UA70356C2 - Кристалічна модифікація c 8-ціан-1-циклопропіл-7-(1s,6s-2,8-діазабіцикло[4.3.0]нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти та лікарський засіб на її основі - Google Patents
Кристалічна модифікація c 8-ціан-1-циклопропіл-7-(1s,6s-2,8-діазабіцикло[4.3.0]нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти та лікарський засіб на її основі Download PDFInfo
- Publication number
- UA70356C2 UA70356C2 UA2001096578A UA200196578A UA70356C2 UA 70356 C2 UA70356 C2 UA 70356C2 UA 2001096578 A UA2001096578 A UA 2001096578A UA 200196578 A UA200196578 A UA 200196578A UA 70356 C2 UA70356 C2 UA 70356C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- oxo
- cyclopropyl
- dihydro
- cyano
- diazabicyclo
- Prior art date
Links
- 230000004048 modification Effects 0.000 title claims abstract description 39
- 238000012986 modification Methods 0.000 title claims abstract description 39
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 abstract description 14
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 15
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004455 differential thermal analysis Methods 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- XCAUINMIESBTBL-UHFFFAOYSA-N lead(ii) sulfide Chemical compound [Pb]=S XCAUINMIESBTBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 2
- QVCUKHQDEZNNOC-UHFFFAOYSA-N 1,2-diazabicyclo[2.2.2]octane Chemical compound C1CC2CCN1NC2 QVCUKHQDEZNNOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229910052949 galena Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000004886 process control Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Даний винахід стосується визначеної кристалічної модифікації 8-ціан-1-циклопропіл-7-(1S,6S-2,8-діазабіцикло[4.3.0]нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти формули (І) , (I) способу її одержання, а також її застосування у фармацевтичних препаратах. Кристалічну модифікацію можна відрізнити від інших кристалічних модифікацій 8-ціан-1-циклопропіл-7-(1S,6S-2,8-діазабіцикло[4.3.0]нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти формули (І) за допомогою її характеристичної рентгено-дифрактограми порошку та її диференційно-термічної діаграми.
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується визначеної кристалічної модифікації 2 8-ціан-1-циклопропіл-7-(15,65-2,8-діазабіцикло|4.3.Ф|Інонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти, способу її одержання, а також її застосування у фармацевтичних препаратах. 8-ціан-1-циклопропіл-7-(15,65-2,8-діазабіцикло|4.3.Ф|Інонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбон ова кислота формули (І) буде надалі позначатися як ССОС. 7170 о - рон нн о М о
СМ А н
ССОС відома з ОЕ-А 19 633 805 або РСТ-заявки Мо97 903 260.4. Вона одержується відповідно шляхом перетворення 7-хлор-8-ціан-1-циклопропіл-б-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти і (15,65)-2,8-діазабіцикло|(4.3.О|нонану в суміші з диметилформаміду й ацетонітрилу у присутності допоміжної основи. Після змішання з водою ССОС екстрагується з води дихлорметаном і після видалення екстрагенту виділяється. При цьому отримується порошок, який ніякої однозначної кристалічної модифікації не виявляє.
Порошок, навпроти, більшою частиною аморфний і може містити суміш різних кристалічних модифікацій. Якщо випадково виникає єдина кристалічна модифікація, то не ясно, як вона може екстрагуватися і як можна визначити її вміст. Для приготування лікарських засобів мається, однак, умова, що для біологічно активної речовини, яка може існувати в різних кристалічних модифікаціях, однозначно вказується, у якій кристалічній модифікації вона повинна приготовлятися для виробництва лікарської речовини. с 29 Цей почасти аморфний порошок, спосіб виготовлення якого вище був коротко описаний, крім того, є Го) гігроскопічним. Аморфні тверді речовини і, особливо, гігроскопічні тверді речовини погано піддаються переробці в галенові препарати, тому як вони, приміром, можуть виявляти низьку насипну щільність і незадовільну текучість. Крім того, для маніпулювання гігроскопічними речовинами вимагаються спеціальні робочі пристосування і пристрої, щоб мати відтворювані результати, наприклад, щоб підтримувати відносний ее, вміст біологічно активної речовини або стабільність у твердих препаратах, які випускаються. ю
Тому в основі винаходу лежить задача виготовити кристалічну форму визначеної модифікації ССОС, яка заснована на її фізичних властивостях, особливо на її властивостях кристалів у галенових сполуках, що повинно о дозволити досягнути гарного керування процесом. о
Ця задача відповідно до даного винаходу, досягається шляхом створення нової кристалічної форми ССОС, 32 яка позначається нижче, як модифікація С -
Тому об'єктом даного винаходу є кристалічна модифікація С ССОС, яка відрізняється тим, що вона має рентгено-дифрактограму порошку з відзначеними в наступній табл.1 положеннями піків (2 тета) з підвищеною або середньою інтенсивністю (більше 1595 відносної інтенсивності). « о -; с ї» ве м нини нн 7 вк т т о ва са вм пн и с 50
Рентгено-дифрактограма порошку ССОС модифікації С також представлена на Фіг.1. щи Відповідно до даного винаходу ССОС модифікації С відрізняється від інших форм ССОС, крім того, рядом подальших властивостей. Ці властивості можуть використовуватися окремо або разом з іншими параметрами для характеристики запропонованої ССОС модифікації С. 29 ССрсС модифікації С відрізняється тим, що має температуру плавлення від 2357"С до 237"С, визначену за (ФІ допомогою диференціально-термічного аналізу (ДТА). Характеристична діаграма ДТА представлена на Фіг.2.
ССОС модифікації С відрізняється тим, що вона має виміряний в КВг інфрачервоний спектр, зображений на о Фіг.3.
ССОС модифікації С далі відрізняється тим, що має наступний вказаний спосіб одержання. Кристалічна бо модифікація С ССОС при цьому одержується так, що невідому модифікацію або аморфну ССОС кілька днів витримують при кімнатній температурі і відносній вологості повітря найменше 9295 без будь-якого збільшення ваги, отриманий у такий спосіб вологий продукт сушать і потім нагрівають при температурі, котра перевищує температуру переходу.
Сушіння вологого продукту може відбуватися загальноприйнятими методами. Так, вологий продукт можна бо сушити при підвищеній температурі у вакуумі. Так само можливо проводити висушування в присутності звичайних засобів, які висушують, наприклад, п'ятиокису фосфору.
Необхідна температура для переходу висушеної проби в модифікацію С може бути визначена за допомогою
ДТА висушеної речовини. Як правило, вона знаходиться між 1507 і 18070.
ССОС кристалічної модифікації С виявилася на подив стабільною і не перетворюється також при тривалому збереженні в іншу кристалічну модифікацію або аморфну форму. Це є основою для вигідного виготовлення таблеток та інших твердих лікарських форм. Завдяки своїй стабільності такі сполуки сприяють створенню умов для бажаного тривалого у часі стійкого збереження. З кристалічної модифікації С можна виразно і цілеспрямовано виготовити стабільні тверді лікарські речовини ССОС. 70 ССОС кристалічної модифікації С має ефективну дію проти патогенних бактерій у галузі медицини і ветеринарії. її широке застосування засноване на властивостях ССОС.
Рентгено-дифрактограма порошку для характеристики кристалічної модифікації С ССОС була отримана на трансмісійному дифрактометрі ЗТАБІ-Р з чуттєвим детектором (РЗО2) фірми ЗТОЕ.
Температура плавлення була отримана методом ДТА на приладі ОС 820 фірми Мейшег-ТоЇедо. При цьому /5 Нагрівання проби ССОС кристалічної модифікації С проходило на повітрі в алюмінієвому тиглі зі швидкістю 1оК/хв.
ІЧ-спектр був отриманий на приладі 881 фірми Регкіп-ЕІтег із запресовуванням зразка в КВг.
Наступні приклади ілюструють винахід, не обмежуючи його. Використані в наступних прикладах розріджувачі/системні основи є особливо переважними.
Порівняльний приклад
Суміш 3,07г 7-хлор-8-ціан-1-циклопропіл-б-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти, 1,39г (15,65)-2,8-діазабіцикло|(4.3.О|нонану , 2,24г діазабіцикло(2.2.2)октану (ДАБКО), 29,5мл диметилформаміду і 29,5мл ацетонітрилу перемішують протягом 16 годин при кімнатній температурі. Реакційну суміш розпарюють у ротаційному вакуумному випарнику при температурі бані 60"С і залишковому тиску ТОмл водяного стовпчика. сч Розпарений (результуючий) розчин доводять розведеною соляною кислотою до рН7 і тверду речовину, яка випала, відфільтровують. Фільтрат тричі струшують з 20мл дихлорметану. Органічну фазу сушать сульфатом і) натрію, фільтрують і розпарюють фільтрат на вакуумному ротаційному випарнику при температурі водяної бані б0"С. Одержують 2,4г твердої речовини світло-коричневого кольору, яка має на зображеній рентгено-дифрактограмі порошку 4 піки і, отже, в основній масі є аморфною. Ге зо Приклад 1
До 1012г 7-хлор-8-ціан-1-циклопропіл-б-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти додають суміш о з ЗЗ00мл етанолу, 1980мл М-метил-піролідону і 534г діізопропілетиламіну (основа Хюніга (Нипід)). Кип'ятять зі с зворотним холодильником і потім додають по краплям 459г (18,68)-2,8-діазабіцикло|4.3.О|Інонану. Після закінчення додавання по краплям перемішують ще З години при утворенні флегми, потім охолоджують до о кімнатної температури, відфільтровують тверду речовину і промивають її в етанолу загальним об'ємом 1800мл. ї-
Отриману речовину суспендують із сумішшю з 4650мл етанолу і 45г основи Хюнігаі нагрівають реакційну суміш протягом З годин зі стікаючою флегмою. Далі реакційну суміш охолоджують до кімнатної температури, відфільтровують тверду речовину, потім промивають її в етанолу загальним об'ємом 1000мл і сушать при температурі 60-70"С у . вакуумній сушильній шафі до постійної ваги. Одержують 1130г твердої речовини, « порошок якої має рентгено-дифрактограму, представлену на Фіг.5. з с Масу з 500мг отриманої твердої речовини відповідно до даної методики витримують при кімнатній температурі протягом 11 днів при відносній вологості повітря 95956 (установленої за допомогою насиченого ;» розчину осаду Ма?НРОХхХ12Н»50О у воді). Одержують 695мг продукту. 200мг цієї отриманої твердої речовини висушують протягом 24 годин при температурі 1007С у вакуумній сушильній шафі над Р»Ов. Одержують 134мг твердої речовини, порошок якого має рентгено-дифрактограму -І (Фіг.б), характерну для аморфної речовини, і ДТА якого приведений на Фіг.7.
ЗОмг такої отриманої твердої речовини нагрівають 2 години в потоці азоту при температурі 18076. о Одержують 27мг твердої речовини, рентгено-дифрактограма порошку якого приведена на Фіг.1, діаграма ДТА 2) приведена на Фіг.2, ІЧ - спектр приведений на Фіг.3. с 50 42)
Ф) іме) 60 б5 ії
КРИСТАЛІЧНА МОДИФІКАЦІЯ. С. 8-ЦІАН-1-ЦИКЛОПРОПІЛ-7-(15,65-2,8-ДІАЗАБІЦИКЛОГ4.3.0Ї1
НОНАН-В8-ІЛ)-6-ФТОР-1,4-ДИГІДРО-4-ОКСО-3-ХІНОЛІНКАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ 1800 ко НИ НО ПО А НО НО МО НІ
Б 200 - 023111 1111 в до миши ния М ПО НО НО НО НОЯ МАННЯ
МЕН ни и Но НО А ПО НО ВАНЯ 8 -« 011 мини ни НО о ПО ННЯ ВОНИ НОЯ ВО НОЯ
М ЛА дюйм ММ о ол о сш) І. кн ЛАН Д Л альо ММ ролики 23 60 100 о о 220 2560 00 КІМ) з8о . й З2тета
Фіг. 1 2/7
КРИСТАЛІЧНА МОДИФІКАЦІЯ С. 8-ЦІАН-1-ЦИКЛОПРОПІЛ-7-(15,65-2,8-ДІАЗАБІЦИКЛО| 4.3.0)
НОНАН-В8-1Л)-6-ФТОР-1,4-ДИГІДРО-4-ОКСО-3-ХІНОЛІНКАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ с
Умови способу: 25-300/5 град./хвил. о
І Інтегральна теплота 146.08 мДж
Висота піку 2,59 мВ
Екстрапол. пік 2359450
Ширина піку 3902с (Се) 2 мі ІС о) со (ав) : о що 60 80 МО 00720 ло 760 0560 200220 250 260 280 с « с Ен ни шини а лина т про п поні пи і ин 0 5 7 15 70 25 30 35 50 55 90 хвия. 40 . Фіг. 2 що ; - з - -4-ЦИКЛОПРОПІЛ-7-(15,65-2,8-ДІАЗАБІЦИКЛОЇ4.3.0)
КТ я ОЗ а ДИГІДКО 4-оКСО з ХІНОЛІНКАРБОНОВОЇ кислоти 8 гг й тт т нших й - 11 ее 111112 Ця рай д Ді щі Д Г Бо ій АГ ДИ а | дк Пе і 50 т дю ГО АД МИ
ПТ нини НОЯ НОЖА НО БЛІДА ЯМАХ НАННЯ МОВА КОНІ З лід, з я ОД
В НО ПОН ПОЛОН ПОЛ НОЯ ПОН НО НОЯ НОЯ ЯК
(Ф, ло ю В ПИ ПНЯ ПОЛОН ПОН ПОЛОН ПОАОНОННЯ ПОХННННЯ ПОН ПОН Же 2800 2500 2000 1800 1500 1500 71200 1000 ОО Ів) 6о Фіг. З б5
КРИСТАЛІЧНА МОДИФІКАЦІЯ С 8-ЦІАН-А4-ЦИКЛОПРОПІЛ-7-(1 5,65-2,8-ДІАЗАБІЦИКЛОЇ4.3.0)
НОНАН-8-ІЛ)-6-ФТОР-1 "4-ДИГІДРО-4-ОКСО-3-ХІНОЛІНКАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ 1200 - 1000 тв АНІ кі - ж і5.0) Й т ї; ! іні и 75 а (00 М ЩА 200 щі ЩІ ТИ енд й М о 29 БО 0 мо 480220 260300 300 стела
Фіг. 4
Б/7 с
КРИСТАЛІЧНА МОДИФІКАЦІЯ С. 8-ЦІАН-1-ДИКЛОПРОПІЛ-7-(1 З,65-2,8-ДІАЗАБІЦИКЛОГ4. 3.01
НОНАН-8-І1Л)-6-ФТОР-1,4-ДИГІ ІДРО-4-ОКСО-3-ХІНОЛІНКАРБОНОВОЇ кислоти Ге) 5000 (Се)
Е що ! со ;
З | о
Е
Ж 3000 й | ЩІ | | Й ЩІ й
Е ! 8 « | | ! 7 2000 ! !
Щі Ї | Й Ш хосо | і -- не) г» о Що; ця і Дом ші ек 20 50 Мо мо 0 0220260 300 ЗО зтета
Фіг. 5 -І (ав) (95) сло о 4) ко 60 65 в/7
КРИСТАЛІЧНА МОДИФІКАЦІЯ С. 8-ЦІАН-1-ЦИКЛОПРОПІЛ-7-(15,65-2,8-ДІАЗАБІЦИКЛОГ4.3.0)
НОНАН-8-ІЛ)-6-ФТОР-1,4-ДИГІДРО-4-ОКСО-3-ХІНОЛІНКАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ шо 11111111 500 Ми ам мм А и МА Ж 8 щО0о х
Е
Ж шт с АЛ "МЕ КТМАІ о щі. у чи КО, К В в 200 Мол ик, Щи) МНН мч
І ІТ й 7000 БЕТА 00 ш
Го) 80 120 1520 200 о 280 320 360 к 2 тета
Фіг. 6 п 77 с
КРИСТАЛІЧНА МОДИФІКАЦІЯ С. В-ЦІАН-1-ЦИКЛОПРОПІЛ-7-(15,65-2,8-ДІАЗАБІЦИКЛОЇ4. 3.01
НОНАН-В8-ІЛ)-6-ФТОР-1,4-ДИГІДРО-4-ОКСО-3-ХІНОЛІНКАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Го)
Умови способу: 25-300/5 град /хвил.
Інтегральна теплота 103,05 мДж іс),
Висота піку 2,36мВ
Екстрапол. пік 236,81" . т)
Ширина піку зи со 2 | «в) мВ і - ! - с и » І " 50 60 80 100 7120 50 260 160 200 220. 250 260 280 ес
ЕБ- 5 Я 2 -ИЗЗ 5. - ж 5 2 2345 Л-- | Я рен Я ре ЛЯ Я Я Я «ЩЛ 6 ЛО Я Я С" Я Я--А--5--3-А- т « АК 3 (9) 5 юю 15 20 25 ЗО 35 Го, 55 50 хвил. - Й -І Фіг. 7 («в) сю
Claims (4)
- Формула винаходу с 50 у 4) 8-ціан-1-циклопропіл-7-(15,65-2,8-діазабіцикло|4.3.ФІнонан-8-іл)-б-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонова кислота (ССОС) кристалічної модифікації С, яка відрізняється тим, що вона має рентгенодифрактограму з наступними положеннями піків (2 тета) з підвищеною і середньою інтенсивністю: Зв (2 тета) ГФ) 5,7 12,6 о 15,5 17,2 бо 20,2 26,421.
- 2. 8-ціан-1-циклопропіл-7-(15,65-2,8-діазабіцикло|4.3.ФІнонан-8-іл)-б-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонова бо кислота (ССОС) кристалічної модифікації С за п. 1, яка відрізняється тим, що вона має визначену за допомогою
- ДТА температуру плавлення 235-23776. 8-ціан-1-циклопропіл-7-(15,65-2,8-діазабіцикло|4.3.ФІнонан-8-іл)-б-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонова Кислота (ССОС) кристалічної модифікації С за п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що вона одержана дією на ССОС невідомої модифікації або аморфну ССОС відносною вологістю не менше 9295 до припинення збільшення ваги і наступним сушінням одержаного продукту і його нагріванням до температури, яка перевищує температуру переходу.
- 4. Лікарський засіб, який відрізняється тим, що він містить поряд зі звичайними допоміжними речовинами і 7/0 наповнювачами ССС модифікації С за одним з пп. 1 - 3. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2004, М 10, 15.10.2004. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с (8) (Се) ю со «в)м. ші с ;» -І («в) (95) с 50 42) Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19908449A DE19908449A1 (de) | 1999-02-26 | 1999-02-26 | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| PCT/EP2000/001202 WO2000052009A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-02-14 | Kristallmodifikation c von 8-cyan-1- cyclopropyl -7- (1s, 6s-2,8- diazabicyclo [4.3.0] nonan -8-yl) -6-fluor -1,4- dihydro -4-oxo -3- chinolincarbon |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA70356C2 true UA70356C2 (uk) | 2004-10-15 |
Family
ID=7899027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001096578A UA70356C2 (uk) | 1999-02-26 | 2000-02-14 | Кристалічна модифікація c 8-ціан-1-циклопропіл-7-(1s,6s-2,8-діазабіцикло[4.3.0]нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти та лікарський засіб на її основі |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6649762B1 (uk) |
| EP (1) | EP1155018B1 (uk) |
| JP (1) | JP2002538158A (uk) |
| KR (1) | KR100756471B1 (uk) |
| CN (1) | CN1191253C (uk) |
| AT (1) | ATE226952T1 (uk) |
| AU (1) | AU763003B2 (uk) |
| BR (1) | BR0008493A (uk) |
| CA (1) | CA2362801A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ299700B6 (uk) |
| DE (2) | DE19908449A1 (uk) |
| DK (1) | DK1155018T3 (uk) |
| ES (1) | ES2181644T3 (uk) |
| HK (1) | HK1044948B (uk) |
| HU (1) | HUP0200006A3 (uk) |
| IL (2) | IL144702A0 (uk) |
| NO (1) | NO320191B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ513750A (uk) |
| PL (1) | PL349368A1 (uk) |
| PT (1) | PT1155018E (uk) |
| RU (1) | RU2248356C2 (uk) |
| SK (1) | SK285562B6 (uk) |
| TR (1) | TR200102434T2 (uk) |
| UA (1) | UA70356C2 (uk) |
| WO (1) | WO2000052009A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200106289B (uk) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) * | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| DE102004015981A1 (de) * | 2004-04-01 | 2005-10-20 | Bayer Healthcare Ag | Neue kirstalline Form von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE102006049520A1 (de) * | 2006-10-20 | 2008-04-24 | Bayer Healthcare Ag | Verfahren zur Herstellung von Pradofloxacin |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2676521B2 (ja) | 1988-03-22 | 1997-11-17 | 北陸製薬株式会社 | キノロンカルボン酸化合物ｉ型結晶の製造法 |
| AU709057B2 (en) * | 1994-11-18 | 1999-08-19 | Pharmacia & Upjohn Company | A new physically stable solid form of a fluoroquinolone |
| DE19546249A1 (de) * | 1995-12-12 | 1997-06-19 | Bayer Ag | Neue Kristallmodifikation des 1-Cyclopropyl-7-([S,S]-2,8-diazabicyclo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-chinolincarbonsäure Hydrochlorid (CDCH), Verfahren zu dessen Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
| DE19633805A1 (de) * | 1996-02-23 | 1997-08-28 | Bayer Ag | Gegenenenfalls substituierte 8-Cyan-l-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo-[4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäuren und ihre Derivate |
| DE59708771D1 (de) * | 1996-02-23 | 2003-01-02 | Bayer Ag | Gegebenenfalls substituierte 8-cyan-1-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo- 4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäuren und ihre derivate |
| DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) * | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
-
1999
- 1999-02-26 DE DE19908449A patent/DE19908449A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-02-14 UA UA2001096578A patent/UA70356C2/uk unknown
- 2000-02-14 IL IL14470200A patent/IL144702A0/xx active IP Right Grant
- 2000-02-14 KR KR1020017009811A patent/KR100756471B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 BR BR0008493-0A patent/BR0008493A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-02-14 EP EP00909166A patent/EP1155018B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-14 WO PCT/EP2000/001202 patent/WO2000052009A1/de active IP Right Grant
- 2000-02-14 HU HU0200006A patent/HUP0200006A3/hu unknown
- 2000-02-14 AU AU31543/00A patent/AU763003B2/en not_active Ceased
- 2000-02-14 CA CA002362801A patent/CA2362801A1/en not_active Abandoned
- 2000-02-14 PL PL00349368A patent/PL349368A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-02-14 US US09/914,090 patent/US6649762B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-14 JP JP2000602235A patent/JP2002538158A/ja not_active Withdrawn
- 2000-02-14 RU RU2001126300/04A patent/RU2248356C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 CZ CZ20013064A patent/CZ299700B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 SK SK1195-2001A patent/SK285562B6/sk unknown
- 2000-02-14 TR TR2001/02434T patent/TR200102434T2/xx unknown
- 2000-02-14 DE DE50000700T patent/DE50000700D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-14 DK DK00909166T patent/DK1155018T3/da active
- 2000-02-14 AT AT00909166T patent/ATE226952T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 CN CNB008043558A patent/CN1191253C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-14 NZ NZ513750A patent/NZ513750A/en unknown
- 2000-02-14 PT PT00909166T patent/PT1155018E/pt unknown
- 2000-02-14 ES ES00909166T patent/ES2181644T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-07-31 ZA ZA200106289A patent/ZA200106289B/en unknown
- 2001-08-02 IL IL144702A patent/IL144702A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-08-21 NO NO20014061A patent/NO320191B1/no unknown
-
2002
- 2002-09-04 HK HK02106521.3A patent/HK1044948B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5086069B2 (ja) | 重硫酸アタザナビルおよび新規形態の製造方法 | |
| JP5871948B2 (ja) | ７−｛（３ｓ、４ｓ）−３−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−４−フルオロピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−１−（２−フルオロエチル）−８−メトキシ−４−オキソ−１、４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸の結晶 | |
| KR100816590B1 (ko) | 스트론티움 라넬레이트의 알파 결정형, 이의 제조방법, 및이를 함유하는 약제 조성물 | |
| JP5400387B2 (ja) | １−ベンゾイル−４−［２−［４−メトキシ−７−（３−メチル−１ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１−［（ホスホノオキシ）メチル］−１ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−１，２−ジオキソエチル］−ピペラジンの結晶形 | |
| UA55436C2 (uk) | Нова форма s-омепразолу, спосіб його одержання, фармацевтична композиція та використання у виробництві лікувального засобу | |
| UA58556C2 (uk) | Натрій-омепразол в, спосіб одержання натрій-омепразолу в (варіанти) та фармацевтична композиція | |
| JP2003530321A (ja) | Ｎ−［４−［２−（２−アミノ−４，７−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］ベンゾイル］−Ｌ−グルタミン酸の新規結晶形およびその製造方法 | |
| TW200526595A (en) | Chemical compounds | |
| UA70356C2 (uk) | Кристалічна модифікація c 8-ціан-1-циклопропіл-7-(1s,6s-2,8-діазабіцикло[4.3.0]нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти та лікарський засіб на її основі | |
| CN111278808B (zh) | 2-(5-(4-(2-吗啉代乙氧基)苯基)吡啶-2-基)-n-苄基乙酰胺的固体形式 | |
| RU2248355C2 (ru) | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-8-ил)-6- фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации в и лекарственное средство на ее основе, обладающее действием против патогенных бактерий | |
| KR20180089904A (ko) | 싸이에노피리미딘 화합물의 결정형 | |
| US20210332069A1 (en) | Borate-Based Drug And Use Thereof | |
| UA125565C2 (uk) | Кристалічна форма алкінілпіридинового інгібітора пролілгідроксилази та спосіб її отримання | |
| UA71606C2 (uk) | Кристалічна модифікація d 8-ціан-1-циклопропіл-7-(1s,6s-2,8-діазабіцикло[4.3.0]нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти та лікарський засіб на її основі | |
| KR100740947B1 (ko) | 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1ｓ,6ｓ-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 결정 개질체 ａ | |
| EP2530068A1 (en) | New strontium salts, synthesis and use thereof in the treatment of osteoporosis | |
| AU2019365166A1 (en) | Crystal form of maleate of tyrosine kinase inhibitor and preparation method therefor | |
| EP3004104A1 (en) | Crystalline form of n,n-dicyclopropyl-4-(1,5-dimethyl-1 h-pyrazol-3-ylamino)-6-ethyl-1 -methyl-1,6-dihyrdroimidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridine-7-carboxamide for the treatment of myeloproliferative disorders | |
| JP6530752B2 (ja) | システインプロテアーゼ阻害剤として有用なＮ−［１−６−（エチニル−３−オキソ−ヘキサヒドロ−フロ［３，２−ｂ］ピロール−４−カルボニル）−３−メチル−ブチル］−４−［５−フルオロ−２−（４−メチル−ピペラジニル）チアゾール−４−イル］−ベンズアミドの塩の結晶多形２型 | |
| IL303907A (en) | Solid forms of alpha-1062 gluconate | |
| NZ743659A (en) | Crystalline forms of thienopyrimidine compound | |
| WO1996038439A1 (es) | Nuevos polimorfos de diclorhidrato de lesopitron y sus formas hidratadas, procedimientos de preparacion y composiciones que los contienen | |
| MXPA01008651A (en) | Crystal modification c of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s-2,8- diazabicyclo -[4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic |