CZ20013064A3 - Krystalová modifikace C kyseliny 8-kyano-1-cyklopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové, způsob její výroby a její pouľití - Google Patents
Krystalová modifikace C kyseliny 8-kyano-1-cyklopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové, způsob její výroby a její pouľití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20013064A3 CZ20013064A3 CZ20013064A CZ20013064A CZ20013064A3 CZ 20013064 A3 CZ20013064 A3 CZ 20013064A3 CZ 20013064 A CZ20013064 A CZ 20013064A CZ 20013064 A CZ20013064 A CZ 20013064A CZ 20013064 A3 CZ20013064 A3 CZ 20013064A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- ccdc
- modification
- diazabicyclo
- cyclopropyl
- dihydro
- Prior art date
Links
- 238000012986 modification Methods 0.000 title claims abstract description 38
- 230000004048 modification Effects 0.000 title claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 7
- IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chlorophenyl)-n-(4-chlorophenyl)-n,5-dimethyl-1,2-oxazole-4-carboxamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1N(C)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- -1 nonan-8-yl Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 claims description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 claims description 3
- 208000021017 Weight Gain Diseases 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N quinaldic acid Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C(=O)O)=CC=C21 LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXTYIFUOEXJZEN-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-8-cyano-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=C(C#N)C(Cl)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 PXTYIFUOEXJZEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- KSCPLKVBWDOSAI-NKWVEPMBSA-N (4as,7as)-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1h-pyrrolo[3,4-b]pyridine Chemical compound N1CCC[C@H]2CNC[C@H]21 KSCPLKVBWDOSAI-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000002076 thermal analysis method Methods 0.000 description 2
- 101001080808 Homo sapiens PH and SEC7 domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027455 PH and SEC7 domain-containing protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Vynález se týká definované krystalové modifikace kyseliny 8-kyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové, způsobu její výroby a jejího použití ve farmaceutických přípravcích.
Dosavadní stav techniky
Kyselina 8-kyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3 -chinolinkarboxylová vzorce I
COOH se v následujícím označuje jako CCDC.
CCDC je známá z DE-A 19 633 805 nebo z PCT-přihlášky • · · 9 • · · · · • · · · ·
...... · * * ···· «· »· ·· ··
903 260.4 . Podle těchto publikací se vyrábí reakcí kyseliny 7-chlor-8-kyano-1-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové s (lS,6S)-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonanem ve směsi z dimethylformamidu a acetonitrilu za přítomnosti pomocné base. Po smísení s vodou se CCDC z vody extrahuje dichlormethanem a isoluje se odstraněním extrakčního činidla. Získá se při tom prášek, který nemá žádnou významnou krystalovou modifikaci. Prášek je spíše z větší části amorfní a může obsahovat směsí různých krystalových modifikací. Když má nastat případ jednotné krystalové modifikace, je nejasné, jak se může extrahovat a definovaně získat. Pro výrobu léčiv je však předpokladem, že pro účinnou látku, která se může vyskytovat v různých krystalových modifikacích, je jednoznačně uvedeno, ve které krystalové modifikaci se pro výrobu prostředku používá.
Zčásti amorfní prášek, který se získá výše uvedeným způsobem výroby, je k tomu hygroskopický. Amorfní pevné látky a k tomu ještě hygroskopické pevné látky, jsou však při galenickém zpracování špatně manipulovatelné, neboř mají například nepatrnou sypnou hustotu a špatné vlastnosti při tečení. Kromě toho jsou pro manipulaci s hygroskopickými pevnými látkami potřebné specielní zpracovatelské techniky a zařízení, aby se dosáhly reprodukovatelné výsledky, například se zřetelem na obsah účinné látky nebo na stabilitu produkovaných pevných přípravků.
úkol tím předloženého vynálezu tedy je vyrobeni krystalické formy definované modifikace CCDC, která by byla na základě svých fyzikálních vlastností, obzvláště svých krystalových vlastností, dobře zpracovatelná v galenických přípravcích .
Podstata vynálezu
Výše uvedený úkol byl vyřešen podle předloženého vynálezu vyrobením nové, krystalické formy CCDC, která je dále označovaná jako modifikace C .
Předmětem předloženého vynálezu je tedy krystalická modifikace C CCDC , která se vyznačuje tím, že má rentgenový práškový difraktogram s reflexními polohami (2 théta), uvedenými v následuj ící tabulce 1 , vysoké a střední intensity (>15 % relativní intensity).
Tabulka 1
Práškový rentgenový difraktogram CCDC modifikace C
Θ (2 théta)
5,7
12,6
15,5
17.2
20.2
26,4
Charakteristický práškový rentgenový difraktogram modifikace C je také uveden na obr. 1 .
Modifikace C CCDC podle předloženého vynálezu se kromě toho liší v řadě dalších vlastností od jiných forem CCDC.
• · • ·
Tyto vlastnosti mohou jednotlivě nebo společně s ostatními parametry sloužit k charakterisaci modifikace C CCDC podle předloženého vynálezu.
CCDC modifikace C se mimo jiné vyznačuje tím, že má teplotu tání, zjištěnou pomocí diferenciální termoanalysy (DTA), 235 °C až 237 °C . Charakteristický diferenciální termodiagram je uvedený na obr. 2 .
CCDC modifikace C se vyznačuje tím, že má infračervené spektrum, měřené v KBr, které je uvedené na obr. 3 .
CCDC modifikace C se dále vyznačuje tím, že je získatelná pomocí dále uvedeného způsobu výroby. Krystalová modifikace C CCDC se získá tak, že se CCDC neznámé modifikace nebo amorfní CCDC skladuje po dobu více dní při teplotě místnosti při relativní vzdušné vlhkosti alespoň 92 % tak dlouho, dokud již enastává žádný přírůstek hmotnosti, takto získaný vodu obsahující produkt: se suší a nakonec se zahřeje na teplotu, která leží nad teplotou přeměny.
Sušení vodu obsahujícího produktu se může provádět pomocí běžných metod. Vodu obsahující produkt se může například sušit ve vakuu při zvýšené teplotě. Je také možné provádět sušení za přítomnosti obvyklých sušících prostředků, jako je například oxid fosforečný.
Teplota, potřebná pro přeměnu vysušeného vzorku na modifikaci C , se může určit pomocí DTA vysušené substance. Zpravidla leží v rozmezí 150 °C až 180 °C .
CCDC krystalové modifikace C je překvapivě stabilní a nepřeměňuje se ani při delším skladování na jinou krystalovou modifikaci nebo amorfní formu. Z tohoto důvodu je výborně vhodná pro výrobu tablet nebo jiných pevných přípravků. Svojí stabilitou propůjčuje těmto přípravkům požadovanou dlouhotrvající skladovací stabilitu. S krystalovou modifikací C se mohou tedy vyrobit definované a cíleně stabilní pevné přípravky CCDC.
CCDC krystalové modifikace C je výborně účinná proti patogením bakteriím v oblasi humánní a veterinární medicíny. Její aplikační oblast odpovídá oblasti CCDC.
Rentgenový práškový difraktogram pro charakterisaci krystalové modifikace C CCDC byl získán pomocí přístroje Transmissions-Diffraktometer STADI-P s místně citlivým detektorem (PSD2) firmy Stoe.
Teplota tání diferenciální termoanalysy byla získána za použití přístroje DSC 820 firmy Mettler-Toledo. Při tom se vzorek CCDC krystalové modifikace C zahříval ve hliníkovém kelímku na vzduchu při 10 K/min.
Infračervené spektrum bylo získáno pomocí přístroje 881 firmy Perkin-Elmer v KBr.
Následující příklady ilustrují předložený vynález, bez toho, že by ho omezovaly. V následujících příkladech uváděné systémy rozpouštěd1a/base jsou obzvláště výhodné.
Příklady provedení vynálezu
Srovnávací příklad .Z···· ·· ·» ··
Směs 3,07 g kyseliny 7-chlor-8-kyano-l-cyklopropyl- 6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové, 1,39 g (1S,6S)-2,8-diazabicyko[4.3.0]nonanu, 2,24 g 1,4-diazabicyklo[2.2.2]oktanu (DABCO), 29,5 ml dimethylformamidu a
29,5 ml acetonitrilu se míchá po dobu 16 hodin při teplotě místnosti. Reakční směs se potom při teplotě lázně 60 °C na rotační odparce zahustí a získaný zbytek se vyjme do 10 ml vody. Hodnota pH tohoto roztoku se upraví pomocí zředěné kyseliny chlorovodíkové na 7 a pevná látka se odfiltruje. Filtrát se třikrát vytřepe vždy 20 ml dichlormethanu. Organická fáze se vysuší pomocí ebzvodého síranu sodného, přefiltruje se a zahustí se na rotační odparce při teplotě lázně 60 °C. Získá se takto 2,4 g světle hnědé pevné látky, která má rentgenový práškový difraktodiagram, uvedený na obr. 4 a proto je z větší části amorfní.
Příklad 1
1012 g kyseliny 7-chlor-8-kyan-1-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové se předloží do směsi 3300 ml ethylalkoholu, 1980 ml N-methylpyrrolidonu a 534 g Hunnigovy base. Tato směs se zahřeje k varu pod zpětným chladičem a přikape se 459 g (1S,6S)-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonanu. Po ukončení přikapávání se reakční směs míchá ještě po dobu 3 hodin za varu pod zpětným chladičem, potom se nechá vychladnout na teplotu místnosti, pevná látka se odsaje a promvje se celkem 1800 ml ethvJaLkoh< 1u.
I
Získaná pevná látka se suspenduje ve směsi 4650 ml ethylalkoholu a 41 g Hunnigovy base a tato suspense se zahřívá po dobu 3 hodin k varu pod zpětným chladičem. Potom se nechá zchladnout na teplotu místnosti, pevná látka se odsaje, promyje se celkem 1000 ml ethylalkoholu a suší se při teplotě v rozmezí 60 °C až 70 °C ve vakuové sušárně až do konstantní hmotnosti. Získá se takto 1130 g béžové pevné látky, která má práškový rentgenový difraktogram, znázorněný na obr. 5 .
500 mg podle tohoto předpisu získané pevné látky se skladuje při teplotě místnosti po dobu 11 dnů při relativní vzdušné vlhkosti 95 % (nastaveno nasyceným roztokem hydrogenfosforečnanu sodného x 12 l^O ve vodě na dně). Získá se takto 695 mg produktu.
200 mg takto získané pevné látky se suší po dobu 24 hodin při teplotě 100 °C ve vakuové sušárně nad oxidem fosforečným. Získá se takto 134 mg pevné látky, která je podle práškového rentgenového difraktogramu (obr. 6) dalekosáhle amorfní a má DTA , znázorněnou na obr. 7 .
mg takto získané pevné látky se zahřívá po dobu 2 hodin pod dusíkovou atmosférou na teplotu 180 °C . Získá se takto 27 mg pevné látky, která má práškový rentgenový difraktogram, znázorněný na obr. 1 , diferenciální termodiagram, znázorněný na obr. 2 a infračervené spektrum, znázorněné na obr. 3 .
Claims (7)
1. Kyselina 8-kyano-1-cyklopropy1-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-díhydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylová (CCDC) krystalové modifikace C , vyznačující se tím, že má rentgenový práškový difraktogram s následujícími reflexními polohami (2 théta) vysoké a střední intensity
2 Θ (2 théta)
2. Kyselina 8-kyano-1-cyklopropy1-7-(1S,6S-2,8-diazabi- cyklo[4.3.0]nonan-8-yl)- 6 - fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinoLinkarboxylová (CCDC) krystalové modifikace C , vyznačující se t í m , že má rentgenový nráškovv difraktogram s následujícími reflexními polohami (2 théta) ' x soké a střední intensity
2 Θ (2 théta)
3. Kyselina 8-kyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)- 6 - fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylová (CCDC) krystalové modifikace C , získatelná tak, že se CCDC neznámé modifikace nebo amorfní CCDC vystaví relativní vzdušné vlhkosti alespoň 92 % , dokud již nedochází k přírůstků hmotnosti, produkt se potom usuší anakonec se zahřeje na teplotu nad teplotou přeměny.
4. Způsob výroby CCDC modifikace C , vyznačující se tím, že se CCDC neznámé modifikace nebo amorfní CCDC vystaví relativní vzdušné vlhkosti alespoň 92 % , dokud již nedochází k přírůstků hmotnosti, produkt se potom usuší a nakonec se zahřeje na teplotu nad teplotou přeměny.
5. Léčivo, vyznačující se tím, že obsahuje vedle obvyklých pomocných látek a nosičů CCDC modifikace C podle některého z nároků 1 až 3 .
b.
Použil i CCDC modifikace C podle některého z núioků 1 až 3 pro výrobu léčiv.
5,7
12,6 • · • « • ·
15,5
17.2
20.2
26,4 a teplotu tání, zjištěnou pomocí DTA, 261 °C až 265 °C .
5,7
12,6
15,5
17.2
20.2
26,4
7. Použití CCDC modifikace C podle některého z nároků 1 až 3 v antibakteriálních činidlech.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19908449A DE19908449A1 (de) | 1999-02-26 | 1999-02-26 | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20013064A3 true CZ20013064A3 (cs) | 2002-01-16 |
| CZ299700B6 CZ299700B6 (cs) | 2008-10-22 |
Family
ID=7899027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20013064A CZ299700B6 (cs) | 1999-02-26 | 2000-02-14 | Krystalová modifikace C kyseliny 8-kyano-1-cyklopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové, zpusob její výroby a její použití |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6649762B1 (cs) |
| EP (1) | EP1155018B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002538158A (cs) |
| KR (1) | KR100756471B1 (cs) |
| CN (1) | CN1191253C (cs) |
| AT (1) | ATE226952T1 (cs) |
| AU (1) | AU763003B2 (cs) |
| BR (1) | BR0008493A (cs) |
| CA (1) | CA2362801A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ299700B6 (cs) |
| DE (2) | DE19908449A1 (cs) |
| DK (1) | DK1155018T3 (cs) |
| ES (1) | ES2181644T3 (cs) |
| HK (1) | HK1044948B (cs) |
| HU (1) | HUP0200006A3 (cs) |
| IL (2) | IL144702A0 (cs) |
| NO (1) | NO320191B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ513750A (cs) |
| PL (1) | PL349368A1 (cs) |
| PT (1) | PT1155018E (cs) |
| RU (1) | RU2248356C2 (cs) |
| SK (1) | SK285562B6 (cs) |
| TR (1) | TR200102434T2 (cs) |
| UA (1) | UA70356C2 (cs) |
| WO (1) | WO2000052009A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200106289B (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) * | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| DE102004015981A1 (de) * | 2004-04-01 | 2005-10-20 | Bayer Healthcare Ag | Neue kirstalline Form von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE102006049520A1 (de) * | 2006-10-20 | 2008-04-24 | Bayer Healthcare Ag | Verfahren zur Herstellung von Pradofloxacin |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2676521B2 (ja) | 1988-03-22 | 1997-11-17 | 北陸製薬株式会社 | キノロンカルボン酸化合物ｉ型結晶の製造法 |
| AU709057B2 (en) | 1994-11-18 | 1999-08-19 | Pharmacia & Upjohn Company | A new physically stable solid form of a fluoroquinolone |
| DE19546249A1 (de) * | 1995-12-12 | 1997-06-19 | Bayer Ag | Neue Kristallmodifikation des 1-Cyclopropyl-7-([S,S]-2,8-diazabicyclo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-chinolincarbonsäure Hydrochlorid (CDCH), Verfahren zu dessen Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
| DE19633805A1 (de) * | 1996-02-23 | 1997-08-28 | Bayer Ag | Gegenenenfalls substituierte 8-Cyan-l-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo-[4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäuren und ihre Derivate |
| CN1073112C (zh) * | 1996-02-23 | 2001-10-17 | 拜尔公司 | 任选取代的8－氰基－1－环丙基－7－(2,8－二氮杂双环[4.3.0]壬－8－基)－6－氟－1,4－二氢－4－氧代－3－喹啉羧酸及其衍生物 |
| DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) * | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
-
1999
- 1999-02-26 DE DE19908449A patent/DE19908449A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-02-14 IL IL14470200A patent/IL144702A0/xx active IP Right Grant
- 2000-02-14 NZ NZ513750A patent/NZ513750A/en unknown
- 2000-02-14 CZ CZ20013064A patent/CZ299700B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 AT AT00909166T patent/ATE226952T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 UA UA2001096578A patent/UA70356C2/uk unknown
- 2000-02-14 CA CA002362801A patent/CA2362801A1/en not_active Abandoned
- 2000-02-14 TR TR2001/02434T patent/TR200102434T2/xx unknown
- 2000-02-14 HU HU0200006A patent/HUP0200006A3/hu unknown
- 2000-02-14 KR KR1020017009811A patent/KR100756471B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 RU RU2001126300/04A patent/RU2248356C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 PT PT00909166T patent/PT1155018E/pt unknown
- 2000-02-14 DE DE50000700T patent/DE50000700D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-14 ES ES00909166T patent/ES2181644T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-14 JP JP2000602235A patent/JP2002538158A/ja not_active Withdrawn
- 2000-02-14 BR BR0008493-0A patent/BR0008493A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-02-14 DK DK00909166T patent/DK1155018T3/da active
- 2000-02-14 US US09/914,090 patent/US6649762B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-14 SK SK1195-2001A patent/SK285562B6/sk unknown
- 2000-02-14 WO PCT/EP2000/001202 patent/WO2000052009A1/de active IP Right Grant
- 2000-02-14 EP EP00909166A patent/EP1155018B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-14 PL PL00349368A patent/PL349368A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-02-14 AU AU31543/00A patent/AU763003B2/en not_active Ceased
- 2000-02-14 CN CNB008043558A patent/CN1191253C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-07-31 ZA ZA200106289A patent/ZA200106289B/en unknown
- 2001-08-02 IL IL144702A patent/IL144702A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-08-21 NO NO20014061A patent/NO320191B1/no unknown
-
2002
- 2002-09-04 HK HK02106521.3A patent/HK1044948B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20013064A3 (cs) | Krystalová modifikace C kyseliny 8-kyano-1-cyklopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové, způsob její výroby a její pouľití | |
| KR100740950B1 (ko) | 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1ｓ,6ｓ-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 결정 개질체 ｂ | |
| KR100756474B1 (ko) | 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1ｓ,6ｓ-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 결정 개질체 ｄ | |
| KR100740947B1 (ko) | 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1ｓ,6ｓ-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 결정 개질체 ａ | |
| MXPA01008651A (en) | Crystal modification c of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s-2,8- diazabicyclo -[4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic | |
| MXPA01008650A (en) | Crystal modification d of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s- 2,8- diazabicyclo- [4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro -1,4-dihydro -4-oxo -3-quinoline carboxylic acid | |
| MXPA01005229A (en) | Crystal modification b of 8-cyano-1- cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluoro-1,4- dihydro-4- oxo-3-quinoline carboxylic acid | |
| MXPA01005230A (en) | Crystal modification a of 8-cyano-1- cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluoro-1, 4-dihydro- 4-oxo-3- quinoline carboxylic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20000214 |