ОісКіпзоп з сірим матеріааломпоршню (с (РН 4416/50 від Тне У/езі Сотрапу) що містять бромбутилову гуму
Зразок 01 (НЕ 839-2616) 10мг/мл - 0,5 мл НЕ 839-2602 завантажували у шприці НУРАКО на мл від Весіоп ОіскКіпвоп з чорним матеріалом поршню (РН 701/50 від Те УУезі Сотрапу), що містять хлорбутилову гуму
РЕЗУЛЬТАТИ ВИВЧЕННЯ СТІЙКОСТІ « ю Зразок А1 (НЕ 839-2613) 10мг/мл - хлорбутилова гума З с
І» ПИ т СЕ я ПОТ о 5 т о юю ни ли т ПО ЗО ни ЕХ В ох о о 50 їз Зразок В1 (НЕ 839-2614) 10 мг/мл - бромбутилова гума ев м 59
Ф. ще 7 Пил т ЕТ ПО Я ПО ввів 11м
Зразок С1 (НЕ 839-2615) 2,5мг/мл - бромбутилова гума б5 Час зберігання (місяці) рН Температура (С) Загальне розкладання (95 мелагатрану)
ев 11111 вв я вв в 1111111
Зразок 01 (НЕ 839-2616) 10мг/мл - хлорбутилова гума ев в ю110000в6 вв нн ли т я т
Висновки Гумові поршні, що містять хлорбутил, викликають більш чітке розкладання у порівнянні з гумовими поршнями, що містять бромбутил Це вірно для високих концентрацій, а також низьких концентрацій мелагатрану сч ов У водних розчинах.
Найчіткішу різницю спостерігали між поршнями з хлорбутилової гуми та бромбути-лової гуми, коли доза і) мелагатрану у водному розчині була нижче 2,5мг/мл.
Приклад 2 Цей приклад - порівняння мелагатрану у водному розчині НР ДСО та мелагатрану у водному розчині Масі. Обидва розчини безпосередньо контактують з гумовими поршнями, що містять бромбутил. с
У кожну з склянок на З мл поміщали З поршні якості ЕМ 257 (від Неїмоєеї Рпаппа М.М.) разом з 1 мл розчину мелагатрану (водний розчин МаС!І та водний розчин НРДВСО, відповідно). Порівняльними зразками слугує со мелагатран у водному розчині МасСі та у водному розчині НРДСО, що не контактує з матеріалом поршню. «М
Порівняльні зразки обробляли так, як інші зразки Склянки зберігали при 502С до З місяців. со
У порівнянні з прикладом 1 співвідношення між поверхнею контакту поршню або пробки та мелагатрану у водному розчині у 16 разів вище. -
ВИГОТОВЛЕННЯ ЗРАЗКІВ
Мелагатран, 7,5 мг/мл. у водному розчині НРДСО (4095 мас), рН приблизно 5. Партія НЕ 839-2679 Мелагатран 928,вмг НРДВСО 55,0г НСІ, 1М за потребою Маосон, 1М за потребою вода для ін'єкції 137,4г (густина 1,145г/мл) «
Мелагатран та НРДВСО розчинили у воді та доводили рН до 4,96. Кінцевий розчин розбавляли водою до кінцевої маси та стерильно фільтрували через фільтр 0,45мкм. Мелагатран, 7,5мг/мл, у водному розчині Масі, но) с рН приблизно 5. Партія НЕ 839-2680 Мелагатран 1315,5мг Масі 1,441г НСІ, 1М за потребою Маон, 1М за "» потребою вода для ін'єкції до 170 (густина 1,Ог/мл) " Мелагатран та Масі розчинили у воді і доводили рН до 5,03. Кінцевий розчин розбавляли водою до кінцевої маси та стерильно фільтрували через фільтр 0,22мкм. Заповнення склянок Зразок А2 (НЕ 839-2682) 7, 5мг/мл у Масі 1,0мл НЕ 839-2680 завантажували у Змл склянки разом з З чорними несиліконізо-ваними пробками (ЕМ 257 це. від Неїмоєї Рпагта М.М.), що містять бромбутилову гуму. Зразок В2 (НЕ 839-2683) 7, 5мг/мл у Масі г) 1,О0мл НЕ 839-2680 завантажували у Змл склянки разом з З чорними силіконізова-ними пробками (ЕМ 257 від
Неїмоєї Ріпагта М.М.), що містять бромбутилову гуму. Зразок С2 (НЕ 839-2684) 7 5мг/мл у Масі о 1,0мл НЕ 839-2680 завантажували у Змл склянки разом з З сірими силіконізовани-ми пробками (ЕМ 257 від
Го) 20 Немоєї Рпагта М.М), що містять бромбутилову гуму. Зразок 02 (НЕ 839-2688) 7,5мг/мл у Масі 1,0мл НЕ 839-2680 завантажували у З мл склянки (контроль). Зразок Е2 (НЕ 839-2689) 7,5 мг/мл у НРДСО о 1,0мл НЕ 839-2679 завантажували у Змл склянки разом з З чорними несиліконізо-ваними пробками (ЕМ 257 від Неїмоєї Рпагта М.М.), що містять бромбутилову гуму.
Зразок Е2 (НЕ 839-2690) 7.5мг/мл у НРКСО 1,О0мл НЕ 839-2679 завантажували у З мл склянки разом з З чорними силіконізова-ними пробками (ЕМ 257 від
ГФ) Неїмоєї Ріпагта М.М ), що містять бромбутилову гуму. кю Зразок 52 (НЕ 839-2691) 7,5 мг/мл у НРДСО 1мл НЕ 839-2679 завантажували у З мл склянки разом з З сірими силіконізованими пробками (ЕМ 257 від
Неїмоєї Ріпагта М.М.), що містять бромбутилову гуму. 60 Зразок Н2 (НЕ 839-2695) 7,5 мг/мл у НРДВСО мл НЕ 839-2679 завантажували у З мл склянки (контроль).
РЕЗУЛЬТАТИ ВИВЧЕННЯ СТІЙКОСТІ
Зразок А2 (НЕ 839-2682) 7,5 мг/мл у Масі - бромбутилова гума бо 1 5,9 БО 42 вв 0111111833 й вового |771111111111ви
Зразок С2 (НЕ 8399-2684) 7, 5мг/мл у Масі - бромбутилова гума 9
Зразок 02 (НЕ 8399-2688) 7, 5мг/мл у Масі - контроль о ввевю|111111111вбв
Зразок Е2 (НЕ 839-2689) 7,5мг/мл у НРРСО - бромбутилова гума сч о
Зразок Е2 (НЕ 839-2690) 7,5мг/мл у НРВСО - бромбутилова гума с »
Фо см
Зразок 2 (НЕ 839-2691) 7,5 мг/мл у НРВСО - бромбутилова гума о -
З 5,5 Б) 10,3 вв юю |111111111юз «
Зразок Н2 (НЕ 8839-2695) 7,5 мг/мл у НРДСО - контроль шщ с ! -- ї» 4 - і Висновки Мелагатран у водному розчині Масі виявляє дещо нижче розкладання у порівнянні з мелагатраном г у водному розчині НРДСО. Це вірно для розчинів у контакті з матеріалом пробки (ЕМ 257 бромбутил) 890" у Порівнянні з 1195" та розчин у відсутність матеріалу пробки (контроль) 775" у порівнянні з 11907. со х - загальне розкладання у прикладі З мелагатрану. з Приклад З Цей приклад показує порівняння різних сортів матеріалів пробки та поршню з бромбутилової гуми або хлорбутилової гуми у контакті з розчином мелагатрану (Масі, рН 5). Розчин мелагатрану завантажували у склянки (З мл) разом пробками та поршнями різних сортів. Використовували 5 різних гумових матеріал, якими ов були З різні бромбутилові та 2 різні хлорбутилові гуми. Як контроль, мелагатран у водному розчині Масі зберігали без контакту з матеріалами пробки та поршню.
Ф) Співвідношення між поверхнею контакту поршню або пробки та мелагатрану у водному розчині вище, ніж у ка прикладі 1 Було зроблено розрахунок площини кожного тестованого матеріалу поршню або пробки. У досліді співвідношення величин у 10-15 разів вище у порівнянні з представленим у прикладі 1 Склянки досліджували до бо 19 діб при температурі більше 02С.
ВИГОТОВЛЕННЯ ЗРАЗКІВ
Мелагатран, 5 мг/мл, у ізотонічному розчині масі, рН приблизно 5.
Партія Н Е 839-2619
Мелагатран 10,Омг 65 масі 17,6г
НОЇ, 1М за потребою
Маон, 1М за потребою вода для ін'єкції до 2000 г кінцевої маси (густина 1,Ог/мл)
Мелагатран та Масі розчинили у воді і доводили рН до 4,95. Кінцевий розчин розбавляли водою до кінцевої маси.
Заповнення склянок Поверхню загального контакту між гумовим матеріалом та розчином збільшували різними способами та різною мірою. Одним шляхом було завантаження шматків матеріалу пробки у кожну склянку. Для зразку АЗ матеріал пробки розділяли на 8 рівних частин та 2 частини у кожну склянку (загалом 2/8). Іншим шляхом збільшення поверхні контакту було завантаження 2-3 поршнів у кожну склянку. Для зразку ЕЗ 7/0 З поршні завантажували у кожну склянку. У зразках АЗ-ЕЗ, поверхня контакту збільшена у 10-15 разів у порівнянні з нормальною поверхнею контакту між поршнем та розчином у 1 мл шприці (використаному у прикладі 1).
Зразок АЗ (НЕ 839-2727) 5мг/мл у Масі 1,5 мл НЕ 839-2719 завантажували у Змл склянку разом з 2 1/8 частинами 1Омл пробки (ЕМ 50 від Неїмоєї Ріаї!та М.М.), що містять хлорбутилову гуму.
Зразок ВЗ (НЕ 839-2728) 5мг/мл у Масі 1,5мл НЕ 839-2719 завантажували у З мл склянку разом з 2 сірими поршнями (РН 4023/50 від Тне УУеві Сотрапу), що містять бромбутилову гуму.
Зразок СЗ (НЕ 839-2729) 5 мг/мл у Масі 1,5 мл НЕ 839-2719 завантажували у З мл склянку разом з 2 чорними поршнями (РН 701/50 від Те У/еві Сотрапу), що містять хлорбутилову гуму.
Зразок ОЗ (НЕ 839-2730) 5 мг/мл у Масі 1,5 мл НЕ 839-2719 завантажували у З мл склянку разом з 2 сірими поршнями (М/ 4416/50 від Тпе УМУеві
Сотрапу), що містять бромбутилову гуму.
Зразок ЕЗ (НЕ 839-2731) 5 мг/мл у Масі сч 1.Бмл НЕ 839-2719 завантажували у Змг склянку разом з 2 чорними поршнями (ЕМ 257 від Неїмоєї Рпагта
М.М. що містять бромбутилову гуму.Зразок ЕЗ (НЕ 839-2732) 5мг/мл у Масі і) 1,5мл НЕ 839-2719 завантажували у Змл склянку (контроль).
РЕЗУЛЬТАТИ ДОСЛІДЖЕННЯ СТІЙКОСТІ
Зразок АЗ (НЕ 839-2727) 5мг/мл у Масі - хлорбутилова гума с со яв тю сч со
Зразок ВЗ (НЕ 839-2728) 5 мг/мл у Масі - бромбутилова гума м яв ю100000в8 « п 70 Зразок СЗ (НЕ 839-2/29) 5мг/мл у Масі - бромбутилова гума 8 «з " - Зразок ОЗ (НЕ 8355-2730) 5мг/мл у Масі - бромбутилова гума щі ю бо 0
Кз Зразок ЕЗ (НЕ 8399-2731) 5мг/мл у масі - бромбутилова гума ов
Ф) ко Зразок ЕЗ (НЕ 839-2732) 5 мг/мл у Масі - контроль їй вію 10111118
Висновки Усі З матеріали з бромбутилової гуми продемонстрували нижче розкладання мелагатрану у бо порівнянні з 2 матеріалами з хлорбутилової гуми.
Загальні висновки
У прикладі 1 показано, що для водного розчину, що містять мелагатран, який зберігали у шприцах НУРАКФ (від Весіоп ОісКіпгоп), підвищена стійкість продемонстрована при використанні поршнів, що містять бромбутилову гуму у порівнянні з відповідними поршнями, що містять хлорбутилову гуму.
У прикладі 2 показано, що для водного розчину мелагатрану, що зберігали у склянках, підвищена стійкість продемонстрована при використанні водного розчину Масі у порівнянні з водним розчином НРДСО. Це вірно для мелагатрану у розчині при контакті поршнів з бромбутилової гуми чи без нього.
У прикладі З показано, що для мелагатран у Масі водному розчині, підвищена стійкість продемонстрована 7/0 при використанні гумових матеріалів, що містять бромбутил у порівнянні з гумовими матеріалами, що містять хлорбутил.
Claims (17)
1. Первинна упаковка, що містить водний розчин для парентерального застосування, що включає інгібітор тромбіну низької молекулярної маси на основі пептиду або його сіль, що має рН в межах від З до 8, первинна упаковка закрита гумовою пробкою або поршнем, що містить бромбутилову гуму.
2. Первинна упаковка за п. 1, яка відрізняється тим, що первинна упаковка є склянкою.
З. Первинна упаковка за п. 1, яка відрізняється тим, що первинна упаковка є флаконом.
4. Первинна упаковка за п. 1, яка відрізняється тим, що первинна упаковка є патроном.
5. Первинна упаковка за п. 1, яка відрізняється тим, що первинна упаковка є попередньо заповненим шприцом.
6. Первинна упаковка за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що розчин є розчином Масі. с
7. Первинна упаковка за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що розчин містить також гідроксипропіл-В-циклодекстрин. о
8. Первинна упаковка за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що концентрація інгібітора тромбіну у розчині знаходиться в межах 0,001 - 100 мг/мл, переважно 2,5 - 20 мг/мл.
9. Первинна упаковка за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що рН розчину знаходиться в с зо межах 3-8.
10. Первинна упаковка за п. 9, яка відрізняється тим, що рН розчину - приблизно 5. со
11. Первинна упаковка за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що інгібітором тромбіну є с мелагатран.
12. Первинна упаковка за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що інгібітором тромбіну у і розчині є іногатран. ча
13. Первинна упаковка за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що інгібітором тромбіну у розчині є сполука А - гліцин, ІМ-(1-циклогексил-2-(2-(Щ4А-(Кгідроксіїміно)дамінометил) феніл|метиліІаміно)карбоніл|-1-азетидиніл/|-2-оксоетил|)-, етиловий естер, І5-(К7,57)1-.
14. Первинна упаковка за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що матеріал з « бромбутилової гуми складається з РН 4023/50 або відповідає якості РН 4023/50. -о с
15. Первинна упаковка за будь-яким з пп. 1 - 13, яка відрізняється тим, що матеріал з бромбутилової гуми складається з М/ 4416/50 або відповідає якості МУ 4416/50. :з»
16. Первинна упаковка за будь-яким з пп. 1 - 13, яка відрізняється тим, що матеріал з бромбутилової гуми складається з ЕМ 257 або відповідає якості ЕМ 257.
17. Використання бромбутилової гуми як речовини, що сприяє стійкості інгібітора тромбіну низької -І молекулярної маси у розчині, у матеріалі гумової пробки або поршня, для закривання первинної упаковки, як-то склянки, флакона, патрона або попередньо заповненого шприца, що містить інгібітор тромбіну низької і молекулярної маси на основі пептиду у водному розчині. ГІ 18. Спосіб виготовлення первинної упаковки за п. 1, що включає операції розчинення інгібітора тромбіну низької молекулярної маси на основі пептиду у водному розчині, доведення рН розчину до З - 8, необов'язково, со додавання циклодекстрину, стерильне фільтрування розчину та заповнення ним первинної упаковки, яку далі ГІ закривають гумовою пробкою або поршнем, що містить бромбутилову гуму. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних 5Б мікросхем", 2005, М 7, 15.07.2005. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і о науки України. іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9802938A SE9802938D0 (sv) | 1998-09-01 | 1998-09-01 | Improved stability for injection solutions |
| PCT/SE1999/001440 WO2000012043A1 (en) | 1998-09-01 | 1999-08-24 | Improved stability for injection solutions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA73282C2 true UA73282C2 (en) | 2005-07-15 |
Family
ID=20412436
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001021045A UA73282C2 (en) | 1998-09-01 | 1999-08-24 | Primary package of solution for injections, method for its manufacture, use of bromobutyl rubber for manufacturing stopper or plunger sealing primary package |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6576245B1 (uk) |
| EP (1) | EP1109526B1 (uk) |
| JP (1) | JP2002523184A (uk) |
| KR (1) | KR100614162B1 (uk) |
| CN (1) | CN1230141C (uk) |
| AR (1) | AR033788A1 (uk) |
| AT (1) | ATE262882T1 (uk) |
| AU (1) | AU754447C (uk) |
| BR (1) | BR9913261A (uk) |
| CA (1) | CA2340238C (uk) |
| CZ (1) | CZ2001743A3 (uk) |
| DE (1) | DE69916082T2 (uk) |
| DK (1) | DK1109526T3 (uk) |
| EE (1) | EE04768B1 (uk) |
| ES (1) | ES2217808T3 (uk) |
| HK (1) | HK1035482A1 (uk) |
| HU (1) | HUP0104161A3 (uk) |
| ID (1) | ID28015A (uk) |
| IL (2) | IL141333A0 (uk) |
| IS (1) | IS2230B (uk) |
| MY (1) | MY120822A (uk) |
| NO (1) | NO322292B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ509985A (uk) |
| PL (1) | PL195244B1 (uk) |
| PT (1) | PT1109526E (uk) |
| RU (1) | RU2224499C2 (uk) |
| SA (1) | SA99200573B1 (uk) |
| SE (1) | SE9802938D0 (uk) |
| SK (1) | SK285474B6 (uk) |
| TR (1) | TR200100679T2 (uk) |
| TW (1) | TWI228987B (uk) |
| UA (1) | UA73282C2 (uk) |
| WO (1) | WO2000012043A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200101590B (uk) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9802938D0 (sv) * | 1998-09-01 | 1998-09-01 | Astra Ab | Improved stability for injection solutions |
| US6462021B1 (en) | 2000-11-06 | 2002-10-08 | Astrazeneca Ab | Use of low molecular weight thrombin inhibitor |
| US7129233B2 (en) * | 2000-12-01 | 2006-10-31 | Astrazeneca Ab | Mandelic acid derivatives and their use as thrombin inhibitors |
| AR035216A1 (es) * | 2000-12-01 | 2004-05-05 | Astrazeneca Ab | Derivados de acido mandelico ,derivados farmaceuticamente aceptables, uso de estos derivados para la fabricacion de medicamentos, metodos de tratamiento ,procesos para la preparacion de estos derivados, y compuestos intermediarios |
| AR034517A1 (es) * | 2001-06-21 | 2004-02-25 | Astrazeneca Ab | Formulacion farmaceutica |
| US6802828B2 (en) * | 2001-11-23 | 2004-10-12 | Duoject Medical Systems, Inc. | System for filling and assembling pharmaceutical delivery devices |
| SE0201659D0 (sv) | 2002-05-31 | 2002-05-31 | Astrazeneca Ab | Modified release pharmaceutical formulation |
| SE0201661D0 (sv) * | 2002-05-31 | 2002-05-31 | Astrazeneca Ab | New salts |
| EP2982668A3 (en) | 2002-12-03 | 2016-04-13 | Pharmacyclics LLC | 2-(2-hydroxybiphenyl-3-yl)-1h-benzoimidazole-5-carboxamidine derivatives as factor viia inhibitors for the treatment of thromboembolic disorders |
| CN1774259B (zh) * | 2003-01-14 | 2011-12-28 | 特瓦制药工业有限公司 | 治疗系统性红斑狼疮的肽的胃肠道外制剂 |
| KR100505557B1 (ko) * | 2003-02-10 | 2005-08-03 | 조을룡 | 약병마개 제조용 고무 조성물 |
| US7781424B2 (en) * | 2003-05-27 | 2010-08-24 | Astrazeneca Ab | Modified release pharmaceutical formulation |
| US8476010B2 (en) | 2003-07-10 | 2013-07-02 | App Pharmaceuticals Llc | Propofol formulations with non-reactive container closures |
| US7524354B2 (en) * | 2005-07-07 | 2009-04-28 | Research Foundation Of State University Of New York | Controlled synthesis of highly monodispersed gold nanoparticles |
| US20070166187A1 (en) * | 2006-01-18 | 2007-07-19 | Song Jing F | Stabilization of paricalcitol using chlorobutyl or chlorinated butyl stoppers |
| TW200827336A (en) * | 2006-12-06 | 2008-07-01 | Astrazeneca Ab | New crystalline forms |
| US20090061000A1 (en) * | 2007-08-31 | 2009-03-05 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation use 030 |
| US8627816B2 (en) | 2011-02-28 | 2014-01-14 | Intelliject, Inc. | Medicament delivery device for administration of opioid antagonists including formulations for naloxone |
| US8939943B2 (en) | 2011-01-26 | 2015-01-27 | Kaleo, Inc. | Medicament delivery device for administration of opioid antagonists including formulations for naloxone |
| KR20200003228A (ko) * | 2011-09-27 | 2020-01-08 | 벡톤 디킨슨 프랑스 | 플라즈마 처리된 실리콘 오일을 코팅물로서 활용한 의료 주사 장치 및 의료 주사 장치의 처리 방법 |
| US9517307B2 (en) | 2014-07-18 | 2016-12-13 | Kaleo, Inc. | Devices and methods for delivering opioid antagonists including formulations for naloxone |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4381779A (en) | 1981-07-16 | 1983-05-03 | Sterling Drug Inc. | Deformable slidable piston to provide self-aspiration in hypodermic cartridge ampoules |
| ATE84205T1 (de) * | 1989-03-28 | 1993-01-15 | Duphar Int Res | Vorgefuellte injektionsvorrichtung mit einem fass, das mit einer fluessigen diazepam-formulierung gefuellt ist. |
| SE9103612D0 (sv) | 1991-12-04 | 1991-12-04 | Astra Ab | New peptide derivatives |
| SE9301916D0 (sv) | 1993-06-03 | 1993-06-03 | Ab Astra | New peptides derivatives |
| SE9402332D0 (sv) * | 1994-07-01 | 1994-07-01 | Pharmacia Ab | Igf-1 |
| SE9501472D0 (sv) * | 1995-04-21 | 1995-04-21 | Pharmacia Ab | Truncated IGF-I |
| SA96170106A (ar) | 1995-07-06 | 2005-12-03 | أسترا أكتيبولاج | مشتقات حامض أميني جديدة |
| AR005245A1 (es) | 1995-12-21 | 1999-04-28 | Astrazeneca Ab | Prodrogas de inhibidores de trombina, una formulación farmaceutica que las comprende, el uso de dichas prodrogas para la manufactura de un medicamento y un procedimiento para su preparacion |
| SE9601556D0 (sv) * | 1996-04-24 | 1996-04-24 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation of a thrombin inhibitor for parenteral use |
| SE9802938D0 (sv) * | 1998-09-01 | 1998-09-01 | Astra Ab | Improved stability for injection solutions |
-
1998
- 1998-09-01 SE SE9802938A patent/SE9802938D0/xx unknown
-
1999
- 1999-08-18 AR ARP990104129 patent/AR033788A1/es active IP Right Grant
- 1999-08-20 TW TW088114257A patent/TWI228987B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 PL PL99346471A patent/PL195244B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 WO PCT/SE1999/001440 patent/WO2000012043A1/en active IP Right Grant
- 1999-08-24 ID ID20010430A patent/ID28015A/id unknown
- 1999-08-24 DK DK99946504T patent/DK1109526T3/da active
- 1999-08-24 NZ NZ50998599A patent/NZ509985A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 KR KR1020017002618A patent/KR100614162B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 CN CNB998101931A patent/CN1230141C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-24 CZ CZ2001743A patent/CZ2001743A3/cs unknown
- 1999-08-24 TR TR200100679T patent/TR200100679T2/xx unknown
- 1999-08-24 UA UA2001021045A patent/UA73282C2/uk unknown
- 1999-08-24 BR BR9913261A patent/BR9913261A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 EE EEP200100131A patent/EE04768B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 JP JP2000567167A patent/JP2002523184A/ja active Pending
- 1999-08-24 PT PT99946504T patent/PT1109526E/pt unknown
- 1999-08-24 DE DE1999616082 patent/DE69916082T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-24 RU RU2001104425A patent/RU2224499C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 AU AU58903/99A patent/AU754447C/en not_active Ceased
- 1999-08-24 ES ES99946504T patent/ES2217808T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-24 AT AT99946504T patent/ATE262882T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 EP EP99946504A patent/EP1109526B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-24 SK SK282-2001A patent/SK285474B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 CA CA 2340238 patent/CA2340238C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-24 US US09/423,185 patent/US6576245B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-24 IL IL14133399A patent/IL141333A0/xx active IP Right Grant
- 1999-08-24 HU HU0104161A patent/HUP0104161A3/hu unknown
- 1999-08-30 MY MYPI9903750 patent/MY120822A/en unknown
- 1999-09-14 SA SA99200573A patent/SA99200573B1/ar unknown
-
2001
- 2001-02-08 IL IL141333A patent/IL141333A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-02-15 IS IS5845A patent/IS2230B/is unknown
- 2001-02-26 ZA ZA200101590A patent/ZA200101590B/xx unknown
- 2001-02-28 NO NO20011032A patent/NO322292B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-08-23 HK HK01105969A patent/HK1035482A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-01-17 US US10/347,046 patent/US6660279B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-15 US US10/687,540 patent/US6998136B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-11-08 US US11/270,309 patent/US20060233778A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA73282C2 (en) | Primary package of solution for injections, method for its manufacture, use of bromobutyl rubber for manufacturing stopper or plunger sealing primary package | |
| EP2201380B1 (en) | Methods for evaluating the aggregation of a protein in a suspension including organopolysiloxane and medical articles coated with organopolysiloxane containing a protein solution | |
| US11576971B2 (en) | Method of filling a container with no headspace | |
| CA3039655A1 (en) | Room temperature stable lyophilized protein | |
| US20220153802A1 (en) | A stable parenteral dosage form of cetrorelix acetate | |
| EA009079B1 (ru) | Жидкие составы фактор некроза опухоли-связывающих белков | |
| UA61053C2 (en) | Stable liquid pharmaceutical compositions, method for its production and delivery form | |
| WO1995031213A1 (en) | IFN-β LIQUID FORMULATIONS | |
| AU2015416589B2 (en) | Peptide composition | |
| CA3045794A1 (en) | Levothyroxine liquid formulations | |
| Chambers et al. | An investigation of the dissociation and denaturation of legumin by salts using laser light scattering and circular dichroism spectroscopy | |
| AU2003200467B2 (en) | Improved stability for injection solutions | |
| MXPA01001930A (en) | Improved stability for injection solutions | |
| Maget-Dana et al. | Surface activity of the insect defensin A and its interactions with lipids in mixed monolayers | |
| WO1993022056A1 (en) | Container and closure system for maintaining stability of sodium hypochlorite solutions | |
| US20040004086A1 (en) | Dispensing container with automatically shifting sliding element | |
| WO2002083165A1 (fr) | Preparations stables destinees a etre injectees | |
| JPS5976024A (ja) | インシユリン吸着防止組成物および方法 |