UA71606C2 - Кристалічна модифікація d 8-ціан-1-циклопропіл-7-(1s,6s-2,8-діазабіцикло[4.3.0]нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти та лікарський засіб на її основі - Google Patents
Кристалічна модифікація d 8-ціан-1-циклопропіл-7-(1s,6s-2,8-діазабіцикло[4.3.0]нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти та лікарський засіб на її основі Download PDFInfo
- Publication number
- UA71606C2 UA71606C2 UA2001096577A UA200196577A UA71606C2 UA 71606 C2 UA71606 C2 UA 71606C2 UA 2001096577 A UA2001096577 A UA 2001096577A UA 200196577 A UA200196577 A UA 200196577A UA 71606 C2 UA71606 C2 UA 71606C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- cyclopropyl
- dihydro
- cyano
- diazabicyclo
- fluoro
- Prior art date
Links
- 230000004048 modification Effects 0.000 title claims abstract description 33
- 238000012986 modification Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004455 differential thermal analysis Methods 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- XCAUINMIESBTBL-UHFFFAOYSA-N lead(ii) sulfide Chemical compound [Pb]=S XCAUINMIESBTBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- QVCUKHQDEZNNOC-UHFFFAOYSA-N 1,2-diazabicyclo[2.2.2]octane Chemical compound C1CC2CCN1NC2 QVCUKHQDEZNNOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229910052949 galena Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Даний винахід стосується визначеної кристалічної модифікації 8-ціан-1-циклопропіл-7-(1S,6S-2,8-діазабіцикло[4.3.0]нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти формули (І) , (I) способу її одержання, а також її застосування у фармацевтичних препаратах. Кристалічну модифікацію можна відрізнити від інших кристалічних модифікацій 8-ціан-1-циклопропіл-7-(1S,6S-2,8-діазабіцикло[4.3.0]нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти формули (І) за допомогою її характеристичної рентгено-дифрактограми порошку та її диференційно-термічної діаграми.
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується визначеної кристалічної модифікації 2 8-ціан-1-циклопропіл-7-(15,65-2,8-діазабіцикло|4.3.Ф|Інонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти, способу її одержання, а також її застосування у фармацевтичних препаратах. 8-ціан-1-циклопропіл-7-(15,65-2,8-діазабіцикло|4.3.Ф|Інонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбон ова кислота формули (І) буде надалі позначатися як ССОС. 70 ?
Е соон нн ме М м Ф "А н , й й
ССОС відома з ОЕ-А 19 633 805 або РСТ-заявки Мо97 903 260.4. Вона одержується відповідно шляхом перетворення 7-хлор-8-ціан-1-циклопропіл-б-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти і (15,65)-2,8-діазабіцикло|(4.3.О|нонану в суміші з диметилформаміду й ацетонітрилу у присутності допоміжної основи. Після змішання з водою ССОС екстрагується з води дихлорметаном і після видалення екстрагенту виділяється. При цьому отримується порошок, який ніякої однозначної кристалічної модифікації не виявляє.
Порошок, навпроти, більшою частиною аморфний і може містити суміш різних кристалічних модифікацій. Якщо випадково виникає єдина кристалічна модифікація, то не ясно, як вона може екстрагуватися і як можна визначити її вміст. Для приготування лікарських засобів мається, однак, умова, що для біологічно активної речовини, яка може існувати в різних кристалічних модифікаціях, однозначно вказується, у якій кристалічній сч модифікації вона повинна приготовлятися для виробництва лікарської речовини.
Цей почасти аморфний порошок, спосіб виготовлення якого вище був коротко описаний, крім того, є (о) гігроскопічним. Аморфні тверді речовини і, особливо, гігроскопічні тверді речовини погано піддаються переробці в галенові препарати, так як вони, приміром, можуть виявляти низьку насипну щільність і незадовільну текучість. Крім того, для маніпулювання гігроскопічними речовинами вимагаються спеціальні с робочі пристосування і пристрої, щоб мати відтворювані результати, наприклад, щоб підтримувати відносний вміст біологічно активної речовини або стабільність у твердих препаратах, які випускаються. | «в)
Тому в основі винаходу лежить задача виготовити кристалічну форму визначеної модифікації ССОС, яка с заснована на її фізичних властивостях, особливо на її властивостях кристалів у галенових сполуках, що повинно дозволити досягнути гарного керування процесом. --
Ця задача відповідно до даного винаходу, досягається шляхом створення нової кристалічної форми ССОС, М яка позначається нижче, як модифікація О.
Тому об'єктом даного винаходу є кристалічна модифікація Ю ССОС, яка відрізняється тим, що вона має рентгено-дифрактограму порошку з відзначеними в наступній табл.1 положеннями піків (2 тета) з підвищеною або середньою інтенсивністю (більше 3095 відносної інтенсивності). « т0 Таблиця 1 с Рентгено-дифрактограма п » порошку ССОС модифікації О ' 0 тю щи п вв - п У о ші б в о в
Ф ші вм нн т ші нн т о ва т 1 во Рентгено-дифрактограма порошку ССОС модифікації О також представлена на Фіг.1.
Відповідно до даного винаходу ССОС модифікації О відрізняється від інших форм ССОС, крім того, рядом подальших властивостей. Ці властивості також можуть використовуватися окремо або разом з іншими параметрами для характеристики запропонованої ССОС модифікації 0.
ССрсС модифікації О відрізняється тим, що має температуру плавлення від 2617С до 265"С, визначену за в допомогою диференціально-термічного аналізу (ДТА). Характеристична діаграма ДТА представлена на Фіг.2.
ССОС модифікації О відрізняється тим, що вона має виміряний в КВг інфрачервоний спектр, зображений на -Д-
Фіг.3.
Кристалічна модифікація 0 ССОС одержується таким чином, що ССОС невідомої модифікації або аморфну
ССОС розчиняють у воді при концентрації 1-Зваг.юо, з цього розчину випадає тверда речовина, яку відфільтровують, фільтрат сушать, тому що він містить вологий продукт, і далі нагрівають при температурі, яка перевищує температуру переходу.
Сушіння вологого продукту може відбуватися загальноприйнятими методами. Так, вологий продукт можна сушити при підвищеній температурі у вакуумі. Так само можливо проводити висушування в присутності звичайних засобів, які висушують, наприклад, п'ятиокису фосфору. 70 Необхідна температура для переходу висушеної проби в модифікацію ЮО може бути визначена за допомогою
ДТА висушеної речовини. Як правило, вона знаходиться між 130"С і 16070.
ССОС кристалічної модифікації О виявилася на подив стабільною і не перетворюється також при тривалому збереженні в іншу кристалічну модифікацію або аморфну форму. Це є основою для вигідного виготовлення таблеток та інших твердих лікарських форм. Завдяки своїй стабільності такі сполуки сприяють створенню умов /5 для бажаного тривалого у часі стійкого збереження. З кристалічної модифікації ЮО можна виразно і цілеспрямовано виготовити стабільні тверді лікарські речовини ССОС.
ССОС кристалічної модифікації ЮО має ефективну дію проти патогенних бактерій у сфері медицини і ветеринарії її широке застосування засноване на властивостях ССОС.
Рентгено-дифрактограма порошку для характеристики кристалічної модифікації 0 ССОС була отримана на трансмісійному дифрактометрі ЗТАБІ-Р з чуттєвим детектором (РЗО2) фірми ЗТОЕ.
Температура плавлення була отримана методом ДТА на приладі ОС 820 фірми Мейшег-ТоЇедо. При цьому нагрівання проби ССОС кристалічної модифікації О проходило на повітрі в алюмінієвому тиглі зі швидкістю 5К/хв.
ІЧ-спектр був отриманий на приладі 881 фірми Регкіп-ЕІтег із запресовуванням зразка в КВг.
Наступні приклади ілюструють винахід, не обмежуючи його. Використані в наступних прикладах сч г розчинники/системні основи є особливо переважними.
Суміш 3,07г 7-хлор-8-ціан-1-циклопропіл-б-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти, 1,39г і) (15,65)-2,8-діазабіцикло |4.3.О|нонану, 2,24г діазабіцикло(2.2.2)октану (ДАБКО), 29,5мл диметилформаміду і 29,5мл ацетонітрилу перемішують протягом 16 годин при кімнатній температурі. Реакційну суміш розпарюють у ротаційному вакуумному випарнику при температурі бані 607С і залишковому тиску 10 мл водяного стовпчика. Ге зо Розпарений (результуючий) розчин доводять розведеною соляною кислотою до рН7 і тверду речовину, яка випала, відфільтровують. Фільтрат тричі струшують з 20мл дихлорметану. Органічну фазу сушать сульфатом о натрію, фільтрують і розпарюють фільтрат на вакуумному ротаційному випарнику при температурі водяної бані Ге б0"С. Одержують 2,4г твердої речовини світло-коричневого кольору, яка має на зображеній рентгено-дифрактограмі порошку 4 піки і, отже, в основній масі є аморфною. --
Приклад 1 ї-
До 1012г 7-хлор-8-ціан-1-циклопропіл-б-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти додають суміш з ЗЗО0Омл етанолу, 1980мл М-метил-піролідону і 534г діізопропілетиламіну (основа Хюніга (Напід)). Нагрівають до утворення флегми і потім додають по краплям 459г (15,65)-2,8-діазабіцикло|4.3.О|нонану. Після закінчення додавання по краплям перемішують ще З години при утворенні флегми, потім охолоджують до кімнатної « температури, відфільтровують тверду речовину і промивають її в етанолу загальним об'ємом 180Омл. з с Отриману речовину суспендують із сумішшю з 4650мл етанолу і 45г основи Хюніга і нагрівають реакційну суміш протягом З годин зі стікаючою флегмою. Далі реакційну суміш охолоджують до кімнатної температури, ;» відфільтровують тверду речовину, потім промивають її в етанолу загальним об'ємом 1000мл і сушать при температурі 60-70"С у вакуумній сушильній шафі до постійної ваги. Одержують 1130г твердої речовини, яка має представлену на Фіг.5 рентгено-дифрактограму порошку. -І З 450г цієї твердої речовини і 29450г двічі перегнаної дистильованої води приготовлюють 1,595 (ваг/ваг) водяний розчин, який фільтрують через фільтр із порами розміром 0,2мікрону, щоб видалити можливі нерозчинні - домішки. Потім витримують цей розчин 4 тижні при кімнатній температурі в недоступних для світла каністрах з
Ге» поліетилену. Після закінчення цього часу відфільтровують тверду речовину, яка випала, на фільтрах з порами 5р розміром 0,8мікрон і сушать на протязі ночі при температурі 7570. о Одержують 2г твердої речовини, яка виявляє рентгено-дифрактограму порошку з перевагою аморфної
Ф частини (Фіг.б), і ДТА якого приведений на Фіг.7.
ЗОмг такої отриманої твердої речовини нагрівають 2 години в потоці азоту при температурі 16076.
Одержують 28мг твердої речовини, рентгено-дифрактограма порошку якого приведена на Фіг.1, діаграма ДТА ов приведена на Фіг.2, ІЧ- спектр приведений на Фіг.3. 7000. тТКУ- От й ю ваші 3
Б оо Ї | т й бо ? зо 1 М І
З 20004 | | Еш І нини нд в ТяИМ, ТІ
СН ЛШ НИ
6Б що 80 7220 бо 200 жо 250 320 350
Фіг.1 7
Умови способу: 25 -350/52С7 ХВ.
Га
Екстрапол. пік 2б2.832С
Ширина піку з - мВ етно ЛЮ що МЮ О ЩО 200 2 ою 260 280 300 3 зо 65000750 Ж0500300035 40 4505055 60 хв,
Фіг. 2 й
ГУ Ї | 7 то рр Я виш ше мини нн В 15. | с-- сто -ф во
Ц сел щ. пноттннтн нн 7 рт
Інше -3 ЛЬ . ї мій е- соди
ПА Имеаі ШО НІ ИН КК ТД у повин ГП пиши ЛАТИН, НОВА НАННЯ НИЖНЮ Як тт ! 2800 200 2000 ла еро ле 72 7000 во 500
Фіг. З с здо «ОДН о лю0ю4 --- 5-3 -
Й й ! м | ----
М Ф ше б о
Б ої ЦІ со
УДОД - бо 50 Мою мо 380 220260 30030 зн че
Фіг.4 вою
І І пити нт шви ще « ! | !
Із ЩО. Ї в) ж МАМ ШТ В НИМИ жи МІ кН КК 8 2000. ! і. Л |! | ї шини нш й Ї -І хо. - А 34 ! ! і
ВЕЛИ П'ЯНИЙ - о МІ мі ПИНМА вамам шен М ее и 20 60 790 ьо 71780 220 260 Зоо Зо Ітета (о) Фіг 88 711 1000:
ЗИМИ МИ В НО ПИ ОО ПО ПО ЯН ЩА
Во во
Ме | ЩІ : 100--й о Ті іо Й
БОТИ нн й шк о во 129 780 200 20 280 320 360 бо Фіг злета б5
Інтегральна теплота. 117,17 мДж
Умови способу: 25- З/52С; хв. Ееттві оди - 2. мВ Інтегральнатлеплота /--44,50 мДж
Екстралолон 0пКе / --й Бо ва о 20 3590050 Що де 220260. 260 280 с о 5 ло 15 20 25 за 35 «0 55 50 хв.
Фіг.7
Claims (4)
- Формула винаходу 8-ціан-1-циклопропіл-7-(15,65-2,8-діазабіцикло|4.3.ФІнонан-8-іл)-б-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонова кислота (ССОС) кристалічної модифікації О, яка відрізняється тим, що вона має рентгенодифрактограму з наступними положеннями піків (2 тета) з підвищеною і середньою інтенсивністю: 28(2 тета) 7,6 с 9,5 12,8 о 14,2 17,5 19,3 (Се) 19,5 204 | «в) 21,68 (Се) 22,6 - 25,2 21,5. М-
- 2. 8-ціан-1-циклопропіл-7-(15,65-2,8-діазабіцикло|4.3.О|нонан-8-іл)-6-фтор-1,4- дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонова кислота (ССОС) кристалічної модифікації О за п.1, яка відрізняється тим, що вона має визначену за допомогою ДТА температуру плавлення 261-26576. «
- З. 8-ціан-1-циклопропіл-7-(15,65-2,8-діазабіцикло|4.3.Ф|нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонова - с кислота (ССОС) кристалічної модифікації О за п.1 або 2, яка відрізняється тим, що вона одержана розчиненням и ССОС невідомої модифікації або аморфної ССОС в воді при концентрації 1-3 ваг. 906, тверду речовину, яка є» випала в осад, через деякий час відфільтровують, сушать і нагрівають до температури, що перевищує температуру переходу.
- 4. Лікарський засіб, який відрізняється тим, що він містить поряд зі звичайними допоміжними речовинами і -| наповнювачами ССОС модифікації О за одним з пп. 1-3. - Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних (о) мікросхем", 2004, М 12, 15.12.2004. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і о 50 науки України. 42) Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19908448A DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 1999-02-26 | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
| PCT/EP2000/001203 WO2000052010A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-02-14 | Kristallmodifikation d von 8-cyan-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s- 2,8- diazabicyclo- [4.3.0] nonan -8-yl) -6-fluor -1,4- dihydro -4-oxo -3-c hinolincarbonsäure |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA71606C2 true UA71606C2 (uk) | 2004-12-15 |
Family
ID=7899026
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001096577A UA71606C2 (uk) | 1999-02-26 | 2000-02-14 | Кристалічна модифікація d 8-ціан-1-циклопропіл-7-(1s,6s-2,8-діазабіцикло[4.3.0]нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти та лікарський засіб на її основі |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6492391B1 (uk) |
| EP (1) | EP1159277A1 (uk) |
| JP (1) | JP2002538159A (uk) |
| KR (1) | KR100756474B1 (uk) |
| CN (1) | CN1217944C (uk) |
| AU (1) | AU760710B2 (uk) |
| BR (1) | BR0008520A (uk) |
| CA (1) | CA2362804A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ20013065A3 (uk) |
| DE (1) | DE19908448A1 (uk) |
| HK (1) | HK1045158B (uk) |
| HU (1) | HUP0200053A3 (uk) |
| IL (1) | IL144528A0 (uk) |
| NO (1) | NO320314B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ513749A (uk) |
| PL (1) | PL349394A1 (uk) |
| RU (1) | RU2248357C2 (uk) |
| SK (1) | SK11942001A3 (uk) |
| TR (1) | TR200102435T2 (uk) |
| UA (1) | UA71606C2 (uk) |
| WO (1) | WO2000052010A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200106050B (uk) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| DE102004015981A1 (de) * | 2004-04-01 | 2005-10-20 | Bayer Healthcare Ag | Neue kirstalline Form von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| SG11201907073TA (en) | 2017-02-13 | 2019-08-27 | Bayer Animal Health Gmbh | Liquid composition containing pradofloxacin |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2676521B2 (ja) | 1988-03-22 | 1997-11-17 | 北陸製薬株式会社 | キノロンカルボン酸化合物ｉ型結晶の製造法 |
| CA2201735A1 (en) | 1994-11-18 | 1996-05-30 | The Upjohn Company | A new physically stable solid form of a fluoroquinolone |
| BR9707606B1 (pt) * | 1996-02-23 | 2010-08-10 | ácidos 8-ciano-1-ciclopropil-7-(2,8-diazabiciclo(4.3.0) nonan-8-il)-6-flúor-1,4-diidro-4-oxo-3-quinolinocarbo xìlicos, bem como medicamentos que os compreendem. | |
| DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| JP2001242582A (ja) * | 2000-02-25 | 2001-09-07 | Fuji Photo Film Co Ltd | ハロゲン化銀写真感光材料およびその現像処理方法 |
-
1999
- 1999-02-26 DE DE19908448A patent/DE19908448A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-02-14 HU HU0200053A patent/HUP0200053A3/hu unknown
- 2000-02-14 PL PL00349394A patent/PL349394A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-02-14 RU RU2001126301/04A patent/RU2248357C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 UA UA2001096577A patent/UA71606C2/uk unknown
- 2000-02-14 EP EP00909167A patent/EP1159277A1/de not_active Withdrawn
- 2000-02-14 NZ NZ513749A patent/NZ513749A/en unknown
- 2000-02-14 AU AU31544/00A patent/AU760710B2/en not_active Ceased
- 2000-02-14 CZ CZ20013065A patent/CZ20013065A3/cs unknown
- 2000-02-14 JP JP2000602236A patent/JP2002538159A/ja not_active Withdrawn
- 2000-02-14 WO PCT/EP2000/001203 patent/WO2000052010A1/de not_active Application Discontinuation
- 2000-02-14 TR TR2001/02435T patent/TR200102435T2/xx unknown
- 2000-02-14 IL IL14452800A patent/IL144528A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 CN CN00804306XA patent/CN1217944C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-14 KR KR1020017009632A patent/KR100756474B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 SK SK1194-2001A patent/SK11942001A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-02-14 CA CA002362804A patent/CA2362804A1/en not_active Abandoned
- 2000-02-14 BR BR0008520-0A patent/BR0008520A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 US US09/914,031 patent/US6492391B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-07-24 ZA ZA200106050A patent/ZA200106050B/en unknown
- 2001-08-21 NO NO20014059A patent/NO320314B1/no unknown
-
2002
- 2002-09-12 HK HK02106690.8A patent/HK1045158B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR100756474B1 (ko) | 2007-09-07 |
| CN1217944C (zh) | 2005-09-07 |
| BR0008520A (pt) | 2001-12-18 |
| HK1045158B (zh) | 2006-04-21 |
| WO2000052010A1 (de) | 2000-09-08 |
| TR200102435T2 (tr) | 2002-01-21 |
| RU2248357C2 (ru) | 2005-03-20 |
| JP2002538159A (ja) | 2002-11-12 |
| EP1159277A1 (de) | 2001-12-05 |
| HUP0200053A3 (en) | 2003-01-28 |
| HK1045158A1 (en) | 2002-11-15 |
| NO20014059D0 (no) | 2001-08-21 |
| SK11942001A3 (sk) | 2001-12-03 |
| DE19908448A1 (de) | 2000-08-31 |
| ZA200106050B (en) | 2002-07-24 |
| PL349394A1 (en) | 2002-07-15 |
| HUP0200053A2 (hu) | 2002-05-29 |
| AU760710B2 (en) | 2003-05-22 |
| NO20014059L (no) | 2001-08-21 |
| US6492391B1 (en) | 2002-12-10 |
| CZ20013065A3 (cs) | 2002-01-16 |
| CA2362804A1 (en) | 2000-09-08 |
| IL144528A0 (en) | 2002-05-23 |
| NZ513749A (en) | 2003-10-31 |
| NO320314B1 (no) | 2005-11-21 |
| CN1341116A (zh) | 2002-03-20 |
| AU3154400A (en) | 2000-09-21 |
| KR20010093300A (ko) | 2001-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100525146B1 (ko) | Cdch의신규결정성변형체,그의제조방법및이변형체를함유하는 항균 조성물 | |
| HRP20000669A2 (en) | Novel crystalline forms of an antiviral benzimidazole compound | |
| JP2023553930A (ja) | トレブルチニブの結晶形態、その製造方法、およびその使用 | |
| UA71606C2 (uk) | Кристалічна модифікація d 8-ціан-1-циклопропіл-7-(1s,6s-2,8-діазабіцикло[4.3.0]нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти та лікарський засіб на її основі | |
| WO2015081566A1 (zh) | 曲美替尼及其溶剂化物的晶型、其制备方法、含有它们的药物组合物及其用途 | |
| CN110582497B (zh) | Galunisertib的晶型及其制备方法和药物组合物 | |
| RU2248355C2 (ru) | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-8-ил)-6- фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации в и лекарственное средство на ее основе, обладающее действием против патогенных бактерий | |
| MXPA03003761A (es) | Formas de cristales y solvatos de clorhidrato de ondansetron y procesos para su preparacion. | |
| US7271269B2 (en) | Preparation of new pharmaceutically suitable salt of losartan and forms thereof with new purification and isolation methods | |
| RU2247122C2 (ru) | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8- диазабицикло[4,3,0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации а и лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий | |
| RU2248356C2 (ru) | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-(8-ил)-6-фтор-1 ,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации с и лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий | |
| TWI762825B (zh) | 酪胺酸激酶抑制劑的一馬來酸鹽的晶型及其製備方法 | |
| EP3004104A1 (en) | Crystalline form of n,n-dicyclopropyl-4-(1,5-dimethyl-1 h-pyrazol-3-ylamino)-6-ethyl-1 -methyl-1,6-dihyrdroimidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridine-7-carboxamide for the treatment of myeloproliferative disorders | |
| MXPA01008650A (en) | Crystal modification d of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s- 2,8- diazabicyclo- [4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro -1,4-dihydro -4-oxo -3-quinoline carboxylic acid | |
| MXPA01008651A (en) | Crystal modification c of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s-2,8- diazabicyclo -[4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic | |
| IL303907A (en) | Solid forms of alpha-1062 gluconate | |
| MXPA01005230A (en) | Crystal modification a of 8-cyano-1- cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluoro-1, 4-dihydro- 4-oxo-3- quinoline carboxylic acid | |
| MXPA01005229A (en) | Crystal modification b of 8-cyano-1- cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluoro-1,4- dihydro-4- oxo-3-quinoline carboxylic acid | |
| EP2109613A2 (en) | Polymorphs of eszopiclone malate |