NO320191B1 - Krystallmodifikasjon C av 8-cyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8- diazabicyklo-(4.3.0/-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre, fremgangsmate for frmstilling derav, legemiddel inneholdende forbindelsen samt anvendelse av denne. - Google Patents
Krystallmodifikasjon C av 8-cyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8- diazabicyklo-(4.3.0/-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre, fremgangsmate for frmstilling derav, legemiddel inneholdende forbindelsen samt anvendelse av denne. Download PDFInfo
- Publication number
- NO320191B1 NO320191B1 NO20014061A NO20014061A NO320191B1 NO 320191 B1 NO320191 B1 NO 320191B1 NO 20014061 A NO20014061 A NO 20014061A NO 20014061 A NO20014061 A NO 20014061A NO 320191 B1 NO320191 B1 NO 320191B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- ccdc
- modification
- oxo
- diazabicyclo
- cyclopropyl
- Prior art date
Links
- 230000004048 modification Effects 0.000 title claims abstract description 39
- 238000012986 modification Methods 0.000 title claims abstract description 39
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 230000011514 reflex Effects 0.000 claims description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 claims description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 2
- -1 nonan-8-yl Chemical group 0.000 abstract 2
- IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chlorophenyl)-n-(4-chlorophenyl)-n,5-dimethyl-1,2-oxazole-4-carboxamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1N(C)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004455 differential thermal analysis Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KSCPLKVBWDOSAI-NKWVEPMBSA-N (4as,7as)-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1h-pyrrolo[3,4-b]pyridine Chemical compound N1CCC[C@H]2CNC[C@H]21 KSCPLKVBWDOSAI-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 3
- PXTYIFUOEXJZEN-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-8-cyano-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=C(C#N)C(Cl)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 PXTYIFUOEXJZEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000002076 thermal analysis method Methods 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Abstract
Det er beskrevet en definert krystallmodifikasjon av en 8-cyano-1 -cyklopropyl-7- (lS,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor- 1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre av formel (I), fremgangsmåte for dens fremstilling, samt anvendelse derav i farmasøytiske preparater. Krystallmodifikasjonen kan skilles fra andre krystallmodifikasjoner av 8-cyano-1-cyklopropy 1-7-(lS,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3 -kinolinkarboksylsyre med formel (I) ved dens karakteristiske røntgenpulverdiffraktogram og dens differensialtermodiagram.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en definert krystallmodifikasjon, C, av 8-cyan-l-cyUopropyl-7-(lS,6S-2,8-diazabicyklo[4J.0]nonan-8-yl)-6-fluor-l,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarbonsyre, fremgangsmåte for fremstilling derav og dens anvendelse i farma-søytiske preparater samt legemiddel inneholdende forbindelsen.
8-cyan-l -cyklopropyl-7-(l S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarbonsyre med formel (I) skal i det følgende betegnes som
CCDC.
CCDC er kjent fra DE-A 19 633 805 eller PCT søknad nr. 97 903 260.4. Ifølge disse fremstilles den ved omsetning av 7-klor-8-cyan-l-cyklopropyl-6-fluor-l,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre med (lS,6S)-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan i en blanding av dimetylformamid og acetonitril i nærvær av en hjelpebase. Etter blanding med vann ekstraheres CCDC med diklormetan fra vann og isoleres ved fjerning av ekstraksjons-middelet. Man oppnår derved et pulver som ikke oppviser noen entydig krystallmodifikasjon. Pulveret er derimot i stor grad amorft og kan inneholde blandinger av forskjellige krystallmodifikasjoner. Dersom det tilfeldigvis oppstår en enhetlig krystallmodifikasjon, er det uklart hvordan den kan oppnås ekstrahert og definert. For fremstillingen av legemidler er det imidlertid en forutsetning at det for det virksomme stoffet som kan foreligge i forskjellige krystallmodifikasjoner, entydig kan angis i hvilken krystallmodifikasjon det anvendes for fremstilling av middelet.
Det til dels amorfe pulveret, som oppnås ved den ovenfor skisserte fremgangsmåten, er i tillegg hygroskopisk. Amorfe faststoffer, og i særlig grad hygroskopiske faststoffer, er i den galeniske bearbeidelsen imidlertid vanskelig håndterbare, idet de eksempelvis kan oppvise lave tilsynelatende tettheter og mangelfulle flyteegenskaper. Videre er for håndtering av hygroskopiske faststoffer spesielle arbeidsteknikker og innretninger på-krevd for å oppnå reproduserbare resultater, f.eks. med hensyn til virkestoiffnnholdet eller stabiliteten i de fremstilte preparatene.
Til grunn for oppfinnelsen ligger følgelig den oppgave å fremstille en krystallinsk form av en definert modifikasjon av CCDC, som på grunn av de fysikalske egenskapene, spesielt krystallegenskapene, er godt håndterbar i galeniske preparater.
Denne oppgaven løses ifølge oppfinnelsen ved en ny, krystallinsk form av CCDC, som i det følgende betegnes modifikasjon C.
Gjenstand for oppfinnelsen er følgelig den krystallinske modifikasjon C av CCDC, som er kjennetegnet ved at den oppviser et røntgenpulverdiffraktogram med de i den følgen-de Tabell 1 angitte refleksposisjonene (2 Teta) av høyere og midlere intensitet (>15% relativ intensitet).
Et karakteristisk røntgenpulverdiffraktogram av modifikasjon C er også gjengitt i figur 1.
Oppfinnelsen omfatter videre CCDC kjennetegnet ved de trekkene som er angitt i den karakteriserende delen av krav 2 og 3.
Modifikasjon C av CCDC ifølge oppfinnelsen skiller seg dessuten med hensyn til en rekke ytterligere egenskaper fra andre former av CCDC. Disse egenskapene kan en-keltvis eller sammen med de øvrige parametrene tjene til karakterisering av modifikasjon C av CCDC ifølge oppfinnelsen.
CCDC av modifikasjon C er bl.a. kjennetegnet ved at det har et ved hjelp av differen-sialtermoanalyse (DTA) bestemt smeltepunkt på 235°C til 237°C. Et karakteristisk differensialtermodiagram er gjengitt i Figur 2.
CCDC av modifikasjonen C er videre kjennetegnet ved at det har et i KBr målt infrarødt spektrum som vist i figur 3.
CCDC av modifikasjon C er videre kjennetegnet ved at det kan oppnås ved den i det følgende angitte fremstillingsfremgangsmåten. Krystallmodifikasjon C av CCDC oppnås ved at man lagrer CCDC av ukjent modifikasjon eller amorft CCDC i flere dager ved romtemperatur ved en relativ luftfuktighet på minst 92% inntil det ikke lenger foregår noen vektøkning, tørker det derved oppnådde vannholdige produktet og deretter oppvarmer til en temperatur som ligger over omdanningstemperaturen.
Tørkingen av det vannholdige produktet kan foregå ved vanlige fremgangsmåter. Føl-gelig kan det vannholdige produktet eksempelvis tørkes ved forhøyet temperatur i va-kuum. Det er også mulig å gjennomføre tørkingen i nærvær av et vanlig tørkemiddel, som f.eks. fosforpentoksyd.
Den for omdanning av den tørkede prøven til modifikasjon C nødvendige temperatur kan bestemmes ved hjelp av en DTA for det tørkede stoffet. Som regel ligger den mel-lom 150°C ogl80°C.
CCDC av krystallmodifikasjon C er overraskende stabil og omdannes heller ikke ved langvarig lagring til en annen krystallmodifikasjon eller den amorfe formen. Av disse grunnene er den også fremragende egnet for fremstilling av tabletter eller andre faste formuleringer. Ved sin stabilitet gir den disse formuleringene den ønskede, langvarige lagringsstabiliteten. Med krystallmodifikasjon C kan det derved definert og målrettet fremstilles stabile, faste preparater av CCDC.
CCDC av krystallmodifikasjon C er fremragende virksomt mot patogene bakterier in-nenfor området human- eller veterinærmedisin. Dets brede anvendelsesområde tilsvarer det for CCDC.
Oppfinnelsen omfatter videre et legemiddel, kjennetegnet ved at det ved siden av vanlige hjelpe- og bærestoffer inneholder CCDC av modifikasjon C som omtalt ovenfor.
Videre omfatter oppfinnelsen anvendelse av CCDC av modifikasjon C for fremstilling av legemidler, spesielt for antibakterielle midler.
Røntgenpulverdiffraktogrammet for karakterisering av krystallmodifikasjon C av CCDC ble oppnådd med et transmisjonsdiffraktometer STADI-P med stedsfølsom de-tektor (PSD2) fra firmaet Stoe.
Smeltepunktet ved differensialtermoanalysen ble oppnådd med instrumentet DSC 820 fra firmaet Mettler-Toledo. Derved ble prøven av CCDC av krystallmodifikasjon C oppvarmet i en aluminiumdigel med 10 K/min. i luft.
IR-spekteret ble oppnådd med instrumentet 881 fra firmaet Perkin-Elmer i KBr.
De følgende eksemplene illustrerer oppfinnelsen. De i de følgende eksemplene omtalte oppløsningsmiddel-/basesystemene er spesielt foretrukket.
Sammenligningseksempel
En blanding av 3,07 g 7-klor-8-cyan-l-cyklopropyl-6-fluor-l,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre, 1,39 g (lS,6S)-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan, 2,24 g 1,4-diazabicyklo[2.2.2]oktan (DABCO), 29,5 ml dimetylformamid og 29,5 ml acetonitril omrøres i 16 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen inndampes ved 60°C bad-temperatur på rotasjonsfordamper og resten opptas i 10 ml vann. Den resulterende opp-løsningen innstilles med fortynnet saltsyre på pH 7 og faststoffet frafiltreres. Filtratet utristes tre ganger, hver gang med 20 ml diklormetan. Den organiske fasen tørkes over natriumsulfat, filtreres, og filtratet inndampes på rotasjonsfordamper ved 60°C badtem-peratur. Det oppnås 2,4 g lysebrunt faststoff, som oppviser det i figur 4 viste røntgen-pulverdiffraktogrammet og følgelig i stor grad er amorft.
Eksempel 1
1012 g 7-klor-8-cyan-1 -cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3 -kinolinkarboksylsyre anbringes i en blanding av 3300 ml etanol, 1980 ml N-metyl-pyrrolidon og 534 g Hti-nig-base. Det oppvarmes til tilbakeløp og deretter tildryppes 459 g (lS,6S)-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan. Etter avslutning av tildryppingen, omrøres det ytterligere i 3 timer under tilbakeløp, det får deretter avkjøles til romtemperatur, faststoffet frasuges og vaskes med totalt 1800 ml etanol.
Det oppnådde faststoffet oppvarmes i en blanding av 4650 ml etanol og 41 g Hiinig-base og reaksjonsblandingen oppvarmes i 3 timer til tilbakeløp. Reaksjonsblandingen får igjen avkjøles til romtemperatur, faststoffet frasuges, vaskes med totalt 1000 ml EtOH og tørkes ved 60 til 70°C i vakuumtørkeskap inntil konstant vekt. Man oppnår 1130 g beige faststoff som oppviser det i figur 5 viste røntgenpulverdiffraktogrammet.
En mengde på 500 mg av det ved denne fremgangsmåten fremstilte faststoffet lagres ved romtemperatur i 11 dager ved en relativ luftfuktighet på 95% (innstilt ved hjelp av en mettet oppløsning med bunnsats av Na2HPC>4 x 12 H2O i vann). Man oppnår 695 mg produkt.
200 mg av det derved oppnådde faststoffet tørkes i 24 timer ved 100°C i vakuumtørke-skap over P2O5. Man oppnår 134 mg faststoff, som ifølge røntgenpulverdiffrakto-grammet (figur 6) er i hovedsak amorft og som viser den i figur 7 gjengitte DTA. 30 mg av det derved oppnådde faststoffet oppvarmes i 2 timer under nitrogen til 180°C. Man oppnår 27 mg faststoff, som viser det i figur 1 angitte røntgenpulverdiffrakto-grammet, det i figur 2 angitte differensialtermodiagrammet og det i figur 3 viste IR-spekteret.
Claims (7)
1.
8-cyan-1 -cyklopropyl-7-(l S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre (CCDC) av krystallmodifikasjon C, karakterisert ved at den oppviser et røntgenpulver-diffraktogram med følgende refleksposisjoner (2 Teta) av høyere og midlere intensitet
2.
8-cyan-1 -cyklopropyl-7-( 1 S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dm<y>clro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre (CCDC) av krystallmodifikasjon C, karakterisert ved at den oppviser et røntgenpulver-diffraktogram med følgende refleksposisjoner (2 Teta) av høyere og midlere intensitet og et ved DTA bestemt smeltepunkt på 235°C til 237°C.
3.
8-cyan-l-cyWopropyl-7-(lS,6S-2,8-diazaW dihydro-4-okso-3-ldnolinkarboksylsyre (CCDC) av krystallmodifikasjon C, karakterisert ved at den kan oppnås ved at CCDC av ukjent modifikasjon eller amorft CCDC utsettes for en relativ luftfuktighet på minst 92% inntil det ikke lenger foregår noen vektøkning, produktet tørkes så og oppvarmes deretter til en temperatur som ligger over omdanningstemperaturen.
4.
Fremgangsmåte for fremstilling av CCDC av krystallmodifikasjon C, karakterisert ved at CCDC av ukjent modifikasjon eller amorft CCDC utsettes for en relativ luftfuktighet på minst 92% inntil det ikke lenger foregår noen vektøkning, produktet tørkes så og oppvarmes deretter til en temperatur som ligger over omdanningstemperaturen.
5.
Legemiddel, karakterisert ved at det ved siden av vanlige hjelpe- og bærestoffer inneholder CCDC av modifikasjon C ifølge et av kravene 1 til 3.
6.
Anvendelse av CCDC av modifikasjon C ifølge et av kravene 1 til 3 for fremstilling av legemidler.
7.
Anvendelse av CCDC av modifikasjon C ifølge et av kravene 1 til 3 i antibakterielle midler.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19908449A DE19908449A1 (de) | 1999-02-26 | 1999-02-26 | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| PCT/EP2000/001202 WO2000052009A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-02-14 | Kristallmodifikation c von 8-cyan-1- cyclopropyl -7- (1s, 6s-2,8- diazabicyclo [4.3.0] nonan -8-yl) -6-fluor -1,4- dihydro -4-oxo -3- chinolincarbon |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20014061L NO20014061L (no) | 2001-08-21 |
| NO20014061D0 NO20014061D0 (no) | 2001-08-21 |
| NO320191B1 true NO320191B1 (no) | 2005-11-07 |
Family
ID=7899027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20014061A NO320191B1 (no) | 1999-02-26 | 2001-08-21 | Krystallmodifikasjon C av 8-cyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8- diazabicyklo-(4.3.0/-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre, fremgangsmate for frmstilling derav, legemiddel inneholdende forbindelsen samt anvendelse av denne. |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6649762B1 (no) |
| EP (1) | EP1155018B1 (no) |
| JP (1) | JP2002538158A (no) |
| KR (1) | KR100756471B1 (no) |
| CN (1) | CN1191253C (no) |
| AT (1) | ATE226952T1 (no) |
| AU (1) | AU763003B2 (no) |
| BR (1) | BR0008493A (no) |
| CA (1) | CA2362801A1 (no) |
| CZ (1) | CZ299700B6 (no) |
| DE (2) | DE19908449A1 (no) |
| DK (1) | DK1155018T3 (no) |
| ES (1) | ES2181644T3 (no) |
| HK (1) | HK1044948B (no) |
| HU (1) | HUP0200006A3 (no) |
| IL (2) | IL144702A0 (no) |
| NO (1) | NO320191B1 (no) |
| NZ (1) | NZ513750A (no) |
| PL (1) | PL349368A1 (no) |
| PT (1) | PT1155018E (no) |
| RU (1) | RU2248356C2 (no) |
| SK (1) | SK285562B6 (no) |
| TR (1) | TR200102434T2 (no) |
| UA (1) | UA70356C2 (no) |
| WO (1) | WO2000052009A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200106289B (no) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) * | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| DE102004015981A1 (de) * | 2004-04-01 | 2005-10-20 | Bayer Healthcare Ag | Neue kirstalline Form von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE102006049520A1 (de) * | 2006-10-20 | 2008-04-24 | Bayer Healthcare Ag | Verfahren zur Herstellung von Pradofloxacin |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2676521B2 (ja) | 1988-03-22 | 1997-11-17 | 北陸製薬株式会社 | キノロンカルボン酸化合物ｉ型結晶の製造法 |
| BR9509688A (pt) * | 1994-11-18 | 1997-09-30 | Upjohn Co | Composto e composição farmacêutica |
| DE19546249A1 (de) * | 1995-12-12 | 1997-06-19 | Bayer Ag | Neue Kristallmodifikation des 1-Cyclopropyl-7-([S,S]-2,8-diazabicyclo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-chinolincarbonsäure Hydrochlorid (CDCH), Verfahren zu dessen Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
| DE19633805A1 (de) * | 1996-02-23 | 1997-08-28 | Bayer Ag | Gegenenenfalls substituierte 8-Cyan-l-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo-[4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäuren und ihre Derivate |
| DK0882049T3 (da) * | 1996-02-23 | 2003-03-03 | Bayer Ag | Eventuelt substituerede 8-cyan-1-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyrer og deres derivater |
| DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) * | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
-
1999
- 1999-02-26 DE DE19908449A patent/DE19908449A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-02-14 WO PCT/EP2000/001202 patent/WO2000052009A1/de active IP Right Grant
- 2000-02-14 CA CA002362801A patent/CA2362801A1/en not_active Abandoned
- 2000-02-14 AT AT00909166T patent/ATE226952T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 NZ NZ513750A patent/NZ513750A/en unknown
- 2000-02-14 BR BR0008493-0A patent/BR0008493A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-02-14 PT PT00909166T patent/PT1155018E/pt unknown
- 2000-02-14 RU RU2001126300/04A patent/RU2248356C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 DE DE50000700T patent/DE50000700D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-14 US US09/914,090 patent/US6649762B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-14 JP JP2000602235A patent/JP2002538158A/ja not_active Withdrawn
- 2000-02-14 EP EP00909166A patent/EP1155018B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-14 AU AU31543/00A patent/AU763003B2/en not_active Ceased
- 2000-02-14 CZ CZ20013064A patent/CZ299700B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 SK SK1195-2001A patent/SK285562B6/sk unknown
- 2000-02-14 HU HU0200006A patent/HUP0200006A3/hu unknown
- 2000-02-14 UA UA2001096578A patent/UA70356C2/uk unknown
- 2000-02-14 DK DK00909166T patent/DK1155018T3/da active
- 2000-02-14 CN CNB008043558A patent/CN1191253C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-14 PL PL00349368A patent/PL349368A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-02-14 TR TR2001/02434T patent/TR200102434T2/xx unknown
- 2000-02-14 IL IL14470200A patent/IL144702A0/xx active IP Right Grant
- 2000-02-14 ES ES00909166T patent/ES2181644T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-14 KR KR1020017009811A patent/KR100756471B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-07-31 ZA ZA200106289A patent/ZA200106289B/en unknown
- 2001-08-02 IL IL144702A patent/IL144702A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-08-21 NO NO20014061A patent/NO320191B1/no unknown
-
2002
- 2002-09-04 HK HK02106521.3A patent/HK1044948B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO320191B1 (no) | Krystallmodifikasjon C av 8-cyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8- diazabicyklo-(4.3.0/-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre, fremgangsmate for frmstilling derav, legemiddel inneholdende forbindelsen samt anvendelse av denne. | |
| AU767890B2 (en) | Crystal modification B of 8-cyano-1- cyclopropyl -7-(1S,6S-2, 8-diazabicyclo (4.3.0)nonan -8-YL)-6- fluoro-1,4- dihydro-4- oxo-3-quinoline carboxylic acid | |
| NO320314B1 (no) | Krystallmodifikasjon D av 8-cyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8- diazabicyklo-/4.3.0/-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre, fremgangsmate for fremstilling derav, legemiddel inneholdende modifikasjonen samt anvendelse av denne. | |
| AU763883B2 (en) | Crystal modification A of 8-cyano-1- cyclopropyl -7-(1S,6S-2, 8-diazabicyclo (4.3.0)nonan-8-yl)-6- fluoro-1, 4-dihydro- 4-oxo-3- quinoline carboxylic acid | |
| WO2014193866A1 (en) | Crystalline form of n,n-dicyclopropyl-4-(1,5-dimethyl-1 h-pyrazol-3-ylamino)-6-ethyl-1 -methyl-1,6-dihydroimidazo[4,5- d]fy rrolo[2,3-b]pyridine-7-carboxamide for the treatment of myeloproliferative disorders | |
| MXPA01008651A (en) | Crystal modification c of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s-2,8- diazabicyclo -[4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic | |
| MXPA01008650A (en) | Crystal modification d of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s- 2,8- diazabicyclo- [4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro -1,4-dihydro -4-oxo -3-quinoline carboxylic acid | |
| MXPA01005230A (en) | Crystal modification a of 8-cyano-1- cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluoro-1, 4-dihydro- 4-oxo-3- quinoline carboxylic acid | |
| MXPA01005229A (en) | Crystal modification b of 8-cyano-1- cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluoro-1,4- dihydro-4- oxo-3-quinoline carboxylic acid |